コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:09.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
ダウノプラゾール
オメプラゾール、重炭酸ナトリウム
十二指腸潰瘍
Downoprazol(omeprazole/重炭酸ナトリウム)は活動的なduodenal潰瘍の短期処置のために示されます。 ほとんどの患者は四週間以内に治癒する。 一部の患者は、治療の追加四週間を必要とすることがあります。
胃潰瘍
ダウノプラゾールは活動的で温和な胃潰瘍の短期処置(4-8週)のために示されます。
胃食道逆流症(逆流性食道炎)の治療)
症候性逆流性食道炎
Downoprazolは4週までゲルトと関連付けられる胸焼けおよび他の徴候の処置のために示されます。
びらん性食道炎
Downoprazolは内視鏡検査法によって診断された腐食性のesophagitisの短期処置(4-8週)のために示されます。
これらの患者において8週間以上使用されるダウノプラゾールの有効性は確立されていない。 患者が8週間の治療に反応しない場合は、さらに4週間の治療を放棄することが有用である可能性があります。 びらん性食道炎または逆流性食道炎の症状(例えば、胸焼け)の再発がある場合、ダウノプラゾールの追加の4-8週間のコースが考慮されることがある。
びらん性食道炎の治癒の維持
Downoprazolは腐食性のesophagitisの治療を維持するために示されます。 制御された研究は12ヶ月を超えて拡張されません。
重症患者における上部消化管出血のリスクの低減(40mg経口懸濁液のみ)
口頭懸濁液のためのDownoprazolの粉40mg/1680mgは批判的に病気の患者の上部のGIの出血の危険の減少のために示されます。
Downoprazol(omeprazole/重炭酸ナトリウム)は大人の使用のためのomeprazoleの20mgそして40mgの強さで口頭懸濁液のためにカプセルと粉として利用できます。 各表示の使用方法を表1にまとめました。 分類中のすべての推薦された線量はomeprazoleに基づいています。
20mgと40mgの経口懸濁液パケットには同じ量の重炭酸ナトリウム(1680mg)が含まれているので、20mgの二つのパケットはダウノプラゾール40mgの一つのパケットと同等ではないので、20mgの二つのパケットはダウノプラゾール40mgの一つのパケットに代わるべきではない。
20mgおよび40mgのカプセルは両方とも重炭酸ナトリウム(1100mg)の同量を含んでいるので、20mgの二つのカプセルはダウノプラゾール40mgの一つのカプセルと同等ではないので、20mgの二つのカプセルはダウノプラゾール40mgの一つのカプセルに代わるべきではない。
ダウノプラゾールは、食事の少なくとも一時間の前に空腹時に服用する必要があります。
持続経鼻胃(NG)/経口胃(OG)経管栄養を受けている患者のために、経腸栄養は、経口懸濁のためのダウノプラゾール粉末の投与の約3時間前および1時間後に中断されるべきである。
表1:18歳以上の成人のための適応症によるダウノプラゾールの推奨用量
表示 | 推奨用量 | 周波数 |
活動性十二指腸潰瘍の短期治療 | 20ミリグラム | 4週間毎日一度* |
良性胃潰瘍 | ミリグラム40 | 4-8週間毎日一度 **, |
胃食道逆流症(逆流性食道炎)) | ||
症状のある逆流性食道炎(食道びらんのない) | 20ミリグラム | 4週間まで毎日一度 |
びらん性食道炎 | 20ミリグラム | 4-8週間毎日一度 |
びらん性食道炎の治癒の維持 | 20ミリグラム | 毎日一回** |
重病者における上部硬化管出血のリスクの低減(40mg口腔液のみ) | ミリグラム40 | 最後に40mgに続いて40mg6-8時間後および40mg飲その後14期間続きます** |
*ほとんどの患者は4週以内に直ります。 一部の患者は、追加の4週間の治療が必要な場合があります。 **制御された研究は12ヶ月を超えて拡張されません。 その他の情報について, |
特殊集団
肝不全
腐食性のesophagitisの治療の維持のための線量の減少を、特に考慮して下さい。
カプセルの投与
Downoprazolのカプセルは水とそのまま飲み込まれるべきです。 他の液体を使用しないでください。 カプセルを開け、食糧に内容を振りかけないで下さい。
懸濁液の調製および投与
使用方法:水の1-2杯を含む小さなカップに空のパケットの内容。 他の液体や食品を使用しないでください。 よくかき混ぜてすぐに飲む。 水と飲み物と詰め替えカップ。
ダウノプラゾールを経鼻胃(NG)または胃(OG)管を介して投与する場合、懸濁液は約20mLの水で構成されるべきである。 他の液体や食品を使用しないでください。 よく攪拌し、すぐに投与する。 適切な大きさで分類されたスポイトが管の懸濁液を植え付けるのに使用されるべきです。 懸濁液は、20mLの水でチューブを通して洗浄する必要があります。
ダウノプラゾールは、製剤の任意の成分に対する既知の過敏症を有する患者には禁忌である。 過敏反応には、アナフィラキシー、アナフィラキシーショック、血管浮腫、気管支痙攣、急性間質性腎炎、および蕁麻疹が含まれ得る。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
付随する胃悪性腫瘍
オメプラゾールによる治療に対する症候性反応は、胃悪性腫瘍の存在を排除しない。
萎縮性胃炎
Atrophic胃炎はomeprazoleと長期扱われた患者からの胃の体のバイオプシーで時折注意されました。
急性間質性腎炎
急性間質性腎炎は、ダウノプラゾールを含むPpiを服用している患者で観察されている。 急性間質性腎炎は、PPI治療中の任意の時点で発生する可能性があり、一般に特発性過敏反応に起因する。 急性間質性腎炎が発症した場合は、ダウノプラゾールを中止する。.
