コンポーネント：
治療オプション：
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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コルチブラ
セレコキシブ
Colcibraは、変形性関節症、関節リウマチおよび強直性脊椎炎の治療における症候性救済のために成人に示される。
選択的シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）阻害剤を処方する決定は、個々の患者の全体的なリスクの評価に基づくべきである。
変形性関節症、関節リウマチおよび強直性脊椎炎の治療における症候性救済。
Colcibraは成熟に示されています。
選択的COX-2阻害剤を処方する決定は、個々の患者の全体的なリスクの評価に基づくべきである。
ポソロジー
セレコキシブの心血管の(CV)危険が露出の線量そして持続期間と増加するかもしれないので可能な最も短い持続期間および最も低く有効な日特に変形性関節症の患者において、症候性救済および治療への応答のための患者の必要性は定期的に再評価されるべきである。
変形性関節症
通常の使用量は、一回、または分割用量で200mgです。 何人かの患者では、徴候からの不十分な救助と、200mgの高められた線量は毎日二度有効性を高めるかもしれません。 二週間後に治療上の利益が増加しない場合、他の治療選択肢が考慮されるべきである。
関節リウマチ
最終の使用量は、分割用量で取られた200mgです。 線量は、もし必要なら、後で約200mgに濃度高められるかもしれません。 二週間後に治療上の利益が増加しない場合、他の治療選択肢が考慮されるべきである。
強直性脊椎炎
される使用量は、一回、または分割用量で200mgです。 いくつかの患者では、症状からの救済が不十分で、一日一回または二分割用量で400mgの用量を増加させると、有効性が増加する可能性があります。 二週間後に治療上の利益が増加しない場合、他の治療選択肢が考慮されるべきである。
最大使用量は、すべての適応量に対して400mgです。
特殊集団
高齢者
完成版のように、一般あたり200mgは、最新に使用する必要があります。 線量は、もし必要なら、後で約200mgに濃度高められるかもしれません。 体重が50kg人の高卒者では特に必要です。
小児人口
セレコキシブは小児での使用は示されていません。
CYP2C9ほしい物質
ジェノタイピングまたは他のCYP2C9基質との以前の歴史/経験に基づくCYP2C9貧しい代謝物質であることが知られている、または疑われる患者最低推奨用量の半分に用量を減らすことを検討してください。
肝障害
治療は、25-35g/lの血清アルブミンを有する確立された中等度の肝障害を有する患者において推奨用量の半分で開始されるべきである。
腎障害
軽度または中等度の腎障害を有する患者におけるセレコキシブの経験は限られているので、そのような患者は注意して治療すべきである。
投与の方法
経口使用
コルシブラが取れなくなる商品です。 カプセルを飲み込むのが難しい患者のために、celecoxibのカプセルの内容はapplesauce、米の粥、ヨーグルトまたはつぶしたバナナに加えることができます. そのためには、カプセル全体の内容物を冷たいまたは室温のアップルソース、粥、ヨーグルトまたはマッシュバナナのレベルのティースプーンに慎重に空にし、240mlの水で直ちに摂取する必要があります。. アップルソース、お粥またはヨーグルトの振りかけられたカプセルの内容は冷やされていた条件（2～8℃）の下で6時間まで安定しています). つぶしたバナナの振りかけられたカプセルの内容は冷やされていた条件の下で貯えら
ポソロジー
Colcibraの心血管の危険が露出の線量そして持続期間と増加するかもしれないので可能な最も短い持続期間および最も低く有効な毎日の線量は使用さ特に変形性関節症の患者において、症候性救済および治療への応答のための患者の必要性は定期的に再評価されるべきである。
変形性関節症: 通常の推奨日用量は次のとおりです 200mgは、米または米分散用量で一度取られました. 何人かの患者では、徴候からの不十分な救助を用いて、 200mgの高められた線量は回数あります が増加します。 二週間後に治療上の利益が増加しない場合、他の治療選択肢が考慮されるべきである。
関節リウマチ: 最初の推薦された毎日の線量はあります 二分割用量で取られた200ミリグラム. 線量は、もし必要なら、後でかもしれません 200mgに強度高められて下さい. 二週間後に治療上の利益が増加しない場合、他の治療選択肢が考慮されるべきである。
強直性脊椎炎: 推薦された毎日の線量はあります 200mgは、米または米分散用量で一度取られました. 少数の患者では、徴候からの不十分な救助を用います, 400mgの添加した使用量は、一回または分割用量で が増加します。 二週間後に治療上の利益が増加しない場合、他の治療選択肢が考慮されるべきである。
最大使用量は、すべての適応量に対して400mgです。
高齢者の患者さん:(>65歳)若年成人のように、一日あたり200mgを最初に使用する必要があります。 線量は、もし必要なら、後で約200mgに濃度高められるかもしれません。 体重が50kg人の高卒者では特に必要です。.
肝機能障害のある患者さん: 治療は、25-35g/lの血清アルブミンを有する確立された中等度の肝障害を有する患者において推奨用量の半分で開始されるべきである。
腎機能障害のある患者さん: 軽度または中等度の腎障害を有する患者におけるコルシブラの経験は限られているので、そのような患者は注意して治療すべきである。.
