Climara Pro

中等度から重度の治療 更年期障害による血管運動症状

閉経後の予防 Osteoporosisしょう症

使用の制限

のみのために処方する場合 閉経後骨osteoporosisしょう症の予防、治療は考慮されるべきである osteoporosisしょう症および非エストロゲンの薬物の重要な危険の女性のため 慎重に検討する必要があります。

エストロゲン単独での使用、または プロゲスチンとの組合せは最も低く有効な線量とそしてのための、あるべきです のための処置の目的そして危険に一貫した最も短い持続期間 個々の女性。 閉経後の女性は、定期的に再評価されるべきである 処置がまだ必要であるかどうか定めるために臨床的に適切。

ワンクリマラプロトランスダーマル システムは使用のために利用できる。

治療の開始

現在使用していない女性 継続的なエストロゲン単独療法またはエストロゲンプラスprogestin治療が開始 いつでもClimara Proによる治療。 しかし、女性は現在、継続的に使用している エストロゲン単独療法またはエストロゲンプラスprogestin療法に終了しなければなりません。 Climaraのプロ療法を始める前の療法の現在の周期。 女性はしばしば サイクルの完了時に離脱出血を経験する。 の最初の日 この出血はClimaraのプロ療法を始める適切な時間である。

中等度から重度の治療 更年期障害による血管運動症状

あたりクリマラプロ0.045ミリグラム 日/0.015一日あたりのmgは、毎週一度皮膚に適用されます。 治療を開始する必要があります 最も低く有効な線量およびに一貫した最も短い持続期間 処置の目的。 薬物を中断する試みは3でになされるべきです 6ヶ月の間隔。

閉経後骨Osteoporosisしょう症の予防

Climara Pro0.045mg/日/0.015mg/日に適用されます 皮膚は毎週一度。

経皮システムの応用

サイトの選択

• プロクリマラの付着力側面はaに置かれる引きです より低い腹部の皮の（自由な折目）、きれいな、乾燥した区域または滑らかにして下さい 臀部の上部象限。
• Climara Proは私にまたは私くに適用される引きではありません。
• 選択された領域は油性であってはならない（これは損なう可能性がある システムの付着）、損傷、またはイライラ。
• ウ避けねばならないし、以来、厳衣類が こするclimaraプロオフまたは物物輸送を変更します。
• 座り心地が悪くなる部位への応用 プロも楽しんでね。
• アプリケーションのサイトは、回転する必要があります の間隔で少なくとも1週間の可能アプリケーション間で同一サイトです。

アプリ

• Climara Proは開始直後に適用する必要があります 袋および保護ライニングを取除くこと。
• クライマラプロは、次の場所でしっかりとされる必要があります そこに確かめる少なくとも10秒の指はよい接触、特にです エッジの周り。
• システムであれば、リフト、圧力の維持粘着。
• システムが落ちるべきである場合には、同じ システムはより低い腹部の別の区域に再適用されるかもしれません。 システムが 再適用することはできません、新しいシステムが適用されることがあります。 治療スケジュールは継続しています。
• 一つだけのシステムは、中に一度に着用する必要があります 7日間の投与間隔。
• 一度場所に、経皮システムはあってはなりません 長時間太陽にさらされる。
• 水曜、入院、またはclimaraを使用しながらサウナを使用しています プロは調査されなかったし、これらの活動はの付着を減らすかもしれません エストロゲンおよびプロゲスチンのシステムそして配達。

経皮システムの除去

• Climara Proの曲は重に行う必要があります ゆっくりと皮膚の刺激を避けるために。
• どの接着剤でも取り外しの後で皮にの残れば システムは、区域が15分の間乾燥するようにします。
• その後、オイルベースのクリームで穏やかにこすります。 ローションはできるだけ除去することが望の粘着糊残りしにくいテープです。
• 使用されたパッチはまだある活動的なホルモンを それぞれ それは前に自分自身に固執するようにパッチは慎重に半分に折り畳まれるべきです それを捨てる。