シアノコバラミン(ビタミンB-12)欠乏症
長期間(例えば、3年より長い)にわたる酸抑制薬による毎日の治療は、低塩酸または塩酸欠乏によって引き起こされるシアノコバラミン(ビタミンB-12)の吸収不良症につながる可能性がある。 酸抑制療法で起こるシアノコバラミン欠乏症のまれな報告が文献で報告されている。 この診断は、シアノコバラミン欠乏症と一致する臨床症状が観察される場合に考慮されるべきである。
バッファー内容
各ダウノプラゾールカプセルには、1100mg(13mEq)の重炭酸ナトリウムが含まれています。 各カプセル中のナトリウムの総content有量は304mgである。
口頭懸濁液のためのDownoprazolの粉の各包みは重炭酸ナトリウムの1680mg(20mEq)を含んでいます(Naの460mgと同等)。
Downoprazolプロダクトのナトリウムの内容はナトリウムの制限食の患者に管理するとき考慮に入れられるべきです。
Downoprazolプロダクトが重炭酸ナトリウムを含んでいるので、Bartterのシンドローム、低カリウム血症、低カルシウム血症および酸基盤のバランスの問題の患者で注意 カルシウムまたは牛乳による重炭酸塩の長期投与は、牛乳-アルカリ症候群を引き起こす可能性がある。
重炭酸ナトリウムの慢性の使用は全身のアルカローシスをもたらすかもしれ、高められたナトリウムの取入口は浮腫お
クロストリジウム-ディフィシル関連下痢
出版された観察の調査はDownoprazolのようなPPI療法が高められた危険との関連付けられるかもしれないことを提案します クロストリジウム 関連する下痢、特に入院患者における。 この診断は改善しない下痢のために考慮されるべきです。
患者は扱われる条件に適切なPPI療法の最も低い線量そして最も短い持続期間を使用するべきです。
クロピドグレルとの相互作用
クロピドグレルとダウノプラゾールの併用は避けてください。 クロピドグレルはプロドラッグである。 クロピドグレルによる血小板凝集の阻害は、完全に活性代謝物によるものである。 活性代謝物に対するクロピドグレルの代謝は、CYP2C19活性を妨げるオメプラゾールなどの併用薬物との使用によって損なうことができる。 クロピドグレルと80mgオメプラゾールの併用は、12時間離れて投与された場合でも、クロピドグレルの薬理学的活性を低下させる。 ダウノプラゾールを使用する場合は、代替抗血小板療法を検討してください。
骨折
いくつかの公開された観察研究は、プロトンポンプ阻害剤(PPI)療法は、股関節、手首、または背骨のosteoporosisしょう症関連骨折のリスク増加と関連している 骨折のリスクは、高用量、複数の毎日用量、および長期PPI療法(年以上)として定義された患者で増加した。 患者は扱われる条件に適切なPPI療法の最も低い線量そして最も短い持続期間を使用するべきです。 患者さんのリスクに骨粗鬆症-骨折の関連管理されるべきであるに設定された治療ガイドライン
低マグネシウム血症
低マグネシウム血症は、症候性および無症候性であり、Ppiで治療された患者ではほとんど報告されていない。 重篤な有害事象には、テタニー、不整脈、および発作が含まれる。 ほとんどの患者では,低マグネシウム血症の治療にはマグネシウム置換とPPIの中止が必要であった。
長期にわたる治療が期待される患者、またはジゴキシンなどの薬物または低マグネシウム血症を引き起こす可能性のある薬物(例えば、利尿薬)でPpiを
ダウノプラゾールとセントジョンズワートまたはリファンピンの併用
CYP2C19またはCYP34Aを誘導する薬物(セントジョンズワートまたはリファンピンなど)は、オメプラゾール濃度を大幅に低下させる可能性がある。 ダウノプラゾールとセントジョンズワートまたはリファンピンの併用は避けてください。
神経内分泌腫瘍のための調査との相互作用
血清クロモグラニンA(Cga)レベルは薬物誘発性胃酸性の低下に続発して増加する。 増加したCgAレベルは、神経内分泌腫瘍の診断調査で偽陽性の結果を引き起こす可能性があります。 提供者は一時的に停オ処理の前に評価する次回からのid入力を省レベルの検討を繰り返し試験場当初の次回からのid入力を省レベルが高い。 連続テストが(例えば監視のために)行われれば、テスト間の参照の範囲が変わるかもしれないのでテストに同じ商業実験室が使用されるべきです。.
ダウノプラゾールとメトトレキサートの併用
文献は、Ppiとメトトレキサートとの併用(主に高用量で、参照)を示唆している メトトレキサート処方情報)は、メトトレキセートおよび/またはその代謝産物の血清レベルを上昇および延長する可能性があり、おそらくメトトレキセート毒性を引き起こす。 高用量のメトトレキサート投与では、一部の患者ではPPIの一時的な離脱が考慮されることがある。.