小児人口: Colcibraは子供の使用のために示されません。
CYP2C9ほしい物質: 知られているか、または他のCYP2C9基質とのgenotypingか前の歴史/経験に基づいてCYP2C9悪い代謝物質であるために疑われる患者は用量依存した悪影響の危険が高められるので注意してcolcibra管理されるべきです。 最低推奨用量の半分に用量を減らすことを検討してください。
投与の方法
経口使用
カプセルは水の飲み物で全体を飲み込むべきです。
コルシブラは食物の有無にかかわらず摂取することができる。
スルホンアミドに対する既知の過敏症。
アクティブな文化性主義または社会（gi）出演。
アセチルサリチル酸（アスピリン）またはCOX-2阻害剤を含む他の非ステロイド性抗炎症薬（幸）を服用した後、喘息、急性鼻炎、鼻ポリープ、血管神経性浮腫、蕁麻疹
避妊の効果的な方法を使用しない限り、妊娠中および妊娠可能性女性において。 セレコキシブは、研究された二つの動物種において奇形を引き起こすことが示されている。 妊娠中の人間のリスクの可能性は不明ですが、除外することはできません。
母乳育児。
重度度の機能拡張（ヨアルブミン<25g/lまたはchild-pughスコア>10）。
決定クレアチニンクリアランス<30ml/分の著者。
炎症性腸疾患。
うっぴん性不全性（NYHA II-IV）。
虚血性心疾患、末梢動脈疾患および/または脳血管疾患を確立した。
スルホンアミドに対する既知の過敏症。
アクティブな文化性主義または社会（gi）出演。
Cox-2（シクロオキシゲナーゼ-2）阻害剤を含むアセチルサリチル酸またはNsaidを服用した後、喘息、急性鼻炎、鼻ポリープ、血管神経性浮腫、蕁麻疹または他のアレル
避妊の効果的な方法を使用しない限り、妊娠中および妊娠可能性女性において。 Colcibraは、された二つの動物種において形状を引き起こすことが示されている。 妊娠中の人間のリスクの可能性は不明ですが、除外することはできません。
母乳育児。
重度度の機能拡張（ヨアルブミン<25g/lまたはchild-pughスコア>10）。
決定クレアチニンクリアランス<30ml/分の著者。
炎症性腸疾患。
うっぴん性不全性（NYHA II-IV）。
虚血性心疾患、末梢動脈疾患および/または脳血管疾患を確立した。
胃腸（ぎ）の効果
上部および下部の胃腸合併症[穿孔、潰瘍または出血（パブ）]、致命的な結果をもたらすそれらのいくつかは、セレコキシブで治療された患者で発生していNsaidによる胃腸合併症を発症するリスクが最も高い患者、高齢者、他のNSAIDまたはアセチルサリチル酸またはグルココルチコイドを併用する患者、アルコールを使用する患者、または潰瘍および消化管出血などの胃腸疾患の既往歴を有する患者の治療には注意が必要である。
セレコキシブがアセチルサリチル酸と同時に摂取された場合（低用量であっても）、セレコキシブ（胃腸潰瘍または他の胃腸合併症）に対する胃腸有害作用のリスクがさらに増加する。
選択的COX-2阻害剤アセチルサリチル酸対Nsaidアセチルサリチル酸間のGI安全性の有意な違いは、長期臨床試験で実証されていません。
ニューサイド専用
セレコキシブとヘアスピリンNSAIDの用途は避けるべきである。
心血管の効果
深刻な心血管の(CV)のでき事、主に心筋梗塞の高められた数は偽薬と比較される200mgのBIDおよび400mgのbidの線量でcelecoxibと扱われる散発性腺腫のポリープが付いている主題の長期偽薬対照の調査で、見つけられました。
Celecoxibの心血管の危険が露出の線量そして持続期間と増加するかもしれないので可能な最も短い持続期間および最も低く有効な毎日の線量は使用さcox-2選択的阻害剤を含むnsaidは、長期にわたって摂取されると心血管および血栓性有害事象のリスク増加と関連している。 単回投与量に関連するリスクの正確な大きさは決定されておらず、リスクの増加に関連する治療の正確な持続時間も決定されていない。 特に変形性関節症の患者において、症候性救済および治療への応答のための患者の必要性は定期的に再評価されるべきである。
心血管のでき事（例えば高血圧、高脂血症、糖尿病、煙ること）のための重要な危険率の患者は注意深い考察の後でcelecoxibとだけ扱われるべきです。
COX-2選択的阻害剤は、抗血小板効果の欠如のために、心血管血栓塞栓性疾患の予防のためのアセチルサリチル酸の代替品ではない。 したがって、抗血小板療法を中止すべきではない。
体液貯留および浮腫
プロスタグランジンの統合を禁じるために知られている他の医薬品と同じように流動保持および浮腫はcelecoxibを取っている患者で観察されました。 したがって、プロスタグランジン阻害は腎機能および体液貯留の悪化をもたらす可能性があるので、セレコキシブは、心不全、左心室機能障害または高血圧の病歴を有する患者および他の理由から既存の浮腫を有する患者には注意して使用されるべきである。 人はまた人の処置を取っているまたは他ではhypovolaemiaの人がある状態に患者で要求されます。
高血圧
すべてのNSAIDと同じように、celecoxibは心血管のでき事の高められた発生に貢献するかもしれないどちらか新しい高血圧の手始めか既存の高血圧の悪化したがって、血圧は、セレコキシブによる治療開始中および治療の過程を通じて密接に監視されるべきである。
肝臓および腎臓の効果
腎臓または肝機能障害、特に心機能障害は高齢者でより可能性が高く、したがって医学的に適切な監督を維持する必要があります。
セレコキシブを含むnsaidは、活性を引き起こす可能性がある。 セレコキシブを用いたものでは、コンパレータnsaidで合成されたものと同様の効果が示されている。 腎毒性のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、心不全、肝機能障害、利尿薬、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体antagon抗薬、および高齢者である。 などにつきを聞くみていく必要があるが細胞を受けるとセレクトキシブ。
劇症肝炎（致命的な結果を伴うものもあれば）、肝壊死および肝不全（致命的な結果を伴うものもあれば肝移植を必要とするものもある）を含む重度の肝反応のいくつかの症例がセレコキシブによって報告されている。 発症までの時間を報告した症例のうち，重度の有害肝事象のほとんどはセレコキシブ治療開始後一ヶ月以内に発症した。
治療中に患者が上記の臓器系機能のいずれかにおいて悪化する場合は、適切な措置を講じ、セレコキシブ療法の中止を考慮する必要があります。
CYP2D6¶
セレコキシブはCYP2D6を食す。 この酵素の強力な阻害剤ではありませんが、CYP2D6によって代謝される個別に用量滴定された医薬品には、用量低減が必要な場合があります。
CYP2C9ほしい物質
CYP2C9貧しい代謝物質であることが知られている患者は注意して扱われるべきです。
皮膚および全身性過敏反応
深刻な皮膚反応、それらのいくつかは、剥脱性皮膚炎、スティーブンス-ジョンソン症候群、および毒性表皮壊死を含む致命的な、セレコキシブの使用に関連して非常にまれに報告されています. 患者は、治療の初期段階でこれらの反応のリスクが最も高いように見える：治療の最初の月以内に大部分の症例で起こる反応の発症. セレコキシブを投与されている患者において、重篤な過敏反応（アナフィラキシー、血管浮腫およびeos球増加症および全身症状（ＤＲＥＳ）を伴う薬物発疹、または過敏症症候群を含む）が報告されている。. スルホンアミドアレルギーまたは薬物アレルギーの病歴を有する患者は、重篤な皮膚反応または過敏反応のリスクが高い可能性がある. セレコキシブは、皮膚発疹、粘膜病変、または過敏症の他の徴候の最初の出現で中止する必要があります
