コンポーネント:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:03.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
コンビガン
剤形および強み
2mg/mL酒石酸ブリモニジンおよび5を含有する溶液 mg/mLチモロール(6.8mg/mLマレイン酸チモロール)。
保管および取り扱い
コンビガン®は白い不透明の供給された生殖不能、である プラスチックLDPEボトルおよびチップ、ブルー、高耐衝撃性ポリスチレン(HIPS)のキャップとして フォロー:
5mLボトルで10mL NDC 0023-9211-05
10mLボトルで10mL NDC 0023-9211-10
ストレージ
15°-25°C(59°-77°F)で保管してください。 光から保護する。
株式会社アラガン,アーバイン,CA92612,U.S.A.改訂:Oct2015
コンビガン®(酒石酸ブリモニジン/マレイン酸チモロール 眼の解決)0.2%/0.5%はaが付いているアルファadrenergic受容器のアゴニストです ベータadrenergic受容器の抑制剤は高いの減少のために示しました 緑内障または眼高血圧症の患者における眼内圧(IOP) 不十分に制御されたIOPによる補助療法または補充療法を必要とする, コンビガン®のIOP低下は、一日二回投与よりもわずかに少なかった 0.5%のマレイン酸チモロールの付随の管理と見られるそれ 眼の解決は日および0.2%brimonidineの酒石酸塩の眼を二度投与しました ソリューションは、一日あたり三回投与。
推奨用量は、コンビガン®の一滴です 影響を受けた目(複数可)は離れて毎日二回約12時間。 複数の場合 項目眼プロダクトは異なったプロダクトあるべきです使用されるべきです 少なくとも5分間離れて点滴した。
喘息、COPDを含む反応気道疾患
COMBIGAN®は以下の患者に禁忌である 気管支ぜんそくを含む反応性気道疾患、気管支の歴史 喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患。
洞徐脈、AVブロック、心不全、心原性 ショック
COMBIGAN®は以下の患者に禁忌である 洞徐脈、第二または第三度房室ブロック、あからさまな心臓 障害、心原性ショック。
新生児および乳児(2歳未満)
COMBIGAN®は新生児には禁忌であり、 幼児(2歳未満)。
過敏症反応
地方の過敏症反応が COMBIGANの異なるコンポーネントの使用®。
COMBIGAN®は、以下の患者には禁忌である この薬物のあらゆる部品にhypersensitivity反作用を示しました 過去のことです。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
重度の呼吸器または心臓反応の可能性
コンビガン®にはマレイン酸チモロールが含まれていますが、 局所的に投与することは全身に吸収され得る。 したがって、同じタイプ ベータadrenergicの全身の管理と見つけられる不利な反作用の ブロッキング剤は、局所投与で起こり得る。 例えば、重度の 気管支痙攣による死亡を含む呼吸反応および心臓反応 喘息の患者、および心不全と関連してまれに死にませんでした チモロールの全身または眼科投与の後に報告されている マレイテ さらに、眼科用ベータ遮断薬 代償性頻脈を損ない、低血圧のリスクを高める可能性があります。
心不全
Sympathetic神経刺激は、 減少された心筋の収縮性を用いる個人の循環、および β-アドレナリン受容体遮断によるその阻害は、より深刻な沈殿があります 失敗しました。
