Elomet

薬物療法グループ:その他の抗 ⁇ 息薬、吸入器、-グルココルチコイド、ATCコードR03B A07。

行動のメカニズム。

モメタゾンフロエートは、局所的な抗炎症作用を持つ局所グルココルチコイドです。.

⁇ 石フロエートの作用メカニズムの多くは、炎症カスケードメディエーターの放出を阻害する能力にあると考えられます。.in vitro。 モメタゾンフロエートは、アレルギー患者からの白血球からのロイコトリエンの放出を阻害します。. 細胞培養では、モメタゾンフロエートは、IL-1、IL-5、IL-6およびTNF-アルファの合成と放出を阻害する上で高い有効性を示しました。また、LT生産の強力な阻害剤であり、Th生産の非常に強力な阻害剤でもあります。₂-ヒトCD4 + T細胞からのジトキンIL-4およびIL-5。.

薬力学的。 効果。

そのmometasonfuroateが示されています。 in vitro。 ヒトグルココルチコイド受容体との結合親和性は、デキサメタゾンの約12倍、トリアムシノロンアセトニドの7倍、ブデソニドの5倍、フルチカゾンの1.5倍です。.

臨床試験では、吸入されたメタゾンフロエートが、高反応性患者のアデノシン一リン酸に対する呼吸反応性を低下させることが示されました。. 別の研究では、Elometによる前処理により、吸入アレルゲン療法後の初期および後期の反応が5日間大幅に弱まり、メタコリンに対する全遺伝子誘発性の高反応も減少しました。.

また、吸入されたメタゾンフロエート治療は、アレルゲンとメタコリン療法後の誘発 ⁇ における炎症細胞(総および活性化された好酸球)の増加を弱めることが示されています。. これらの所見の臨床的意義は不明です。.

臨床効果と安全性。

⁇ 息で。, 1日2回200マイクログラムから1日1回1200マイクログラムの用量で4週間にわたって吸入メタゾンフロエートを繰り返し投与しても、どの用量レベルでも臨床的に関連するhPa軸抑制の証拠はなく、1日あたり1600マイクログラムの用量でした。 関連する検出可能な全身活動。.

1日あたり最大800マイクログラムの用量を使用した長期臨床試験では、朝の血漿コルチゾールレベルの低下またはコシントロピンに対する異常な反応によって評価されるように、HPA軸の抑制の証拠はありませんでした。.

60の ⁇ 息患者を対象とした28日間の臨床試験では、400マイクログラム、800マイクログラム、または1200マイクログラムの用量で1日1回または200マイクログラムを1日2回投与しても、24時間の血漿コルチゾールAUCは統計的に有意に減少しませんでした。 .

メタソンフロエートの1日2回の計量による潜在的な全身への影響は、64の成人 ⁇ 息における24時間の血漿コルチゾールAUCを28日間比較したアクティブおよびプラセボ対照試験で調査され、メトメタゾンフロエート400マイクログラム、1日2回、またはプレドニゾン10 mg 1日1回。. 1日2回の治療でフロ酸モメタゾン400マイクログラムは、血漿コルチゾールAUCを減少させました。_(0-24)。 -プラセボ値からの値が10〜25%。. フロ酸モメタゾン800マイクログラム1日2回、血漿コルチゾールAUCが減少しました。_(0-24)。 プラセボ値の21-40%。. プレドニゾン10 mgの後、コルチゾールの減少は、プラセボまたはモメタゾン治療群の1つよりも1日1回有意に高かった。.

12週間続く二重盲検プラセボ対照試験では、200マイクログラム(夕方に1日1回)の範囲の投与量でElometによる治療により、FEVで測定した肺機能が改善されることが示されています。₁ そして、ピーク呼気流、 ⁇ 息の改善-症状の制御と吸入ベータの必要性の減少。_2--アゴニスト。. 一部の患者では、治療開始から24時間以内に肺機能の改善が観察されていますが、最大使用量は1〜2週間以上に達していませんでした。. 治療期間中、改善された肺機能が維持されています。.

フロエートエロメットは、標準的な動物予測モデルで顕著な抗炎症作用と顕著な抗乾作用を持っています。.

マウスのクロトンオイルアッセイでは、1回使用した後、Elometはベタメタゾンバレレレートに等効性があり、5回の塗布で約8倍の強度がありました。.

モルモットでは、14回の塗布後、 ⁇ 円形誘発の表皮アカントーシス(D. H.抗乾 ⁇ 活性)の低減において、 ⁇ 腸は ⁇ 草酸ベタメタゾンの約2倍の効果がありました。.

薬物療法グループ:局所使用コルチコステロイド用の充血除去剤およびその他の鼻の準備、ATCコード:R01A D09。

行動のメカニズム。

モメタゾンフロエートは、全身的に活性ではない用量で局所的な抗炎症作用を持つ局所的なグルココルチコステロイドです。.