Climara Proは、いずれかの女性には禁忌です 以下の条件:

• 診断されていない異常な生殖器出血
• 乳がんの既知、疑わしい、または病歴
• 既知または疑われるエストロゲン依存性腫瘍
• これらの人々の運動的なDVT、PEまたはPE
• 活動性動脈血栓塞栓性疾患（例えば, 中およびMI）、またはこれらの状態の履歴
• アナフィラキシー反応またはclimaraによる血管炎 プロ
• 既知の肝障害または疾患
• 私のプロテインC、プロテインS、またはアンチトロンビン酸, または他の既知の血栓性障害
• 既知または疑いのある妊娠

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

心臓血管疾患

PE、DVT、打撃およびMIの高められた危険はありました プロゲスチン療法とエストロゲンと報告される。 打撃の高められた危険および DVTはエストロゲン単独の療法と報告されました。 これらのいずれかが発生した場合や すると疑われるエストロゲンの有無progestin治療中止 すぐに。

動脈血管疾患の危険因子（例えば, 高血圧、糖尿病、タバコ使用、高コレステロール血症、および 肥満）および/または静脈血栓塞栓症（VTE）（例えば、個人歴または VTE、肥満および全身性エリテマトーデスの家族歴）はあるべきです 適切に管理される。

ストローク

このような状況では、 脳卒中の統計的に有意なリスクの増加は、女性50に報告されました と比較される毎日のセリウム（0.625mg）とMPA（2.5mg）を受け取る年齢 偽薬を受け取っている同じ年齢グループの女性（33対25あたり10,000 女性-年）。 リスクの増加は 最初の年の後に実証され、持続しました。¹ 脳卒中になるべきですか 発生した疑いのある、エストロゲンプラスprogestin治療は終了とさせて頂きます。●

では、統計学的には、 打撃の重要な高められた危険は女性で50から79年の報告されました 毎日のCE（0.625mg）を受けている年齢-同じ年齢層の女性と比較して単独で プラセボを受ける（45対33女性あたり10,000-年）。 リスクの増加 1年目にデモンストレーションされ、持続した。 すべき ストロークが発生する疑いのある、エストロゲンのみ治療中止 すぐに。

50歳から59歳までの女性のサブグループ分析によると、 セリウム（0.625mg）を受け取っているそれらの女性のための打撃の高められた危険無し-単独 偽薬を受け取ったそれら対（18対21女性10,000年ごとの）。¹

冠動脈性心疾患

その中でも特に注目されているのが、" 冠状心臓病(CHD)の統計的に非有意な高められた危険) 女性で報告されたイベント（非致死MI、サイレントMI、またはCHD死亡として定義されています） 受け取っている女性と比較される毎日のセリウム（0.625mg）とMPA（2.5mg）を受け取っていること プラセボ（41対34女性あたり10,000-年）。¹ の増加 相対リスクは1年目に実証され、減少傾向にある 相対リスクは2年から5年で報告された。

これに対して、ウィキメディア-コモンズでは、ウィキメディア-コモン CHDイベントが報告された女性に受信エストロゲン単独投与群とプラセボ投与群に比べ² .

50歳から59歳までの女性のサブグループ分析によると、 CHDイベントの統計的に有意でない減少（CE[0.625mg]-単独 プラセボと比較）更年期障害から10年未満の女性における（8対 16人あたり10,000人の女性-年）。¹

文書化された心臓病のpostmenopausal女性では（n =2,763)、平均66.制御された臨床試験の7歳、の 心臓血管疾患の二次予防（心臓およびエストロゲン/プロゲスチン 交換研究[彼女])、毎日のCEによる治療(0.625mg）プラスMPA（2.5ミリグラム) 心血管の利点を示されなかった. の平均フォローアップ中に4.1 年、MPAとセリウムとの処置はCHDのでき事の全面的な率を減らしませんでした 確立された冠状心臓病のpostmenopausal女性で. より多くがあった 年のプラセボ群よりもCEプラスMPA治療群のCHDイベント 1、しかし、その後の年の間にではない. 合計2,321人の女性がいます オリジナルの彼女の裁判は、彼女のオープンラベル拡張に参加することに合意しました, ハースⅱ. 彼女のIIの平均フォローアップは、追加の2でした.合計のための7年、 の6.総合8年. CHDイベントの割合は、CEの女性の間で同等であった プラスMPA群およびプラセボ群は、彼女の、彼女のII、および全体的に