心不全の病歴のない患者では, 期間にわたるβ遮断薬による心筋の継続的なうつ病 時間のうちに、場合によっては心不全につながる可能性があります。 最初の記号または 心不全の症状、コンビガン®中止する必要があります。
閉塞性肺疾患
慢性閉塞性肺疾患の患者 軽度または中等度の(例えば、慢性気管支炎、肺気腫), 気管支痙攣性疾患、または気管支痙攣性疾患の病歴(以外のもの 気管支喘息または気管支喘息の病歴であり、COMBIGAN®は次のとおりである 禁忌)は、一般的に、受け取らないべきである ベータブロッキング剤、コンビガンを含む®。
血管不全の増強
COMBIGAN®は、以下に関連する症候群を増強する可能性があります 血管不全。 COMBIGAN®は注意して使用されるべきです うつ病、脳または冠動脈不全、レイノーの患者 現象、起立性低血圧、または閉塞性血栓血管炎。
アレルゲンに対する反応性の増加
ベータ遮断薬を服用している間、病歴のある患者 アトピーまたは様々なアレルゲンに対する重度のアナフィラキシー反応の歴史 繰り返される偶然、診断、または治療上に反応するかもしれません そのようなアレルゲンとの挑戦。 そのような患者は通常に反応しないかもしれません アナフィラキシー反応を治療するために使用されるエピネフリンの用量。
筋力低下の増強
Β-アドレナリン作動性遮断は、増強することが報告されている ある特定のmyasthenic徴候(例えば、複視)と一貫した筋肉弱さ, 眼瞼下垂、および一般化された衰弱)。 チモロールはまれに増加することが報告されている 重症筋無力症または筋無力症の症状を有する一部の患者における筋力低下。
糖尿病患者における低血糖症状のマスキング 真性性
ベータadrenergic妨害代理店は管理されるべきです 自発的な低血糖症または糖尿病の患者には注意してください インスリンを受け取っている患者(特に不安定な糖尿病とのそれら)または 経口血糖降下剤。 ベータadrenergic受容器の妨害代理店は隠すかもしれません 急性低血糖の徴候および症状。
甲状腺中毒症のマスキング
ベータadrenergic妨害代理店はある特定の臨床を隠すかもしれない 甲状腺機能亢進症の徴候(例えば、頻脈)。 発症の疑いのある患者 甲状腺中毒症は、突然の離脱を避けるために慎重に管理する必要があります 甲状腺の嵐を沈殿させるかもしれないbetaadrenergic妨害代理店。
眼過敏症
眼の過敏反応は、以下のもので報告されている 酒石酸ブリモニジン眼科用溶液0.2%、いくつかはあると報告されています 眼内圧の上昇に関連している。
使用後の局所眼科製品の汚染
細菌性角膜炎に関連する報告がありました 局所眼科用製品の複数用量容器の使用により。 これら コンテナは、ほとんどの場合、患者によって不注意に汚染されていました, 同時に角膜疾患または眼上皮の破壊を有していた サーフェス
Β-アドレナリン媒介反射の障害 手術中
の撤回の必要性または望ましさ 大手術の前にβ-アドレナリン作動性遮断剤は議論の余地があります. Β-アドレナリン受容体遮断は、心臓が応答する能力を損なう ベータアドレナリン作用を介した反射刺激に. これは危険をの増加するかもしれません 外科的処置における全身麻酔. 一部の患者が受けている β-アドレナリン受容体遮断剤は、長期にわたる重度の経験している 麻酔中の低血圧. 再起動および保守の難しさ ハートビートも報告されている. これらの理由から、受けている患者では 選択科目の外科は、ある権限の漸進的な撤回をの推薦します ベータアドレナリン受容体遮断薬
外科の間に必要ならば、効果の ベータadrenergic妨害代理店は十分な線量によっての逆転するかもしれません アドレナリン作動薬
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
