ClimaraPro

クリマラプロ

エストラジオール、レボノルゲストレル

閉経による中等度から重度の血管運動症状の治療

閉経後骨Osteoporosisしょう症の予防

使用の制限

閉経後骨osteoporosisしょう症の予防のためだけに処方する場合、骨粗鬆症の重大なリスクのある女性に対してのみ治療を考慮すべきであり、非エストロゲン薬を注意深く考慮すべきである。

エストロゲン単独での、またはプロゲスチンを伴う使用は最も低く有効な線量とそして個々の女性のための処置の目的そして危険に一貫した最も短い持続期間のために、あるべきです。 閉経後の女性は、治療が依然として必要であるかどうかを判断するために、臨床的に適切なものとして定期的に再評価されるべきである。

一つのClimaraPro経皮システムは、使用するために利用可能です。

治療の開始

現在プロゲスチン療法と連続的なエストロゲンだけ療法かエストロゲンを使用していない女性はClimaraProの療法をいつでも始めるかもしれません。 但し、現在プロゲスチン療法と連続的なエストロゲンだけ療法かエストロゲンを使用している女性はClimaraPro療法を始める前に療法の現在の周期を完了 女性はしばしば、サイクルの完了時に離脱出血を経験する。 この出血の最初の日はClimaraPro療法を始める適切な時間です。

閉経による中等度から重度の血管運動症状の治療

ClimaraPro0.045一日あたりのmg/0.015一日あたりのmgは、毎週一度皮膚に適用されます。 治療は、治療目標と一致する最も低い有効用量および最も短い期間で開始されるべきである。 薬物を中断する試みは3かから6か月間隔でなされるべきです。

閉経後骨Osteoporosisしょう症の予防

ClimaraPro0.045一日あたりのmg/0.015一日あたりのmgは、毎週一度皮膚に適用されます。

経皮システムの応用

サイトの選択

• ClimaraProの接着剤側は、下腹部または臀部の上腹部の皮膚の滑らかな（折り畳み無料）、清潔で乾燥した領域に配置する必要があります。
• Climaraproは私にまたはのほくで適用される引きではないです。
• 選択された領域は、油性（システムの付着を損なう可能性がある）、損傷、または刺激されてはならない。
• ウエストラインは堅い衣類がClimaraProを摩擦するか、または薬剤配達を変更するかもしれないので避けるべきで
• また、これらの地域においては、以下のように分類される。
• 申請のサイトは、同じサイトへの申請の間に少なくとも1週間の間隔でローテーションする必要があります。

アプリ

• Climaraproは私を開け、保存ライニングを取り除いた直後に加えられる書きです。
• ClimaraProは端のまわりでよい接触が、特にあることを確かめる少なくとも10秒の指によってしっかりと押されるべきです。
• システムであれば、リフト、圧力の維持粘着。
• システムが落ちるべきである場合には、同じシステムを下腹部の別の領域に再適用することができる。 システムを再適用できない場合は、新しいシステムを適用することができ、その場合、元の治療スケジュールを継続する必要があります。
• 一つだけのシステムは、7日間の投与間隔の間にいずれかの時点で着用する必要があります。
• いったん設置されると、経皮システムは長時間にわたって太陽にさらされるべきではありません。
• プロクリマラを使用している間欠か、見るか、またはサウナを使用して調整されなかったし、これらの運動はエストロゲンおよびプロゲスチンのシス

経皮システムの除去

• ClimaraProの除去は、皮膚の刺激を避けるために慎重かつゆっくりと行われるべきである。
• システムを取り外した後に接着剤が皮膚に残っている場合は、その領域を15分間乾燥させます。
• そして軽く擦り、地域との油性クリームやローションはできるだけ除去することが望の粘着糊残りしにくいテープです。
• 使用されたパッチはまだある活動的なホルモンを 各パッチは慎重に半分に折り畳まれて、それを捨てる前にそれ自体に固執する必要があります。

ClimaraProは、以下のいずれかの条件を持つ女性には禁忌です:

• 診断されていない異常な生殖器出血
• 乳がんの既知、疑わしい、または病歴
• 既知または疑われるエストロゲン依存性腫瘍
• これらの人々の運動的なDVT、PEまたはPE
• 活性酸素（例えば、血中およびmi）、またはこれらの状態の活性酸素（例えば、血中およびmi）、またはこれらの状態の活性酸素（
• Climara Proによる米のアナフィラキシー反応または血管炎
• 既知の肝障害または疾患
• のプロテインC、プロテインS、または抗トロンビン剤、またはその他の薬剤
• 既知または疑いのある妊娠

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

心臓血管疾患

PE、DVT、打撃およびMIの高められた危険はプロゲスチン療法とエストロゲンと報告されました。 打撃およびDVTの高められた危険はエストロゲン単独で療法と報告されました。 これらの発生した疑いのある、エストロゲンの有無progestin治療の中止ます。

動脈血管疾患（例えば、高血圧、糖尿病、タバコ使用、高コレステロール血症、および肥満）および/または静脈血栓塞栓症（VTE）（例えば、vteの個人歴または家族歴、肥満、および全身性エリテマトーデス）の危険因子は、適切に管理されるべきである。

ストローク

WHIエストロゲンプラスプロゲスチンサブスタディでは、毎日のCE（0.625mg）とMPA（2.5mg）を受け取っている50歳から79歳の女性で、プラセボを受けている同じ年齢層の女性（33対25女性10,000歳）と比較して、脳卒中のリスクが統計的に有意に増加したことが報告された。 リスクの増加は、最初の年の後に実証され、持続した。¹ 打撃が起こるか、または疑われれば、プロゲスチン療法とエストロゲンは中断されるべきです

WHIエストロゲン単独サブスタディでは、プラセボを受けている同じ年齢層の女性と比較して、毎日のCEを受けている50歳から79歳の女性（0.625mg）だけで、脳卒中のリスクが統計的に有意に増加したことが報告された（45対33女性あたり10,000年）。 リスクの増加は1年目に実証され、持続した。 は、ストロークが発生する疑いのある、エストロゲン単独療法は廃止されます。

50歳から59歳の女性のサブグループ分析では、CE（0.625mg）を単独で投与した女性に対して、プラセボを投与した女性に対して脳卒中のリスクが増加しないことが示唆されている（18歳から21歳までの女性に対して10,000人）。¹

冠動脈性心疾患

WHIエストロゲンプラスプロゲスチンサブスタディでは、毎日CE（0.625mg）プラスMPA（2.5mg）を受けている女性で報告された冠状動脈性心臓病（CHD）イベント（非致死MI、サイレントMI、またはCHD死亡として定義される）の統計的に有意でないリスク増加が、プラセボを受けている女性（41対34女性あたり10,000年）と比較して報告された。¹ 1年目には相対リスクの増加が示され、2年目から5年目には相対リスクの低下の傾向が報告された。

WHIのエストロゲン単独のsubstudyでは、chdのでき事に対する全面的な効果は偽薬と比較されたエストロゲン単独で受け取っている女性で報告されませんで².

50歳から59歳の女性のサブグループ分析では、閉経後10年未満の女性（8歳から16歳あたり10,000人）において、CHDイベント（CE[0.625mg]-プラセボと比較して単独）の統計的に有意な減少がないことが示唆されている。¹

文書化された心臓病を有する閉経後女性（n=2,763）では、平均66.7歳,心血管疾患の二次予防の制御された臨床試験で(心臓とエストロゲン/プロゲスチン置換研究[彼女の]),毎日のCEによる治療(0.625mg）プラスMPA（2.5mg）は心血管の利点を示さなかった. の平均フォローアップ中に4.1年、MPAとセリウムの処置は確立された冠状心臓病のpostmenopausal女性のCHDのでき事の全面的な率を減らしませんでした. CEプラスMPA治療群では、1年目のプラセボ群よりも多くのCHDイベントがあったが、その後の年の間にはなかった. オリジナルの彼女の裁判から2,321人の女性の合計は、彼女のオープンラベル拡張に参加することに合意しました,彼女のII. 彼女のIIの平均フォローアップは、追加の2でした.7年間、計6.総合8年. CHDイベントの割合は、CE plus MPA群の女性および彼女の、彼女のII、および全体のプラセボ群の女性の間で同等であった

