Eltrombopag

Eltrombopagは、慢性免疫(特発性)血小板減少症(ITP)の成人の血小板数の低下を治療するために使用されます。他の特定の薬や ⁇ 臓を取り除くための手術では、十分に機能していません。. ITPは、血中の血小板の数が異常に少ないために、異常なあざや出血を引き起こす可能性のある状態です。. Eltrombopagは、C型慢性肝炎患者の血小板減少症(血小板数の低下)の治療のために最近承認され(2012年後半)、インターフェロンベースの治療を開始および維持できるようになりました。.

慢性ITP患者における血小板減少症の治療。

Eltrombopagは、コルチコステロイド、免疫グロブリン、または ⁇ 臓摘出術に対する反応が不十分であった慢性免疫(特発性)血小板減少症(ITP)の1歳以上の成人および小児患者の血小板減少症の治療に適応されます。.

C型肝炎感染患者における血小板減少症の治療。

Eltrombopagは、C型慢性肝炎患者の血小板減少症の治療に適応され、インターフェロンベースの治療の開始と維持を可能にします。.

重度の再生不良性貧血の治療。

Eltrombopagは、免疫抑制療法に対する反応が不十分であった重度の再生不良性貧血の患者の治療に適応されます。.

使用の制限。

Eltrombopag。 (エルトロンボパグ)は、体内の血小板(血液凝固細胞)の産生を増加させるタンパク質の人工形態です。. Eltrombopagは、血液中の血小板を増やすことで出血のリスクを下げることができます。.

Eltrombopagは、血中の血小板の欠如によって引き起こされる出血状態である慢性免疫血小板減少性紫斑病(ITP)の人の出血エピソードを防ぐために使用されます。. この薬は、他の薬が成功せずに試された後、少なくとも1歳の大人と子供に使用するためのものです。.

Eltrombopagは、インターフェロン(イントロンA、インファーゲン、ペガシス、ペグイントロン、レベトロン、レディペン、シラトロンなど)で治療される慢性C型肝炎の人の出血を防ぐためにも使用されます。.

Eltrombopagは、他の薬が成功せずに試された後、成人の重度の再生不良性貧血の治療にも使用されます。.

EltrombopagはITPの治療法ではなく、この状態の場合、血小板数が正常になることはありません。.

慢性免疫(イディオパシー)血小板減少症。

Eltrombopagの最低用量を使用して、必要に応じて50 x 109 / L以上の血小板数を達成および維持し、出血のリスクを減らします。. 線量調整は、血小板数の応答に基づいています。. Eltrombopagを使用して血小板数を正規化しないでください。. 臨床試験では、血小板数は通常、Eltrombopagを開始してから1〜2週間以内に増加し、Eltrombopagを中止してから1〜2週間以内に減少しました。.

初期投与計画:ITPの6歳以上の成人および小児患者:1日1回50 mgの用量でEltrombopagを開始します。, 東アジアの祖先を持つ患者を除いて。 (中国語など。, 日本人。, 台湾人。, または韓国語。) または軽度から重度の肝機能障害がある人。 (チャイルドピュークラスA。, B, C).

ITPを持つ東アジア系の患者の場合、1日1回25 mgの減量用量でEltrombopagを開始します。.

ITPおよび軽度、中等度、または重度の肝機能障害(Child-Pugh Class A、B、C)の患者の場合、1日1回25 mgの減量用量でEltrombopagを開始します。.

ITPと肝機能障害のある東アジア系の患者(Child-Pugh Class A、B、C)の場合、1日1回12.5 mgの減量用量でEltrombopagを開始することを検討してください。.

ITPが1〜5歳の小児患者:1日1回25 mgの用量でEltrombopagを開始します。.

モニタリングと用量調整:Eltrombopagを開始した後、必要に応じて50 x 109 / L以上の血小板数を達成および維持するように用量を調整して、出血のリスクを減らします。. 1日75 mgの用量を超えないようにしてください。. Eltrombopagによる治療全体を通じて定期的に臨床血液学と肝臓検査を監視し、表1に概説されているように、血小板数に基づいてEltrombopagの投与計画を変更します。. Eltrombopagによる治療中は、安定した血小板数が達成されるまで、毎週、血小板数を含む差異のあるCBCを評価します。. その後、毎月、血小板数を含む差異のあるCBCを取得します。.

経口懸 ⁇ 液と錠剤を切り替えるときは、血小板数を毎週2週間評価し、その後、標準的な月次モニタリングを行います。.

