コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:08.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
Diclon is indicated for the treatment of the pain of osteoarthritis of the knee(s).
General Dosing Instructions
Use the lowest effective dosage for the shortest duration consistent with individual patient treatment goals.
For relief of the pain of osteoarthritis (OA) of the knee(s), the recommended dose is 40 mg of diclofenac sodium (2 pump actuations) on each painful knee, 2 times a day.
Apply Diclon to clean, dry skin.
The pump must be primed before first use. Instruct patients to fully depress the pump mechanism (actuation) 4 times while holding the bottle in an upright position. This portion should be discarded to ensure proper priming of the pump. No further priming of the bottle should be required.
After the priming procedure, Diclon is properly dispensed by completely depressing the pump 2 times to achieve the prescribed dosage for one knee. Deliver the product directly into the palm of the hand and then apply evenly around front, back, and sides of the knee.
Application of Diclon in an amount exceeding or less than the recommended dose has not been studied and is therefore not recommended.
Special Precautions
- Avoid showering/bathing for at least 30 minutes after the application of Diclon to the treated knee.
- Wash and dry hands after use.
- Do not apply Diclon to open wounds.
- Avoid contact of Diclon with eyes and mucous membranes.
- Do not apply external heat and/or occlusive dressings to treated knees.
- Avoid wearing clothing over the Diclon-treated knee(s) until the treated knee is dry.
- Protect the treated knee(s) from natural and artificial sunlight.
- Wait until the treated area is dry before applying sunscreen, insect repellant, lotion, moisturizer, cosmetics, or other topical medication to the same knee you have just treated with Diclon.
- Until the treated knee(s) is completely dry, avoid skin-to-skin contact between other people and the treated knee(s).
- Do not use combination therapy with Diclon and an oral NSAID unless the benefit outweighs the risk and conduct periodic laboratory evaluations.
ジクロンは以下の患者には禁 ⁇ です:。
- 既知の過敏症(例:.、アナフィラキシー反応および深刻な皮膚反応)ジクロフェナクまたは医薬品の任意の成分に対する。
- アスピリンまたは他のNSAIDを服用した後の ⁇ 息、じんま疹、または他のアレルギー型反応の病歴。. そのような患者では、NSAIDに対する重度の、時には致命的なアナフィラキシー反応が報告されています。
- 冠動脈バイパス術(CABG)手術の設定。
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
心血管血栓性イベント。
3年までの期間のいくつかのCOX-2選択的および非選択的NSAIDの臨床試験では、心筋 ⁇ 塞(MI)や脳卒中などの深刻な心血管(CV)血栓性イベントのリスクの増加が示され、致命的となる可能性があります。. 利用可能なデータに基づいて、CV血栓性イベントのリスクがすべてのNSAIDで類似していることは不明です。. NSAIDの使用によって付与されたベースラインを超える深刻なCV血栓性イベントの相対的な増加は、既知のCV疾患またはCV疾患の危険因子の有無にかかわらず、類似しているようです。. ただし、既知のCV疾患または危険因子を有する患者は、ベースライン率の増加により、過剰な深刻なCV血栓性イベントの絶対発生率が高かった。. いくつかの観察研究では、深刻なCV血栓性イベントのこのリスクの増加は、治療の最初の数週間で始まったことがわかりました。. CV血栓性リスクの増加は、高用量で最も一貫して観察されています。.
NSAID治療を受けた患者におけるCV有害事象の潜在的なリスクを最小限に抑えるには、可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。. 医師と患者は、以前のCV症状がなくても、治療コース全体を通じて、そのようなイベントの発生に警戒を怠らない必要があります。. 患者は、深刻なCVイベントの症状と、発生した場合に取るべき手順について通知を受ける必要があります。.
アスピリンの同時使用がNSAIDの使用に関連する深刻なCV血栓性イベントのリスクの増加を軽減するという一貫した証拠はありません。. アスピリンとジクロフェナクなどのNSAIDを同時に使用すると、深刻な消化器(GI)イベントのリスクが高まります。.
冠動脈バイパス術(CABG)手術後のステータス。
CABG手術後の最初の10〜14日間の痛みの治療のためのCOX-2選択的NSAIDの2つの大規模な対照臨床試験では、心筋感染と脳卒中の発生率が増加しました。. NSAIDはCABGの設定では禁 ⁇ です。 .
MI後の患者。
デンマーク国立登録簿で実施された観察研究では、MI後の期間にNSAIDで治療された患者は、再感染、CV関連の死亡、および治療の最初の週から始まる全原因死亡のリスクが高いことが示されています。. この同じコホートでは、MI後の最初の年の死亡率は、NSAIDで治療された患者では100人あたり20人でしたが、NSAID以外の曝露患者では100人あたり12人でした。. 絶対死亡率はMI後の最初の年の後にいくらか低下しましたが、NSAIDユーザーの死亡の相対リスクの増加は、少なくとも次の4年間のフォローアップの間続きました。.
最近のMIの患者でのジクロンの使用は避けてください。ただし、再発CV血栓性イベントのリスクを上回るメリットが期待される場合を除きます。. 最近のMIの患者にジクロンを使用している場合は、心臓虚血の兆候がないか患者を監視します。.
