Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:12.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
コンビベント-レスピマット
剤形および強み
COMBIVENTのRESPIMATはから成っています コンビベントレスピマット吸入器とアルミシリンダー(コンビベントレスピマット カートリッジ)臭化イプラトロピウム(一水和物として)の組み合わせを含む) およびアルブテロール硫酸。 COMBIVENT RESPIMATのカートリッジはのためにだけ意図されている COMBIVENT RESPIMAT吸入器と一緒に使用してください。
からの各作動 COMBIVENT RESPIMAT吸入器は20mcg臭化イプラトロピウム(一水和物)を提供します) そして、マウスピースから100mcgアルブテロール(120mcgアルブテロール硫酸に相当)。
保管および取り扱い
コンビベントレスピマット吸入 スプレーはCOMBIVENT RESPIMATのカートリッジを含んでいるカートンで供給されます 一つのCOMBIVENTレスピマット吸入器。
コンビベントレスピマット カートリッジはタンパーの保護シールをアルミニウムシリンダーとして キャップ COMBIVENT RESPIMATのカートリッジはとの使用のためにだけ意図されています コンビベントレスピマット吸入器。
コンビベントレスピマット吸入器 は、灰色のボディを有する円筒形のプラスチック吸入装置であり、 クリアベース 明確な基盤はカートリッジを挿入するために取除かれる。 吸入器 線量指標が含まれています。 オレンジ色のキャップと書かれた情報 灰色の吸入器本体のラベルには、それが以下の使用のために標識されていることを示す コンビベントレスピマットカートリッジ
コンビベントレスピマット吸入 スプレー として利用可能である:
コンビベントレスピマット吸入 スプレー:120メーター作動 (NDC 0597-0024-02)
コンビベントレスピマット吸入 スプレー:60メーター作動 (NDC 0597-0024-58)(インスティテューションパック)
COMBIVENT RESPIMATのカートリッジに純盛り土の重量がのあります 4グラムおよびCOMBIVENT RESPIMATの吸入器と使用されたとき、に設計されています 準備の後でメーターで計られた作動の分類された数(120か60)を渡して下さい それぞれ、30日または15日の投薬に相当する使用のために、次の場合に使用されます。 一日四回一吸入として使用されます。 COMBIVENTからの各作動 RESPIMATの吸入器は20mcg臭化イプラトロピウム(一水和物)および100mcgを渡します マウスピースからのアルブテロール(120mcgアルブテロール硫酸に相当)。
メーターで計られた作動の分類された数(120または60)時) 吸入器から分配されました、RESPIMATの施錠機能はあります 従事させて、これ以上の作動は分配することができない。
組み立て後、COMBIVENT RESPIMAT吸入器は廃棄する必要があります 最初使用の後の遅くとも3か月または施錠機能がある時 婚約、どちらか先に来る。
子供の届かないところに保って下さい。 目にスプレーしないでください。
ストレージ
25°C(77°F)の店、小旅行 15°Cから30°C(59°Fから86°F)に許可される) . 凍結を避ける。
によって配布:ベーリンガー インゲルハイム製薬株式会社 リッジフィールド、CT06877アメリカ。 改訂:October2014
COMBIVENT RESPIMATが示されています aの慢性閉塞性肺疾患(COPD)の患者の使用のため 気管支痙攣の証拠を持ち続ける規則的なエアロゾルのbronchodilator そして、誰が第二の気管支拡張剤を必要とします。
推薦された線量の コンビベントレスピマットは一日に四回一吸入です。 患者さんは 必要に応じて追加の吸入、ただし、吸入の総数 24時間で六を超えてはなりません。
最初に使用する前に、 COMBIVENT RESPIMATのカートリッジはCOMBIVENT RESPIMATの吸入器に挿入されます そして単位は発動を促される。 単位をはじめて使用するとき、患者はにあります エアロゾルの雲が目に見えるまで地面の方の吸入器を作動させて下さい その後、プロセスを三回繰り返します。 単位はそれから下塗りされて考慮されます そして使用の準備ができた。 3日以上使用されなかったら、患者は作動させるべきです 吸入器を一度使用するための吸入器を準備する。 21以上に使用しない場合 日、患者はエアロゾルの雲が目に見えるまで吸入器を作動させるべきです その後、使用のための吸入器を準備するためにプロセスを三回繰り返します。
の安全性と有効性 六つの吸入を超えてCOMBIVENT RESPIMATの追加用量/24時間はありません 研究されている。 また、イプラトロピウムの余分な用量の安全性および有効性または COMBIVENT RESPIMATの推奨用量に加えて、アルブテロールは持っていません 研究されている。
コンビベントレスピマットは 以下の条件では禁忌である :
- のいずれかに対する過敏症 コンビベントレスピマットの成分
- アトロピンまたは任意のに対する過敏症 その誘導体の
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
逆説的気管支痙攣
COMBIVENT RESPIMATは作り出すことができます 生命を脅かすことができる逆説的な気管支痙攣。 それが発生した場合、治療 COMBIVENT RESPIMATとすぐに中止し、代替する必要があります セラピーが始まりました
心血管効果
