EllaOne

路床または補助物質のいずれかに対する過敏症;。

妊娠と母乳育児;。

不明 ⁇ な病因の ⁇ からの出血、または子宮筋腫に関連しない理由による。

子宮、子宮 ⁇ 部、卵巣または乳腺の癌;。

2コース以上の治療期間;。

気管支 ⁇ 息(重い形態、経口SCSによる矯正に適さない);。

18歳未満の年齢。.

注意して :。 腎不全および/または肝不全;気管支 ⁇ 息。.

セキュリティプロファイルの概要。

通りの安全性は、第III相試験中に5または10 mgのストリート強度を受けた子宮筋腫の602人の女性で評価されました。. 臨床試験で最も一般的に観察された現象は無月経(80.8%)で、望ましい結果と考えられています。.

最も一般的な副作用は潮 ⁇ の出現でした。. 副作用の大部分は軽度または中程度(93.6%)であり、薬物による治療の中止には至らず(99.5%)、独立して解決されました。.

子宮筋腫の女性の参加を得て、フェーズIIIの研究で、それぞれ3か月続く10 mgの路床による2つの治療コースの安全性が評価されました。. 得られたデータは、1つのコースでの治療中の安全性プロファイルに匹敵します。.

副作用のリスト。

第III相の3つの研究では、3か月以内に薬物を受けた子宮筋腫の患者に、以下の副作用が通知されました。. 副作用は、MedDRA分類に従って、発生頻度でシステム有機クラスで提示されます。頻繁に(≥1/ 100から<1/10);まれに(≥1/ 1000から<1/100まで);まれに(≥1/1000から<1/100まで);まれに(≥1/ 1000から1まで)。.

各周波数グループ内で、副作用は深刻度の降順で表示されます。.

運動障害:。 多くの場合-不安、精神的苦痛。.

神経系の側から:。 多くの場合-頭痛*;まれに-めまい。.

代謝と栄養の側面から:。 まれ-体重の増加。.

聴覚器官と迷路障害の側:。 多くの場合-めまい。.

呼吸器系、胸部臓器、縦隔から:。 まれに-鼻血。.

LCDの側面から:。 多くの場合-腹痛、吐き気;まれに-消化不良、口渇、流星症、便秘。.

皮膚および皮下組織から:。 多くの場合-にきび、発汗の増加;まれに-脱毛症、乾燥肌。.

筋骨格系と結合組織の側から:。 多くの場合-骨や筋肉の痛み。まれに-背中の痛み。.

腎臓と尿路から:。 まれに-尿失禁。.

性器と乳腺から:。 非常に頻繁に-無月経、子宮内膜の肥厚*;多くの場合-潮 ⁇ *、骨盤の痛み、卵巣 ⁇ 胞*、乳腺の緊張/痛み;まれに- ⁇ 量、卵巣 ⁇ 胞の破裂、 ⁇ からの分 ⁇ 、乳房腺の領域での増加と不快な感覚。.

^* 見る。. 「個々の副作用の説明。."。.

投与場所での一般的な障害と障害:。 多くの場合-浮腫、疲労の増加;まれに-無力症。.

実験室および機器研究の変化:。 多くの場合-血中コレステロールの増加;まれに-血中のトリグリセリドの濃度の増加。.

個々の副作用の説明。

子宮内膜疲労。. スナップショットを受けた患者の10〜15%で、子宮内膜の肥厚が発生する可能性があります(治療終了時の超音波またはMRIによると、> 16 mm)。. この現象は、治療の中止と月経周期の再開後に可逆的です。. さらに、子宮内膜の可逆的な変化は、次のように表されます。 RAES。子宮内膜過形成とは異なります。. 病理形態学者は、子宮摘出術または生検子宮内膜の間の組織学的検査中に患者が通りに入院したことを知らされるべきです。.

潮。. 患者の9.8%で指摘されましたが、その頻度はさまざまな研究で異なりました。. アクティブコントロールを備えた研究では、頻度は、路上逮捕を受けた患者では24%(中程度または重症10.5%)、レイプロリンを受けた人々では60.4%(中程度または重症39.6%)でした。. プラセボ対照試験では、潮 ⁇ 頻度は路床で1%、プラセボで0%でした。.

頭痛。. 患者の6.8%で軽度または中等度が観察されました。.

