Daygra

アダルト

WHO機能クラスIIおよびIIIに分類される肺動脈性高血圧症の成人患者の治療は、運動能力を改善する。 原発性肺高血圧症および結合組織疾患に関連する肺高血圧症において有効性が示されている。

小児人口

肺動脈性高血圧を有する1歳から17歳の小児患者の治療。 原発性肺高血圧症および先天性心疾患に伴う肺高血圧症において，運動能力または肺血行動態の改善に関する有効性が示されている。

Daygraは満足な性の性能のために十分なpenile建設を達成するか、または維持する無力である勃起不全の成人男性で示されます。

Daygraが効果的であるためには、性的欲が必要です。

治療は、肺動脈性高血圧症の治療を経験した医師によってのみ開始され、監視されるべきである。 デイグラ治療にもかかわらず臨床的悪化の場合には，代替療法を考慮すべきである。

ポソロジー

アダルト

使用量は20mg一回（tid）です。 医者は線量をできるだけ早く取り、次に正常な線量と続けるためにDaygraを取ることを忘れている患者に助言するべきです。 患者は逃された線量を補うために二重線量を取るべきではないです。

小児人口（1歳から17歳まで）)

1歳から17歳の小児患者のために、患者の≤20のkgの推薦された線量は10mg（再構成された懸濁液の1つのml）日三回であり、患者のための>20のkgは20mg（21日）

他の医薬品を使用している患者

一般に、任意の用量調整は、慎重な利益リスク評価の後にのみ投与されるべきである。 シルデナフィルのための線量調整はCYP3A4誘導物質と同時管理されたとき要求されるかもしれません。

スペシャル集団

高齢者（65歳以上）)

高齢患者では用量調整は必要ありません。 徒歩6分の距離で測定された臨床的有効性は、高齢患者では少ない可能性があります。

腎障害

重度の腎障害（クレアチニンクリアランス<30ml/分）を含む腎障害を有する患者においては、初期用量調整は必要ない). 20mgへの下りの線量の調節は注意深い利点危険の査定の後で療法が十分容認されなければ二度考慮されるべきです。

肝障害

肝障害のある患者（子PughクラスaおよびB）教初期用量調整は必要ありません。 20mgへの下りの線量の調節は注意深い利点危険の査定の後で療法が十分容認されなければ二度考慮されるべきです。

Daygraは、重度の人（child-PughクラスC）を有する人には人である。

小児人口

1日の小鼻におけるdaygraの安全性および有効性は予められていない。 利用可能なデータはありません。

治療の中止

限られたデータは、Daygraの突然の中止は、肺動脈性高血圧のリバウンド悪化と関連していないことを示唆している。 しかしながら、離脱中の突然の臨床的悪化の可能性のある発生を避けるために、徐々に用量減少を考慮すべきである。 中断の期間の間に増強された監視は推薦されます。

管理の方法

口腔液のためのdaygraの日は口腔使用だけのためです。 構成された口頭懸濁液（白い、ブドウの風味を付けられた口頭懸濁液）は食糧の有無にかかわらず離れておよそ6から8時間取られるべきです

必要な用量を引き出す前に、ボトルを最低10秒間激しく振ってください。

ポソロジー

大人の使用

利用量は、性的運動の一時間前に必要に応じて50mgを利用しています。 有効性および許容性に基づいて、使用量を100mgまで添加させるか、または25mgまで減少させることができる。 最大使用量は100mgです。 最大推奨投薬頻度は一日一回です。 Daygraを食物と一緒に摂取すると、絶食した状態に比べて活動の開始が遅れることがあります。

スペシャル集団

高齢者

高齢の患者（>65歳）では、投与量の調整は必要ありません。

腎障害

Adultsâユーロœuseに記載されている投薬の推奨事項は、軽度から中等度の腎障害（クレアチニンクリアランス=30-80mL/分）の患者に適用されます。

Sildenafilの整理が厳しい腎臓の減損（クレアチニンの整理<30mL/min）の患者で減るので25mgの線量は考慮されるべきです。 有効性および許容性に基づいて、使用量は、必要に応じて50mgまで100mgまで段階的に添加させることができる。

肝障害

Sildenafilの整理が肝臓の減損（例えば肝硬変）の患者で減るので25mgの線量は考慮されるべきです。 有効性および許容性に基づいて、使用量は、必要に応じて50mgまで100mgまで段階的に添加させることができる。

小児人口

Daygraは18日のために示されません。

他の医薬品を服用している患者での使用

シルデナフィルとの同時投与が推奨されていないリトナビルを除いて、25mgの開始用量は、CYP3A4阻害剤との併用治療を受けている患者において考慮されるべきである。

アルファブロッカー処置を受け取っている患者の成長の状態の低血圧の潜在性を最小にするため患者はsildenafilの処置を始める前にアルファブロッカー千25mgの用量でのシルデナフィルの開始を考慮すべきである。

管理の方法

口頭使用のため。

硝酸塩の降圧効果に起因する任意の形態の一酸化窒素ドナー（亜硝酸アミルなど）または硝酸塩との同時投与。

シルデナフィルを含むPDE5阻害剤とグアニル酸シクラーゼ刺激剤（riociguatなど）の同時投与は、潜在的に症候性低血圧につながる可能性があるため禁忌であ

CYP3A4薬剤（例えば、ケトコナホール、イトラコナホール、リトナビル）の中で最も強力なものとの組み合わせ。

このエピソードが以前のPDE5阻害剤曝露と関連しているかどうかにかかわらず、非動脈炎性前虚血性視神経障害（NAION）のために片眼の視力喪失を有する

シルデナフィルの安全性は、以下の患者のサブグループでは研究されておらず、したがってその使用は禁忌である:

重度の肝障害,

脳卒中または心筋梗塞の最近の歴史,

開業時に重度の低圧圧（圧縮<90/50mmHg）。

一酸化窒素/環状グアノシン一リン酸（cGMP）経路に対するその既知の効果と一致して、シルデナフィルは硝酸塩の降圧効果を増強することが示され、したがって、一酸化窒素ドナー（亜硝酸アミルなど）または任意の形態の硝酸塩との同時投与は禁忌である。