含まれているアルブテロール硫酸 COMBIVENT RESPIMATでは、他のベータadrenergicアゴニストのような、aを作り出すことができます によって測定されるように何人かの患者の臨床的に重要な心血管の効果、 脈拍数、血圧、および/または症状. これらの症状が発生した場合、COMBIVENT RESPIMATは中止する必要がある場合があります. からいくつかの証拠があります 市販後のデータと心筋のまれな発生の公表された文献 アルブテロールに伴う虚血. さらに、β-アドレナリン作動性薬は、 平らになることのような心電図(ECG)の変更を、の作り出すために報告されました T波、QTc間隔の延長、およびSTセグメントうつ病. 従って、COMBIVENT RESPIMATは患者で注意してとの使用されるべきです 心臓血管障害、特に冠動脈不全、心臓 不整脈および高血圧
眼の効果
臭化イプラトロピウム COMBIVENT RESPIMATのコンポーネントは、抗コリン作動性物質であり、増加する可能性があります 眼内圧。 これは沈殿物か悪化での起因するかもしれません 狭角緑内障 したがって、COMBIVENT RESPIMATは以下で使用する必要があります 狭角緑内障の患者には注意が必要です。
患者は噴霧を避けるべきです 目にCOMBIVENT RESPIMAT。 患者がCOMBIVENT RESPIMATをに吹きかければ 彼らの目彼らは急性の目の痛みや不快感、一時的なぼかしを引き起こす可能性があります ビジョン、散瞳、視覚的なハロー、または赤い目に関連した色付きのイメージ 結膜または角膜の鬱血から。 患者に相談するように助言する COMBIVENTの使用中にこれらの症状のいずれかが発症した場合、直ちに医師 レスピマット
尿閉
臭化イプラトロピウム COMBIVENT RESPIMATの成分は、抗コリン作動性物質であり、尿を引き起こす可能性があります リテンション 従って、注意はこの薬物をに管理するとき助言されます 前立腺肥大症または膀胱頸部閉塞を有する患者。
推奨用量を超えないでください
死亡者が報告されている 患者における吸入交感神経作用薬の過度の使用に関連して 喘息で。 正確な死因は不明であるが、心停止は次のとおりである 重度の急性喘息の発症およびその後の予期しない発症 低酸素症が疑われる。
過敏症反応 アナフィラキシーを含む
過敏症反応 蕁麻疹、血管浮腫、発疹、気管支痙攣、アナフィラキシー、および 口腔咽頭浮腫は、臭化イプラトロピウムの投与後に起こり得るか、または 硫酸アルブテロール 臨床試験および市販後の経験において イプラトロピウム含有製品、皮膚発疹などの過敏反応, 掻痒、舌、唇および顔の血管浮腫、蕁麻疹(巨人を含む 蕁麻疹)、喉頭痙攣およびアナフィラキシー反応が報告されているこのような反応が起こった場合、コンビベントによる治療 RESPIMATはすぐに停止され、代わりとなる処置はあるべきです 考えられる。
共存条件
COMBIVENT RESPIMATは含んでいます 従ってalbuterolの硫酸塩、ベータadrenergic sympathomimeticアミンおよび, 痙攣性障害の患者には注意して使用する必要があります, 甲状腺機能亢進症、または真性糖尿病、および異常にある患者では sympath神経刺激性アミンに反応する。
低カリウム血症
ベータadrenergic代理店は重要を作り出すかもしれませ 一部の患者における低カリウム血症(おそらく細胞内シャントを介して) 心血管の不利な効果を作り出す潜在性を持っています。 の減少 血清カリウムは通常一時的であり、補充を必要としない。
患者カウンセリング情報
見る FDAの開発者ラベリング
眼の効果
彼らのにエーロゾルの噴霧を避ける注意の患者 目はこれが沈殿物か悪化での起因するかもしれないこと助言され、 狭隅角緑内障、散瞳、眼圧上昇、急性眼 苦痛か不快、視野の一時的なぼかすこと、視覚ハローまたは着色されること 結膜および角膜の鬱血からの赤い目と関連した画像。 患者はまたこれらの徴候の組合せべきである助言されるべきです 開発、彼らはすぐに医師に相談する必要があります。
めまい、調節障害、散瞳、および ぼやけた視力はCOMBIVENT RESPIMATの使用で起こることがあります、患者は バランスや視力などを必要とする活動に従事することについて警告 車を運転するか、または作動の電気器具または機械類として。
尿閉
COMBIVENT RESPIMATが尿を引き起こす可能性があることを患者に通知する 保持は経験すれば医者に相談するように助言されるべきであり 排尿の難しさ。
使用頻度
COMBIVENT RESPIMATのアクションは4-5時間続くはずです またはより長い. COMBIVENT RESPIMATはより頻繁に使用されるべきではないです おすすめ. COMBIVENT RESPIMATの追加用量の安全性と有効性 24時間で六つの吸入を超えて研究されていません. 患者は次のとおりです なしCOMBIVENT RESPIMATの用量または頻度を増加させないように言われました 医師に相談する. 患者はそれを見つけたら指示されるべきです COMBIVENT RESPIMATによる治療は症候性のためにあまり効果的になりません 救済、その症状が悪化し、および/または彼らはより多くの製品を使用する必要があります 通常より頻繁に、医師の診察はすぐに追求されるべきです
使用およびプライミングのための準備
COMBIVENT RESPIMATをプライミングすることを患者に指示する 各作動の薬物の適切な内容を保障すること必要。
単位をはじめて使用するとき、COMBIVENT RESPIMATのカートリッジはCOMBIVENT RESPIMATの吸入器および単位に挿入されます プライミングされます。 COMBIVENT RESPIMATの患者はの方に吸入器を作動させることです エアロゾル雲が見えるまで地面し、さらに三つのプロセスを繰り返す タイムズ 単位はそれから発動を促され、使用可能として考慮される。 のために使用されなければ 3日以上、患者は準備するために吸入器を一度作動させることです 使用のための吸入器。 21日間以上使用されなかったら、患者は作動させるべきです エアロゾル雲が見えるまで吸入器し、プロセス三を繰り返します 使用のために吸入器を準備するためのより多くの時間。.