ITPと肝機能障害のある患者(Child-Pugh Class A、B、C)では、Eltrombopagを開始した後、またはその後の投与量の増加後、投与量を増やすまで3週間待ちます。.

Eltrombopagによる治療中の血小板数の過度の増加を避けるために、医学的に適切なITP併用薬の投与計画を変更します。. 24時間以内にEltrombopagを複数回投与しないでください。.

中止:血小板数が最大1日量75 mgのEltrombopagによる4週間の治療後に臨床的に重要な出血を回避するのに十分なレベルに増加しない場合は、Eltrombopagを中止してください。. 表1に概説されている過度の血小板数の応答、または重要な肝臓検査の異常も、Eltrombopagの中止を必要とします。. Eltrombopagの中止後、毎週少なくとも4週間、血小板数を含む差異のあるCBCを取得します。.

慢性C型肝炎関連血小板減少症。

Eltrombopagの最低用量を使用して、ペグ化インターフェロンとリバビリンによる抗ウイルス療法を開始および維持するために必要な血小板数を達成および維持します。. 線量調整は、血小板数の応答に基づいています。. Eltrombopagを使用して血小板数を正規化しないでください。. 臨床試験では、血小板数は一般にEltrombopagによる治療の最初の週に増加し始めました。.

初回投与レジメン:1日1回25 mgの用量でEltrombopagを開始します。.

モニタリングと用量調整:抗ウイルス療法を開始するために必要な目標血小板数を達成するために、必要に応じて2週間ごとに25 mg刻みでEltrombopagの用量を調整します。. 抗ウイルス療法を開始する前に、毎週血小板数を監視します。.

抗ウイルス療法中は、ペグインターフェロンの減量を避けるためにエルトロンボパグの用量を調整してください。. 安定した血小板数が達成されるまで、抗ウイルス療法中に毎週、血小板数を含む差異でCBCを監視します。. その後、月ごとに血小板数をモニターします。. 毎日100 mgの用量を超えないようにしてください。. Eltrombopagによる治療全体を通して、臨床血液学と肝臓検査を定期的に監視します。.

ペグインターフェロンまたはリバビリンの特定の投与量については、それぞれの処方情報を参照してください。.

中止:ペグ化インターフェロンとリバビリンの処方情報には、無治療のための抗ウイルス治療中止に関する推奨事項が含まれています。. 抗ウイルス治療の無益性に関する中止の推奨事項については、ペグ化インターフェロンとリバビリンの処方情報を参照してください。.

Eltrombopagは、抗ウイルス療法を中止する場合は中止する必要があります。. 表2に概説されている過度の血小板数の反応、または重要な肝臓検査異常も、Eltrombopagの中止を必要とします。.

重度の再生不良性貧血。

Eltrombopagの最低用量を使用して、血液学的反応を達成および維持します。. 線量調整は血小板数に基づいています。. 血液学的反応は、一般に最大150 mgの用量 ⁇ 増を必要とし、Eltrombopagを開始してから最大16週間かかる場合があります。.

初回投与レジメン:1日1回50 mgの用量でEltrombopagを開始します。.

東アジア系の重度の再生不良性貧血患者、または軽度、中等度、または重度の肝機能障害のある患者(Child-Pugh Class A、B、C)の場合、1日1回25 mgの減量用量でEltrombopagを開始します。.

モニタリングと用量調整:必要に応じて50 x 109 / L以上の目標血小板数を達成するために、必要に応じて2週間ごとに50 mg刻みでEltrombopagの用量を調整します。. 1日150 mgを超えないようにしてください。. Eltrombopagによる治療全体を通じて定期的に臨床血液学と肝臓検査を監視し、表3に概説されているように、血小板数に基づいてEltrombopagの投与計画を変更します。.

輸血自立を含む三系統反応を達成し、少なくとも8週間続く患者の場合:Eltrombopagの用量を50%減らすことができます。. 減量した用量で8週間経過しても数が安定している場合は、Eltrombopagを中止し、血球数を監視します。. 血小板数が30 x 109 / L未満に低下し、ヘモグロビンが9 g / dL未満に低下するか、ANCが0.5 x 109 / L未満に低下した場合、エルトロンボパグは以前の有効用量で再開できます。.

中止:Eltrombopagによる16週間の治療後に血液学的反応が発生しない場合は、治療を中止してください。. 新しい細胞遺伝学的異常が観察された場合は、Eltrombopagの中止を検討してください。. 過度の血小板数の応答(表3で概説)または重要な肝臓検査異常も、Eltrombopagの中止を必要とします。.

