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治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:26.06.2023

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同じ成分を持つトップ20の薬:
コナン
塩酸キナプリル
高血圧
本態性高血圧のすべての等級の処置のため。 コナン錠剤は、高血圧患者の単独療法として、または利尿薬と同時に有効である。
うっ血性心不全
利尿および/または強心配糖体と同時に与えられた場合の鬱血性心不全の処置のため。 Conan錠剤によるうっ血性心不全の治療は、常に密接な医学的監督下で開始されるべきである。
高血圧
コナンは高血圧の治療のために示され、血圧を下げる。 血圧を下げると、致命的および致命的でない心血管イベント、主に脳卒中および心筋梗塞のリスクが軽減されます。 これらの利点はこの薬剤が主に属するクラスを含むいろいろpharmacologicクラスからの抗高血圧薬剤の管理された試験で見られました。 Conanによるリスク低減を実現する対象はありません。
高血圧の制御は、必要に応じて、脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、および限られたナトリウム摂取を含む包括的な心血管リスク管理の一部でなければならない。 多くの患者は、血圧の目標を達成するために複数の薬物を必要とする。 目標と管理に関する具体的なアドバイスについては、国立高血圧教育プログラムの予防、検出、評価、および高血圧の治療に関する合同全国委員会(JNC)のガイドラインなどの公表されたガイドラインを参照してください。
様々な薬理学的クラスから、そして異なる作用機序を有する多数の降圧薬は、心血管の罹患率および死亡率を減少させるためにランダム化比較試験で示されており、それは血圧の低下であり、それらの利益の大部分を担う薬物の他の薬理学的特性ではないと結論づけることができる。 最も大きく、最も一貫した心血管の結果の利点はずっと打撃の危険の減少ですが、心筋梗塞および心血管の死亡率の減少はまた規則的に見られま
高いシストリックか拡張期圧により高められた心血管の危険を引き起こし、mmHgごとの絶対危険の増加は厳しい高血圧の適度な減少が相当な利血圧低下による相対的なリスク低減は、絶対的なリスクが異なる集団においても同様であるため、高血圧とは無関係に高リスクにある患者(例えば糖尿病や高脂血症の患者)においては絶対的な利益が大きくなり、より積極的な治療から血圧を下げる目標に対する利益が期待される。
いくつかの降圧薬は、黒人患者において(単独療法として)より小さな血圧効果を有し、多くの降圧薬は、追加の承認された適応症および効果(例えば、狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患)を有する。 これらの考察は療法の選択を導くかもしれない。
Conanは簡単でまたはチアジドの薬剤を使って使用されるかもしれません。
心不全
コナンは、利尿薬および/またはジギタリスを含む従来の療法に加えられた場合、補助療法として心不全の管理に適応される。
コナンを使用する際には、別のACE阻害剤であるカプトプリルが、特に腎障害またはコラーゲン血管疾患の患者において無ran粒球増加症を引き起こしているという事実を考慮すべきである。 利用可能なデータは、コナンが同様のリスクを持っていないことを示すには不十分です(参照 警告).
黒人患者における血管浮腫:ACE阻害剤単独療法を受けている黒人患者は、非黒人と比較して血管浮腫の発生率が高いことが報告されている。 千対照臨床試験では、ACE阻害剤は、非黒人よりも黒人患者では少ない血圧に影響を及ぼすことにも留意すべきである。
経口使用のため。
アダルト
高血圧
モノセラピー:10mg以上の高圧です。 臨床応答によって、患者の適量は単一の線量として与えられるか、または20から40mg/dayの維持の適量に(適量の調節の十分な時間を割り当てる線量長期制御は単一の毎日の適量の養生法のほとんどの患者で維持されます。 使用者は80mg/人までの使用量で止まれている。
併用利尿薬:過剰な低血圧が起こるかどうかを判断するために、利尿剤で治療されている患者には2.5mgのコナン錠剤の初期投与量が推奨される。 この後、コナン錠剤の投与量は、最適な応答に(上記のように)滴定されるべきである。
うっ血性心不全
徴候の低血圧のための患者を密接に監視するためには、単一の2.5mgの最初の適量は推薦されます。 その後、患者は有効用量に滴定されるべきである:(最大40mg/日)付随する利尿剤および/または強心配糖体療法を伴う1または2用量で与えられる。 患者は、通常、併用療法で与えられた10-20mg/日の用量で効果的に維持される。 食べ物の有無にかかわらず取る。 用量は、常にコンプライアンスを高めるのに役立つ日のほぼ同じ時間に取られるべきです。
重度の心不全
重度または不安定なうっ血性心不全の治療において、コナン錠剤は常に密接な医学的監督下で病院で開始されるべきである。
高用量ループ利尿薬(養>80mgフルセミド)または複数の利尿療法を受けている患者、血液量減少、低ナトリウム血症(血清ナトリウム<130mmol/l)または収縮期血圧<90mm Hg、高用量血管拡張療法を受けている患者、血清クレアチニン>150µmol/lを有する患者、または70歳以上の患者。
食べ物の有無にかかわらず取る。 用量は、常にコンプライアンスを高めるのに役立つ日のほぼ同じ時間に取られるべきです。
高齢者-腎障害 (65歳以上))
高齢患者および40ml/分未満のクレアチニンクリアランスを有する患者では、2.5mgの本態性高血圧症の初期投与量が推奨され、その後最適応答
小児人口
高血圧
モノセラピー
人を利用していない患者におけるコナンの量は、一回10または20mgです。 適量はピーク(約の後の2-6時間)およびたらいで測定される圧力の応答に従って調整される引きです(predosing)。 通常、適量の調節は少なくとも2週の間隔でなされるべきです. ほとんどの患者は20、40、または80mg/日の適量を、単一の線量としてまたは二つの均等に分けられた線量で与えられて要求しました. 一度毎日扱われる何人かの患者では抗高血圧効果は投薬間隔の終わりの方に減少するかもしれません. そのような患者で適量または二度毎日の管理の増加は保証されるかもしれません. 一般に、40-80mgの用量および分割用量は、投与間隔の終わりに幾分大きな効果を与える
併用利尿薬
圧縮がコナンの単独法と十分に制御されなければ、鋼は加えられるかもしれません。 現在利尿薬で治療されている患者では、Conanの初期投与後に症候性低血圧が時折起こることがあります。 低血圧の可能性を減らすために、可能であれば、コナンによる治療を開始する2-3日前に利尿剤を中止する必要があります(参照)。 警告). その後,コナン単独で血圧をコントロールしない場合は,利尿療法を再開すべきである。
利尿が中断することができなければ5mgコナンの最初の線量は数時間のそして血圧が安定したまで注意深い医学の監督と使用されるべきです。
投薬量は、その後、最適な応答に対して(上記のように)滴定されるべきである(参照 警告, 注意事項、および 薬物相互作用).