静脈血栓塞栓症

WHIエストロゲンプラスプロゲスチンサブスタディでは、統計的に有意な2倍のvte（DVTおよびPE）の高いレートは、プラセボを受けている女性と比較して毎日のCE（0.625mg）プラスMPA（2.5mg）を受けている女性で報告された（35対17女性あたり10,000年）。 DVT（26対13女性あたり10,000年）とPE（18対8女性あたり10,000年）の両方のリスクにおける統計的に有意な増加も実証された。 VTEの危険の増加は最初の年の間に示され、持続しました³. VTEが起こるか、または疑われれば、プロゲスチン療法とエストロゲンはすぐに中断されるべきです

WHIエストロゲン単独サブスタディでは、VTEのリスクは、毎日のCE（0.625mg）を受けている女性のために増加した-プラセボ（30対22女性あたり10,000年）と比較して、DVTのリスクの増加のみが統計的有意性（23対15女性あたり10,000年）に達した。 VTEリスクの増加は、最初の2年間に実証されました⁴. VTEが起こるか、または疑われれば、エストロゲン単独で療法はすぐに中断されるべきです。

可能であれば、エストロゲンは、血栓塞栓症のリスク増加に関連するタイプの手術の少なくとも4-6週間前に、または長期の固定化期間中に中止する

悪性新生物

乳がん

プロゲスチンとエストロゲンのユーザーの乳癌についての情報を提供する最も重要な無作為化された臨床試験はMPA（0.625mg）と毎日のセリウム（2.5mg）のWHI

5の平均フォローアップの後.6年、プロゲスチンのsubstudyとエストロゲンはMPAと毎日のセリウムを取った女性の侵略的な乳癌の高められた危険を報告しました. このsubstudyでは、プロゲスチン療法とエストロゲン単独でまたはエストロゲンの前の使用は女性の26パーセントによって報告されました. 浸潤性乳がんの相対リスクは1であった.24、絶対リスクはプラセボと比較してCEプラスMPAのために、41対33女性年あたり10,000例でした. ホルモン療法の前の使用を報告した女性の間で、侵略的な乳癌の相対的な危険は1でした.86、絶対リスクは46対25例あたり10,000女性年、プラセボと比較してCEプラスMPAのためでした. ホルモン療法の前の使用を報告しなかった女性の間で、侵略的な乳癌の相対的な危険は1でした.09、絶対リスクはプラセボと比較してCEプラスMPAのための40対36女性年あたり10,000例でした. 同じサブスタディでは、浸潤性乳がんはより大きく、ノード陽性である可能性が高く、CE（0）のより進行した段階で診断された.625mg）プラスMPA（2.Mg）群をプラセボ群と比較した場合、プラセボ群は5. 転移性疾患はまれであり，両群間に明らかな差はなかった. 組織学的サブタイプ、グレードおよびホルモン受容体状態などの他の予後因子は、グループ間で異ならなかった⁵.

エストロゲン単独のユーザーの乳癌についての情報を提供する最も重要な無作為化された臨床試験は毎日のセリウム（0.625mg）単独でのWHIのsubstudyです。 WHIのエストロゲン単独のsubstudyでは、7.1年の平均フォローアップの後で、毎日のセリウム単独で浸潤性乳癌の高められた危険と関連付けられませんでした[相対リスク(RR)0.80]⁶.

WHIの臨床試験に一貫して、観察の調査はまたプロゲスチン療法とエストロゲンのための乳癌の高められた危険、および使用数年後にエストロゲン. リスクは使用期間とともに増加し、治療中止後約5年にわたってベースラインに戻るように見えた（観察研究のみが停止後のリスクに関する実質的なデー). 観察の調査はまた乳癌の危険がより大きく、プロゲスチン療法とエストロゲン単独で療法と比べてエストロゲンと明白に、より早くなったことを. 但し、これらの調査は管理のプロゲスチンの組合せ、線量、またはルートと異なったエストロゲン間の乳癌の危険の重要な変化を見つけませんでした

