Daliresp

ダリレスプ

剤形および強み

• Daliresp250mcgのタブレットはオファイトに似て、形です, 一方の側に"d"、もう一方の側に"250"とエンボス加工されています
• Daliresp500mcgのタブレットはオファイトに泊、整形です, 一方の側に"d"、他方の側に"500"でエンボス加工されています

DALIRESP250mcgはオフホワイトに白として、円形供給されます 錠剤は、一方の側に"D"、他方の側に"250"でエンボス加工されています。

ダリレスプ250マック タブレットが利用可能です:

ブリスターパック28 0310-0088-28
2x10ユニット線量：NDC 0310-0088-39

DALIRESP500mcgはオフホワイトに白、円形として供給されます 錠剤は、一方の側に"D"、他方の側に"500"でエンボス加工されています。

ダリレスプ500マックグラム タブレットが利用可能です:

ボトル30本入り：ナチュラル 0310-0095-30
90：名無しさん＠お腹いっぱい。 0310-0095-90
2x10ユニット線量：NDC 0310-0095-39

保管および取り扱い

20°-25°C（68°-77°F）でDALIRESPのタブレットを貯えて下さい), エクスカーションは15°-30°C（59°-86°F）に許可されています。.

によって配布:アストラゼネカ医薬品LP, ウィルミントンデ19850 改訂:Jan2018

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DALIRESP®は、リスクを減らすための治療法として示されています 慢性と関連付けられる厳しいCOPDの患者のCOPDの悪化の 気管支炎および悪化の歴史。

使用の制限

DALIRESPではないです。 気管支拡張薬および急性気管支痙攣の軽減のために示されていない。 ダリレスプ 250mcgは、治療の最初の4週間のみの開始用量であり、そうではありません 有効な（治療上の）線量。

DALIRESPの維持用量は500マイクログラムです （mcg）食品の有無にかかわらず、一日あたりのタブレット、。

一度DALIRESP250mcgの用量で治療を開始する 毎日4週間毎日、その後毎日一度DALIRESP500mcgに増加することがあります 一部の患者における治療中止率を低下させる。 しかし、一日あたり250mcgは、効果的な（治療的な）用量ではありません。

DALIRESPの使用は以下の点で禁忌である 条件:

中等度から重度の肝障害（Child-Pugh BまたはC）。

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

急性気管支痙攣の治療

DALIRESPは気管支拡張剤ではなく、使用すべきではありません 急性気管支痙攣の軽減のために。

自殺を含む精神科イベント

DALIRESPによる治療は、以下の増加と関連している 精神科の副作用. 8つの対照臨床試験において、5.9%(263) DALIRESP500mcgで治療された患者は、毎日精神学的有害反応を報告した と比較して3.プラセボで治療した3%(137). 最も一般的に報告されている 精神医学の不利な反作用はあった不眠症、心配および不況でした 毎日DALIRESP500mcg（2）で治療されたものでより高いレートで報告されています.4%, 1.4%、および1.2%対ダリレスプのための1.0%, 0.9%,0.プラセボの9％、それぞれ) . 自殺念慮と行動のインスタンス, 完成した自殺を含めて、臨床試験で観察されている. 三 自殺関連の有害反応を経験した患者（一つは自殺を完了しました そして、二つの自殺未遂）一人の患者に比べてDALIRESPを受けながら （自殺念慮）プラセボを受けた人. ある患者は自殺を完了しました 試験でDALIRESPを受け取ります9,これは評価しました ICS/LABAの固定用量組合せ（FDC）にロフルミラストを添加することによる影響 COPD患者における1年以上の治療における増悪率. のケース 完了自殺を含む自殺念慮と行動が観察されている の歴史の有無にかかわらず患者のポストマーケティングの設定では うつ病

歴史の患者でDALIRESPをの使用する前に うつ病および/または自殺思考または行動、処方者は慎重にすべきである そのような患者におけるDALIRESPによる治療のリスクと利点を比較検討する。 患者さん, 彼らの介護者、および家族は注意深い必要性のために助言されるべきです 不眠症、不安、うつ病、自殺思考の出現または悪化 その他の気分変容に変更が生じている場合にはご連絡ヘルスケア プロバイダー。 処方者は、以下のリスクと利点を慎重に評価する必要があります そのようなイベントが発生した場合、DALIRESPによる継続的な治療。

