コンポーネント:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:05.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
コンビプレス(曖昧さ回避)
ブリモニジン、チモロール
ブリモニジン酒石酸塩/マレイン酸チモロール点眼液)0.2%/0.5%は不十分に制御されたIOPによるadjunctiveまたは取り替え療法を要求する緑内障または目の高血圧の患者の高いintraocular圧力(IOP)の減少のために示されるベータadrenergic受容器のアゴニストが付いているアルファadrenergic受容器のアゴニストです、Combipres(ANTIGLAUCOMATOUS)®のIOP低下は0の付随の管理と見られるそれよりわずかにより少し日二回投薬しました.5%マレイン酸チモロール眼科溶液は、一日二回投与し、0.2%ブリモニジン酒石酸塩の眼の解決は一日あたり三回を投薬しました
推奨用量は、コンビプレスの一滴です(ANTIGLAUCOMATOUS)®影響を受けた眼で(s)二回毎日約12時間離れて. 複数の項目眼科プロダクトが使用されるべきであれば異なったプロダクトは少なくとも5分離れて点滴注入されるべきです。
喘息、COPDを含む反応気道疾患
Combipres(抗緑内障腫)®気管支喘息、気管支喘息の病歴、重度の慢性閉塞性肺疾患を含む反応性気道疾患の患者には禁忌である。
洞徐脈、AVブロック、心不全、心原性ショック
Combipres(抗緑内障症)®洞徐脈、第二または第三度の房室ブロック、明白な心不全、心原性ショックを有する患者には禁忌である。
新生児および乳児(2歳未満)
コンビプレス(抗緑内障症)®新生児および乳児(2歳未満)には禁忌である。
過敏症反応
局所過敏反応は、コンビプレス(抗緑内障性)の異なる成分の使用に続いて起こっている®。
Combipres(抗緑内障症)®過去にこの薬剤の成分に対して過敏反応を示した患者には禁忌である。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
重度の呼吸器または心臓反応の可能性
Combipres(抗緑内障性)®マレイン酸チモロールが含まれており、局所的に投与されるが全身に吸収される可能性がある. 従って、ベータadrenergic妨害代理店の全身の管理と見つけられる同じタイプの不利な反作用は項目管理と起こるかもしれません. 例えば、喘息患者における気管支痙攣による死亡、および心不全に伴う死亡を含む重度の呼吸反応および心臓反応は、マレイン酸チモロールの全身または眼科投与に続いて報告されていることはまれである。. さらに、眼のベータ遮断薬は代償性頻脈を損ない、低血圧の危険を高めるかもしれません
心不全
Sympathetic神経刺激は心筋収縮性の低下した個体の循環のサポートに不可欠であり,β-アドレナリン受容体遮断によるその阻害はより重度の障害を引き起こす可能性がある。
心不全の病歴のない患者では、一定の期間にわたってβ遮断薬による心筋の継続的なうつ病は、場合によっては心不全につながる可能性がある。 心不全の最初の徴候または症状では、コンビプレス(抗緑内障性)®中止する必要があります。
閉塞性肺疾患
軽度または中等度の慢性閉塞性肺疾患(例えば、慢性気管支炎、肺気腫)、気管支痙攣性疾患、または気管支痙攣性疾患の病歴(気管支喘息または気管支喘息の病歴を除く、Combipres(ANTIGLAUCOMATOUS)®は禁忌である)を有する患者は、一般に、Combipres(ANTIGLAUCOMATOUS)®を含むβ遮断薬を受けないべきである。
血管不全の増強
Combipres(ANTIGLAUCOMATOUS)®血管不全に関連する症候群を増強する可能性があります。 Combipres(抗緑内障症)®うつ病、脳または冠動脈不全、レイノー現象、起立性低血圧、または閉塞性血栓血管炎の患者には注意して使用する必要があります。
アレルゲンに対する反応性の増加