腎障害
速度論的データは,クレアチニンクリアランスが減少するにつれてキナプリラートの見かけの除去半減期が増加す 腎障害患者の臨床および薬物動態データに基づく推奨される開始用量は、以下の通りである:
クレアチニンの整理 | 最高の推薦された最初の線量 |
>60mL/min | ミリグラム10 |
30-60ミリリットル/分 | 5ミリグラム |
10-30ミリリットル/分 | 2.5ミリグラム |
10-30ミリリットル/分 | 適量の推薦のための不十分なデータ |
患者は、その後、最適な応答に(上記のように)滴定された投与量を有すべきである。
高齢者(≥65歳)
高齢患者におけるコナンの推奨される初期投与量は、毎日一度与えられる10mgであり、その後最適な応答に対して滴定(上記のように)が続く。
心不全
コナンは薬剤やジャンタリスを含む典型的な治療法に加えられたときaddjunctive治療法として示されます。 された開始の線量回回5mgです。 この線量は心不全の徴候を改善するかもしれませんが練習の持続期間の増加は一般に大量服用を要求しました。 従って、コナンの最初の適量がよく容認されれば、患者は有効な線量、通常20から40mgが二つの均等に分けられた線量で与えられるか、または望ましくない低血圧、orthostatis、またはazotemiaまで週間間隔で滴定されるべきです(参照して下さい)。 警告)この用量に達することを禁止する。
コナンの初期用量に続いて、患者は低血圧またはorthostatisの存在のために少なくとも二時間のために医師の監督下で観察されるべきであり、存在する場合、血圧が安定するまで観察されるべきである。 用量滴定の早い段階で低血圧、orthostatis、またはazotemiaの出現はそれ以上の注意深い用量滴定を排除するべきではないです。 付随する利尿薬の用量を減らすことを考慮する必要があります。
心不全および腎臓の減損または低ナトリウム血症の患者の線量の調節
薬物動態データは、キナプリルの排除が腎機能のレベルに依存することを示している。 心不全および腎障害を有する患者では、コナンの推奨初期用量は、クレアチニンクリアランスが5mL/分を超える患者では30mg、クレアチニンクリアランスが2.5mgであり、10-30mL/分のクレアチニンクリアランスを有する患者では。 クレアチニンクリアランスが10ml/分析の患者では、使用量のデータが不十分である(参照 適量および管理、心不全,警告、および 注意事項, 薬物相互作用).
最初の線量がよく容認されれば、コナンは毎日の養生法として次の日二度管理されるかもしれません。 過度の低血圧または腎機能の著しい悪化がない場合、用量は臨床的および血行力学的応答に基づいて毎週間隔で増加させることができる。
-妊娠の第二および第三学期。
-ACE薬剤による以前の薬に関連する血管炎の薬。
-遺伝性または特発性血管神経性浮腫。
-Conanは動的流出性を有する患者には使用しないでください。
-コナンとアリスキレン含有製品との併用は、真性糖尿病または腎障害(GFR<60ml/分/1.73m)の患者には禁忌である2).
コナンは、この製品に過敏である患者およびACE阻害剤による以前の治療に関連する血管浮腫の病歴を有する患者には禁忌である。
投稿者では、conanをaliskirenと共同しないでください。
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の二重遮断()
ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬またはアリスキレンの併用は、低血圧、高カリウム血症および腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクを増加させるという証拠がある。 したがって、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬またはアリスキレンの併用によるRAASの二重遮断は推奨されない。
二重遮断療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下でのみ起こり、腎機能、電解質および血圧の頻繁な密接な監視を受けるべ
ACE阻害薬およびアンギオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症患者に同時に使用すべきではない。
Conan錠剤は、大動脈狭窄または流出閉塞を有する選択された患者には注意して使用すべきである。
感度反応:
感受性の反作用はアレルギーまたは気管支喘息の歴史の有無にかかわらず患者に形紫斑病、感光性、蕁麻疹、necrotising棄、pneumonitisを含む呼吸の苦脳および肺の浮腫、anaphylactic反作用
症状性低血圧:
徴候の低血圧は複雑でない高血圧患者でまれに見られませんが、それはエースの阻止の可能な結果です。 Conanを受け取っている高血圧患者では、患者が利尿療法、食事塩制限、透析、下痢または嘔吐などによって塩分/量が枯渇している場合、または重度のレニン依存性高血圧を有する場合、低血圧が発生する可能性がより高い。
症候性低血圧が起こる場合、患者は仰臥位に置かれ、必要に応じて正常な生理食塩水の静脈内注入を受けるべきである。 一時的な降圧反応はさらなる用量に対する禁忌ではないが、この事象が起こる場合は、より低い用量のコナンまたは併用利尿療法を考慮すべきで
うっ血性心不全の患者では,過度の低血圧のリスクがある人,コナン療法は、近い医学的監督の下で推奨用量で開始する必要があります,これらの患者
同様の考慮事項は、血圧の過度の低下が心筋梗塞または脳血管障害を引き起こす可能性のある虚血性心臓または脳血管疾患の患者に適用される。
腎機能障害
腎不全患者では、治療中の腎機能のモニタリングは、適切とみなされるように行われるべきであるが、大部分の腎機能は変化しないか、改善すること