酒石酸塩ブリモニジンを使って、化合物関係しないで下さい 発癌性の効果は21ヶ月後のマウスまたはラットのいずれかで観察されました および24ヶ月の研究、それぞれ。 これらの研究では、 マウスでは2.5mg/kg/日まで、マウスでは1mg/kg/日までの用量で酒石酸塩ブリモニジン ラットはそれぞれ150回および210回、血漿Cmax薬を達成した コンビガン®の一滴で治療されたヒトの濃度は、両方に 毎日二回目、推薦された毎日の人間の線量。
マレイン酸チモロールの二年間の研究では、投与されました ラットに口頭で、発生の統計的に有意な増加がありました 雄ラットにおける副腎褐色細胞腫の300mg/kg/日を投与した 【ヒトの最大推奨眼量の約25,000倍の0.012 mg/kgベースでのmg/kg/日(MRHOD)]。
同様の違いはラットでは観察されなかった 日用量の約8,300倍に相当する経口投与量を投与しました ヒトにおけるコンビガン®の。
マウスにおけるマレイン酸チモロールの生涯にわたる経口研究, 良性および良性の発生率の統計的に有意な増加があった 悪性の肺腫瘍、良性子宮ポリープおよび乳腺腺癌 500mg/kg/日の雌マウスでは(MRHODの約42,000倍)、しかし ないで5か50mg/kg/日(およそ420から4,200倍より高い, それぞれ、MRHODより)。 雌マウスにおけるその後の研究では、 死後の検査は、子宮と肺に限定されていた 肺腫瘍の発生率における統計的に有意な増加は次のとおりであった 再び500mg/kg/日で観察された。
乳腺腺癌の発生の増加は 雌マウスで発生した血清プロラクチンの上昇に関連付けられています 500mg/kg/日で経口チモロールを投与したが、5または50の用量では投与しなかった mg/kg/日. げっ歯類における乳腺腺癌の発生率の増加は、 他の複数の治療上の代理店の管理と関連付けられてそれ 血清プロラクチンを上昇させるが、血清プロラクチンレベルとの間に相関はない。 乳腺腫瘍はヒトに確立されています. さらに、大人の人間では マレイン酸チモロールの60mgまでの口頭投与量を受け取った女性の主題 (最高の推薦された人間の口頭適量)、臨床的にそこにありませんでした 血清プロラクチンの有意な変化
酒石酸ブリモニジンは、変異原性またはクラストジェニックではなかった シリーズの in vitro そしてエイムズの細菌の復帰を含む生体内の調査 検査、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞における染色体異常アッセイ、および CD-1マウスにおける三つのin vivo研究:ホストを介したアッセイ、細胞遺伝学的研究, そして支配的な致命的なアッセイ。
マレイン酸チモロールは、変異原性の可能性を欠いていたとき 小核試験および細胞遺伝学的検定(用量アップ)においてin vivo(マウス)で試験された 800mg/kgまで)および in vitro 腫瘍細胞形質転換アッセイ(最大100 mcg/mL)。 エイムズでは採用されたチモロールの最高濃度をテストします,5,000または 10,000mcg/プレートは、統計的に有意な標高に関連付けられていた テスターひずみTA100で観察されたリバータント(七レプリケートアッセイで)が、 残りの三つの株ではありません。 テスターの緊張TA100との試金では、いいえ 一貫した線量の応答関係は観察され、テストの比率はへの 制御リバータントは2に達しませんでした。 2の比率は、通常、考えられています エイムズ陽性テストのための基準。
生殖-繁殖の研究ではラットとtimolol マレイン酸および酒石酸ブリモニジンを有するラットにおいては、 全身のおよそ100倍までの線量の男性か女性の豊饒 COMBIGANの最大推奨ヒト眼科用量に続く暴露®.
