Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:10.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
デュータス-T
デュタステリド、塩酸タムスロシン
良性前立腺肥大症(BPH)治療
デュータス-T® (dutasterideおよびtamsulosinの塩酸塩)カプセルは前立腺肥大を持つ人の徴候BPHの処置のために示されます。
使用の制限
Dutas-Tを含むDutasteride含有製品は、前立腺癌の予防のために承認されていません。
Dutas-Tの推薦された適量は1つのカプセル(0.5mg dutasterideおよび0.4mg tamsulosinの塩酸塩)同じ食事の後の毎日およそ30分一度毎日取られるです。
カプセルは全体を飲み込み、噛んだり開いたりしないでください。 Dutas-Tカプセルの内容物との接触は、口腔咽頭粘膜の刺激をもたらす可能性がある。
Dutas-Tは使用のために禁忌です:
- 妊娠。 動物の生殖および発達の毒性の調査では、dutasterideは男性の胎児の外的な生殖器の開発を禁じました。 ると、Dutas-Tは妊婦に管理されたとき胎児の害を引き起こすかもしれません。 Dutas-Tが妊娠中に使用された場合、またはDutas-Tを服用している間に患者が妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきである。
- 出産の可能性のある女性。
- 小児科の患者。
- Dutasteride、他の5alpha還元酵素阻害剤、tamsulosin、またはDutas-Tの他のコンポーネントへの前に示された、臨床的に重要なhypersensitivity(例えば、深刻な皮の反作用、血管浮腫、蕁麻疹、pruritus、呼吸の徴候)の患者。
警告
の一部として含まれている "注意事項" セクション
注意事項
起立性低血圧
他のα-アドレナリン拮抗薬と同様に、Dutas-Tを含むタムスロシン含有製品で治療された患者では起立性低血圧(姿勢低血圧、めまい、めまい)が起こり、失神を引き起こす可能性がある。 Dutas-Tによる治療を開始している患者は、失神が怪我を引き起こす可能性のある状況を避けるために注意する必要があります。
薬物-薬物相互作用
CYP3A4の強力な阻害剤
Dutas-Tを含むタムスロシン含有製品は、強力なCYP3A4阻害剤(例えば、ケトコナゾール)と共投与すべきではない。
CYP3A4の中Moderateの阻害剤、CYP2D6の阻害剤、またはCYP3A4およびCYP2D6阻害剤の両方の組み合わせ
Dutas-Tを含むタムスロシン含有製品は、CYP3A4の中等度の阻害剤(例えば、エリスロマイシン)、CYP2D6の強い(例えば、パロキセチン)または中等度の(例えば、テルビナフィン)阻害剤、CYP3A4およびCYP2D6阻害剤の両方の組み合わせ、またはCYP2D6の貧弱な代謝物質であることが知られている患者と共投与する場合、タムスロシン曝露が有意に増加する可能性があるため、注意して使用すべきである。
シメチジン
Dutas-Tを含むtamsulosin含有製品がシメチジンと共投与される場合は注意が必要です。
その他のΑ-アドレナリン拮抗薬
Dutas-Tを含むTamsulosin含有製品は、症候性低血圧のリスクが高いため、他のα-アドレナリン拮抗薬と同時投与すべきではありません。
ホスホジエステラーゼ-5(PDE-5)阻害剤
Dutas-Tを含むα-アドレナリン拮抗薬containing有製品をPDE-5阻害剤と同時投与する場合は注意が必要です。 アルファadrenergic拮抗薬およびPDE-5抑制剤は血圧を下げることができる両方の血管拡張剤です。 との併用で、これら2剤の授業の可能性のある原因が脳血圧低下などでした。
ワルファリン
Dutas-Tを含むワルファリンおよびタムスロシン含有製品の同時投与には注意が必要です。
前立腺特異抗原(PSA)および前立腺癌の検出におけるPSAの使用に対する影響
デュタステリドとタムスロシンの同時投与は,デュタステリド単独療法と同様に血清PSAと同様の変化をもたらした。
臨床試験では、dutasterideは処置のおよそ50%3かから6か月以内の血清PSAの集中を減らしました. この減少は個人で変わるかもしれないが、徴候BPHの患者のPSAの価値の全体の範囲にわたって予想できました. Dutasteride含んでいる処置により、Dutas-Tを含んで、また前立腺癌の前で血清PSAの減少を引き起こすかもしれません. Dutasteride含んでいるプロダクトと、Dutas-Tを含んで扱われる人の連続PSAsを解釈するためには新しいベースラインPSAは処置を始めた後少なくとも3か月確立さ. 最も低いPSAの価値からのどの確認された増加でもDUTASTERIDE含んでいる処置で、Dutas-Tを含んで、PSAのレベルが5アルファ還元酵素の抑制剤を取らない人のための正常範囲内にまだあっても前立腺癌の存在に信号を送るかもしれ、評価されるべきである間、評価されるべきです. Dutas-Tの不遵守は、PSAテスト結果にも影響を与える可能性があります
Dutas-Tで治療された男性の単離されたPSA値を3ヶ月以上解釈するには、未治療の男性の正常値と比較するためにPSA値を倍増させる必要があります。
自由に総PSAの比率(パーセントの自由なPSA)はdutasterideの影響を受けて一定している、残ります。 臨床医がDutas-Tを受けている男性の前立腺がんの検出の補助として%free PSAを使用することを選択した場合、その値の調整は必要ないようです。