併用薬物使用
COMBIVENT RESPIMATを服用している間に患者に思い出させる, 他の吸入薬物は、医師の指示に従ってのみ服用する必要があります。
逆説的気管支痙攣
COMBIVENT RESPIMATが生成できることを患者に知らせる 生命を脅かすことができる逆説的な気管支痙攣。 逆説的なら 気管支痙攣が起こり、患者はCOMBIVENT RESPIMATの使用を中止する必要があります。
ベータ2アゴニストに関連する副作用
Beta2アゴニストと関連付けられる悪影響の患者に知らせて下さい, 動悸、胸痛、急速な心拍数、振戦、または緊張のような。
妊娠
妊娠中または授乳中の患者は、 COMBIVENT RESPIMATの使用についての医師。
FDA承認の患者ラベリング
使用のための指示 引き裂きの続くこととして供給されます 完全な処方情報。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
臭化イプラトロピウム
ラットおよびマウスにおける二年間の経口発癌性研究 6mg/kg/日までの用量で発がん性活性を明らかにしていない (ヒトの毎日の吸入を推奨する最大の約400倍および200倍 成人における臭化イプラトロピウム(MRHDID)の用量は、それぞれmg/mÂ2ベースである)。
様々な変異原性/クラストジェニシティ研究の結果 (エイムズテスト、マウス優性致死テスト、マウス小核テスト、および染色体 チャイニーズハムスターの骨髄異常)は陰性であった。
経口用量での雄または雌ラットの生殖能力は50までである。 mg/kg/日(mg/mâ2ベースで成人のMRHDIDの約3400倍)であった。 臭化イプラトロピウム投与の影響を受けない。 の経口用量で500 mg/kg/日(成人のMRHDIDの約34,000倍mg/mâ2ベース), 臭化イプラトロピウムは受胎率を低下させた。
アルブテロール
クラスの他の代理店のように、albuterolはaを引き起こしました の良性平滑筋腫の発生率における有意な用量関連の増加 ラットにおける2年間の研究におけるメソバリウムは、2、10、および50の食事用量で mg/kg/日(mg/mâの基礎のおよそ20、110、および560倍のMRHDID2). 別の研究では、この効果は、の同時投与によってブロックされました プロプラノロール. これらの知見とヒトとの関連性は知られていない. アン マウスにおける18ヶ月の研究500mg/kg/日までの食事用量(約2800 mg/mÂ2ベースでMRHDIDを回)と経口でハムスターで99週間の研究 50mg/kg/日までの用量(mg/mâ2ベースでMRHDIDの約470倍) 腫瘍発生の証拠は明らかにされませんでした. アルブテロールを用いた研究では、いいえ 変異誘発の証拠
硫酸アルブテロールを用いたラットにおける生殖研究 明らかな証拠の不妊娠しやすいときです。
特定の集団での使用
妊娠
催奇形性の効果
カテゴリーc.
コンビベントレスピマット吸入スプレー
の適切かつ十分に制御された研究はありません コンビベントレスピマット(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)吸入 妊娠中の女性にスプレー、臭化イプラトロピウム、または硫酸アルブテロール。 アニマル 再生の調査はCOMBIVENT RESPIMATと行なわれませんでした。 しかし, 硫酸アルブテロールは、マウスやウサギで催奇形性であることが示されています。 COMBIVENT RESPIMATの吸入のスプレーは妊娠の間にだけ使用されるべきです 潜在的な利益は、胎児への潜在的なリスクを正当化する。
臭化イプラトロピウム
経口生殖研究は、マウス、ラットで行われました そして線量のウサギおよそ340、68,000および17,000回、それぞれ, 成人における最大推奨ヒト毎日吸入用量(MRHDID)(aにおける) mg/m2 10、1000および125の各種中の母体用量における基準 mg/kg/日、それぞれ). 吸入再生研究は、以下で行われた ラットとウサギは、それぞれ約100倍と240倍で、MRHDID 成人では(mg/m2ベースで母体用量で1.5件中1件目.8 mg/kg/日、それぞれ). これらの研究は催奇形性の証拠を示さなかった 臭化イプラトロピウムの結果としての効果. 胚毒性は次のように観察された 経口投与量でラットにおける再吸収の増加約6100回MRHDID 成人(mg/m2ベースで母体用量で90mg/kg/日および 上記). この効果は大きいのために人間の使用に関連して考慮されません それが観察された用量および投与経路の違い
アルブテロール
Albuterolはマウスで催奇形性であるために示されていました うさぎ. アルブテロールを皮下投与したCD-1マウスにおける再生研究 5の111(4)で口蓋裂形成を示しました.約5%)胎児 成人のMRHDIDに相当する(母親のmg/m2ベースで 0の線量.25mg/kg/日)および10の183(9.3%)胎児約14 成人におけるMRHDIDの倍(mg/m2ベースでは母体用量2.5 mg/kg/日). 成人ではMRHDID未満では観察されなかった(mg/m2ベースで 母体線量が0であるとき.025mg/kg/日). 口蓋裂も22の72で発生しました (30.5%)で処理された胎児2.5mg/kg/日イソプロテレノール(陽性対照). A ストライドオランダウサギの経口アルブテロールによる生殖研究が明らかに cranioschisisで7の19(37%)胎児で約1100回MRHDID 成人では(mg/m2ベースで50mg/kg/日の母体用量で)
労働および配達
ベータアゴニストの干渉のための潜在性のために 子宮収縮性を伴い、COPDの治療のためのCOMBIVENT RESPIMATの使用 労働の間に利点それらの患者に制限されるべきです 明らかにリスクを上回ります。
授乳中の母親
COMBIVENTのコンポーネントかどうかは知られていません RESPIMATは人間のミルクで排泄されます。
臭化イプラトロピウム
脂質不溶性第四級陽イオンはに渡すので 母乳、COMBIVENT RESPIMATがあるとき注意は行使されるべきです 授乳中の母親に投与される。