Conanatの減少はクレアチニンの理論が落ちると同時に会長されます。 <40ml/分のクレアチニンクリアランスを有する患者は、コナンのより低い量を必要とする。 これらの患者の適量は治療上の応答に基づいて上向きに滴定されるべきで最初の調査がconanが腎機能のそれ以上の悪化を作り出すことを示さない
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の阻害の結果として,感受性のある個体では腎機能の変化が予想される可能性がある。 腎機能がレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の活性に依存する重度の心不全の患者では、Conanを含むACE阻害剤による治療は、乏尿および/または進行性高窒素血症およびまれに急性腎不全および/または死亡と関連している可能性がある。
片側性または両側性腎動脈狭窄を有する高血圧患者の臨床研究では、ACE阻害薬療法後の一部の患者では、血中尿素窒素および血清クレアチニンの増加が観察されている。 これらの増加は,ACE阻害薬および/または利尿療法の中止時にほとんど常に可逆的であった。 そのような患者では、治療の最初の数週間の間に腎機能をモニターする必要があります。
明らかな既存の腎血管疾患を伴わない高血圧または心不全の患者の中には、血液中の尿素および血清クレアチニンの正常値の1.25倍以上の増加を発症しており、特にコナンが利尿剤と同時に投与された場合、通常は軽度および一過性である。 血中尿素窒素および血清クレアチニンの増加は、コナン単独療法の高血圧患者のそれぞれ2%および2%およびコナン/HCTZの高血圧患者のそれぞれ4%および3. これらの増加は、既存の腎障害を有する患者において起こる可能性がより高い。 利尿剤および/またはコナンの投与量の減少および/または中止が必要な場合があります。
重度の差(クレアチニンクリアランス<10ml/分)を有する患者には不十分な差がある。 従って処置はこれらの患者で推薦されません。
血管浮腫:
血管浮腫は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤で治療された患者において報告されている. 顔、舌、声門の喉頭ぜん鳴や血管浮腫が発生した場合は、直ちに治療を中止し、受け入れられた医療に従って適切に治療し、腫れが消えるまで注意深く観察. 腫れが顔や唇に限定されている場合、症状は一般的に治療なしで解決され、抗ヒスタミン薬は症状を緩和するのに有用である可能性があります. 喉頭関与に関連する血管浮腫は致命的である可能性があります. 気道閉塞を引き起こす可能性が高い舌、声門、または喉頭の関与がある場合、適切な治療e.g。、下アドレナリン溶液1:1000(0.3~0.5ml)はすみやかに管理される焼きです。
ACE阻害薬療法と無関係な血管浮腫の病歴を有する患者は、ACE阻害薬を受けている間に血管浮腫のリスクが高くなる可能性がある。
腸血管浮腫:
血管浮腫はaceの抑制剤と言われた患者で報告されました。 これらの患者は腹痛(吐き気または嘔吐の有無にかかわらず)を呈し、場合によっては顔面血管浮腫の既往はなく、C-1エステラーゼレベルは正常であった。 血管浮腫は腹部CTまたは超音波,または手術により診断され,ACE阻害薬を停止した後症状は消失した。 腹痛を呈するACE阻害薬の患者の鑑別診断には、腸管血管浮腫を含めるべきである。
民族の違い
ACE阻害薬療法を受けている黒人患者は、一般に、非黒人患者よりも血管浮腫の発生率が高い。 千対照臨床試験では、ACE阻害薬は、黒人患者では非黒人よりも血圧に影響を及ぼすことに留意すべきである。
ニュートリノ/無農薬野菜:
ACE阻害剤は、合併症のない高血圧の患者では無ran粒球症および骨髄抑制とほとんど関連していないが、特にコラーゲン血管疾患を有する場合、腎障害患者ではより頻繁に関連付けられている。 他のACE阻害剤と同様に、コラーゲン血管疾患および/または腎疾患を有する患者における白血球数のモニタリングを考慮すべきである。
無粒径はコナンによる集中には遅とほど報告されていない。 コラーゲン血管疾患および/または腎疾患を有する患者における白血球数のモニタリングを考慮すべきである。
脱感作:
Hymenopteraの毒との脱感作の処置の間にエースの抑制剤を受け取っている患者は生命にかかわるanaphylactoid反作用を支えました。 同じ患者では、ACE阻害剤が一時的に保留された場合、これらの反応は回避されていますが、不注意な再挑戦時に再び現れました。
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高流束ポリアクリロニトリル('AN69')膜を用いて血液透析を受けた患者は、ACE阻害剤で治療されるとアナフィラキシー様反応を経験する可能性が高い。 従ってこの組合せはhaemodialysisのための代わりとなる降圧薬剤か代わりとなる膜の使用によって、避けるべきです。 デキストラン-硫酸との低密度リポ蛋白質アフェレーシス中にも同様の反応が観察された。 したがって、この方法はエース剤で投与された患者には使用しないでくさい。
肝機能障害:
利尿剤と組み合わせた場合のコナンは、肝機能障害または進行性肝疾患の患者には注意して使用する必要があります,流体および電解質バランス コナンのコナンへの代謝は、通常、肝臓エステラーゼに依存している。 Conanatの中はコナンの名なわれたエステル化によるアルコール性変の患者で減ります。
まれに、ACE阻害剤は、胆汁うっ滞性黄疸として始まり、劇症肝壊死(場合によっては致命的)に進行する症候群と関連している。 ACE阻害剤療法中に黄疸または明らかに上昇した肝酵素を経験する患者は、Conanを中止し、適切な医学的フォローアップを受けるべきである。
咳:
薬剤の使用で報告されている。 特徴的に、咳は非生産的で持続的であり、治療の中止後に解決する。 ACE阻害薬誘発性咳そうは咳の鑑別診断の一部として考慮されるべきである。
手術-麻酔:
大手術を経ている患者ではまたは低血圧を作り出すエージェントとのanaesthesiaの間に、Conanは代償性のレニン解放に二次angiotensin IIの形成を妨げるかもしれません。).