高悪性度前立腺がんのリスク増加
前立腺がんに対する前陰性生検および2.5ng/mLから10.0ng/mLのベースラインPSAを有する50歳から75歳の男性において、Dutasterideを服用している4年間のDutasteride Of Prostate Cancer Events(REDUCE)試験において、gleasonスコア8から10の前立腺がんの発生率は、プラセボを服用している男性と比較して増加した(dutasteride1.0%対placebo0.5%)。 7年間のプラセボ対照臨床試験において、別の5-α-還元酵素阻害剤(フィナステリド5mg、PROSCAR)を用いた®グリーソンスコア8-10前立腺癌についても同様の結果が観察された(フィナステリド1.8%対プラセボ1.1%)。
5-α-還元酵素阻害剤は、高品位の前立腺癌の発症リスクを増加させる可能性がある。 前立腺量を減少させる5-α-還元酵素阻害剤の効果または試験関連因子がこれらの試験の結果に影響を与えたかどうかは確立されていない。
その他の泌尿器科疾患に対する評価
Dutas-Tの処置を始める前に、同じような徴候を引き起こすかもしれない他の泌尿器科の条件に考察は与えられるべきです。 さらに、BPHおよび前立腺癌は共存するかもしれません。
女性の暴露-男性の胎児へのリスク
Dutas-Tのカプセルは妊娠しているか、または妊娠することができる女性によって扱われるべきではないです。 Dutasterideは皮を通して吸収され、意図しない胎児の露出で起因できます。 妊娠しているか、または妊娠することができる女性が漏出カプセルと接触したら、接触域は石鹸および水とすぐに洗浄されるべきです。
持続勃起症
持続勃起症(性的活動とは無関係な持続的な痛みを伴う陰茎勃起)は、Dutas-Tの成分であるtamsulosinを含むα-adrenergic拮抗薬の使用に関連しています(おそらく1で50,000未満)。
献血
Dutasteride含んでいるプロダクトと、Dutas-Tを含んで扱われる人は少なくとも6か月が彼らの最後の線量に続いて渡ったまで血を寄付するべきではないです。 この延期された期間の目的は妊娠した女性の注入の受け手へdutasterideの管理を防ぐことです。
術中フロッピーアイリス症候群
術中フロッピー虹彩症候群(IFIS)は、Dutas-Tの成分であるタムスロシンを含むα-アドレナリン拮抗薬で治療された一部の患者において、白内障および緑内障手術中に観察されている。
ほとんどのレポートはIFISが起こったときにアルファadrenergic反対者を取っていた患者にあったが、場合によっては、アルファadrenergic反対者は外科前に停止されました. これらのケースのほとんどでは、アルファadrenergic反対者は外科(2から14日)前に最近停止しましたが、少数のケースで、IFISは患者がより長い期間(5週から9か月)のアルファadrenergic反対者から離れていた後報告されました). IFISは小さい瞳孔症候群の変形で、intraoperative潅漑の流れ、標準的なmydriatic薬剤との術前の膨張にもかかわらず進歩的なintraoperative縮瞳、およびphacoemulsificationの切り傷の方のアイリス. 患者の眼科医はアイリスホック、アイリスdilatorリング、または粘弾性がある物質の利用のような外科技術への可能な修正のために、準備されるべきです
IFISは、手術中および手術後の眼の合併症のリスクを高める可能性があります。 白内障または緑内障手術前にα-アドレナリン作動性ant抗薬療法を中止することの利点は確立されていない。 白内障または緑内障手術が予定されている患者におけるタムスロシンによる治療の開始は推奨されない。
サルファアレルギー
サルファアレルギーの患者では、タムスロシンに対するアレルギー反応はめったに報告されていない。 患者が深刻なまたは生命を脅かすサルファアレルギーを報告した場合、Dutas-Tを含むタムスロシン含有製品を投与する際には注意が必要です。
精液の特性に及ぼす影響
デュタステリド
デュタステリドの効果0.精液の特徴の5mg/日は18から52(n=27dutasteride、n=23偽薬)処置の52週および後処理のフォローアップの24週を通して老化する正常なボランティアで評価されまし. 52週で、総精子数、精液量、および精子の運動性のベースラインからの平均パーセントの減少は、プラセボ群のベースラインからの変化を調整したとき、デュタステリド群では、それぞれ23%、26%、および18%であった。. 精子濃度および精子形態は影響を受けなかった. フォローアップの24週後、デュタステリド群の総精子数の平均パーセント変化は、ベースラインよりも23%低いままでした. すべての時点ですべての精液パラメーターの平均値は正常範囲内にとどまり、臨床的に有意な変化(30%)のための事前定義された基準を満たしていなかったが、デュタステリドグループの2被験者は90%以上の精子数の減少を持っていた52週間でベースラインから、24週間のフォローアップで部分的な回復で、24週間のフォローアップで. 個々の患者の豊饒のための精液の特徴に対するdutasterideの効果の臨床意義は知られていません
タムスロシン
精子数または精子機能に対する塩酸タムスロシンの影響は評価されていない。
患者カウンセリング情報
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言する (患者情報).