アルブテロール
のために示されている腫瘍形成性の可能性のために 動物実験におけるアルブテロールは、中止するかどうかを決定する必要があります 看護または薬物を中止するには、アカウントにの重要性を取って 母親への薬。
小児用
COMBIVENT RESPIMATの安全性と有効性 小児患者は確立されていない。 COMBIVENT RESPIMATが示されています 続く規則的なエーロゾルのbronchodilatorのCOPDの患者の使用のため 気管支痙攣の証拠を持っていると誰が第二の気管支拡張剤を必要とします。 この 病気は通常子供には起こりません。
高齢者の使用
COPDにおける12週間の試験では、COMBIVENT RESPIMATの48% 臨床試験患者は65歳以上であった。 一般的には、ないがありませんでした 有害反応を有する患者の割合の間に顕著な違い COMBIVENTのRESPIMATおよびCFC推進されたCOMBIVENTの吸入のエーロゾルのため 治療された患者。 心臓の低下呼吸器疾患発生した以下 頻繁に65の年齢の下の患者でおよびバランスをとられていました 治療グループ。
有効性の全体的な違いは観察されませんでした 治療グループの中で。 利用可能なデータに基づいて、COMBIVENTの調整はありません 高齢者の患者のRESPIMATの適量は保証されます。
副作用
アルブテロール、ベータadrenergicアゴニストの使用は、次のとおりであるかもしれません 以下に関連付けられています:
- 逆説的気管支痙攣
- 心血管の効果
- アナフィラキシーを含む過敏症反応
- 低カリウム血症
アルブテロールはCOMBIVENT RESPIMATのコンポーネントです。
抗コリン薬である臭化イプラトロピウムの使用は、 結果は次のようになります:
- 眼の効果
- 尿閉
臭化イプラトロピウム(Ipratropium bromide)は、コンビベントレスピマットの成分である。
治験経験
コンビベントレスピマット12週間臨床試験
以下の表1に記載されている安全性データを導出します 12週間から、ランダム化、マルチセンター、ダブルブラインド、ダブルダミー、パラレルグループ COMBIVENT RESPIMAT(20/100mcg)、CFC推進COMBIVENTを比較した試験 吸入のエーロゾル(36/206mcg)、およびによって渡される臭化イプラトロピウム レスピマット吸入器(20mcg)は、1460成人COPDで一日四回投与されました 患者(男性955人、女性505人)40歳以上。 これらのうち 患者、486はCOMBIVENT RESPIMATで治療された。 コンビベントレスピマット グループは、主に白人(88.5%)の平均年齢63.8の患者で構成されていました 年、および平均パーセントはFEVを予測しました1 41.5%のスクリーニングで。 患者さんとの 狭角緑内障、症候性前立腺肥大または膀胱頸部 閉塞は裁判から除外された。
臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、aの臨床試験で観察される不利な反作用レート 薬剤は別の臨床試験の率と直接比較することができません 薬物は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。
表1は、aで発生したすべての有害反応を示しています 2週のCOMBIVENT RESPIMATの処置のグループの≥12%の頻度 COPDトライアル。 における対応する有害反応の頻度 CFC推進コンビベント吸入エアロゾルおよび臭化イプラトロピウムによって送達される RESPIMATの吸入器のグループは比較のために含まれている。 レートは導出されます ベースラインに存在しないタイプのすべての報告された有害反応から, 臨床調査官によって薬物関連とみなされるかどうか。
表1:の≥2%の不利な反作用
12日間のCOPD会におけるCOMBIVENT RESPIMATグループの参加者
ボディシステム() | 12週間イプラトロピウム対照試験 | ||
コンビベントレスピマット(20/100) [n=486] |
CFCコンビベント吸入エアロゾル(36/206mcg) [n=491] |
レスピマット吸入器による硬化イプラトロピウム(20mcg) [n=483] |
|
副作用のある患者 | 46 | 52 | 45 |
呼吸、胸部および縦隔の無秩序 | |||
咳 | 3 | 2 | 2 |
呼吸困難 | 2 | 2 | 3 |
神経系障害 | |||
頭痛 | 3 | 2 | 3 |
感染症と感染 | |||
気管支炎 | 3 | 3 | 1 |
鼻咽頭炎 | 4 | 3 | 4 |
上気道感染症 | 3 | 4 | 3 |
発生した副作用 この2週間で観察されたCOMBIVENT RESPIMAT(20/100mcg)グループの<12%で トライアルには: 血管障害: 高血圧, 神経系 障害: めまいと振戦, 筋骨格および結合組織 障害: 筋肉痙攣および筋肉痛, 胃腸障害: 下痢, 吐き気、口渇、便秘、嘔吐, 一般的な障害および 管理サイトの条件: 無力症、インフルエンザ様疾患、および胸部 不快感, 眼の障害: 目の痛み, 代謝と栄養 障害: 低カリウム血症, 心臓疾患: 動悸と 頻脈, 皮膚および皮下組織の障害: 掻痒および発疹, 呼吸器, 胸部および縦隔障害, 咽頭咽頭の痛みおよび喘鳴。
別の12週間のトライアル 1118COPDのCOMBIVENT RESPIMATの高くより公認の線量を評価しました 患者さん 患者はCOMBIVENT RESPIMAT(40/200mcg)にランダム化されました(n=345), CFC推進コンビベント吸入エアロゾル(36/206mcg)(n=180)、イプラトロピウム RESPIMAT(40mcg)(n=252)またはプラセボ(n=341)によって送達される。 全体の 観察された不利な反作用の発生そして性質は不利に類似していました COMBIVENT RESPIMAT20/100mcgで見られる反応。
コンビベントレスピマット長期 (48週間)安全試験