プロゲスチンとエストロゲン単独でおよびエストロゲンの使用はそれ以上の評価を要求する異常なマンモグラムの増加で起因するために報告さ

すべての女性はヘルスケア提供者によって年次胸の検査を受け取り、月例胸の自己検査を行うべきです。 さらに，マンモグラフィ検査は，患者の年齢，危険因子，および以前のマンモグラフィ結果に基づいて予定されるべきである。

子宮内膜がん

子宮内膜癌の高められた危険は子宮を持つ女性の反対されていないエストロゲン療法の使用と報告されました。 反対されていないエストロゲンのユーザー間の報告されたendometrial癌の危険はnonusersのより大きい約2から12倍で処置の持続期間とエストロゲンの線量に依存 ほとんどの調査は1年以下の間エストロゲンの使用と関連付けられる重要な高められた危険を示しません。 最も大きい危険は15から24年または多くのために5から10倍の高められた危険の延長された使用と関連付けられて現われます。 この危険はエストロゲン療法が中断された少なくとも8から15年間持続するために示されていました。

臨床監視により女性のエストロゲン単独またはエストロゲンプラスprogestin治療が重要で. 診断されていない持続的または繰り返しの異常な生殖器出血を有する閉経後の女性の悪性腫瘍を除外するために、指示されたまたは無作為の子宮内膜サンプリングを含む適切な診断措置を実施すべきである。. 自然なエストロゲンの使用が同等のエストロゲンの線量の総合的なエストロゲンより異なったendometrial危険のプロフィールで起因するという証拠がない. 閉経後の女性のエストロゲン療法にプロゲスチンを加えることはendometrial癌へ前駆物質であるかもしれないendometrial増殖の危険を減らすために示されていま

卵巣がん

WHIのエストロゲンとプロゲスチンのsubstudyは卵巣癌の統計的に非有意な高められた危険を報告しました。 平均5.6年のフォローアップの後、CEプラスMPA対プラセボの卵巣癌の相対リスクは1.58であった（95％CI、0.77-3.24）。 プラセボ対CEプラスMPAの絶対リスクは、4対3女性年あたり10,000例でした。⁷ ある疫学調査では、プロゲスチンとエストロゲンおよびエストロゲンだけプロダクトの使用は、特に5年またはより多くの間卵巣癌の高められた しかしながら、リスクの増加に関連する曝露期間は、すべての疫学研究で一貫しておらず、関連がないと報告されているものもある。

ありそうな認知症

WHIのWHIMSのエストロゲンとプロゲスチンの補助的な調査では、4,532のpostmenopausal女性65から79年齢の人口は毎日のセリウム（0.625mg）とMPA（2.5mg）または偽薬に無作

4年間の平均フォローアップの後、CEプラスMPAグループの40人の女性および偽薬グループの21人の女性はありそうな痴呆と診断されました。 プラセボに対するCEプラスMPAの認知症の可能性のある相対リスクは2.05であった（95％CI、1.21-3.48）。 プラセボ対CEプラスMPAのための可能性のある認知症の絶対リスクは、45対22女性年あたり10,000例でした⁸.

WHIの気まぐれなエストロゲン単独の補助的な調査では、2,947hysterectomized女性65から79年齢の人口は毎日のセリウム（0.625mg）単独でか偽薬に無作為化されました。

5.2年の平均フォローアップの後で、エストロゲン単独のグループの28人の女性および偽薬のグループの19人の女性はありそうな痴呆と診断されました。 プラセボに対するCE単独の認知症の可能性のある相対リスクは1.49であった（95％CI、0.83-2.66）。 プラセボ対CE単独のための可能性のある認知症の絶対リスクは、37対25女性年あたり10,000例でした⁸.

WHIMSプロトコルで計画通りにWHIMSエストロゲン単独およびエストロゲンプラスプロゲスチン補助研究の二つの集団からのデータをプールしたとき、報告された推 両方の補助的な研究が65歳から79歳の女性で行われたので、これらの知見が閉経後の若い女性に適用されるかどうかは不明である⁸.