糖尿病の患者さん:
糖尿病患者では、ACE阻害薬はインスリン感受性を高める可能性があり、経口抗糖尿病薬またはインスリンで治療された患者の低血糖と関連している。 Glycaemic制御はエースの抑制剤との処置の最初の月の間に厳密に特に監視されるべきです。
妊娠
エースは、中に開くすき焼きです。 継続的なACE阻害薬療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠中に使用するための確立された安全性プロファイル妊娠が診断されたら、ACE阻害剤による治療を直ちに中止し、適切であれば代替療法を開始すべきである。
警告
アナフィラキシー様およびおそらく関連する反応
おそらくACE阻害剤は、内因性ブラジキニンを含むエイコサノイドおよびポリペプチドの代謝に影響を与えるため、ACE阻害剤を受けている患者(を含む コナン)様々な副作用を受けることがあり、そのうちのいくつかは深刻である。
頭頸部血管浮腫
顔、四肢、唇、舌、声門、および喉頭の血管浮腫は、ACE阻害剤で治療された患者で報告されており、Conanを受けている患者の0.1%に見られている。
3,000人以上の黒人患者と19,000人以上の非黒人を登録した二つの同様のサイズの米国の市販後試験では、血管浮腫は、黒人の0.30%および0.55%(それぞれ研究1および2)および非黒人の0.39%および0.17%で報告された。
喉頭浮腫に関連する血管浮腫は致命的であり得る。 喉頭str鳴または顔、舌、または声門の血管浮腫が発生した場合、コナンによる治療は直ちに中止し、患者は受け入れられた医療に従って治療され、腫れが消えるまで注意深く観察されるべきである。 膨張が表面および唇に制限される例では、条件は処置なしで一般に解決します、抗ヒスタミン薬は徴候の除去に有用かもしれません。 気道閉塞を引き起こす可能性が高い舌、声門、または喉頭の関与がある場合、皮下エピネフリン溶液1:1000(0.3-0.5mL)を含むがこれらに限定されない緊急 (参照 副作用).
付随mTORの抑制剤(例えばtemsirolimus)療法を取っている患者はangioedemaのための高められた危険にあるかもしれません。
腸管性血管浮腫
血管浮腫はaceの抑制剤と言われた患者で報告されました。 これらの患者は腹痛(吐き気または嘔吐の有無にかかわらず)を呈し、場合によっては顔面血管浮腫の既往はなく、C-1エステラーゼレベルは正常であった。 血管浮腫は腹部CTまたは超音波,または手術により診断され,ACE阻害薬を停止した後症状は消失した。 腹痛を呈するACE阻害薬の患者の鑑別診断には、腸管血管浮腫を含めるべきである。
血管浮腫の既往歴のある患者
ACE阻害薬療法とは無関係な血管浮腫の病歴を有する患者は、ACE阻害薬を受けている間に血管浮腫のリスクが高くなることがある(参照)。 禁忌).
脱感作中のアナフィラキシー様反応
ACE阻害剤を受けている間にhymenoptera毒による脱感作治療を受けている二人の患者は、生命を脅かすアナフィラキシー様反応を持続した。 同じ患者では、ACE阻害剤が一時的に保留されたときにこれらの反応は避けられたが、不注意なrechallenge時に再び現れた。
膜曝露中のアナフィラキシー様反応
アナフィラキシー様反応は、高フラックス膜で透析し、ACE阻害剤と併用して治療された患者において報告されている。 アナフィラキシー様反応はまた、デキストラン硫酸吸収と低密度リポタンパク質アフェレーシスを受けている患者で報告されています。
肝不全
まれに、ACE阻害剤は、胆汁うっ滞性黄疸から始まり、劇症肝壊死および(時には)死に進行する症候群と関連している。 この症候群のメカニズムは理解されていない。 黄疸または肝酵素の著しい上昇を発症するACE阻害剤を受けている患者は、ACE阻害剤を中止し、適切な医学的フォローアップを受けるべきである。
低血圧過度の低血圧は、Conan単独で治療された合併症のない高血圧の患者ではまれである。 コナンを与えられた心不全患者は、一般的に血圧のいくらかの低下を有するが、投与指示に従うときには、通常、症候性低血圧を継続するために治療の中止は必要ではない。 心不全患者の治療を開始するときは注意が必要です( 適量および管理). 対照群では、人は被験者の0.4%(n=3203)で決められ、この発生率はカプトプリル(1%)およびエナラプリル(0.8%)で決められたものと同様であった。
心不全、低ナトリウム血症、高用量利尿療法、最近の集中利尿または利尿用量の増加、腎透析、または病因の重度の容積および/または塩枯渇:時には乏尿および/または進行性の高窒素血症に関連する過度の低血圧のリスクのある患者には、以下の条件または特徴を有する患者が含まれる。. このような調整に耐えることができる過度の低血圧のリスクのある患者にコナンで治療を開始する前に、利尿剤を排除することをお勧めします(心不全患者を除く)、利尿剤の投与量を減らすか、慎重に塩分摂theを増やすことをお勧めします(心不全患者を除く)。
過度の低血圧のリスクのある患者では、コナンによる治療は、密接な医学的監督の下で開始されるべきである。 そのような患者は処置の最初の二週間の間そしてConanおよび/または利尿の線量が高められる時はいつでも密接に続かれるべきです。 同じような考察は血圧の余分な落下が心筋梗塞か脳血管事故で起因できる虚血性心臓または脳血管疾患の患者に適用するかもしれません。
過度の低血圧が起こった場合、患者は仰臥位に置かれ、必要に応じて通常の生理食塩水の静脈内注入を受けるべきである。 一時的な低血圧の応答は通常難しさなしで血圧が安定したら与えることができるconanのそれ以上の線量へcontraindicationではないです。 症候性低血圧が発症した場合、コナンまたは付随する利尿剤の用量の減少または中止が必要な場合がある。
ニュートリノ/無農薬野菜