Β遮断薬を服用している間、アトピーの病歴または様々なアレルゲンに対する重度のアナフィラキシー反応の病歴を有する患者は、そのようなアレルゲン そのような患者はanaphylactic反作用を扱うのに使用されるエピネフリンの通常の線量に応答しないかもしれません。
筋力低下の増強
ベータadrenergic封鎖はある特定のmyasthenic徴候(例えば、複視、眼瞼下垂および一般化された弱さ)に一貫した筋肉弱さを増強するために報告されました。 Timololはmyastheniaの重症またはmyasthenic徴候の何人かの患者の筋肉弱さを高めるためにまれに報告されませんでした。
糖尿病患者における低血糖症状のマスキング
ベータadrenergic妨害代理店は自発のhypoglycemiaに応じてまたはインシュリンか口頭血糖降下薬を受け取っている糖尿病性の患者(特に不安定な糖尿病とのそれら)に Β-アドレナリン受容体ブロッキング剤は、急性低血糖の徴候および症状を隠すことができる。
甲状腺中毒症のマスキング
Β-アドレナリン作動性遮断剤は、甲状腺機能亢進症の特定の臨床徴候(例えば、頻脈)を隠すことができる。 甲状腺中毒症を発症する疑いのある患者は、甲状腺の嵐を引き起こす可能性のあるベータアドレナリン作動性遮断剤の突然の離脱を避けるために注意深く管理する必要があります。
眼過敏症
眼の過敏反応は、酒石酸ブリモニジン点眼液0.2%で報告されており、いくつかは眼内圧の上昇に関連すると報告されている。
使用後の局所眼科製品の汚染
局所眼科用製品の複数用量容器の使用に関連する細菌性角膜炎の報告があった。 これらの容器は、ほとんどの場合、同時に角膜疾患または眼上皮表面の破壊を有する患者によって不注意に汚染されていた。
外科の間のベータadrenergically仲介された反射の減損
大手術前のβ-アドレナリン作動性遮断剤の離脱の必要性または望ましさは議論の余地がある. Β-アドレナリン受容体遮断は、ベータアドレナリン作動性に媒介される反射刺激に応答する心臓の能力を損なう. これは外科的処置の全身麻酔の危険を増加するかもしれません. ベータadrenergic受容器の妨害代理店を受けている何人かの患者は麻酔の間に長引かせた厳しい低血圧を経験しました. ハートビートの再起動と維持の難しさも報告されています. これらの理由から、選択的手術を受けている患者では、いくつかの当局は、ベータアドレナリン作動性受容体遮断剤の段階的な撤退を推奨する
外科の間に必要ならば、ベータadrenergic妨害代理店の効果はadrenergicアゴニストの十分な線量によって逆転するかもしれません。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
酒石酸ブリモニジンでは、化合物に関連する発癌作用は、それぞれ、21ヶ月と24ヶ月の研究以下のマウスまたはラットのいずれかで観察されなかった。 これらの研究では、マウスでは2.5mg/kg/日、ラットでは1mg/kg/日までの用量で酒石酸ブリモニジンの食事投与は、それぞれ150および210回を達成し、コンビプレスの一滴で処理されたヒトにおける血漿Cmax薬物濃度(抗緑内障症)®毎日二回両眼に、推奨される毎日のヒト用量。
ラットに経口投与されたマレイン酸チモロールの二年間の研究では、300mg/kg/日を投与された雄ラットにおける副腎褐色細胞腫の発生率の統計的に有意な増加があった[約25,000倍の最大推奨ヒト眼用量0.012mg/kg/日mg/kgベース(MRHOD)]。
同様の違いは、コンビプレス(抗緑内障性)の約8,300倍の毎日の用量に相当する経口用量を投与したラットでは観察されなかった®ヒトにおいて。
マウスにおけるマレイン酸チモロールの生涯経口研究では、500mg/kg/日(MRHODの約42,000倍)ではなく、5または50mg/kg/日(MRHODよりもそれぞれ約420-4,200倍高い)で、雌マウスにおける良性および悪性肺腫瘍、良性子宮ポリープおよび乳腺腺癌の発生率の統計的に有意な増加があった。 死後の検査が子宮および肺に限定された雌マウスのその後の研究では、肺腫瘍の発生率の統計的に有意な増加が500mg/kg/日で再び観察された。