消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
ジクロフェナクを含むNSAIDは、炎症、出血、 ⁇ 瘍、食道、胃、小腸、または大腸の ⁇ 孔を含む深刻な胃腸(GI)の有害事象を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻な有害事象は、NSAIDで治療された患者で、警告症状の有無にかかわらず、いつでも発生する可能性があります。. NSAID療法で深刻な上部GI有害事象を発症した患者の5人に1人だけが交感神経です。. NSAIDによって引き起こされる上部消化管 ⁇ 瘍、肉眼的出血、または ⁇ 孔は、3〜6か月間治療された患者の約1%、および1年間治療された患者の約2%〜4%で発生しました。. ただし、短期間のNSAID療法でさえリスクがないわけではありません。.
GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔の危険因子。
NSAIDを使用した消化性 ⁇ 瘍疾患および/またはGI出血の既往歴のある患者は、これらの危険因子のない患者と比較して、GI出血を発症するリスクが10倍以上増加しました。. NSAIDで治療された患者のGI出血のリスクを高める他の要因には、NSAID療法のより長い期間が含まれます。経口コルチコステロイド、アスピリン、抗凝固剤、または選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)の併用。スモーク。. 致命的なGIイベントの市販後報告のほとんどは、高齢者または衰弱した患者で発生しました。. さらに、進行した肝疾患および/または凝固障害の患者は、GI出血のリスクが高くなります。.
NSAID治療を受けた患者のGIリスクを最小限に抑えるための戦略:。
- 可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。.
- 一度に複数のNSAIDの投与は避けてください。.
- 出血リスクの増加を上回る利益が期待されない限り、より高いリスクのある患者での使用を避けてください。. ⁇ そのような患者、および活発なGI出血のある患者については、NSAID以外の代替療法を検討してください。.
- NSAID療法中のGI ⁇ 瘍と出血の兆候と症状については引き続き注意してください。.
- 深刻なGI有害事象が疑われる場合は、すぐに評価と治療を開始し、深刻なGI有害事象が除外されるまでDiclonを中止してください。.
- 心臓予防のための低用量アスピリンの併用使用の設定では、GI出血の証拠がないか患者をより注意深く監視します。.
肝毒性。
経口ジクロフェナク含有製品の臨床試験では、有意な上昇(すなわち、.、AST(SGOT)のULNの3倍以上が、ジクロフェナク治療中のある時点で約5,700人の患者の約2%で発生しました(ALTはすべての研究で測定されていません)。.
経口ジクロフェナクで2〜6か月間治療された3,700人の患者を対象とした大規模な非盲検対照試験では、患者は最初に8週間で監視され、1,200人の患者は24週間で再び監視されました。. ALTおよび/またはASTの平均的な上昇は、3,700人の患者の約4%で発生し、3,700人の患者の約1%で著しい上昇(ULNの8倍を超える)を含みました。. そのオープンラベル研究では、ALTまたはASTの境界線(ULNの3倍未満)、中程度(ULNの3〜8倍)、およびマークされた(ULNの8倍を超える)上昇の発生率が高い患者が観察されました比較するとジクロフェナク。. トランスアミナーゼの上昇は、関節リウマチの患者よりも変形性関節症の患者でより頻繁に見られました。.
トランスアミナーゼのほとんどすべての意味のある上昇は、患者が症候性になる前に検出されました。. 異常な検査は、顕著なトランスアミナーゼの上昇を発症したすべての試験で、51人の患者のうち42人で経口ジクロフェナクによる治療の最初の2か月間に発生しました。.
市販後の報告では、薬物誘発性肝毒性の症例が最初の月に報告されており、場合によってはNSAID治療の最初の2か月が報告されていますが、ジクロフェナクによる治療中はいつでも発生する可能性があります。.
市販後調査により、肝壊死、黄 ⁇ 、黄 ⁇ の有無にかかわらず劇症肝炎、肝不全などの重度の肝反応の症例が報告されています。. これらの報告された症例のいくつかは、死亡または肝移植をもたらしました。.
ヨーロッパの遡及的集団ベースの症例対照研究では、ジクロフェナクの不使用と比較して、現在使用されている経口ジクロフェナク関連の薬物誘発性肝障害の10症例が、統計的に有意な4倍調整オッズ比の肝臓と関連していた。. この特定の研究では、ジクロフェナクに関連する肝障害の総症例数10に基づいて、調整オッズ比は女性の性別、150 mg以上の用量、および90日を超える使用期間でさらに増加しました。.
医師は、ベースライン時およびジクロフェナクによる長期治療を受けている患者で定期的にトランスアミナーゼを測定する必要があります。これは、症状を区別するプロドロームなしに重度の肝毒性が生じる可能性があるためです。. 最初とその後のトランスアミナーゼ測定を行うための最適な時間は不明です。. 臨床試験データと市販後の経験に基づいて、ジクロフェナクによる治療を開始してから4〜8週間以内にトランスアミナーゼを監視する必要があります。. ただし、ジクロフェナクによる治療中はいつでも重度の肝反応が発生する可能性があります。.
異常な肝検査が持続または悪化する場合、肝疾患と一致する臨床徴候および/または症状が発生する場合、または全身症状が発生した場合(例:.、好酸球増加症、発疹、腹痛、下 ⁇ 、暗い尿など。.)、Diclonはすぐに廃止する必要があります。.
肝毒性の警告の兆候と症状を患者に通知する(例:.、吐き気、疲労、 ⁇ 眠、下 ⁇ 、 ⁇ 門、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発生した場合、または全身症状が発生した場合(例:.、好酸球増加症、発疹など.)、Diclonを直ちに中止し、患者の臨床評価を行います。.
