コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:02.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
デバゾール
レトロゾール
-ホルモンの受容器の肯定的で侵略的で早い乳癌を持つpostmenopausal女性のアジェバント処置。
-5年間前の標準的なアジュバントtamoxifen療法を受け取ったpostmenopausal女性のホルモン依存した侵略的な乳癌の延長アジェバント処置。
-ホルモン依存性進行乳がんを有する閉経後女性における第一選択治療。
-前に反エストロゲンと扱われた自然なか人工的に引き起こされたpostmenopausal内分泌の状態の女性の再発または病気の進行の後の高度の乳癌。
-ホルモン受容体陽性、化学療法が適しておらず、即時手術が示されていないHER-2陰性の乳癌を有する閉経後女性のネオアジュバント治療。
効力はホルモンの受容器の否定的な乳癌の患者で示されませんでした。
-ホルモンの受容器の肯定的で侵略的で早い乳癌を持つpostmenopausal女性のアジェバント処置。
-5年間前の標準的なアジュバントtamoxifen療法を受け取ったpostmenopausal女性のホルモン依存した侵略的な乳癌の延長アジェバント処置。
-ホルモンを持つ閉経後の女性における第一選択治療-依存性進行乳がん。
-前に反エストロゲンと扱われた自然なか人工的に引き起こされたpostmenopausal内分泌の状態の女性の再発または病気の進行の後の高度の乳癌。
-ホルモン受容体陽性、化学療法が適しておらず、即時手術が示されていないHER-2陰性の乳癌を有する閉経後女性のネオアジュバント治療。
効力はホルモンの受容器の否定的な乳癌の患者で示されませんでした。
ポソロジー
成人および高齢者の患者
デバホールの使用量は、一回2.5mgです。 高齢患者には用量調整は必要ありません。
進行性乳癌または転移性乳癌の患者では、腫瘍の進行が明らかになるまでDevazolによる治療を継続すべきである。
アジュバントおよび拡張アジュバント設定では、デバゾールによる治療は、5年間、または腫瘍再発が起こるまで、いずれか早い方に継続する必要があ
アジュバント設定では、逐次治療スケジュール(デバゾール2年、タモキシフェン3年)も考慮することができます。
Neoadjuvant設定では、Devazolによる治療は、最適な腫瘍の減少を確立するために4-8ヶ月間継続することができます。 応答が十分でない場合は、Devazolによる治療を中止し、手術を予定し、および/またはさらなる治療選択肢を患者と議論する必要があります。
小児人口
Devazolは子供および犬の使用のために飲まれません。 17歳までの小児および青年におけるデバゾールの安全性および有効性は確立されていない。 限られたデータが利用可能であり、posologyに関する作業は行うことができません。
腎障害
クレアチニンクリアランス>10ml/分の腎不全患者には、Devazolの投与量の調整は必要ありません。 不十分なデータは、10ml/分よりも低いクレアチニンクリアランスを有する完全の場合に利用可能である。
肝障害
軽度から中等度の肝不全(子どもピュー aまたはB)の患者には、Devazolの用量調整は必要ありません。 重度の肝機能障害を有する患者には、不十分なデータが利用可能である。 重度の痛みを有する患者(child-Pugh C)は、重なる痛みを必要とする。
投与の方法
Devazolは口で取られる引きで、飲みの有無にかかわらず取ることができます。
逃された線量は患者が覚えているとすぐ取られるべきです。 しかし、次の用量(2または3時間以内)の時間が近い場合は、逃した用量をスキップし、患者は通常の投与量スケジュールに戻る必要があります。 用量は、2.5mg推奨用量を超える毎日の用量で、全身暴露における過剰比例が観察されたため、倍増すべきではない。
ポソロジー
成人および高齢者の患者
デバホールの使用量は、一回2.5mgです。 高齢患者には用量調整は必要ありません。
進行性乳癌または転移性乳癌の患者では、腫瘍の進行が明らかになるまでDevazolによる治療を継続すべきである。
アジュバントおよび拡張アジュバント設定では、デバゾールによる治療は、5年間、または腫瘍再発が起こるまで、いずれか早い方に継続する必要があ
アジュバントでは二次処置のスケジュール(タモキシフェンに行っているletrozole2巻3巻)を置くことはまた出番ます。
Neoadjuvant設定では、Devazolによる治療は、最適な腫瘍の減少を確立するために4-8ヶ月間継続することができます。 応答が十分でない場合は、Devazolによる治療を中止し、手術を予定し、および/またはさらなる治療選択肢を患者と議論する必要があります。
小児人口