シルデナフィルを含むPDE5阻害剤とグアニル酸シクラーゼ刺激剤（riociguatなど）の同時投与は、潜在的に症候性低血圧につながる可能性があるため禁忌であ

勃起不全の処置のためのエージェントは、sildenafilを含んで性的行為が勧められない人で、使用されるべきではないです（不安定なアンギーナまたは厳しい心

Daygraは、このエピソードが以前のPDE5阻害剤曝露と関連しているかどうかにかかわらず、非動脈炎性前虚血性視神経障害（NAION）のために片眼の視力喪失を有す

Sildenafilの安全は患者の次の副グループで調査されなかったし、従って使用は禁忌とされています:厳しい肝臓の減損、低血圧（血圧<90/50mmHg）、打撃または心筋梗塞 網膜色素変性症 （これらの患者の少数は網膜のホスホジエステラーゼの遺伝病があります).

Daygraの有効性は、重度の肺動脈性高血圧症（機能的クラスIV）の患者には確立されていない。 臨床状況が悪化する場合は、疾患の重症段階（例えば、エポプロステノール）で推奨される治療法を考慮する必要があります。 Sildenafilの利点危険のバランスはWHOの機能クラスIの肺の幹線高血圧であるために査定される患者に確立されませんでした。

Sildenafilとの調査はpahの第一次（特発性）、結合組織の病気の関連付けられるか、または生来の心臓病関連形態と関連している肺の幹線高血圧の形態で行われ他の形態のPAHでのシルデナフィルの使用は推奨されません。

長期小児拡張試験では、推奨用量よりも高い投与用量の患者において死亡の増加が観察された。1).

網膜色素変性症

シルデナフィルの安全性は、以下のような既知の遺伝性変性網膜障害を有する患者において研究されていない 網膜色素変性症 （これらの患者の少数に網膜のホスホジエステラーゼの遺伝の無秩序があります）従って使用は推薦されません。

血管拡張作用

Sildenafilを規定した場合、医者は注意深くある特定の根本的な条件の患者が血管拡張の効果、低血圧の例えば患者、流動枯渇の患者、厳しい左の心室の流出の妨害または自律神経の機能障害を緩和するためにsildenafilの穏やかによって不利に影響されることができるかどうか考慮するべきです。

心血管リスク要因

男性の勃起不全のためのsildenafilとの市販後の経験では、深刻な心血管のでき事は、心筋梗塞、不安定なアンギーナ、突然の心臓死、心室の不整脈、脳血管障害haemorrhage、一時的なischaemic攻撃、高血圧および低血圧を含んでsildenafilの使用を用いる一時的な連合で報告されました. これらの患者のほとんどは、すべてではないが、既存の心血管危険因子を有していた. 多くのでき事は性交の間にまたはまもなく起こるために報告され、少数は性行為なしでsildenafilの使用の直後に起こるために報告されました. これらの事象がこれらの要因または他の要因に直接関係しているかどうかを判断することはできません

持続勃起症

Sildenafilは陰茎の解剖変形の患者で（angulation、cavernosal線維症またはPeyronieの病気のような）、またはpriapismにそれらをし向けるかもしれない条件がある患者で慎重に使用されるべきです（鎌状赤血球貧血、多発性骨髄腫または白血病のような）。

延長された建設および持続勃起症は市販後の経験のsildenafilと報告されました。 勃起が4時間以上持続する場合、患者は直ちに医療援助を求めるべきである。 持続勃起症が直ちに治療されない場合、陰茎組織の損傷および効力の永久的な損失が生じる可能性がある。

鎌状赤血球貧血患者における血管閉塞性の危機

Sildenafilは鎌状赤血球貧血症に二次肺の高血圧の患者で使用されるべきではないです。 臨床試験では、入院を必要とする血管閉塞性の危機のイベントは、プラセボを受けた患者よりもDaygraを受けた患者によってより一般的に報告され、この研究の早期終了につながった。

視覚イベント

視覚障害の症例は、シルデナフィルおよび他のPDE5阻害剤の摂取に関連して自発的に報告されている。 非arteritic前方の虚血性視神経症、まれな状態の場合はsildenafilおよび他のPDE5抑制剤の取入口に関連して自発的にそして観察の調査で、報告されました。 あらゆる突然の視覚欠損の場合に、処置はすぐに停止され、代わりとなる処置は考慮されるべきです。

アルファブロッカー

同時投与が敏感な個人の徴候の低血圧をもたらすかもしれないのでsildenafilがアルファブロッカーを取っている患者に管理されるとき注意は助言され状態の低血圧を開発するための潜在性を最小にするためには、患者はsildenafilの処置を始める前にアルファブロッカー療法でhaemodynamically安定しているべきです。 医師は、姿勢降圧症状が発生した場合に何をすべきか患者に助言するべきである。

出血性疾患

ヒト血小板を用いた研究は、シルデナフィルがニトロプルシドナトリウムの抗凝集効果を増強することを示している インビトロ. 出血性疾患または活動的な消化性潰瘍を有する患者へのシルデナフィルの投与に関する安全性情報はない。 従ってsildenafilは注意深い利点危険の査定の後でやっとこれらの患者に管理されるべきです。

ビタミンK

肺の幹線高血圧症の患者では、sildenafilが結合組織の病気に二次肺の幹線高血圧症の患者のビタミンkの反対者を使用して患者で既に、特に始められる

静脈閉塞性疾患

データは肺の静脈閉塞性疾患と関連付けられる肺の高血圧の患者でsildenafilと利用できません。 但し、生命にかかわる肺の浮腫のケースはそれらの患者で使用されたとき血管拡張剤（主にプロスタサイクリン）と報告されました。 その結果、肺高血圧症の患者にシルデナフィルを投与すると肺浮腫の徴候が生じた場合、関連する静脈閉塞性疾患の可能性を考慮すべきである。