ジクロンで治療された患者における肝臓関連の有害事象の潜在的なリスクを最小限に抑えるには、可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。. 肝毒性の可能性があることが知られている併用薬でジクロンを処方するときの運動(例:.、アセトアミノフェン、抗生物質、抗てんかん薬)。.
高血圧。
Diclonを含むNSAIDは、高血圧の新たな発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、いずれもCVイベントの発生率の増加に寄与する可能性があります。. アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、チアジド利尿薬、またはループ利尿薬を服用している患者は、NSAIDを服用しているときにこれらの治療法に対する反応が損なわれる可能性があります。.
NSAID治療の開始中および治療過程全体を通して血圧(BP)を監視します。.
心不全と浮腫。
無作為化比較試験のコキシブと従来のNSAIDトライアルリストのコラボレーションメタ分析は、COX-2選択的治療患者と非選択的NSAID治療患者の心不全の入院が、配置と比較して約2倍増加したことを示しました。. 心不全患者を対象としたデンマーク国立登録調査では、NSAIDの使用によりMI、心不全の入院、死亡のリスクが高まりました。.
さらに、NSAIDで治療された一部の患者では、体液貯留と浮腫が観察されています。. ジクロフェナクの使用は、これらの病状の治療に使用されるいくつかの治療薬のCV効果を鈍らせる可能性があります(例:.、利尿薬、ACE阻害剤、またはアンジオテンシン受容体遮断薬[ARB])。.
重度の心不全の患者でのジクロンの使用は避けてください。ただし、効果が心不全の悪化のリスクを上回ると予想される場合を除きます。. Diclonが重度の心不全の患者に使用される場合は、心不全の悪化の兆候がないか患者を監視してください。.
腎毒性および高カリウム血症。
腎毒性。
NSAIDの長期投与により、腎乳頭壊死およびその他の腎障害が生じました。.
腎毒性は、腎プロスタグランジンが腎 ⁇ 流の維持に代償的な役割を果たす患者にも見られます。. これらの患者では、NSAIDの投与により、プロスタグランジン形成が用量依存的に減少し、次に腎血流が低下し、明白な腎代償不全が引き起こされる可能性があります。. この反応のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、脱水症、血液量減少症、心不全、肝機能障害、利尿薬とACE阻害剤またはARBを服用している患者、および高齢者です。. NSAID療法の中止は、通常、前処理状態への回復が続きます。.
進行性腎疾患患者におけるジクロンの使用に関する管理された臨床試験からの情報はありません。. ジクロンの腎効果は、既存の腎疾患患者の腎機能障害の進行を早める可能性があります。.
Diclonを開始する前に、脱水または血液量減少患者の正しい容量状態。. ジクロンの使用中に腎機能障害または肝機能障害、心不全、脱水症、または血液量減少症の患者の腎機能を監視します。. 腎機能の悪化のリスクを上回る利点が期待されない限り、進行した腎疾患の患者でのジクロンの使用は避けてください。. 進行した腎疾患の患者にジクロンを使用する場合は、腎機能の悪化の兆候がないか患者を監視してください。.
高カリウム血症。
高カリウム血症を含む血清カリウム濃度の増加は、腎機能障害のない一部の患者でさえ、NSAIDの使用で報告されています。. 腎機能が正常な患者では、これらの影響は低ホレニン血症性口蓋垂炎の状態に起因しています。.
アナフィラキシー反応。
ジクロフェナクは、ジクロフェナクに対する過敏症の既知またはない患者、およびアスピリン感受性 ⁇ 息の患者でアナフィラキシー反応と関連しています。.
アナフィラキシー反応が発生した場合は、緊急支援を求めてください。.
アスピリン感受性に関連する ⁇ 息の悪化。
⁇ 息患者の亜集団には、鼻のポリムによって複雑化された慢性鼻炎を含む可能性のあるアスピリン感受性 ⁇ 息がある可能性があります。重度の、潜在的に致命的な気管支 ⁇ ;および/またはアスピリンおよび他のNSAIDに対する不耐性。. アスピリンと他のNSAIDの間の交差反応性がそのようなアスピリン感受性患者で報告されているため、ジクロンはこの形態のアスピリン感受性患者には禁 ⁇ です。. 既存の ⁇ 息の患者にジクロンを使用する場合(既知のアスピリン感受性なし)、 ⁇ 息の兆候と症状の変化を患者に監視します。.
深刻な皮膚反応。
ジクロフェナクを含むNSAIDは、外因性皮膚炎、スティーブンスジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)などの深刻な皮膚の副作用を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻なイベントは警告なしに発生する可能性があります。. 深刻な皮膚反応の兆候と症状について患者に知らせ、皮膚の発疹またはその他の過敏症の兆候が現れたときにジクロンの使用を中止する。. Diclonは、NSAIDに対する以前の深刻な皮膚反応のある患者には禁 ⁇ です。.
薬物の吸収と耐性に影響を与える可能性があるため、皮膚の傷、感染症、炎症、または剥離性皮膚炎を開くには、ジクロンを適用しないでください。.
胎児の動脈 ⁇ の早期閉鎖。
ジクロフェナクは、胎児の動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があります。. 妊娠30週(妊娠後期)から始まる妊婦では、ジクロンを含むNSAIDの使用は避けてください。.