Devazolは子供および犬の使用のために飲まれません。 17歳までの小児および青年におけるデバゾールの安全性および有効性は確立されていない。 限られたデータが利用可能であり、posologyに関する作業は行うことができません。
腎障害
クレアチニンクリアランス>10ml/分の腎不全患者には、Devazolの投与量の調整は必要ありません。 不十分なデータは、10ml/分よりも低いクレアチニンクリアランスを有する完全の場合に利用可能である。
肝障害
軽度から中等度の肝不全(子どもピュー aまたはB)の患者には、Devazolの用量調整は必要ありません。 重度の肝機能障害を有する患者には、不十分なデータが利用可能である。 重度の痛みを有する患者(child-Pugh C)は、重なる痛みを必要とする。
投与の方法
Devazolは口で取られる引きで、飲みの有無にかかわらず取ることができます。
逃された線量は患者が覚えているとすぐ取られるべきです。 しかし、次の用量(2または3時間以内)の時間が近い場合は、逃した用量をスキップし、患者は通常の投与量スケジュールに戻る必要があります。 用量は、2.5mg推奨用量を超える毎日の用量で、全身暴露における過剰比例が観察されたため、倍増すべきではない。
-閉経前内分泌状態
-妊娠
-授乳
-
-閉経前内分泌状態
-妊娠
-授乳
更年期障害の状態
更年期の状態が不明な患者では、黄体ホルモン(LH)、卵胞刺激ホルモン(FSH)および/またはエストラジオールレベルをDevazolで治療を開始する前に測定する必要が閉経後の内分泌状態の女性のみがデバゾールを受けるべきである。
腎障害
Devazolは、10ml/分よりも低いクレアチニンクリアランスを有する十分な数の患者では調整されていない。 そのような患者への潜在的なリスク/利益は、Devazolの投与前に注意深く考慮されるべきである。
肝障害
重度の肝障害(子どもピュー C)を有する患者では、全身曝露および終末半減期は、健康なボランティアと比較して約倍増した。 従ってそのような患者は近い監督の下で保たれるべき
骨の効果
Devazolは有効なエストロゲン低下理由です。 骨粗鬆症および/または骨折の病歴を有する女性、または骨粗鬆症のリスクが高い女性は、骨密度をアジュバントおよび拡張アジュバント治療の開始前に正式に評価し、Devazolによる治療中および治療後にモニタリングする必要があります。 Osteoporosisしょう症の治療または予防は、適切に開始され、慎重に監視されるべきである。 アジュバントでは、患者の安全性プロファイルに応じて、逐次治療スケジュール(Devazol2年、tamoxifen3年)を設定することも考慮することができます。
その他の警告
これらの物質がDevazolのpharmacological行為を減少するかもしれないのでtamoxifen、他の反oestrogensまたはoestrogen含んでいる療法とのdevazolの共同管理は避けるべきです。
錠剤にラクトースが含まれているので、Devazolは、ガラクトース不耐症、重度のラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者には推奨されない。
更年期障害の状態
更年期の状態が不明な患者では、黄体ホルモン(LH)、卵胞刺激ホルモン(FSH)および/またはエストラジオールレベルをDevazolで治療を開始する前に測定する必要が閉経後の内分泌状態の女性のみがデバゾールを受けるべきである。
腎障害
Devazolは、10ml/分よりも低いクレアチニンクリアランスを有する十分な数の患者において調整されていない。 そのような患者への潜在的なリスク/利益は、Devazolの投与前に注意深く考慮されるべきである。
肝障害
重度の肝障害(子どもピュー C)を有する患者では、全身曝露および終末半減期は、健康なボランティアと比較して約倍増した。 従ってそのような患者は近い監督の下で保たれるべき
骨の効果
Devazolは有効なエストロゲン低下理由です。 Osteoporosisしょう症やひびの歴史の女性、またはosteoporosisしょう症の高められた危険にあるかだれが、アジュバントおよび延長アジュバント処置の開始前に形式的に査定され、letrozoleとの処置の間にそして続く監視される骨のミネラル密度があるべきです。 Osteoporosisしょう症の治療または予防は、適切に開始され、慎重に監視されるべきである。 順次処置のスケジュールを置くアジェバントでは(タモキシフェンに先行しているletrozole2年3年)はまた患者の安全プロフィールによって考慮できます。
その他の警告
これらの物質がletrozoleの病理学の行為を減少するかもしれないのでtamoxifen、他の反oestrogensまたはoestrogen含んでいる療法とのdevazolの共同管理は避けるべきです。
錠剤にラクトースが含まれているので、Devazolは、ガラクトース不耐症、重度のラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者には推奨されない。