特定の集団での使用
妊娠
催奇形性の調査は動物で行われました。 ブリモニジン酒石酸塩は、妊娠中に経口的に与えられた場合、催奇形性ではなかった ラットでは6日から15日、ウサギでは6日から18日。 最も高い線量 ラット(2.5mg/kg/日)およびウサギ(5mg/kg/日)における酒石酸ブリモニジンの) 達成AUC暴露値580および37倍高い、それぞれ、類似よりも COMBIGAN®で治療されたヒトで推定された値、両方で1ドロップ 毎日二回目。
マウス、ラットにおけるチモロールによる催奇形性の研究、および 50mg/kg/日までの経口用量でウサギ[最大推奨4,200倍 mg/kgベースで0.012mg/kg/日のヒト眼用量(MRHOD)]はいいえ示されませんでした 胎児の奇形の証拠。 遅れた胎児の骨化があったが ラットにおけるこの用量で観察され、出生後に悪影響はなかった 子孫の開発。 1,000mg/kg/日の用量(MRHODの83,000倍) マウスにおける母性毒性であり、胎児の数が増加した 再吸収。 増加した胎児の再吸収はまた、用量でウサギで見られました 見かけの母性毒性のないMRHODの8,300倍。
適切かつ十分に制御された研究はありません 妊娠中の女性は、しかし、動物実験では、ブリモニジンは胎盤を横断しました そして、限られた範囲で胎児の循環に入った。 なぜなら動物は 再生研究は、常に人間の応答を予測するものではありません,コンビガン®べき 母親への潜在的な利益が正当化される場合にのみ、妊娠中に使用することができます 胎児への潜在的なリスク。
授乳中の母親
チモロールは口頭の後で人間のミルクで検出されました そして眼の薬剤の管理。 ブリモニジンかどうかは知られていません 酒石酸塩は人間のミルクで排泄されますが、動物実験では、brimonidine 酒石酸塩は母乳中に排泄されることが示されている。 その可能性のために 授乳中の乳児におけるCOMBIGAN®による重篤な有害反応については、決定 看護を中止するか、薬を中止するかにかかわらず作られるべきです, 母親に対する薬物の重要性を考慮に入れる。
小児用
COMBIGAN®は、以下の子供には禁忌です 年齢は2歳。 ポストマーケティング中 サーベイランス、無呼吸、徐脈、昏睡、低血圧、低体温、低血圧, 無気力、蒼白、呼吸抑制および傾眠はで報告されました ブリモニジンを受けている乳児。 ブリモニジンの安全性と有効性 酒石酸塩およびマレイン酸チモロールは年齢の下の子供での調査されませんでした 2年。
COMBIGAN®の安全性と有効性は次のとおりです 年齢グループに確立されて2-16歳. でのコンビガン®の使用 これらの年齢層は、適切かつ十分に制御された証拠によって支持されています の研究からの追加データを持つ成人におけるCOMBIGAN®の研究 酒石酸ブリモニジン点眼液の併用0.2%およびチモロール 小児緑内障患者におけるマレイン酸点眼液(2歳から7歳). 本研究では、酒石酸ブリモニジン点眼液0.2%が三つ投与されました ベータ遮断薬への補助療法として一日を回します. 最も一般的に観察される 副作用は傾眠(50%-83%患者で2-6年)であり、 減らされた警報. 小児患者では7歳以上(>20キロ), 傾眠はより少なく頻繁に起こるようです(25%). の約16% から中断されるbrimonidineの酒石酸塩の眼の解決の患者 傾眠による研究
高齢者の使用
安全性や有効性の全体的な違いはありません 高齢者および他の成人患者との間で観察されている。
副作用
治験経験
臨床研究は広く行われているので さまざまな条件、臨床調査で観察される不利な反作用レートの 薬剤は別のものの臨床調査の率と直接比較することができません 薬物は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。
コンビガン®