起立性低血圧
めまいやめまいなどの起立性低血圧に関連する症状の発生の可能性、およびDutas-Tを服用する際の失神の潜在的なリスクについて患者に知らせる。注意dutas-Tでの治療を開始する患者は、失神が発生した場合に傷害が生じる可能性がある状況を避けるために運転、機械の操作、危険な作業の実行など。 起立性低血圧の最初の徴候に座ったり横になったりするように患者に助言する。
薬物相互作用
Dutas-TはCYP3A4の強力な阻害剤と組み合わせて使用すべきではないことを患者に助言する。
PSAモニタリング
Dutas-Tが治療の50か月以内に血清PSAレベルを約3-6%低下させることを患者に知らせるが、それは個々によって異なる場合がある。 PSAのスクリーニングを経ている患者のためにDutas-Tの処置で間、PSAのレベルの増加は前立腺癌の存在を信号を送るかもしれ、ヘルスケア提供者によって
高悪性度前立腺がんのリスク
前立腺癌の危険を減らすのにこれらの薬剤の使用を見る試験の偽薬と扱われるそれらと比較されるDutas-Tの部品であるdutasterideを含む(BPHの処置のために示される)5alpha還元酵素の抑制剤と扱われる人の高級な前立腺癌の増加があったこと患者に知らせて下さい。
女性の暴露-男性の胎児へのリスク
Dutas-Tのカプセルが妊娠しているか、またはdutasterideの吸収のための潜在性および成長の男性の胎児へのそれに続く潜在的な危険のために妊娠するようになることができる女性によって扱われるべきではないこと患者を知らせて下さい。 Dutasterideは皮を通して吸収され、意図しない胎児の露出で起因できます。 妊娠中の女性または出産可能性のある女性がDutas-Tカプセルの漏れに接触した場合、接触領域はすぐに石鹸と水で洗う必要があります。
使用のための指示
Dutas-Tカプセルは全体を飲み込み、噛んだり、粉砕したり、開いたりしないでください。 Dutas-Tのカプセルは高温で保たれたら変形させたりおよび/または変色するようになるかもしれませ これが発生した場合、カプセルは使用しないでください。
持続勃起症
Dutas-Tまたは他のα-アドレナリン作動性ant抗薬containing有薬による治療の結果としての持続勃起症の可能性について患者に知らせる。 この反応は非常にまれであることを患者に知らせるが、直ちに医師の診察を受けなければ永久的な勃起不全につながる可能性がある。
献血
Dutas-Tと扱われる人に妊婦がdutasterideを輸血によって受け取ることを防ぐために彼らの最後の線量に続く少なくとも6か月までの血を寄付するべきではないことを知らせて下さい。 Dutasterideの血清のレベルは処置の端の後の4かから6か月間探索可能です。
術中フロッピーアイリス症候群(IFIS)
白内障または緑内障手術を検討している患者に、アルファアドレナリン拮抗薬containing有製品であるDutas-Tを服用または服用したことを眼科医に伝えるようにアドバイスしてください。
非臨床毒性学
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
以下の情報は、dutasterideまたはtamsulosinで行われた研究に基づいています。
発癌
デュタステリド
2年間の発癌性の調査はB6C3F1マウスで男性のための3、35、250、および500mg/kg/日および女性のための3、35、および250mg/kg/日の線量で行われました、良性肝細胞腺腫の高められた発生は250mg/kg/日(290倍0.5mgの毎日の線量のMRHD)女性のマウスだけで注意されました。 3つの主要なヒト代謝産物のうちの二つがマウスで検出されている。 マウスにおけるこれらの代謝産物への曝露は、ヒトよりも低いか、または知られていない。
ハンウィスターラットにおける2年間の発癌性研究では、1の用量で.5, 7.5、および男性の53mg/kg/日および0.8, 6.3、および15mg/kg/日女性では、135倍のMRHD(53mg/kg/日以上)で精巣におけるLeydig細胞腺腫の増加があった). ライディッヒ細胞過形成の発生率の増加は、52倍のMRHD(7の雄ラット用量で存在していた.5mg/kg/日およびより大きい). Leydig細胞の増殖性変化と循環黄体形成ホルモンレベルの増加との間の正の相関は、5-α-還元酵素阻害剤で実証されており、5-α-還元酵素阻害後の視床下部-下垂体精巣軸に対する効果と一致している. 腫瘍形成用量では、ラットの黄体形成ホルモンレベルは167増加した%. この研究では、主要なヒト代謝産物は、予想される臨床曝露の約1-3倍の発癌性について試験された
タムスロシン
ラット発癌性アッセイでは、MRHDの3倍まで0.8mg/日(男性では43mg/kg/日、女性では52mg/kg/日までの動物用量のAUCに基づいて)投与されたラットでは、5.4mg/kg以上の用量を受けた雌ラットにおける乳腺線維腺腫の頻度のわずかな増加を除いて、腫瘍発生率の増加は観察されなかった。
発がん性アッセイでは、マウスはタムスロシンのMRHDの8倍まで投与された(男性では127mg/kg/日、女性では158mg/kg/日までの経口投与量)。 雄マウスでは有意な腫よう所見はなかった。 2年間治療された雌マウス2最高用量の45および158mg/kg/日は、乳腺線維腺腫の発生率が統計的に有意に増加していた (P<0.0001)および腺癌。
雌ラットおよびマウスにおける乳腺腫ようの発生率の増加は,タムスロシン誘発性高プロラクチン血症に続発すると考えられた。 タムスロシンがヒトでプロラクチンを上昇させるかどうかは知られていない。 げっ歯類におけるプロラクチン媒介内分泌腫瘍の所見のヒトリスクとの関連性は知られていない。
突然変異誘発
デュタステリド
細菌変異誘発アッセイ(Ames試験),チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞における染色体異常アッセイ,およびラットにおける小核アッセイにおける遺伝毒性について試験した。 その結果,親薬物の遺伝毒性は示されなかった。 二つの主要なヒト代謝産物は、エイムズテストまたは短縮エイムズテストのいずれかで陰性であった。