Devazolは、マシンを駆動して使用する能力にわずかな影響を与えます。 Devazolの使用と疲労および目まいが観察され、傾眠はまれに報告されているので、運転するか、または機械を使用するとき注意は助言されます。
安全プロファイルの概要
Devazolの副作用の頻度は、主に臨床試験から収集されたデータに基づいています。
転移性の設定のDevazolと扱われる患者のおよそ三分の一までおよびアジュバント設定の、また延長アジュバント設定の患者のおよそ80%は不利な反作用を有害反応の大部分は、治療の最初の数週間の間に起こった。
臨床調査の最も頻繁に報告された不利な反作用は熱いフラッシュ、高脂血症、arthralgia、疲労、高められた発汗および悪心でした。
Devazolで起こり得る重要な追加の有害反応は、骨粗鬆症および/または骨折などの骨格事象および心血管事象(脳血管および血栓塞栓事象を含む)である。 これらの有害反応の頻度カテゴリーを表1に記載しています。
有害反応の表に示されたリスト
Devazolの副作用の頻度は、主に臨床試験から収集されたデータに基づいています。
表1に記載されている以下の有害薬物反応は、臨床試験およびDevazolの市販後の経験から報告された:
表1
非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)、珍しい(>1/10,000-<1/1,000)、非常にまれな(<1/10,000)、知られていない(利用可能なデータから推定することはできません)。
1 転移性の設定でのみ報告された有害薬物反応
ある不利な反作用はアジュバント処置の設定の特に異なった頻度と報告されました。 以下の表は、タモキシフェン単独療法とデバゾール-タモキシフェン逐次治療療法におけるデバゾール対の有意な違いについての情報を提供します:
表2タモキシフェン単独療法に対するアジュバントデバゾール単独療法-有意な差を有する有害事象
表3デバゾール単独療法に対する逐次治療-有意な差を有する有害事象
選択された有害反応の説明
心臓の有害反応
アジュバント設定では、表2に示されたデータに加えて、デバゾールおよびタモキシフェンについて、それぞれ(治療期間の中央値60ヶ月 30日)、手術を必要とする狭心症(1.0%対1.0%)、心不全(1.1%対0.6%)、高血圧(5.6%対5.7%)、脳血管障害/一過性虚血発作(2.1%対1.9%)が報告された。
デバゾール(治療期間の中央値5年)およびプラセボ(治療期間の中央値3年)の拡張アジュバント設定では、それぞれ手術を必要とする狭心症(0.8%対0.6%)、新規または悪化する狭心症(1.4%対1.0%)、心筋梗塞(1.0%対0.7%)、血栓塞栓事象*(0.9%対0.3%)、脳卒中/一過性虚血発作*(1.5%対0.8%)が報告された。
*マークされたイベントは、両治療群で統計的に有意に異なっていた。
骨格の副作用
アジュバント設定からの骨格安全性データについては、表2を参照してください。
拡張アジュバント設定では、Devazolで治療された有意に多くの患者は、プラセボ腕(それぞれ5.8%および6.4%)の患者よりも骨折または骨粗鬆症(骨折、10.4%および治療期間の中央値は、プラセボの5年と比較して、デバゾールの3年であった。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 関係者向けの報告の違いがある作用の色合いのカード、ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard
安全プロファイルの概要
Devazolの副作用の頻度は、主に臨床試験から収集されたデータに基づいています。
転移性の設定のDevazolと扱われる患者のおよそ三分の一までおよびアジュバント設定の、また延長アジュバント設定の患者のおよそ80%は不利な反作用を有害反応の大部分は、治療の最初の数週間の間に起こった。
臨床調査の最も頻繁に報告された不利な反作用は熱いフラッシュ、高脂血症、arthralgia、疲労、高められた発汗および悪心でした。
Devazolで起こり得る重要な追加の有害反応は、骨粗鬆症および/または骨折などの骨格事象および心血管事象(脳血管および血栓塞栓事象を含む)である。 これらの有害反応の頻度カテゴリーを表1に記載しています。
有害反応の表リスト
Devazolの副作用の頻度は、主に臨床試験から収集されたデータに基づいています。
表1に記載されている以下の有害薬物反応は、臨床試験およびDevazolの市販後の経験から報告された:
表1
非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)、珍しい(>1/10,000-<1/1,000)、非常にまれな(<1/10,000)、知られていない(利用可能なデータから推定することはできません)。