果糖不耐症

粉末はソルビトールを含む。 フルクトース不耐症のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用すべきではない。

ボセンタンとシルデナフィルの使用

Bosentan法の使用者のsildenafilの効力は事実に示されませんでした。

他のPBE5剤との併用

バイアグラを含む他のPBE5薬剤製品と同時に投与された場合のシルデナフィルの安全性および有効性は、PAH患者で予められておらず、そのような

病理学の処置が考慮される前に身体歴および身体検査は勃起不全を診断し、潜在的な根本的な原因を定めるために引き受けられるべきです。

心血管リスク要因

勃起不全の治療を開始する前に、医師は性行為に関連する心臓リスクの程度があるため、患者の心臓血管の状態を考慮する必要があります. Sildenafilに血圧の穏やかで、一時的な減少に終って血管拡張剤の特性が、あります. シルデナフィルを処方する前に、医師は、特定の基礎疾患を有する患者が、特に性的活動との組み合わせで、そのような血管拡張作用によって悪影響を. 血管拡張薬に対する感受性の増加を有する患者には、左心室流出閉塞（ｅ）を有する患者が含まれる.g.、大動脈狭窄症、肥大閉塞性心筋症）、または重度の血圧の自律神経コントロール障害として現れる多系統萎縮症のまれな症候群を有するもの

デイグラは塩酸の圧縮効果を奏する。

心筋梗塞、不安定狭心症、突然の心臓死、心室の不整脈、脳血管障害haemorrhage、一時的な虚血性発作、高血圧および低血圧を含む深刻な心血管のでき事は、Daygraの使用との一時的. これらの患者のほとんどは、すべてではないが、既存の心血管危険因子を有していた. 多くのでき事は性交の間にまたはまもなく起こるために報告され、少数は性行為なしでDaygraの使用の直後に起こるために報告されました. これらの事象がこれらの要因または他の要因に直接関係しているかどうかを判断することはできません

持続勃起症

勃起不全の処置のための代理店は、sildenafilを含んで陰茎の解剖変形の患者で、（angulation、cavernosal線維症またはPeyronieの病気のような）、またはpriapismにそれらをし向けるかもしれない条件がある患者で慎重に使用されるべきです（鎌状赤血球貧血症、多発性骨髄腫または白血病のような）。

延長された建設および持続勃起症は市販後の経験のsildenafilと報告されました。 勃起が4時間以上持続する場合、患者は直ちに医療援助を求めるべきである。 持続勃起症が直ちに治療されない場合、陰茎組織の損傷および効力の永久的な損失が生じる可能性がある。

安全のための他のPBE5抑制剤または他の処置との利用

他のPDE5抑制剤とのsildenafilの組合せの安全そして効力、またはsildenafil（REVATIO）を含んでいる他の肺の幹線高血圧の(PAH)の処置、または勃起不全のための他の処置は調査従ってそのような組合せの使用は推薦されない。

視力への影響

視覚障害の症例は、シルデナフィルおよび他のPDE5阻害剤の摂取に関連して自発的に報告されている。 非arteritic前方の虚血性視神経症、まれな条件の場合はsildenafilおよび他のPDE5抑制剤の取入口に関連して自発的にそして観察の調査で、報告されました。 患者は、突然の視覚的欠損が発生した場合には、Daygraの服用を中止し、直ちに医師に相談する必要があることをお知らせする必要があります。

リトナビルとの併用

シルデナフィルとリトナビルとの同時投与は推奨されない。

アルファブロッカーとの併用

同時投与が少数の敏感な個人の徴候の低血圧をもたらすかもしれないのでsildenafilがアルファブロッカーを取っている患者に管理されるとき注意は助言これはポストのsildenafilの投薬4時間以内に起こるために本当らしいです。 状態の低血圧を開発するための潜在性を最小にするためには、患者はsildenafilの処置を始める前にアルファブロッカー療法で血行力学的に安定している25mgの用量でのシルデナフィルの開始を考慮する必要があります。 さらに、医師は、姿勢降圧症状が発生した場合に何をすべきかを患者に助言すべきである。

出血への影響

ヒト血小板を用いた研究は、シルデナフィルがニトロプルシドナトリウムの抗凝集効果を増強することを示している インビトロ. 出血性疾患または活動的な消化性潰瘍を有する患者へのシルデナフィルの投与に関する安全性情報はない。 従ってsildenafilは注意深い利点危険の査定の後でやっとこれらの患者に管理されるべきです。

錠剤のフィルムコーティングは、乳糖を含む。 Daygraはガラクトース不耐症、Lappのラクターゼの不足またはブドウ糖ガラクトースの吸収不良のまれな遺伝的問題の人に管理されるべきではないです。

レディース

Daygraは女性によって使用のために示されない。

Daygraに機械を運転し、使用する機能の適切な問題がある。

めまいや視力の変化がシルデナフィルの臨床試験で報告されているため、運転や使用の前に、Daygraの影響を受ける可能性があることに注意してください。

機械を運転し使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。

めまいや視力の変化がシルデナフィルの臨床試験で報告されたため、患者は機械を運転または操作する前に、Daygraにどのように反応するかを認識す

安全プロファイルの概要

肺動脈性高血圧におけるDaygraの極めて重要なプラセボ対照研究では、207人の患者の合計がに無作為化され、Daygraの20mg、40mg、または80mgのtid用量で治療され、70歳になるまで務めました。 治療期間は12週間でした. 20mg、40mgおよび80mg TIDの使用量でシルデナフィル作業者における中央部の全体的な濃度は2であった。9 %, 3.0%および8.それぞれ5％、2に比べて.プラセボで9％. Pivotal版でほかれた277の読者のうち、259は長長に入りました。 までの用量80ミリグラム一日三回(4回の推奨用量20ミリグラム一日三回)投与され、後3年87 3研究治療の患者のDaygraを受けていました80ミリグラムTId.