⁇ 石フロエートの抗アレルギーおよび抗炎症効果のメカニズムの多くは、アレルギー反応のメディエーターの放出を阻害する能力である可能性があります。. フロ酸モメタゾンは、アレルギー患者からの白血球からのロイコトリエンの放出を著しく阻害します。. 細胞培養では、モメタゾンフロエートは、IL-1、IL-5、IL-6およびTNF ⁇ ±の合成と放出を阻害する上で高い有効性を示しました。また、ロイコトリエン産生の強力な阻害剤でもあります。. また、ヒトCD4 + T細胞からTH2サイトカインIL-4およびIL-5を生成する非常に強力な阻害剤でもあります。.

薬力学的効果。

鼻抗原チャレンジに関する研究で、Elomet Nasal Sprayはアレルギー反応の初期段階と後期段階の両方で抗炎症活性を示しています。. これは、ヒスタミンおよび好酸球活動の減少(対プラセボ)および好酸球、好中球および上皮細胞接着タンパク質の減少(対ベースライン)によって実証されました。.

季節性アレルギー性鼻炎の患者の28%で、Elomet鼻腔スプレーは最初の投与後12時間以内に臨床的に有意な作用開始を示しました。. 救済詐欺の起算時間の中央値(50%)は35.9時間です。.

小児集団。

小児患者(n = 49 /グループ)Elomet鼻腔スプレーを1年間毎日100マイクログラムで投与したプラセボ対照臨床試験では、成長率の低下は観察されませんでした。.

3〜5歳の子供におけるElomet点鼻薬の安全性と有効性に関するデータは限られており、適切な用量範囲を決定することはできません。. 3〜5歳の48人の子供を鼻腔内モメタゾンフロエート50、100または200 ⁇ 1 ⁇ 4g/日で14日間治療した研究では、テトラコサクトリン刺激に対する血漿コルチゾールレベルの平均変化にプラセボに有意差はありませんでした。テスト。.

).

Elometは、標準的な動物予測モデルで顕著な抗炎症作用と顕著な抗乾作用を示します。.

マウスのクロトンオイルアッセイでは、モメタゾンはベタメタゾンバレレレートに対して1回使用した後は等効性があり、5回の塗布後に約8倍の効果がありました。.

モルモットでは、モメタゾンは、 ⁇ 円形誘発の表皮アカントーシス(すなわち、抗ソリア活性)の低減において、14回の塗布後に ⁇ 草酸ベタメタゾンの約2倍の効果がありました。.

吸収。

健康なボランティアでの経口吸入後のモメタゾンフロエートの全身バイオアベイラビリティは、肺と腸からの吸収不良と広範な前全身代謝により低くなっています。. 1日あたり200マイクログラムから400マイクログラムの推奨用量での吸入後のモメタゾンの血漿濃度は、分析アッセイの定量限界(50 pg / ml)に概ね近いか、またはそれを下回り、非常に変動しました。.

分布。

静脈内ボーラス投与後、V。_d 332 L.死ぬ。 in vitro。 フロ酸モメタゾンのタンパク質結合は高く、5〜500 ng / mlの濃度範囲で98%〜99%です。.

生体内変化。

胃腸管に飲み込まれ吸収されるフロ酸メトメタゾンの吸入用量の部分は、いくつかの代謝産物に対して広範な代謝を受けます。. 血漿中に主要な代謝産物が検出されることはありません。. ヒト肝ミクロソームでは、メトメタゾンはチトクロームP-450 3A4(CYP3A4)によって代謝されます。.

除去。

静脈内ボーラス投与後、モメタゾンフロエートの最終除去時間はTです。_1/2。 約4.5時間から。. 放射性標識された経口吸入量は、主に ⁇ 便中に排 ⁇ され(74%)、尿中にはそれほど排 ⁇ されません(8%)。.

薬物動態研究では、Elometフロエートクリームの局所使用後の全身吸収は最小1 mg / gであり、ヒトで使用される用量の約0.4%であり、その大部分は使用後72時間以内に排 ⁇ されることが示されています。. 血漿と排 ⁇ 物の量が少ないため、代謝産物の特徴付けは不可能でした。.

吸収。

鼻水スプレーとして投与されるフロ酸モメタゾンは、0.25 pg / mlの低い定量限界の敏感なアッセイを使用して、血漿中の全身バイオアベイラビリティが1%未満です。.

分布。

モメタゾンは鼻道を通して吸収されないため、該当しません。.

生体内変化。

飲み込んで吸収できる少量は、最初のパスで広範な肝代謝を受けます。.

除去。

吸収されたメトメタゾンフロエートは主に代謝され、代謝産物は尿と胆 ⁇ 中に排 ⁇ されます。.

薬物動態研究では、Elomet Creme 1 mg / gの局所使用後の全身吸収が最小限であり、ヒトで使用される用量の約0.4%であり、その大部分は使用後72時間以内に排 ⁇ されることが示されています。. 血漿と排 ⁇ 物の量が少ないため、代謝産物の特徴付けは不可能でした。.