タムスロシン
タムスロシンは変異原性の証拠を生成しませんでした インビトロ Ames逆変異試験では、マウスリンパ腫チミジンキナーゼアッセイ、予定外のDNA修復合成アッセイ、およびCHO細胞またはヒトリンパ球における染色体異常アッセイ。 に変異原性の効果がなかった in vivo 姉妹染色分体交換およびマウス小核アッセイ。
不妊治療の障害
デュタステリド
デュタステリドによる性的に成熟した雄ラットの0での治療.MRHDを1-110倍にする(動物用量は0.05、10、50、および500mg/kg/日まで31週間)は、肥fertility度の用量および時間依存的な減少、精巣上体尾(絶対)精子数ではなく、精子濃度(50および500mg/kg/日)、精巣上体、前立腺、. 豊饒の効果はすべての線量で回復週6によって逆転し、精子数は14週の回復期間の終わりに正常でした. 5-α-レダクターゼ.関連する変化は、精巣上体における管状上皮の細胞質空胞化および上皮の細胞質内容の減少からなり、前立腺および精嚢における分泌活性の低下と一致. 顕微鏡的変化は、低用量群では回復週14ではもはや存在せず、残りの治療群では部分的に回復した. 低レベルのデュタステリド(0.6-17ng/mL)は、10、50、または500mg/kg/日で29-30週間投与された男性に交配された未処理の雌ラットの血清中に検出された
メスのラットの豊饒の調査では、0.05、2.5、12.5、および30mg/kg/日の線量のdutasterideの経口投与は2-10倍MRHD(2.5mg/kg/日またはより大きいの動物の線量)で減らされたくずのサイズ、高められた胚の再吸収および男性の胎児の女性化で起因しました(anogenital間隔を減らしました)。 胎児体重はまた、ラットにおけるMRHD0.02倍未満(0.5mg/kg/日)で減少した。
タムスロシン
ラットの調査はAUC(tamsulosinの塩酸塩の50mg/kg/dayの単一か多数の毎日の線量)に基づいておよそMRHDのかなり減らされた豊饒を明らかにしました(300のmg/kg/day). オスのラットの減らされた豊饒のメカニズムは精液の内容の変更または射精の減損による腟プラグの形成に対する混合物の効果多分であると. 豊饒に対する効果は単一の線量の後の3日および多数の投薬の後の4週によってリバーシブルの示の改善でした. 男性の生殖能力への影響は完全に複数の投薬の中止の九週間以内に逆転しました. 0の倍数の線量.MRHDの2倍および16倍(塩酸タムスロシン10および100mg/kg/日の動物用量)は、雄ラットの繁殖力を有意に変化させなかった. 精子数または精子機能に対するタムスロシンの影響は評価されていない
雌ラットにおける研究は、それぞれ塩酸タムスロシンのR異性体またはラセミ混合物の300mg/kg/日との単一または複数の投与後の繁殖力の有意な 雌ラットでは,単回投与後の繁殖力の低下は受精障害と関連していると考えられた。 ラセミ混合物の10または100mg/kg/日との複数の投薬は、雌ラットの繁殖力を有意に変化させなかった。
DutasterideのためのMRHDと動物実験を比較する露出の倍数の見積もりは定常状態で臨床血清の集中に基づいています。
タムスロシンのMRHDと動物実験を比較する曝露倍の推定値は、AUCに基づいている。
特定の集団での使用
妊娠
妊娠カテゴリーx.Dutas-Tまたはその個々の成分を有する妊婦には、適切かつ十分に制御された研究はない。
デュタステリド
Dutasterideは、出産の可能性のある女性および妊娠中の使用には禁忌である. Dutasterideはdihydrotestosterone(DHT)へのテストステロンの転換を防ぐ5アルファ還元酵素の抑制剤、男性生殖器の正常な開発に必要なホルモンです. 動物の生殖および発達の毒性の調査では、dutasterideは男性の胎児の外的な生殖器の正常な開発を禁じました. 従って、dutasterideにより妊婦に管理されたとき胎児の害を引き起こすかもしれません. Dutasterideが妊娠の間に使用されればまたはdutasterideを取っている間患者が妊娠するようになれば、患者は胎児に潜在的な危険の通知されるべきです
男性胎児の生殖器の異常は、5-α-還元酵素阻害剤によるテストステロンのDHTへの変換の阻害の期待される生理学的結果である. これらの結果は、遺伝的な5-α-還元酵素欠損症を有する男性の乳児における観察と同様である. Dutasterideは皮を通して吸収されます. 潜在的な胎児の露出を避けるためには、妊娠しているか、または妊娠することができる女性はDutas-Tのカプセルを含むdutasteride含んでいるカプセルを、扱うべ. 接触が漏出カプセルとなされれば、接触域は石鹸および水とすぐに洗浄されるべきです. Dutasterideは精液に分泌します. 扱われた人のdutasterideの最も高い測定された精液の集中は14ng/mLでした. 50kgの女性の暴露を5mLの精液と100%の吸収と仮定すると、女性のデュタステリド濃度は約0になります.0175. この濃度は、動物実験における男性生殖器の異常を生じる濃度の100倍以上である. Dutasterideは非常に腟の吸収のために利用できるdutasterideの量を減らすかもしれない人間の精液で区切られる蛋白質(大きいより96%)です
雌ラットにおける胚-胎児発育研究において、用量でのデュタステリドの経口投与は、最大推奨ヒト用量(MRHD)の10倍未満の0である.毎日5mgは胎児の男性生殖器の異常で起因しました(0でanogenital間隔を減らしました.05mg/kg/日)、男性の子孫のニップルの開発、尿道下裂および膨張したpreputial腺(0のすべての線量で.05, 2.5, 12.5、および30mg/kg/日). 死産の子犬の増加は、MRHDの111倍で観察され、mrhdの約15倍の用量で胎児の体重の減少が観察された(動物用量は2.5mg/kg/日). 減らされた体重と関連付けられる骨化の遅れであると考慮される骨格変化の高められた発生は約56倍のmrhd(12の動物の線量)の線量で観察されました.5mg/kg/日)