一般
セレコキシブは、発熱や炎症の他の兆候を隠すことができます。
経口抗凝固剤と一緒に使用する
ワルファリンとの同時療法を受けている患者では、重篤な出血事象、そのうちのいくつかは致命的であると報告されている。 同時法によるプロトロンビン時間（INR）の追加が報告されている。 したがって、これは、特にセレコキシブによる治療が開始されるか、またはセレコキシブ用量が変更される場合、ワルファリン/クマリン型経口抗凝固剤を投与されている患者において注意深く監視されるべきである。 NSAIDとの抗凝固剤の利用は、出現のリスクを増加させる可能性がある。 セレコキシブをワルファリンまたは新規抗凝固剤（例えばアピキサバン、ダビガトラン、およびリバロキサバン）を含む他の経口抗凝固剤と組み合わせる
賦形剤
Colcibra100mgおよび200mgカプセルには含まれています（それぞれ149.7mgおよび49.8mg）。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
上部消化管合併症[穿孔、潰瘍または出血（パブ）]、致命的な結果をもたらすそれらのいくつかは、Colcibraで治療された患者で発生しています。 Nsaid、高齢者、他のNSAIDまたはアセチルサリチル酸を併用している患者、または潰瘍および消化管出血などの胃腸疾患の既往歴のある患者との胃腸合併症を発症するリスクが最も高い患者の治療には注意が必要である。
Colcibraがアセチルサリチル酸（低用量であっても）と同時に摂取される場合、Colcibra（胃腸潰瘍または他の胃腸合併症）の胃腸有害作用のリスクがさらに増加する。
選択的COX-2薬剤アセチルサリチル酸間のGI安全性における有用な類い vs. Ｎｓａｉｄｓのアセチルサリチル酸は延長で示されませんでした。
Colcibraとヒアスピリンnsaidの用途は避けるべきである。
深刻な心血管のでき事、主に心筋梗塞の増加された数は偽薬と比較される200mgのBIDおよび400mg BIDの線量でColcibraと扱われる散発的なadenomatousポリープが付いている主題の長期偽薬対照された調査で、見つけられました。
Colcibraの心血管の危険が露出の線量そして持続期間と増加するかもしれないので可能な最も短い持続期間および最も低く有効な毎日の線量は使用さ特に変形性関節症の患者において、症候性救済および治療への応答のための患者の必要性は定期的に再評価されるべきである。
心血管のでき事（例えば高血圧、高脂血症、糖尿病、煙ること）のための重要な危険率の患者は注意深い考察の後でColcibraとだけ扱われるべきです。
COX-2選択的阻害剤は、抗血小板効果の欠如のために、心血管血栓塞栓性疾患の予防のためのアセチルサリチル酸の代替品ではない。 したがって、抗血小板療法を中止すべきではない。
プロスタグランジンの統合の流動保持および浮腫を禁じると知られている他の薬剤と同じようにcolcibraを取っている患者で観察されました。 したがって、プロスタグランジン阻害は腎機能および体液貯留の悪化をもたらす可能性があるので、心不全、左心室機能障害または高血圧の病歴を有する患者および他の理由から既存の浮腫を有する患者においては、コルシブラは注意して使用されるべきである。 人はまた人の処置を取っているまたは他ではhypovolaemiaの人がある状態に患者で要求されます。
すべてのNSAIDと同じように、Colcibraは心血管のでき事の高められた発生に貢献するかもしれないどちらか新しい高血圧の手始めか既存の高血圧の悪化したがって、血圧は、Colcibraによる治療開始中および治療の過程を通じて密接に監視されるべきである。
腎臓または肝機能障害、特に心機能障害は高齢者でより可能性が高く、したがって医学的に適切な監督を維持する必要があります。
Colcibraを含むnsaidは、活性を引き起こす可能性があります。 Colcibraを用いたものでは、コンパレータnsaidで成熟されたものと同様の効果が示されている。 腎毒性のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、心不全、肝機能障害、利尿薬、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体antagon抗薬、および高齢者である。 などにつきを聞くみていく必要があるが君を受けるとcolcibra.
劇症肝炎（致命的な結果を伴うものもある）、肝壊死および肝不全（致命的な結果を伴うものまたは肝移植を必要とするものもある）を含む重度の肝反応 発症までの時間を報告した症例のうち，重篤な有害肝事象のほとんどはコルシブラ治療開始後一ヶ月以内に発症した。
治療中に患者が上記の臓器系機能のいずれかにおいて悪化する場合は、適切な措置を講じ、Colcibra療法の中止を考慮する必要があります。
コルシブラはCYP2D6を見す。 この酵素の強力な阻害剤ではありませんが、CYP2D6によって代謝される個別に用量滴定された薬物には用量低減が必要な場合があります。
CYP2C9貧しい代謝物質であることが知られている患者は注意して扱われるべきです。
深刻な皮膚反応、それらのいくつかは、剥脱性皮膚炎、スティーブンス-ジョンソン症候群、および毒性表皮壊死を含む致命的な、Colcibraの使用に関連して非常に. 患者は、治療の初期段階でこれらの反応のリスクが最も高いように見える：治療の最初の月以内に大部分の症例で起こる反応の発症. Colcibraを受けている患者では、重篤な過敏反応（アナフィラキシー、血管浮腫、eos球増加症および全身症状（ドレス、または過敏性症候群）を伴う薬物発疹を含む）が報告. スルホンアミドアレルギーまたは薬物アレルギーの病歴を有する患者は、重篤な皮膚反応または過敏反応のリスクが高い可能性がある. Colcibraは、皮膚発疹、粘膜病変、または過敏症の他の徴候の最初の出現で中止する必要があります
Colcibraは、発熱や人の他の人を傷つけることができます。
ワルファリンとの同時療法を受けている患者では、重篤な出血事象が起こっている。 Colcibraをワルファリンおよび他の経口抗凝固剤と組み合わせる場合は注意が必要です。
コルシブラには乳糖が含まれている。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
Colcibraを服用している間にめまい、めまいまたは傾眠を経験する患者は、機械の運転または操作を控えるべきである。
副作用報システムの臓器のクラスでのランキング周波数 表1、以下のソースからのデータを反映:
-変形性関節症患者および関節リウマチ患者における発生率が0を超える副作用が報告されている.01%および12の間に偽薬のために報告されるそれらより大きい偽薬および/または持続期間の活動的な対照の臨床試験12週までcelecoxibの毎日の線量100mg800. 非選択的NSAIDコンパレータを用いた追加の研究では、約7400人の関節炎患者が800mgまでの毎日の用量でセレコキシブで治療されており、約2300人の患者が1. これらの付加的な調査のcelecoxibと観察される不利な反作用はリストされている骨関節炎および慢性関節リウマチ患者のためのそれらと一致していま 表1.