1 転移性の設定でのみ報告された有害薬物反応
ある不利な反作用はアジュバント処置の設定の特に異なった頻度と報告されました。 以下の表は、タモキシフェン単独療法とデバゾール-タモキシフェン逐次治療療法におけるデバゾール対の有意な違いについての情報を提供します:
表2タモキシフェン単独療法に対するアジュバントデバゾール単独療法-有意な差を有する有害事象
表3デバゾール単独療法に対する逐次治療-有意な差を有する有害事象
選択された有害反応の説明
心臓の有害反応
アジュバント設定では、表2に示されたデータに加えて、デバゾールおよびタモキシフェンについて、それぞれ(治療期間の中央値60ヶ月 30日)、手術を必要とする狭心症(1.0%対1.0%)、心不全(1.1%対0.6%)、高血圧(5.6%対5.7%)、脳血管障害/一過性虚血発作(2.1%対1.9%)が報告された。
デバゾール(治療期間の中央値5年)およびプラセボ(治療期間の中央値3年)の拡張アジュバント設定では、それぞれ手術を必要とする狭心症(0.8%対0.6%)、新規または悪化する狭心症(1.4%対1.0%)、心筋梗塞(1.0%対0.7%)、血栓塞栓事象*(0.9%対0.3%)、脳卒中/一過性虚血発作*(1.5%対0.8%)が報告された。
*マークされたイベントは、両治療群で統計的に有意に異なっていた。
骨格の副作用
アジュバント設定からの骨格安全性データについては、表2を参照してください。
拡張アジュバント設定では、Devazolで治療された有意に多くの患者は、プラセボ腕(それぞれ5.8%および6.4%)の患者よりも骨折または骨粗鬆症(骨折、10.4%および治療期間の中央値は、プラセボの5年と比較して、デバゾールの3年であった。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。www.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはAppleアプリStoreでMHRAイエローカードを検索します。
デバゾールによる過剰摂取の単離された症例が報告されている。
特定の処理の過量投与が知られており、治療は対症および支援してくださいました。
デバゾールによる過剰摂取の単離された症例が報告されている。
特定の処理の過量投与が知られており、治療は対症および支援してくださいました。
薬物療法グループ:内分泌療法。 ホルモンの反対者および関連の理論:aromataseの抑制剤、ATCコード:L02BG04。
薬力学的効果
エストロゲン媒介成長刺激の除去は、腫瘍組織の成長がエストロゲンの存在に依存し、内分泌療法が使用される場合の腫瘍応答の前提条件である。 Postmenopausal女性では、エストロゲンは副腎の男性ホルモンを-主にandrostenedioneおよびテストステロン-oestroneおよびoestradiolに変えるaromataseの酵素の行為から主に得られます。 従って周辺ティッシュおよび癌のティッシュ自体のエストロゲンの生合成の抑制はとりわけaromataseの酵素の禁止によって達成することができます。
Devazolはホステロイドのaromataseの抑制剤です。 それはすべてのティッシュのエストロゲンの生合成の減少に終ってaromataseのシトクロムp450のhaemに競争的に結合によってaromataseの酵素を、現在禁じます。
健康な閉経後女性では、0.1mg、0.5mg、および2.5mgデバゾールの単回投与は、血清エストロンおよびエストラジオールをそれぞれベースラインから75%-78%および78%最大抑制は48-78時間で達成されます。
進行乳癌の閉経後患者では、0になります。1mgから5mgの毎日の線量は扱われるすべての患者のベースラインからの75-95%によってoestradiol、oestroneおよびoestrone硫酸塩の血しょう集中0.5mgおよびより高いの線量によって、oestroneおよびoestroneの硫酸塩の多くの価値は試金の検出の限界の下にありました、より高いoestrogenの抑制がこれらの線量エストロゲン抑制は、これらすべての患者の治療を通じて維持された。
Devazolはaromataseの動きの悪いで非常に特定です。 副腎ステロイド形成の障害は観察されていない. 臨床的に関連する変化は、コルチゾール、アルドステロン、11-デオキシコルチゾール、17-ヒドロキシプロゲステロン、およびACTHの血漿濃度またはデバゾール0の日用量で治療された閉経後患者の血漿レニン活性において見出されなかった。.1mgから5mg。 ACTH値は、6および12期間後に行われ、使用量は0であった。.1ミリグラム、0.25ミリグラム、0.5mg、1mg、2,5mgおよび5mgはアルドステロンまたはコルチョールの減少を示さなかった。 したがって、グルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド補給は必要ではない.