体重減少

減量はDALIRESPの共通の不利な反作用だった 臨床試験および7で報告されました.で治療された患者の5％（331） DALIRESP500mcg一度毎日比べて2.プラセボで治療された1％（89）. 副作用として報告されていることに加えて、体重は 一年の二つのプラセボ対照臨床試験で前向きに評価 期間. これらの研究では、roflumilastを受けている患者の20％が経験しています 適度な体重減少（体重の5-10％の間で定義される）と比較して7% プラセボを受けた患者の. さらに、受け取った患者の7％ 偽薬を受け取っている患者の2%と比較されるroflumilastは厳しい経験しました （>10%の体重）減量. 処置の中断の後のフォローアップの間, 減量の患者の大半は持っていた重量のいくつかを取り戻しました DALIRESPを受けている間に失われた. DALIRESPと扱われる患者は彼らの持つべきです 重量は規則的に監視しました. 原因不明または臨床的に有意な体重の場合 損失が発生し、体重減少が評価されるべきであり、DALIRESPの中止 考慮されるべきです

薬物相互作用

Roflumilastの新陳代謝の主要なステップはN酸化です CYP3A4およびCYP1A2によるロフルミラストからロフルミラストN-オキシドへのロフルミラストの。 行政のことなら シトクロムP450酵素誘導剤リファンピシンの暴露の減少をもたらした, DALIRESPの治療上の有効性の減少で起因するかもしれないかどれが。 したがって、強力なシトクロムP450酵素誘導剤（例えば、リファンピシン）の使用, フェノバルビタール、カルバマゼピン、フェニトイン）とDALIRESPは推奨されていません。

患者カウンセリング情報

FDA承認済みの患者を読むように患者に助言する ラベリング (お薬ガイド).

気管支痙攣

DALIRESPは気管支拡張剤ではなく、使用すべきではありません 呼吸問題の即時の救助のため（すなわち、救助の薬物として）。

自殺を含む精神科イベント

DALIRESPによる治療は、以下の増加と関連している 精神科の副作用. 自殺念慮と行動のケース, 完成した自殺を含めて、市販後の設定で観察されています うつ病の病歴の有無にかかわらず患者では. のリスクとメリット うつ病の病歴を有する患者におけるDALIRESPによる治療および/または 自殺思考や行動は慎重に考慮する必要があります. 患者、介護者に助言して下さい, そして家族は不眠症、心配の出現または悪化のために注意するべきです, うつ病、自殺思考または他の気分の変化、およびそのような変化が起こった場合 彼らの医療提供者に連絡するために、リスクと利点のように DALIRESPによる継続的な治療が考慮される可能性があります

体重減少

減量はDALIRESPの共通の不利な反作用だった 臨床試験。 処置の中断の後のフォローアップの間に、大半 減量の患者の受け取っている間失った重量のいくつかを取り戻しました ダリレスプ 彼らの重量を監視するためにDALIRESPと扱われる患者に助言して下さい 定期的に。 原因不明の体重減少が起こった場合、患者は彼らの 減量が評価することができるようにヘルスケア提供者として DALIRESPの中止を考慮する必要がある場合があります。

薬物相互作用

シトクロムP450酵素誘導剤の使用はaで起因しました 低下した治療効果をもたらす可能性のある暴露の減少 ダリレスプの。 強力なシトクロムP450酵素誘導剤（例えば、リファンピシン）の使用, フェノバルビタール、カルバマゼピン、フェニトイン）とDALIRESPは推奨されていません。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