--散発性腺腫性ポリープを有する患者を含む長期研究）。
-自発的に推定>70万人の患者がセレコキシブ（様々な用量、期間、および適応症）で治療された期間中に報告された市販後のサーベイランスからの有害薬物反応。 でもこれらについては、反応からポスト-マーケティング報告書、試験データに相談をし推定周波数です。 頻度は38102人の患者の露出を表す試験のプールを用いる累積メタ分析に基づいています。
表1. セレコキシブ類およびサーベイランス類における有毒物反応（meddra好ましい用途)1,2
有害な薬物反応頻度 システムオルガンクラス非常に一般的な(>1/10)一般的な(>1/100へ<1/10)珍しい(>1/1,000へ<1/100)まれな(>1/10,000へ<1/1,000)非常にまれな(<1/10,000)知られていない頻度(利用可能なデータから推定することはできません) 感染症および感染副鼻腔炎、上気道感染症、咽頭炎、尿路感染症 血液およびリンパ系疾患貧血白血球減少症、血栓細胞減少症汎血球減少症4 免疫システム障害過敏症アナフィラキシーショック4、アナフィラキシー反応4) 代謝および栄養障害高カリウム血症 精神疾患不眠不安、うつ病、疲労錯乱状態、幻覚4 神経系疾患めまい、高張症、頭部4脳梗塞1、知覚異常、傾眠性運動失調、失調症頭蓋内出血（致命的な頭蓋内出血を含む）4、髄膜炎4、てんかん（悪化てんかんを含む）4、ageusia4、anosmia4 目の障害視力ぼやけ、結膜4眼出血4網膜動脈閉塞4、網膜静脈閉塞4 耳および迷宮の無秩序の折り、hypoacusis1 心臓疾患心筋梗塞1心不全、動悸、頻脈不整脈4 血管障害ハイパーテンション1（悪化したハイパーテンションを含む）肺塞栓4、フラッシング4血管障害4 呼吸器、胸部、および縦隔障害鼻炎、咳、呼吸困難1気管支痙攣4肺炎症4 胃腸障害吐き気4、腹痛、下痢、消化不良、鼓腸、嘔吐1、嚥下障害1便秘、胃炎、口内炎、胃腸炎症（胃腸炎症の悪化を含む）、発疹胃腸出血4、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、食道潰瘍、腸潰瘍、大腸潰瘍、腸穿孔、食道炎、メラエナ、膵炎、大腸炎症4 肝胆道障害肝機能異常、肝酵素の増加（SGOTおよびSGPTの増加を含む）Hepatitis4肝不全4（時には致命的または肝移植を必要とする）、劇症肝炎4（致命的な結果を有するいくつか）、肝壊死4、胆汁うっ滞4、胆汁うっ滞4型肝炎、黄疸4 皮およびsubcutaneousティッシュの無秩序発疹、pruritus（一般化されるpruritusを含んでいます）じんましん、ecchymosis4Angioedema4、脱毛症、光感受性皮膚炎exfoliative4、紅斑multiforme4、Stevens-ジョンソンsyndrome4、毒性表皮necrolysis4、eos球増加症および全身の徴候（ドレス）4、ほしい一酸化された皮疹性膿疱症（AGEP）4、皮膚の水疱性膿疱症4 筋骨格系および結合組織の障害Arthralgia4筋痙攣（脚のけいれん）筋炎4 腎および尿路障害血液クレアチニンが増加し、血中尿素が増加した腎不全acute4、hypo-natraemia4尿細管間質性腎炎症4、ネフローゼ症候群4、糸球体腎炎ミニマムレジオン4 生殖システムおよび胸の無秩序Menstrual disorder4不妊の女性（女性の豊饒は減りました）3 一般疾患-行政現場状況インフルエンザ様疾患、浮腫末梢性-体液貯留性顔面浮腫、胸痛4 傷害、中毒および手続き上の合併症傷害（偶発的傷害 1ポリープ予防試験で発生した有害薬物反応,セレコキシブで治療された被験者を表します400mg毎日2期間の臨床試験で3年まで(APCおよびPreSAP試験). ポリープ予防試験のために上記の副作用は、以前に市販後のサーベイランスの経験で認識されている、または関節炎の試験よりも頻繁に発生したもの. 2さらに、以下の以前に知られていない有害反応は、セレコキシブ400mgで治療された被験者を表すポリープ予防試験で発生しました2期間の3年までの臨床試験(APCおよびPreSAP試験):一般的な:狭心症、過敏性腸症候群、腎石症、血中クレアチニン増加、良性前立腺過形成、体重増加. 珍しい：ヘリコバクター感染、帯状疱疹、丹毒、気管支肺炎、迷路炎、歯肉感染、脂肪腫、硝子体浮腫、結膜出血、深部静脈血栓症、発声障害、痔出血、頻繁な排便、口潰瘍、アレルギー性皮膚炎、神経節、夜間頻尿、膣出血、乳房の圧痛、下肢の骨折、血液ナトリウム増加. 妊娠しようとする3人の女性はすべての試験から除外されているため、このイベントの頻度についての試験データベースの相談は妥当ではなかった. 4つの頻度は38102人の患者の露出を表す試験のプールを用いる累積メタ分析に基づいています.副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、イエローカード制度を介して疑わしい副作用を報告するよう求められますwww.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはApple App StoreでMhraイエローカードを検索します。
副作用報システムの臓器のクラスでのランキング周波数 テーブル、以下のソースからのデータを反映:
-変形性関節症患者および関節リウマチ患者において報告された有害反応0.01%以上および12プラセボ中にプラセボについて報告されたものよりも大きい-および/または12週までの期間のアクティブ制御臨床試験Colcibraの毎日の用量で100mgまで800mg。：心血管の安全性-散発性腺腫性ポリープを有する患者を含む長期研究）。
-自発的に推定された>70万人の患者がColcibra（様々な用量、期間、および適応症）で治療された期間中に報告された市販後のサーベイランスからの有害な薬物反応。 すべての有害薬物反応がMAHに報告され、安全性データベースに含まれるわけではないため、これらの反応の頻度を確実に決定することはできません
以下の表は、Meddra用途に従ってグループに分けられたcolcibraの有毒物反応をその程度とともにまとめたものです:
-非常に一般的です(>1/10)
-共通(>1/100へ<1/10)
-珍しい(>1/1,000-<1/100)
-レア(>1/10,000-<1/1,000))
-非常に珍しい（<1/10,000)
-不明（利用可能なデータから推定することはできません)
テーブル。 コルシブラ類およびサーベイランス類における有毒物反応（Meddra好ましい用途)1,2