患者カウンセリング情報
見る FDAガイド。
ダウノプラゾールは、食事の前に少なくとも一時間空の胃に取られるべきであることを患者に指示します。
次の通り使用のための方向の患者に指示して下さい:
カプセル:無傷のカプセルを水で飲み込む。 他の液体を使用しないでください。 カプセルを開け、食糧に内容を振りかけないで下さい。
口頭懸濁液のための粉:水大さじ1-2杯を含む小さなカップに空のパケットの内容。 他の液体や食品を使用しないでください。 よくかき混ぜてすぐに飲む。 水と飲み物と詰め替えカップ。
ダウノプラゾールは、40mgまたは20mgの重炭酸ナトリウムを含む1100mgのカプセルとして利用可能である。 Downoprazolは40mgか20mgの重炭酸ナトリウムが付いている口頭懸濁液のために粉の単一線量の包みとしてまた利用できます1680。
患者は異なった適量の形態が重炭酸ナトリウムおよび水酸化マグネシウムの異なった量を含んでいるので他のDownoprazolの適量の形態のためのDownoprazolのカ
20mgおよび40mgの口頭懸濁液の包みは両方とも重炭酸ナトリウム(1680mg)の同量を含んでいるので、20mgの二つの包みはDownoprazol40mgの一つの包みと同等ではない、従ってDownoprazol20mgの二つの包みはDownoprazol40mgの一つの包みの代わりになるべきではないこと患者は助言されるべきです。 逆に40mgパケットのγは20mgパケットに置き換えるべきではありません。
20mgおよび40mgのカプセルは両方とも重炭酸ナトリウム(1100mg)の同量を含んでいるので、20mgの二つのカプセルはDownoprazol40mgの一つのカプセルと同等ではないので、20mgの二つのカプセルはDownoprazol40mgの一つのカプセルに代わるべきではないことを患者は助言されるべきです。 患者はこの薬剤が患者の使用のためにより少しにより18年齢承認されないこと助言されるべきです。
ナトリウム制限食の患者または鬱血性心不全(CHF)を発症するリスクのある患者は、ダウノプラゾールカプセル(カプセル当たり304mg)およびダウノプラゾール粉末(パケット当たり460mg)のナトリウム含有量を知らされるべきである。 患者は重炭酸ナトリウムの慢性の使用により問題を引き起こすかもしれないし、増加されたナトリウムの取入口により膨張および体重増加 これが発生した場合は、医療提供者に連絡する必要があります。
患者は、ダウノプラゾールに関連する最も頻繁な有害反応には、頭痛、腹痛、吐き気、下痢、嘔吐および鼓腸が含まれることを知らされるべきである。
妊娠中の女性は、胎児へのダウノプラゾールの有害な影響を排除することはできず、妊娠中は注意して使用する必要があることをお勧めします。
患者は規則的にカルシウム補足を取れば注意してこの薬剤を使用するように助言されるべきです。
改善しない下痢のための心配をすぐに報告し、追求するように患者に助言して下さい。 これはの印であるかもしれません クロストリジウム 関連する下痢。
これらがhypomagnesemiaの印であるかもしれないので動悸、目まい、捕捉およびtetanyを含む心血管か神経学的な徴候のための心配をすぐに報告し、追求するように
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
ラットにおける24ヶ月の発癌性試験において、オメプラゾールは毎日の用量で1.7, 3.4, 13.8, 44.0 140.8mg/kg/日(約0.4~34.体表面積ベースで2倍の40mg/日のヒト用量)男性と女性の両方のラットで用量関連の方法で胃ECL細胞カルチノイドを生産し、この効果の発生率は、オメプラゾールのより高い血中レベルを持っていた女性のラットで著しく高かった. 胃carcinoidsほ発生する未処理ラット. さらに、ECL細胞過形成は、両性のすべての治療群に存在していた. これらの研究の一つでは、雌ラットは13で治療されました.8mgオメプラゾール/kg/日(約3.体表面積ベースで36回のヒト用量40mg/日)一年間、その後、薬物なしで追加の年のために続きました. カルチノイドは見られなかった. 治療関連ECL細胞過形成の発生率の増加は、一年の終わりに観察されました(94%の治療対10%のコントロール). 二年目までに、治療ラットと対照ラットの差ははるかに小さかった(46%対26%)が、それでも治療群でより多くの過形成を示した. ラットに胃腺癌が見られた(2%). 二年間治療された雄または雌ラットでは同様の腫瘍は見られなかった. ラットのこの株については、同様の腫瘍は歴史的に指摘されていないが、唯一の腫瘍を含む所見は解釈することは困難である. Sprague-Dawleyラットにおける52週の毒性研究では、脳星細胞腫は、0の用量レベルでオメプラゾールを受けた少数の男性に見出された.4、2、および16mg/kg/日(約0.1~3.9体表面積ベースで40mg/日のヒト用量の倍). この研究では雌ラットで星細胞腫は観察されなかった. Sprague-Dawleyラットにおける2年間の発癌性研究では、星状細胞腫は140の高用量で男性と女性に見られなかった.8mg/kg/日(体表面積ベースでのヒト用量の約34倍の40mg/日). オメプラゾールの78週のマウス発癌性の調査は高められた腫瘍の発生を示しませんでしたが、調査は決定的ではなかったです. 26週p53(/-)トランスジェニックマウス発癌性研究は陽性ではなかった
Omeprazoleはのclastogenic効果のために肯定的でした in vitro ヒトリンパ球染色体異常アッセイ、二つのいずれかで インビボ マウス小核検査、および インビボ 骨髄細胞染色体異常アッセイ。 Omeprazoleは生体外のエイムズテスト、aで陰性でした in vitro マウスリンパ腫細胞前方突然変異アッセイおよびin vivoラット肝臓DNA損傷アッセイ。
ラットにおける24ヶ月の発癌性研究では、胃カルチノイド腫瘍およびECL細胞過形成の用量関連の有意な増加は、男性および女性の動物の両方で観察 カルチノイド腫瘍はまた、眼底切除または他のプロトンポンプ阻害剤またはH2受容体antagon抗薬の高用量による長期治療を受けたラットで観察され
138mg/kg/日までの経口用量でのオメプラゾール(体表面積ベースでのヒト用量の約33.6倍の40mg/日)は、ラットの繁殖力および一般的な生殖能力に影響を与えないことが判明した。