別のACE阻害剤であるカプトプリルは、単純高血圧の患者ではまれに無ran粒球症および骨髄抑制を引き起こすことが示されているが、特に全身性エリテマトーデスまたは強皮症などのコラーゲン血管疾患を有する場合には、腎障害患者でより頻繁に起こることが示されている。. 無ran粒球症は、以前のカプトプリル療法の間にneut球減少症の歴史を持つある患者におけるコナン治療中に発生しました. Conanの臨床試験からの利用可能なデータは、他のACE阻害剤に対する以前の反応のない患者では、Conanが同様の速度で無ran粒球症を引き起こさないことを示. 他のACE阻害剤と同様に、コラーゲン血管疾患および/または腎疾患の患者における白血球数の定期的なモニタリングを考慮する必要があります
胎児毒性
ヤカテゴリード
妊娠の第二および第三期の間にレニン-アンギオテンシン系に作用する薬物の使用は、胎児の腎機能を低下させ、胎児および新生児の罹患率および死. 結果として生じる乏水素症は、胎児の肺形成不全および骨格変形と関連する可能性がある. 潜在的な新生児の悪影響は頭骨の形成不全、無尿症、低血圧、腎不全および死を含んでいます. 妊娠が検出された場合は、できるだけ早くコナンを中止してください. これらの不利な結果は通常妊娠の第二および第三学期のこれらの薬剤の使用と関連付けられます. 最初の学期の降圧剤の使用への露出の後で胎児の異常を検査するほとんどの疫学調査は他の降圧剤からのrenin-angiotensinシステムに影響を与える薬剤を区別. 妊娠中の母体高血圧の適切な管理は、母親と胎児の両方の転帰を最適化するために重要です
特定の患者のためのレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬物による治療に対する適切な代替手段がないという珍しいケースでは、胎児への潜在的なリスクの母親を起こす。 羊水内環境を評価するために連続超音波検査を行う。 幼水症が観察された場合は、母親の命を救うと考えられない限り、コナンを中止してください。 胎児のテストは妊娠の週に基づいて適切かもしれません。 しかし、患者および医師は、胎児が不可逆的な損傷を受けるまで、乏水症が現れないことに注意する必要があります。 密接に歴史の幼児を観察して下さい in utero 低血圧、乏尿および高カリウム血症のためのコナンへの露出(参照してください 使用上の注意、使用上の注意). 妊娠中のラットおよびウサギの研究では、コナンの催奇形性効果は見られなかった。 Mg/kgベースでは、使用された使用量は180回まで(ラットで)、一回(ウサギで)最大ト使用量であった。
注意事項
一般
腎機能障害
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の阻害の結果として,感受性のある個体では腎機能の変化が予想される可能性がある。 腎機能がレニン-アンギオテンシンアルドステロン系の活性に依存する重度の心不全の患者では、コナンを含むACE阻害剤による治療は、乏尿および/または進行性高血圧症およびまれに急性腎不全および/または死亡と関連している可能性がある。
片側性または両側性腎動脈狭窄を有する高血圧患者の臨床研究では、ACE阻害薬療法後の一部の患者では、血中尿素窒素および血清クレアチニンの増加が観察されている。 これらの増加は,ACE阻害薬および/または利尿療法の中止時にほとんど常に可逆的であった。 そのような患者では、治療の最初の数週間の間に腎機能をモニターする必要があります。
明白な既存の腎臓の血管病気無しの高血圧または心不全の何人かの患者は特にconanが利尿と付随して与えられたとき、血の尿素および血清のクレアチニンの増加を、通常マイナーおよび一時的な開発しました。 これは、既存の腎障害を有する患者において起こる可能性がより高い。 および/またはコナンの適切な量の減少および/または中央は要求されるかもしれません。
高血圧または心不全の患者の評価は腎臓機能の査定を常に含むべきである (参照 適量および管理).
高カリウム血症
臨床試験では、高カリウム血症(血清カリウム≤5.8mmol/L、Conanを受けている患者の約2%で起こった。 ほとんどの場合,血清カリウムレベルの上昇は単離値であり,治療を継続しても解決した。 患者の0.1%未満は、高カリウム血症のために治療を中止した。 高カリウム血症の発症の危険因子には、腎不全、真性糖尿病、および血清カリウムレベルを上昇させる他の薬物の併用が含まれる。 そのような患者の血清カリウムを監視する(参照 注意事項, 薬物相互作用).
咳
おそらく内因性ブラジキニンの分解の阻害のために、持続的な非生産的な咳は、治療の中止後に常に解決するすべてのACE阻害剤で報告されている。 咳の鑑別診断にはACE阻害薬誘発性咳そうを考慮すべきである。
手術-麻酔
大手術を経ている患者ではまたは低血圧を作り出すエージェントとの麻酔の間に、Conanは代償性のレニン解放に二次angiotensin IIの形成を妨げます。 低血圧が起こり、このメカニズムに起因すると考えられる場合、それは体積拡大によって修正することができる。
レニン-アンジオテンシン系の二重遮断()
アンジオテンシン受容体遮断薬、ACE阻害薬、またはアリスキレンによるRASの二重遮断は、単独療法と比較して低血圧、高カリウム血症、および腎機能の変化(急性腎不全を含む)のリスクの増加と関連している。 二つのRAS阻害剤の組み合わせを受けているほとんどの患者は、単独療法と比較して追加の利益を得ていません。 一般的に、RAS剤の用途はだけてください。 コナンおよびRASに影響を与える他の薬剤の患者の血圧、腎機能および電解質を注意深く監視する。
糖尿病患者では、コナンとアリスキレンを共同投与しないでください。 被験者におけるアリスキレンとコナンの用途を求める(gfr<60ml/min/1.73m2).