胆嚢疾患

エストロゲンを受け取っている閉経後の女性の外科を要求する胆嚢の病気の危険の2-4倍の増加は報告されました。

高カルシウム血症

エストロゲンの管理は乳癌および骨の転移の女性の厳しいhypercalcemiaの原因となるかもしれません。 高カルシウム血症が発生した場合は、薬物の使用を中止し、血清カルシウムレベルを低下させるための適切な措置を講じるべきである。

視覚異常

網膜血管血栓症は、エストロゲンを受けている女性で報告されている。 突然の部分的または完全な視力喪失、またはproptosis、複視、または片頭痛の突然の発症がある場合は、検査保留中の投薬を中止してください。 検査が乳頭浮腫または網膜血管病変を明らかにする場合、エストロゲンは永久に中止されるべきである。

女性が子宮摘出術を受けていないときのプロゲスチンの添加

エストロゲンの管理の周期の10またはより多くの日、または連続的な養生法のエストロゲンとの毎日のためのプロゲスチンの付加の調査は、endometrial増殖の下げられた発生をより単独でエストロゲンの処置によって引き起こされる報告しました。 子宮内膜過形成は、子宮内膜癌の前駆体であり得る。

しかしエストロゲンだけ養生法と比較されるエストロゲンが付いているプロゲスチンの使用と関連付けられるかもしれない可能な危険がありま これらは乳癌の高められた危険を含んでいます。

血圧上昇

少数のケースレポートでは、血圧の相当な増加はエストロゲンに独特の反作用に帰因しました。 大規模な無作為化プラセボ対照臨床試験では、血圧に対するエストロゲンの一般化された効果は見られなかった。

高トリグリセリド血症

既存のhypertriglyceridemiaの女性では、エストロゲン療法は膵臓炎の原因となる血しょうトリグリセリドの高度と関連付けられるかもしれません。 膵炎が発生した場合は、治療の中止を検討してください。

胆汁うっ滞性黄疸の肝障害および/または過去の病歴

エストロゲンは損なわれたレバー機能の女性で不完全に新陳代謝するかもしれません。 過去のエストロゲンの使用または妊娠に関連する胆汁うっ滞性黄疸の病歴を有する女性の場合、注意を払うべきであり、再発の場合には投薬を中止

甲状腺機能低下症

エストロゲン投与は甲状腺結合グロブリン（TBG）レベルの増加につながる。 従って正常な甲状腺剤機能の女性はより多くの甲状腺ホルモンの作成によって高められたTBGを補うことができま正常範囲の自由なT4およびT3 女性に依存甲状腺ホルモン代替療法人にもエストロゲンが必要増加量の甲状腺交換療法です。 これらの女性は、自由な甲状腺ホルモンレベルを許容範囲内に維持するために、甲状腺機能を監視する必要があります。

体液貯留

エストロゲンプラスprogestinsる場合がありますので、あ度の流体保ちます。 プロゲスチンとエストロゲンが規定されるときこの要因によって、心臓または腎臓の減損のような影響を及ぼされるかもしれない条件の女性は注意

低カルシウム血症

エストロゲン療法は注意して使用する必要がある女性hypoparathyroidismとしてエストロゲン誘導hypocalcemiaが生じることがある。

子宮内膜症の悪化

残りの子宮内膜インプラントの悪性形質転換の少数のケースはエストロゲン単独の療法と扱われた後子宮切除術の女性で報告されました。 残りの子宮内膜症の後子宮摘出術があると知られている女性のためにプロゲスチンの付加は考慮されるべきです。

遺伝性血管性浮腫

外因性のエストロゲンは遺伝性血管浮腫の女性の血管浮腫の徴候を悪化させるかもしれません。

その他の条件の悪化

エストロゲン療法により喘息のexacerbationを、糖尿病、癲癇、片頭痛またはポルフィリン症、全身性エリテマトーデスおよび肝臓のhemangiomas引き起こすかもしれ、これらの条件

検査室テスト

血清の小胞刺激ホルモン(FSH)およびestradiolのレベルは厳しいvasomotor徴候への穏健派の管理に有用であるために示されていませんでした。

薬物-実験室試験の相互作用

プロトロンビン時間，部分トロンボプラスチン時間，血小板凝集時間の増加，血小板数の増加，第ＩＩ因子，ＶＩＩ抗原，ＶＩＩＩ抗原，ＶＩＩＩ凝固活性の増加，ＩＸ，Ｘ，ＸＩＩ，ＶＩＩ-Ｘ複合体，ＩＩ-ＶＩＩ-Ｘ複合体およびβ-トロンボグロブリンの増加，抗因子Ｘａおよび抗トロンビンＩＩＩの減少，抗トロンビンＩＩＩ活性の減少，フィブリノゲンおよびフィブリノゲン活性の増加，プラスミノーゲン抗原および活性の増加。

