Clozam

クロザム

クロバザム

クロザムは、1,5-ベンゾジアゼピンであり、重度の不安、不具になったり、受け入れられない苦痛を受けたり、単独で、または不眠症または短期の心身症、有機性または精神病の病気に関連して起こったりする不安の短期救済（2-4週間）のみに適応されている。 短期的な“mildâ€の不安を治療するためのクロザムの使用は不適切で不適切です。

情緒不安定に関連する不安状態の治療の前に、まず、患者が補助療法または異なる治療を必要とする抑うつ障害に罹患しているかどうかを決定しなければならない。 実際、うつ病に関連する不安を有する患者では、Clozamは適切な併用治療と組み合わせてのみ使用されなければならない。 ベンゾジアゼピン（クロザムなど）の単独での使用は、そのような患者の自殺を引き起こす可能性がある。

精神分裂病またはその他の精神病の患者では、ベンゾジアゼピンの使用は補助療法のためにのみ推奨され、すなわち一次治療のためではない。

Clozamは癲癇でadjunctive療法として使用されるかもしれません。

不安の治療

大人のための通常のanxiolytic線量は分けられた線量でまたは夜に与えられる単一の線量として毎日20-30mgです。 毎日60mgまでの線量は厳しい心配の大人の入院患者の処置で使用されました。

症状をコントロールできる最低用量を使用する必要があります。 症状の改善後、用量を減らすことができる。

それは長くより4週間使用されるべきではないです。 抗不安薬としての長期慢性使用は推奨されない。 特定のケースでは、最大治療期間を超えた延長が必要な場合があり、特別な専門知識を用いて患者の状態を再評価することなく治療を延長してはな それらが依存の原因となるかもしれないので途切れない処置の長期間避けることが強く推薦されます。 治療は常に徐々に撤回する必要があります。 クロザムを長時間服用した患者は、用量が減少するより長い期間を必要とすることがある。

抗不安治療は、可能な限り最短時間のために可能な限り低い用量に制限されるべきである（CSMのアドバイスを参照してください）。 依存は、アルコールまたは薬物乱用の病歴を有する患者および著しい人格障害を有する患者において特に可能性が高い。

CSMアドバイス:

1. ベンゾジアゼピンは、重度の不安の短期救済（二から四週間のみ）のために示されています,受け入れられない苦痛に個人を無効にするか、または服従,単独

2. ベンゾジアゼピンは、不眠症が重度の場合、不具になる場合、または個人に極度の苦痛を与える場合にのみ、不眠症の治療に使用されるべきである。

突然の離脱は混乱、毒性精神病、痙攣、または震えせん妄に似た状態を引き起こす可能性があるため、ベンゾジアゼピンの離脱は徐々に行うべきである。. ベンゾジアゼピン離脱症候群は、長時間作用型のベンゾジアゼピンを止めてから3週間後にいつでも発症することがありますが、短時間作用型の場合は数時間以内に発生することがあります. それは不眠症、心配、食欲と体重の損失、震え、汗、耳鳴りおよび知覚妨害によって特徴付けられます. これらの症状は、元の苦情に類似しており、さらなる処方を奨励することができ、いくつかの症状は、ベンゾジアゼピンを停止した後、数週間または数.

ベンゾジアゼピンは、二週間ごとに毎日の用量の約八分の一（十分一から四分の一の範囲）のステップで撤回することができます。 難しさがある患者のための提案された撤退の議定書は次の通りあります:

1. できれば夜に取られるジアゼパムの同等の毎日の線量に患者を移して下さい

2. 離脱症状が起こった場合は、症状が改善するまでこの用量を維持し、2または2.5mgの隔週のステップでジアゼパム用量を減らす

3. 線量軽減のためのさらに、必要がある場合には、小さく隔週段階での削減にもゆっくりよりも早く

4. 完全に停止し、撤退に必要な時間は約4週間から年以上に変化する可能性があります

カウンセリングは助けるかもしれない、β遮断薬は他の措置が失敗した場合にのみ試されるべきであり、抗うつ薬は臨床的うつ病またはパニック障害

高齢者：不安で毎日10-20mgの用量は、向精神薬の影響に対してより敏感な高齢者に使用することができる。 治療は、慎重な観察の下で低い初期用量および徐々の用量増分を必要とする。

一つ以上の他の抗けいれん薬と関連したてんかんの治療

口によって

アダルト: てんかんでは、毎日20-30mgの開始用量が推奨され、毎日60mgの最大まで必要に応じて増加する。

てんかんのための補助療法

カタメニアル（月経）発作のための専門家の監督の下での単独療法（通常は月経直前および月経中の7-10日間)