長期慢性の使用安全性 COMBIVENT RESPIMATのデータは、ランダム化された48週間から得られました, COMBIVENT RESPIMATを比較したマルチセンター、オープンラベル、並列グループトライアル (20/100mcg)、CFC推進のCOMBIVENT吸入のエーロゾル(36/206mcg)および 臭化イプラトロピウム(34mcg)およびアルブテロール(180mcg)HFAの自由な組合せ 吸入エアロゾル投与4回日465成人COPD患者(273 男性-女性192名)40歳以上. これらの患者のうち、157 コンビベントレスピマットで治療されました. コンビベントレスピマットグループが構成されていた のほとんどが白人(93.5%)平均年齢62歳の患者.9年、そして平均 パーセントはFEVを予測1 スクリーニングでは47.0%。 安全性データの評価 からの試作から判明した副作用と同様の種類 処置のグループ間の率。 しかし、咳はより頻繁に発生しました COMBIVENT RESPIMATグループに登録されている患者(7.0%)と比較して CFC推進のCOMBIVENTの吸入のエーロゾル(2.6%)または自由な組合せ 臭化イプラトロピウムおよびアルブテロールHFA吸入エアロゾル(3.9%)群のうち。
で報告される不利な反作用に加えて COMBIVENT RESPIMATによる対照臨床試験、有害反応情報 フロン推進コンビベント吸入エアロゾルについては、二つから派生しています 12週間比較臨床試験(フロン推進コンビベントのN=358 吸入エアゾール). の患者の≥2%で報告される不利な反作用 CFC推進COMBIVENT吸入エアロゾル治療グループには、気管支炎が含まれます。, 上気道感染症,頭痛,呼吸困難,咳,痛み,呼吸器 障害、副鼻腔炎、咽頭炎および吐き気. で報告された副作用 CFC推進コンビベント吸入エアロゾル治療における患者の2%未満 グループには、浮腫、疲労、高血圧、めまい、緊張、振戦が含まれます, 発声障害、不眠、下痢、口渇、消化不良、嘔吐、不整脈, 動悸、頻脈、関節痛、狭心症、痰の増加、味 倒錯、尿路感染症、排尿障害、喉の乾燥および気管支痙攣
マーケティング後の経験
の間に報告される不利な反作用に加えて 臨床試験は、次の不利な反作用の間に識別されました フロン推進コンビベント吸入エアロゾルの承認後の使用. 以来、 CFC推進されたCombiventの吸入のエーロゾルおよびCombivent Respimatは含んでいます 同じ活性成分は、一つは考慮に不利な事実を取る必要があります CFC推進コンビベント吸入エアロゾルで見られる反応も起こる可能性があります コンビベントレスピマット付き. これらの出来事はaから自発的に報告されるため 不確かなサイズの人口は、確実に推定することは常に可能ではありません それらの頻度または薬物曝露との因果関係を確立する
眼の障害: 緑内障、ぼやけた視力, 散瞳、結膜充血、ハロービジョン、調節障害眼 刺激および角膜浮腫
胃腸障害: 胃腸 運動障害、分泌物の乾燥、口内炎および口の浮腫
免疫システム障害: 過敏症,
調査: 眼圧上昇, 血圧の拡張期は減り、血圧のシストリックは高めました
筋骨格系および結合組織障害: 筋肉 弱さ
精神疾患: 中枢神経刺激、メンタル 障害
呼吸器、胸部および縦隔の障害: 喉 刺激、逆説的な気管支痙攣、喘鳴、鼻づまりおよび咽頭 浮腫
皮膚および皮下組織の障害: 血管浮腫, 多汗症と皮膚反応
尿路障害: 尿閉
心臓疾患: 心筋虚血
皮の反作用のようなアレルギータイプ反作用を含む 発疹、掻痒、および蕁麻疹(巨大蕁麻疹を含む)、血管性浮腫を含む 舌、唇および表面、laryngospasmおよびanaphylactic反作用のそれは持っています またCFC推進のCOMBIVENTの吸入のエーロゾルと、と報告されました いくつかのケースでは肯定的な再挑戦。
5年間のプラセボ対照試験では、入院していましたが、 上室性頻脈および/または心房細動のために、 CFC推進Atrovent®を受けているCOPD患者における発生率は0.5%です (臭化イプラトロピウム)吸入エアロゾル。
新陳代謝のアシドーシスは使用との報告されました アルブテロール含有製品。
薬物相互作用
COMBIVENT RESPIMATは他と同時に使用されました β-アドレナリン作動性気管支拡張薬、メチルキサンチン、および経口および 慢性閉塞性の治療に一般的に使用される吸入ステロイド 肺の病気。 相互作用を完全に評価する正式な研究はありません 安全性に関するCOMBIVENT RESPIMATおよびこれらの薬物の効果および 効果。
抗コリン剤
付加的な相互作用のための潜在性がとのあります 同時に抗コリン薬を使用しました。 したがって、避ける コンビベントレスピマットと他の抗コリン作動性containing有物との同時投与 これとして薬剤は抗コリン作動性有害作用の増加をもたらすかもしれません。
Β-アドレナリン作動薬
COMBIVENTの同時投与には注意が必要です 不利の高められた危険によるRESPIMATおよび他のsympathomimetic代理店 心血管の効果。
Β受容体遮断剤
ベータ受容器の妨害代理店およびalbuterolは禁じます お互いの効果。 ベータ受容器の妨害代理店は注意して使用されるべきです 過反応性の気道を有する患者では。
利尿薬
ECGの変更および/または起因するかもしれない低カリウム血症 非カリウム温存利尿薬(ループまたはチアジドなど)の投与 利尿薬)は、特にベータアゴニストによって急性に悪化する可能性があります。 ベータアゴニストの推薦された線量は超過します。 臨床ではありますが、 これらの効果の重大さは知られていません、注意はで助言されます コンビベントレスピマットなどのβアゴニスト含有薬物の同時投与, 非カリウム温存利尿薬を使用しています。 考えるモニタリウム。
モノアミンオキシダーゼ阻害剤または三環系抗うつ薬
COMBIVENT RESPIMATは極端に投与する必要があります モノアミンオキシダーゼ阻害剤で治療されている患者への注意または 三環系抗うつ薬またはそのような薬剤の中止の2週間以内に 心臓血管系に対するアルブテロールの作用は次のようになるかもしれない 増強された。 MAOsまたは三環系を服用している患者における代替療法を検討する 抗うつ薬
催奇形性の効果
カテゴリーc.