ハムスターとマウスの長期研究を行いました 発癌性の潜在性を評価するroflumilastを使って. 2年間の口腔内ギャバージュでは、 発癌性の調査、roflumilastの処置は線量関連で起因しました, 未分化の発生率の統計的に有意な増加 ≥8mg/kg/日のハムスターにおける鼻上皮の癌腫（およそ ロフルミラストおよびその代謝産物の合計Aucに基づくMRHDの11倍). これは、 ロフルミラストの腫瘍形成性は、反応性代謝物に起因するように見える 4-アミノ-3,5-ジクロロピリジンN-オキシド（ADCP N-オキシド). の証拠はない 腫瘍形成性は、12および18までのロフルミラスト経口用量でマウスで観察された 女性および男性のmg/kg/日、それぞれ（およそ10および15回 ロフルミラストおよびその代謝産物の合計Aucに基づいて、それぞれMRHD)

ロフルミラストは、in vivoマウスで陽性をテストしました 小核テスト、しかし次の試金で否定的:エイムズテストのための 細菌遺伝子変異、ヒトにおけるインビトロ染色体異常アッセイ リンパ球、V79細胞を用いたin vitro HPRT試験、in vitro小核試験 ラットの鼻の粘膜、レバーおよび睾丸のV79細胞、DNAの付加物の形成試金を使って, そして生体内のマウスの骨髄染色体異常の試金。 ロフルミラストN-オキシドは エイムズ試験およびv79細胞によるin vitro小核試験で陰性である。

人間の精子形成調査では、roflumilast500mcgは持っていました 3ヶ月の間に精液パラメータまたは生殖ホルモンに対する影響はない 治療期間及び次の3ヶ月の休診日について. 不妊治療において 研究では、雄ラットの出生率を低下させたロフルミラストは、1.8mg/kg/日 （mg/m2ベースでMRHDの約29倍). 雄ラットはまた示しました 管状萎縮の発生率の増加、精巣における変性および 精巣上体における精子原性肉芽腫. ラットの出生率に影響を与えないまたは 男性の生殖器の形態は0で観察されました.6mg/kg/日（約 MG/m2ベースでMRHDの10倍). 女性の不妊治療の研究では、効果はありません 不妊治療は1の最も高いroflumilast線量まで観察されました.5mg/kg/日 ラット（mg/m2ベースでMRHDの約24倍)

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要

DALIRESPの無作為化臨床試験はありません 妊娠中の女性. 動物の生殖毒性の調査では、管理されるDALIRESP 臓器形成の期間中に妊娠したラットやウサギには胎児を生産しませんでした 構造異常. これらの調査の最も高いDALIRESPの線量はありました およそ30および26回、それぞれ、最高の推薦された人間の線量 （MRHD). DALIRESPはまたはより大きい線量のラットのpostimplantation損失を引き起こしました MRHDの約10倍に相当します. ダリレスプは死産を引き起こし、 約16に相当する用量でマウスにおける子犬の生存率の低下および それぞれ49回、MRHD. DALIRESPは不利に影響を与えるために示されていました ダムが薬剤との間に扱われたときの子犬の後出生の開発 49回に相当する用量でマウスにおける妊娠および授乳期間 MRHD( データ).

主要な先天性欠損症の背景リスクと 示された集団の流産は不明である。 アメリカの一般的な 人口、主要な先天性欠損症の推定背景リスクおよび 臨床的に認められた妊娠における流産は2-4％および15-20％である%, それぞれ。

臨床上の考慮事項

労働および配達

DALIRESPは労働および配達の間に使用されるべきではないです。 DALIRESPの影響を調査したヒト研究はありません しかし、動物実験では、ダリレスプが中断されたことが示されました マウスにおける労働および送達プロセス。

データ

動物データ

胚-胎児発達研究では、妊娠ラットは次のようになりました 1.8mg/kg/日までの器官形成期間中に経口投与される DALIRESP（AUCベースでMRHDの約30倍）。 構造的な証拠はない 生存率に対する異常または影響が観察された。 DALIRESPはしませんでした MRHDの約3倍（mg/m2ベース）で胚-胎児発達に影響を与えます 0.2mg/kg/日の母体経口用量で）。