管理。

の準備。

経口懸 ⁇ 液:経口懸 ⁇ 液を使用する前に、患者または介護者が経口懸 ⁇ 液のためのEltrombopagの適切な投与、準備、および投与に関するトレーニングを受けるようにしてください。.

準備後すぐに経口懸 ⁇ 液を投与します。. 準備後30分以内に投与されなかった懸 ⁇ 液は廃棄してください。.

サスペンションを水のみで準備します。. 注:懸 ⁇ 液を準備するためにお ⁇ を使用しないでください。.

懸 ⁇ 液の準備と投与の詳細については、使用説明書を参照してください。.

タブレットの管理と。

経口懸 ⁇ 液:空腹時にEltrombopagを服用してください(食事の1時間前または2時間後)。.

Eltrombopagを他の薬の少なくとも2時間前または4時間後に服用してください(例:.、制酸剤)、カルシウムが豊富な食品(例:.、乳製品およびカルシウム強化ジュース)、または鉄、カルシウム、アルミニウム、マグネシウム、セレン、亜鉛などの多価カチオンを含むサプリメント。.

錠剤を粉砕したり、食品や液体と混ぜたりしないでください。.

経口懸 ⁇ 液を水のみで準備します。.

参照:。
Eltrombopagについて知っておくべき最も重要な情報は何ですか。?

Eltrombopagを服用する前に、腎臓病があるかどうかを医師に伝えてください。, 血液がん。, 骨髄障害。, 高血小板レベル。, 肝臓の問題。 (C型肝炎の治療を受けていない場合。) 白内障または血栓の病歴。, ⁇ 臓が除去された場合。, またはあなたが東アジア系の場合。. また、使用する他のすべての薬について医師に伝えてください。.

食事の少なくとも1時間前または2時間後に、空腹時にEltrombopagを服用してください。. この薬を牛乳と一緒に服用しないでください。. Eltrombopagを服用する前または後に、少なくとも4時間、すべての乳製品またはカルシウム(強化フルーツジュースを含む)を含む製品を避けてください。.

Eltrombopagを服用する前または後に4時間以内に、制酸剤やビタミン剤サプリメントを含む他の薬を服用しないでください。.

Eltrombopagを使用している間、医師のオフィスで頻繁に血液検査が必要になる場合があります。.

Eltrombopagは肝障害を引き起こす可能性があります。. Eltrombopagの使用を中止し、吐き気、上腹部の痛み、かゆみ、食欲不振、暗い尿、粘土色の便、または黄 ⁇ (皮膚や目が黄色くなる)がある場合は、すぐに医師に連絡してください。.

Eltrombopagの服用を中止すると、出血のリスクは治療を開始する前よりもさらに高くなる可能性があります。. Eltrombopagの服用を中止してから少なくとも4週間は、切り傷や怪我を避けるように特に注意してください。. この間、あなたの血液は毎週検査される必要があります。.

医師の指示に従ってEltrombopagを使用してください。. 正確な投与手順については、薬のラベルを確認してください。.

• Eltrombopagには、薬ガイドと呼ばれる追加の患者情報シートが付属しています。. 注意深く読んでください。. Eltrombopagが補充されるたびにもう一度お読みください。.
• Eltrombopagを空腹時に少なくとも食事の1時間前または2時間後に口から服用してください。.
• 他の特定の薬(制酸剤など)、カルシウムが豊富な食品(乳製品、カルシウム強化ジュースなど)、または鉄、カルシウム、アルミニウム、マグネシウムを含むサプリメントを服用する少なくとも4時間前または4時間後にEltrombopagを服用してください。セレン、または亜鉛。.
• Eltrombopagの服用を突然停止しないでください。. 重度の低血小板や出血のリスクが高まる可能性があります。. Eltrombopagを停止する必要がある場合、医師はあなたの状態を監視する必要があります。.
• Eltrombopagの服用を忘れた場合は、忘れた服用をスキップして、通常の服用スケジュールに戻ってください。. 一度に2回服用しないでください。. 1日1回以上服用しないでください。.

Eltrombopagの使用方法について質問がある場合は、医療提供者に質問してください。.

使用:ラベル付きの適応症。

再生不良性貧血、重症:。 2歳以上の患者における重度の再生不良性貧血の第一選択治療(標準免疫抑制療法と組み合わせる)。免疫抑制療法に対する反応が不十分であった患者における重度の(難治性)再生不良性貧血の治療。

慢性C型肝炎感染関連血小板減少症:。 インターフェロンベースの治療の開始と維持を可能にする慢性C型肝炎(CHC)患者の血小板減少症の治療。.