ウサギ胚-胎児の研究では、用量28-93倍MRHD(30、100、および200mg/kg/日の動物用量)は、外部生殖器発達の後期を包含するために、主要な器官形成の期間中(妊娠7-29日) 胎児生殖器乳頭の組織学的評価は、すべての用量で男性胎児の女性化の証拠を明らかにした。 0.3-53倍の予想臨床曝露(0.05、0.4、3.0、および30mg/kg/日の動物用量)でウサギにおける第二の胚-胎児の研究はまた、すべての用量で男性胎児における生殖器の女性化の証拠を生成しました。
ラットの口頭前および後出生の開発の調査では、0のdutasterideの線量.05, 2.5, 12.5、または30mg/kg/日を投与した. 性器の女性化の明確な証拠(i.e.、anogenital間隔の減らされた、尿道下裂の発生の高められた、ニップルの開発)男性の子孫の14-90倍MRHDで起こりました(2の動物の線量.5mg/kg/日またはより大きい). で0.05-予想される臨床曝露量を倍にする(動物用量は0.05mg/kg/日)、女性化の証拠は、肛門生殖距離の小さな、しかし統計的に有意な減少に限定されていた. アニマル2本セット.5から30mg/kg/dayは親の女性の延長された妊娠および女性の子孫のための腟の開存性に時間の減少および男性の子孫の前立腺および精嚢の重量の減. 新生児の驚愕応答に対する影響は、12以上の用量で認められた.5mg/kg/日. 増加した死産は30mg/kg/日で認められた
胚胎児の開発の調査では、妊娠したアカゲザルは人間の精液で見つけられるdutasterideの集中と対等なdutasterideの血レベルに静脈内で露出されました. デュタステリ&
治験経験
Dutas-Tの個々の成分である共投与dutasterideおよびtamsulosinの臨床的有効性および安全性は、多施設無作為化二重盲検並行群試験(Α遮断薬療法または戦闘試験との組み合わせ)において評価されている。 臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。
- 同時投与されたdutasterideおよびtamsulosinを受け取った主題で報告される共通の不利な反作用は無力、減らされたリビドー、胸の無秩序(を含む胸の拡大および柔軟性)、射射精障害は、単剤療法としてデュタステリド(11%)またはタムスロシン(4%)を受けているものと比較して、共投与(11%)を受けている被験者で有意に多く発生した。
- 副作用による試験中止は、デュタステリドとタムスロシンを同時投与した被験者の6%と、単独療法としてデュタステリドまたはタムスロシンを投与した被験者の4%で起こった。 試験中止に至るすべての治療群において最も一般的な有害反応は勃起不全(1%~1.5%)であった。
戦闘試験では、BPHを持つ4,800人以上の男性被験者が無作為に0を受け取るように割り当てられました.Mgデュタステリド5,0.4mgの塩酸タムスロシン、または共投与療法(0.5mgのデュタステリドおよび0.4mgのtamsulosinの塩酸塩)4年の二重盲検の試験で毎日一度管理される. 全体として、1,623人の被験者はdutasterideによる単独療法を受け、1,611人の被験者はtamsulosinによる単独療法を受け、1,610人の被験者は共投与による療法を受けました. 人口は49歳から88歳(平均年齢:66歳)であり、88%が白人であった。. 表1は、同時投与を受けている被験者の少なくとも1%で、単独療法としてデュタステリドまたはタムスロシンのいずれかを受けている被験者よりも
表1. 48ヶ月の期間にわたって被験者の1%以上で報告され、デュタステリドまたはタムスロシン単独療法グループ(戦闘)よりも共投与セラピーグループでより頻繁
有害反応 | 発症時の有害反応時間 | ||||
年1月号 | 年2月号 | 年3月号 | 年4月 | ||
0-6ヶ月 | 7月-12月 | ||||
共同管理a | (¥1,610)) | (¥1,527)) | (¥1,428)) | (n=1,283) | (n=1,200) |
デュタステリド | (¥1,623)) | (¥1,548)) | (1,464)) | (n=1,325) | (n=1,200) |
タムスロシン | (¥1,611)) | (¥1,545)) | (¥1,468)) | (n=1,281) | (n=1,112) |
射精障害b、c | |||||
共同管理 | 7.8% | 1.6% | 1.0% | 0.5% | <0.1% |
デュタステリド | 1.0% | 0.5% | 0.5% | 0.2% | 0.3% |
タムスロシン | 2.2% | 0.5% | 0.5% | 0.2% | 0.3% |
インポテc、d | |||||
共同管理 | 5.4% | 1.1% | 1.8% | 0.9% | 0.4% |
デュタステリド | 4.0% | 1.1% | 1.6% | 0.6% | 0.3% |
タムスロシン | 2.6% | 0.8% | 1.0% | 0.6% | 1.1% |
リビドーの減少c、e | |||||
共同管理 | 4.5% | 0.9% | 0.8% | 0.2% | 0.0% |
デュタステリド | 3.1% | 0.7% | 1.0% | 0.2% | 0.0% |
タムスロシン | 2.0% | 0.6% | 0.7% | 0.2% | <0.1% |
乳房の障害f | |||||
共同管理 | 1.1% | 1.1% | 0.8% | 0.9% | 0.6% |
デュタステリド | 0.9% | 0.9% | 1.2% | 0.5% | 0.7% |
タムスロシン | 0.4% | 0.4% | 0.4% | 0.2% | 0.0% |
めまい | |||||
共同管理 | 1.1% | 0.4% | 0.1% | <0.1% | 0.2% |
デュタステリド | 0.5% | 0.3% | 0.1% | <0.1% | <0.1% |
タムスロシン | 0.9% | 0.5% | 0.4% | <0.1% | 0.0% |