血液毒性。
貧血はNSAID治療患者で発生しました。. これは、発生または総失血、体液貯留、または赤血球生成に対する不完全に記述された影響が原因である可能性があります。. ジクロンで治療された患者が貧血の兆候または症状を持っている場合は、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視してください。.
Diclonを含むNSAIDは、出血イベントのリスクを高める可能性があります。. 凝固障害やワルファリン、他の抗凝固剤、抗血小板薬の併用などの併存疾患(例:.、アスピリン)、セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)およびセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)は、このリスクを増大させる可能性があります。. 出血の兆候がないかこれらの患者を監視します。.
炎症と発熱のマスキング。
炎症、そしておそらく発熱を減らすことにおけるジクロンの薬理学的活動は、感染症の検出における診断徴候の有用性を低下させる可能性があります。.
実験室モニタリング。
深刻なGI出血、肝毒性、および腎障害は、症状や兆候を警告することなく発生する可能性があるため、CBCおよび化学プロファイルを使用して、長期NSAID治療で患者を定期的に監視することを検討してください。.
太陽の露出。
動物での研究は局所ジクロフェナク治療が紫外線誘発皮膚腫瘍の早期発症をもたらしたため、治療された膝の自然または人工日光への曝露を避けるように患者に指示します。. ヒトの紫外線損傷に対する皮膚反応に対するジクロンの潜在的な影響は知られていない。.
目の露出。
目や粘膜とのジクロンの接触を避けてください。. アイコンタクトが発生した場合は、すぐに水または生理食塩水で目を洗い流し、刺激が1時間以上続く場合は医師に相談することを患者にアドバイスします。.
経口非ステロイド性抗炎症薬。
経口NSAIDとジクロン1.5%を併用すると、直腸出血の発生率が高くなり、クレアチニン、尿素、ヘモグロビンの異常がより頻繁になりました。. したがって、利益がリスクを上回り、定期的な検査室評価を実施しない限り、ジクロンと経口NSAIDとの併用療法を使用しないでください。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬ガイド。)調剤された各処方箋に付属します。. Diclonによる治療を開始する前に、また継続的な治療の過程で定期的に、患者、家族、または介護者に以下の情報を知らせます。.
心血管血栓性イベント。
胸の痛み、息切れ、脱力感、発話のぼやけなどの心血管血栓性イベントの症状に注意し、これらの症状のいずれかを直ちに医療提供者に報告するよう患者に助言します。.
消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
心 ⁇ 部痛、消化不良、メレナ、および血腫などの ⁇ 瘍および出血の症状を医療提供者に報告するよう患者に助言します。. 心臓予防のための低用量アスピリンの併用使用の設定では、GI出血のリスク増加と徴候および症状を患者に通知します。.
肝毒性。
肝毒性の警告の兆候と症状を患者に通知する(例:.、吐き気、疲労、 ⁇ 眠、 ⁇ 門、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. これらが発生した場合は、患者にジクロンを中止し、直ちに治療を求めるように指示してください。.
心不全と浮腫。
息切れ、原因不明の体重増加、浮腫などのうっ血性心不全の症状に注意し、そのような症状が発生した場合は医療提供者に連絡するよう患者に助言します。.
アナフィラキシー反応。
アナフィラキシー反応の兆候を患者に通知する(例:.、呼吸困難、顔や喉の腫れ)。. これらが発生した場合、患者に緊急の緊急支援を求めるように指示します。.
深刻な皮膚反応。
患者に何らかの発疹が発生した場合は直ちにジクロンを中止し、できるだけ早く医療提供者に連絡するようにアドバイスします。.
女性の生殖能力。
妊娠を希望する生殖能力のある女性に、ジクロンを含むNSAIDが排卵の可逆的な遅延に関連している可能性があることを助言します。
胎児毒性。
胎児の動脈管が早期に閉鎖されるリスクがあるため、妊娠30週から始まるジクロンおよびその他のNSAIDの使用を避けるように妊婦に知らせてください。.
NSAIDの併用は避けてください。
他のNSAIDまたはサリチル酸塩とジクロンの併用(例:.、ジフルニサル、サルサレート)は、消化管毒性のリスクの増加、および有効性の増加がほとんどまたはまったくないため、推奨されません。. NSAIDが風邪、発熱、不眠症の治療のための「市販」の薬に含まれている可能性があることを患者に警告します。.
NSAIDと低用量アスピリンの使用。
医療提供者と話をするまで、ジクロンと併用して低用量アスピリンを使用しないように患者に通知します。.
目の露出。
目や粘膜とのジクロンの接触を避けるように患者に指示します。. アイコンタクトが発生した場合は、すぐに水または生理食塩水で目を洗い流し、刺激が1時間以上続く場合は医師に相談することを患者にアドバイスします。.
二次暴露の防止。
他の人と膝が完全に乾くまでジクロンが適用された膝との間の皮膚と皮膚の接触を避けるように患者に指示します。.
特別なアプリケーションの指示。
吸収に影響を与え、薬物の耐性を低下させる可能性があるため、皮膚の傷、感染症、炎症、または剥離性皮膚炎を開かないように患者に指示します。.
日焼け止め、防虫剤、ローション、保湿剤、化粧品、またはその他の局所薬を適用する前に、ジクロンで治療された領域が完全に乾燥するまで待つように患者に指示します。.
