Coronur

一硝酸イソソルビド

Coronur錠剤は、冠動脈疾患による狭心症の予防のために示されています。 経口イソソルビド一硝酸塩の作用の開始は、この製品が急性狭心症エピソードを中止するのに有用であるためには十分に迅速ではない。

Coronurのタブレットの推薦された開始の線量は30mg（単一の30mgのタブレットとしてまたは1/2の60mgのタブレットとして与えられる）または60mg（単一のタブレットとして与えられる）です。 数日後、投与量は毎日120mg（単一の120mg錠剤または二つの60mg錠剤として与えられる）に増加させることができる。 まれに、240mgが必要になることがあります。 Coronur錠剤の毎日の用量は、起こったときに朝に服用する必要があります。 Coronur延長放出錠剤は噛んだり粉砕したりするべきではなく、半分のガラス一杯の液体と一緒に飲み込むべきです。 30mgの錠剤を壊さないでください。

Coronur錠剤は、他の硝酸塩または亜硝酸塩に対する過敏症または特異な反応を示した患者には禁忌である。

警告

SildenafilによるCoronurの血管拡張作用の拡大は厳しい低血圧で起因できます。 この相互作用の時間経過および用量依存性は研究されていない。 適切な支持療法は研究されていないが、これを硝酸塩の過剰摂取として、四肢の上昇および中心容積の拡張として扱うことは合理的であると思われる。

一硝酸イソソルビドの効果が急速に終了することが困難であるため、急性心筋梗塞またはうっ血性心不全患者におけるISMNの利点は確立されていないが、この薬剤はこれらの設定では推奨されていない。

Isosorbide mononitrateがこれらの条件で使用されれば低血圧および頻脈の危険を避けるのに、注意深い臨床か血行動態の監視が使用されなければなりません。

注意事項

一般

重度の低血圧、特に直立姿勢では、一硝酸イソソルビドの少量でさえも起こり得る。 したがって、この薬剤は、容積が枯渇している可能性がある患者、または何らかの理由で既に低血圧である患者には注意して使用すべきである。 一硝酸イソソルビドによって誘発される低血圧は、逆説的な徐脈および狭心症の増加を伴うことがある。

硝酸塩療法は肥大性心筋症によって引き起こされる狭心症を悪化させる可能性がある。

未知の（おそらく高い）用量の有機硝酸塩に長期間曝露した産業労働者では、耐性が明らかに生じる。 胸の痛み、急性心筋梗塞、さらには突然死は、真の身体的依存の存在を実証し、これらの労働者からの硝酸塩の一時的な撤退の間に発生しています。 経口一硝酸イソソルビドの日常的な臨床使用に対するこれらの観察の重要性は知られていない。

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

発がん性の証拠は、最初の900mg/kg/日までの用量で食事中の一硝酸イソソルビドに曝されたラットでは、最初の6ヶ月および500mg/kg/日の用量で、男性が121週まで投与され、女性が137週まで投与された研究の残りの期間で観察されなかった。 発癌性の証拠は104週まで900mg/kg/日までの線量で彼らの食事療法のisosorbideの一硝酸塩に露出されたマウスで観察されませんでした。

一硝酸イソソルビドは、生物学的に関連する濃度で遺伝子変異（エイムズ試験、マウスリンパ腫試験）または染色体異常（ヒトリンパ球およびマウス小核試験）を生じなかった。

雄および雌ラットに750mg/kg/日までの用量を投与した研究では、雄では交配前9週、雌では交配前2週間投与した研究では、繁殖力に対する影響は認められなかった。

妊娠

催奇形性の効果

カテゴリーb

胚-胎児発育に対する一硝酸イソソルビドの効果を検出するように設計された研究では、妊娠ラットおよびウサギに投与された最大240または248mg/kg/日. これらの動物の線量は約100倍の最高の推薦された人間の線量（120のkgの女性の50mg）比較が体重に基づいているとき、比較がボディ表面積に基づいているとき、ラットの線量は約17倍の人間の線量であり、ウサギの線量は約38倍の人間の線量である。. しかし、妊娠中の女性には適切で十分に制御された研究はありません. 動物の生殖研究は必ずしもヒトの反応を予測するとは限らないため、Coronur錠剤は妊娠中に必要な場合にのみ使用する必要があります

非テラトゲニック効果

新生児生存と開発と死産の発生率は、妊娠後期および授乳中に750（しかし300ではない）mgイソソルビド一硝酸/kg/日の経口用量を投与したときに悪影響 この用量（比較が体重に基づいている場合はヒト用量の約312倍、比較が体表面積に基づいている場合はヒト用量の54倍）は、母体の体重増加および運動活性の減少および授乳障害の証拠と関連していた。

