Comtess

薬剤50/12,5/200mg -茶色がかった赤色または灰色がかった赤色、長方形-楕円形、両凸、危険なし、殻で覆われている。 コード"LCE50"が片面に印刷されています。

タブレット100/25/200mg -茶色がかった赤色または灰色がかった赤色、長方形-楕円形、両凸、危険なし、殻で覆われている。 コード"LCE100"が片面に印刷されています。

タブレット150/37,5/200mg -茶色がかった赤色または灰色がかった赤色、長方形-楕円形、両凸、危険なし、殻で覆われている。 コード"LCE150"が片面に印刷されています。

レボドパとカルビドパの組み合わせの使用が効果がない場合のパーキンソン病およびパーキンソニズム（投薬を除く）。

インサイド, 食物摂取にかかわらず、錠剤を部分に分割したり壊したりすることなく。

最適な日用量は、各患者に対してレボドパの用量を個別に慎重に選択することによって決定される。 日用量は、好ましくは、Stalevoの三つの既存の投与量タイプのいずれかを使用して最適化される（レボドパ/カルビドパ/エンタカポンの50/12、5/200、100/25/200または150/37、5/200mg）。 単回投与として、任意の用量の錠剤のみを服用する必要があります。 最大一日用量は、レボドパの1.5g、エンタカポンの2g、カルビドパの375mgである（10表に対応する。 Stalevo150/37,5/200mg）。 用量の頻度は主治医によって決定される。

治療プロセスにおける用量の調節

より多くのレボドパを投与する必要がある場合は、薬物の投与間隔を短縮し、および/または患者をより高い用量でStalevoの治療に移す（常に推奨用量内).

少量のレボドパが必要な場合は、薬物の投与間隔を長くし、および/または患者をより低用量でStalevoの治療に移す。

レボドパを含む他の薬物がStalevoと同時に使用される場合は、薬物の総日用量に関する推奨事項に注意深く従う必要があります。

活性成分またはいずれかの賦形剤（賦形剤）に対する過敏症),

重度の肝機能障害,

狭角緑内障,

褐色細胞腫,

A型およびB型の非選択的MAO阻害剤（例えば、フェネルジン、トラニルシプロミンとの併用）との同時投与),

a型およびB型の選択的MAO阻害剤との同時投与,

神経弛緩性悪性症候群および/または非外傷性急性横紋筋融解症（既往症を含む),

スクロース/イソマルターゼ欠損症、果糖不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良,

妊娠（Stalevoを服用することの潜在的な肯定的な効果が胎児発達の可能性のあるリスクを超える個々の状況を除く),

授乳期（授乳),

18歳未満の小児および青年。

注意して:₂受容体）、治療Stalevoは、薬物の抗パーキンソン作用または症状の増加を停止するために患者の密接な観察下にあるべきである、併用Stalevoおよび三環系抗うつ薬、デシプラミン、マプロチリン、ベンラファキシン、ワルファリンおよび薬物の併用、metabolismului COMTE（パロキセチン）。

レボドパ/カルビドパ/エンタカポンの組み合わせによる妊婦の治療に関するデータは入手できません。 動物実験では、薬物のいくつかの成分の胎児への毒性が明らかになっている。 人体への潜在的なリスクは不明です。 母親への利益が胎児への潜在的なリスクを超える場合を除いて、妊娠中にStalevoという薬を処方すべきではありません。

レボドパは母乳中に排泄される。 レボドパによる治療が泌乳を抑制するという証拠がある。 カルビドパおよびエンタカポンは動物乳中に排泄されるが、これらの物質が女性の母乳中に排泄されるかどうかについてのデータはない。 乳児におけるレボドパ、カルビドパ、およびエンタカポンの安全性は不明である。 女性はStalevoという薬を服用している間、母乳育児には禁忌です。

不妊治療 エンタカポン、カルビドパおよびレボドパ（別々に）の前臨床研究は、生殖器系に負の影響を明らかにしなかった。 動物の生殖機能に対するこれらの薬物の組み合わせの効果に関する研究は行われていない。

薬物Stalevoの投与中の最も一般的な有害反応は、ジスキネジー（約19％の症例で起こる）、吐き気および下痢を含む胃腸疾患の症状（約15および12％の症例で起こる）、筋肉の痛み、関節（約12％の症例で起こる）であり、これは赤褐色の尿の無害な染色である（色尿-約10％の症例で起こる）。). レボドパ/ドーパ-デカルボキシラーゼ阻害剤と組み合わせた薬物Stalevoまたはentacaponeの臨床研究の結果によれば、胃腸出血（まれに）およびQuincke浮腫（まれに）のような重). 臨床研究の結果に基づく証拠がないにもかかわらず、Stalevoによる治療は、胆汁うっ滞、横紋筋融解症および神経弛緩性悪性症候群の重症型肝炎を発症す