特定の集団での使用
妊娠
妊娠カテゴリーc
リスクの概要
妊娠中の女性におけるダウノプラゾールの使用に関する適切かつ十分に制御された研究はない. 利用できる疫学データは最初の学期のomeprazoleの使用と主要な生来の奇形または他の不利な妊娠の結果の高められた危険を示さないです. 催奇形性は、ラットおよびウサギにおける経口エソメプラゾールマグネシウムの投与による動物繁殖研究では、それぞれ約68回および42回、経口ヒト用量40mg(60kgの人の体表面積ベースに基づく)では観察されなかった。). しかし、骨形態の変化は、約33以上の用量で妊娠および授乳のほとんどを介して投与されたラットの子孫において観察された.6回の口頭40mgの人間の線量(見て下さい 動物データ). ラットの調査の成長の骨のesomeprazoleのマグネシウムの大量服用の観察された効果のために、潜在的な利点が胎児への潜在的な危険を正当化するときだけ妊娠の間にダウノプラゾールは使用されるべきです。
ヒトデータ四つの公表された疫学研究は、H2受容体antagon抗薬または他のコントロールにさらされた女性の幼児の異常の頻度と妊娠中にオメプラゾールを使用した女性から生まれた乳児の先天性異常の頻度を比較しました。
妊娠のおよそ99%をカバーするスウェーデンの医学の生れの登録簿からの人口ベースの遡及的なコホートの疫学調査は、1995年から99年に、955人の幼児(824年の最初の学期の間に露出されるこれらの39年の最初の学期を越えて露出される、および131年の最初の学期の後で露出される)で報告されました妊娠の間にオメプラゾールを使用しました. 奇形、低出生体重、低いApgarのスコア、または入院があったomeprazoleに子宮内で露出される幼児の数はこの人口で観察される数に類似していました. 心室中隔欠損を伴って生まれた乳児の数および死産児の数は、オメプラゾール曝露児では、この集団の予想数よりもわずかに高かった
1996年から2009年のデンマークのすべての生きている生きている生きている生きている生きている生きている生きている生きている生きている生きている生きている生きている生きている生きている生きている生きている生きている生きている生きている生きている生きている生きて オメプラゾールへの最初の学期の露出の母に生まれた幼児の生まれつきの欠陥の全面的なレートは最初の学期の間にあらゆるプロトンポンプ抑制剤に露出されない母に生まれた幼児の2.9%そして2.6%でした。
遡及的なコホートの調査は最初の学期のH2ブロッカーかomeprazoleに露出される689の妊婦で報告しました(omeprazoleに露出される134)および最初の学期の間にunexposed1,572 オメプラゾール、H2ブロッカーへの最初の学期の露出を持つ母親に生まれた、または未露光だった子孫の全体的な奇形レートは、それぞれ3.6%、5.5%、および4.1%
小さい前向きの観察のコホートの調査は妊娠(89%の最初の学期の露出)の間にomeprazoleに露出される113人の女性に続きました。 主要な先天性奇形の報告された率は、オメプラゾール群で4%、非奇形原にさらされた対照で2%、および疾患ペアの対照で2.8%であった。 自発的中絶および選択的中絶率,早産,配達時の妊娠期間および平均出生体重は群間で類似していた。
複数の調査は単一の線量の口頭か静脈内のomeprazoleが全身麻酔下の帝王切開のためのpremedicationとして200人の妊婦に管理されたときに幼児に対する明白で不利
動物データ
138mg/kg/日(約33mg/kg/日)までの経口用量でラットにおけるオメプラゾールを用いて実施された生殖研究.体表面積ベースで6回の経口ヒト用量40mg)および69mg/kg/日(約33mg/kg)までの用量でウサギ.6timesボディ表面積の基礎の40mgの口頭人間の線量は)omeprazoleの催奇形性の潜在性のための証拠を明らかにしませんでした. ウサギでは、6の線量の範囲のオメプラゾール.9~69.1mg/kg/日(約3.36~33.体表面積ベースで6倍の経口ヒト用量40mg)は、胚致死性、胎児の再吸収、および妊娠中断における用量関連の増加を生じさせた. ラットでは、用量関連の胚/胎児の毒性および出生後の発達毒性は13でオメプラゾールと扱われた親から生じる子孫で観察されました.8~138.0mg/kg/日(約3.36~33.6回のボディ表面積の基礎の40mgの口頭人間の線量)
再生の調査は280mg/kg/日までの口頭線量でラットのesomeprazoleのマグネシウムと(約68回のボディ表面積の基礎の40mgの口頭ヒトの線量)および86mg/kg/日までの口頭線量のウサギのesomeprazoleのマグネシウムによる胎児への損なわれた豊饒または害の証拠を明らかにしませんでした(about42回ボディ表面積の基礎の40mgの口頭ヒトの線量)行われ。
骨の発達を評価するための追加のエンドポイントを持つラットにおける出生前および出生後の発達毒性研究は、s-エナンチオマー、14-280mg/kg/日(約3.4から68回のボディ表面積の基礎のesomeprazoleの40mgの口頭人間の線量). 新生児/出生後早期(離乳までの出生)生存は、138mg/kg/日(約33)以上の用量で減少した.6回のボディ表面積の基礎の40mgの口頭人間の線量). 体重および体重増加は減少し、離乳後の即時の時間枠における神経行動または一般的な発達遅延は、69mg/kg/日(約16mg/kg/日)以上の用量で明らかであっ.8回のボディ表面積の基礎の40mgの口頭人間の線量). さらに、大腿骨の長さ、幅および皮質骨の厚さの減少、脛骨成長プレートの厚さの減少および軽度の骨髄低細胞性は、14mg/kg/日(約3mg/kg/日)以上のエソメプラゾールマグネシウムの用量で認められた。.4ボディ表面積の基礎の40mgの口頭人間の線量を回して下さい). 大腿骨における物理的異形成は、138mg/kg/日(約33mg/kg/日)以上の用量でエソメプラゾールマグネシウムの経口用量で治療されたラットの子孫において観察.6回のボディ表面積の基礎の40mgの口頭人間の線量)