静脈血栓塞栓症

このような状況では、 vte（DVTおよびPE）の統計的に有意な2倍のより大きい率が報告されました 女性と比較して毎日CE（0.625mg）プラスMPA（2.5mg）を受けている女性では プラセボを受け取る（35対17女性あたり10,000-年）。 統計的に 両方のDVTのリスクの有意な増加(26対13あたり10,000 女性-年）とPE（18対8女性-年あたり10,000）もあった 実証されました。 Vteリスクの増加は、最初の年の間に実証されました そして持続しました³. VTEが発生した場合、または すると疑われるエストロゲンプラスprogestin治療中止 すぐに。

これに対して、VTEのリスクは以下のとおりであった。 毎日のCE（0.625mg）を受け取っている女性のために増加した-偽薬と比較される単独で（30 対22 10,000女性あたり-年）、DVTのリスクの増加のみが 統計的有意性に達した（23対15女性あたり10,000-年）。 この VTEの危険の増加は最初の2年の間に示されました⁴. もしVTEが起こるか、または疑われれば、エストロゲン単独で 治療は直ちに中止する必要があります。

可能なら、エストロゲンは少なくとも4中断されるべきです のリスクの増加に関連するタイプの手術の前に6週間に 血栓塞栓症、または長期の固定化の期間中。

悪性新生物

乳がん

最も重要な無作為化臨床試験は提供します プロゲスチンのユーザーとエストロゲンの乳癌についての情報はWHIです 毎日のセリウム（0.625mg）とMPA（2.5mg）のsubstudy。

5の平均フォローアップの後.6年、エストロゲンプラス プロゲスチンのsubstudyは侵略的な乳癌の高められた危険を報告しました 毎日CEプラスMPAを取った女性. このsubstudyでは、エストロゲン単独の前の使用 またはエストロゲンとプロゲスチン療法は女性の26%によって報告されました. この 浸潤性乳がんの相対リスクは1であった.24、絶対リスクは41でした 対33女性あたり10,000例-年,プラセボと比較してCEプラスMPAのための. ホルモン療法の前の使用を報告した女性の間で, 浸潤性乳がんの相対リスクは1であった.86、そして絶対的なリスクはありました 46対25女性あたり10,000例-年,と比較してCEプラスMPAのために プラセボ. ホルモン療法の前の使用を報告しなかった女性間で、親類 浸潤性乳がんのリスクは1であった.09年、絶対リスクは40対36でした プラセボと比較したCEプラスMPAのための10,000人の女性年あたりのケース. 同じで サブスタディは、浸潤性乳がんが大きく、ノードである可能性が高かったです 陽性であり、CEのより進行した段階で診断された（0.Mg）プラス625 (2).Mg）群をプラセボ群と比較した場合、プラセボ群は5. 転移性疾患はまれであった 二つのグループの間に明らかな違いはない. その他の予後因子 組織学的亜型、グレードおよびホルモン受容体の状態などは異ならなかった グループ間⁵.

最も重要な無作為化臨床試験は提供します エストロゲン単独のユーザーの乳癌についての情報はWHIのsubstudyのです 毎日のCE（0.625mg）-単独で。 その中でも特に人気の高かったのが、" 7.1年のフォローアップは、毎日のCE単独で増加と関連付けられていませんでした 浸潤性乳がんのリスク[相対リスク(RR)0.80]⁶.