治療された膝が自然または人工の日光に曝されることを最小限に抑えるか回避するように患者に指示します。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
ジクロフェナクナトリウムを食事成分として2年間投与したマウスおよびラットの発がん性試験では、2 mg / kg /日までの用量で腫瘍発生率が有意に増加することはなく、約0.85および1.7回でした。, それぞれ。, ジクロンの最大推奨ヒト局所投与量。 (見かけのバイオアベイラビリティと体表面積の比較に基づいています。).
アルビノマウスで実施された皮膚発がん性試験では、0.035%までの濃度で2年間ジクロフェナクナトリウムを毎日局所的に適用しました(ジクロンに存在するよりも57倍低いジクロフェナクナトリウム濃度)。.
無毛マウスで実施された光発がん性試験では、0.035%までのジクロフェナクナトリウム(ジクロンに存在するよりも57倍低いジクロフェナクナトリウム濃度)でのジクロフェナクナトリウムの局所適用により、早期に生じました。.
変異誘発。
ジクロフェナクは、細菌の逆突然変異アッセイを含む一連の遺伝毒性試験で変異原性または染色体異常誘発性ではなかった。 in vitro。 マウスリンパ腫点突然変異アッセイ、チャイニーズハムスター卵巣細胞における染色体異常試験。 in vitro。、および。 in vivo。 骨髄細胞のラット染色体異常給与。.
不妊の障害。
Diclonでは生殖能力の研究は行われていません。. 4 mg / kg /日までの用量で雄および雌ラットに投与されたジクロフェナクナトリウム(見かけのバイオアベイラビリティと体表面積の比較に基づくジクロンのMRHDの約3.4倍)は、生殖能力に影響を与えませんでした。. ラットで行われた研究では、生殖能力、生殖能力、または子孫のパフォーマンスに一時的にDMSOを適用した場合の影響は見られませんでした。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC 妊娠30週間前。カテゴリーDは妊娠30週から始まります。
リスクの概要。
妊娠後期にジクロンを含むNSAIDを使用すると、胎児動脈管が早期に閉鎖されるリスクが高まります。. 妊娠30週(妊娠後期)から始まる妊婦では、ジクロンを含むNSAIDの使用は避けてください。.
妊娠中の女性を対象としたDiclonの適切で適切に管理された研究はありません。. 妊娠の第1トリマーまたは第2トリマーにおける女性におけるNSAID使用の潜在的な胚胎児リスクに関する観察研究のデータは決定的ではありません。. 米国の一般的な人口では、薬物曝露に関係なく、臨床的に認識されているすべての妊娠のバックグラウンド率は、主要な奇形では2〜4%、妊娠喪失では15〜20%です。. 公開された硫酸メチル(DMSO、ジクロンで使用される溶媒)の生殖および発生の研究は、催奇形性の可能性に関して曖昧です。. 動物繁殖研究で。, 催奇形性の証拠はマウスで観察されなかった。, ネズミ。, または、約0.6までの用量で器官形成の期間中にジクロフェナクを与えられたウサギ。, 0.6。, 1.3回。, それぞれ。, 最大推奨ヒト用量。 (MRHD。) ディクロンの。, これらの用量での母体および胎児毒性の存在にもかかわらず。. 動物データに基づいて、プロスタグランジンは子宮内膜血管透過性、胚盤胞着床、および脱毛において重要な役割を果たすことが示されています。. 動物実験では、ジクロフェナクなどのプロスタグランジン合成阻害剤の投与により、着床前および着床後の損失が増加しました。.
臨床的考察。
労働または配達。
労働または出産中のジクロンの影響に関する研究はありません。. 動物実験では、ジクロフェナクを含むNSAIDがプロスタグランジン合成を阻害し、分 ⁇ の遅延を引き起こし、死産の発生率を高めます。.
データ。
動物データ。
動物の生殖および発生研究では、20 mg / kg /日までの経口投与で母体毒性と胎児毒性が誘発されたにもかかわらず、器官形成中のジクロフェナクナトリウム投与は催奇形性を生じないことが示されました。 (最大推奨ヒト用量の約0.6倍。 [MRHD。] ディクロンの。, 162 mg /日。, 体表面積に基づく。 (BSA。) 比較。) ラットおよびウサギでは、10 mg / kg /日までの経口投与。 (約0.6倍と1.3倍。, それぞれ。, BSA比較に基づくMRHD。). 公開された硫酸メチル(DMSO、ジクロンで使用される溶媒)の生殖および発生の研究は、催奇形性の可能性に関して曖昧です。. ラットでは、母体毒性のジクロフェナクの用量は、難産、妊娠期間の延長、胎児の体重と成長の減少、および胎児の生存率の低下と関連していた。.
授乳。
リスクの概要。
入手可能なデータに基づいて、ジクロフェナクは母乳中に存在する可能性があります。. 母乳育児の発達的および健康上の利点は、CATAFLAMに対する母親の臨床的必要性、およびCATAFLAMまたは基礎となる母体状態からの母乳育児の乳児に対する潜在的な悪影響とともに考慮する必要があります。.
データ。
ジクロフェナク塩150 mg /日で経口治療された1人の女性は、乳幼児レベルが100 mcg / Lで、乳児用量が約0.03 mg / kg /日と同等でした。. ジクロフェナクは、ジクロフェナクを使用している12人の女性の母乳では検出されませんでした(100 mg /日、7日間経口投与するか、産後すぐに50 mgの筋肉内投与を1回投与した後)。.