肺動脈性高血圧症における静脈内エポプロステノールの補助剤としてのdaygraのプラセボ対照研究では、134人の患者の合計はDaygra（20mgから40mg、その後80mg、忍,,. 治療期間は16週間でした. 有害事象によるシルデナフィル/エポプロステノール治療患者における中止の全体的な頻度は5であった.2％と比較して10.△/Epoprostenolの7%は患者を傷つけました。 シルデナフィル/エポプロステノール群でより頻繁に起こった新たに報告された有害反応は、眼の充血、視力のぼやけ、鼻の鬱血、寝汗、背中の痛みおよび口. 既知の有害反応頭痛、紅潮、四肢の痛みおよび浮腫は、プラセボ/エポプロステノール治療患者と比較して、シルデナフィル/エポプロステノール治療患者において、より高い頻度で認められた。. 最初の研究を完了した被験者のうち、242人が長期延長研究に参加しました. 80mg TIDまでの使用量が減少され、3日後に68％の133人の患者はdaygra80mg tidを受けていた

二プラセボ対照研究では、有害事象は一般に軽度から中等度の重症度であった。 プラセボと比較してDaygraで起こった最も一般的に報告された有害反応（10％以上）は、頭痛、潮紅、消化不良、下痢、四肢の痛みでした。

有害反応の表形式のリスト

肺動脈高血圧症におけるプラセボ対照研究のpivotal studyまたはDaygra複合データセットにおけるDaygra治療患者の>1％で発生し、Daygraでより頻繁に（>1％差）、20、40または80mg TIDの用量で、クラスおよび頻度グループ化（非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100から<1/10）、珍しい（>1/1000から≤1/100）および知られていない（利用可能なデータから推定することはできない）によって下の表に記載されている。 各頻度グループ化の中で，有害反応は重症度の低下の順に提示される。

報告書からポスト-マーケティングの経験が付属致します。

*これらの不利なでき事/反作用は男性の勃起不全(MED)の処置のためのsildenafilを取っている患者で報告されました。

小児人口

肺動脈性高血圧症の患者1-17歳におけるDaygraのプラセボ対照研究では、174人の患者の合計は、低（患者10mg>20kg、患者20kg未満の患者は低用量を受け取った）、中（患者10mg>8-20kg、患者20mg>20-45kg、患者40mg>45kg）または高用量（患者20mg>8-20kg、患者40mg>20-45kg、患者80mg>45kg）のいずれかで一日三回治療された。daygraのレジメンと60プラセボで遊んだ。

この小児研究で見られる有害反応プロファイルは、一般に成人のそれと一致していた（上の表を参照）。 Daygra患者（併用投与量）で発生した最も一般的な副作用（頻度>1％）とプラセボ患者を超える頻度>1％で発生した最も一般的な副作用は、発熱、上気道感染（各11.5％）、嘔吐（10.9％）、勃起増加（男性被験者の自発陰茎勃起を含む）（9.0％）、悪心、気管支炎（各4.6％）、咽頭炎（4.0％）、鼻出血（3.4％）、肺炎、鼻炎（各2.9％）であった。

短期プラセボ対照試験で治療された234人の小児被験者のうち、220人が長期延長試験に参加しました。 活動的なsildenafil療法の主題は同じ処置の養生法で短期調査の偽薬のグループのそれらはsildenafilの処置に任意に割り当て直されたが、続きました。

短期および長期の研究の期間にわたって報告された最も一般的な有害反応は、一般的に短期の研究で観察されたものと同様であった。 シルデナフィルを投与された10人の229人（併用投与群、長期試験に継続しなかった9人を含む）のうち、上気道感染症（31％）、頭痛（26％）、嘔吐（22％）、気管支炎（20％）、咽頭炎（18％）、発熱（17％）、下痢（15％）、インフルエンザ、鼻出血（それぞれ12％）で報告された副作用は、上気道感染症（それぞれ）であった。 これらの有害反応のほとんどは、軽度から中等度の重症度と考えられていた。

重篤な有害事象は、シルデナフィルを受けている94人（41％）の229人で報告された. 重篤な有害事象を報告している94人の被験者のうち、14/55（25.5％）の被験者は低用量群であり、35/74（47.中用量群では3％）、高用量群では45/100（45％）. シルデナフィル患者（併用用量）において1％以上の頻度で発生した最も一般的な重篤な有害事象は肺炎であった（7.4％）、心不全、肺高血圧症（各5.2％）、上気道感染症（3.1％）、右心室不全、胃腸炎（各2.6％）、失神、気管支炎、気管支肺炎、肺動脈性高血圧（それぞれ2.2％）、胸痛、虫歯（各1.7％）、および心原性ショック、胃腸炎ウイルス性、尿路感染症（各1.3%)

重篤な有害事象は治療関連，腸炎，けいれん，過敏症，ぜん鳴，低酸素症，神経感覚難聴および心室性不整脈であると考えられた。

有害反応の疑いのある報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家はイエローカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するようwww.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはApple App StoreでMhraイエローカードを検索します。

安全プロファイルの概要

Daygraの安全性プロファイルは、9日570人の二重盲検プラセボ対照臨床試験における74人の患者に基づいています。 Sildenafilによって扱われる患者間の臨床調査の最も一般に報告された不利な反作用は頭痛、潮紅、消化不良、鼻詰まり、目まい、悪心、熱いフラッシュ、視覚妨害、cyanopsiaおよびぼやけた視野でした。

市販後のサーベイランスによる有害反応は、推定期間>10年をカバーして収集されています。 すべての有害反応が販売承認保有者に報告され、安全性データベースに含まれているわけではないため、これらの反応の頻度を確実に決定することは

有害反応の表リスト

以下の表では、プラセボよりも高い発生率で臨床試験で発生した医学的に重要な副作用は、システム臓器クラスおよび頻度（非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100-<1/10）、珍しい（>1/1,000-<1/100）、まれ（>1/10,000-,1/1,000）によって列挙されている。

各周波数グループ内では、望ましくない影響が重症度の低下の順に提示される。

表1:対照臨床試験においてプラセボよりも高い発生率で報告された医学的に重要な有害反応および市販後のサーベイランスによって報告された医

*市販後のサーベイランス中にのみ報告

**色の色がみ：クロロプシア、chromatopsia、シアノプシア、黄およびxanthopsia

***流涙障害：ドライアイ、涙液障害および涙液流出が増加した

有害反応の疑いのある報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。

イギリス

ヘルスケアの専門家はイエローカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するよう www.mhra.gov.uk/yellowcard

アイルラン

医療従事者は、hpra医薬品安全性監視／市販後調査,Earlsfortには、テラス、IRL-Dublin2Tel:353 1 6764971、Fax：353 1 6762517を介して有害反応の疑いを報告するよう求められています。 ウェブサイト: www.hpra.ie、電子メール: medsafety@hpra.ie.