エソメプラゾールマグネシウムを14-280mg/kg/日(体表面積ベースで約3.4-68倍の経口ヒト用量40mg)の経口用量で投与した場合、出生前および出生後の毒性試験において、妊娠中および授乳中のラットにおいて母体骨に対する影響が観察された。 ラットを妊娠7日目から出生後21日目に離乳するまで投与した場合、14%までの母体大腿骨重量の統計的に有意な減少(プラセボ治療と比較して)は、138mg/kg/日(体表面積ベースで約33.6倍の経口ヒト用量の40mg)以上のエソメプラゾールマグネシウムの用量で観察された。
エソメプラゾールストロンチウムを用いたラットにおける出生前および出生後の発達研究(エソメプラゾールマグネシウム研究と比較して等モル用量を用いた)は、上記のようにダムおよび子犬において同様の結果をもたらした。
授乳中の母親
オメプラゾール濃度は、20mgの経口投与に続く女性の母乳中で測定されている. 母乳中のオメプラゾールのピーク濃度は、ピーク血清濃度の7%未満であった. 濃度は0に対応します.004ミルク200mL中のオメプラゾールのmg. オメプラゾールが人間のミルクで排泄されるので、omeprazoleからの看護の幼児の深刻な不利な反作用のための潜在性とラットの発癌性の調査でomeprazoleのために示されているtumorigenicityのための潜在性のために、決定は母に薬剤の重要性を考慮に入れて看護を中断するか、または薬剤を中断するためになされるべきです. さらに、重炭酸ナトリウムは授乳中の母親に注意して使用する必要があります
小児用
ダウノプラゾールの安全性と有効性は、18歳未満の小児患者には確立されていない。
若年動物データ若年性のラットの毒性の調査では、esomeprazoleはボディ表面積の基礎の34から68回の40mgの毎日の人間の線量についての口頭線量でマグネシウムおよびストロンチウムの塩両方と管理されました。 死の増加は高用量で見られ、esomeprazoleのすべての線量で、体重、体重増加、腿骨の重量および腿骨の長さの減少があり、全面的な成長の減少がありました。
高齢者の使用
オメプラゾールは米国およびヨーロッパの臨床試験の2000人の年配の個人(≥65歳)に管理されました。 高齢者と若年被験者の間に安全性と有効性に差はなかった。 他の報告された臨床経験は、高齢者と若年被験者の間の応答の違いを特定していないが、いくつかの高齢者のより高い感度を排除することはでき
緩衝されたomeprazoleとのPharmacokinetic調査は除去率が年配者で幾分減り、生物学的利用能が高められたことを示しました。 オメプラゾールの血漿クリアランスは250mL/分(若年被験者の約半分)であった。 血しょう半減期は一時間を平均し,ダウノプラゾールを服用している非健康者では約二倍であった。 しかし、高齢者では投与量の調整は必要ありません。
肝障害
腐食性のesophagitisの治療の維持のための線量の減少を、特に考慮して下さい。
腎障害
線量の減少は必要ではないです。
アジアの人口
腐食性のesophagitisの治療の維持のための線量の減少を、特に推薦して下さい。
治験経験
臨床試験は広く異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される速度を反映しない可能性がある。
465人の患者の米国の臨床試験の人口では、表2で要約される不利な反作用はomeprazoleによる療法の患者の1%または多くに起こるために報告されました。 括弧内の数字は、おそらく、または間違いなく薬物に関連する研究者によって考慮された有害反応の割合を示しています。
表2:オメプラゾール療法における患者の1%以上において起こる有害反応
オメプラゾール (n=465) | プラセボ (n=64) | ラニチジン (n=195) | |
頭痛 | 6.9 (2.4) | 6.3 | 7.7 (2.6) |
下痢 | 3.0 (1.9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0.5) |
腹痛 | 2.4 (0.4) | 3.1 | 2.1 |
吐き気 | 2.2 (0.9) | 3.1 | 4.1 (0.5) |
ウリ | 1.9 | 1.6 | 2.6 |
めまい | 1.5 (0.6) | 0.0 | 2.6 (1.0) |
嘔吐 | 1.5 (0.4) | 4.7 | 1.5 (0.5) |
発疹 | 1.5 (1.1) | 0.0 | 0.0 |
便秘 | 1.1 (0.9) | 0.0 | 0.0 |
咳 | 1.1 | 0.0 | 1.5 |
無力症 | 1.1 (0.2) | 1.6 (1.6) | 1.5 (1.0) |
背中の痛み | 1.1 | 0.0 | 0.5 |
表3は、国際二重盲検からのオメプラゾール治療患者の1%以上、および2,631人の患者および被験者がオメプラゾールを受けたオープンラベル臨床試験において起こった有害反応をまとめたものである。
表3:有害反応の発生率≥1%因果関係は評価されていません
オメプラゾール (n=2631) | プラセボ (n=120) | |
体全体、サイト不特定多数の人に対して、 | ||
腹痛 | 5.2 | 3.3 |
無力症 | 1.3 | 0.8 |
消化器系 | ||
便秘 | 1.5 | 0.8 |
下痢 | 3.7 | 2.5 |
鼓腸 | 2.7 | 5.8 |
吐き気 | 4.0 | 6.7 |
嘔吐 | 3.2 | 10.0 |
酸逆流 | 1.9 | 3.3 |
神経系/精神科 | ||
頭痛 | 2.9 | 2.5 |
対照臨床試験は、359重症患者において実施され、ダウノプラゾール40mg/1680mg懸濁液をI.V.シメチジン1200mg/日まで14日間一度毎日比較した。 いずれのグループにおいても患者の≥3%によって経験されるAEsの発生率および総数は、身体系および好ましい用語によって表4に示される。
表4:身体系および好ましい期間による頻繁に発生する(≧3%)有害事象を有する重症患者の数(%)
MedDRA ボディシステム好みの用語 | ダウノプラゾール® (N=178) | シメチジン (N=181) |
すべてのaes n (%) | すべてのaes n (%) | |
血液およびリンパ系疾患 | ||
シュノス | 14 (7.9) | 14 (7.7) |
新しくなったばかりの新しいものですね。 | 4 (2.2) | 7(3.9) |
血小板減少症 | 18 (10.1) | 11 (6.1) |