非常に一般的な一般的な珍しい珍しい知られていない（市販後の経験）3 感染症および感染副鼻腔炎、上気道感染症、尿路感染症 血液およびリンパ系疾患貧血白血球減少症、血小板減少症汎血球減少症 免疫系疾患アレルギー悪化重篤なアレルギー反応、アナフィラキシーショック、アナフィラキシー 代謝および栄養障害高カリウム血症 精神疾患不眠不安、うつ病、疲れ混乱幻覚 神経系疾患めまい、高張性知覚異常、傾眠、脳梗塞1運動失調、味変性頭痛、悪化したてんかん、髄膜炎の無菌、ageusia、anosmia、致命的な頭蓋内出血 眼の障害ぼやけた視力結膜炎、眼出血、網膜動脈または静脈閉塞 耳および迷宮の無秩序の折り、hypoacusis1 心臓疾患心筋梗塞1心不全、動悸、頻脈不整脈 血管障害高血圧1高血圧は紅潮、血管炎、肺塞栓症を悪化させる 呼吸器、胸部および縦隔障害咽頭炎、鼻炎、咳、呼吸困難1気管支痙攣 胃腸障害腹痛、下痢、消化不良、鼓腸、嘔吐1食1便秘、発疹、胃炎、口内炎、胃腸炎症の悪化十二指腸、胃、食道、腸および大腸潰瘍形成、腸穿孔、食道炎、メラエナ、膵炎吐き気、胃腸出血、大腸炎/大腸炎の悪化 肝胆道障害肝機能異常、肝酵素のSGOTおよびSGPT上昇の増加肝不全（時には致命的または肝移植を必要とする）、劇症肝炎（致命的な結果を伴ういくつか）、肝壊 Prおよびsubcutaneousティッシュの無感発症、pruritusの痛み、光感受性Ecchymosis、水疱性の噴火、exfoliative皮膚炎、多形紅斑、Stevens-Johnsonシンドローム、有毒な表皮のnecrolysis、eos球増加症および全身の徴候（DRESS）またはhypersensitivityシンドローム、angioedema、膿疱性膿疱症 筋骨格系および結合組織障害脚のけいれん関節痛、筋炎 腎および尿障害は、クレアチニンを増加させ、BUNは、急性腎不全、間質性腎炎、低ナトリウム血症を増加させました 生命システムおよび精神の無秩序menstrual無秩序nos 一般的な障害および投与部位の状態インフルエンザ様症状、末梢浮腫/体液貯留胸痛 1ポリープ予防試験で起こった有害薬物反応,Colcibraで治療された被験者を表します400mg毎日2期間の臨床試験で3年まで(APCおよびPreSAP試験). ポリープ予防試験のために上記の副作用は、以前に市販後のサーベイランスの経験で認識されているか、関節炎の試験よりも頻繁に発生しているもの 2さらに、以下の以前に知られていない有害反応は、Colcibra400mgで毎日治療された被験者を表すポリープ予防試験で発生しました2期間の3年までの臨床試験（APCおよびPreSAP試験）：共通：狭心症、過敏性腸症候群、腎結石症、血中クレアチニン増加、良性前立腺過形成、体重の増加. 珍しい：ヘリコバクター感染、帯状疱疹、丹毒、気管支肺炎、迷路炎、歯肉感染、脂肪腫、硝子体浮腫、結膜出血、深部静脈血栓症、発声障害、痔出血、頻繁な排便、口潰瘍、アレルギー性皮膚炎、神経節、夜間頻尿、膣出血、乳房の圧痛、下肢の骨折、血液ナトリウム増加. 3自発的に推定>70万人の患者がColcibra（様々な用量、期間、および適応症）で治療された期間にわたって安全監視データベースに報告された有害薬物反応). その結果、これらの有害薬物反応の頻度を確実に決定することはできません. 市販後の人口のためにリストされている有害な薬剤の反作用は関節炎の試験かpolypの防止の試験のために既にリストされていないそれらだけです. ）、心筋梗塞に対するプラセボに対する過剰率は7.6患者あたり1000イベント（珍しい）とプラセボを超える脳卒中（差別化されていないタイプ）の過剰率はありませんでした. 有害反応の疑いの報告医薬品の承認後に有害反応の疑いの報告が重要である. それは医薬品の利点/危険のバランスの継続的だった監視を可能にする. 関係者への報告の悪いがある作用を語:イエローカード、ウェブサイト:www.mhra.gov.jp/イエローカード過剰摂取の臨床経験はありません。 1200mgまでの単一の線量および1200mgまでの多数の線量は臨床的に重要な悪影響なしで九日間健康な主題に二回毎日管理されました。 過剰摂取が疑われる場合、例えば胃内容物を排除すること、臨床監督、および必要に応じて対症療法の施設によって、適切な支持的医療が提供されるべきである。 透析は高蛋白の結合による薬効があるプロダクトの取り外しの有効な方法であってまずないです。
過剰摂取の臨床経験はありません。 1200mgまでの単一の線量および1200mgまでの多数の線量は臨床的に重要な悪影響なしで九日間健康な主題に二回毎日管理されました。
管理
過剰摂取が疑われる場合、例えば胃内容物を排除すること、臨床監督、および必要に応じて対症療法の施設によって、適切な支持的医療が提供されるべきである。 透析は高蛋白の結合による薬剤の取り外しの有効な方法でまずないです。
生物法グループ：ヒステロイド性抗炎症薬および抗リウマチ類、nsaid、coxibs、Atcコード：M01ah01。
行動のメカニズム
セレコキシブは、臨床用量範囲内の経口、選択的、シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）阻害剤である（毎日200-400mg）。 Cox-1の本質的に有用なものはない（として ex vivo トロンボキサンB2[TxB2]形成の巻）は、豊富なボランティアでこの用量範囲で満たされた。
薬力学的効果
シクロオキシゲナーゼはプロスタグランジンの生成に関与している. 二つのアイワフォーム、COX-1とCOX-2が同じされています。 COX-2はプロ炎症性の刺激によって引き起こされるために示され、苦痛、発火および熱のprostanoid仲介物質の統合に主に責任があるために仮定された酵素の. COX-2はまた、排卵、動脈管の移植および閉鎖、腎機能の調節、および中枢神経系機能（発熱誘導、疼痛知覚および認知機能）に関与している). それはまた潰瘍の治療の役割を担うかもしれません. COX-2は人間の胃潰瘍のまわりでティッシュで識別されましたが、潰瘍の治療への関連性は確立されませんでした
いくつかのCOX-1阻害NsaidとCOX-2選択的阻害剤の間の抗血小板活性の違いは、血栓塞栓反応のリスクがある患者において臨床的に重要であり得る。 COX-2選択的阻害剤は、血小板トロンボキサンに影響を与えることなく、全身性（したがっておそらく内皮）プロスタサイクリンの形成を減少させる。
セレコキシブはジアリール置換ピラゾールであり、他の非アリールアミンスルホンアミド（例えばチアジド、フロセミド）と化学的に類似しているが、アリールアミンスルホンアミド（例えばスルファメトキシゾールおよび他のスルホンアミド抗生物質）とは異なる。
Txb2形成に対する用量的な効果は、セレコキシブの高用量後に予め知られている。 助健常者では、600入札（最高推奨用量の三倍）を用いた小規模な複数用量試験では、セレコキシブはプラセボと比較して血小板凝集および出血時間
臨床的有効性および安全性
いくつかの臨床研究は、変形性関節症、関節リウマチおよび強直性脊椎炎における有効性および安全性を確認するために行われている. セレコキシブは、プラセボにおける約4200人の患者および最大12週間の活性比較試験における膝および股関節の変形性関節症の炎症および痛み. それはまた偽薬のおよそ2100人の患者および24週まで持続期間の活動的な比較された試験の慢性関節リウマチの発火そして苦痛の処置のために評価. 200mg-400mgの幅の線量電気キシブは幅の24時間以内内の厚みの減少を提供しました。 セレコキシブは偽薬の896人の患者および12週まで持続期間の活動的な比較された試験の強直するspondylitisの徴候の処置のために評価されました. これらの研究における100mg入札、200mg QD、200mg BIDおよび400mg QDの用量でのセレコキシブは、強直性脊椎炎における痛み、グローバル疾患活性および機能の有意な改.
五ランダム化二重盲検対照研究は、初期潰瘍から無料の約4500人の患者（50mg-400mgの入札からセレコキシブ用量）におけるスケジュールされた上部消化). セレコキシブ（100-800mg/日）、ナプロキセン（1000mg/日）およびイブプロフェン（2400mg/日）と比較して胃十二指腸潰瘍のリスクが有意に低いと関連していた). データは、ジクロフェナク（一般あたり150mg）と比較していた）。 12週間の研究の二つでは、内視鏡的胃十二指腸潰瘍の患者の割合は、プラセボとセレコキシブ200mgの入札と400mgの入札の間で有意に異ならなかった.