タンパク質結合ヨウ素（PBI）、T4レベル（カラムまたは放射性免疫測定による）またはT3レベルによって測定されるように、循環総甲状腺ホルモンの増加につながるTBGレベルの増加。 T3樹脂の取り込みは、上昇したTBGを反映して、減少しています。 遊離T4および遊離T3濃度は不変である。 甲状腺補充療法の女性は甲状腺ホルモンの大量服用を要求するかもしれません。

他の結合タンパク質は、例えば、コルチコステロイド結合グロブリン（CBG）、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）、それぞれ増加した総循環コルチコステロイドおよび性ステロイドにつながる血清中で上昇することができる。 自由なホルモンの集中は、テストステロンおよびestradiolのような、減るかもし 他の血漿タンパク質（アンギオテンシノーゲン/レニン基質、α-l-アンチトリプシン、セルロプラスミン）を増加させることができる。

増加した血漿高密度リポタンパク質（HDL）とHDL2コレステロールサブフラクション濃度、減少した低密度リポタンパク質（LDL）コレステロール濃度、および経口製剤でトリグリセリドレベルを増加させた。

耐糖能障害。

参考文献

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4. カーブJD,et al. 子宮のない女性における静脈血栓症および抱合馬エストロゲン。 アーチ-イント-メッド 2006,166:772-780.

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8. Shumaker SA,et al. 閉経後の女性のありそうな痴呆そして穏やかな認識減損の共役させた馬のエストロゲンそして発生。 ジャマ 2004,291:2947-2958.

患者カウンセリング情報

見る FDAの利用者ラベリング（利用者情報および使用命令)

異常な膣出血

閉経後の女性に、できるだけ早く異常な膣出血を医療提供者に報告することの重要性を知らせる。

プロゲスチン療法とエストロゲンの可能な深刻な不利な反作用

心血管の無秩序、悪性の新生物およびありそうな痴呆を含むプロゲスチン療法とエストロゲンの可能で深刻な不利な反作用のpostmenopausal女性に知らせて下さい。

プロゲスチン療法とエストロゲンの可能なより少なく深刻しかし共通の不利な反作用

頭痛のようなプロゲスチン療法とエストロゲンの可能なより少なく深刻しかし共通の不利な反作用のpostmenopausal女性に、胸の苦痛および柔軟性、悪心および嘔吐

非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

ある特定の動物種の自然な、総合的なエストロゲンの長期連続的な管理は胸、子宮、頚部、膣、精巣およびレバーの癌腫の頻度を高めます。

特定の集団での使用

妊娠

ClimaraProは妊娠の間に使用されるべきではないです。 妊娠初期に誤って経口避妊薬としてエストロゲンとプロゲスチンを使用した女性に生まれた子供の先天性欠損のリスクがほとんど、あるいはまったく増加していないようです。

授乳中の母親

ClimaraProは授乳期の間に使用されるべきではないです。 授乳中の女性へのエストロゲン投与は，母乳の量と質を低下させることが示されている。 エストロゲンおよびプロゲスチンの検出可能な量はエストロゲン療法を受け取っている女性のミルクで識別されました。 ClimaraPro経皮システムを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。

小児用

ClimaraProは子供には示されていません。 臨床調査は小児科の人口で行なわれませんでした。

老人の使用

ClimaraProへの応答のより若い主題と65歳にわたるそれらが異なるかどうか定めるのにClimaraProを利用する調査にかかわる老人の女性の十分な数がずっとない。

女性の健康イニシアチブ研究

WHIエストロゲンプラスプロゲスチンサブスタディ（毎日のCE[0.625mg]プラスMPA[2.5mg]対プラセボ）では、65歳以上の女性では、非致死性脳卒中および浸潤性乳がんの相対リスクが高かった。

WHIエストロゲン単独サブスタディ（毎日のCE[0.625mg]-プラセボ対単独）では、65歳以上の女性で脳卒中の相対リスクが高かった。

女性の健康イニシアチブメモリ研究

閉経後女性の65歳から79歳の気まぐれな補助的な研究では、プラセボと比較した場合、エストロゲンプラスプロゲスチンまたはエストロゲン単独で受け取った女性において、ありそうな認知症を発症するリスクが高かった。

両方の補助的な研究が65歳から79歳の女性で行われたので、これらの知見が閉経後の若い女性に適用されるかどうかは不明である⁸ （参照 警告および注意、および 臨床研究].