生殖能力の女性と男性。
不妊。
女性。
作用機序に基づいて、ジクロンを含むプロスタグランジンを介したNSAIDの使用は、一部の女性で可逆的な不妊症に関連している卵巣卵胞の破裂を遅らせるか、または防止する可能性があります。. 発表された動物実験は、プロスタグランジン合成阻害剤の投与が排卵に必要なプロスタグランジン媒介卵胞破裂を妨害する可能性があることを示しています。. NSAIDで治療された女性を対象とした小規模な研究でも、排卵の可逆的な遅延が示されています。. 妊娠が困難な女性や不妊症の調査を受けている女性における、Diclonを含むNSAIDの離脱を検討してください。.
小児用。
小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
高齢患者は、若い患者と比較して、NSAID関連の深刻な心血管、消化管、および/または腎臓の副作用に対してより大きなリスクがあります。. 高齢患者の予想される利益がこれらの潜在的なリスクを上回る場合は、投与範囲の低い方の端で投与を開始し、患者の副作用を監視します。.
7つの対照第3相臨床試験でジクロン1.5%で治療された911人の患者のうち、444人の被験者が65歳以上でした。. 有害事象の発生率に年齢に関連した差はありませんでした。. 1つの非盲検安全性試験でジクロン1.5%で治療された793人の患者のうち、334人の被験者が65歳以上で、107人の被験者75歳以上でした。. この高齢者集団のジクロン1.5%への長期暴露による有害事象の発生率に違いはありませんでした。.
NSAIDを服用した後、めまい、損傷、疲労、視覚障害などの望ましくない影響が生じる可能性があります。. 影響を受ける場合、患者は機械を運転または操作してはなりません。.
The following adverse reactions are discussed in greater detail in other sections of the labeling:
- Cardiovascular Thrombotic Events
- GI Bleeding, Ulceration and Perforation
- Hepatotoxicity
- Hypertension
- Heart Failure and Edema
- Renal Toxicity and Hyperkalemia
- Anaphylactic Reactions
- Serious Skin Reactions
- Hematologic Toxicity
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.
The data described below reflect exposure to Diclon of 130 patients treated for 4 weeks (mean duration of 28 days) in one Phase 2 controlled trial. This population's mean age was approximately 60 years, 85% of patients were Caucasian, 65% were females, and all patients had primary osteoarthritis. The most common adverse events with Diclon were application site skin reactions. These events were the most common reason for withdrawing from the study.
Application Site Reactions
In this controlled trial, application site reactions were characterized by one or more of the following: dryness (22%), exfoliation (7%), erythema (4%), pruritus (2%), pain (2%), induration (2%), rash (2%), and scabbing ( < 1%).
Other Common Adverse Reactions
Table 1 lists all adverse reactions occurring in > 1% of patients receiving Diclon, where the rate in the Diclon group exceeded vehicle, from a controlled study conducted in patients with osteoarthritis.
Table 1: Incidence of Adverse Reactions Occurring in > 1% of Subjects with Osteoarthritis Using Diclon and More Often than in Subjects with OA Using Vehicle Control (Pooled)
Adverse Reaction | Diclon N=130 n (%) | Vehicle Control N=129 n (%) |
Urinary tract infection | 4 (3%) | 1 ( < 1%) |
Application site induration | 2 (2%) | 1 ( < 1%) |
Contusion | 2 (2%) | 1 ( < 1%) |
Sinus congestion | 2 (2%) | 1 ( < 1%) |
Nausea | 2 (2%) | 0 |
Diclon 1.5%
The safety of Diclon 2% is based in part, on prior experience with Diclon 1.5%. The data described below reflect exposure to Diclon 1.5% of 911 patients treated between 4 and 12 weeks (mean duration of 49 days) in seven Phase 3 controlled trials, as well as exposure of 793 patients treated in an open-label study, including 463 patients treated for at least 6 months, and 144 patients treated for at least 12 months. The population mean age was approximately 60 years, 89% of patients were Caucasian, 64% were females, and all patients had primary osteoarthritis. The most common adverse events with Diclon 1.5% were application site skin reactions. These events were the most common reason for withdrawing from the studies.
Application Site Reactions
In controlled trials, application site reactions were characterized by one or more of the following: dryness, erythema, induration, vesicles, paresthesia, pruritus, vasodilation, acne, and urticaria. The most frequent of these reactions were dry skin (32%), contact dermatitis characterized by skin erythema and induration (9%), contact dermatitis with vesicles (2%) and pruritus (4%). In one controlled trial, a higher rate of contact dermatitis with vesicles (4%) was observed after treatment of 152 subjects with the combination of Diclon 1.5% and oral diclofenac. In the open-label uncontrolled long-term safety study, contact dermatitis occurred in 13% and contact dermatitis with vesicles in 10% of patients, generally within the first 6 months of exposure, leading to a withdrawal rate for an application site event of 14%.
Other Common Adverse Reactions
In controlled trials, subjects treated with Diclon 1.5% experienced some adverse events associated with the NSAID class more frequently than subjects using placebo (constipation, diarrhea, dyspepsia, nausea, flatulence, abdominal pain, edema; see Table 2). The combination of Diclon 1.5% and oral diclofenac, compared to oral diclofenac alone, resulted in a higher rate of rectal hemorrhage (3% vs. less than 1%), and more frequent abnormal creatinine (12% vs. 7%), urea (20% vs. 12%), and hemoglobin (13% vs. 9%), but no difference in elevation of liver transaminases.