生殖能力および胚-胎児発達研究では、男性 ラットは1.8mg/kg/日までのDALIRESPを10週間経口投与した。 ペアリングの前に、臓器形成期間を通じて二週間のための女性。 DALIRESPは、より大きいか等しい用量で移植前および移植後の損失を誘発した MRHDの約10倍（母体経口投与量でmg/m2ベース）まで 0.6mg/kg/日より大きいかまたは等しい）。 DALIRESPは胎児を引き起こさなかった MRHDの約29倍までの暴露時の構造異常（ 1.8mg/kg/日までの母体経口用量でのAUCベース）。

ウサギにおける胚-胎児発達研究では、妊娠している 期間の間に0.8mg/kg/day DALIRESPと口頭での投薬されました 器官形成。 DALIRESPは曝露時に胎児の構造異常を引き起こさなかった MRHDの約26倍（mg/m2ベースで母体経口用量0.8 mg/kg/日）。

マウスにおける出生前および出生後の発達研究において, ダムは期間の間に12までmg/kg/day DALIRESPと口頭での投薬されました 器官形成および授乳期. DALIRESPは死産を引き起こし、子犬の生存率を低下させました およそ16および49回に相当する線量で、それぞれ、MRHD （mg/m2ベースでは、母体用量>2mg/kg/日および6mg/kg/日, それぞれ). DALIRESPは、用量で妊娠マウスにおける配信遅延を誘導しました MRHDの約16倍以上（mg/m2ベースで 母体用量>2mg/kg/日). DALIRESPはで子犬の育てる頻度を減らしました MRHDの約49倍（mg/m2ベースで母親の用量で6 mg/kg/日）妊娠中および授乳中. DALIRESPはまた存続を減らしました 前肢グリップ反射および遅延耳介剥離マウスの子犬における MRHDの約97倍（mg/m2ベースで母体用量12 mg/kg/日)

授乳期

リスクの概要

の存在に関する情報はありません 人間のミルクのDALIRESP、母乳で育てられた幼児に対する効果、または効果に対する 牛乳の生産。

Roflumilastおよび/または代謝産物はに排泄されます 授乳中のラットのミルク。 へのロフルミラストおよび/またはその代謝産物の排泄 人間のミルクはありそうです。 DALIRESPは看護している女性によって使用されるべきではないです。

データ

動物データ

ロフルミラストおよび/またはその代謝物濃度を測定しました 授乳中のラットに与えられた8mg/kgの経口投与後1時間は0.32であり、 ミルクおよび子犬のレバーの0.02mcg/g、それぞれ。

小児用

COPDは通常子供には起こりません。 安全および 小児患者におけるDALIRESPの有効性は確立されていない。

高齢者の使用

までのためのDALIRESPにさらされた4438COPD被験者の 12月8日の対照臨床試験では、2022年は65歳以上であった。 471は>75歳だった。 安全性または有効性に全体的な違いはありません これらの被験者と若い被験者との間で観察され、他の報告された 臨床経験はの間の応答の相違を識別しませんでした 高齢者および若年患者、しかし、いくつかの高齢者のより大きな感受性 除外することはできません。 Roflumilastのための利用できるデータに基づいて、調節無しの 高齢者の患者の適量は保証されます。

肝障害

Roflumilast250mcgは14日間毎日一度調査されました 軽度から中等度の肝障害を有する被験者は、Child-Pugh Aとして分類される およびB（各グループの8つの主題). ロフルミラストおよびロフルミラストのAuc N-酸化物は、Child-Pugh a被験者において、それぞれ51％および24％増加した と比較して、それぞれ92％および41％によって、Child-Pugh b被験者において、 年齢、体重、および性別に合わせた健康な被験者. ロフルミラストのCmaxおよび ロフルミラストN-オキシドは、Child-Pugh Aでそれぞれ3％および26％増加した 被験者およびChild-Pugh B被験者においてそれぞれ26％および40％によって、比較された 健常者の方へ. DALIRESP500mcgはhepaticallyで調査されませんでした 障害のある患者. 臨床医は管理の危険有益を考慮するべきです 軽いレバー減損がある患者へのDALIRESP（Child-Pugh A). ダリレスプは 適当か厳しいレバー減損の患者の使用のために推薦されない （子-Pugh BまたはC)