COMBIGAN®による12ヶ月の臨床試験で, その使用に関連する最も頻繁な反応は、およそ 患者の5%から15%は下記のものを含んでいました:アレルギーの結膜炎、結膜 毛嚢炎、結膜充血、眼掻痒症、眼炎、および スティング. 以下の副作用が1%から5%で報告された。 患者:無力症、眼瞼炎、角膜びらん、うつ病、エピフォラ、目 排出、目の乾燥、目の刺激、目の痛み、まぶたの浮腫、まぶた 紅斑、眼瞼掻痒、異物感、頭痛、高血圧、口腔内 乾燥、傾眠、表在性点状角膜炎、視覚障害
と報告された他の不利な反作用 個々の構成要素を以下に列挙する。
酒石酸ブリモニジン(0.1%-0.2%)
チモロール(眼内投与)
ボディ全体として: 胸の痛み, 心血管: 不整脈、徐脈、心停止、心不全、脳虚血, 脳血管障害、跛行、冷たい手と足、浮腫、心臓 ブロック、動悸、肺水腫、レイノー現象、失神、および 狭心症の悪化, 消化器: 食欲不振、下痢、吐き気, 免疫学的研究: 全身性エリテマトーデス, 神経系/精神科: の増加 重症筋無力症、不眠症、悪夢、感覚異常の徴候および症状, 混乱を含む行動の変化および精神的障害, 幻覚、不安、見当識障害、緊張、および記憶喪失, スキン: 脱毛症、乾癬様の発疹または乾癬の悪化, 過敏症: アナフィラキシーを含む全身アレルギー反応の徴候および症状, 血管性浮腫、蕁麻疹、および全身性発疹および限局性発疹, 呼吸器: 気管支痙攣(主に既存の気管支痙攣を有する患者における 疾患)、呼吸困難、鼻づまり、呼吸 障害、上気道感染症, 内分泌: のマスクされた症状 糖尿病患者における低血糖症 , スペシャル 感覚: 複視、ろ過手術後の脈絡膜剥離, 嚢胞様黄斑浮腫、角膜感受性低下、偽腫瘤、眼瞼下垂症, 屈折異常、耳鳴り、U生殖器:性欲の低下、インポテンス, ペイロニー病後腹膜線維症
ポストマーケティング体験
以下の反応が確認されている。 酒石酸ブリモニジン点眼液、チモロールの市販後使用 臨床診療における眼科用溶液、またはその両方の組み合わせ. なぜなら それらは未知のサイズの人口から自発的に報告されます、の見積もり 周波数は作れません. 包含のために選択されている反応は、 彼らの深刻さ、報告の頻度、可能な因果関係のいずれかのために 酒石酸ブリモニジン眼科用液、チモロール眼科用液への接続 解決策、またはこれらの要因の組み合わせには、眼瞼紅斑が含まれます。 頬または額に伸びる、過敏症、虹彩炎, 角結膜炎シッカ、縮瞳、吐き気、皮膚反応(紅斑を含む, 発疹、および血管拡張)、および頻脈. 乳児では、無呼吸、徐脈、昏睡, 低体温、低血圧、無気力、蒼白、呼吸抑制、傾眠 報告されています
経口チモロール/経口ベータ遮断薬
次の付加的な不利な反作用はありました 経口マレイン酸チモロールまたは他の経口ベータブロッキングとの臨床経験で報告されています 薬剤は眼のマレイン酸チモロールの潜在的な効果として考慮され、かもしれません: アレルギー: 紅斑性発疹、発熱と痛みとのどの痛み、喉頭痙攣を組み合わせた 呼吸の苦脳を使って, ボディ全体として: 運動の減少 耐性、四肢の痛み、体重減少, 心血管: 血管拡張, 動脈不全の悪化, 消化器: 胃腸の痛み, 肝腫大、虚血性大腸炎、腸間膜動脈血栓症、嘔吐, 血液学: 無顆粒球症、非血小板減少性紫斑病、血小板減少性紫斑病, 内分泌: 高血糖、低血糖, スキン: 色素沈着の増加、掻痒, 皮膚刺激、発汗, 筋骨格: 関節痛, 緊張している システム/精神科: によって特徴付けられる急性可逆性症候群 時間と場所の見当識障害、神経心理計測におけるパフォーマンスの低下, 集中力の低下、感情的な不安定性、局所的な弱さ、可逆的な精神的な 緊張症、わずかに曇ったsensorium、眩暈に進行する不況, 呼吸器: 気管支閉塞、ラレス, 宇生器: 排尿困難。
薬物相互作用
抗高血圧薬/強心配糖体