心臓疾患 | ||
心房細動 | 11 (6.2) | 7(3.9) |
シュノス | 7(3.9) | 5 (2.8) |
上室性頻脈 | 6 (3.4) | 2(1.1) |
シュノス | 6 (3.4) | 6 (3.3) |
心室頻拍 | 8 (4.5) | 6 (3.3) |
胃腸障害 * | ||
便秘 | 8 (4.5) | 8 (4.4) |
下痢止め | 7(3.9) | 15 (8.3) |
胃の低運動性低下 | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
一般的な障害および投与部位の状態 | ||
過熱症 | 8 (4.5) | 3 (1.7) |
シュノス | 5 (2.8) | 11 (6.1) |
発熱 | 36 (20.2) | 29 (16.0) |
感染症と感染 | ||
カンジダノス | 3 (1.7) | 7 (3.9) |
口腔カンジダ症 | 7 (3.9) | 1 (0.6) |
シュノス | 9 (5.1) | 9 (5.0) |
道の駅ノス | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
調査 | ||
肝機能検査異常なし | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
代謝および栄養障害 | ||
流動積み過ぎ | 9 (5.1) | 14 (7.7) |
高野ノス | 19 (10.7) | 21 (11.6) |
高カロリー血症 | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
高ナトリウム血症 | 3 (1.7) | 9 (5.0) |
低カルシウム血症 | 11 (6.2) | 10 (5.5) |
低反発ノースリーブ | 6 (3.4) | 8 (4.4) |
低カリウム血症 | 22 (12.4) | 24 (13.3) |
低マグネシウム血症 | 18 (10.1) | 18 (9.9) |
低ナトリウム血症 | 7(3.9) | 5 (2.8) |
低リン血症 | 11 (6.2) | 7(3.9) |
精神疾患 | ||
アジテーション | 6 (3.4) | 16 (8.8) |
呼吸、胸部および縦隔の無秩序 | ||
急性呼吸窮迫症候群 | 6 (3.4) | 7 (3.9) |
院内肺炎 | 20 (11.2) | 17 (9.4) |
気象ノス | 1 (0.6) | 8 (4.4) |
呼吸不全 | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
皮膚および皮下組織の障害 | ||
褥瘡 | 6 (3.4) | 5 (2.8) |
ラッシュノーズ | 10 (5.6) | 11 (6.1) |
血管障害 | ||
高圧ノス | 14 (7.9) | 6 (3.3) |
低圧ノス | 17 (9.6) | 12 (6.6) |
*臨床的に有意な上部消化管出血は重篤な有害事象と考えられたが、この表には含まれていない。 NOS=特に指定されていません。 |
ポストマーケティング体験
次の不利な反作用はomeprazoleの後承認の使用の間に識別されました。 これらの反応は不確かなサイズの集団から自発的に報告されるため、実際の頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。
ボディ全体として: アナフィラキシー、アナフィラキシーショック、血管性浮腫、気管支痙攣、間質性腎炎、じんましんなどの過敏症反応( また、以下の皮膚)、発熱、痛み、疲労、倦怠感。
心血管: 胸痛または狭心症、頻脈、徐脈、動悸、血圧上昇、および末梢浮腫。
胃腸: 膵炎(いくつかの致命的な)、食欲不振、過敏性結腸、鼓腸、糞便の変色、食道カンジダ症、舌の粘膜萎縮、口渇、口内炎および腹部腫脹。 オメプラゾールによる治療中に、胃底腺ポリープはまれに認められている。 これらのポリープは良性であり、治療が中止されると可逆的であるように見える。 胃十二指腸カルチノイドは、ゾリンジャー-エリソン症候群の患者において、オメプラゾールによる長期治療において報告されている。 この所見は、そのような腫瘍と関連していることが知られている基礎疾患の症状であると考えられる。
肝: 軽度およびまれに、肝機能検査の著しい上昇[ALT(SGPT)、AST(SGOT)、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ、アルカリホスファターゼ、およびビリルビン(黄疸)]。 まれに、肝細胞性、胆汁うっ滞性、または混合肝炎、肝壊死(いくつかの致命的な)、肝不全(いくつかの致命的な)、および肝性脳症を含む明白な肝疾患が発生
感染症と感染: クロストリジウム 関連する下痢。
代謝および栄養障害: 低ナトリウム血症、低血糖症、低マグネシウム血症、および体重増加。
筋骨格: 筋肉のけいれん、筋肉痛、筋力低下、関節痛、骨折、および脚の痛み。
神経系/精神科: うつ病、興奮、攻撃性、幻覚、混乱、不眠症、緊張、振戦、無関心、傾眠、不安、夢の異常、めまい、感覚異常、および半顔面知覚異常を含む精神的な障害。
呼吸器: 鼻出血、咽頭痛。
スキン: 毒性の表皮壊死症(TEN、いくつかの致命的な)、スティーブンス-ジョンソン症候群、および多形紅斑(いくつかの重度)、紫斑および/または点状出血(いくつかの再チャレンジを伴う)、皮膚炎症、蕁麻疹、血管浮腫、掻痒症、光感受性、脱毛症、乾燥肌、および多汗症を含む重度の全身性皮膚反応。
特別な感覚: 耳鳴り、味わい倒錯。
オキュラー: 視力障害、眼刺激、ドライアイ症候群、視神経萎縮症、前虚血性視神経障害、視神経炎および二重視力。
宇生器: 間質性腎炎(いくつかの陽性の再発を伴う)、尿路感染症、顕微鏡的膿尿、頻尿、血清クレアチニン上昇、タンパク尿、血尿、糖尿症、精巣痛、および女性化乳房。
血液学: 汎血球減少症、無ran粒球症(いくつかの致命的な)、血小板減少症、neut球減少症、白血球減少症、貧血、白血球増加症、および溶血性貧血のまれな例が報告され
65歳以上の患者における臨床的有害経験の発生率は、65歳以下の患者におけるそれと同様であった。
追加の副作用によるナトリウム炭酸水素などの代謝alkalosisん、tetany.