800mgまでの用量の単回投与ボランティア研究では、有害反応はより低い用量で見られるものと同様であったが、発生率および重症度は増加した。 200mgの単回投与では、副作用（頭痛、潮紅、めまい、消化不良、鼻詰まり、および視力の変化）の発生率が増加した。

過剰摂取の場合、必要に応じて標準的な支持的措置を採用すべきである。 腎臓の透析はsildenafilが血しょう蛋白質に非常に区切られ、尿で除去されないので整理を加速すると期待されません。

800mgまでの用量の単回投与ボランティア研究では、有害反応はより低い用量で見られるものと同様であったが、発生率および重症度は増加した。 200mgの用量は有効性の増加をもたらさなかったが、副作用（頭痛、潮紅、めまい、消化不良、鼻づまり、視力変化）の発生率は増加した。

過剰摂取の場合、必要に応じて標準的な支持的措置を採用すべきである。 腎臓の透析はsildenafilが血しょう蛋白質に非常に区切られ、尿で除去されないので整理を加速すると期待されません。

物法グループ：U器材、不全に使用される物、atcコード：G04BE03

行為のメカニズム

Sildenafilは循環グアノシンの一リン酸塩の(cGMP)の特定のホスホジエステラーゼのタイプ5（PDE5）のcGMPの低下に責任がある酵素の有効で、選択的な抑制剤です。 Pde5は血管の血管にまたあります. 従ってシルデナフィルは銀に沿って銀の管の平均細胞内のcgmpを高めます。 肺動脈性高血圧症の患者では、これは肺血管床の血管拡張およびより少ない程度では、全身循環における血管拡張をもたらす可能性がある。

薬力学的効果

研究 インビトロ sildenafilがpke5のために選択的であることを示しました。 その効果は他の知られていたスガジエステラーゼのよりPBE5で有効です。 膜における光転移経路に関しているA10個の選択性PDE6があります。 80個の選択がPDE1に対してあり、PDEに対して700個以上あります2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 11. 助sildenafilに大きくより4,000折目の選択率がPDE5上のPDE3の心臓contractilityの制御にかかわるキャンプ特定のホスホジエステラーゼのアイソフォームあります。

Sildenafilにより臨床効果に、場合の大半で、翻訳しない全身の血圧の穏やかで、一時的な減少を引き起こします. 全身性高血圧症の患者に一日三回80ミリグラムの慢性投与後、収縮期および拡張期血圧のベースラインからの平均変化は9の減少であった.4月9日にfaとなった。それぞれ1mm Hg。 肺動脈性高血圧症の患者に一日三回80mgの慢性投与後、血圧の低下におけるより少ない効果が観察された（2mm Hgの収縮期および拡張期圧の両方の). 20ミリグラムの推奨用量で一日三回収縮期または拡張期圧の低下は見られませんでした

健康なボランティアの100mgまでのsildenafilの単一の口頭線量はecgに対する臨床的に関連した効果を作り出しませんで肺動脈性高血圧症の患者に一日三回80mgの慢性投与後、ECGに対する臨床的に関連する効果は報告されなかった。

シルデナフィルの単回経口100mg用量の血行力学的効果の研究では、重度の冠動脈疾患（CAD）を有する14人の患者（少なくとも一つの冠状動脈の>70％狭窄）、平均安静時収縮期および拡張期血圧は、ベースラインと比較してそれぞれ7％および6％減少した。 平均肺収縮期血圧は9％減少した。 シルデナフィルは心拍出量に影響を及ぼさず，狭窄冠動脈を通る血流を損なわなかった。

色識別（青/緑）の軽度および一時的な違いは、ファーンズワース-マンセル100色相試験を使用していくつかの被験者で検出されました1時間後の100mgの用量で、2. 色覚別のこの変更のための決定されたメカニズムは薄膜のphototransductionの件にかかわるpbe6の件と関連しています。 シルデナフィルは力または対照の感受性に対する効果をもたらしません。 文書化された早い加齢関連の黄斑変性症（n=9）の患者の小型の偽薬対照された調査では、sildenafil（単一の線量、100mg）は行なわれた視覚テストの重要な変更を示さなかった（視力、アムスラーの格子、色識別の模倣された信号、ハンフリーの周囲およびphotostress).

臨床的有効性および安全性

運動強性高圧（PAH）を有する成年者における有効性)

ランダム化、二重盲検、プラセボ対照研究は、原発性肺高血圧症、結合組織疾患に関連付けられているPAH、および先天性心臓病変の外科的修復後のPAHを有する278人の患者において実施された。. プラセボ、シルデナフィル20mg、シルデナフィル40mgまたはシルデナフィル80mgのいずれかの方法に無作為化された。. 無作為化された278人の患者のうち、277人の患者は少なくとも1用量の研究薬物を受け取った. 調査の人口は68人（25%）人および209人（75%）女性49年（範囲:18-81年）の平均年齢およびベースライン6分の歩行テスト間隔100そして450メートル含んだ（平均:344メートル). 175人の患者(63%)含まれていた原発性肺高血圧症と診断された、84(30%)結合組織疾患に関連付けられているPAHと診断され、18(7%)患者の先天性心臓病変の外科的修. ほとんどの患者は機能的クラスII（107/277、39％）またはIII（160/277、58％）であり、平均ベースライン6分歩行距離はそれぞれ378メートルと326メートルであり、より少ない患者はクラスI（1/277、0.4%)またはIV(9/277,3%)ベースラインで. 左心室駆出率<45%または左心室短縮率<0の患者.2は研究されていなかった