a 共同運営=アボダート® 0.5mg一度食タムスロシンと0.4mg一度食。 b 無オルガスム症、逆行性射精、精液量の減少、オルガスム感覚の減少、オルガスム異常、射精遅延、射精障害、および早漏が含まれます。 c これらの性の不適合な作用はジュタステリドの処置と関連付けられます(tamsulosinとのを含む単剤そして組合せ)。 これらの有害反応は、治療中止後も持続する可能性がある。 この持続性におけるデュタステリドの役割は不明である。 d 勃起不全および性的興奮の障害を含む。 e 性欲の減少、性欲障害、性欲の喪失、性的機能不全、および男性の性的なものを含む 機能不全だ f 胸の拡大、女性化乳房、胸の膨張、胸の苦痛、胸の柔軟性、ニップルの苦痛およびニップルの膨張を含んでいます。 |
心不全
戦闘では、4年間の治療の後、共投与グループにおける複合期心不全の発生率(12/1、610、0.7%)は、いずれかの単独療法群よりも高かった:デュタステリド、2/1,623(0.1%)およびタムスロシン,9/1,611(0.6%). 複合心不全はまた前立腺癌の開発の危険がある状態に人のdutasterideを評価する別の4年の偽薬比較された試験で検査されました. デュタステリドを服用している被験者における心不全の発生率は0であった.6%(26/4,105)と比較して0.プラセボの被験者では4%(15/4,126). 両方の試験における心不全を有する被験者の大部分は、心不全のリスク増加と関連する併存疾患を有していた. したがって、心不全における数値不均衡の臨床的意義は不明である. デュタステリド単独またはタムスロシンと同時投与と心不全との間の因果関係は確立されていない. いずれの試験においても、心血管有害事象全体の発生率に不均衡は観察されなかった
Dutasterideまたはtamsulosinの単独療法の偽薬対照された試験の不利な反作用に関するその他の情報は続きます。
デュタステリド
長期治療(最長4年))
高悪性度前立腺がん: REDUCE試験は、ランダム化された二重盲検のプラセボ対照試験であり、8,231人の50歳から75歳の男性を血清PSAの2人で登録しました.5ng/mLから10ng/mLおよび前の6か月以内の否定的な前立腺のバイオプシー. 被験者を無作為化してプラセボ(n=4,126)または0を投与した。.デュタステリドの5mgの毎日の線量(n=4,105)4年まで. 平均年齢は63歳で、91%が白人であった。. 被験者は、治療の2年および4年でプロトコル義務付けられた予定された前立腺生検を受けたか、臨床的に示されている場合は、予定されていない. Dutasterideを受け取っている人のGleasonのスコア8から10前立腺癌のより高い発生がありました(1.プラセボの男性と比較して0%)(0.5%). 7年間のプラセボ対照臨床試験では、別の5-α-還元酵素阻害剤(フィナステリド5mg、PROSCAR)、Gleasonスコア8-10前立腺癌(フィナステリド1)についても同様の結果が.8%対プラセボ1.1%)
臨床利点はdutasterideと扱われる前立腺癌を持つ患者で示されませんでした。
生殖および胸の無秩序
Dutasterideの3つの中枢の偽薬対照BPHの試験では、持続期間の各4年、高められた性の不利な反作用(無力、減らされたリビドーおよび射精の無秩序)または処置の高められた持続期間の胸の無秩序の証拠がありませんでした。 これらの3つの試験のうち、デュタステリド群で1例の乳がん、プラセボ群で1例があった。 4年間の戦闘試験または4年間のREDUCE試験では、いずれの治療群でも乳がんの症例は報告されていませんでした。
Dutasterideの長期使用と男性胸のneoplasia間の関係は現在知られていません。
タムスロシン
タムスロシン処方情報によると、タムスロシン単独療法による13週間の治療試験では、塩酸タムスロシンを投与した被験者の少なくとも2%で0.4mg、プラセボを投与した被験者よりも高い発生率で副作用が起こった。
オルソスタシスのお隣キーワード
タムスロシン処方情報によると、タムスロシン単独療法による臨床試験では、プラセボを受けた被験者の16%(81/502)に対して0.4mgタムスロシン塩酸塩を受けた被験者の11%(54/493)で陽性の起立性試験結果が観察された。 Orthostasisは偽薬の受け手のよりtamsulosin扱われた主題でより頻繁に検出されたので、失神の潜在的な危険があります。
マーケティング後の経験
これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。 これらの反応は、その重症度、報告頻度、または薬物曝露との潜在的な因果関係の組み合わせのために包含のために選択されている。
デュタステリド
免疫システム障害: 発疹、掻痒、蕁麻疹、限局性浮腫、重篤な皮膚反応、および血管浮腫を含む過敏反応。
新生物: 男性の乳がん。
精神疾患: 落ち込んでいる気分。
生殖システムおよび胸の無秩序: 精巣痛および精巣腫脹。
タムスロシン
免疫システム障害: 発疹、蕁麻疹、掻痒、血管浮腫、および呼吸器系の問題を含む過敏反応が、いくつかのケースでは陽性の再チャレンジで報告されている。
心臓疾患: 動悸、呼吸困難、心房細動、不整脈、および頻脈。
皮膚疾患: スティーブンス-ジョンソン症候群、多形性紅斑、剥離性皮膚炎を含む皮膚の落屑。
胃腸障害: 便秘、嘔吐、口渇。
生殖システムおよび胸の無秩序: 持続勃起症 呼吸器:鼻出血。
血管障害: 低血圧。
眼科疾患: ぼやけた視力、視覚障害。 白内障および緑内障手術中に、術中フロッピー虹彩症候群(IFIS)として知られている小瞳孔症候群の変種は、α–アドレナリン作動性ant抗薬療法に関連付けら
以下のテキストは、個々の成分について利用可能な情報を反映しています。
デュタステリド
ボランティア試験では、40mg(治療用量の80倍)までのデュタステリドの単回投与が7日間にわたって有意な安全性の懸念なしに投与されている。 臨床試験では、5mgの日用量(治療用量の10倍)を60人の被験者に6ヶ月間投与し、0.5mgの治療用量で見られるものに追加の悪影響はなかった。