乳腺腺癌の発生の増加は、500mg/kg/日で経口チモロールを投与した雌マウスで発生した血清プロラクチンの上昇と関連していたが、5または50mg/kg/日の. げっ歯類における乳腺腺癌の発生率の増加は、血清プロラクチンを上昇させるいくつかの他の治療薬の投与に関連付けられているが、血清プロラクチンレベルと乳腺腫瘍との間の相関はヒトで確立されていない. さらに、マレイン酸チモロール(最大推奨ヒト経口投与量)の60mgまでの経口投与量を受けた成人ヒト女性被験者では、血清プロラクチンに臨床的に意味の
酒石酸塩ブリモニジンは一連のmutagenicまたはclastogenicではなかったです in vitro そして、エイムズ細菌逆転試験、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞における染色体異常アッセイ、およびCD-1マウスにおける三つのin vivo研究を含むin vivo研究:ホスト媒介性アッセイ、細胞遺伝学的研究、および優性致死アッセイ。
マレイン酸チモロールは、小核試験および細胞遺伝学的検定(800mg/kgまでの用量)においてin vivo(マウス)で試験したときに変異原性の可能性を欠いていた。 in vitro 腫瘍性細胞形質変換アッセイ(最大100mcg/mL)で。 エイムズテストでは、採用チモロールの最高濃度、5,000または10,000mcg/プレートは、テスター株TA100(七複製アッセイで)で観察されたリバータントの統計的に有意な テスターひずみTA100を用いたアッセイでは、一貫した用量応答関係は観察されず、対照反転剤に対するテストの比は2に達しなかった。 2の比率は、通常、エイムズ陽性テストの基準と考えられています。
マレイン酸チモロールを有するラットおよび酒石酸ブリモニジンを有するラットにおける生殖および不妊治療の研究は、コンビプレス(抗緑内障性)®の最大推奨ヒト眼科用量に続く全身曝露の約100倍までの用量で男性または女性の不妊治療に悪影響を示さなかった。
特定の集団での使用
妊娠
催奇形性の調査は動物で行われました。 酒石酸ブリモニジンは、ラットでは妊娠日6から15、ウサギでは6から18の間に経口的に与えられたときに催奇形性ではなかった。 ラット(2.5mg/kg/日)およびウサギ(5mg/kg/日)における酒石酸ブリモニジンの最高用量は、コンビプレス(抗緑内障症)で治療されたヒトで推定された同様の値よりも、それぞれAUC暴露値580および37倍高い達成®、毎日二回両眼で1ドロップ。
50mg/kg/日までの経口用量でマウス、ラット、およびウサギにおけるチモロールを用いた催奇形性研究[4,200mg/kgベース(MRHOD)での最大推奨ヒト眼用量0.012mg/kg/日(MRHOD)]は、胎児奇形の証拠を示さなかった。 ラットではこの用量で遅延胎児骨化が観察されたが、子孫の出生後の発達に悪影響はなかった。 1,000mg/kg/日(MRHODの83,000倍)の用量は、マウスで母性毒性であり、胎児の再吸収の数が増加した。 増加した胎児の再吸収はまた、明らかな母性毒性のないMRHODの8,300倍の用量でウサギで見られた。
妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はないが、動物実験では、ブリモニジンは胎盤を通過し、限られた範囲で胎児循環に入った。 動物の生殖研究は必ずしもヒトの応答を予測するものではないため、コンビプレス(抗緑内障性)®母親への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
授乳中の母親
チモロールは口頭および眼の薬剤の管理の後の人間のミルクで検出されました。 動物実験では、ブリモニジン酒石酸塩が母乳中に排泄されることが示されているが、ブリモニジン酒石酸塩がヒトミルク中に排泄されるかどうかは Combipres(抗緑内障症)®授乳中の乳児では、母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。
小児用