以下の有害反応は、3,230人の患者を含むイレブン二重盲検臨床試験からの集計データから収集されます。

有害反応のリストは、それらの発生頻度（リストの冒頭で最も一般的に与えられている）に基づいて、非常に一般的（≧1/10）、しばしば（≧1/100—<1/10）、まれ（≧1/1000—<1/100）、まれ（≧1/10000—<1/1000）、非常にまれ（<1/10000）、データなし（決定することは不可能であり、臨床的または疫学的研究の結果は得られない）。

血液やリンパ系から: しばしば-貧血、まれに-血小板減少症。

代謝と栄養の面から: しばしば—体重減少*、食欲減退*。

精神の側から: しばしば-うつ病、幻覚、混乱*、悪夢*、不安、不眠症、まれに-精神病、興奮*、データなし—自殺行動。

神経系から: 非常に頻繁に—ジスキネジー*、しばしば-パーキンソニズム症状の悪化（例えば、ブラジキネジー*）、振戦、オンオフ現象、ジストニア、認知障害（健忘症、認知症）、眠気、めまい*、頭痛、データなし-神経弛緩性悪性症候群*。

視覚器官の部分で: しばしば—ぼやけた視界。

心臓疾患: chdの症状は、心筋梗塞疾患（Heberden**）、異常な心臓リズム、まれに心筋梗塞**に加えて、しばしば現れる。

船の側面から: しばしば-起立性低血圧、高血圧、まれに-胃腸出血。

呼吸器系、胸部および縦隔器官から: しばしば-息切れ。

胃腸管から: 非常に頻繁に-下痢*、吐き気*、しばしば-便秘*、嘔吐*、消化不良、不快感および腹痛*、口渇*、まれに-大腸炎*、嚥下障害。

肝臓および胆道から: まれに-機能的肝臓検査の指標の逸脱*、データなし-肝炎（より頻繁には胆汁うっ滞*）。

皮膚および皮下組織の疾患: しばしば-発疹*、多汗症、まれに-皮膚、爪、髪、汗*の染色（尿の色を除く）、まれに-クインケの浮腫、データなし-蕁麻疹*。

骨格筋および結合組織の部分について: 非常に頻繁に-筋肉、骨および関節の痛み*、しばしば-筋肉痙攣、関節痛、データなし-横紋筋融解症*。

腎臓および尿路から: 非常に頻繁に—色尿*、しばしば-尿路感染症、まれに-尿閉。

注射部位における一般的な違反および違反: しばしば-胸の痛み、末梢浮腫、歩行障害、おそらく秋、無力症、疲労、まれに-倦怠感を伴うことがあります。

*レボドパ単独/ドーパ-デカルボキシラーゼ阻害剤による治療と比較してエンタカポンで治療した場合、エンタカポンの作用に起因する副作用またはより頻繁に発生する（臨床研究によると1％の発生頻度に差がある）。

**心筋梗塞および虚血に関連する他の心臓病の発生率の係数（それぞれ0.43および1.54％）は、用量の終了による運動変動の治療のためにエンタカポンで治療された13人の2082人の患者を含む二重盲検試験のデータから得られた。

これらの有害事象のいくつかは、ドーパミン作動性活性の増加（ジスキネジー、吐き気および嘔吐）に関連しており、通常、治療の開始時に注目される. レボドパの用量を減らすことは、これらのドーパミン作動性反応の程度および頻度を減少させる. いくつかの有害反応（下痢および赤茶色の尿染色を含む）は、エンタカポンの特性のために直接起こり、場合によってはエンタカポンも皮膚、爪、髪および汗. カルビドパ/レボドパで治療すると、発作が認められることがあります. しかし、発作とこれらの物質の使用との間の因果関係は確立されていない

このようなギャンブル中毒、増加したリビドー、過性、お金を費やすために病理学的欲求、大食い、または強迫飢餓消光などの衝動制御障害は、薬物Stalevoを含むドーパミンアゴニストおよび/または他のドーパミン作動性薬物による治療中に発生する可能性があります。

レボドパと組み合わせたエンタカポンが過度の昼間の眠気や突然の眠りのエピソードを引き起こした場合もあります。

症状: 登録後のデータによると、レボドパおよびエンタカポン（それぞれ少なくとも10,000mgおよび40,000mg）の最大一日用量を伴う過剰摂取の単離された症例の これらの症例の症状および徴候には、興奮および混乱、昏睡、徐脈、心室頻脈、鎖状呼吸、皮膚の蒼白、舌および結膜の染色、および色尿が含まれていた。