腎障害

維持のhemodialysisを受け取っている末期腎疾患(ESRD)のpostmenopausal女性では総estradiolの血清のレベルはベ

以下の重篤な有害反応は、ラベリングの他の場所で議論されています:

• 心臓血管疾患
• 悪性新生物

治験経験

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される有害反応率と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。

以下に説明するデータは、子宮内膜過形成の開発にE2/LNG対E2単独の三つの異なる投与量の組み合わせの効果を調査する一年、前向き、多施設二重盲検、ダブルダミー、無作為化、比較試験からのものです。 すべての女性は閉経後であり、血清エストラジオールレベルは20pg/mL未満であり、サンプルには症候性および無症候性の両方の女性が含まれていた。 以下のデータには、>3％の頻度で報告されたすべての有害反応が、E2/LNG0.045/0.015群（ClimaraProの承認投与量、N=212）およびE2単独の群（N=204）に含まれています。

表1：関係に関係なく、すべての治療緊急反応は、3年間の子宮内膜過形成の研究におけるClimaraProと1％の頻度で報告されました^a)

Climara Proの刺激の可能性は、3週間の刺激試験で評価されました。 この研究では、ClimaraProプラセボパッチ（22cm2）とプラセボ（25cm2）の刺激を比較しました。 刺激の視覚的評価は、各摩耗期間の7日目に、約30分パッチ除去後に7点スケールを用いて行われた（0=刺激の証拠なし、1=最小限の紅斑、ほとんど知覚できない、2=明確な紅斑、容易に目に見える、または最小限の浮腫、または最小限の丘疹反応、3-7=紅斑および丘疹、浮腫、小胞、強い広範な反応）。

平均刺激スコアは、クライマラプロプラセボの0.13（第1週）、0.12（第2週）、および0.06（第3週）であった。 Climaraプラセボの平均スコアは、0.2（第1週）、0.26（第2週）、0.12（第3週）であった。 いずれの被験者においても、いつでも2を超える刺激スコアはなかった。

対照臨床試験では、適用部位反応による撤退は、6週間の症状研究では被験者の2.1％、12週間の症状研究では被験者の71％（8.5％）、1年間の子宮内膜保護研究

マーケティング後の経験

次の不利な反作用はClimaraPro transdermalシステムの後承認の使用の間に識別されました。 これらの反応は不確かな規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。

尿生殖器系

出血パターンの変化

胃腸科

腹部dis満、*腹痛、*吐き気

スキン

脱毛症、寝汗、掻痒、*発疹、*ホットフラッシュ*

中枢神経系

めまい、頭痛、不眠症

その他

アプリケーションサイト反応、*体重増加、アナフィラキシー反応

*二つ以上の類似ARsを組み合わせた

プロゲスチンとエストロゲンのOverdosageにより悪心、嘔吐、胸の柔軟性、腹部の苦痛、眠気および疲労を引き起こすかもしれ離脱出血は女性に起こるかもしれ 過剰摂取の治療は、適切な対症療法の施設によるClimaraPro療法の中止からなる。

ClimaraProの薬力学データはありません。

吸収

ClimaraProのTransdermal管理は約2から2.5日の血清の平均の最高のestradiolの集中を作り出します。 閉経前女性の早期卵胞期で観察された正常範囲に相当するエストラジオール濃度は、最初の適用後12-24時間以内に達成される。