腎障害

重度の腎障害を有する十二の被験者において 500mcgロフルミラストの単回投与、ロフルミラストのAucおよび ロフルミラストN-オキシドは、それぞれ21％および7％減少し、Cmaxは それぞれ16％と12％減少しました。 適量の調節は必要のためにではないです 腎障害を有する患者。

Roflumilastの新陳代謝の主要なステップはN酸化です CYP3A4およびCYP1A2によるロフルミラストからロフルミラストN-オキシドへのロフルミラストの。 行政のことなら シトクロムP450酵素誘導剤リファンピシンの暴露の減少をもたらした, DALIRESPの治療上の有効性の減少で起因するかもしれないかどれが。 したがって、強力なシトクロムP450酵素誘導剤（例えば、リファンピシン）の使用, フェノバルビタール、カルバマゼピン、フェニトイン）とDALIRESPは推奨されていません。

リスクの概要

DALIRESPの無作為化臨床試験はありません 妊娠中の女性. 動物の生殖毒性の調査では、管理されるDALIRESP 臓器形成の期間中に妊娠したラットやウサギには胎児を生産しませんでした 構造異常. これらの調査の最も高いDALIRESPの線量はありました およそ30および26回、それぞれ、最高の推薦された人間の線量 （MRHD). DALIRESPはまたはより大きい線量のラットのpostimplantation損失を引き起こしました MRHDの約10倍に相当します. ダリレスプは死産を引き起こし、 約16に相当する用量でマウスにおける子犬の生存率の低下および それぞれ49回、MRHD. DALIRESPは不利に影響を与えるために示されていました ダムが薬剤との間に扱われたときの子犬の後出生の開発 49回に相当する用量でマウスにおける妊娠および授乳期間 MRHD( データ).

主要な先天性欠損症の背景リスクと 示された集団の流産は不明である。 アメリカの一般的な 人口、主要な先天性欠損症の推定背景リスクおよび 臨床的に認められた妊娠における流産は2-4％および15-20％である%, それぞれ。

臨床上の考慮事項

労働および配達

DALIRESPは労働および配達の間に使用されるべきではないです。 DALIRESPの影響を調査したヒト研究はありません しかし、動物実験では、ダリレスプが中断されたことが示されました マウスにおける労働および送達プロセス。

データ

動物データ

胚-胎児発達研究では、妊娠ラットは次のようになりました 1.8mg/kg/日までの器官形成期間中に経口投与される DALIRESP（AUCベースでMRHDの約30倍）。 構造的な証拠はない 生存率に対する異常または影響が観察された。 DALIRESPはしませんでした MRHDの約3倍（mg/m2ベース）で胚-胎児発達に影響を与えます 0.2mg/kg/日の母体経口用量で）。

生殖能力および胚-胎児発達研究では、男性 ラットは1.8mg/kg/日までのDALIRESPを10週間経口投与した。 ペアリングの前に、臓器形成期間を通じて二週間のための女性。 DALIRESPは、より大きいか等しい用量で移植前および移植後の損失を誘発した MRHDの約10倍（母体経口投与量でmg/m2ベース）まで 0.6mg/kg/日より大きいかまたは等しい）。 DALIRESPは胎児を引き起こさなかった MRHDの約29倍までの暴露時の構造異常（ 1.8mg/kg/日までの母体経口用量でのAUCベース）。

ウサギにおける胚-胎児発達研究では、妊娠している 期間の間に0.8mg/kg/day DALIRESPと口頭での投薬されました 器官形成。 DALIRESPは曝露時に胎児の構造異常を引き起こさなかった MRHDの約26倍（mg/m2ベースで母体経口用量0.8 mg/kg/日）。