将来の長期安全性転帰研究（6-15ヶ月の期間、クラス研究）教5,800変形性関節症および2,200関節リウマチ患者は、セレコキシブ400mgの入札（それぞれ4倍および2). 登録された患者の二十から二パーセントは、主に心血管（cv）予防のために、付随する低用量のアセチルサリチル酸（≤325mg/日）を取りました. プライマリエンドポイント複雑な潰瘍（胃腸出血、穿孔または閉塞として定義される）については、セレコキシブはイブプロフェンまたはジクロフェナク. 千nsaidを組み合わせた群では、複雑な潰瘍に対して統計的に有意な差はなかった（相対リスク0.77勝95敗0分.41-1.全研究期間に基づく46). 複合エンドポイント、複雑および症候性潰瘍については、発生率はNSAID群、相対リスク0に比べてセレコキシブ群で有意に低かった.66勝95敗0分.45-0.97しかし、セレコキシブとジクロフェナクの間ではない. セレコキシブおよび付随の低用量のアセチルサリチル酸のそれらの患者は単独でセレコキシブのそれらと比較して複雑な潰瘍の4倍のより高い. 繰り返し試験によって確認されたヘモグロビン（>2g/dL）の臨床的に有意な減少の発生率は、NSAID群、相対リスク0と比較してセレコキシブ患者で有意に低.29,95%CI0.17-0.48. セレコキシブによるこのイベントの有意に低い発生率は、アセチルサリチル酸の使用の有無にかかわらず維持された
前向きランダム化24週の安全性試験では、60歳以上の患者、または胃十二指腸潰瘍の病歴を有する患者（ASA除く）において、ヘモグロビン（>2g/dL）および/またはヘマトクリット（>10％）の定義されたまたは推定されたGI起源の減少を有する患者の割合は、セレコキシブ200mgを毎日二回（N=2238）ジクロフェナクSR75mgを毎日二回プラスオメプラゾール20mgを毎日一回（N=2246）（0）で治療された患者と比較して、セレコキシブで治療された患者では低かった。.2%対. 1.定義されたGI原点に対して1%、p=0.004,0.4%対. 2.決定されたGI級のための4%、p=0.0001)。 穿孔、閉塞または出血などの臨床的に現れるGI合併症の割合は非常に低く、治療群間に差はなかった（群あたり4-5)
心血管の安全性-散発性腺腫性ポリープを有する被験者を含む長期研究
セレコキシブによるＡＰＣ試験（セレコキシブによる腺腫予防）とＰｒｅｓａｐ試験（自発腺腫ポリープの予防）の二つの研究を行った。 APC試験では、3年間の治療にわたってプラセボと比較して、セレコキシブによるCV死、心筋梗塞、または脳卒中（裁定）の複合エンドポイントの用量関連の増PreSAP試験では、同じ複合エンドポイントに対する統計的に有意なリスク増加は示されなかった。
APC試験では、CV死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイント（裁定済み）に対するプラセボと比較した相対リスクは、3.4（95％CI1.4-8.5）セレコキシブ400mg3年間にわたるこの複合エンドポイントの累積率は、それぞれ3.0％（20/671被験者）と2.5％（17/685被験者）であり、プラセボの0.9％（6/679被験者）と比較していた。 プラセボに対する両方のセレコキシブ用量群の増加は、主に心筋梗塞の発生率の増加によるものであった。
PreSAP試験では、この同じ複合エンドポイント（裁定済み）に対するプラセボと比較した相対リスクは、プラセボと比較して1.2（95％CI0.6-2.4）セレコキシブ400mg3年間にわたるこの複合エンドポイントの累積率は、それぞれ2.3％（21/933被験者）と1.9％（12/628被験者）△（確定）の発生率は1.0％（9/933円）セレコキシブ400mgで一回、プラセボで0.6％（4/628円）であった。
第三の長期研究、適応（アルツハイマー病抗炎症予防試験）からのデータは、プラセボと比較してセレコキシブ200mg BIDで有意に増加したCVリスクを示さなかった。 同様の複合エンドポイント（CV円、円、中央）についてプラセボと比較した相対リスクは、1.14（95％ci0.61-2.12）セレコキシブ200mgであった。 心筋梗塞の発生率は1.1％（8/717人の患者）セレコキシブ200mgを毎日二回、プラセボを1.2％（13/1070人の患者）究
生物法グループ：抗菌および抗リウマチ製品、ホステロイド、coxibs、atcコード：M01AH01。
行動のメカニズム
Colcibraは、臨床用量範囲内の経口、選択的、シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）阻害剤である（毎日200-400mg）。 Cox-1の本質的に有用なものはない（として ex vivo トロンボキサンBの巻2 [TxB2]形成）は、健康なボランティアでこの用量範囲で観察された。
シクロオキシゲナーゼはプロスタグランジンの生成に関与している. 二つのアイワフォーム、COX-1とCOX-2が同じされています。 COX-2はプロ炎症性の刺激によって引き起こされるために示され、苦痛、発火および熱のprostanoid仲介物質の統合に主に責任があるために仮定された酵素の. COX-2はまた、排卵、動脈管の移植および閉鎖、腎機能の調節、および中枢神経系機能（発熱誘導、疼痛知覚および認知機能）に関与している). それはまた潰瘍の治療の役割を担うかもしれません. COX-2は人の胃潰瘍のまわりでティッシュで識別されましたが、潰瘍の治療への関連性は確立されませんでした
いくつかのCOX-1阻害NsaidとCOX-2選択的阻害剤の間の抗血小板活性の違いは、血栓塞栓反応のリスクがある患者において臨床的に重要であり得る。 COX-2選択的阻害剤は、血小板トロンボキサンに影響を与えることなく、全身性（したがっておそらく内皮）プロスタサイクリンの形成を減少させる。
コルシブラはジアリール置換ピラゾールであり、他の非アリールアミンスルホンアミド（例えばチアジド、フロセミド）と化学的に類似しているが、アリールアミンスルホンアミド（例えばスルファメトキシゾールおよび他のスルホンアミド抗生物質）とは異なる。
Txbに対する用量依存的効果2 高用量のコルシブラの後に形成が観察されている。 助健常者では、600入札（最高推奨用量の三倍）を用いた小さな複数用量試験では、Colcibraはプラセボと比較して血小板凝集および出血時間に影響を与えなかった。
いくつかの臨床研究は、変形性関節症、関節リウマチおよび強直性脊椎炎における有効性および安全性を確認するために行われている. Colcibraは偽薬および12週までの持続期間の活動的な比較された試験のおよそ4200人の患者の膝およびヒップのoaの発火そして苦痛の処置のために評価. それはまた偽薬のおよそ2100人の患者および24週まで持続期間の活動的な比較された試験のRAの発火そして苦痛の処置のために評価されました. 200mg-400mgの幅の線量colcibraは幅の24時間以内内の厚みの減少を提供しました。 Colcibraは偽薬の896人の患者および12週まで持続期間の活動的な比較された試験の強直するspondylitisの徴候の処置のために評価されました. これらの研究における100mg入札、200mg QD、200mg BIDおよび400mg QDの用量でのColcibraは、強直性脊椎炎における痛み、世界的な疾患活性および機能の有意な改善を示