卵 ⁇ 胞。. 患者の1.2%で、治療中に機能性卵巣 ⁇ 胞が発見され、数週間以内に自然に消えました。.

子宮出血。. 子宮レイオミオによる重度の月経出血のある患者は、外科的介入を必要とする可能性のある失血の増加のリスクがあります。. 治療中と、路床による治療終了後2〜3か月の両方で、そのような報告がいくつかありました。.

ストリートの過剰摂取データは限られています。.

200 mgまでの単回投与と50 mgの1日投与は、限られた数のボランティアに10日間割り当てられましたが、重度または深刻な望ましくない反応は認められませんでした。.

Uliposalは、プロゲステロン受容体の活性合成選択的モジュレーターであり、組織固有の部分的な抗プロゲステロン効果を特徴としています。.

子宮内膜。. ⁇ 骨膜は子宮内膜に直接影響します。. 月経周期中の5 mgの用量での薬物の毎日の摂取の開始時に、ほとんどの女性(筋腫の患者を含む)は別の月経出血で終わり、次のものは起こりません。. 薬物が停止すると、月経周期は通常4週間以内に再開します。. 子宮内膜への直接的な作用は、プロゲステロン受容体に対する ⁇ 抗作用に関連するこのクラスの薬物に特有の子宮内膜の変化につながります。 (プロゲステロン受容体モジュレーター関連の子宮内膜変化(PAEC)。 原則として、組織学的変化は非アクティブで増殖の少ない上皮によって表され、間質の成長と上皮の非対称性が伴い、上皮にエストロゲン様(有糸分裂)とプロゲスターゲン(分 ⁇ )の混合効果を伴う腺の ⁇ 胞性膨張が表されます。. このような変化は、3か月以内に路上逮捕を受けた患者の約60%で観察されました。. これらの変化は可逆的であり、治療の中止後に消失します。子宮内膜の過形成には使用しないでください。.

重度の月経出血を伴う生殖年齢の患者の約5%は、子宮内膜の厚さが16 mmを超えています。. スナップショットを受けている患者の10〜15%では、治療中に子宮内膜が厚くなる(> 16 mm)ことがあります。. この肥厚は、投薬の中止と月経出血の再開後に消えます。. 治療終了と月経回復後3か月間子宮内膜肥厚が続く場合は、他の疾患を除外するために追加の検査を行う必要があります。.

レイオミオマ。. ウリオプラストはレヨミアに直接影響を及ぼし、細胞の増殖を抑制し、アポトーシスを誘発し、そのサイズの減少につながります。.

尿道下垂。. プロゲステロンの濃度を約0.3 ng / mlに維持することで証明されるように、5 mgの用量で毎日スナップを受け入れると、ほとんどの患者の排卵が抑制されます。.

5 mgの用量で毎日スナップを摂取すると、FSHの濃度は部分的に低下しますが、ほとんどの患者の血漿中のエストラジオールの濃度は、平均 ⁇ 胞相のレベルに維持され、プラセボのレベルに対応しますグループ。.

⁇ 骨膜は、チロキシン結合グロブリン、ACTGの濃度に影響を与えず、3か月の治療で血漿中に増殖します。.

前臨床安全性データ。. 薬理学的安全性の前臨床試験では、複数回投与の毒性およびヒトに対する潜在的な脅威の遺伝毒性は確認されていません。. 一般的な毒性の研究における主な発見は、プロゲステロン受容体への影響(および高濃度で薬物を使用する場合のSCS受容体への影響)に関連し、ヒトでの治療に近い暴露での抗プロゲステロン活性を伴います。. 低用量サルに関する39週間の研究では、同様の変化が明らかになりました。 RAES。 その作用機序に関連して、スナップはラット、ウサギ(1 mg / kgを超える複数回投与)、モルモット、サルの果物を死に至らせます。. ヒト胚に関連する薬物の安全性は確立されていません。. 動物の妊娠を維持するのに十分なほど小さい用量では、催奇形性の可能性は検出されません。. ヒトと同じ曝露を提供する用量を使用したラットの生殖の研究では、路上逮捕を受けた動物の生殖能力とその子孫への影響の証拠はありません。. 発がん性試験は実施されていません。.