コンビベントレスピマット吸入スプレー
の適切かつ十分に制御された研究はありません コンビベントレスピマット(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)吸入 妊娠中の女性にスプレー、臭化イプラトロピウム、または硫酸アルブテロール。 アニマル 再生の調査はCOMBIVENT RESPIMATと行なわれませんでした。 しかし, 硫酸アルブテロールは、マウスやウサギで催奇形性であることが示されています。 COMBIVENT RESPIMATの吸入のスプレーは妊娠の間にだけ使用されるべきです 潜在的な利益は、胎児への潜在的なリスクを正当化する。
臭化イプラトロピウム
経口生殖研究は、マウス、ラットで行われました そして線量のウサギおよそ340、68,000および17,000回、それぞれ, 成人における最大推奨ヒト毎日吸入用量(MRHDID)(aにおける) mg/m2 10、1000および125の各種中の母体用量における基準 mg/kg/日、それぞれ). 吸入再生研究は、以下で行われた ラットとウサギは、それぞれ約100倍と240倍で、MRHDID 成人では(mg/m2ベースで母体用量で1.5件中1件目.8 mg/kg/日、それぞれ). これらの研究は催奇形性の証拠を示さなかった 臭化イプラトロピウムの結果としての効果. 胚毒性は次のように観察された 経口投与量でラットにおける再吸収の増加約6100回MRHDID 成人(mg/m2ベースで母体用量で90mg/kg/日および 上記). この効果は大きいのために人間の使用に関連して考慮されません それが観察された用量および投与経路の違い
アルブテロール
Albuterolはマウスで催奇形性であるために示されていました うさぎ. アルブテロールを皮下投与したCD-1マウスにおける再生研究 5の111(4)で口蓋裂形成を示しました.約5%)胎児 成人のMRHDIDに相当する(母親のmg/m2ベースで 0の線量.25mg/kg/日)および10の183(9.3%)胎児約14 成人におけるMRHDIDの倍(mg/m2ベースでは母体用量2.5 mg/kg/日). 成人ではMRHDID未満では観察されなかった(mg/m2ベースで 母体線量が0であるとき.025mg/kg/日). 口蓋裂も22の72で発生しました (30.5%)で処理された胎児2.5mg/kg/日イソプロテレノール(陽性対照). A ストライドオランダウサギの経口アルブテロールによる生殖研究が明らかに cranioschisisで7の19(37%)胎児で約1100回MRHDID 成人では(mg/m2ベースで50mg/kg/日の母体用量で)
アルブテロール、ベータadrenergicアゴニストの使用は、次のとおりであるかもしれません 以下に関連付けられています:
- 逆説的気管支痙攣
- 心血管の効果
- アナフィラキシーを含む過敏症反応
- 低カリウム血症
アルブテロールはCOMBIVENT RESPIMATのコンポーネントです。
抗コリン薬である臭化イプラトロピウムの使用は、 結果は次のようになります:
- 眼の効果
- 尿閉
臭化イプラトロピウム(Ipratropium bromide)は、コンビベントレスピマットの成分である。
治験経験
コンビベントレスピマット12週間臨床試験
以下の表1に記載されている安全性データを導出します 12週間から、ランダム化、マルチセンター、ダブルブラインド、ダブルダミー、パラレルグループ COMBIVENT RESPIMAT(20/100mcg)、CFC推進COMBIVENTを比較した試験 吸入のエーロゾル(36/206mcg)、およびによって渡される臭化イプラトロピウム レスピマット吸入器(20mcg)は、1460成人COPDで一日四回投与されました 患者(男性955人、女性505人)40歳以上。 これらのうち 患者、486はCOMBIVENT RESPIMATで治療された。 コンビベントレスピマット グループは、主に白人(88.5%)の平均年齢63.8の患者で構成されていました 年、および平均パーセントはFEVを予測しました1 41.5%のスクリーニングで。 患者さんとの 狭角緑内障、症候性前立腺肥大または膀胱頸部 閉塞は裁判から除外された。
臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、aの臨床試験で観察される不利な反作用レート 薬剤は別の臨床試験の率と直接比較することができません 薬物は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。
表1は、aで発生したすべての有害反応を示しています 2週のCOMBIVENT RESPIMATの処置のグループの≥12%の頻度 COPDトライアル。 における対応する有害反応の頻度 CFC推進コンビベント吸入エアロゾルおよび臭化イプラトロピウムによって送達される RESPIMATの吸入器のグループは比較のために含まれている。 レートは導出されます ベースラインに存在しないタイプのすべての報告された有害反応から, 臨床調査官によって薬物関連とみなされるかどうか。
表1:の≥2%の不利な反作用
12日間のCOPD会におけるCOMBIVENT RESPIMATグループの参加者
ボディシステム() | 12週間イプラトロピウム対照試験 | ||
コンビベントレスピマット(20/100) [n=486] |
CFCコンビベント吸入エアロゾル(36/206mcg) [n=491] |
