Colcrys

コルクリス

剤形および強み

0.6mgのタブレット-紫色のカプセル型、フィルム上塗を施してあると "AR374"は片側にデボスし、反対側に得点しました。

保管および取り扱い

コルクリス（コルクリス、USP） 0.6mgは紫色です, フィルムコーティングされたカプセル状の錠剤は、片側に"AR374"をデボスし、 他の側で得点した。

ボトル30 NDC 64764-119-07
ボトル60 NDC 64764-119-06
ボトル100 NDC 64764-119-01
ボトル250 NDC 64764-119-03
ボトル500 NDC 64764-119-05
ボトル1000 NDC 64764-119-10

ストレージ

20°25°C（68°77°F）で保管してください。 光から保護する。

堅い、耐光性の容器で分配して下さい。

販売元：武田薬品アメリカ株式会社,ディアフィールド, 60015 改訂:December2015

痛風フレア

COLCRYS（コルヒチン、USP）のタブレットはのために示されます 急性痛風フレアの予防および治療。

• 痛風フレアの予防
  COLCRYSは音の信号の法則のために示されます。
• 痛風フレアの治療
  COLCRYSのタブレットは難しい人の服の処置のために取られたとき示されます フレアの最初の兆候で。

家族性地中海熱（FMF)

コルクリス（コルヒチン、USP）錠剤は成人に示されています そして家族性地中海の熱の処置のための4年またはより古い子供 （FMF）。

コルヒチンの長期使用はFMFのために確立されます そして痛風の炎の予防法、しかし繰り返しの安全そして効力 痛風フレアの治療は評価されていない。 のための投薬レジメン COLCRYSは各徴候のために異なり、個別化されなければなりません。

COLCRYSの推薦された適量はによって決まります 患者の年齢、腎機能、肝機能および共投与された薬物の使用 .

COLCRYSのタブレットはに関係なく口頭で管理されます 食事。

COLCRYSは鎮痛剤ではなく、あるべきではありません 他の原因からの苦痛を扱うのに使用される。

痛風フレア

痛風フレアの予防

痛風の予防のためのCOLCRYSの推奨用量 大人および青年のための火炎信号は16歳より古い0.6mg一度またはです 毎日二回。 痛風フレアの予防のための最大推奨用量は1.2である mg/日。

痛風の火炎信号の増加は開始の後での起こるかもしれません ペグロチカーゼ、フェブキソスタット、アロプリノールを含む尿酸低下療法, 尿酸の動員に終って変更の血清の尿酸のレベルが原因でからの 組織沈着物。 COLCRYSは痛風の火炎信号の開始に推薦されます 尿酸低下療法による予防。 予防療法は有益かもしれません 尿酸低下療法の少なくとも上半期のために。

痛風フレアの治療

痛風の治療のためのCOLCRYSの推奨用量 フレアは、フレアの最初の兆候で1.2mg（二錠）であり、その後0.6mgである （一つのタブレット）一時間後。 大量服用は多くであるためにありませんでした 効果があります。 痛風フレアの治療のための最大推奨用量は1.8mgである 一時間にわたって。 COLCRYSは痛風の処置のために管理されるかもしれません 1.2mg（二つの錠剤）を超えない用量での予防中のフレア フレアの最初の兆候は0.6mg（一錠）後に続いた。 待ち12 その後、予防用量を再開する。

FMF

成人におけるFMFのためのCOLCRYSの推奨用量は次のとおりです 毎日1.2mgから2.4mg。

COLCRYSを増やして制御するために必要な病 そして0.3mg/日の増分で許容されるように、毎日推奨される最大まで 線量。 耐え難い副作用が開発すれば、線量は減るべきです 0.3mg/日の増分。 毎日の総COLCRYSの線量はで管理されるかもしれません 一から二分された用量。

推奨小児用量

痛風フレアの予防と治療

COLCRYSは小児科の使用のために推薦されません 痛風フレアの予防または治療。

FMF

小児患者におけるFMFのためのCOLCRYSの推奨用量 4歳以上は年齢を基準にしています。 次の毎日の線量はあるかもしれません 単一か分けられた線量として与えられる毎日二度:

• 子供4から6歳：約0.3mgから1.8mg
• 子供6から12歳：0.9mgへの1.8mg歳
• 12月より早い日：φ1.2mgから2.4mg

相互作用の同時投与のための線量の修正 薬併用療法

阻害することが知られている薬物とのCOLCRYSの同時投与 CYP3A4および/またはP-糖タンパク質（P-gp）は、コルヒチン誘導のリスクを増加させる 毒性作用（表1）。 患者が服用している場合、または最近完了した場合 表1に記載されている薬物による治療は、前の14日以内に、用量 調整は以下の表に示す通りです。

表1：共投与のためのコルクリスの線量調整 代替案がない場合、相互作用する薬物と*

表2:同時投与のためのコルクリス線量調整 プロテアーゼ阻害剤と

COLCRYSによる痛風フレアの治療はお勧めしません COLCRYSおよびCYP3A4阻害剤の予防的用量を受けている患者では。

腎障害における用量変更

コルヒチンの投薬はに従って個別化されなければなりません 患者の腎機能。

血清クレアチニンからmL/分のClcrを推定することができる （ｍｇ／ｄｌ）の定量は、下記式を用いて行う。:

痛風フレア

痛風フレアの予防

軽度の患者における痛風フレアの予防のために （推定クレアチニンクリアランス[Clcr]50-80mL/分）-中等度（Clcr30- 50mL/分）腎機能障害、推奨用量の調整はありません 必須、しかし患者は悪影響のために密接にの監視されるべきです コルヒチン しかし、重度の障害を有する患者では、開始用量 0.3mg/日であるべきであり、線量のどの増加でも終わりとされるべきです モニタリング。 透析を経ている患者の痛風の火炎信号の予防法のため, 開始の線量は近い監視と週に二度与えられる0.3mgべきです。

痛風フレアの治療

穏やかの患者の痛風の火炎信号の処置のため（Clcr 50から80mL/分）から中等度（Clcr30から50mL/分）の腎機能障害, 推奨用量の調整は必要ありませんが、患者は次のようにする必要があります コルヒチンの有害作用のために密接に監視される. しかしながら、患者においては 線量はのために調節される必要はありませんが、厳しい減損 痛風フレアの治療、治療コースは以下を繰り返すべきではありません 隔週に一度. 繰り返されたコースを要求する痛風の炎の患者のため, 代替療法に配慮する必要があります. 透析を受けている患者のため, 痛風フレアの治療のための総推奨用量は、以下のように減少させるべきである 0の単一の線量.6ミリグラム（一錠）). これらの患者のために、治療コース 二週間ごとに複数回繰り返されるべきではありません

COLCRYSによる痛風フレアの治療はお勧めしません 予防のためにCOLCRYSを受けている腎障害を有する患者では。

FMF

注意は適当の投薬の患者で取られるべきです そして透析を経ている患者の厳しい腎臓の減損および. これらのために 患者は、適量を減らすべきです. 軽度（Clcr50-80mL/分）および中等度（Clcr30-50mL/分）の患者) 腎臓の減損はCOLCRYSの悪影響のために密接に監視されるべきです. 線量の減少は必要かもしれません. 重度の腎不全（Clcr）の患者のために 30mL/分未満）、0から始める.3mg/dayは、線量のどの増加でもあるべきです コルヒチンの副作用のための患者の十分な監視とされる. 透析を受けている患者のために、推薦される合計 開始用量は0であるべきである.一日あたり3ミリグラム（半分のタブレット）. 投薬は増加することができる 近い監視を使って. 線量のどの増加でも十分な監視とされるべきです コルヒチンの副作用のための患者の

肝機能障害における用量変更

痛風フレア

痛風フレアの予防

穏やかの患者の痛風の火炎信号の予防法のためにへの 中等度の肝機能障害、推奨用量の調整はありません 必須、しかし患者は悪影響のために密接にの監視されるべきです コルヒチン 痛風の予防のためには、用量の減少を考慮すべきである 重度の肝機能障害を有する患者のフレア。

痛風フレアの治療

穏やかの患者の痛風の火炎信号の処置のためにへの 中等度の肝機能障害、推奨用量の調整はありません 必須、しかし患者は悪影響のために密接にの監視されるべきです コルヒチン しかし、重度の患者の痛風フレアの治療のために 障害,用量を調整する必要はありませんが,治療コース 隔週に一度以下繰り返されるべきではありません。 これらの患者のために, 痛風フレアの治療のための繰り返しのコースを必要とする、考慮 代替療法に与えられるべきである。