マウスにおける出生前および出生後の発達研究において, ダムは期間の間に12までmg/kg/day DALIRESPと口頭での投薬されました 器官形成および授乳期. DALIRESPは死産を引き起こし、子犬の生存率を低下させました およそ16および49回に相当する線量で、それぞれ、MRHD （mg/m2ベースでは、母体用量>2mg/kg/日および6mg/kg/日, それぞれ). DALIRESPは、用量で妊娠マウスにおける配信遅延を誘導しました MRHDの約16倍以上（mg/m2ベースで 母体用量>2mg/kg/日). DALIRESPはで子犬の育てる頻度を減らしました MRHDの約49倍（mg/m2ベースで母親の用量で6 mg/kg/日）妊娠中および授乳中. DALIRESPはまた存続を減らしました 前肢グリップ反射および遅延耳介剥離マウスの子犬における MRHDの約97倍（mg/m2ベースで母体用量12 mg/kg/日)

以下の有害反応がより大きく記載されている その他のセクションの詳細:

• 自殺を含む精神科イベント
• 体重減少

臨床研究における副作用

臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、aの臨床試験で観察される不利な反作用レート 薬剤は別の臨床試験の率と直接比較することができません 薬物は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。

以下に説明する安全性データは、4438の暴露を反映しています ダリレスプ500mcgへの患者は、1年に一度のプラセボコントロールで毎日 試験、二つの6ヶ月のプラセボ対照試験、および二つの6ヶ月の薬物アドオン トライアル これらの試験では、3136および1232COPD 患者はDALIRESP500mcgに6か月および1年間一度毎日さらされました, それぞれ。

人口の中央値年齢は64歳であった。 40-91）、73％が男性であり、92.9％が白人であり、平均でCOPDを持っていました プレ気管支拡張薬は、一秒で呼気ボリュームを強制しました(FEV₁）の8.9 89.1％が予測した。 これらの試験では、DALIRESPで治療された患者の68.5％ プラセボで治療した65.3％と比較して有害反応を報告した。

による治療を中止した患者の割合 有害反応にDalirespretreated患者のための14.8%および偽薬扱われたのための9.9%はありました 患者さん の中止につながった最も一般的な副作用 DALIRESPは下痢（2.4％）および吐き気（1.6％）であった。

重大な有害反応、考慮されるかどうか より頻繁に発生した研究者によって薬物関連またはない 下痢、心房細動、肺がんなどの治療を受けた患者さんには、, 前立腺癌、急性pancreatitis炎、および急性腎不全。

表1によって報告された有害反応をまとめたもの ≥2対照COPD臨床におけるDALIRESPグループの患者の8％ トライアル

表1:の≥2%によって報告される不利な反作用 Γdalresp500mcgで倒された患者およびプラセボよりも大きい患者

でDALIRESPグループで発生した副作用 率が偽薬のグループのそれを超過する1から2%の頻度は下記のものを含んでいます:

胃腸障害 - 腹痛, 消化不良、胃炎、嘔吐

感染症と感染 - 鼻炎、副鼻腔炎, 尿路感染症

筋骨格系および結合組織障害 - 筋けいれん

神経系障害 - 振戦

精神疾患 - 不安、うつ病

試験中に報告されたロフルミラストの安全性プロファイル9 重要な極めて重要な研究と一致していました。

ポストマーケティング体験

以下の有害反応がから同定されている DALIRESPの自発的な報告は世界中で受け取り、リストされていません 他の場所で。 これらの有害反応は、組み合わせによる包含のために選択されている 深刻さ、報告の頻度、または潜在的な因果関係の ダリレスプ これらの有害反応はaから自発的に報告されたので 不確かなサイズの人口は、それらの頻度を推定することはできませんまたは DALIRESP曝露と因果関係を確立する：過敏症 反応（血管浮腫、蕁麻疹、および発疹を含む）、女性化乳房。

人間の経験

臨床試験では過剰摂取の症例は報告されていない ダリレスプと DALIRESPの第I相研究では、以下の症状があります 2500mcgおよびaの単回経口投与後に増加した速度で観察された 5000mcgの単回投与：頭痛、胃腸障害、めまい, 動悸、立ちくらみ、濁り、および動脈低血圧。

過剰摂取の管理

過剰摂取の場合、患者は即時に求めるべきである 医療の助け。 適切な支援医療が提供されるべきである。 以来、 roflumilastは非常に結合される蛋白質、hemodialysisです本当らしくありませんです 薬剤の取り外しの有効な方法。 Roflumilastがあるかどうかは知られていません 腹膜透析による透析可能。