慢性免疫血小板減少症:。 コルチコステロイド、免疫グロブリン、または ⁇ 臓摘出術に対する反応が不十分であった慢性免疫血小板減少症(ITP)の1歳以上の成人および小児患者における血小板減少症の治療。.

使用の制限:ITPの場合、血小板減少症の程度と臨床状態が出血のリスクを高める場合にのみ、Eltrombopagを使用する必要があります。. CHCの場合、Eltrombopagは、血小板減少症の程度がインターフェロンベースの治療の開始を妨げるか、または維持する能力を制限する場合にのみ使用する必要があります。. CHC感染症の治療のためにインターフェロンを含まない直接作用型抗ウイルス薬と組み合わせて使用 した場合、安全性と有効性は確立されていません。. Eltrombopagは骨髄異形成症候群(MDS)の治療には適応されません。.

参照:。
Eltrombopagに影響を与える他の薬物。?

ロスバスタチン:in vitro。 研究によると、Eltrombopagは有機陰イオン輸送体ポリペプチドOATP1B1の基質ではなく、この輸送体の阻害剤です。. In vitro。 研究はまた、EltrombopagがBCRP基質および阻害剤であることを示しました。. Eltrombopagとロスバスタチンが臨床薬物相互作用研究で同時投与されたとき、血漿ロスバスタチン曝露が増加しました。. Eltrombopagと同時投与する場合は、ロスバスタチンの減量を検討し、注意深いモニタリングを行う必要があります。. Eltrombopagを使用した臨床試験では、ロスバスタチンとEltrombopagの同時投与にロスバスタチンの50%の減量が推奨されました。. Eltrombopagと他のOATP1B1およびBCRP基質の併用投与は注意して行う必要があります。.

多価カチオン(キレーション):。 Eltrombopagキレート、例えばアルミニウム、カルシウム、鉄、マグネシウム、セレン、亜鉛などの多価カチオン。. 制酸剤、乳製品、および多価カチオンを含むその他の製品(ミネラルサプリメントなど)は、エルトロンボパグの吸収が大幅に減少しないように、エルトロンボパグの投与から少なくとも4時間離して投与する必要があります。.

食物相互作用:。 乳製品を含む標準的な高カロリーの高脂肪朝食で、1回のEltrombopag 50 mg投与を行うと、血漿Eltrombopag AUCが減少しました。_0-∞。 59%(90%CI:54%、64%)およびC_{マックス。} 65%(90%CI:59%、70%)。. 果物、リーンハム、牛肉、無強化(カルシウム、マグネシウム、鉄は添加されていません)を含むカルシウムの少ない食品(カルシウム<50 mg)フルーツジュース、無強化豆乳、無強化穀物は、カロリーや脂肪に関係なく、血漿エルトロンボパグの曝露に大きな影響を与えませんでした。内容。.

ロピナビル/リトナビル:。 Eltrombopagとロピナビル/リトナビル(LPV / RTV)の同時投与により、Eltrombopagの濃度が低下する可能性があります。. 40人の健康なボランティアを対象とした研究では、1日2回の反復投与LPV / RTV 400/100 mgと1回投与されたEltrombopag血漿AUCの同時投与により、Eltrombopag血漿AUCが減少したことがわかりました。_(0-∞)。 17%(90%CI:6.6%、26.6%)。. したがって、エルトロンボパグとLPV / RTVの同時投与を行う場合は注意が必要です。. LPV / RTV療法が開始または中止されたときにEltrombopagの用量の適切な医学的管理を確実にするために、血小板数を注意深く監視する必要があります。.

非互換性:。 既知の非互換性はありません。.

参照:。
Eltrombopagの考えられる副作用は何ですか。?

Eltrombopagに関連する以下の深刻な副作用については、他のセクションで説明します。.

• C型慢性肝炎患者の肝代償不全。
• 肝毒性。
• 血栓性/血栓塞栓性合併症。
• 白内障。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

慢性免疫(イディオパシー)血小板減少症。

大人。

臨床試験では、出血が最も一般的な深刻な副作用であり、ほとんどの出血反応はEltrombopagの中止に続きました。. その他の深刻な副作用には、血栓性/血栓塞栓性合併症が含まれていました。. 以下に説明するデータは、3つのプラセボ対照試験と1つの非盲検延長試験で、18〜85歳の慢性ITP患者(うち66%が女性)へのEltrombopagの曝露を反映しています。. Eltrombopagは、少なくとも6か月間は330人の患者に、少なくとも1年間は218人の患者に投与されました。.

表4は、3つのプラセボ対照試験からの最も一般的な副作用(エルトロンボパグを投与された患者の3%以上が経験)を示しており、エルトロンボパグとプラセボの発生率が高くなっています。.