治療: 薬物Stalevoの急性過剰摂取における措置は、レボドパの急性過剰摂取における措置と同様である. 薬物Stalevoに対する解毒剤としてのピリドキシンは効果がない. 一般的なデトックス対策、胃洗浄、活性炭の繰り返し摂取による入院の推奨. これらの措置は、特に胃腸管からの物質の吸収/再吸収を減少させることによって、体内からのエンタカポンの排除を加速するように設計されてい. 呼吸器系、CCC、および腎機能の正常な機能を維持するための措置を講じるべきである. 必要に応じて、重要な臓器やシステムを維持するための適切な措置を処方する

ECGモニタリングは、不整脈の発生の可能性を監視するために処方されています。 必要に応じて、抗不整脈治療を開始する。 Stalevoという薬に加えて、患者は他の薬を服用することができることを考慮する必要があります。 過剰摂取の治療における透析の有効性は不明である。

レボドパ -ドーパミンメディエーターの前駆体であり、BBBに浸透し、ドーパミン欠乏症の症状を軽減する。 レボドパの抗パーキンソン作用は、中枢神経系におけるドーパミンへの直接変換によるものであり、これはその欠乏の補充をもたらす。

カルビドパ -末梢ドーパ-デカルボキシラーゼの阻害剤は、末梢組織におけるドーパミンの形成を減少させ、間接的に中枢神経系に入るレボドパの量を増加させる。 ドーパデカルボキシラーゼによって阻害されると、レボドパは主にカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）によって潜在的に危険な代謝産物3-O-メチルドパ（3-OMD）に代謝される。

エンタカポン これは、主に末梢作用のCOMTの可逆的特異的阻害剤である。 エンタカポンは、血流からのレボドパのクリアランスを遅くし、レボドパの生物学的利用能の増加をもたらし、その治療効果を延長する。

吸引および配分

レボドパ それは胃腸管からすぐに吸収されます。 大量の中性アミノ酸が豊富な食品を食べると、吸収を遅らせて減らすことができます。 それは血漿タンパク質（10-30％）にわずかに結合しており、吸収は服用された用量の20-30％である。 Cを経口摂取すると_マックス 血漿中では、2-3時間後に到達する。 個々のバイオアベイラビリティは15-33％である。 V_d -1.6l/kg —

カルビドパ levodopaと比較して、それはややゆっくりと吸収され、吸収されます。 薬物動態データは限られている。 それは約36％血漿タンパク質に結合する。 カルビドパの個々の生物学的利用能は40-70％である。

エンタカポン それは胃腸管からすぐに吸収されます。 血漿タンパク質への結合-98％、主にアルブミンで、治療濃度では、タンパク質への結合から高度の複合体形成（ワルファリン、アセチルサリチル酸、フェニルブタゾン、ジアゼパムを含む）を有する他の薬物に置き換わらない。 個々のバイオアベイラビリティは35％である（単回経口投与量は200mg）。 C_マックス 単回経口投与では、1時間後に達成される。_d -0.27リットル/キログラム —

代謝および排泄

レボドパ それはドーパデカルボキシラーゼによってすべてのティッシュで活発に新陳代謝し、ドーパミン、ノルエピネフリン、エピネフリンおよび3-OMDにCOMT。 取られた用量の75％は、8時間以内に代謝産物の形で腎臓によって排泄される。 変化しない形で、それは腎臓（35時間で7％）および腸によって排泄される。 レボドパの総クリアランス—0.55-1.38l/kg/h.T_1/2 それは0.6-1.3時間です。

カルビドパ これは、グルクロニドおよび非結合構造として尿中に排泄される二つの主要な代謝産物に代謝される。 変化しないカルビドパは、尿中の腎臓によって排泄される30％である。 尿中に排泄される代謝産物の中で、主なものはα-メチル-3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニルプロピオン酸およびα-メチル-3,4-ジヒドロキシフェニルプロピオン酸である。 T_1/2 それは2-3時間です。

エンタカポン それはほぼ完全に代謝される。 これは、最初に肝臓を通過する効果があり、（E）-異性体である少量のエンタカポンが（z）-異性体（血漿中のエンタカポンの総量の約5％）に変換される。 それは腎臓によって10-20％、腸（糞便および胆汁を含む）を通して80-90％排泄される。 エンタカポンおよびその活性代謝物の代謝の主な経路は、グルクロン酸との共役である。 総整理は約0.7l/kg/h.Tです_1/2 は0.4-0.7hである。_1/2 反復投与では、レボドパまたはエンタカポンの真の蓄積はない。

特別な患者グループ

年齢。 より若い（45-64歳）およびより古い（65-75歳）年齢の患者における薬物動態パラメータは同じである。

ポール Levodopaの生物学的利用能は女性でかなり高いです。 カルビドパおよびエンタカポンの生物学的利用能は、患者の性別に依存しない。

肝機能障害。 軽度から中等度の肝障害（Child-PughクラスAおよびB）の患者では、エンタカポンの代謝が遅くなり、吸収期および除去期の両方で血漿中のエンタカポン濃度