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
塩酸キナプリルは、75または100mg/kg/日までの用量で与えられた場合、マウスまたはラットで発癌性がなかった(mg/kgベースではそれぞれ最大ヒト日用量の50-60倍、mg/mベースでは最大ヒト日用量の3.8-10倍2 ベース)104週間。 最高用量レベルを与えられた雌ラットは、腸間膜リンパ節血管腫および皮膚/皮下脂肪腫の発生率が増加していた。 キナプリルもキナプリラートも代#
この薬が運転能力に及ぼす影響についての研究はありません。 機械の操作や自動車の操作などの活動に従事する能力は、特にコナン療法を開始するときに損なわれる可能性があります。
コナンおよび次の濃度の他の医薬剤による集中に、以下の望ましくない効果が認められている:
非常に一般的です(>1/10)
共通(>1/100へ<1/10),
珍しい(>1/1,000,へ<1/100),
まれ(>1/10,000から<1/1,000)。
非常に珍しい<1/10,000,
不明(利用可能なデータから推定することはできません)
対照臨床試験で最も頻繁に報告された副作用は、頭痛(7.2%)、めまい(5.5%)、咳(3.9%)、疲労(3.5%)、鼻炎(3.2%)、悪心および/または嘔吐(2.8%)、および筋肉痛(2.2%)であった。
システムオルガンクラス周波数 血液およびリンパ系疾患は知られていない無ran粒球症、溶血性貧血、neut球減少症、血小板減少症 免疫システム障害知られていないアナフィラキシー様反応 新陳代謝および栄養物の無秩序の共通の高カリウム血症 精神疾患一般的な不眠症 珍しい混乱状態、うつ病、緊張、睡眠障害 神経系障害一般的なめまい、頭痛、知覚異常 珍しい一過性虚血発作、傾眠 稀なバランス障害、失神、神経障害 知られていない脳血管障害 目の障害珍しい弱視 非常にまれな視力がぼやけ 耳および迷路の無秩序の珍しい眩暈、耳鳴り 心疾患、心筋梗塞、狭心症、頻脈、収縮期、動悸 珍しい脳出血 血管障害一般的な低血圧 珍しい血管拡張 知られていない起立性低血圧 呼吸の、胸部および縦隔の無秩序の共通の呼吸困難、咳 珍しい乾いた喉 まれな女性性欲、人の文化 非常にまれなアレルギー性肺胞炎、アナフィラキシー様反応 知られていない気管支痙攣。 個々のケースでは、血管浮腫による上気道の閉塞(それは致命的であるかもしれません) 胃腸障害一般的な嘔吐、下痢、消化不良、腹痛、吐き気 珍しい鼓腸、口渇 まれな舌炎、便秘、口蓋裂、イレウス 非常にまれな小腸血管浮腫 知られていない膵炎* 肝胆道障害まれな肝機能障害 知られていない肝炎、黄疸胆汁うっ滞 Angおよびsubcutaneousティッシュの無秩序珍しい血管性浮腫、発症、掻痒、多発性発疹、高められた血管性浮腫 まれな多形性紅斑、天疱瘡、じんましん、皮疹のような乾癬 非常にまれな乾癬性皮膚炎 知られていないスティーブンスジョンソン症候群、毒性表皮壊死、剥離性皮膚炎、脱毛症、光感受性反応。 皮膚疾患は、発熱、筋肉および関節痛(筋肉痛、関節痛、関節炎)、血管炎症(血管炎)、漿液組織の炎症および実験室値の特定の変化(eos球増加症、白血球増加症および/または抗核抗体が増加し、赤血液沈降速度が増加する)に関連している可能性がある。 筋骨格系、結合組織および骨疾患一般的な背中の痛み、筋肉痛 腎臓および尿の無秩序珍しい腎臓の減損、蛋白尿 非常にまれな腎不全 生殖システムおよび胸の無秩序の珍しい勃起不全 一般的な障害および投与部位の状態一般的な疲労、無力症、胸痛 珍しい一般化された浮腫、発熱、浮腫の周辺、用法-用量は(医療担当者記入(表面、唇、舌、咽頭の膨張と) 調査一般的な血液クレアチニンが増加し、血液尿素が増加しました** ヘモグロビンの減少,ヘマトクリットの減少,ヘマトクリットとWCXCの減少,肝酵素の増加,血中ビリルビンの増加が知られていなかった。 先天性G-6-PDH欠乏症の患者では、溶血性貧血の個々の症例が報告されている。 感染症および感染一般的な咽頭炎、鼻炎 珍しい気管支炎、上気道感染症、尿路感染症、副鼻腔炎*膵炎はACE阻害剤で治療された患者ではめったに報告されておらず、場合によっては致命的であることが証明されている。
**このような増加は、併用利尿療法を受けている患者において、Conanによる単独療法よりも起こりやすい。 これらの観察された増加は、しばしば継続的な治療で逆転する。
無ran粒球症のまれなケースが報告されており、発熱、血清炎、血管炎、筋肉痛、関節痛/関節炎、陽性ANA力価、SR上昇、eos球増加症および白血球増加症を含む症候群も報告されている。
婦人乳房および血管炎は他のACE阻害薬と報告されており、これらの望ましくない効果がクラス特異的であることを排除することはできない。
実験室値:血清クレアチニンおよび尿素値の一時的な増加が報告されており、特に利尿薬との併用療法に関連している。 ヒモグロビンおよびヒマトクリット値のわずかな減少は、他の薬剤のために報告されています。 これらの観測がグループ固有であることは除外できません。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、イエローカード制度を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
高血圧
Conanは4960人の人間および患者の安全のために認められました。 これらのうち、3203人の患者、655人の高齢患者を含む、対照臨床試験に参加した。 コナンは1400人以上の患者で1年以上の治療を受けた長期安全性について評価されています。
有害経験は通常軽度で一過性であった。
プラセボ対照試験では、高血圧患者の4.7%において有害事象による治療の中止が必要であった。
Conanで治療されたプラセボ対照高血圧試験の1%以上の1563人の患者において、おそらくまたはおそらく治療に関連する有害経験、または治療との未知の関係があると考えられる有害経験を以下に示す。
プラセボ対照試験における有害事象