WHI臨床試験と一致して、観察 調査はまたエストロゲンとのための乳癌の高められた危険を報告しました プロゲスチン療法、およびエストロゲン単独の治療のためのより小さい増加リスク, 数年の使用の後. リスクは、使用期間とともに増加し、 治療を中止してから約5年かけてベースラインに戻ったようです （唯一の観察研究は、停止後のリスクに関する実質的なデータを持っています). 観察研究はまた、乳がんのリスクがより大きいことを示唆している, そしてプロゲスチン療法とエストロゲンと比較して、先に明白になりました エストロゲン単独療法へ. しかし、これらの研究は重要な発見していません プロゲスチンと異なったエストロゲン間の乳癌の危険の変化 組み合わせ、用量、または投与経路

エストロゲン単独およびエストロゲンプラスプロゲスチンの使用は 更に要求する異常なマンモグラムの増加で起因するために報告されて 評価。

すべ 医療提供者は、毎月の乳房自己検査を行います。 さらに, マンモグラフィによる乳がん検診は予定に基づく患者の年齢、リスク 要因および前のマンモグラムの結果。

子宮内膜がん

子宮内膜癌のリスクの増加が報告されている 子宮を持つ女性に反対のないエストロゲン療法を使用すること。 この 反対されていないエストロゲンのユーザー間の報告されたendometrial癌の危険は約2 非利用者のより12倍大きく、持続期間に依存しての現われます エストロゲンの線量の処置および。 最も研究に重要なリスクが増加 より少しにより1年のエストロゲンの使用と関連付けられる。 最大のリスク 延長された使用と関連付けられて現われます、15-24倍の高められた危険の 5年から10年または多くのため。 このリスクを継続のための少なくとも8 エストロゲン療法が中断された後15年に。

エストロゲン単独で使用するすべての女性の臨床監視 またはプロゲスチン療法とエストロゲンは重要です. 適切な診断措置, どの監督またはランダムに子宮内膜サンプリングが示すべき 診断されていない閉経後の女性の悪性腫瘍を除外するために行われました 持続的または繰り返しの異常な生殖器出血. その証拠はありません 自然なエストロゲンの使用は別のendometrial危険のプロフィールで起因します 同等のエストロゲンの線量の総合的なエストロゲンより. にプロゲスチンを加えること postmenopausal女性のエストロゲン療法は危険をの減らすために示されていました 子宮内膜過形成は、子宮内膜癌の前駆体である可能性があります

卵巣がん

ウィークリーマンション-マンスリーマンション-マンスリー 統計的に有意でない卵巣がんのリスク増加。 その後、 5.6年の平均フォローアップ、CEの卵巣癌の相対リスク プラスMPA対プラセボは1.58（95％CI、0.77-3.24）であった。 絶対リスク プラセボ対CEプラスMPAのために4対3女性年あたり10,000例でした。⁷ いくつかの疫学的研究では、エストロゲンとプロゲスチンの使用および エストロゲンだけプロダクトは、特に5年またはより多く、関連付けられました 卵巣がんのリスクが高まります。 しかし、暴露の持続時間 リスクの増加に関連しているすべての疫学全体で一貫していない 研究、およびいくつかは関連を報告していない。

ありそうな認知症

の気まぐれなエストロゲンプラスプロゲスチン補助的な研究では、 WHI、4,532閉経後の女性の人口65歳から79歳でした 毎日のCE（0.625mg）プラスMPA（2.5mg）またはプラセボに無作為化される。

4年間の平均フォローアップの後、CEの40人の女性 プラスMPA群とプラセボ群の21人の女性が 認知症 プラセボに対するCEプラスMPAのための可能性のある認知症の相対リスク 2.05（95％CI、1.21-3.48）であった。 ありそうな痴呆の絶対危険のための セリウムプラスMPA対プラセボは45対22女性年あたり10,000例でした⁸ .