コンビガン®は血圧を下げる可能性があるため, 抗高血圧薬および/または強心配糖体などの薬物を使用する際の注意 コンビガン®をお勧めします。
Β-アドレナリン遮断薬
Β-アドレナリン遮断を受けている患者 経口または静脈内の薬剤およびCOMBIGAN®観察されるべきである ベータ封鎖の潜在的な付加的な効果のために、全身および上の 眼内圧。 二つの局所β-アドレナリン作動性薬の併用 ブロッキング剤は推奨されません。
カルシウム拮抗薬
注意は共同管理での使用されるべきです ベータadrenergic妨害代理店、COMBIGAN®のような、および口頭または 房室伝導の可能性があるため、静脈内カルシウム拮抗薬 障害、左心室不全、および低血圧。 患者では 心機能障害、同時投与は避けるべきである。
カテコールアミン枯渇薬
患者の近い観察は時推薦されます ベータブロッカーはカテコールアミン減退を受けている患者に管理されま 可能な付加的な効果のためにreserpineのような薬剤、および 低血圧および/または著しい徐脈の産生、これは次のようになり得る めまい、失神、または姿勢低血圧。
CNS抑制剤
特定の薬物相互作用の調査がありませんでしたが COMBIGAN®で実施され、添加剤または添加剤の可能性があります CNS抑制剤(アルコール、バルビツール酸塩、アヘン酸塩)による増強効果, 鎮静剤、または麻酔薬)を考慮する必要があります。
ジギタリスとカルシウム拮抗薬
Β-アドレナリン作動性遮断剤の併用 とのジギタリス-カルシウム拮抗剤が添加剤の影響で延長 房室伝導時間。
CYP2D6阻害剤
増強された全身β遮断(例えば、心臓の減少 率、不況)はCYP2D6との結合された処置の間に報告されました 阻害剤(例えば、キニジン、Ssri)およびチモロール。
三環系抗うつ薬
三環系抗うつ薬は鈍くするために報告されました 全身クロニジンの降圧効果。 それはかどうか知られていません これらの薬剤をヒトにおけるCOMBIGAN®と同時に使用すると、次のことができ その結果、IOP低下効果との干渉が生じる。 注意は、しかし、あります 影響を与えることができる三環系抗うつ薬を取っている患者で助言 循環アミンの代謝および取り込み。
モノアミンオキシダーゼ阻害剤
モノアミンオキシダーゼ(MAO)阻害剤は理論的には brimonidineの新陳代謝と干渉し、可能性としてはで起因して下さい 低血圧などの全身性副作用の増加。 注意は、しかし、あります 代謝に影響を与えることができるMAO阻害剤を服用している患者に助言 循環アミンの取り込み。
催奇形性の調査は動物で行われました。 ブリモニジン酒石酸塩は、妊娠中に経口的に与えられた場合、催奇形性ではなかった ラットでは6日から15日、ウサギでは6日から18日。 最も高い線量 ラット(2.5mg/kg/日)およびウサギ(5mg/kg/日)における酒石酸ブリモニジンの) 達成AUC暴露値580および37倍高い、それぞれ、類似よりも COMBIGAN®で治療されたヒトで推定された値、両方で1ドロップ 毎日二回目。
マウス、ラットにおけるチモロールによる催奇形性の研究、および 50mg/kg/日までの経口用量でウサギ[最大推奨4,200倍 mg/kgベースで0.012mg/kg/日のヒト眼用量(MRHOD)]はいいえ示されませんでした 胎児の奇形の証拠。 遅れた胎児の骨化があったが ラットにおけるこの用量で観察され、出生後に悪影響はなかった 子孫の開発。 1,000mg/kg/日の用量(MRHODの83,000倍) マウスにおける母性毒性であり、胎児の数が増加した 再吸収。 増加した胎児の再吸収はまた、用量でウサギで見られました 見かけの母性毒性のないMRHODの8,300倍。
適切かつ十分に制御された研究はありません 妊娠中の女性は、しかし、動物実験では、ブリモニジンは胎盤を横断しました そして、限られた範囲で胎児の循環に入った。 なぜなら動物は 再生研究は、常に人間の応答を予測するものではありません,コンビガン®べき 母親への潜在的な利益が正当化される場合にのみ、妊娠中に使用することができます 胎児への潜在的なリスク。