Table 2 lists all adverse reactions occurring in ≥ 1% of patients receiving Diclon 1.5%, where the rate in the Diclon 1.5% group exceeded placebo, from seven controlled studies conducted in patients with osteoarthritis. Since these trials were of different durations, these percentages do not capture cumulative rates of occurrence.
Table 2: Adverse Reactions Occurring in ≥ 1% of Patients Treated with Diclon 1.5% Topical Solution in Placebo and Oral Diclofenac-Controlled Trials
Treatment Group: | Diclon 1.5% N=911 | Topical Placebo N=332 |
Adverse Reaction | N (%) | N (%) |
Dry Skin (Application Site) | 292 (32) | 17 (5) |
Contact Dermatitis (Application Site) | 83 (9) | 6 (2) |
Dyspepsia | 72 (8) | 13 (4) |
Abdominal Pain | 54 (6) | 10 (3) |
Flatulence | 35 (4) | 1 ( < 1) |
Pruritus (Application Site) | 34 (4) | 7 (2) |
Diarrhea | 33 (4) | 7 (2) |
Nausea | 33 (4) | 3 (1) |
Pharyngitis | 40 (4) | 13 (4) |
Constipation | 29 (3) | 1 ( < 1) |
Edema | 26 (3) | 0 |
Rash (Non-Application Site) | 25 (3) | 5 (2) |
Infection | 25 (3) | 8 (2) |
Ecchymosis | 19 (2) | 1 ( < 1) |
Dry Skin (Non-Application Site) | 19 (2) | 1 ( < 1) |
Contact Dermatitis, vesicles (Application Site) | 18 (2) | 0 |
Paresthesia (Non-Application Site) | 14 (2) | 3 ( < 1) |
Accidental Injury | 22 (2) | 7 (2) |
Pruritus (Non-Application Site) | 15 (2) | 2 ( < 1) |
Sinusitis | 10 (1) | 2 ( < 1) |
Halitosis | 11 (1) | 1 ( < 1) |
Application Site Reaction (not otherwise specified) | 11 (1) | 3 ( < 1) |
Postmarketing Experience
In postmarketing surveillance, the following adverse reactions have been reported during post- approval use of Diclon 1.5%. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.
Body as a Whole: abdominal pain, accidental injury, allergic reactions, asthenia, back pain, body odor, chest pain, edema, face edema, halitosis, headache, neck rigidity, pain
Cardiovascular: palpitation, cardiovascular disorder
Gastrointestinal: diarrhea, dry mouth, dyspepsia, gastroenteritis, decreased appetite, lip swelling, mouth ulceration, nausea, rectal hemorrhage, ulcerative stomatitis, swollen tongue
Metabolic and Nutritional: creatinine increased
Musculoskeletal: leg cramps, myalgia
Nervous: depression, dizziness, drowsiness, lethargy, paresthesia at application site
Respiratory: asthma, dyspnea, laryngismus, laryngitis, pharyngitis, throat swelling
Skin and Appendages: At the Application
Site: rash, skin burning sensation;
Other Skin and Appendages Adverse Reactions: eczema, skin discoloration, urticaria
Special Senses: abnormal vision, blurred vision, cataract, ear pain, eye disorder, eye pain, taste perversion
Vascular: blood pressure increased, hypertension
急性NSAIDの過剰摂取後の症状は、通常、 ⁇ 眠、損傷、吐き気、 ⁇ 吐、および心 ⁇ 部痛に限定されており、これらは一般的に支持療法で可逆的でした。. 消化管出血が発生しました。. 高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、 ⁇ 睡が発生しましたが、まれでした。.
NSAIDの過剰摂取後の交感神経および支持療法で患者を管理します。. 特定の解毒剤はありません。. Diclonに含まれるDMSOによる吸引とその後の呼吸刺激の可能性があるため、Emesisは推奨されません。. 摂取から4時間以内に見られる症候性患者または大量の投与量のある患者(5)では、活性炭(成人では60〜100グラム、小児患者では体重1 kgあたり1〜2グラム)および/または浸透性下剤を検討してください。. 強制利尿、尿のアルカリ化、血液透析、または血液 ⁇ 流は、タンパク質結合が高いため、役に立たない場合があります。.
過剰摂取治療の詳細については、毒物管理センター(1-800-222-1222)にお問い合わせください。.
Pharmacotherapeutic group: Non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID).
ATC code: M01A B05
Diclon Potassium tablets contain the potassium salt of Diclon, a non-steroidal compound with pronounced and clinically demonstrable analgesic, anti-inflammatory and anti-pyretic properties.
Diclon is a potent inhibitor of prostaglandin biosynthesis and a modulator of arachidonic acid release and uptake.
Diclon Potassium tablets have a rapid onset of action and are therefore suitable for the treatment of acute episodes of pain and inflammation.
In migraine attacks Diclon Potassium tablets have been shown to be effective in relieving the headache and in improving the accompanying symptom of nausea.
Diclon in vitro does not suppress proteoglycan biosynthesis in cartilage at concentrations equivalent to the concentrations reached in human beings.