0.1mg、0.5mg、および2.5MgのDevazolの単一の線量の後の健康なpostmenopausal女性の間で男性ホルモン(androstenedioneおよびテストステロン)の血しょう集中または0.1mgから5mgの日用量と扱われるpostmenopausal患者の間で男性ホルモンの血しょう集中で変更は認められませんでした、oestrogenの生合成の封鎖がandrogenic前駆物質の蓄積をもたらさないことを示します。 LHおよびFSHの血しょうレベルは患者のDevazolによって影響されません、TSH、T4およびT3通風管テストによって評価されるように甲状腺剤機能はありま
アジュバント治療
研究大1-98
ビッグ1-98は、ホルモン受容体陽性早期乳がんを有する8,000人以上の閉経後女性が以下の治療法のいずれかにランダム化された多施設二重盲検研究:
A.タモキシフェンは5年、B.デバゾールは5年、C.タモキシフェンは2年、デバゾールは3年、D.デバゾールは2年、タモキシフェンは3年である。
主なエンドポイントは無病生存(DFS)であり、二次有効性エンドポイントは遠隔metastasisまでの時間(TDM)、遠隔無病生存(DDFS)、全生存(OS)、全身無病生存(SDFS)、侵襲性対側乳がんおよび乳がん再発までの時間であった。
26か月および60か月の中央のフォローアップの効力の結果
表4のデータは、単独療法アーム(AおよびB)および二つのスイッチングアーム(CおよびD)からのデータに基づくプライマリコア分析(PCA)の結果を、治療期間の中央値24ヶ月およびフォローアップの中央値26ヶ月および治療期間の中央値32ヶ月およびフォローアップの中央値60ヶ月における結果を反映している。
5μdfs率はデバホールのための84%およびタモキシフェンのための81.4%であった。
表4プライマリコア分析:無病および全生存、26ヶ月のフォローアップの中央値および60ヶ月のフォローアップの中央値(ITT人口)
HR=ハザード比、CI=信頼区間
1 ランダム化オプションと化学療法の使用によって階層化されたログランクテスト(はい/いいえ)
2 DFSイベント:局所再発、遠隔metastasis、浸潤性対側乳がん、第二(非乳房)原発性悪性腫瘍、以前のがんイベントのない任意の原因による死亡。
96か月の中央のフォローアップの結果(単独療法の腕だけ)
タモキシフェン単独療法と比較したデバゾール単独療法の有効性の単独療法アーム分析(MAA)長期update(補助治療期間の中央値:5年)を表5に示す。
表5単独療法アーム分析:96ヶ月のフォローアップ中央値における無病および全生存(ITT人口)
1 ランダム化オプションと化学療法の使用によって階層化されたログランクテスト(はい/いいえ)
2 DFSイベント:局所再発、遠隔metastasis、浸潤性対側乳がん、第二(非乳房)原発性悪性腫瘍、以前のがんイベントのない任意の原因による死亡。
3 タモキシフェンアームにおける観察は、選択的にデバゾールに切り替えた日に打ち切られました
二次処理分析図(STA)
シーケンシャルトリートメント分析(駅、タモキシフェンとデバゾールのシーケンシングが単独療法よりも優れているかどうか、歯ビッグ1-98の第二DFS、OS、SDFS、またはDDFSにおいて、単独療法に関してswitchとの有意差はなかった(表6)。
表6初期内分泌剤としてのデバゾールを用いた無病生存の逐次処理分析(STAスイッチ集団)
1 プロトコル定義,第二の非乳房原発性悪性腫瘍を含みます,スイッチ後/二年を超えて
2 化学療法の使用によって調節される
ランダム化ペアワイズ比較から、いずれのSTAにおいてもDFS、OS、SDFSまたはDDFSに関連はなかった(表7)。
表7無病生存率(⾏駅-R集団)の無作為化ナノスピントロニクスからの逐次的治療分析)
スタディ2407