レスピマット吸入器による硬化イプラトロピウム(20mcg) [n=483] |
|
副作用のある患者 | 46 | 52 | 45 |
呼吸、胸部および縦隔の無秩序 | |||
咳 | 3 | 2 | 2 |
呼吸困難 | 2 | 2 | 3 |
神経系障害 | |||
頭痛 | 3 | 2 | 3 |
感染症と感染 | |||
気管支炎 | 3 | 3 | 1 |
鼻咽頭炎 | 4 | 3 | 4 |
上気道感染症 | 3 | 4 | 3 |
発生した副作用 この2週間で観察されたCOMBIVENT RESPIMAT(20/100mcg)グループの<12%で トライアルには: 血管障害: 高血圧, 神経系 障害: めまいと振戦, 筋骨格および結合組織 障害: 筋肉痙攣および筋肉痛, 胃腸障害: 下痢, 吐き気、口渇、便秘、嘔吐, 一般的な障害および 管理サイトの条件: 無力症、インフルエンザ様疾患、および胸部 不快感, 眼の障害: 目の痛み, 代謝と栄養 障害: 低カリウム血症, 心臓疾患: 動悸と 頻脈, 皮膚および皮下組織の障害: 掻痒および発疹, 呼吸器, 胸部および縦隔障害, 咽頭咽頭の痛みおよび喘鳴。
別の12週間のトライアル 1118COPDのCOMBIVENT RESPIMATの高くより公認の線量を評価しました 患者さん 患者はCOMBIVENT RESPIMAT(40/200mcg)にランダム化されました(n=345), CFC推進コンビベント吸入エアロゾル(36/206mcg)(n=180)、イプラトロピウム RESPIMAT(40mcg)(n=252)またはプラセボ(n=341)によって送達される。 全体の 観察された不利な反作用の発生そして性質は不利に類似していました COMBIVENT RESPIMAT20/100mcgで見られる反応。
コンビベントレスピマット長期 (48週間)安全試験
長期慢性の使用安全性 COMBIVENT RESPIMATのデータは、ランダム化された48週間から得られました, COMBIVENT RESPIMATを比較したマルチセンター、オープンラベル、並列グループトライアル (20/100mcg)、CFC推進のCOMBIVENT吸入のエーロゾル(36/206mcg)および 臭化イプラトロピウム(34mcg)およびアルブテロール(180mcg)HFAの自由な組合せ 吸入エアロゾル投与4回日465成人COPD患者(273 男性-女性192名)40歳以上. これらの患者のうち、157 コンビベントレスピマットで治療されました. コンビベントレスピマットグループが構成されていた のほとんどが白人(93.5%)平均年齢62歳の患者.9年、そして平均 パーセントはFEVを予測1 スクリーニングでは47.0%。 安全性データの評価 からの試作から判明した副作用と同様の種類 処置のグループ間の率。 しかし、咳はより頻繁に発生しました COMBIVENT RESPIMATグループに登録されている患者(7.0%)と比較して CFC推進のCOMBIVENTの吸入のエーロゾル(2.6%)または自由な組合せ 臭化イプラトロピウムおよびアルブテロールHFA吸入エアロゾル(3.9%)群のうち。
で報告される不利な反作用に加えて COMBIVENT RESPIMATによる対照臨床試験、有害反応情報 フロン推進コンビベント吸入エアロゾルについては、二つから派生しています 12週間比較臨床試験(フロン推進コンビベントのN=358 吸入エアゾール). の患者の≥2%で報告される不利な反作用 CFC推進COMBIVENT吸入エアロゾル治療グループには、気管支炎が含まれます。, 上気道感染症,頭痛,呼吸困難,咳,痛み,呼吸器 障害、副鼻腔炎、咽頭炎および吐き気. で報告された副作用 CFC推進コンビベント吸入エアロゾル治療における患者の2%未満 グループには、浮腫、疲労、高血圧、めまい、緊張、振戦が含まれます, 発声障害、不眠、下痢、口渇、消化不良、嘔吐、不整脈, 動悸、頻脈、関節痛、狭心症、痰の増加、味 倒錯、尿路感染症、排尿障害、喉の乾燥および気管支痙攣
マーケティング後の経験
の間に報告される不利な反作用に加えて 臨床試験は、次の不利な反作用の間に識別されました フロン推進コンビベント吸入エアロゾルの承認後の使用. 以来、 CFC推進されたCombiventの吸入のエーロゾルおよびCombivent Respimatは含んでいます 同じ活性成分は、一つは考慮に不利な事実を取る必要があります CFC推進コンビベント吸入エアロゾルで見られる反応も起こる可能性があります コンビベントレスピマット付き. これらの出来事はaから自発的に報告されるため 不確かなサイズの人口は、確実に推定することは常に可能ではありません それらの頻度または薬物曝露との因果関係を確立する
眼の障害: 緑内障、ぼやけた視力, 散瞳、結膜充血、ハロービジョン、調節障害眼 刺激および角膜浮腫
胃腸障害: 胃腸 運動障害、分泌物の乾燥、口内炎および口の浮腫
免疫システム障害: 過敏症,
調査: 眼圧上昇, 血圧の拡張期は減り、血圧のシストリックは高めました
筋骨格系および結合組織障害: 筋肉 弱さ
精神疾患: 中枢神経刺激、メンタル 障害
呼吸器、胸部および縦隔の障害: 喉 刺激、逆説的な気管支痙攣、喘鳴、鼻づまりおよび咽頭 浮腫
皮膚および皮下組織の障害: 血管浮腫, 多汗症と皮膚反応
尿路障害: 尿閉
心臓疾患: 心筋虚血