There is limited clinical trial experience of the use of Diclon in JRA/JIA paediatric patients. In a randomised, double-blind, 2-week, parallel group study in children aged 3-15 years with JRA/JIA, the efficacy and safety of daily 2-3 mg/kg BW Diclon was compared with acetylsalicylic acid (ASS, 50-100 mg/kg BW/d) and placebo - 15 patients in each group. In the global evaluation, 11 of 15 Diclon patients, 6 of 12 aspirin and 4 of 15 placebo patients showed improvement with the difference being statistically significant (p < 0.05). The number of tender joints decreased with Diclon and ASS but increased with placebo. In a second randomised, double-blind, 6-week, parallel group study in children aged 4-15 years with JRA/JIA, the efficacy of Diclon (daily dose 2-3 mg/kg BW, n=22) was comparable with that of indomethacin (daily dose 2-3 mg/kg BW, n=23).
Pharmacotherapeutic group: Non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID).
ATC code: M01A B05
Diclonac Potassium tablets contain the potassium salt of Diclonac, a non-steroidal compound with pronounced and clinically demonstrable analgesic, anti-inflammatory and anti-pyretic properties.
Diclonac is a potent inhibitor of prostaglandin biosynthesis and a modulator of arachidonic acid release and uptake.
Diclonac Potassium tablets have a rapid onset of action and are therefore suitable for the treatment of acute episodes of pain and inflammation.
In migraine attacks Diclonac Potassium tablets have been shown to be effective in relieving the headache and in improving the accompanying symptom of nausea.
Diclonac in vitro does not suppress proteoglycan biosynthesis in cartilage at concentrations equivalent to the concentrations reached in human beings.
There is limited clinical trial experience of the use of Diclonac in JRA/JIA paediatric patients. In a randomised, double-blind, 2-week, parallel group study in children aged 3-15 years with JRA/JIA, the efficacy and safety of daily 2-3 mg/kg BW Diclonac was compared with acetylsalicylic acid (ASS, 50-100 mg/kg BW/d) and placebo - 15 patients in each group. In the global evaluation, 11 of 15 Diclonac patients, 6 of 12 aspirin and 4 of 15 placebo patients showed improvement with the difference being statistically significant (p < 0.05). The number of tender joints decreased with Diclonac and ASS but increased with placebo. In a second randomised, double-blind, 6-week, parallel group study in children aged 4-15 years with JRA/JIA, the efficacy of Diclonac (daily dose 2-3 mg/kg BW, n=22) was comparable with that of indomethacin (daily dose 2-3 mg/kg BW, n=23).
吸収。
Diclon局所溶液の投与後。 (12時間ごとに40 mg /膝。; 毎日の総ジクロフェナク曝露:80 mg / gnee。) 7.5日間。, 平均。 (SD。) AUC0-12と平均。 (SD。) Cmaxは77.27でした。 (49.89。) ng•h / mLおよび12.16。 (7.66。) ng / mL。, それぞれ。, 1日目。; および204.58。 (111.02。) ng•h / mLおよび25.24。 (12.95。) ng / mL。, それぞれ。, 8日目の定常状態。. Diclon 1.5%局所溶液の投与後。 (19.3 mg /膝、6時間ごと。; 毎日の総ジクロフェナク暴露77.2 mg / gnee。) 平均。 (SD。) AUC0-12と平均。 (SD。) Cmaxは27.46でした。 (23.97。) ng•h / mLおよび2.30。 (2.02。) ng / mL。, それぞれ。, 1日目。; および141.49。 (92.47。) ng•h / mLおよび04/17。 (11.28。) ng / mL。, それぞれ。, 8日目の定常状態。.
ジクロンの薬物動態と効果は、熱の塗布、閉塞性包帯のオーバーレイ、または製品塗布後の運動の条件下では評価されませんでした。. したがって、これらの条件下でのジクロンの同時使用は推奨されません。.
分布。
ジクロフェナクは、主にアルブミンに、99%以上がヒト血清タンパク質に結合しています。.
ジクロフェナクは、滑液の内外で異なります。. 関節への拡散は、血漿レベルが滑液のレベルよりも高い場合に発生します。その後、プロセスが逆転し、滑液レベルが血漿レベルよりも高くなります。. 関節への拡散がジクロフェナクの有効性に役割を果たすかどうかは不明です。.
除去。
代謝。
5つのジクロフェナク代謝物がヒトの血漿と尿で確認されています。. 代謝物には、4つの「-ヒドロキシ-、5ヒドロキシ-、3'-ヒドロキシ-、4 '、5-ジヒドロキシ-および3'-ヒドロキシ-4'-メトキシジクロフェナクが含まれます。. 主要なジクロフェナク代謝物である4'ヒドロキシジクロフェナクは、薬理活性が非常に弱いです。. 4 '-ヒドロキシジクロフェナクの形成は、主にCYP2C9によって媒介されます。. ジクロフェナクとその酸化代謝物の両方がグルクロン酸抱合または硫酸化を受け、その後胆 ⁇ 排 ⁇ されます。. UGT2B7によって媒介されるアシルグルクロン酸抱合およびCYP2C8によって媒介される酸化も、ジクロフェナク代謝に役割を果たす可能性があります。. CYP3A4は、マイナーな代謝物、5-ヒドロキシおよび3'-ヒドロキシジクロフェナクの形成に関与しています。.
排 ⁇ 。
ジクロフェナクは、代謝とそれに続くグルクロニドと代謝産物の硫酸塩抱合体の尿および胆 ⁇ 排 ⁇ によって排除されます。.
変化のないジクロフェナクはほとんどまたはまったく尿中に排 ⁇ されません。.
However, we will provide data for each active ingredient