調査D2407は骨のミネラル密度(BMD)および血清脂質のプロフィールに対するDevazolおよびtamoxifenとアジュバント処置の効果を比較するように設計されている開ラベル、無作為化された、多中心のポストの承認の安全調査である。 262人の患者の合計は5年間Devazolまたは2年間tamoxifen3年間devazolに続いて割り当てられました。
24ヶ月でプライマリエンドポイントに統計的に有意な差があった、腰椎BMD(L2-L4、タモキシフェンの4.1%の中央値の増加と比較してデバゾールの0.3%の中央値の減少を示した。
ベースラインで正常なBMDを持つ患者は治療の2年間の間にosteoporoticにならず、ベースラインで骨減少症を持つ1人の患者(-1.9のtスコア)のみが治療期間中にosteoporosisしょう症を発症した(中央レビューによる評価)。
関東全BMDの結果は皆の結果と同様であったが,それほどではなかった。
骨折の割合における治療間に有意差はなかった-デバゾール腕では15%、タモキシフェン腕では17%。
タモキシフェンの腕の中央の総コレステロール値は16%ベースラインと比較される6か月後に減り、この減少は24か月までそれに続く訪問で維持されまDevazolの腕では、総コレステロール値はそのうちに比較的安定していました、各時点でtamoxifenを支持して統計的に有意な相違を与えます。
アジュバントトリートメント(ma-17)
多中心、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照研究(MA-17)では、タモキシフェン(4.5-6年)によるアジュバント治療を完了していた受容体陽性または未知の原発性乳がんを有する5,100人以上の閉経後の女性は、デバゾールまたはプラセボのいずれかに5年間ランダム化された。
主なエンドポイントは無病生存であり、ランダム化と局所再発、遠隔metastasis、または対側乳がんの最も早い発生との間の間隔として定義された。
約28ヶ月のフォローアップ中央値(患者の25%が少なくとも38ヶ月のフォローアップ)での最初の計画された中間分析は、Devazolがプラセボと比較して42%乳がん再発のリスクを有意に減少させたことを示した(HR0.58、95%CI0.45、0.76, P=0.00003). デバゾールに有利な利点は、結節状態に関係なく観察された。 全生活期間に関することはなかった:(デバホール51号、プラセボ62号、hr0.82号、95%ci0.56号、1.19号)。
千最初の中間分析の後で調査は盲目ではなく、オープンラベルの方法で続けられ、偽薬の腕の患者は5年までDevazolに転換することを許可されました。 適格な患者の60%以上(盲目で無病)がDevazolに切り替えることを選択しました。 最終的な分析には、タモキシフェン補助療法の完了後、プラセボからデバゾールに切り替えた1,551人の女性が含まれていました31ヶ月(範囲12-106ヶ月)の中央値スイッチ後のDevazolの期間の中央値は40ヶ月であった。
62ヶ月のフォローアップの中央値で行われた最終的な分析は、Devazolと乳がん再発のリスクの有意な減少を確認しました。
表8無生産率および全生産率(変更されたイット口)
HR=ハザード比、CI=信頼区間
1. この研究が2003年に盲目になっていなかったとき、無作為化プラセボ群の1551人の患者(スイッチする資格のある患者の60%、すなわち無病であった)は、ランダム化後31ヶ月の中央値でデバゾールに切り替わった。 ここで示した解析は選択的クロスオーバーを無視した。
2. 受容体状態、リンパ節状態および前の補助化学療法によって階層化される。
3. 無病生存事象のプロトコル定義:局所再発、遠隔metastasisまたは対側乳がん。
4. 探索的分析,スイッチの日付でのフォローアップ時間を打ち切ります(それが発生した場合)プラセボアームで.