表4。. 慢性免疫(イディオパシー)血小板減少症の成人における3つのプラセボ対照試験からの有害反応(≥3%)。

3つの制御された臨床慢性ITP試験では、脱毛症、筋骨格痛、血中アルカリホスファターゼの増加、および口渇が、Eltrombopagで治療された患者の2%で報告された副作用であり、プラセボを受けた患者はいませんでした。.

単群延長試験でEltrombopagを投与された慢性ITP患者302人のうち、副作用はプラセボ対照試験で見られたのと同様のパターンで発生しました。. 表5は、延長試験からの最も一般的な治療関連の副作用(エルトロンボパグを投与された患者の3%以上が経験)を示しています。.

表5。. 慢性免疫(イディオパシー)血小板減少症の成人における延長試験からの治療関連の副作用(約3%)。

3つの制御された慢性ITP試験では、血清肝臓検査の異常(主に重症度がグレード2以下)が、エルトロンボパグとプラセボの患者のそれぞれ11%と7%で報告されました。. Eltrombopagで治療された4人の患者(1%)とプラセボ群の3人の患者(2%)は、肝胆道検査異常のために治療を中止しました。. 肝胆道異常を伴う対照試験でEltrombopagで治療された患者の17人は、延長試験でEltrombopagに再曝露されました。. これらの患者のうち8人は再び肝臓検査の異常(グレード3以下)を経験し、1人の患者のEltrombopagが中止されました。. 延長慢性ITP試験では、肝臓検査の異常(グレード3以下)により、さらに6人の患者がEltrombopagを中止しました。.

慢性ITP患者を対象とした臨床試験では、Eltrombopag(<1%)で治療された1人の患者が薬物誘発性肝障害を経験しました。.

ITPに関連しない慢性肝疾患および血小板減少症の患者を対象としたエルトロンボパグのプラセボ対照試験では、エルトロンボパグで治療された6人の患者とプラセボ群の1人の患者が門脈血栓症を発症しました。.

小児患者:以下に説明するデータは、2つのプラセボ対照試験の無作為化フェーズ全体で、53%が女性であった慢性ITPの107人の小児患者(1〜17歳)のEltrombopagへの曝露の中央値を反映しています。.

表6は、2つのプラセボ対照試験で最も一般的な薬物副作用(1歳以上の小児患者の3%以上が経験し、エルトロンボパグとプラセボの発生率が高い)を示しています。.

表6。. 慢性免疫(イディオパシー)血小板減少症の小児患者1歳以上の2つのプラセボ対照試験からのEltrombopag対プラセボの発生率が高い副作用(≥3%)。

慢性C型肝炎関連血小板減少症。

2つのプラセボ対照試験では、C型慢性肝炎関連血小板減少症の患者955人がEltrombopagを受けました。. 表7は、最も一般的な副作用を示しています(プラセボと比較して、エルトロンボパグを投与されている患者の10%以上が経験しています)。.

表7。. C型慢性肝炎の成人における2つのプラセボ対照試験による有害反応(≥10%およびプラセボより大きい)。

C型慢性肝炎患者を対象とした2つの対照臨床試験では、Eltrombopagを投与された患者の8%で高ビリルビン血症が報告され、プラセボでは3%でした。. Eltrombopagとプラセボを投与された患者のそれぞれ76%と50%で、1.5 x ULN以上の総ビリルビンが報告されました。. Eltrombopagとプラセボの患者のそれぞれ34%と38%で、3 x ULN以上のALTまたはASTが報告されました。.

C型慢性肝炎患者を対象とした臨床試験では、Eltrombopag(1%)で治療された11人の患者が薬物による肝障害を経験しました。.

重度の再生不良性貧血。

単群オープンラベル試験では、重度の再生不良性貧血の43人の患者がEltrombopagを受けました。. 11人の患者(26%)が6か月以上治療され、7人の患者(16%)が1年以上治療されました。. 最も一般的な副作用(20%以上)は、吐き気、疲労、咳、下 ⁇ 、頭痛でした。.

表8。. 重度の再生不良性貧血の成人における1回のオープンラベル試験の副作用(≥10%)。

この試験では、患者は骨髄吸引物を細胞遺伝学的異常について評価しました。. 7番染色体に複雑な変化があった5人の患者を含む、8人の患者が治療に関して報告された新しい細胞遺伝学的異常を持っていました。.

市販後の経験。

Eltrombopagの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

血管障害。

急性腎不全を伴う血栓性微小血管障害。.