授乳中の母親

この薬がヒトの乳中に排泄されるかどうかは分かっていません。 多くの薬物はヒト乳中に排泄されるため、授乳中の母親にISMNを投与する場合は注意が必要です。

小児用

小児患者におけるISMNの安全性および有効性は確立されていない。

老人の使用

Coronur錠剤の臨床試験には、65歳以上の患者が若年患者と異なる反応を示すかどうかを判断するための十分な情報が含まれていませんでした. Coronurの他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の反応の違いを特定していない. 文献で報告された有機硝酸塩の臨床経験は、高齢者の硝酸塩に対する重度の低血圧および感受性の増加の可能性を同定した. 一般に、高齢患者の用量選択は、通常、肝機能低下、腎機能低下、心機能低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、投与範囲

高齢患者は圧受容体機能が低下し，血管拡張薬を使用すると重度の起立性低血圧を発症することがある。 従ってCoronurは容積で減るかもしれない多数の薬物でまたは、何らかの理由で、既に低血圧である年配の患者で注意して使用されるべきです。 一硝酸イソソルビドによって誘発される低血圧は、逆説的な徐脈および狭心症の増加を伴うことがある。

高齢の患者は低血圧の影響を受けやすく、治療用量のニトログリセリンで転倒するリスクが高くなる可能性があります。

硝酸塩療法は、特に高齢者において、肥大性心筋症によって引き起こされる狭心症を悪化させる可能性がある。

以下の表は、プラセボ対照北米研究における被験者の5％以上で発生した有害事象の頻度を示しており、活性治療群の患者がコロニュール錠剤として30mg、60mg、120mg、または240mgの一硝酸イソソルビドを毎日一回受けた. 括弧内の同じ表は、これらの有害事象が治療の中止と関連していた頻度を示しています. 全体として、8つのプラセボ対照北米研究で一硝酸イソソルビド30mg、60mg、120mg、または240mgを受けた患者の％は、有害事象のために治療を中止しました. これらのほとんどは、頭痛のために中止. めまいなかったからの撤退に伴うこれらの研究. 頭痛は用量関連の悪影響であるようで、継続的な処置と消えがちであるのでCoronurの処置が望ましいレベルに増加する前に数日の低い線量で始められ

頻度および有害事象（中止)*

さらに、北米の三つの試験は、ヨーロッパで実施された11の比較試験とプールされました。 14の比較試験のうち、合計711人の患者がCoronur錠剤にランダム化されました。 プールされたデータがレビューされたとき、頭痛およびめまいは、患者の5％以上によって報告された唯一の有害事象であった。 暴露された患者の5％以上によって報告されたその他の有害事象、および多くの場合、薬物治療との不確実な関係があった。:

自律神経障害: 口の乾燥、ホットフラッシュ。

全体としての体: 無力症、背中の痛み、胸の痛み、浮腫、疲労、発熱、インフルエンザ様症状、倦怠感、厳しさ。

循環器疾患全般: 心不全、高血圧、低血圧。

中枢および末梢神経系の障害: めまい,頭痛の種,感覚低下,片頭痛,神経炎,麻痺,知覚異常,眼瞼下垂,振戦,めまい.

胃腸系疾患: 腹痛,便秘,下痢,消化不良,鼓腸,胃潰瘍,胃炎,舌炎,出血性胃潰瘍,痔,緩い便,下血,吐き気,嘔吐.

聴覚および前庭障害: 耳痛、耳鳴り、鼓膜穿孔。

心拍数およびリズム障害: 不整脈,不整脈心房,心房細動,徐脈,束枝ブロック,期外収縮,動悸,頻脈,心室頻拍.

肝臓および胆道系疾患: SGOTの増加、SGPTの増加。

代謝および栄養障害: 高尿酸血症低カリウム血症

筋骨格系疾患: 関節痛、五十肩、筋力低下、筋骨格痛、筋肉痛、筋炎、腱障害、斜頸。

みょ-、遠藤-、塗膜および無垢: 狭心症の悪化、心雑音、心音異常、心筋梗塞、Q波異常。

血小板、出血および凝固障害: 紫斑病、血小板減少症。

精神疾患: 不安、集中障害、混乱、性欲減退、うつ病、インポテンス、不眠症、緊張、paroniria、傾眠。

赤血球障害: 低色素性貧血。

生殖障害、女性: 萎縮性膣炎、胸の痛み。

抵抗メカニズム障害: 細菌感染、モニリア症、ウイルス感染。

呼吸器系疾患: 気管支炎,気管支痙攣,咳,呼吸困難,痰の増加,鼻詰まり,咽頭炎,肺炎,肺浸潤,ラレス,鼻炎,副鼻腔炎.