クラスター発作

小児科の患者は6年以上に老化しました:

が定める子どもの療養に要する初期の量は緩やかに線量単位でご注意下で観察する。 普通処置が毎日5mgで始まるべきであることが推薦されます。 毎日0.3から1mg/kg体重の維持の線量は通常十分です。

安全で、正確な投薬を可能にする年齢の適切な公式がないので適量の推薦は6歳未満の子供でなされることができません。

錠剤は、十分な量の液体（1/2ガラス）で咀嚼することなく飲み込むべきである)

患者は、継続的な治療の必要性を評価するために、4週間を超えない期間の後、そしてその後定期的に再評価されなければならない。 薬物疲労が発症し、低用量で治療を再開すると、治療の中断が有益である可能性があります。 治療終了時（反応不良の患者を含む）、突然の治療中止後に離脱現象/リバウンド現象のリスクが大きいため、徐々に投与量を減らすことが推奨される。

Clozam10mgのタブレットは使用されてはなりません:

-薬物またはアルコール依存の病歴を有する患者（依存の発症リスクの増加）。

-重症筋無力症（筋力低下の悪化のリスク）を有する患者において。

-重度の呼吸不全（悪化のリスク）を有する患者において。

-睡眠時無呼吸症候群（悪化のリスク）を有する患者において。

-重度の肝不全（脳症を沈殿させるリスク）を有する患者において。

-授乳中の女性で。

ベンゾジアゼピンは、その使用の必要性を慎重に評価することなく、子供に与えてはならない。 Clozamは、魅力的な適応症がある抗けいれん薬治療のための例外的な場合を除いて、6ヶ月から3年の年齢の子供に使用してはなりません。 安全で、正確な投薬を可能にする年齢の適切な公式がないので適量の推薦は6歳未満の子供でなされることができません。

- アムネジア

健忘症はベンゾジアゼピンで起こることがある。 損失または死別の場合には心理的な調節はベンゾジアゼピンによって禁じられるかもしれません。

重症筋無力症、脊髄または小脳運動失調または睡眠時無呼吸の患者にクロザムを使用する場合は、特別な注意が必要です。 用量削減が必要な場合があります。

- 筋力低下

Clozamで筋肉を意識しています。 したがって、既存の筋力低下または脊髄または小脳運動失調または睡眠時無呼吸の患者では、特別な観察が必要であり、用量の減少が必要な場合があ クロザムは、重症筋無力症の患者には禁忌である。

- うつ病と人格障害

脱抑制効果は様々な方法で現れる可能性があります。 自殺は落ち込んでいる患者で沈殿するかもしれ、自己および他の方の積極的な行動は沈殿するかもしれません。 したがって、人格障害の患者におけるベンゾジアゼピンの処方には細心の注意を払うべきである。

- 依存

クロザムを含むベンゾジアゼピンの使用は、これらの製品に対する身体的および精神的依存の発症につながる可能性がある。 依存のリスクは、用量および治療期間とともに増加し、アルコールまたは薬物乱用の病歴を有する患者でもより大きい。 従って処置の持続期間はできるだけ短いべきです（Posologyを見て下さい）。

身体的依存が発症すると、治療の突然の終了には離脱症状（またはリバウンド現象）が伴うことになります。 反動現象はClozamの処置をもともともたらした徴候の高められた形態の再発によって特徴付けられます。 これは、気分の変化、不安または睡眠障害および落ち着きのなさを含む他の反応を伴うことがある。

離脱症候群は、作用期間の長いベンゾジアゼピン（例えば、クロザム）から作用期間の短いベンゾジアゼピンに急激に変化するときにも起こり得る。

- 深刻な皮膚反応

スティーブンス-ジョンソン症候群（SJS）および毒性表皮壊死（TEN）を含む重篤な皮膚反応は、市販後の経験の間に小児および成人の両方でクロザムで報告され. 報告された症例の大部分は、重篤な皮膚反応に関連する抗てんかん薬を含む他の薬物の併用を含む. SJS/TENは致命的な結果に関連付けられる可能性があります. 患者は、特に治療の最初の8週間の間に、SJS/TENの徴候または症状について注意深く監視されるべきである. SJS/TENが疑われる場合は、Clozamを直ちに中止する必要があります. 徴候または症状がSJS/TENを示唆する場合、この薬剤の使用を再開すべきではなく、代替療法を考慮すべきである

- 呼吸抑制

慢性または急性の重度の呼吸不全の患者では呼吸機能をモニターする必要があり、クロザムの用量低減が必要な場合があります。).