コナン(N=585)) | プラセボ(N=295)発生率(中国) | |
頭痛 | 5.6 (0.7) | 10.9 (0.7) |
めまい | 3.9 (0.8) | 2.6 (0.2) |
疲労 | 2.6 (0.3) | 1.0 |
咳 | 2.0 (0.5) | 0.0 |
吐き気および/または嘔吐 | 1.4 (0.3) | 1.9 (0.2) |
腹痛 | 1.0 (0.2) | 0.7 |
心不全
コナンは、1222コナン治療患者の安全性のために評価されています。 これらのうち、632人の患者が対照臨床試験に参加した。 プラセボ対照試験では、うっ血性心不全患者の6.8%において有害事象による治療の中止が必要であった。
Conanで治療されたプラセボ対照うっ血性心不全試験の1%以上の585人の患者において、おそらくまたはおそらく関連している、または治療との未知の関係についての有害経験を以下に示す。
コナン(N=585)) | プラセボ(N=295)発生率(中国) | |
めまい | 7.7 (0.7) | 5.1 (1.0) |
咳 | 4.3 (0.3) | 1.4 |
疲労 | 2.6 (0.2) | 1.4 |
吐き気および/または嘔吐 | 2.4 (0.2) | 0.7 |
胸の痛み | 2.4 | 1.0 |
低血圧 | 2.9 (0.5) | 1.0 |
呼吸困難 | 1.9 (0.2) | 2.0 |
下痢 | 1.7 | 1.0 |
頭痛 | 1.7 | 1.0 (0.3) |
筋肉痛 | 1.5 | 2.0 |
発疹 | 1.4 (0.2) | 1.0 |
背中の痛み | 1.2 | 0.3 |
見る 注意事項、咳。
高血圧および/または心不全
臨床的有害経験おそらく、おそらく、または間違いなく関連している、または治療との不確実な関係のCHFまたは高血圧の患者の0.5%から1.0%(上記を除く)に起こる制御されたまたは制御されていない試験(N=4847)および臨床試験または市販後の経験で見られるより少なく頻繁で臨床的に重要なイベント(より稀なイベントは斜体である)が含まれる(ボディシステムによってリストされている)。):
一般: 背中の痛み、倦怠感、ウイルス感染, アナフィラキシー様反応
心血管: 動悸、血管拡張、頻脈, 心不全、高カリウム血症、心筋梗塞、脳血管障害、高血圧発症、狭心症、起立性低血圧、心臓リズム障害、心原性ショック
血液学: 溶血性貧血
胃腸: 鼓腸,口や喉の乾燥,便秘, 胃腸出血、膵炎、肝機能異常検査、消化不良
代謝および栄養障害:低ナトリウム血症
神経/精神科: 傾眠、めまい、失神、緊張、うつ病、不眠症、知覚異常
インテグメンタリー: 脱毛症、発汗の増加、天疱瘡、掻痒, 剥離性皮膚炎、光感受性反応、皮膚高分子筋炎
宇生器: 尿路感染症、インポテンス, 急性腎不全、悪化する腎不全
呼吸器: 好酸球性肺炎
その他: 弱視、浮腫、関節痛、咽頭炎, 無顆粒球症、肝炎、血小板減少症
血管浮腫
血管浮腫は、コナン(0.1%)を受けている患者で報告されています。 喉頭浮腫に関連する血管浮腫は致命的である可能性がある。 顔面、四肢、唇、舌、声門、および/または喉頭の血管浮腫が発生した場合は、コナンによる治療を中止し、直ちに適切な治療を行うべきである。 (参照 警告.)
臨床検査所見
血液学: (参照 警告)
高カリウム血症: (参照 注意事項)
クレアチニンおよび血中尿素窒素
血清クレアチニンおよび血中尿素窒素の増加(正常の1.25倍の上限)は、コナン単独で治療されたすべての患者のそれぞれ2%および2%で観察された。 増加はConan単独のそれらのより付随の利尿療法を受け取っている患者に起こってが本当らしいです。 これらの増加は、しばしば継続的な治療に送金する。 心不全の対照研究では、血中尿素窒素および血清クレアチニンの増加が、コナンで治療された患者のそれぞれ11%および8%で観察され、これらの患者はジギタリスの有無にかかわらず利尿薬を受けていたことが最も多かった。
マウスおよびラットにおけるコナンの経口ld50は1440から4280mg/kgの範囲である。
コナンによる過剰投与の治療に関する具体的な情報は得られていない。 最も可能性の高い臨床症状は、重度の低血圧に起因する症状であり、通常は静脈内容積拡張によって治療されるべきである。
血液透析および腹膜透析は、ConanおよびConanatの排除にほとんど影響を及ぼさない。
治療は、確立された医療と一致する症候性および支持的である。
キナプリルの1440-4280mg/kgの使用量は、マウスおよびラットにおいて有用な活性を引き起こす。
キナプリルによる過剰投与の治療に関する特定の情報は得られない。 最も可能性の高い臨床症状は、重度の低血圧に起因する症状であろう。
キナプリルおよびその代謝産物の血清レベルの実験室決定は広く利用できず、そのような決定はいずれにしても、キナプリル過剰摂取の管理において確立された役割を有していない。
キナプリルおよびその代謝産物の排除を促進する可能性のある生理学的操作(例,尿のphを変化させるための操作)を示唆するデータは利用できない。
血液透析および腹膜透析は、キナプリルおよびキナプリラートの排除にほとんど影響を及ぼさない。 アンジオテンシンIIは、おそらくキナプリルの過剰摂取の設定で特定のアンタゴニスト解毒剤として役立つことができますが、アンジオテンシンIIは、キナプリルの降圧効果は血管拡張および有効な血液量減少によって達成されるので、通常の生理食塩水の注入によってキナプリルの過剰摂取を処
ATCコード:C09AA06
薬物療法グループ:アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤。
コナンは強力なアンギオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤であるコナン(コナン二酸、主要代謝物)に急速に脱エステル化される。