COLCRYSによる痛風フレアの治療はお勧めしません 予防のためにCOLCRYSを受けている肝機能障害を有する患者では。

FMF

肝臓の減損を緩和する穏やかの患者はべきです コルヒチンの悪影響のために密接に監視されて下さい。 線量の減少はべきです 重度の肝機能障害を有する患者で考慮される。

腎臓または肝臓の減損の患者はあるべきではないです P-gpまたは強力なCYP3A4阻害剤と組み合わせて与えられたCOLCRYS（これ ホサンプレナビルを除くすべてのプロテアーゼ阻害剤を含む）。 これらの患者では、生命を脅かす そして致命的なコルヒチンの毒性は取られるコルヒチンと報告されました 治療用量。

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

致命的な過剰摂取

致命的な過剰投与は、偶発的および意図的の両方で、持っています コルヒチンを摂取した成人および小児に報告されている。 COLCRYSは子供の手の届かないところに保管する必要があります。

血液ジスクレーシア

骨髄抑制、白血球減少症、顆粒球減少症, 血小板減少症、汎血球減少症および再生不良性貧血が報告されている 治療用量で使用されるコルヒチン。

薬物相互作用

コルヒチンはP-gpおよびCYP3A4基質である。 生命を脅かすおよび致命的な薬物相互作用は患者で報告されています P-gpおよび強力なCYP3A4阻害剤で与えられたコルヒチンで処理した。 もし P-gpまたは強力なCYP3A4阻害剤による治療は、以下の患者に必要である 正常な腎臓および肝臓の機能、コルヒチンの患者の線量は必要とするかもしれません 減るか、または中断されます。 コルクリスとの併用 P-gpまたは強力なCYP3A4阻害剤（これには、以下を除くすべてのプロテアーゼ阻害剤が含まれます フォサンプレナビル）は、腎臓または肝臓の障害を有する患者には禁忌である。

神経筋毒性

コルヒチン誘導神経筋毒性および 横紋筋融解症は、治療用量での慢性治療で報告されている。 腎機能障害を有する患者および高齢の患者、正常な患者であってもそれら 腎臓および肝臓の機能は、高められた危険にあります。 の併用 アトルバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ゲムフィブロジル, フェノフィブラート、フェノフィブリン酸またはベンザフィブラート（それ自体が筋毒性に関連する) またはCOLCRYSを伴うシクロスポリンは、ミオパチーの発症を増強する可能性がある。 コルヒチンが停止すると、症状は一般的に解決します 一週間から数ヶ月以内に。

患者カウンセリング情報

FDA承認済みの患者を読むように患者に助言する ラベリング (お薬ガイド).

投薬指示

患者は所定のようにCOLCRYSを取るように助言されるべきです, たとえ彼らが気分が良くなっていても。 患者は線量をまたは変えてはなりません 医師に相談せずに治療を中止してください。 線量がの コルクリスは逃しています:

• 患者がいないときの痛風フレアの治療のために 予防のために投薬されて、逃された線量をできるだけ早く取って下さい。
• 予防中の痛風フレアの治療のために、次のようにしてください 逃された線量はすぐに、12時間待ちましたり、そして前の投薬を再開します スケジュール。
• 痛風のフレアのための治療なしの予防のために、または FMFは、線量できるだけ遅く取り、次に正常な人に振ります スケジュール。 但し、線量がとばされれば患者は次を倍増するべきではないです 線量。

致命的な過剰摂取

致命的な過剰摂取、両方の偶発的なことを患者に指示する そして意図的、摂取した大人および子供で報告されました コルヒチン COLCRYSは子供の手の届かないところに保管する必要があります。

血液ジスクレーシア

患者は、骨髄うつ病を知らされるべきである 無ran粒球症では、再生不良性貧血および血小板減少症が起こることがあります コルクリス

薬物と食物の相互作用

患者は多くの薬剤または他のこと助言されるべきです 物質はCOLCRYSと相互作用する可能性があり、いくつかの相互作用は致命的な可能性があります。 従って、患者は彼らのヘルスケア提供者にすべてを報告するべきです 彼らが取り、彼らのヘルスケア提供者と点検している現在の薬物 新しい薬、特に抗生物質を開始する前に。 患者はすべきです またnonprescriptionの薬物または草の使用を報告するように助言されて下さい プロダクト。 グレープフルーツやグレープフルーツジュースがもたちと交流することにな消費 COLCRYSの処置の間に。