- 腎臓および肝臓の減損

腎機能または肝機能障害を有する患者では、クロザムに対する応答性および副作用に対する感受性が増加し、用量の減少が必要な場合がある。 長期治療では、腎機能および肝機能を定期的にチェックする必要があります。

- 高齢者の患者さん

高齢者では、眠気、めまい、筋力低下などの有害反応に対する感受性が高まるため、転倒のリスクが高まり、重傷を負う可能性があります。 用量の減少が推奨される。

- てんかんにおける耐性

クロザムを含むベンゾジアゼピンによるてんかんの治療においては、治療過程における抗けいれん薬の有効性（耐性の発達）の低下の可能性を考慮

- CYP2C19メタボリックシンドローム

CYP2C19貧しい代謝産物である患者では、活性代謝産物N-デスメチルクロザムのレベルは、広範な代謝産物と比較して増加すると予想される。)).

- アルコール

Clozam10mgのタブレットはラクトース、ガラクトース不耐症のまれな遺伝的問題の患者、Lappのラクターゼの不足またはブドウ糖ガラクトースの吸収不良をこの薬を取るべきではないです含んでいます。

鎮静、記憶喪失、集中障害および筋肉機能障害は、機械を運転または使用する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。 不十分な睡眠期間が発生した場合、覚醒障害の可能性が高まる可能性があります（相互作用も参照）。

この薬は、認知機能を損なうことができ、安全に運転する患者の能力に影響を与えることができます。 このクラスの薬は、道路交通法5a1988の下で規制に含まれる薬のリストにあります。 この薬を処方するときは、患者に言われるべきです:

-薬は運転するあなたの能力に影響を与える可能性があります

-薬がいかに影響を与えるか知っているまで運転しないで下さい

-この薬の影響を受けている間に運転することは犯罪です

-しかし、あなたは犯罪を犯すことはありません（"法定防衛"と呼ばれる）場合:

o医学か歯科問題を扱うために薬は規定されました

oあなたは処方者の指示に従って、および薬と共に提供された情報に従ってそれを服用しています。

oそれは安全に運転する能力に影響を与えていませんでした

神経系障害

クロザムは鎮静を引き起こし、特に治療開始時およびより高用量が使用されるときに疲労および眠気を引き起こす可能性がある。 反応時間の減速、筋力低下、運動失調、混乱、眠気、めまい、感情や頭痛の麻痺、または指の細かい振戦などの副作用が報告されています。 これらは、治療の開始時に発生する可能性が高く、継続的な治療または用量の減少とともに消失することが多い。

関節の障害、歩行および他の運動機能の不安定性、または性欲の喪失は、特に高用量または長期治療において起こり得る。 これらの反応は可逆的である。

ベンゾジアゼピンの長期使用後、意識障害、時には呼吸器疾患と組み合わせて、特に高齢患者では非常にまれなケースで報告されている：それは時には これらの無秩序はClozamの処置の下で今のところ見られませんでした。

前行性健忘症は、特に高用量レベルで発生することがあります。 健忘症の影響は、不適切な行動に関連している可能性があります。

精神疾患

そのような落ち着きのなさ、神経過敏、眠りに落ちるか、または眠っていることの難しさ、急性agitational状態、、不安、積極性、妄想、怒り、悪夢、幻覚、精神病反応の自殺傾向または頻繁な筋肉痙攣などの逆説的な反応は、特に高齢者および子供において起こり得る。 このような反応の場合、クロザムによる治療を中止しなければならない。

既存のうつ病は、ベンゾジアゼピン使用中にマスクされないことがあります。

耐性および身体的および/または精神的依存は、特に長期使用中に発症することがある。 治療の中止は、離脱またはリバウンド現象を引き起こす可能性があります（警告および予防措置を参照）。 ベンゾジアゼピンの乱用が報告されている。

てんかんの治療にアジュバントとして使用される場合、この調製物はまれに落ち着きのなさおよび筋肉の衰弱を引き起こす可能性がある。

他のベンゾジアゼピンと同じように、治療上の利点は長期使用の間に慣れおよび依存の危険に対して釣り合わなければなりません。

目の病気

視覚障害（例えば、二重視力、眼振）。 このような反応は、特に高用量または長期治療で起こり、可逆的である。

呼吸器、胸部および縦隔の障害

Clozamは、特に高用量で投与された場合、呼吸抑制を引き起こす可能性があります。 したがって、特に、既存の呼吸機能が損なわれた患者（すなわち、気管支喘息の患者）または脳損傷を有する患者において、呼吸不全が生じるかまたは悪化