ある研究では、血清中の定常状態エストラジオール濃度は、第4週44健康な閉経後の女性において、二つの製剤（0.045mgエストラジオール/0.03mgレボノルゲストレルおよび0.045mgエストラジオール/0.015mgレボノルゲストレル）を腹部に連続して適用した（各用量は7日間適用された）。 両方の製剤は、エストラジオールおよびエストロンCmaxおよびAUCパラメータの点で生物学的同等であった。 ClimaraProの単一および複数のアプリケーションの概要estradiol、estroneおよびlevonorgestrelのpharmacokinetic変数はテーブル2で示されています。

表2:平均薬物動態学的パラメーターの概要
24人の健康な閉経後の女性におけるClimaraProの単一のアプリケーションに続く平均（±SD）薬物動態パラメータの概要

すべての平均パラメータは、中央値として表されるTmaxを除く算術平均です。

定常状態で、ClimaraProは適用期間の間に35.7pg/mLの平均血清のestradiolの集中を図1で示されるように維持します。

図1:平均エストラジオール濃度プロファイル(第4週)
クライマラプロの四つの連続した週間応用に続いて

ClimaraPro経皮システムの適用に続いて、レボノルゲストレル濃度は約2.5日で最大である。 定常状態では、ClimaraProは適用期間中に166pg/mLの平均血清レボノルゲストレル濃度を図2に示すように維持します。 ClimaraProの平均レボノルゲストレル薬物動態パラメータを表2に要約する。

図2:平均レボノルゲストレル濃度プロファイル(第4週)
クライマラプロの四つの連続した週間応用に続いて

配布

外因性のエストロゲンの配分は内因性エストロゲンのそれに類似しています。 エストロゲンはボディで広く配られ、性ホルモンの標的器官のより高い濃度に一般にあります。 エストロゲンはshbgおよびアルブミンに主として区切られる血で循環します。

血清中のレボノルゲストレルは、SHBGおよびアルブミンの両方に結合する。 ClimaraPro平均（±SD）SHBG濃度の四つの連続した毎週のアプリケーションに続いて47.5（25.8）41.2（22.4）nmol/L週4のプレドース値から減少した。

メタボ

外因性のエストロゲンは内因性エストロゲンと同じように新陳代謝します. 循環のエストロゲンは新陳代謝のinterconversionsの動的平衡にあります. これらの変換は、主に肝臓で行われます. Estradiolはestroneに可逆に変えられ、両方とも主要な尿の代謝物質であるエストリオルに変えることができます. エストロゲンはまたレバーの硫酸塩およびglucuronideの共役によってenterohepatic再循環、腸への共役の胆汁分泌、および再吸収に先行している腸の加水分解を経ます. Postmenopausal女性では、循環のエストロゲンのかなりの割合は硫酸塩の共役、より活動的なエストロゲンの形成のための循環の貯蔵所として役立つ特にestroneの硫酸塩

レボノルゲストレルの最も重要な代謝経路は、Δ4-および3-オキソ基の還元、ならびに2α、1βおよび16β位置のヒドロキシル化において起こり、それに続いて共役が起こる。 血液中を循環する代謝産物のほとんどは、3α、5β-テトラヒドロ-レボノルゲストレルの硫酸塩であり、排泄は主にグルクロニドの形態で起こる。 親レボノルゲストレルの一部も17β-硫酸として循環する。 ヒト皮膚におけるレボノルゲストレルの生体内変化に関するｉｎｖｉｔｒｏ研究は，皮膚浸透中のレボノルゲストレルの有意な代謝を示さなかった。

排泄

Estradiol、estroneおよびエストリオールはglucuronideおよび硫酸塩の共役と共に尿で排泄されます。 パッチ除去に続いて、血清エストラジオール濃度は、3±0.67時間の平均（±SD）末端半減期と低下する。

レボノルゲストレルおよびその代謝産物は、主に尿中に排泄される。 レボノルゲストレルの平均（±SD）末端半減期は28±6.4時間であると決定された。

接着性

ClimaraProの付着の潜在性の調査は104年齢の45-75健康な女性で行なわれました。 各女性は、有効成分のないクライマラプロ接着剤のみを含むプラセボパッチを、上部外腹部に毎週三週間適用した。 接着性評価は、四点スケールを用いて三週間のそれぞれの2日目、4日目、5日目、6日目および7日目に視覚的に行った。 平均得点最高ランクカテゴリでは0～4スケールを臨床的な密着性を高めます。

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