神経筋毒性

患者はその筋肉苦痛か弱さ知らされるべきです, 指またはつま先のうずきかしびれは単独でCOLCRYSとまたは時起こるかもしれません 特定の他の薬と一緒に使用されます。 患者さんの開発これらのサインまたは 症状はCOLCRYSを中止し、直ちに医学的評価を求める必要があります。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

発癌

二年間の研究は、マウスおよびラットで行われました コルヒチンの発癌性を評価する。 の証拠はない コルヒチン関連腫瘍形成性は、コルヒチンでマウスまたはラットで観察されました それぞれ3mg/kg/日および2mg/kg/日までの経口投与量（約6および それぞれ8回、mg/m2上の2.4mgの最大推奨ヒト用量 ベース）。

変異誘発

コルヒチンは細菌における変異原性に対して陰性であった 逆突然変異アッセイ。 培養ヒトにおける染色体異常アッセイにおいて 白血球、コルヒチンの処置は形成での起因しました ミクロヌクレオ 発表された研究は、コルヒチンが誘導することを示したので 構造DNAのない有糸分裂非分裂反応のプロセスからの異数性 変化、コルヒチンはクラストジェニックとはみなされないが、小核は 形成されました。

不妊治療の障害

不妊治療に対するコルヒチンの効果の調査はありませんでした コルクリスと行われている。. しかし、公開された非臨床研究は、実証しました 微小管形成のコルヒチン誘発破壊が減数分裂に影響を与えることおよび 有糸分裂. 生殖研究はまた、異常な精子の形態を報告し、 男性における精子数の減少、および精子の浸透との干渉、第二 コルヒチンにさらされたときの女性の減数分裂分裂および正常な切断. 妊娠中の動物に投与されたコルヒチンは、胎児死亡をもたらし、 催奇形性. これらの効果は、暴露のタイミングで、用量依存性であった 胚胎の発達に対する影響にとって重要である. 評価された非臨床線量 一般的に同等のヒトの治療用量よりも高かったが、安全性マージン 生殖および発達の毒性のために決定できませんでした

ヒト男性における症例報告および疫学研究 コルヒチン療法の被験者は、コルヒチンからの不妊症が 珍しい 症例報告は、無精子症が治療があったときに逆転したことを示した 止まった コルヒチンに関する女性被験者における症例報告および疫学研究 治療は、コルヒチンの使用との間に明確な関係を確立していない 女性不妊 しかし、治療せずにFMFの進行が起こるので、 不妊の結果、コルヒチンの使用は潜在性に対して重量を量られる必要があります リスク。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリーc

適切かつ十分に制御された研究はありません 妊娠中の女性のコルヒチン. コルヒチンはヒト胎盤を横切る. ではないながら 痛風フレアの治療において研究され、限られた数のデータから 発表された研究では、流産リスクの増加の証拠は見つからなかった, コルヒチンを使用して妊娠中の女性間の死産か催奇形性の効果 家族性地中海熱（FMF）を治療する). 動物の生殖および 発達調査はCOLCRYS、出版された動物と行なわれませんでした 生殖および発達の研究は、コルヒチンが胚胎児の原因となることを示している 曝露における毒性、催奇形性および変えられた出生後の発達 または臨床治療上の範囲の上で. COLCRYSは妊娠中に使用する必要があります 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ

労働および配達

労働および配達に対するコルヒチンの効果は次のとおりです 不明。

授乳中の母親

コルヒチンは人間のミルクに排泄されます。 リミテッド 情報は専ら母乳で育てられた幼児が10未満を受け取ることを提案します 母親の体重調整用量のパーセント。 公開されていない間 母親の授乳中の乳児における有害作用の報告 コルヒチン、コルヒチンは、胃腸細胞の再生と透過性に影響を与えることができます。 このことを留意するべきである、授乳幼児の新たな観測 COLCRYSが授乳中の女性に投与されるときの悪影響。

小児用

すべての子供におけるコルヒチンの安全性と有効性 FMFを有する年齢は、制御されていない研究で評価されている。 表示されません FMFの子供の成長に対する悪影響であるためには長期と扱われました コルヒチン 痛風は小児患者ではまれであり、安全性および有効性は以下の通りである 小児患者のコルヒチンは確立されていない。