ACEは、副腎皮質によるアルドステロン分泌の刺激を含む多くの異なるメカニズムを介して、血管制御および機能に関与する血管収縮アンジオテンシンIの血管収縮アンジオテンシンIIへの変換を触媒するペプチジルジペプチダーゼである。 ヒトおよび動物におけるコナンの作用機序は、循環および組織ACE活性を阻害し、それによって昇圧活性およびアルドステロン分泌を減少させるこ
動物実験では、Conanの抗高血圧効果は循環ACEに対する阻害効果よりも長く、組織ACE阻害は抗高血圧効果の持続時間とより密接に相関する. 穏やかの患者へのコナンの10-40mgの管理は心拍数に対する最低の効果の着席および立っている血圧の減少で厳しい高血圧の結果に起因します. 降圧活動は、通常、投与後二から四時間によって達成されるピーク効果と一時間以内に開始します. 効果を下げる最高の血圧の達成は何人かの患者の療法の二週間を要求するかもしれません. 推奨用量では、抗高血圧効果は、24時間投与間隔を通じてほとんどの患者において維持され、長期療法中に継続される
Conanの2.5、5、10および20mgの目標用量を用いたランダム化臨床試験では、112人の小児および青年が8週間(2週間の二重盲検および6週間の延長)にわたって高血圧または高い正常血圧を有し、2週間後の拡張期血圧の低下という主な目的に達することができなかった。 第2週の収縮期血圧(有効性の二次目的)については、Conan20mg QD群とプラセボ群との間に有意な差を伴う治療全体で統計的に有意な線形用量応答が
成長、思春期および一般的な開発に対するConanの長期効果は調査されませんでした。
二つの大きなランダム化比較試験(ONTARGET(進行中のテルミサルタンのみおよびRamipril Global Endpoint試験と組み合わせて)およびVA NEPHRON-D(退役軍人ネフロパシー糖尿病))は、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬との組み合わせの使用を検討している。
ONTARGETは、心臓血管疾患または脳血管疾患の病歴を有する患者、または2型糖尿病に末端臓器損傷の証拠を伴う患者を対象に実施された研究であった。 VAネフロンDは、2型糖尿病および糖尿病性腎症患者における研究であった。
これらの研究は、単独療法と比較して高カリウム血症、急性腎障害および/または低血圧のリスクの増加が観察されたが、腎および/または心血管転帰および死亡率に対する有意な有益な効果を示さなかった。 それらの同様の薬力学的特性を考えると、これらの結果は他のACE阻害剤およびアンギオテンシンII受容体遮断薬にも関連している。
従ってエース抑制剤およびアンジオテンシンIIの受容器のブロッカーは糖尿病性のネフロパシーの患者で同時に使用されるべきではないです。
ALTITUDE(心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるAliskiren試験)は、2型糖尿病および慢性腎疾患、心血管疾患、またはその両方の患者におけるACE阻害剤またはアンジオテンシンII受容体遮断薬の標準療法にaliskirenを添加することの利点をテストするために設計された研究であった。. この研究は、有害アウトカムのリスクが高いため、早期に終了しました. 心血管死および脳卒中は、アリスキレン群ではプラセボ群よりも数値的により頻繁であり、有害事象および関心のある重篤な有害事象(高カロリー血症、低血圧および腎機能障害)は、アリスキレン群ではプラセボ群よりも頻繁に報告された。
ピーク血漿コナン錠の濃度は、経口投与の1時間以内に観察されます. 吸収の程度はおよそ60%で、食糧によって影響を及ぼされません. 吸収の後で、Conanは主要で活動的な代謝物質、Conanatとマイナーで不活性代謝物に脱エステル化されます. コナン錠剤は、約一時間の見かけの半減期を持っています. ピーク血漿コナナット濃度は、コナンの経口投与後約2時間観察されます. Conanatは腎臓の排泄物によって主に除去され、3時間の有効な蓄積の半減期があります. 腎不全およびクレアチニンクリアランスâ≤40ml/minの患者では、ピークおよびトラフconanat濃度が増加し、ピーク濃度が増加するまでの時間、見かけの半減期が. Conanatの除去はまた年配の患者で>65年減り、年配者に頻繁に起こる損なわれた腎臓機能とよく関連します. Conanatの集中はConanのタブレットの損なわれた脱エステル化によるアルコール性の肝硬変の患者で減ります. ラットでの研究は、コナン錠剤およびその代謝産物が血液脳関門を通過しないことを示している
コナンの薬物動態は、単回投与試験(0.2mg/kg)で24歳の2.5ヶ月から6.8歳の子供および複数投与試験(0.016-0.468mg/kg)で38歳の5-16歳の子供で研究されており、平均66-98kgの重量を量っている。
成人と同様に、コナンは急速にコナンに変換された。 コナナット濃度は、一般的に1-2時間投与後にピークに達し、2.3時間の平均半減期で減少した。 幼児および幼児で単一の0.2mg/kgの線量に続く露出は単一の10mgの線量の後で大人で観察されるそれと対等です。 学齢期および青年における複数用量試験では、ConanatのAUCおよびCmax値は、mg/kgベースでConanの用量の増加とともに直線的に増加することが観察された。ツづ慊つキツ。
授乳期:
六つの母乳授乳女性におけるコナンの20mgの単回経口投与後、コナンのm/P(乳対血漿比)は0.12であった。 コナンは、投与後4時間後に乳中に検出されなかった。 キナラプリラートミルクレベルは、すべての時点で検出不可能であった(<5μg/L)。 母乳で育てられた幼児がConanの物質的な重量調節された適量の約1.6%を受け取ることが推定されます。
アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤。
前臨床試験の結果は、処方者にさらに重要なものを追加するものではありません。
特別な要件はありません。
未使用または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。