WHIの気まぐれ研究では、 2,947人の子宮摘出女性65歳から79歳の人口は、ランダム化されました 毎日のCE（0.625mg）-単独またはプラセボ。

5.2年の平均フォローアップの後で、の28人の女性 エストロゲン群で19女性のプラセボ群と診断され 認知症の可能性があります。 CE単独での認知症の可能性の相対的なリスクと比較して プラセボは1.49（95％CI、0.83-2.66）であった。 ありそうな絶対的なリスク プラセボ対CE単独の認知症は、37対25女性年あたり10,000例でした⁸ .

気まぐれの二つの集団からのデータが プロゲスチンの補助的な調査とエストロゲン単独でおよびエストロゲンはように 気まぐれプロトコルで計画され、可能性のための報告された全体的な相対リスク 認知症は1.76（95％CI、1.19-2.60）であった。 両方の補助的な研究があったので 65歳から79歳の女性で行われ、これらの知見かどうかは不明である より若いpostmenopausal女性に適用して下さい⁸.

胆嚢疾患

胆嚢疾患のリスクの2倍から4倍の増加 エストロゲンを受け取るpostmenopausal女性の外科を要求することはありました 報告された。

高カルシウム血症

エストロゲ 乳がんおよび骨metastasesを有する女性において。 高カルシウム血症が発生した場合は、 薬剤の減らすために取られる適切な手段は停止され、べきです 血清カルシウムレベル。

視覚異常

網膜血管血栓症は、女性で報告されています エストロゲンを受け取る。 ある場合は、検査保留中の薬を中止します 視力の突然の部分的または完全な損失、またはproptosisの突然の手始め, 複視、または片頭痛。 検査で乳頭浮腫または網膜血管が明らかになった場合 病変、エストロゲンは永久に中止されるべきである。

女性がaを持っていなかった場合のプロゲスチンの付加 子宮摘出術

10以上のプロゲスチンの添加に関する研究 エストロゲンの管理の周期の日、またはaのエストロゲンとの毎日 連続的な養生法は、endometrialの下げられた発生を報告しました 単独でエストロゲンの処置によって誘発されるより増殖。 子宮内膜 過形成は、子宮内膜癌の前駆体であり得る。

ただし、関連する可能性のあるリスクがあります エストロゲン単独の養生法と比較されるエストロゲンが付いているプロゲスチンの使用を使って。 これらは乳癌の高められた危険を含んでいます。

血圧上昇

少数の症例報告では、大幅な増加 血圧では、エストロゲンに対する特異な反応に起因している。 大規模な無作為化プラセボ対照臨床試験では、一般化された効果 血圧のエストロゲンの見られませんでした。

高トリグリセリド血症

既存の高トリグリセリド血症を有する女性では、エストロゲン 療法はに導く血しょうトリグリセリドの高度と関連付けられるかもしれません "膵炎" 膵炎が発生した場合は、治療の中止を検討してください。

胆汁うっ滞性黄疸の肝障害および/または過去の病歴

エストロゲンは女性で不完全にとの新陳代謝するかもしれません 肝機能障害。 胆汁うっ滞性黄疸の病歴を持つ女性のための 過去のエストロゲンの使用または妊娠と関連付けられて、注意はあるべ 行使され、再発の場合には、投薬を中止する必要があります。

甲状腺機能低下症

エストロゲ 甲状腺結合グロブリン（TBG）レベル。 正常な甲状腺機能を有する女性は、 補償の増tbgのそによる甲状腺ホルモンと 正常範囲の自由なT4およびT3血清の集中を維持します。 レディース また受けている甲状腺ホルモン補充療法に依存します エストロゲンは甲状腺剤の取り替え療法の高められた線量を要求するかもし これらの女性は、甲状腺機能を維持するために監視する必要があります 許容範囲内の彼らの自由な甲状腺ホルモンレベル。

体液貯留

プロゲスチンとエストロゲンにより液体のある程度を引き起こすかも リテンション。 この要因によって影響を受ける可能性のある条件を持つ女性,そのような 心臓または腎臓の減損として、注意深い観察を時エストロゲン保証して下さい プラスプロゲスチンが処方されている。