皮の反作用のようなアレルギータイプ反作用を含む 発疹、掻痒、および蕁麻疹(巨大蕁麻疹を含む)、血管性浮腫を含む 舌、唇および表面、laryngospasmおよびanaphylactic反作用のそれは持っています またCFC推進のCOMBIVENTの吸入のエーロゾルと、と報告されました いくつかのケースでは肯定的な再挑戦。
5年間のプラセボ対照試験では、入院していましたが、 上室性頻脈および/または心房細動のために、 CFC推進Atrovent®を受けているCOPD患者における発生率は0.5%です (臭化イプラトロピウム)吸入エアロゾル。
新陳代謝のアシドーシスは使用との報告されました アルブテロール含有製品。
過量投与の影響は関連すると予想される 主に硫酸アルブテロールに. による臭化イプラトロピウムによる急性過量投与 臭化イプラトロピウムはよく吸収されないので吸入はほとんどありません 全身吸入または経口投与後. の症状 アルブテロールによる過剰投与には、狭心症、高血圧、低カリウム血症が含まれることがあります, 毎分200拍までの速度を有する頻脈、代謝性アシドーシス、および 副作用に記載されている薬理学的効果の誇張 セクション. すべてのβ-アドレナリン作動性エアロゾルと同様 薬物、心停止および死は乱用と関連付けられるかもしれません. 透析はとしてalbuterolのoverdosageのための適切な処置ではないです 吸入エアロゾル、心血管ベータ受容体の賢明な使用 酒石酸メトプロロールなどの遮断薬が示されることがある
臭化イプラトロピウム
心血管の効果
推奨用量では、臭化イプラトロピウムは 脈拍数または血圧の臨床的に重要な変更を作り出して下さい。
眼の効果
陽性コントロールのない研究では、イプラトロピウム 臭化物は瞳孔の大きさ,調節または視力を変化させなかった。
粘液線毛クリアランスおよび呼吸分泌物
制御された臨床調査はそれを示しました 臭化イプラトロピウムは、粘液線毛クリアランスまたは体積のいずれかを変更しません または呼吸分泌物の粘度。
硫酸アルブテロール
心血管の効果
制御された臨床試験およびその他の臨床経験 他のβ-アドレナリン作動薬と同様にアルブテロールを吸入することが示されている。, 測定されるように何人かの患者の重要な心血管の効果を、作り出すことがで 脈拍数、血圧、徴候、および/または心電図の変更によって。
臭化イプラトロピウム
臭化イプラトロピウムは四級アミンであり、したがって、それは 表面からの全身循環に容易に吸収されません 血レベルによって確認される肺のまたは胃腸管からの 腎臓の排泄の調査。
除去の半減期は約2時間後です 吸入または静脈内投与。 臭化イプラトロピウムは最小である 血漿アルブミンおよびαに結合(in vitroで0%-9%)1-酸糖タンパク質 それは不活性エステルの加水分解プロダクトに部分的に新陳代謝します。 フォロー 静脈内投与は、用量の約半分が排泄される 尿中では変わらない。
硫酸アルブテロール
アルブテロールは、ほとんどのイソプロテレノールよりも長時間作用性です それが細胞通風管プロセスのための基質ではないので患者はのための カテコール-O-メチルトランスフェラーゼによる代謝のためのカテコールアミン、また。 代わりに, この薬物は、アルブテロール4'-O-硫酸に共役的に代謝される。
アルブテロールの静脈内薬物動態は、 16人の健康な男性のボランティアの対等なグループ、平均末端半減期 30分の1.5mgの注入後の平均クリアランスと3.9時間でした 439mL/min/1.73m2。
コンビベントレスピマット吸入スプレー
12週間無作為化された多施設二重盲検で, ダブルダミーパラレルグループ試験、いずれかを受けてCOPDを持つ108米国の患者 COMBIVENT RESPIMAT(20/100mcg)またはCFC推進のCOMBIVENTの吸入のエーロゾル (36/206mcg)四回毎日薬物動態評価に参加しました. 血しょうイプラトロピウム濃度は平均ピーク血しょうで低かった 濃度33.COMBIVENT RESPIMATから5pg/mL. この研究の大半は 参加者は、定量の下限を下回るレベルを示した(<10 pg/mL)投薬の後の4から6時間までに. 定常状態の全身暴露 COMBIVENT RESPIMATに続く臭化イプラトロピウムのために得られて下記のものと対等でした CFC推進コンビベント吸入エアロゾルのそれ. イプラトロピウム血漿AUCおよび 組み合わせのための尿(Ae)比で変化しない排泄される薬剤の総量 レスピマット/フロン推進式コンビベント吸入エアロゾルは1.04年1月.18, それぞれ. Albuterolのために定常状態の全身の露出はより少しからありました コンビベントレスピマットは、CFC推進コンビベント吸入のそれと比較しました エアロゾル. COMBIVENTのためのアルブテロール血しょうAUCおよび尿Aeの比率 レスピマット/フロン推進式コンビベント吸入エアロゾルは0であった.74 0.86, それぞれ
イプラトロピウム間の薬物動態学的薬物-薬物相互作用 臭化物およびアルブテロール硫酸塩は健康な12のクロスオーバーの調査で評価されました CFC推進COMBIVENT吸入エアロゾルおよびを受けた男性ボランティア 個々の治療として別々に二つの活性成分。 これからの結果 研究は、単一からこれら二つのコンポーネントの同時投与ことを示しました キャニスターは、いずれの全身吸収を有意に変化させなかった コンポーネント,これら二つの間の任意の薬物動態相互作用の欠如を示す ドラッグだ
2014年
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