胃腸障害

口の乾燥、便秘、食欲不振、吐き気

皮膚および皮下組織の障害

発疹や蕁麻疹などの皮膚反応は、非常にまれなケースで発症することがあります。 スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性の表皮壊死

代謝および栄養障害

体重増加は大量服用とまたは長期処置に、特に起こるかもしれません。 この反応は可逆的である。

一般的な障害

秋

有害反応の疑いの報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、イエローカードスキームを介して疑われる有害反応を報告するWebsite:www.mhra.gov.uk/yellowcard

ベンゾジアゼピンの過剰摂取は、通常、眠気から昏睡に至るまでの中枢神経系のうつ病の程度によって現れる。 軽度の症例では、症状には眠気、精神的混乱および嗜眠が含まれ、より重篤な症例では、症状には運動失調、低血圧、低血圧、呼吸抑制、まれに昏睡および非常にまれに死が含まれることがある。 他のベンゾジアゼピンと同様に、過剰摂取は他のCNS抑制剤（アルコールを含む）と組み合わせない限り、生命に脅威を与えるべきではありません。

過剰摂取の管理においては、複数の薬剤の関与の可能性を考慮することが推奨される。

経口ベンゾジアゼピンによる過剰摂取の後、患者が意識がある場合は嘔吐を誘発するか、患者が意識がない場合は気道を保護して胃洗浄を行うべきである。 胃を空にすることに利点がない場合は、吸収を減らすために活性炭を与えるべきである。 集中治療における呼吸機能および心臓血管機能には特に注意を払う必要があります。

クロザムの二次的排除（強制利尿または血液透析による）は効果がない。

考察はベンゾジアゼピンの反対者としてflumazenilの使用に与えられるべきです。

ATCコード：N05BA09（神経系、精神受容薬、抗不安薬、ベンゾジアゼピン誘導体、クロザム)

クロザム(Clozam)は、1,5-ベンゾジアゼピンである。 20mgまでの単一の線量または30mgまでの分けられた線量で、Clozamは精神運動機能、巧みな性能、記憶またはより高い精神機能に影響を与えません。

-吸収

経口投与の後で、Clozamは急速そして広く吸収されます。

ピーク血漿濃度（Tmax）までの時間は、0.5-4.0時間から達成される。

クロザム錠剤を食物と一緒に投与するか、またはアップルソースで粉砕すると、吸収速度は約1時間遅くなるが、吸収の全体的な程度には影響しない。 Clozamは食事に関係なく与えることができます。

アルコールの同時摂取は、クロザムの生物学的利用能を50％増加させることができる。

-配布

20mgクロザムの単回投与後、最大血漿濃度（222-709ng/ml）の著しい個人間変動が0.25-4時間後に観察された。 クロザムは親油性であり、体全体に急速に分布する。 集団薬物動態分析に基づいて、定常状態での見かけの分布容積は約102Lであり、治療範囲にわたって濃度に依存しない。 クロザムの約80-90％が血漿タンパク質に結合している。

Clozamは定常状態におよそ23折目を活動的な代謝物質NdesmethylClozam(NCLB)がClozamの後のおよそ20折目を毎日の管理二度集める間、集めます。 定常状態の集中はおよそ2週以内に達されます。

-メタボリック

Clozamはレバーで急速そして広く新陳代謝します。 クロザム代謝は、主にCYP3A4によって仲介され、CYP2C19によってより少ない程度にNdesmethylClozam（NCLB）への肝臓の脱メチル化によって発生します。 NCLBは、活性代謝物であり、ヒト血漿中に見出される主要な循環代謝物である。

NCLBは、主にCYP2C19によって媒介される4ヒドロキシンデスメチルクロザムを形成するために肝臓でさらに生体内変換を受ける。

CYP2C19悪い代謝物質は広範な代謝物質と比較されるNCLBの5foldより高い血しょう集中を表わします。

クロザムは弱いCYP2D6阻害剤である。 デキストロメトルファンとの同時投与は、AUCで90％、デキストロメトルファンのCmax値で59％の増加につながった。

400mgケトコナゾール（CYP3A4阻害剤）の同時投与は、Cmaxに影響を与えずにクロザムAUCを54％増加させた。 これらの変化は考慮されていない臨床的に関係します。

-エリミネート

集団薬物動態分析に基づいて、ClozamおよびNCLBの血漿除去半減期は、それぞれ36時間および79時間であると推定された。

クロザムは主に肝代謝によって除去され、その後の腎排除が行われる。 マスバランス試験において、投与された用量の約80％が尿中に回収され、約11％が糞便中に回収された。 未変化のクロザムの1％未満および未変化のN-CLBの10％未満が腎臓を通して排泄される。

知られていない

特別な要件はありません。