レポートは人間のomeprazoleとのoverdosageの受け取られました. 線量は2400mgまで及びました(120回の通常の推薦された臨床線量). 症状は様々であったが、混乱、眠気、ぼやけた視力、頻脈、吐き気、嘔吐、発汗、紅潮、頭痛、口渇、および通常の臨床経験に見られるものと同様の他の有害反応が含ま. 徴候は一時的であり、omeprazoleが単独で取られたときに深刻な臨床結果は報告されませんでした. Omeprazoleのoverdosageのための特定の解毒剤は知られていません. 従ってOmeprazoleは広く結合される蛋白質で、容易にdialyzableではないです. 過剰投与の場合、治療は症候性で支持的であるべきである
過剰摂取の管理と同様に、複数の薬物摂取の可能性を考慮する必要があります。 薬物過剰摂取の治療に関する最新の情報については、認定地域の毒物管理センターに連絡する必要があります。 電話番号は、医師のデスクリファレンス(PDR)またはローカル電話帳に記載されています。
1350、1339、および1200mg/kgでのオメプラゾールの単回経口投与量は、それぞれマウス、ラット、およびイヌに致命的であった。 これらの用量を与えられた動物は、鎮静、眼瞼下垂、振戦、痙攣を示し、活動、体温および呼吸数の減少および呼吸深度の増加を示した。
さらに、重炭酸ナトリウムの過剰摂取は、低カルシウム血症、低カリウム血症、高ナトリウム血症および発作を引き起こす可能性がある。
反分泌活動
健常者における40mgおよび20mgのダウノプラゾール経口懸濁液の繰り返し一日一回投与の抗分泌効果のPK/PD研究の結果を以下の表5に示す。
表5:内phに対するダウノプラゾール口腔液の効果、7番目
パラメータ | オメプラゾ-ビカール | le/オナートナトリウム |
40ミリグラム/1680ミリグラム (n=24) | 20ミリグラム/1680ミリグラム (n=28) | |
混合された肝の酸類のためのベースラインからの%の減少(mmol-hr/L) | 84% | 82% |
変動係数 | 20% | 24% |
%の時間胃ph>4*(時間)* | 77%(18.6) | 51%(12.2時間) |
変動係数 | 27% | 43% |
PHの中心値 | 5.2 | 4.2 |
変動係数 | 17% | 37% |
注:値は中央値を表します。 すべてのパラメータを24時間にわたって測定した。 *p<0.05 20mg対40mg |
健常者におけるダウノプラゾールカプセルの40mg/1100mgおよび20mg/1100mgの繰り返し一日一回投与に対する抗分泌効果の別々のPK/PD研究からの結果は、それぞれダウノプラゾール40mg/1680mgおよび20mg/1680mg経口懸濁液のものとして、上記の三つのPDパラメータに対して一般的に同様の効果を示している。
抗分泌効果は、頭頂H/K ATPase酵素への不可逆的結合のために明らかに、非常に短い(1時間)血漿半減期から予想されるよりも長く持続する。
エンテロクロマフィン様(ECL)細胞の効果
ラットにおける24ヶ月の発癌性研究では、胃カルチノイド腫瘍およびECL細胞過形成の用量関連の有意な増加は、男性および女性の動物の両方で観察. カルチノイド腫瘍はまた、眼底切除または他のプロトンポンプ阻害剤またはH2受容体antagon抗薬の高用量で長期治療を受けたラットで観察されてい. 人間の胃のバイオプシーの標本は長期臨床試験のomeprazoleと扱われる3000人以上の患者から得られました. これらの研究におけるECL細胞過形成の発生率は時間とともに増加したが、ECL細胞カルチノイド、異形成、または新生物の症例はこれらの患者において見出. これらの調査は不十分な持続期間およびサイズあらゆるpremalignantか悪性の条件の開発のomeprazoleの長期管理の可能な影響を除外するためにです
血清ガストリン効果
200人以上の患者を含む調査では、血清のガストリンのレベルは酸の分泌の阻止と並行してomeprazoleの治療上の線量の一度毎日の管理の最初の1から2週 血清ガストリンのさらなる増加は継続した治療では起こらなかった。 ヒスタミンH2受容体antagon抗薬と比較して、オメプラゾールの20mg用量によって生成された中央値の増加は高かった(1.3-3.6倍対1.1-1.8倍の増加)。 ガストリン値は、通常、治療中止後1-2週間以内に前処理レベルに戻った。
ガストリンの増加はエンテロクロマフィン様細胞過形成を引き起こし,血清クロモグラニンA(Cga)レベルの増加を引き起こした。 増加したCgAのレベルにより神経内分泌の腫瘍のための診断調査で偽陽性の結果を引き起こすかもしれません
その他の効果