治験経験
臨床研究は広く行われているので さまざまな条件、臨床調査で観察される不利な反作用レートの 薬剤は別のものの臨床調査の率と直接比較することができません 薬物は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。
コンビガン®
COMBIGAN®による12ヶ月の臨床試験で, その使用に関連する最も頻繁な反応は、およそ 患者の5%から15%は下記のものを含んでいました:アレルギーの結膜炎、結膜 毛嚢炎、結膜充血、眼掻痒症、眼炎、および スティング. 以下の副作用が1%から5%で報告された。 患者:無力症、眼瞼炎、角膜びらん、うつ病、エピフォラ、目 排出、目の乾燥、目の刺激、目の痛み、まぶたの浮腫、まぶた 紅斑、眼瞼掻痒、異物感、頭痛、高血圧、口腔内 乾燥、傾眠、表在性点状角膜炎、視覚障害
と報告された他の不利な反作用 個々の構成要素を以下に列挙する。
酒石酸ブリモニジン(0.1%-0.2%)
チモロール(眼内投与)
ボディ全体として: 胸の痛み, 心血管: 不整脈、徐脈、心停止、心不全、脳虚血, 脳血管障害、跛行、冷たい手と足、浮腫、心臓 ブロック、動悸、肺水腫、レイノー現象、失神、および 狭心症の悪化, 消化器: 食欲不振、下痢、吐き気, 免疫学的研究: 全身性エリテマトーデス, 神経系/精神科: の増加 重症筋無力症、不眠症、悪夢、感覚異常の徴候および症状, 混乱を含む行動の変化および精神的障害, 幻覚、不安、見当識障害、緊張、および記憶喪失, スキン: 脱毛症、乾癬様の発疹または乾癬の悪化, 過敏症: アナフィラキシーを含む全身アレルギー反応の徴候および症状, 血管性浮腫、蕁麻疹、および全身性発疹および限局性発疹, 呼吸器: 気管支痙攣(主に既存の気管支痙攣を有する患者における 疾患)、呼吸困難、鼻づまり、呼吸 障害、上気道感染症, 内分泌: のマスクされた症状 糖尿病患者における低血糖症 , スペシャル 感覚: 複視、ろ過手術後の脈絡膜剥離, 嚢胞様黄斑浮腫、角膜感受性低下、偽腫瘤、眼瞼下垂症, 屈折異常、耳鳴り、U生殖器:性欲の低下、インポテンス, ペイロニー病後腹膜線維症
ポストマーケティング体験
以下の反応が確認されている。 酒石酸ブリモニジン点眼液、チモロールの市販後使用 臨床診療における眼科用溶液、またはその両方の組み合わせ. なぜなら それらは未知のサイズの人口から自発的に報告されます、の見積もり 周波数は作れません. 包含のために選択されている反応は、 彼らの深刻さ、報告の頻度、可能な因果関係のいずれかのために 酒石酸ブリモニジン眼科用液、チモロール眼科用液への接続 解決策、またはこれらの要因の組み合わせには、眼瞼紅斑が含まれます。 頬または額に伸びる、過敏症、虹彩炎, 角結膜炎シッカ、縮瞳、吐き気、皮膚反応(紅斑を含む, 発疹、および血管拡張)、および頻脈. 乳児では、無呼吸、徐脈、昏睡, 低体温、低血圧、無気力、蒼白、呼吸抑制、傾眠 報告されています
経口チモロール/経口ベータ遮断薬
次の付加的な不利な反作用はありました 経口マレイン酸チモロールまたは他の経口ベータブロッキングとの臨床経験で報告されています 薬剤は眼のマレイン酸チモロールの潜在的な効果として考慮され、かもしれません: アレルギー: 紅斑性発疹、発熱と痛みとのどの痛み、喉頭痙攣を組み合わせた 呼吸の苦脳を使って, ボディ全体として: 運動の減少 耐性、四肢の痛み、体重減少, 心血管: 血管拡張, 動脈不全の悪化, 消化器: 胃腸の痛み, 肝腫大、虚血性大腸炎、腸間膜動脈血栓症、嘔吐, 血液学: 無顆粒球症、非血小板減少性紫斑病、血小板減少性紫斑病, 内分泌: 高血糖、低血糖, スキン: 色素沈着の増加、掻痒, 皮膚刺激、発汗, 筋骨格: 関節痛, 緊張している システム/精神科: によって特徴付けられる急性可逆性症候群 時間と場所の見当識障害、神経心理計測におけるパフォーマンスの低下, 集中力の低下、感情的な不安定性、局所的な弱さ、可逆的な精神的な 緊張症、わずかに曇ったsensorium、眩暈に進行する不況, 呼吸器: 気管支閉塞、ラレス, 宇生器: 排尿困難。