高齢者の使用

予防のためのコルヒチンによる臨床研究および 痛風フレアの治療とFMFの治療には十分なものが含まれていませんでした 対応かどうかを判断するための65歳以上の患者数 若い患者とは異なります。 一般に、高齢者のための用量の選択 痛風の患者はより大きい頻度をの反映して用心深いべきです 腎機能の低下、付随する疾患または他の薬物療法。

腎障害

コルヒチンは健康の尿でかなり排泄されます 被験者。 腎障害を有する患者では、コルヒチンのクリアランスが減少する 機能。 コルヒチンの総ボディ整理は患者の75%減りました 透析を受けている末期腎疾患を使って。

痛風フレアの予防

軽度の患者における痛風フレアの予防のために （推定クレアチニンクリアランスClcr50-80mL/分）を緩和する（Clcr30- 50mL/分）腎機能障害、推奨用量の調整はありません 必須、しかし患者は悪影響のために密接にの監視されるべきです コルヒチン しかし、重度の障害を有する患者では、開始用量 一日あたり0.3mgであるべきであり、用量の増加は近いと行われるべきである モニタリング。 透析を経ている患者の痛風の火炎信号の予防法のため, 開始の線量は近い監視と週に二度与えられる0.3mgべきです。

痛風フレアの治療

穏やかの患者の痛風の火炎信号の処置のため（Clcr 50から80mL/分）から中等度（Clcr30から50mL/分）の腎機能障害, 推奨用量の調整は必要ありませんが、患者は次のようにする必要があります COLCRYSの悪影響のために密接に監視される. しかしながら、患者においては 線量はのために調節される必要はありませんが、厳しい減損 痛風フレアの治療、治療コースは以下を繰り返すべきではありません 隔週に一度. 繰り返されたコースを要求する痛風の炎の患者のため, 代替療法に配慮する必要があります. 透析を受けている患者のため, 痛風フレアの治療のための総推奨用量は、以下のように減少させるべきである 0の単一の線量.6ミリグラム（一錠）). これらの患者のために、治療コース 二週間ごとに複数回繰り返されるべきではありません

FMF

しかし、患者におけるコルヒチンの薬物動態 穏やかな（Clcr50から80mL/min）および適当な（Clcr30から50mL/min）腎臓 減損は知られていません、これらの患者は不利のために密接に監視されるべ コルヒチンの効果。 線量の減少は必要かもしれません。 重度の患者では 腎不全（Clcrより少しにより30mL/min）および末期腎疾患を要求します 透析、COLCRYSは0.3mg/日の用量で開始することができる。

線量のどの増加でも十分な監視とされるべきです COLCRYSの副作用のための患者の。

肝障害

コルヒチンのクリアランスが大幅に減少する可能性があります そして慢性の肝の減損の患者で延長される血しょう半減期 健康な主題と比較される。

痛風フレアの予防

穏やかの患者の痛風の火炎信号の予防法のためにへの 中等度の肝機能障害、推奨用量の調整はありません 必須、しかし患者は悪影響のために密接にの監視されるべきです コルヒチン 痛風の予防のためには、用量の減少を考慮すべきである 重度の肝機能障害を有する患者のフレア。

痛風フレアの治療

穏やかの患者の痛風の火炎信号の処置のためにへの 中moderateの肝機能障害、推奨されるCOLCRYSの調整 線量は要求されませんが、患者は不利のために密接に監視されるべきです コルクリスの効果 しかし、患者の痛風フレアの治療のために 線量は調節される必要はありませんが、厳しい減損は処置 コースは、隔週に一度以上繰り返さないでください。 これらのために 痛風フレアの治療のために繰り返しコースを必要とする患者, 代替療法については考慮すべきである。

FMF

重度の肝疾患を有する患者では、用量の減少 注意深い監視と考慮されるべきです。

コルヒチンはP-gpおよびCYP3A4基質である。 生命を脅かすおよび致命的な薬物相互作用は患者で報告されています P-gpおよび強力なCYP3A4阻害剤で与えられたコルヒチンで処理した。 もし P-gpまたは強力なCYP3A4阻害剤による治療は、以下の患者に必要である 正常な腎臓および肝臓の機能、コルヒチンの患者の線量は必要とするかもしれません 減るか、または中断されます。 コルクリスとの併用 P-gpまたは強力なCYP3A4阻害剤（これには、以下を除くすべてのプロテアーゼ阻害剤が含まれます フォサンプレナビル）は、腎臓または肝臓の障害を有する患者には禁忌である。