腎機能障害。 これは、エンタカポンの薬物動態に影響を与えません。 腎機能障害を有する患者におけるレボドパおよびカルビドパの薬物動態の研究は行われていない。

• 抗パーキンソン薬（末梢デカルボキシラーゼ阻害剤およびCOMT阻害剤のドーパミン前駆体）[組み合わせにおけるドーパミノミメティクス]
• 抗パーキンソン剤（末梢デカルボキシラーゼ阻害剤およびCOMT阻害剤のドーパミン前駆体）[組み合わせた抗パーキンソン剤]

その他の抗パーキンソン薬。 他の抗パーキンソン薬とStalevo薬の非互換性に関するデータは存在しません。

大量のエンタカポンは、カルビドパの吸収レベルを変化させる可能性がある。 しかし、カルビドパとの相互作用は、推奨される治療レジメン内で検出されなかった（200mgのエンタカポンは一日10回まで）。 レボドパ/ドーパ-デカルボキシラーゼ阻害剤で治療されたパーキンソン病患者に対する複数用量の効果の研究によると、エンタカポンおよびセレギリンは互いに相互作用しない。 薬物Stalevoと一緒に摂取すると、セレギリンの投与量は10mgを超えてはならない。

以下の有効成分は、レボドパ療法の間に注意して取られるべきである

抗高血圧薬。 レボドパが処方されると、降圧剤を服用している患者で症候性の起立性低血圧が起こることがある。 この場合、降圧剤の用量を調整する必要がある。

抗うつ薬 まれに、レボドパ/カルビドパを三環系抗うつ薬と一緒に服用すると、高血圧やジスキネジーなどの副作用が起こることがあります. エンタカポンおよびイミプラミンおよびエンタカポンおよびモクロベミドの相互作用に関する健康なボランティアにおける研究は、これらの物質の薬力学的相互作用を明らかにしなかった. パーキンソン病患者のかなりの数は、組み合わせレボドパ、カルビドパ、およびエンタカポンと様々な活性物質（MAO-A阻害剤、三環系抗うつ薬、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（デシプラミン、マプロチリン、ベンラファキシン）だけでなく、COMTによって代謝物質（カテコール構造化合物、パロキセチン）で治療中にモニターされました。. 薬力学的相互作用は検出されなかった. それにもかかわらず、リストされた薬と薬Stalevoを同時に服用するときは注意が必要です

その他の有効成分。 ドーパミン受容体antagon抗薬（一部の抗精神病薬および制吐薬を含む）、フェニトインおよびパパベリンは、レボドパの治療効果を低下させる可能性がある。 これらの薬物と薬物Stalevoの同時投与の場合、治療の有効性を低下させるために患者を注意深く監視する必要がある。

シトクロムP450 2C9のためのエンタカポンの類縁が原因で in vitro 薬物Stalevoは、代謝がこのアイソザイムに依存する活性物質、例えばS-ワルファリンと潜在的に相互作用する可能性がある。 健康なボランティアで行われたこれらの物質の相互作用の研究では、血漿中のS-ワルファリンレベルの変化に対するエンタカポンの効果は明ら₉₀ — 11–26%). INR値は平均13％増加しました（CI₉₀ — 6–19%). ワルファリン療法の背景に対してStalevoという薬を処方されている患者のINRを監視することが推奨される。

相互作用の他の形態

レボドパが特定のアミノ酸と競合するという事実のために、高タンパク質食の患者における薬物Stalevoの吸収が損なわれる可能性がある。

レボドパとエンタカポンは胃腸管に鉄とキレートを形成することができるので、Stalevoと鉄製剤を服用すると2-3時間の差があるはずです。

Vitroからのデータ

エンタカポンはまたジアゼパムおよびイブプロフェンを含む他の薬物を、結合する人間のアルブミンの第2結合場所に結合します。 研究データによると in vitro、これらの薬物を服用する場合、治療濃度の有意な変化は起こりそうもない。 利用可能な現在のデータによると、そのような相互作用は記録されない。

15-25℃の温度で

子供の届かないところに保って下さい。

パッケージに記載されている有効期限を過ぎて使用しないでください。

フィルムコーティング,50/12,5/200mg,100/25/200mg,150/ 37,5/200 mgです。 偶発的な開口部に対する保護機構を備えたポリプロピレンストッパーを備えたHDPEボトルにそれぞれ10、30、100および250錠。 びんの首はホイル（最初の開始の制御）と密封される。 1フロリダ州 段ボールのパックで。