Sildenafil（か偽薬）は抗凝固、ジゴキシン、カルシウムチャネルのブロッカー、diureticsまたは酸素の組合せを含んでいることができる患者の背景療法に加えられました。 プロスタサイクリン，プロスタサイクリン類似体およびエンドセリン受容体きっ抗薬の使用は付加療法として認められず，アルギニン補充も認められなかった。 以前にボセンタン療法に失敗した患者は、研究から除外された。

必要な有効性エンドポイントは、12番目のベースラインからの変化であり、約6分の距離（6mwd）であった）。 6mwdの統計的に有意な増加は、プラセボのそれらと比較してすべての3シルデナフィル用量群で観察されました. プラセボ修正された6mwdの添加は45メートルであった（p<0.0001）、46メートル（p<0.0001)と50メートル(p<0.0001)sildenafilのために20mg、40mgおよび80mg TID、それぞれ。 シルデナフィルの用量の間に効果に有意差はなかった. ベースライン6MWD<325mの使用者のために求められた効力は大量利用とされました（修正された58メートル、65メートルおよび87メートルの20mg、40mgおよび80)

WHO機能クラスによって分析されたとき、6mwdの統計的に有意な増加は、20mg用量群で観察された。 クラスIIおよびクラスIIIIでは、プラセボ修正された49メートル（p=0.0007）および45メートル（p=0.0031）の添加がそれぞれ認められた。

6MWDの改善は、治療の4週間後に明らかであり、この効果は、第8週および第12週で維持された。 結果は、病因（原発性および結合組織疾患関連PAH）、WHOの機能クラス、性別、人種、位置、平均PAPおよびPVRIに従ったサブグループで一般的に一貫していた。

すべてのsildenafilの線量の患者は偽薬のそれらと比較される平均の肺の幹線圧力(mPAP)および肺の管の抵抗(PVR)の統計的に重要な減少を達成しました。 MPAPによるプラセボ補正された効果は、-2.7mmhg（p=0.04）、-3.0mm hg（p=0.01）および-5.1mm hg（p<0.0001）シルデナフィル20mg、40mgおよび80mg tidそれぞれであった。 PVRによるプラセボ補正された効果は-178dyneであった。▲/センチメートル⁵ （p=0.0051）、-195㎡/センチメートル⁵ (p=0.0017)および-320ダイン。▲/センチメートル⁵ (p<0.0001)シルデナフィルについては、それぞれ20mg、40mgおよび80mg TIDである。 Pvrのシルデナフィルのための12個のパーセントの減少20mg、40mgおよび80mg TID(11.2 %, 12.9 %, 23.3 %) 全血管抵抗（svr）の減少よりも例示して大きかったです) (7.2 %, 5.9 %, 14.4 %). 死亡率に対するシルデナフィルの効果は不明である。

シルデナフィルの線量のそれぞれの患者のより大きいパーセント（すなわち28%、36%および42%sildenafil20mg、40mgおよび80mg TIDの線量を、それぞれ受け取った主題の）は偽薬と比較される週12の機能クラス少なくとも一つによって改善を示しました（7%）。 それぞれのオッズ比は2.92（p=0.0087）、4.32（p=0.0004）および5.75（p<0.0001）であった。

ナイーブ集団における長期生存データ

Pivotal試験に登録された患者は、長期オープンラベル拡張試験に参加する資格がありました。 3月で利用者の87％が80mg TIDの使用量を受けていた。 207人の患者の合計は極めて重要な調査のDaygraと扱われ、彼らの長期生存状態は最低3年の間評価されました。 この集団では、1、2および3年生存のカプラン-マイヤー推定値は、それぞれ96％、91％および82％であった。 1、2および3年のベースラインでWHO機能クラスIIの患者の生存率は、それぞれ99％、91％、および84％であり、ベースラインでWHO機能クラスIIIの患者のためにそれぞれ94％、90％、および81％であった。

PAHを有する成年者における有効性（エポプロステノールと組み合わせて使用された場合)

ランダム化、二重盲検、プラセボ対照研究は、静脈内エポプロステノールで安定化されたPAH患者267人で実施されました. PAH患者には、原発性肺動脈性高血圧症（212/267、79％）および結合組織疾患に関連するPAH（55/267、21％）が含まれていた。 %). ほとんどの患者はWHO機能クラスII（68/267、26％）またはIII（175/267、66％）であり、ベースライン時にクラスI（3/267、1％）またはIV（16/267、6％）であり、少数の患者（5/267、2％）であり、WHO機能クラスは不明であった。. 患者は静脈内のepoprostenolを伴って使用されたとき偽薬かsildenafilにランダム化されました（20mgから始まる固定滴定で、40mgおよび次に80mg、容認されるように一日三

主要な有効性エンドポイントは、16週目のベースラインからの変化であり、徒歩6分の距離であった. 6分の徒歩の間隔の偽薬と比較されるsildenafilの統計的に重要な利点がありました. 平均プラセボ補正された歩行距離の26メートルの増加がシルデナフィルに有利に観察された（95％CI：10.8,41.2)(p=0.0009). ベースライン歩行距離>325メートルの患者のために、処置の効果は38でした.シルデナフィルを支持する4メートル、ベースライン歩行距離<325メートルの患者のために、処置の効果は2でした.3メートルのプラセボを支持しています. 原発性PAH患者の場合、効果は31であった。1メートルに対して7.7個にはアメリカ合衆国内のプロレス団体であるPAHのメンバーとしてデビューを果たした。 の結果とこれらのrandomisationサブグループ発生により機械の限られたサンプルサイズ