妊娠カテゴリーc

適切かつ十分に制御された研究はありません 妊娠中の女性のコルヒチン. コルヒチンはヒト胎盤を横切る. ではないながら 痛風フレアの治療において研究され、限られた数のデータから 発表された研究では、流産リスクの増加の証拠は見つからなかった, コルヒチンを使用して妊娠中の女性間の死産か催奇形性の効果 家族性地中海熱（FMF）を治療する). 動物の生殖および 発達調査はCOLCRYS、出版された動物と行なわれませんでした 生殖および発達の研究は、コルヒチンが胚胎児の原因となることを示している 曝露における毒性、催奇形性および変えられた出生後の発達 または臨床治療上の範囲の上で. COLCRYSは妊娠中に使用する必要があります 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ

痛風フレアの予防

臨床における最も一般的に報告されている有害反応 痛風の予防のためのコルヒチンの試験は下痢であった。

痛風フレアの治療

で報告される共通の不利な反作用 痛風フレアの治療のためのCOLCRYSとの臨床試験は、下痢でした（23%) および咽頭咽頭痛（3％）。

FMF

胃腸管の有害作用は最もあります 通常内提示するCOLCRYSを始める患者の頻繁な副作用 24時間、および治療用量を与えられた患者の20％までで発生する。 典型的な症状には、けいれん、吐き気、下痢、腹痛および 嘔吐 これらのイベントは、できる限り、重度の場合は用量制限と見なす必要があります より重大な毒性の発症を告げる。

痛風における臨床試験の経験

臨床研究は広く行われているので さまざまな、制御された条件、臨床で観察される不利な反作用レート 薬剤の調査は臨床調査の率と直接比較することができません 別の薬剤のおよびより広い患者で観察される率を予測しないかもしれません 臨床実practiceにおける人口。

ランダム化された二重盲検のプラセボ対照試験では 痛風のフレアを有する患者では、胃腸有害反応は、以下で起こった 推奨用量を使用している患者の26％（1.コルクリスの8ミリグラム以上の時間） 非推奨高用量を服用している患者の77％と比較して（4.8ミリグラム以上 時間）コルヒチンおよびプラセボを服用している患者の20％. 下痢が最も多かった 一般的に報告されている薬物関連胃腸有害事象. に示すように 表3、下痢はCOLCRYSの治療に関連しています. 下痢はより多かった lowdoseの養生法より高線量の養生法を取っている患者に起こるために本当らしい. 重度の下痢は19％で起こり、嘔吐は17％の患者で起こった 非推奨の高用量のコルヒチンの養生法はしかしで起こりませんでした 推奨される低用量コルクリスレジメン

表3：少なくとも一つの患者の数（％） 薬物関連の処置-≥2%の発生の緊急の不利なでき事 任意の治療グループの患者

ポストマーケティング体験

コルヒチンに関連する重篤な毒性症状 骨髄抑制、播種性血管内凝固および傷害を含める 腎臓、肝臓、循環系および中枢神経系の細胞。

これらは、しばしば過度の蓄積または オーバードサージ

次の不利な反作用はと報告されました コルヒチン これらは一時的に中断すると一般にリバーシブルです 治療またはコルヒチンの用量を下げる。

神経: 感覚運動神経障害

皮膚科: 脱毛症、maculopapular発疹, 紫斑、発疹

消化器: 腹部けいれん、腹痛, 下痢、乳糖不耐症、吐き気、嘔吐

血液学: 白血球減少症、顆粒球減少症, 血小板減少症、汎血球減少症、再生不良性貧血

肝胆道: 上昇したAST、上昇したALT

筋骨格: ミオパチー、CPK上昇、筋緊張, 筋力低下、筋肉痛、横紋筋融解症

生殖: 無精子症、乏精子症

かなり作り出すコルヒチンの厳密な線量 毒性は不明である。 死亡者は、低用量の摂取後に発生しています 7ミリグラムとして四日間の期間にわたって、他の患者は後に生き残っているが 60mg以上を摂取する。 コルヒチンを過剰投与した150人の患者のレビュー 0.5mg/kg未満を摂取した人は生存し、持っている傾向があることがわかりました 胃腸症状などの軽度の毒性、0.5を服用した人に対して 0.8mg/kgに骨髄抑制のようなより厳しい反作用がありました。 がありました100% 0.8mg/kg以上を摂取した人の死亡率。