五ランダム化二重盲検対照研究は、初期潰瘍から無料の約4500人の患者における予定上部消化管内視鏡検査を含む実施されている（Colcibraの用量は50mg-400). 十二週内視鏡検査では、Colcibra（100-800mg/日）、ナプロキセン（1000mg/日）およびイブプロフェン（2400mg/日）と比較して胃十二指腸潰瘍の有意に低いリスクと関連していた). データは、ジクロフェナク（一般あたり150mg）と比較していた）。 12週間の研究の二つでは、内視鏡的胃十二指腸潰瘍を有する患者の割合は、プラセボとColcibra200mgの入札と400mgの入札の間で有意に異ならなかった
将来の長期安全性転帰研究（6-15ヶ月の期間、クラス研究）教5,800OAおよび2,200RA患者はColcibra400mg入札（それぞれ推奨OAおよびRA用量を4倍および2倍）、イブプロフェン800mg TIDまたはジクロフェナク75mg入札（両方とも治療用量で）を受けた。). 登録された患者の二十から二パーセントは、主に心血管予防のために、付随する低用量のアセチルサリチル酸（≤325mg/日）を取りました. プライマリエンドポイント複雑な潰瘍（胃腸出血、穿孔または閉塞として定義される）主に、Colcibraはイブプロフェンまたはジクロフェナクのいずれか. 千nsaidを併用した群では、複雑な潰瘍に対して静的に有意な差はなかった（相対リスク0,77、95％CI0.41-1.全研究期間に基づく46). 複合エンドポイント、複雑および症候性潰瘍については、発生率はNsaid群、相対リスク0に比べてColcibra群で有意に低かった.66勝95敗0分.45-0.97しかし、コルシブラとジクロフェナクの間ではありません. Colcibraおよび付随の低用量のアセチルサリチル酸のそれらの患者は単独でcolcibraのそれらと比較して複雑な潰瘍の4倍のより高い率を経験しました. 繰り返し試験によって確認されたヘモグロビン（>2g/dL）の臨床的に有意な減少の発生率は、Nsaid群、相対リスク0と比較してColcibraの患者で有意に低かった.29,95%CI0.17- 0.48. Colcibraとのこのイベントの有用性に低い発生率は、アセチルサリチル酸の使用の有無にかかわらず支持された
前向きランダム化24週の安全性試験では、60歳以上の患者、または胃十二指腸潰瘍の病歴を有する患者（ASA除く）において、ヘモグロビン（>2g/dL）および/またはヘマトクリット（>10％）の定義されたまたは推定されたGI起源の減少を有する患者の割合は、Colcibra200mg二度毎日（N=2238）ジクロフェナクSR75mg二度毎日プラスオメプラゾール20mg一度毎日（N=2246）（0）で治療された患者と比較して、Colcibraで治療された患者では低かった。.2%対. 1.定義されたGI原点に対して1%、p=0.004,0.4%対. 2.決定されたGI級のための4%、p=0.0001)。 穿孔、閉塞または出血などの臨床的に現れるGI合併症の割合は非常に低く、治療群間に差はなかった（群あたり4-5)
心血管の安全性-散発性腺腫性ポリープを有する被験者を含む長期研究
散発性腺腫性ポリープを有する被験者を含む二つの研究は、歯APC試験（Colcibraによる腺腫予防）とPreSAP試験（自発腺腫性ポリープの予防）を行った。 TheAPC試験では、3年間の治療にわたってプラセボと比較して、Colcibraによる心血管死、心筋梗塞、または脳卒中（裁定）の複合エンドポイントに用量関連の増加がPreSAP試験では、同じ複合エンドポイントに対する統計的に有意なリスク増加は示されなかった。
APC試験では、心血管死、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイント（裁定）に対するプラセボと比較した相対リスクは、3.4（95％CI1.4-8.5）Colcibra400mgを毎日二回、2.8（95％CI1.1-7.2）Colcibra200mgを毎日二回であった。 3年間にわたるこの複合エンドポイントの累積率は、それぞれ3.0％（20/671被験者）と2.5％（17/685被験者）であり、プラセボの0.9％（6/679被験者）と比較していた。 プラセボに対する両方のコルシブラ用量群の増加は、主に心筋梗塞の発生率の増加によるものであった。
Presapでは、この同じ複合エンドポイント（推定み）に対するプラセボと比較した相対リスクは、プラセボと比較して1.2（95％ci0.6-2.4）colcibra400mgであった。 3年間にわたるこの複合エンドポイントの累積率は、それぞれ2.3％（21/933被験者）と1.9％（12/628被験者）であった。 △（推定）の発生率は、△1.0％（9/933㎡）colcibra400mg、プラセボで0.6％（4/628㎡）であった。
第三の長期研究、適応（アルツハイマー病抗炎症予防試験）からのデータは、プラセボと比較してColcibra200mg BIDで有意に増加した心血管リスクを示さなかった。 同様の複合エンドポイント（CV＝、MI、中央）のプラセボと比較した相対リスクは1.14（95％ci0.61-2.12）であり、colcibra200mgは回数であった。 心筋梗塞の発生率は1.1％（8/717人の患者）であり、Colcibra200mgは毎日二回、プラセボは1.2％（13/1070人の患者）究
吸収
セレコキシブはよく吸収され、約2-3時間後にピーク血漿濃度に達する。 食糧（高脂肪の食事）と投薬することはtに終って約1時間celecoxibの吸収を遅らせますマックス 約4時間のおよび約20%増加の生物学的利用能。
健康な成人ボランティアでは、セレコキシブの全体的な全身暴露（AUC）は、セレコキシブが無傷のカプセルまたはカプセル内容物としてアップルソースCには有意な変化はなかったマックス,Tマックス またはT1/2 アップルソースにカプセル内容物を投与した後。
配布
血漿タンパク質結合は、治療用血漿濃度で約97％であり、医薬品は赤血球に優先的に結合しない。
バイオトランスフォーメ
セレコキシブ類は、共にシトクロムP450 2C9を介して触媒される。 COX-1またはCOX-2阻害剤として不活性な三つの代謝産物は、ヒト血漿中すなわち、一次アルコール、対応するカルボン酸およびそのグルクロニド共役で同定
シトクロムP450 2C9活性は、CYP2C9*3多型のホモ接合のような酵素活性の低下をもたらす遺伝的多型を有する個体で減少する。
健康なボランティアで毎日一度投与されるセレコキシブ200mgの薬物動態学的研究では、CYP2C9のいずれかとして遺伝子型*1/*1は、CYP2C9*1/*3千またはCYP2C9*3/*3千中央値Cマックス およびAUC0-24 7日目のセレコキシブの約4倍と7倍、それぞれ、CYP2C9として遺伝子型の被験者であった*3/*3 他の遺伝子型と比較される。 三つの別々の単回投与の研究では、5CYP2C9として遺伝子型の被験者の合計を含みます*3/*3千単剤オークション0-24 正常なメタボライザーと比較されるおよびそ3添加される。 これは、ホモ接合の頻度が推定されています*3/*3 遺伝子型は異なる民族グループ間で0.3-1.0％である。