臨床効率と安全性。. 子宮筋腫による非常に重度の月経出血の患者が参加したIII相の2つの研究では、1日1回5および10 mgの固定用量の有効性が評価されました。. プラセボと比較して、月経血損失の量の臨床的に有意な減少が街頭逮捕を受けている患者で明らかにされました。. これにより、鉄製剤のみを処方する場合よりも、貧血を迅速かつ効率的に修正することが可能になりました。. 路上逮捕を受けた患者の月経血損失の減少は、GnRHアゴニスト(ライプロレリン)を受けたグループに匹敵しました。. 通りを受けたほとんどの患者では、入院の最初の週に出血が止まりました(無月経が発達しました)。. MRIによると、路上逮捕を受けた患者は、プラセボ群よりも子宮筋腫が大幅に減少しました。. 子宮摘出術または乳房切除術を行っていない患者では、治療終了時(13週間)に超音波モニタリングが行われ、子宮筋腫のサイズの減少が推定されました。. 原則として、路上逮捕を受けた患者では25週間続く観察が維持されましたが、ライプロレリンを投与されたグループでは、子宮筋腫のサイズがわずかに増加しました。.

患者が3か月間続く10 mgの2コースのストリートセラピーを受けたフェーズIIIの別の研究の一環として、無月経の頻度は両方のセラピーコースの終わりに同等でした。. 1年目に記録されたレイオミオマの減少は2年目に続きました。.

以前の研究の結果に基づくと、治療の第1コース中の5 mgの用量での薬物の有効性は、10 mgの用量と同様に、治療の第2コース中でも同じです。.

3か月の治療コースを4回修了した患者の数は限られていますが、得られた安全性データは、術前の期間にさらに3か月の治療コースを1つ正当化するのに十分です。.

吸引。. 5または10 mgの単回投与後、通りはすぐに吸収され、Cを服用してから約1時間に達します。_{マックス。} (23.5±14.2)および(50±34.4)ng / ml。. AUC。_{0 –∞。} (61.3±31.7)および(134、±83.8)ng・h / mlです。. ウリオスタールはすぐに薬理学的に活性な代謝物に変わり、Cを服用してから1時間後になります。_{マックス。} (9±4.4)および(20.6±10.9)ng / ml、AUCです。_{0 –∞。} -(26±12)および(63.6±30.1)ng・h / ml、それぞれ。. 脂肪分が多い朝食とともに30 mgの用量でスナップを服用すると、平均Cが減少します。_{マックス。} 約45%、Tを増やします。_{マックス。} 中央値0.75時間から3時間、AUCの25%の増加。_{0 –∞。}女を取るのに比べて。. 同じ結果が活性モノ-N-脱メチル化代謝物についても得られました。. この食品の運動効果は、路床の錠剤を毎日服用する場合には重要ではないと見なされます。.

分布。. ⁇ 骨膜は、アルブミン、αを含む血漿タンパク質に高度に関連しています(> 98%)。₁-酸性糖タンパク質、LPVPおよびLPNP .

代謝。. 鉛はすぐにモノ-N-脱メチル化に変わり、次にジ-N-脱メチル化代謝物に変わります。. データ。 in vitro。 このプロセスがイソファーム3A4(CYP3A4)の参加を得てチトクロームP450のシステムで発生することを示します。. 通りの代謝がチトクロームP450によって媒介されるようになったという事実に基づいて、路床の除去に対する肝不全の影響が予想され、それはその効果の増加につながります。.

結論。. 排 ⁇ の主な経路は腸を経由し、物質の10%未満が腎臓から排 ⁇ されます。. Tを終了します。_1/2。 1回のレセプション後、5または10 mgは約38時間で、平均クリアランスは約100 l / hです。. データ。 in vitro。 臨床的に有意な濃度の適合したストリートとその活性代謝物は、イソフェニウムCYP1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1、および3A4を阻害せず、イソフェニウムCYP1A2を誘導しないことを示します。. したがって、路床の使用は、アイソフレームの参加により代謝される薬物のクリアランスに影響を与えるべきではありません。. データ。 in vitro。 スナップショットとその活性代謝物がR糖タンパク質の基質ではないことを示します。 (P-gp)。.