5. フォローアップの中央値は62ヶ月です。
6. スイッチまでの中央値フォローアップ(発生した場合)37ヶ月
付随するカルシウムおよびビタミンDが与えられたMA-17骨substudyでは、ベースラインと比較されるBMDのより大きい減少は偽薬と比較されるdevazolと起こりました。 唯一の統計的に有意な差は2年で発生し、総ヒップBMDであった(デバゾール中央値3.8%の減少とプラセボ中央値2.0%の減少)。
MA-17脂質量では、ヘコレステロールまたは肉の脂質画分におけるデバホールとプラセボの間に有利性はなかった。
更新されたquality生命substudyでは、物理的なコンポーネントの要約スコアまたは精神的なコンポーネントの要約スコア、またはSF-36スケールの任意のドメインスコアMENQOLのスケールでは、偽薬の腕のよりDevazolの腕のかなりより多くの女性はoestrogenの剥奪-熱いフラッシュおよび腟の乾燥から得るそれらの徴候によって最も悩まさ両方の治療腕のほとんどの患者を悩ませた症状は、プラセボを支持する統計的に有意な差を有する筋肉の痛みであった。
ネオアジュバントトリートメント
二重盲検試験(P024)は337閉経後乳癌患者でランダムにDevazol2.5mgの4ヶ月または4ヶ月のタモキシフェンのいずれかを割り当て実施されました。 ベースラインでは、すべての患者がT2-T4c、N0-2、M0、ERおよび/またはPgR陽性の腫瘍を有し、どの患者も乳房温存手術の資格を有していなかった。 臨床評価に基づいてDevazolの腕の55%の客観的な応答対tamoxifenの腕のための36%がありました (P<0.001). この時は、超音波(devazol35%対タモキシフェン25)によって統一して認められた。%, P=0.04)およびマンモグラフィー(デバゾール34%対タモキシフェン16%, P<0.001). 合格率45%対タモキシフェンのグループの方の35%% (P=0.02)乳房温存療法を受けた)。 4ヶ月の術前治療期間の間に、デバゾールで治療された患者の12%およびタモキシフェンで治療された患者の17%は、臨床評価において疾患の進行を有
ファーストライン治療
一つの制御二重盲検試験は、高度な乳癌を有する閉経後女性における第一選択療法としてDevazol2.5mgとタモキシフェン20mgを比較して実施された。 907人の女性では、Devazolは進行(第一次終点)と全面的な客観的な応答、処置の失敗および臨床利点への時間のタモキシフェンより優秀でした。
その結果を表9にまとめます:
表9 32ヶ月のフォローアップの中央値における結果
進行までの時間は有意に長く,アジュバント抗エストロゲン療法が与えられているかどうかにかかわらず,デバゾールに対する応答率は有意に高かった。 進行までの時間は、疾患の支配的なサイトに関係なく、デバゾールのために有意に長かった。 進行までの中央値は、軟部組織疾患のみの患者ではデバゾールの12.1ヶ月、タモキシフェンの6.4ヶ月であり、内臓metastasesを有する患者ではデバゾールの8.3ヶ月、タモキシフェンの4.6ヶ月であった。
研究デザインにより、患者は他の治療への進行時に交差するか、研究から中止することができました。 患者のおよそ50%は反対の処置の腕に交差し、クロスオーバーは36か月までに事実上完了しました。 交差までの中央値は17ヶ月(タモキシフェンへのデバゾール)および13ヶ月(タモキシフェンへのデバゾール)であった。
高度の乳癌の第一選択療法のDevazolの処置はtamoxifenのための34か月と比較される30か月の中央の全生存で起因しました(logrankテストP=0.53、重要ではない)。 全生存に対するデバゾールの利点の欠如は、研究のクロスオーバー設計によって説明することができる。
セカンドライン治療
二つのよく制御された臨床試験は、以前に抗エストロゲンで治療された進行乳癌を有する閉経後の女性において、それぞれ、酢酸メゲストロールとアミノグルテチミドに二つのデバゾール用量(0.5mgおよび2.5mg)を比較して行われた。
走行までの時間は、デバホール2.5mgと酢酸メゲストロールの間で有意に異ならなかった (P=0.07). 統計的に有意な違いは、全体的な客観的な腫瘍応答率(24%対16)の酢酸メゲストロールと比較してDevazol2.5mgの賛成で観察されました%, P=0.04)、および処置の失敗への時間で (P=0.04). 全体の生存は、2つの腕の間で有意に異ならなかった (P=0.2).
第二の章では、応答速度はデバホール2.5mgとアミノグルテチミドの間で有意に異ならなかった (P=0.06). Devazol2.5mgは進行までの時間のためのアミノグルテチミドより実質的に遅でした (P=0.008)、治療失敗までの時間 (P=0.003)および全生存率 (P=0.002).