皮膚および付属器疾患: アクネ、毛の質異常、高められた発汗、pruritus、発疹、皮の小節。

尿器: 多尿、腎結石、尿路感染症。

血管（心外）障害: フラッシング、間欠性cla行、脚潰瘍、静脈瘤。

視力障害: 結膜炎、羞明、視力異常。

さらに、一硝酸イソソルビドの販売中に以下の自発的な有害事象が報告されている：失神。

血行力学的効果

一硝酸イソソルビドの過剰摂取の悪影響は、一般に、一硝酸イソソルビドの血管拡張、静脈プール、心拍出量の減少、および低血圧を誘発する能力の結果で. これらの血行動態の変更は耐久性があるズキズキ頭痛、混乱および適当な熱、眩暈、動悸、視覚妨害、悪心および嘔吐（多分colic痛および血まみれの下痢と）、失神（特に直立姿勢で）、空気飢餓および呼吸困難、後で減らされた換気の努力に先行している、diaphoresis、皮と洗い流されるか、または冷たく、clammy、中心ブロックおよび徐脈、まひ状態、昏睡状態、捕捉および死の高められたintracranial圧力を含むprotean明示が、あるかもしれません

一硝酸イソソルビドおよびその代謝産物の血清レベルの実験室での決定は広く利用可能ではなく、そのような決定は、いずれにしても、一硝酸イソソルビドの過剰摂取の管理において確立された役割を有していない。

どのような用量の一硝酸イソソルビドがヒトにおいて生命を脅かす可能性があるかを示唆するデータはない。 ラットおよびマウスでは、それぞれ2000mg/kgおよび3000mg/kgの用量で有意な致死性がある。

一硝酸イソソルビドの除去を促進する可能性のある生理学的操作（例えば、尿のpHを変化させるための操作）を示唆するデータは利用できない。 特に、透析は、体内から一硝酸イソソルビドを除去するのに効果がないことが知られている。

一硝酸イソソルビドの血管拡張作用に対する特異的アンタゴニストは知られておらず、一硝酸イソソルビドの血管拡張作用に対する特異的アンタゴニストは知られておらず、一硝酸イソソルビドの過剰摂取の治療法としての対照研究の対象とはなっていない。. イソソルビド一硝酸過剰摂取に伴う低血圧は静脈拡張および動脈血量減少の結果であるため、この状況での慎重な治療は中心液体量の増加に向. 患者の足の受動の上昇は十分かもしれませんが正常な生理食塩水または同じような液体の静脈内注入はまた必要かもしれません

この設定でのエピネフリンまたは他の動脈血管収縮薬の使用は、良いよりも害を及ぼす可能性があります。

腎疾患またはうっ血性心不全の患者では、中心容積拡張をもたらす治療には危険がないわけではない。 これらの患者における一硝酸イソソルビドの過剰摂取の治療は微妙で困難であり、侵襲的監視が必要な場合がある。

メトヘモグロビン血症

Methemoglobinemiaは他の有機性硝酸塩を受け取っている患者で報告されおそらくまたisosorbideのmononitrateの副作用として起こることができます. 確かに一硝酸イソソルビドの代謝中に遊離した硝酸塩イオンは、ヘモグロビンをメトヘモグロビンに酸化することができます. しかし、シトクロムbレダクターゼ活性を全く持たない患者であっても、一硝酸イソソルビドの硝酸塩部分がヘモグロビンの酸化に定量的に適用されると仮定しても、これらの患者のいずれかが臨床的に有意な（≥10％）メトヘモグロビン血症を明らかにする前に、約2mg/kgの一硝酸イソソルビドが必要であるべきである。. 正常な還元酵素機能の患者では、メトヘモグロビンの重要な生産はisosorbideのmononitrateのより大きい線量を要求するべきです. ある研究では、36人の患者が2-4週間の連続ニトログリセリン療法を3回受けた。.1～4.4mg/hr（硝酸塩イオンの総投与量において、7mg/hrに相当する.8-11.1mgのイソソルビド一硝酸塩/時間）、測定された平均メトヘモグロビンレベルは0であった.2%、これは偽薬を受け取った並行した患者で観察されたそれと対等でした

これらの観察にもかかわらず、有機硝酸塩の適当な過剰摂取と関連付けられる重要なメトヘモグロビン血症のケースレポートがあります。 影響を受けた患者のいずれも異常に感受性であると考えられていなかった。

メトヘモグロビンのレベルはほとんどの臨床実験室か 診断は十分な心拍出量および十分な幹線pOにもかかわらず損なわれた酸素配達の印を表わす患者で疑われるべきです₂. 古典的には、メトヘモグロビン血は空気への露出の色の変更なしでチョコレート茶色として記述されています。 メトヘモグロビン血症が診断されると、選択される治療はメチレンブルー、1-2mg/kg静脈内投与である。

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