コンビプレス(抗緑内障症)®2歳未満の小児には禁忌である。 市販後のサーベイランス中に、ブリモニジンを受けている乳児において、無呼吸、徐脈、昏睡、低血圧、低体温、低血圧、嗜眠、蒼白、呼吸抑制、傾眠が報告されている。 酒石酸ブリモニジンおよびマレイン酸チモロールの安全性および有効性は、2歳未満の小児では研究されていない。
Combipres(ANTIGLAUCOMATOUS)®の安全そして有効性は年齢別グループに2–16歳確立されました. Combipresの使用(抗緑内障腫)®これらの年齢層におけるCombipresの適切かつ十分に制御された研究からの証拠によってサポートされています(抗緑内障腫)®ブリモニジン酒石酸眼科溶液の併用の研究からの追加のデータを有する成人における0.小児緑内障患者における2%およびマレイン酸チモロール点眼液(2歳から7歳). 本研究では、酒石酸ブリモニジン点眼液0.2%は、ベータ遮断薬に補助療法として一日三回投与されました. 最も一般的に観察された有害反応は傾眠(患者の50%-83%2-6年)であり、覚醒度の低下であった. 7歳以上(>20kg)の小児患者では、傾眠はあまり頻繁に起こらないようです(25%). 酒石酸ブリモニジン点眼液の患者の約16%は傾眠のために研究から中止されました
高齢者の使用
高齢者と他の成人患者との間に安全性または有効性の全体的な違いは観察されていない。
治験経験
臨床試験は広く異なる条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、実際に観察される速度を反映していない可能性がある。
コンビプレス(抗グラウコマート)®
Combipres(ANTIGLAUCOMATOUS)による12ヶ月の期間の臨床試験®、患者の約5%-15%で起こるその使用に関連する最も頻繁な反応は、アレルギー性結膜炎、結膜毛包症、結膜充血、眼pr痒、眼燃焼、および刺. 患者の1%から5%で次の不利な反作用は報告されました:無力症、眼瞼炎、corneal腐食、不況、epiphora、目の排出、目の乾燥、目の苛立ち、目の苦痛、瞼の浮腫、瞼の紅斑、瞼のpruritus、異物の感
個々のコンポーネントで報告されているその他の有害反応は以下のとおりです。
酒石酸ブリモニジン(0.1%-0.2%)
チモロール(眼内投与)
ボディ全体として: 胸の痛み, 心血管: 不整脈、徐脈、心停止、心不全、脳虚血、脳血管障害、跛行、手足の冷え、浮腫、心臓ブロック、動悸、肺水腫、レイノー現象、失神、狭心症の悪化, 消化器: 食欲不振、下痢、吐き気, 免疫学的研究: 全身性エリテマトーデス, 神経系/精神科: 重症筋無力症、不眠症、悪夢、感覚異常、行動の変化および混乱、幻覚、不安、見当識障害、緊張、および記憶喪失を含む精神的障害の徴候および症状の増加, スキン: 脱毛症、乾癬様の発疹または乾癬の悪化, 過敏症: アナフィラキシー、血管性浮腫、蕁麻疹、および全身性発疹および限局性発疹を含む全身性アレルギー反応の徴候および症状, 呼吸器: 気管支痙攣(主に既存の気管支痙攣性疾患の患者)、呼吸困難、鼻づまり、呼吸不全、上気道感染症, 内分泌: 糖尿病患者における低血糖のマスクされた症状 , 特別な感覚: 複視、ろ過手術後の脈絡膜剥離、嚢胞様黄斑浮腫、角膜感受性の低下、偽天疱瘡、眼瞼下垂、屈折変化、耳鳴り、U生殖器:性欲の低下、インポテンス、ペイロニー病、後腹膜線維症。
ポストマーケティング体験
酒石酸ブリモニジン眼科用溶液、チモロール眼科用溶液、またはその両方を臨床診療において併用する市販後の使用中に、以下の反応が同定されている. それらは未知のサイズの人口から自発的に報告されるので、頻度の推定は行うことができません. 重篤さ、報告頻度、酒石酸ブリモニジン点眼液、チモロール点眼液、またはこれらの要因の組み合わせのいずれかにより包含するために選択された反応には、頬または額にまで及ぶ眼瞼紅斑、過敏症、虹彩炎、角結膜炎sicca、縮瞳、吐き気、皮膚反応(紅斑、発疹、および血管拡張を含む)、および頻脈が含まれる。. 乳児では、無呼吸、徐脈、昏睡、低体温、低血圧、嗜眠、蒼白、呼吸抑制、傾眠が報告されている