急性コルヒチン毒性の第一段階は、典型的には 摂取の24時間以内に始まり、胃腸症状を含んでいます 腹部の苦痛、悪心、嘔吐、下痢および重要な流動損失として, ボリューム枯渇につながる. 末梢白血球増加症も見られることがある. 生命を脅かす合併症は、24が発生する第二段階の間に発生します 薬物投与後72時間に、多臓器不全およびその原因となる 結果. 死は通常、呼吸抑制の結果であり、 心血管虚脱. 患者が生き残れば、多臓器損傷の回復 約一週間始まるリバウンド白血球増加症および脱毛症を伴うことがあります 最初の摂取の後

コルヒチン中毒の治療は、次のものから始めるべきです 胃洗浄とショックを防ぐための対策。 そうでなければ、治療は 症候性および支持性。 特定の解毒剤は知られていない。 コルヒチンは 透析によって効果的に取除かれる。

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吸収

健康な大人では、COLCRYSは口頭で与えられたとき吸収されます, 2.5ng/mL（範囲1.1から4.4ng/mL）の平均Cmaxに達することは一から二時間で 空腹時に投与された単回投与の後（範囲0.5-三時間） 条件。

1.8mgとして与えられるCOLCRYSの経口投与の後で コルヒチンは、断食条件下で健康な、若い大人に一時間にわたって, コルヒチンは容易に吸収され、平均最大血漿濃度に達するように見える 6.2ng/mLの中央値1.81時間（範囲：1.0-2.5時間）。 フォロー 非推奨高用量レジメン（4.8mg以上）の投与), 平均最大血漿濃度は6.8ng/mLであり、中央値は4.47時間であった （範囲:3.1から7.5時間）。

10日後二回毎日0.6mgの養生法で、ピーク 濃度は3.1-3.6ng/mL（範囲1.6-6.0ng/mL）であり、1.3- ポストの線量1.4時間（範囲0.5から3.0時間）。 平均薬物動態パラメータ 健康な成人の値を表5に示します。

表5：平均（％CV）の生物動態様式パラメータ 新大阪はCOLCRYSを備えられました

いくつかの被験者では、二次コルヒチンピークが見られる, 投与後36時間の間に発生し、39％から155％の範囲である 初期ピークの高さ。 これらの観察は、腸に起因しています 分泌および再吸収および/または胆道再循環。

絶対生物学的利用能はおよそであると報告されています 45%.

コルクリスの食物との投与は、 コルヒチンの吸収の率はしかしコルヒチンの範囲をによって減らします 約15% これは臨床的意義がない。

配布

健康な若者における平均見かけ上の分布量 ボランティアはおよそ5から8L/kgです。

血清タンパク質へのコルヒチン結合は低く、39±5%, 主に濃度に関係なくアルブミンに。

コルヒチンは胎盤を横切ります（血漿レベルは、 胎児は母体濃度の約15％であると報告されている）。 コルヒチンはまたそれらと同じような集中で母乳に配ります 母体血清中に見つかりました。

代謝

コルヒチンは二つの一次代謝産物に脱メチル化される, 2-O-デメチルコルヒチンおよび3-O-デメチルコルヒチン（それぞれ2-および3-DMC) そして、一つのマイナーな代謝産物、10-O-デメチルコルヒチン（コルヒセインとしても知られている）。 では、 研究用ヒト肝ミクロソームを示しているCYP3A4の関与 2-および3-DMCへのコルヒチンの代謝において。 これらの血漿レベル 代謝産物は最小限である（親薬物の5％未満）。

排泄-排泄

健康なボランティア（n=12）では、40％から65％の1mgを経口 投与したコルヒチンは尿中に変化しなかった。 腸肝 再循環および胆汁排excretionはまた役割を担うために仮定されます コルヒチン除去 多数の口頭線量（毎日二回0.6mg）の後で、 若い健康なボランティア（平均年齢25-28歳）における平均除去半減期 歳）は26.6-31.2時間である。 コルヒチンはP-gpの基質である。

体外除去

コルヒチンは血液透析によって除去されない。

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2015年