不注意な過量投与の報告がありました 見られるそれらに類似した全身の効果に終ってチモロールの眼の解決 めまい、頭痛のような全身のベータadrenergic妨害代理店を使って, 息切れ、徐脈、気管支けいれん、心停止などの症状が現れることがあります。. を使って、 低血圧の例外は、非常に限られた情報が偶然に存在します 成人におけるブリモニジンの摂取. ブリモニジンの過剰摂取の症状は次のとおりです 新生児、幼児およびbrimonidineの眼を受けている子供で報告される 先天性緑内障の治療の一環として、または偶発的によるソリューション 経口摂取. オーラルトリートメント 過剰摂取には支持療法および対症療法が含まれ、特許気道は 維持される
吸収
ブリモニジンおよびチモロールの全身吸収は COMBIGAN®による局所投与後の健康なボランティアおよび患者で評価される。 通常のボランティアは、両方で毎日二回コンビガン®の一滴を投与しました 七日間の目は、ピーク血漿ブリモニジンおよびチモロール濃度を示した それぞれ30pg/mLおよび400pg/mLの。 ブリモニジンの血漿濃度 眼投与後1-4時間でピークに達した。 ピーク血しょう集中の チモロールは、約1-3時間投与後に発生しました。
コンビガン®のクロスオーバー研究では、ブリモニジン 酒石酸塩0.2%、およびチモロール0.5%健康の7日間毎日二回管理される ボランティア、平均ブリモニジン面積-血漿濃度-時間曲線 COMBIGAN®のAUCは、128±61pg*hr/mLに対して141±106pg•hr/mLであった。 それぞれの単独療法の処置、brimonidineの平均Cmaxの価値はありました コンビガン®トリートメントと単独療法に匹敵する以下の(32.7 ± 15 pg/mL対34.7 ± 22.6pg/mL、それぞれ). COMBIGAN®の平均チモロールAUCは、それぞれの単独療法治療のそれと同様であった(2919±1679 pg*hr/mL対2909±1231pg•hr/mL、それぞれ)、チモロールの平均Cmaxは コンビガン®トリートメントと比較して約20%低い モノセラピー
COMBIGAN®で毎日二回投与された患者の並行した研究では, timolol0.5%と毎日二回、またはbrimonidineの酒石酸塩と毎日三回 0.2%、チモロールおよびブリモニジンの一時間のポストの線量の血しょう集中はありました それぞれよりCOMBIGAN®とおよそ30-40%低い 単独療法の価値。 COMBIGAN®のより低い血しょうbrimonidineの集中はCOMBIGAN®のための二回毎日投薬が原因であるようです対 ブリモニジン酒石酸塩との三回の投薬0.2%。
配布
チモロールのタンパク質結合は約60%である。 これは、 ブリモニジンのタンパク質結合は研究されていない。
代謝
人間では、brimonidineはによって広く新陳代謝します レバー チモロールは肝臓によって部分的に代謝される。
排泄
健康なボランティアでのクロスオーバー研究では、血漿 ブリモニジンの濃度は、全身半減期とともに減少した 約3時間 チモロールの見かけの全身半減期は約7であった 眼投与後数時間後。
尿の排泄物は除去の主要なルートのです ブリモニジンおよびその代謝産物。 経口投与されるの約87% ブリモニジンの放射性線量は120時間以内に除去され、74%が見つかった 尿中に。 変化しないチモロールおよびその代謝産物は腎臓によって排泄される。
Oct2015