Dutasterideのための特定の解毒剤がありません。 従って、疑われたoverdosageの場合に徴候および支える処置は考慮にdutasterideの長い半減期を取る適切にように与えられるべきです。
タムスロシン
タムスロシンの過剰投与が低血圧につながる場合、心臓血管系のサポートが第一に重要である。 血圧の回復および心拍数の正常化は仰向けの位置で患者を保つことによって達成されるかもしれません。 この措置が不十分な場合は、静脈内液の投与を考慮する必要があります。 必要ならば、昇圧剤はそれから使用され、腎機能は必要とされるに応じて監視され、支えられるべきです。 実験室データはtamsulosinが94%から99%蛋白質の区切られてである従って、透析が利点であってまずないことを示します。
デュタステリド
5Α-ジヒドロテストステロンとテストステロンに対する効果
DHTの減少に対するdutasterideの毎日の線量の最大効果は用量依存的で、1から2週以内に観察されます。 1および2週間毎日デュタステリド0.5mg投与した後、血清DHT濃度の中央値はそれぞれ85%および90%減少した。 デュタステリド0.5mg/日で4年間治療されたBPH患者では、血清DHTの中央値の減少は94%で1年、93%で2年、95%で3年および4年の両方であった。 血清テストステロンの中央値の増加は、19%1と2年の両方で、26%3年で、22%4年であったが、平均および中央値レベルは生理学的範囲内にとどまった。
経尿道的前立腺切除の前に5mg/日のデュタステリドまたはプラセボで最大12週間治療されたBPH患者では、前立腺組織における平均DHT濃度は、プラセボ(784および5,793pg/g、それぞれ)と比較してデュタステリド群で有意に低かった。,P<0.001). テストステロンの平均前立腺組織濃度は、プラセボ(それぞれ2,073および93pg/g)と比較してデュタステリド群で有意に高かった,P<0.001).
Adult males with genetically inherited type 2 5-alpha-reductase deficiency also have decreased DHT levels. These 5-alpha-reductase-deficient males have a small prostate gland throughout life and do not develop BPH. Except for the associated urogenital defects present at birth, no other clinical abnormalities related to 5-alpha-reductase deficiency have been observed in these individuals.他のホルモンへの影響
健康なボランティアでは、デュタステリドによる治療の52週間0.5mg/日(n=26)は、性ホルモン結合グロブリン、エストラジオール、黄体形成ホルモン、卵胞刺激ホルモン、チロキシン(遊離T4)、およびデヒドロエピアンドロステロンにおけるプラセボ(n=23)と比較して臨床的に有意な変化をもたらさなかった。 統計的に有意な、プラセボと比較してベースライン調整平均増加は、8週間(97.1ng/dL)で総テストステロンのために観察されました, P<0.003)および52週の甲状腺刺激ホルモン(0.4mcIU/mL, P<0.05). Dutasterideのグループ内のベースラインからの中央のパーセントの変更は17.9%テストステロンのための8週および12.4%甲状腺剤刺激的なホルモンのための52週 デュタステリドを24週間停止した後、テストステロンおよび甲状腺刺激ホルモンの平均レベルは、訪問時に利用可能なデータを有する被験者群のベースラインに戻った。 大規模な無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験でデュタステリドで治療されたBPHを有する被験者では、黄体形成ホルモンの中央値パーセント増加が12ヶ月で6%、19ヶ月で12と24ヶ月の両方であった。
その他の効果
血漿脂質パネルと骨ミネラル密度は、健康なボランティアで毎日一度デュタステリド52週0.5mgの後に評価されました。 二重エネルギーx線吸収測定法によって測定された骨密度には、プラセボまたはベースラインと比較して変化はなかった。 さらに,血しょう脂質プロファイル(すなわち,総コレステロール,低密度リポ蛋白質,高密度リポ蛋白質およびトリグリセリド)はデュタステリドの影響を受けなかった。 副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)刺激に対する副腎ホルモン応答の臨床的に有意な変化は、サブセット集団(n=13)1年間の健康なボランティア試験の観察され
Dutas-Tからのdutasterideおよびtamsulosinの薬物動態は、別々に投与された場合のdutasterideおよびtamsulosinの薬物動態に匹敵する。
吸収
単回投与、無作為化、3期間、部分的なクロスオーバー試験におけるDutas-Tの投与後に観察されたdutasterideおよびtamsulosinの薬物動態パラメータを以下の表2に要約する。
表2. 投与条件下での単回投与の薬物動態パラメータにおける血清デュタステリドおよびタムスロシンの算術平均(SD)
コンポーネ | N | AUC(0-t)(ng h/mL) | Cmax(ng/mL) | トマックス()a | t½(h) |
デュタステリド | 92 | 39.6 (23.1) | 2.14 (0.77) | 3.00 (1.00-10.00) | |
タムスロシン | 92 | 187.2 (95.7) | 11.3 (4.44) | 6.00 (2.00-24.00) | 13.5 (3.92)b |
a 中央値(範囲)。 b N=91。 |
デュタステリド
柔らかいゼラチンのカプセルの単一の0.5mg線量の管理の後で、5人の健康な主題の絶対生物学的利用能をピークにする時間はおよそ60%(範囲です:40%から94%)。
タムスロシン