CNSの、心血管および呼吸器系のomeprazoleの全身の効果はこれまでに見つけられませんでした. オメプラゾールは、30または40mgの経口用量で2-4週間、甲状腺機能、carbohydrate化物代謝、または副甲状腺ホルモン、コルチゾール、エストラジオール、テストステロン、プロラクチン、コレシストキニンまたはセクレチンの循環レベルに影響を及ぼさなかった。. テスト食事の固体および液体の部品の胃の空けることに対する効果はomeprazole90mgの単一の線量の後で示されませんでした. 健常者では、単一のI.V. オメプラゾールの投与量(0.35mg/kg)内因性因子分泌に影響を与えなかった. 系統的用量依存的な効果は、ヒトにおける基礎または刺激ペプシン出力に観察されていません. しかし、胃内pHが4に維持されている場合.0以上では、基礎ペプシン出力が低く、ペプシン活性が低下する
胃内pHを上昇させる他の薬剤と同様に、健常者において14日間投与されたオメプラゾールは、生存細菌の胃内濃度の有意な増加をもたらした。 細菌種のパターンは唾液中に一般的に見られるパターンとは変化しなかった。 すべての変更は、治療を停止してから三日以内に解決しました。
106人の患者におけるバレット食道のコースは、Uで評価されました.S. オメプラゾール40mg bの二重盲検比較試験.私は.d. 12ヶ月のために20mg bが続きます.私は.d. 12ヶ月またはラニチジン300mg b.私は.d. 24ヶ月間. 抗分泌療法によるバレット粘膜への臨床的に有意な影響は観察されなかった. 新へん平上皮は、抗分泌療法中に開発されたが、バレット粘膜の完全な排除は達成されませんでした. バレット粘膜における異形成の発症における治療群と治療中に食道癌を発症した患者との間に有意差は認められなかった. ECL細胞過形成、萎縮性胃炎、腸上皮化生、または直径3mmを超える結腸ポリープの発生において、治療群間に有意差は認められなかった
吸収
別に インビボ ダウノプラゾール経口懸濁液およびカプセルを食事の1時間前に空腹時に投与すると、オメプラゾールの吸収は急速であり、オメプラゾールの平均ピーク血漿レベル(%CV)はそれぞれ1954ng/mL(33%)および1526ng/mL(49%)であり、単回投与または繰り返し投与後の約30分(範囲10-90分)のピークまでの時間である。. 口頭懸濁液のためのDownoprazolの粉の絶対生物学的利用能(Iと比較される.V. 投与)は、30–40mgの用量で約20-40%であり、大部分はシステム前代謝に起因する. ダウノプラゾール経口懸濁液40mg/1680mgを二用量負荷レジメンで投与した場合、オメプラゾールAUC(0-inf)(ng•hr/mL)は1665投与後1および3356投与後2であったが、Tmaxは約30分1および用量2の両方であった。
単一か繰り返された一度毎日の投薬の後で、Downoprazolからのomeprazoleのピーク血しょう集中は20から40mgの線量からおよそ比例していますが、40mgに線量を倍増するとき大きいより線形平均AUC(三倍の増加)は観察されます。 ダウノプラゾールからのオメプラゾールの生物学的利用能は、繰り返し投与すると増加する。
ダウノプラゾールが食事の後の1時間管理されるとき、omeprazole AUCはおよそ24%食事前の管理に関連して1時間減ります。
配布
オメプラゾールは血漿タンパク質に結合している。 タンパク質結合は約95%である。
代謝
オメプラゾールの単回投与の後、用量の大部分(約77%)は、少なくとも六つの代謝産物として尿中に排除される。 二つの代謝産物はヒドロキシオメプラゾールと対応するカルボン酸として同定されている。 残りの用量は糞便中で回復可能であった。 これは、オメプラゾールの代謝産物の有意な胆汁排excretionを意味する。 オメプラゾールおよびヒドロキシオメプラゾールのスルフィドおよびスルホン誘導体である三つの代謝産物が血漿中で同定されている。 これらの代謝産物は、抗分泌活性がほとんどまたはまったくない。
排泄
Omeprazoleの単回投与の後で、少しもしあれば、不変の薬剤は尿で排泄されます。 健康な主題の平均血しょうomeprazoleの半減期はおよそ1時間(範囲0.4から3.2時間)であり、総ボディ整理は500-600mL/min.です。
クロピドグレルとの併用
クロスオーバー臨床試験では、72人の健常者は、クロピドグレル(300mgの負荷用量に続いて75mg/日)のみおよびオメプラゾール(80mgと同時にクロピドグレル)を5. クロピドグレルの活性代謝物への暴露は、クロピドグレルとオメプラゾールを一緒に投与したときに46%(1日目)と42%(5日目)減少した. 健康な主題の別のクロスオーバーの調査からの結果はclopidogrel(300mgのローディングの線量/75mgの毎日の維持の線量)とomeprazole間の同じような薬物動態学相互作用を30日. クロピドグレルの活性代謝物への曝露は、この期間にわたって41%から46%減少した
別の調査では、72の健康な主題はclopidogrelおよび80mgのomeprazoleの同じ線量を与えられましたが、薬剤は12時間離れて管理されました、結果は異なった時にclopidogrelおよびomeprazoleを管理することが相互作用を防がないことを示す類似していました。
ミコフェノール酸モフェチルとの併用
オメプラゾールの投与20 4日間二回毎日mgとMMFの単一1000mgの用量は、クロスオーバー研究におけるオメプラゾールの最後の用量の後、約一時間12健常者にCmaxの52%