男性乳がん
乳がんの男性におけるデバゾールの使用は研究されていない。
薬物療法グループ:内分泌療法。 ホルモンの反対者および関連の理論:aromataseの抑制剤、ATCコード:L02BG04。
薬力学的効果
エストロゲン媒介成長刺激の除去は、腫瘍組織の成長がエストロゲンの存在に依存し、内分泌療法が使用される場合の腫瘍応答の前提条件である。 Postmenopausal女性では、エストロゲンは副腎の男性ホルモンを-主にandrostenedioneおよびテストステロン-oestroneおよびoestradiolに変えるaromataseの酵素の行為から主に得られます。 従って周辺ティッシュおよび癌のティッシュ自体のエストロゲンの生合成の抑制はとりわけaromataseの酵素の禁止によって達成することができます。
Letrozoleはホステロイドのaromataseの抑制剤です。 それはすべてのティッシュのエストロゲンの生合成の減少に終ってaromataseのシトクロムp450のhaemに競争的に結合によってaromataseの酵素を、現在禁じます。
健康な閉経後女性では、0.1mg、0.5mg、および2.5mgレトロゾールの単回投与は、血清エストロンおよびエストラジオールをそれぞれベースラインから75%、78%および78%最大抑制は48-78時間で達成されます。
進行乳癌の閉経後患者では、0になります。1mgから5mgの毎日の線量は扱われるすべての患者のベースラインからの75-95%によってoestradiol、oestroneおよびoestrone硫酸塩の血しょう集中0.5mgおよびより高いの線量によって、oestroneおよびoestroneの硫酸塩の多くの価値は試金の検出の限界の下にありました、より高いoestrogenの抑制がこれらの線量エストロゲン抑制は、これらすべての患者の治療を通じて維持された。
Letrozoleはaromataseの運動の日で非常に特定です。 副腎ステロイド形成の障害は観察されていない. 臨床的に関連した変更はletrozole0の毎日の線量と扱われるpostmenopausal患者の間でコルチゾール、アルドステロン、11-deoxycortisol、17-hydroxyprogesteroneおよびACTHの血しょう集中または血しょうレニンの活.1から5mg。 ACTH値は、6および12期間後に行われ、使用量は0であった。.1ミリグラム、0.25ミリグラム、0.5ミリグラム、1ミリグラム、2.5mgおよび5mgはアルドステロンまたはコルチホールの減少を示しませんでした。 したがって、グルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド補給は必要ではない
0.1mg、0.5mg、および2.5mgのletrozoleの単一の線量の後の健康なpostmenopausal女性の間で男性ホルモン(androstenedioneおよびテストステロン)の血しょう集中または0.1mgから5mgの毎日の線量と扱われるpostmenopausal患者の間で男性ホルモンの血しょう集中で変更は認められませんでした、エストロゲンの生合成の封鎖がandrogenic前駆物質の蓄積をもたらさないことを示します。 LHおよびFSHの血しょうレベルは患者のletrozoleによって影響されません、TSH、T4およびT3通風管テストによって評価されるように甲状腺剤機能はありま
アジュバント治療
研究大1-98
BIG1-98は、ホルモン受容体陽性早期乳がんを有する8,000人以上の閉経後女性を、a.tamoxifen5年、B.Devazol5年、c.tamoxifen2年、Devazol3年、D.Devazol2年、tamoxifen3年のいずれかの治療にランダム化した多施設二重盲検研究であった。
主なエンドポイントは無病生存(DFS)であり、二次有効性エンドポイントは遠隔metastasisまでの時間(TDM)、遠隔無病生存(DDFS)、全生存(OS)、全身無病生存(SDFS)、侵襲性対側乳がんおよび乳がん再発までの時間であった。
26か月および60か月の中央のフォローアップの効力の結果
表4のデータは、単独療法アーム(AおよびB)および二つのスイッチングアーム(CおよびD)からのデータに基づくプライマリコア分析(PCA)の結果を、治療期間の中央値24ヶ月およびフォローアップの中央値26ヶ月および治療期間の中央値32ヶ月およびフォローアップの中央値60ヶ月における結果を反映している。
5μdfs率はデバホールのための84%およびタモキシフェンのための81.4%であった。
表4プライマリコア分析:無病および全生存、26ヶ月のフォローアップの中央値および60ヶ月のフォローアップの中央値(ITT人口)
96か月の中央のフォローアップの結果(単独療法の腕だけ)
タモキシフェン単独療法と比較したデバゾール単独療法の有効性の単独療法アーム分析(MAA)長期update(補助治療期間の中央値:5年)を表5に示す。
表5単独療法アーム分析:96ヶ月のフォローアップ中央値における無病および全生存(ITT人口)