Tamsulosinの吸収は本質的に完全です(>90%)絶食条件下で0.4mg tamsulosinの塩酸塩のカプセルの経口投与の後で。 Tamsulosinは一度毎日の投薬の五日目までに定常状態の集中の達成を用いる単一および多数の投薬に続く線形動力学を、表わします。
食べ物の効果
しかしながら、Dutas-Tを食物と共に投与した場合、tamsulosin Cmaxの平均30%の減少が観察され、tamsulosin単独療法が供給条件対絶食条件下で投与された場合と同様であった。
配布
デュタステリド
一回および繰り返しの経口投与後の薬物動態データは、デュタステリドが大量の分布(300-500L)を有することを示している。 Dutasterideは血しょうアルブミン(99.0%)およびアルファ1酸の糖蛋白質(AAG、96.6%)に非常に区切られます。
健常者(n=26)の試験では、0.5mg/日のデュタステリドを12ヶ月間受け取り、精液デュタステリド濃度は平均3.4ng/mL(範囲:0.4-14ng/mL)12ヶ月で、血清と同様に、6 平均して、12ヶ月で血清デュタステリド濃度の11.5%が精液に分配された。
タムスロシン
10人の健康な男性の大人への静脈内投与後のタムスロシンの分布の平均定常状態見かけの量は16Lであり、これは体内の細胞外液への分布を示唆
タムスロシンは、ヒト血漿タンパク質(94%から99%)、主にAAGに広範囲に結合し、広い濃度範囲(20-600ng/mL)にわたって線形結合する。 2ウェイの結果 インビトロ 調査は人間血しょう蛋白質へのtamsulosinの結合がsimvastatinヒドロキシ酸の代謝物質とamitriptyline、diclofenac、glyburide、simvastatin、ワルファリン、ジアゼパム、またはpropranololによって影響されないことを示します。 同様に、タムスロシンはこれらの薬物の結合の程度に影響を及ぼさなかった。
メタボ
デュタステリド
Dutasterideは人間で広く新陳代謝します。 インビトロ 調査はdutasterideがCYP3A4およびCYP3A5アイソザイムによって新陳代謝することを示しました。 これらのアイソザイムの両方は、4'-ヒドロキシドタステリド、6-ヒドロキシドタステリド、および6,4'-ジヒドロキシドタステリド代謝産物を生産した。 さらに、15-ヒドロキシドタステリド代謝産物はCYP3A4によって形成された。 デュタステリドは代謝されません インビトロ ヒトシトクロムP450アイソザイムCYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、およびCYP2E1によって。 定常状態への投与後のヒト血清では、不変のデュタステリド、3つの主要な代謝産物(4'-ヒドロキシドタステリド、1,2-ジヒドロデュタステリド、および6-ヒドロキシドタステリド)、および2つのマイナーな代謝産物(6,4'-ジヒドロキシドタステリドおよび15-ヒドロキシドタステリド)が質量分析応答によって評価されて検出されている。 6位および15位におけるヒドロキシル付加の絶対立体化学は知られていない。 インビトロ、4'-hydroxydutasterideおよび1,2-dihydrodutasterideの代謝物質は人間5α還元酵素の両方のアイソフォームに対してdutasterideより大いにより少なく有効です。 6β-ヒドロキシドタステリドの活性はデュタステリドの活性に匹敵する。
タムスロシン
ヒトではタムスロシン[R(-)異性体]からS()異性体への鏡像異性体生物変換はない。 タムスロシンは肝臓のシトクロムP450酵素によって広範囲に代謝され、用量の10%未満が尿中に変化しないまま排泄される。 しかしながら、ヒトにおける代謝産物の薬物動態プロファイルは確立されていない。 インビトロ 調査はCYP3A4およびCYP2D6がtamsulosinの新陳代謝、また他のCYPのアイソザイムのマイナーな参加にかかわることを示します。 肝臓の薬物代謝酵素の阻止はtamsulosinへの高められた露出の原因となるかもしれません。 Tamsulosinの代謝物質は腎臓の排泄物の前にglucuronideまたは硫酸塩に広範な共役を経ます。
ヒト肝臓ミクロソームとのインキュベーションは、タムスロシンとアミトリプチリン、アルブテロール、グリブリド、およびフィナステリドとの間の臨床的に重要な代謝相互作用の証拠を示さなかった。 しかしながら、の結果は、 インビトロ ジクロフェナクおよびワルファリンとのタムスロシン相互作用の試験はあいまいであった。
排泄
デュタステリド
デュタステリドおよびその代謝産物は主に糞便中に排泄された. 線量のパーセントとして、およそ5%の不変のdutasteride(およそ1%からおよそ15%)およびdutasteride関連の代謝物質として40%がありました(およそ2%からおよそ90%%). 変わらないdutasterideの微量だけ尿で見つけられました(<1%). したがって、平均して、約55%(範囲:5%から97%)の用量が存在しない。%). Dutasterideの末端の除去の半減期は定常状態におよそ5週です. 平均定常状態の血清デュタステリド濃度は40ng/mL以下の0であった.5年のmg/day1. 毎日の投薬の後で、dutasterideの血清の集中は安定状態の集中の65%を1か月後におよびおよそ90%3か月後に達成します. Dutasterideの長い半減期が原因で、血清の集中は探索可能に残ります(大きいより0.1ng/mL)処置の中断の後の4かから6か月までのため
タムスロシン
4人の健康なボランティアにタムスロシンの放射性標識された用量を投与すると、投与された放射能の97%が回復し、尿(76%)は糞便(21%)と比較して168時間
即時放出の公式の静脈内か経口投与の後で、血しょうのtamsulosinの除去の半減期は5から7時間まで及びます。 塩酸タムスロシンカプセルによる吸収率制御薬物動態学のため、タムスロシンの見かけの半減期は、健康なボランティアでは約9-13時間、標的集団では14-15時間である。
タムスロシンは、比較的低い全身クリアランス(2.88L/h)で、ヒトで制限的なクリアランスを受けます。