• プロゲステロン受容体モジュレーター[エストロゲン、ゲスタゲン;彼らの同族体と ⁇ 抗薬]。

路床の影響に対する他の薬物の考えられる影響。

ホルモン避妊薬。. ウリオスタールはステロイド構造を持ち、プロゲステロン受容体に主な阻害効果を持つ選択的プロゲステロン受容体モジュレーターとして機能します。. したがって、ホルモン避妊薬とゲスターゲンは、プロゲステロン受容体に競争的に影響を与えることにより、街路ピットの有効性を低下させることができます。. したがって、ゲスターゲンを含む薬物の同時使用は推奨されません。.

発酵阻害剤CYP3A4。. 中程度のイソデルミシン阻害剤CYP3A4-プロピオン酸エピトロマイシン(500 mg 1日2回9日間)を使用した後-健康な女性ボランティアには指標Cがあります。_{マックス。} そして、AUCスナップショットはそれぞれ1.2倍と2.9倍に増加しました。アクティブなストリート代謝物のAUC値は1.5倍に増加しましたが、C。_{マックス。} 活性代謝物は減少しました(0.52回)。.

健康な女性ボランティアC指標での強力なCYP3A4阻害剤であるケトコナゾール(400 mg 1日1回、7日)の使用を背景にしています。_{マックス。} AUCスナップショットはそれぞれ2回と5.9回上昇しました。. アクティブなストリートスクラップメタルのAUCインジケーターの増加は、Cの減少とともに2.4倍認められました。_{マックス。} (0.53回変更)。.

弱いCYP3A4イソフェノメナム阻害剤を投与されている患者でストリートベッドを使用するための証拠修正は必要ありません。. ストリートピットを備えた中程度で強力なCYP3A4同性阻害剤の共同使用が推奨されます。.

発酵誘導剤CYP3A4。. 強力なCYP3A4誘導剤であるリンピシン(300 mg 1日2回、9日)の使用を背景に、健康な女性ボランティアはC指標の顕著な減少を示しました。_{マックス。} そしてAUCは捕獲され、その活性代謝物は90%以上増加しました。. Tの減少も認められた。_1/2。 2.2回キャッチしました。これは、曝露が約10回減少したことを意味します。. ストリートベッドと強力なCYP3A4インダクターの併用(例:. リファンピシン、リブチン、カルバマゼピン、オスカルバゼピン、フェニトイン、ホスフェニトイン、フェノバルビタール、プリメドン、ペルオキシコン、卵巣摘出、ネビラピン、リトナビル-長期使用を背景に推奨されます。.

胃液のpHに影響を与える薬物。. ストリートベッド(10 mg /日)とプロトンポンプ阻害剤-エソメプラゾール(20 mg 1日1回6日間)を使用すると、平均Cが減少します。_{マックス。} 65%伸びT_{マックス。} (中央値0.75時間から1時間)および平均AUCが13%増加。. 胃液のpHを上昇させる薬物のこの効果は、スナップ錠剤の毎日の摂取にとって臨床的に重要であるとは考えられていません。.

他の薬物の作用に対する街路効果の考えられる影響。

ホルモン避妊薬。. ウリオスタールは、ホルモン避妊薬(ゲスターゲン含有錠剤、ゲスターゲン放出システム、または経口避妊薬の組み合わせ)および他の適応症に使用されるゲスターゲン製剤の影響を妨害する可能性があります。. したがって、ゲスターゲンを含む薬物の併用は推奨されません。. ヘスターゲン含有薬は、路床による治療の中止後12日以内に使用しないでください。.

P-gpを基板します。. データ。 in vitro。 臨床的に有意な濃度では、LCDの壁の吸引プロセス中に通りが入ってきたことが阻害剤になる可能性があることを示しています。 P-gp。 街頭逮捕と基質の同時使用。. P-gp。 したがって、調査されないため、相互作用の確率を除外することはできません。. データ。 in vivo。 スナップショット(タブレット10 mg)の受信が基板を服用する1.5時間前であることを示します。 P-gp。 フェキソフェナジン(60 mg)は、フェキソフェナジンの薬物動態に臨床的に有意な影響を与えません。. したがって、通りと基板を取る間の少なくとも1.5時間の間隔を観察することをお勧めします。 P-gp。 (例:. ダビガトランエテキシレート、ジゴキシン、フェキソフェナジン)。. 処方箋なしで放出された場合でも、患者は主治医に服用したすべての薬を通知する必要があります。.