Sildenafilの患者は偽薬のそれらと比較される平均肺の幹線圧力(mPAP)の統計的に重要な減少を達成しました. -3の平均プラセボ補正治療効果.9mmhgはシルデナフィルに有用であった（95%CI:-5.7,-2.1）（p=0.00003）。 臨床悪化までの時間は、ランダム化から臨床悪化イベント（死亡、肺移植、ボセンタン療法の開始、またはエポプロステノール療法の変更を必要とする臨床). シルデナフィルによる治療は、プラセボと比較してpahの臨床的悪化までの時間を有意に遅らせた（p=0.0074). 23被験者は、プラセボ群で臨床的悪化イベントを経験した（17.6％）シルデナフィル群の8人の被験者と比較して（6.0 %)

バックグラウンドエポプロステノール研究における長期生存データ

Epoprostenol追加therapyの調査に登録されている患者は長期開いたラベル延長調査に入って資格がありました。 3月で利用者の68％が80mg TIDの使用量を受けていた。 134人の患者の合計は最初の調査のDaygraと扱われ、長期生存状態は最低3年の間評価されました。 この集団では、1、2および3年生存のカプラン-マイヤー推定値は、それぞれ92％、81％および74％であった。

Pahを有する成年者における有効性および安全性（ボセンタンと組み合わせて使用された場合)

無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究は、三ヶ月の最小のためのボセンタン療法にあったPAH（人FC IIおよびIII）と103臨床的に安定した被験者で実施されま. PAH患者には、原発性PAHを有する患者、および結合組織に関連するPAHが含まれていた。 患者は、プラセボまたはシルデナフィル（20mg初回）にボセンタン（62）と組み合わせて無作業化されました。一日二回5-125ミリグラム). 必要な有効性エンドポイントは、12日目の6mwdのベースラインからの変化でした。 結果は、シルデナフィル（一回20mg）とプラセボ（13）の間で起こった6wdのベースラインからの平均変化に有利はないことを示しています。62m(95%CI:-3.89～31.12)および14.08m(95%CI:-1.78～29.95)、それぞれ)

6mwdの違いは、結合組織に関連付けられているプライマリPAHとPAHを有する患者の間で認められました。 原発性PAHを有する被験者（67人）では、ベースラインからの平均変化は、シルデナフィル群とプラセボ群でそれぞれ26.39m（95％CI：10.70～42.08）と11.84m（95％CI：-8.83～32.52）であった。 しかし、結合組織疾患に関連するpahを有する被験者（36人）では、ベースラインからの平均変化は、シルデナフィル群およびプラセボ群でそれぞれ-18.32m（95％CI：-65.66-29.02）および17.50m（95％CI：-9.41-44.41）であった。

全体的に、有害事象は、二つの治療群（シルデナフィル＋ボセンタン対ボセンタンのみ）の間で一般的に類似しており、単独療法として使用された場合のシルデナフィルの既知の安全性プロファイルと一致していた。

小児人口

234人の被験者の合計1-17歳は、ランダム化、二重盲検、マルチセンター、プラセボ対照並行群、用量範囲の研究で治療されました. 被験者（男性38％および女性62％）は体重8kgを超え、原発性肺高血圧症（PPH）[33％]、または先天性心疾患に続発するPAH[全身から肺シャント37％、外科的修復30％]を有していた。 %]. この試験では、63の234（27％）患者は<7歳（シルデナフィル低用量=2、中用量=17、高用量=28、プラセボ=16）であり、171の234（73％）患者は7歳以上であった（シルデナフィル低用量=40、中用量=38、高用量=49、プラセボ=44). ほとんどの被験者は、ベースライン時に機能的クラスI（75/234,32％）またはII（120/234,51％）であり、クラスIII（35/234,15％）またはIV（1/234,0％）であった患者は少なかった。.4％）、人数のために（3/234、1.3％）、誰が機能クラスであるかは不明であった。

患者は特定のPAH療法のためのnaÃve、prostacyclin、prostacyclinのアナログおよびendothelinの受容器の拮抗薬の使用は調査で許可されなかったし、どちらもアルギニンの補足、硝酸塩、アルファブロッカーおよび有効なCYP450 3A4抑制剤ではなかった。

この研究の主な目的は、発達的に試験を行うことができた被験者における心肺運動試験（CPET）によって測定される運動能力を改善するために、小児科被験者における経口シルデナフィルによる慢性治療の16週間の有効性を評価することであった（n=115）。 二次エンドポイントには、血行動態モニタリング、症状評価、WHO機能クラス、バックグラウンド治療の変化、および生活の質測定が含まれ

患者は、低（10mg）、中（10-40mg）または高用量（20-80mg）のdaygraレジメン、またはプラセボの二つのシルデナフィル類のいずれかに割り当てられました。 グループ内で投与された実際の用量は体重に依存していた。 ベースライン（抗凝固剤、ジゴキシン、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬および/または酸素）で支持薬を受け取った被験者の割合は、シルデナフィル併用治療群（47.7％）およびプラセボ併用治療群（41.7％）で同様であった。

なエンドポイントは、ピークVOのプラセボ修正されたパーセンテージ変化₂ ベースラインから第16回までで、利用量基準におけるCPETによって考慮された（表2）。 106のうち234（45％）の被験者の混合は、それらの子供提供>7個と発症的にテストを実行することができる構成CPETのために可能でした。 7歳未満の小児（シルデナフィル併用投与量=47、プラセボ=16）は、二次エンドポイントについてのみ評価可能であった。 VOの平均ベースラインピーク積（₂値は、シルデナフィルヤ（17.37-18.03ml/kg/分）で同等であり、プラセボヤ（20.02ml/kg/分）でわずかに高かった。 主な分析（併用投与群とプラセボ）の結果は統計的に有意ではなかった（p=0.056）（表2参照）。 シルデナフィル中量とプラセボとの基準値は11.33％（95％ci：1.72～20.94）であった（表2参照）。