他のCYP2C9基質との前の歴史/経験に基づいてCYP2C9貧しい代謝物質であることが知られているか、または疑われる患者は慎重にcelecoxib管理され
高齢者のアフリカ系アメリカ人と白人の間でセレコキシブのＰＫパラメータに臨床的に有意な差は見られなかった。
セレコキシブの血漿濃度は、高齢女性で約100％増加している（>65歳）。
正常な肝機能を有する被験者と比較して、軽度の肝障害を有する患者は、Cの平均増加を有していたマックス 53％およびセレコキシブの26％のAUCで。 中等度の肝障害を有する患者における対応する値は、それぞれ41％および146％であった。 軽度から中等度の障害を有する患者の代謝能力は、それらのアルブミン値と最もよく相関していた。 中等度の肝障害を有する患者（血清アルブミン25-35g/l）の推奨用量の半分で治療を開始する必要があります。 重度の肝障害（血清アルブミン<25g/l）を有する患者は研究されておらず、この患者群ではセレコキシブは禁忌である。
腎障害におけるセレコキシブの経験はほとんどない。 セレコキシブの薬物動態は腎障害を有する患者では研究されていないが、これらの患者では著しく変化する可能性は低い。 従って注意は腎臓の減損と患者を扱うとき助言されます。 重度の腎障害は禁忌である。
排除
セレコキシブは主に代謝によって排除される。 用量の1％未満が尿中に変化しないように排泄される。 セレコキシブの曝露における被験体間の変動は約10倍である。 セレコキシブは、治療用量範囲において用量および時間に依存しない薬物動態を示す。 除去の半減期は8-12時間です。 定常血しょう集中は処置の5日以内に達されます。
吸収
Colcibraはよく吸収され、約2-3時間後にピーク強度に達する。 食品（高脂肪食）を投与すると、約1時間吸収が遅れます。
配布
Colcibraの輪における体体間の変動は約10倍である。 Colcibraは利用量の範囲の線量および時間性のpharmacokineticsを表わします。 血漿タンパク質結合は、治療的血漿濃度で約97％であり、薬物は赤血球に優先的に結合しない。 除去の半減期は8-12時間です。 定常血しょう集中は処置の5日以内に達されます。 薬理学的活性は、親薬物に存在する。 中に放出される珍しい生物は、検出可能なcox-1またはCOX-2活性を有さない。
バイオトランスフォーメ
コルシブラ類は、共にシトクロムP450 2C9を介して触媒される。 COX-1またはCOX-2阻害剤として不活性な三つの代謝産物は、ヒト血漿中すなわち、一次アルコール、対応するカルボン酸およびそのグルクロニド共役で同定
シトクロムP450 2C9活性は、CYP2C9*3多型のホモ接合のような酵素活性の低下をもたらす遺伝的多型を有する個体で減少する。
Colcibra200mgの薬物動態学的研究では、健康なボランティアで毎日一度投与され、CYP2C9のいずれかとして遺伝子型が決定されました*1/*1、CYP2C9*1/*3、またはCYP2C9*3/*3、CmaxおよびAUC0-24日目のColcibraの7は、それぞれ約4倍および7倍であり、CYP2C9として遺伝子型を有する被験者において*3/*3 他の子型と比較される。 三つの別々の単回投与の研究では、5CYP2C9として遺伝子型の被験者の合計を含みます*3/*3千単回投与AUC0-24は、通常の代謝剤と比較して約3倍増加した。 これは、ホモ接合の頻度が推定されています*3/*3 遺伝子型は異なる民族グループ間で0.3-1.0％である。
知られている、または他のCYP2C9基質との前の歴史/経験に基づいてCYP2C9悪い代謝物質であると疑われる患者は注意してcolcibraを管理されるべき
排除
Ｃｏｌｃｉｂｒａは言によって起こる。 用量の1％未満が尿中に変化しないように排泄される。
腎障害
腎障害におけるコルシブラの経験はほとんどない。 Colcibraの薬物動態は腎障害を有する患者では研究されていないが、これらの患者では著しく変化する可能性は低い。 従って注意は腎臓の減損と患者を扱うとき助言されます。 重度の腎障害は禁忌である。
肝障害
正常な肝機能を有する被験者と比較して、軽度の肝障害を有する患者は、cmaxの53％およびColcibraの26％のAUCの平均増加を有していた。 中等度の肝障害を有する患者における対応する値は、それぞれ41％および146％であった。 軽度から中等度の障害を有する患者の代謝能力は、それらのアルブミン値と最もよく相関していた。 中等度の肝機能障害を有する患者（血清アルブミン25-35g/L）の推奨用量の半分で治療を開始する必要があります。 重度の肝障害（血清アルブミン<25g/l）を有する患者は研究されておらず、Colcibraはこの患者群では禁忌である。
高齢者
高齢者のアフリカ系アメリカ人と白人の間でColcibraのPKパラメータに臨床的に有意な差は見られなかった。
コルシブラの血漿濃度は、高齢女性で約100％増加している（>65歳）。
経口用量でのセレコキシブ>150mg/kg/日（AUCによって測定されるように、約2倍のヒト曝露200mgで二回毎日0-24）、心室中隔欠損の発生率の増加、まれなイベント、およびウサギが器官形成を通して治療されたときに肋骨が融合し、胸骨が融合し、胸骨格外などの胎児の変化を引き起こした。 横隔膜ヘルニアの用量依存的な増加は、ラットが経口用量>30mg/kg/日（AUCに基づく約6倍のヒト暴露）でセレコキシブを与えられたときに観察された0-24 200mgで一回）器器形成全体。 これらの効果はプロスタグランジンの統合の阻止の後で期待されます。 ラットでは、初期胚発達中のセレコキシブへの暴露は、移植前および移植後の損失をもたらし、胚/胎児の生存を減少させた。
セレコキシブはラット乳中に排泄された。 ラットにおける出生後周囲試験では、子犬の毒性が観察された。
2年間の毒性研究では、高用量で男性ラットで非腎血栓症の増加が観察された。
従来の胚-胎児毒性研究は、ラット胎児における横隔膜ヘルニアとウサギ胎児における心血管奇形の用量依存的発生を約5倍（ラット）と3倍（ウサギ） 横隔膜ヘルニアはラットの出生後毒性試験でも見られ，器官発生期間中の曝露を含んでいた。 後者の研究では、この異常が単一の動物で発生した最も低い全身曝露では、最大推奨される毎日のヒト用量に対する推定余裕は3倍であった。
動物では、初期胚発達中のコルシブラへの暴露は、移植前および移植後の損失をもたらした。 これらの効果はプロスタグランジンの統合の阻止の後で期待されます。
コルシブラはラット乳中に排泄された。 ラットにおける出生後周囲試験では、子犬の毒性が観察された。
従来の研究、遺伝毒性または発癌性に基づいて、SmPCの他のセクションで取り上げられたものを超えて、ヒトにとって特別な危険は観察されなかった。 二年間の毒性研究では、非腎血栓症の増加は、高用量で男性ラットで観察されました。
該当しない。
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
処分のための特別な条件無し。
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