経口チモロール/経口ベータ遮断薬
次の付加的な不利な反作用は口頭マレイン酸チモロールまたは他の口頭ベータ妨害代理店との臨床経験で報告され、眼のチモロールのマレイン酸塩の潜在的な効果と考えられるかもしれません: アレルギー: 紅斑性発疹、痛むことおよび喉の痛みと結合される熱、呼吸の苦脳を用いるlaryngospasm, ボディ全体として: 減らされた練習の許容、先端の苦痛、減量, 心血管: 血管拡張、動脈不全の悪化, 消化器: 胃腸痛、肝腫大、虚血性大腸炎、腸間膜動脈血栓症、嘔吐, 血液学: 無顆粒球症、非血小板減少性紫斑病、血小板減少性紫斑病, 内分泌: 高血糖、低血糖, スキン: 色素沈着の増加、掻痒、皮膚刺激、発汗, 筋骨格: 関節痛, 神経系/精神科: 時間と場所の見当識障害、神経精神測定のパフォーマンスの低下、集中力の低下、感情的な不安定性、局所的弱さ、緊張症に進行する可逆的な精神うつ病、わずかに曇った感覚、めまいを特徴とする急性リバーシブル症候群, 呼吸器: 気管支閉塞、ラレス, 宇生器: 排尿困難。
めまい、頭痛、息切れ、徐脈、気管支痙攣および心停止のような全身のベータadrenergic妨害代理店と見られるそれらに類似した全身の効果に終ってtimololの眼の解決. 低血圧を除いて、成人におけるブリモニジンの誤飲に関する情報は非常に限られています. 先天性緑内障の治療の一環として、または偶発的な経口摂取によってブリモニジン点眼液を受けている新生児、乳児、および小児において、ブリモニジ. 経口過剰摂取の治療には、支持療法および対症療法が含まれ、特許気道を維持すべきである
吸収
ブリモニジンおよびチモロールの全身吸収は、健康なボランティアおよびコンビプレス(抗緑内障腫)による局所投与後の患者において評価された®。 通常のボランティアは、それぞれ30pg/mLおよび400pg/mLのピーク血漿ブリモニジンおよびチモロール濃度を示した。 ブリモニジンの血漿濃度は、眼投与後1-4時間でピークに達した。 チモロールのピーク血漿濃度は、約1-3時間投与後に発生しました。
のクロスオーバー研究において、酒石酸ブリモニジン0.2%、およびチモロール0.5%健康なボランティアで7日間毎日二回投与,コンビプレスのための平均ブリモニジン領域下血漿濃度時間曲線(AUC)®128±61pg•hr/mL対141±106pg•hr/mLでした,ブリモニジンの平均Cmax値は、コンビプレスに続いて匹敵しました(抗緑内障性)®単独療法(32.7±15pg/mL対34.7 ± 22.6pg/mL、それぞれ). コンビプレスの平均チモロールAUC(抗緑内障性)®は、それぞれの単独療法治療(それぞれ2919±1679pg•hr/mL対2909±1231pg•hr/mL)と同様であり、チモロールの平均Cmaxは、コンビプレス(抗緑内障性)
コンビプレス(抗緑内障性)®、チモロール0.5%、またはブリモニジン酒石酸塩0.2%で毎日三回、チモロールとブリモニジンの一時間投与後血漿濃度は約30-40%コンビプレス(抗緑内障性)®それぞれの単独療法値よりも低かった。 Combipres(ANTIGLAUCOMATOUS)®とのより低い血しょうbrimonidineの集中はCombipres(ANTIGLAUCOMATOUS)®のための二回毎日の投薬が原因であるようですbrimonidine酒石酸塩0.2%との三回投薬対。
配布
チモロールのタンパク質結合は約60%である。 ブリモニジンのタンパク質結合は研究されていない。
代謝
ヒトでは、ブリモニジンは肝臓によって広範囲に代謝される。 チモロールは肝臓によって部分的に代謝される。
排泄
健康なボランティアにおけるクロスオーバー研究では、ブリモニジンの血漿濃度は、約3時間の全身半減期で減少した。 チモロールの見かけの全身半減期は、眼投与後約7時間であった。
尿の排泄物はbrimonidineおよび代謝物質の除去の主要なルートです。 ブリモニジンの経口投与された放射性線量のおよそ87%は120時間以内に除去され、74%は尿で見つけられました。 変化しないチモロールおよびその代謝産物は腎臓によって排泄される。