表2:ピークVOにおけるベースラインからのプラセボ補正%変化₂ アクティブ治療グループ別

のグループのためのn=29

アンコヴァに基づく決定₂、病因および体重群

用量関連の改善は、肺血管抵抗指数（PVRI）および平均肺動脈圧（mPAP）で観察された). シルデナフィル中用量群および高用量群はいずれもプラセボと比較してそれぞれ18％（95％CI：2％～32％）および27％（95％CI：14％～39％）のPVRI減少を示したが、低用量群はプラセボと有意な差を示さなかった（2％の差）。 %). Sildenafilの中型及び大量利用のグループは-3の幅と比較されるベースラインからのmpapの変更を表示しました。5mmHg(95%CI:-8.9にかけ、19)および-7.3mmHg(95%CI:-12.4,-2.1）、それぞれ、低用量群はプラセボとほとんど差を示さなかったが（1の差.6ミリメートル). 改善は偽薬、低く、中型および大量服用のグループのための10%、4%および15%上のすべてのsildenafilのグループとの心臓指標とそれぞれ観察されました

機能クラスの重要な改善は偽薬と比較されるsildenafilの大量服用の主題でだけ示されました。 プラセボと比較したシルデナフィル低用量系、中用量系および高用量系のオッズ比は0.6（95％CI）であった。: 0.18, 2.01), 2.25 (95 % CI：0.75～6.69）および4.52（95％CI：1.56～13.10）がそれぞれ認められた。

長期延長データ

短期プラセボ対照試験で治療された234人の小児被験者のうち、220人が長期延長試験に参加しました. 短期研究でプラセボ群にあった被験者は、シルデナフィル治療にランダムに再割り当てされ、20kg以上の体重の被験者は中用量または高用量の群（1：1）に入り、20kg以上の体重の被験者は低用量、中用量または高用量の群（1：1：1）に入った。). シルデナフィルを受け取った合計229人の被験者のうち、それぞれ低、中、高用量群に55、74、および100人の被験者がいた. 短期および長期の研究では、個々の被験者に対する二重盲検開始からの治療の全体的な期間は3-3129日であった. Sildenafilの処置のグループによって、sildenafilの処置の中央の持続期間は1696日でした（二重盲検の偽薬を受け取り、長期延長調査で扱われなかった5人の主題を除いて)

カプラン-マイヤーの生存の推定3年で患者>20キロの重量でベースラインで94％、93％と85％低、中、高用量グループでは、それぞれ、患者のためのベースラインで20キロ

研究の実施中に、治療中または生存追跡の一環として報告されたかどうかにかかわらず、合計42人の死亡が報告された. 37の死はsildenafilの線量の増加することを用いる観察された死亡率の不均衡に基づいてより低い適量に滴定の主題を下げるためにデータ監視委員会によっ. これらの37人の死亡のうち、死亡者の数（％）は5/55（9）であった.1%), 10/74 (13.シルデナフィル低用量群、中用量群、高用量群において、それぞれ5％）、および22/100（22％）. その後、さらに5人の死亡が報告された。. パパさん、こんにちは。 Pahの小さな幅で高くより多くのされた線量使用される引きではないです

ピークボー₂ プラセボ対照試験の開始から1年後に評価した。 Cpetを行うことできるそれらのシルデナフィルによって代わる人の発症的に59/114の人（52%）はピークVOの活性化を示さなかった₂ シルデナフィルの開始から。 同様にシルデナフィルを受け取った191の229の人（83％）は1人の決定で誰の機能クラスを維持するか、または望ましかった。

物物法グループ：U器具、不全状態に使用される物。 ATCコード：G04B E03。

行為のメカニズム

Sildenafilは安全のための口腔法です。 自然な環境では、すなわち性的刺激を伴う場合、陰茎への血流を増加させることによって障害された勃起機能を回復させる。

陰茎の建設に責任がある生理学的なメカニズムは性の刺激の間に体のcavernosumで一酸化窒素(NO)の解放を含みます。 一酸化窒素はそれから環グアノシンの一リン酸塩(cGMP)の増加されたレベルで起因する酵素のguanylateのcyclaseを活動化させ、体のcavernosumの平滑筋の弛緩を作り出し、血

SildenafilはPDE5がcGMPの低下に責任がある体のcavernosumのcgmpの特定のホスホジエステラーゼのタイプ5（PDE5）の有効で、選択的な抑制剤ですできます。 シルデナフィルは、勃起に対する末梢作用部位を有する. Sildenafilは剥離された期間の体のcavernosumに対する直接的なrelaxant効果をもたらしませんが、力にこのティッシュに対するいいえのrelaxant効果を高めます。 と起こるようにNO/cgmpの詳細が駆動化させるとき、cgmpの高められた体のcavernosumのレベルのsildenafilの結果によるpke5の件。 これまでの研究の成果は以下のとおりである。

薬力学的効果

研究 インビトロ sildenafilが建設プロセスにかかわるpbe5のために選択的であることを示しました。 その効果は他の知られていたスガジエステラーゼのよりPBE5で有効です。 薄膜における光転移経路に関してしている10月の選択性PDE6があります。 最高で捕らえられた線量量、80番目の選択率がPBE1上の、およびPBE上の700番目にあります2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 11. 助sildenafilに大きくより4,000折目の選択率がPDE5上のPDE3の心臓contractilityの制御にかかわるキャンプ特定のホスホジエステラーゼのアイソフォームあります。

臨床的有効性および安全性

二つの臨床研究は、特にシルデナフィルは、性的刺激に応答して勃起を生成することができ、その間に投与した後の時間ウィンドウを評価するため絶食した患者の陰茎のplethysmography(RigiScan)の調査では、60%の剛性率の建設を（性交のために十分な）得た人のための手始めまでの中央の時間はsildenafilの25分（範囲12-37分）でした。 別のリヒスカンの調整では、sildenafilは性の条件に応じて建設を4-5時間の後線量作り出せました。

Sildenafilにより、場合の大半で、臨床効果に翻訳しない血圧の穏やかで、一時的な減少を引き起こします。 シルデナフィルの100mgの口蓋に続く位のシストリック圧の平均の最高の減少は8.4mmhgでした。 位圧の対応する変化は5.5mmhgであった。 血圧のこれらの減少は管の平滑筋の高められたcGMPのレベルによるsildenafilの血管拡張の効果に、おそらく一貫しています。 なボランティアの100mgまでのsildenafilの単