COPD患者では、DALIRESPによる4週間の治療500mcg 経口一度毎日31％、および42によって喀痰好中球および好酸球を減少させました%, それぞれ。 健康なボランティアにおける薬力学的研究では、DALIRESP500mcg 一度毎日が見つかった総細胞、好中球および好酸球の数を減少させました 分節肺に続く気管支肺胞洗浄液において リポ多糖（LPS）は、それぞれ35％、38％および73％に挑戦する。 これは、 これらの所見の臨床的意義は不明である。

吸収

Aに続くroflumilastの絶対生物学的利用能 500mcg経口投与量は約80%. 最高血しょう集中（Cmax）の ロフルミラストは、通常、投与後約一時間発生します（0に至るまで.5 に2時間）絶食させた状態の間、プラトーそっくりの最高の集中の N-オキシド代謝産物は約4時間で到達する。 13時間まで). 食糧は総薬物の吸収に対する効果をもたらさないが、時間をに遅らせます 一時間によるロフルミラストの最大濃度（Tmax）とCmaxを減少させます しかしながら、ロフルミラストN-オキシドのCmaxおよびTmaxは約40％である 影響を受けない. In vitroでの研究では、ロフルミラストおよびロフルミラストN-オキシドが示されました P-gpの運送者を禁じませんでした

配布

ロフルミラストとそのN-オキシドの血漿タンパク質結合 代謝産物はそれぞれ約99％および97％である。 流通量 単回投与量の場合、500mcgロフルミラストは約2.9l/kgである。 ラットにおける研究 radiolabeled roflumilastは血脳を渡る低い浸透を示します バリア

代謝

ロフルミラストは、フェーズIを介して広範囲に代謝される （シトクロムP450）および第II相（共役）反応。 N-オキシド代謝産物 ヒトの血漿中で観察される唯一の主要代謝物である。 一緒に, ロフルミラストおよびロフルミラストN-オキシドは、全体の過半数（87.5％）を占めています 血漿中で投与される用量。 尿中では、ロフルミラストは検出されなかった。 ロフルミラストN-オキシドは微量代謝物のみであった（1％未満）。 その他 ロフルミラストN-オキシドグルクロニドなどの共役代謝産物および 4-アミノ-3,5-ジクロロピリジンN-オキシドは、尿中に検出されました。

ロフルミラストは三倍よりも強力ですが in vitroでのPDE4酵素の阻害におけるロフルミラストN-オキシド、血漿AUC 平均してロフルミラストN-オキシドのうち、血漿AUCより約10倍大きいものである ロフルミラストの。

In vitro試験および臨床薬物-薬物相互作用 研究は、そのN-酸化物へのロフルミラストの生体内変換を示唆している 代謝産物はCYP1A2および3A4によって媒介される。 さらにin vitroでの結果に基づいて ヒト肝臓ミクロソーム、ロフルミラストの治療血漿濃度および ロフルミラストN-オキシドはCYP1A2,2A6,2B6,2C8,2C9,2C19,2D6,2E1を阻害しない, 3A4/5、または4A9/11。 したがって、関連する相互作用の可能性は低いです これらのP450酵素によって代謝される物質を有する。 さらに、in vitroでの研究 CYP1A2、2A6、2C9、2C19、または3A4/5の誘導は示されず、aのみが示されました ロフルミラストによるCYP2B6の弱い誘導。

排除

短期静脈内投与の後の血漿クリアランス ロフルミラストの注入は、平均して約9.6l/hである。, ロフルミラストおよびそのN-酸化物代謝物の血漿有効半減期中央値 それぞれ約17時間と30時間です。 定常状態プラズマ roflumilastおよびN酸化物の代謝物質の集中はの後で達されます ロフルミラストは約4日、ロフルミラストN-オキシドは約6日 続く一度毎日の投薬。 静脈内または経口投与の後 放射性標識されたroflumilastは、放射能の約70%で回復されました 尿

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