低カルシウム血症

エストロゲン療法は女性で慎重に使用されるべきです とhypoparathyroidismとしてエストロゲン誘導hypocalcemiaが生じることがある。

子宮内膜症の悪化

残留の悪性形質転換のいくつかのケース 子宮内膜のインプラントは女性で扱われた後子宮切除術でとの報告されました エストロゲン単独の療法。 残りの子宮内膜症があると知られている女性のため 子宮摘出後、プロゲスチンの添加を考慮すべきである。

遺伝性血管性浮腫

外因性のエストロゲンは血管浮腫の徴候を悪化させるかもしれません 遺伝性血管浮腫を有する女性では。

その他の条件の悪化

エストロゲン療法を引き起こす可能性があり喘息の増悪, 糖尿病、てんかん、片頭痛またはポルフィリン症、全身性ループス エリテマトーデスおよび肝臓のhemangiomasは女性でおよび注意して使用されるべきです これらの条件で。

検査室テスト

血清卵胞刺激ホルモン（FSH）およびエストラジオール レベルは厳しいに穏健派の管理に有用であるために示されていませんでした 血管運動症状。

薬物-実験室試験の相互作用

加速されたプロトロンビンの時間、部分的なトロンボプラスチン 時間、および血小板の集合の時間、増加された血小板の計算の増加された 第II因子、第VII因子抗原、第VIII因子抗原、第VIII因子凝固活性、第IX因子、第X因子、第X因子, VII-Xの複合体、II-VII-Xの複合体およびベータトロンボグロブリンは、レベルをの減らしました 抗因子Xaおよび抗トロンビンIIIは、抗トロンビンIII活性を低下させた, フィブリノゲンおよびフィブリノゲン活性のレベルの増加、プラスミノーゲンの増加 抗原および活動。

増加した循環をもたらす増加されたTBGのレベル 総甲状腺ホルモン、蛋白質結合ヨウ素（PBI）によって測定されるように、T4レベル（によって radioimmunoassayによるコラムまたは）またはradioimmunoassayによるT3レベル。 T3樹脂 ｔｂｇの上昇を反映して、取り込みが減少する。 遊離T4および遊離T3濃度 変更されていません。 甲状腺代替療法の女性は大量服用をの要求するかもしれません 甲状腺ホルモン

他の結合蛋白質は血清で、のために上がるかもしれません 例えば、コルチコステロイド結合グロブリン（CBG）、性ホルモン結合グロブリン （SHBG）、増加された総循環の副腎皮質ホルモンおよび性をもたらす ステロイド、それぞれ。 テストステロンのような自由なホルモンの集中 estradiolは、減るかもしれません。 その他のプラズマのタンパク質が増加する （アンジオテンシノーゲン/レニン基質、α-l-アンチトリプシン、セルロプラスミン）。

高められた血しょう高密度リポ蛋白質(HDL)およびHDL2コレステロール サブフラクション濃度、低密度リポタンパク質（LDL）コレステロールを減少させた 濃度、および経口製剤におけるトリグリセリドレベルを増加させた。

耐糖能障害。

参考文献

1. Rossouw JE,et al. 閉経後ホルモン療法と 閉経以来の年齢および年による心血管疾患のリスク。 ジャマ 2007,297:1465-1477.

2. Hsia J,et al. 抱合馬エストロゲンおよび 冠動脈性心疾患。 アーチ-イント-メッド 2006,166:357-365.

3. クッシュマンM,et al. プロゲスチンとエストロゲンおよび危険の 静脈血栓症。 ジャマ 2004,292:1573-1580.

4. カーブJD,et al. 静脈血栓症および共役 子宮のない女性の馬のエストロゲン。 アーチ-イント-メッド 2006,166:772-780.

5. Chlebowski RT,et al. エストロゲンプラスの影響 健康なPostmenopausal女性の乳癌そして乳房撮影のプロゲスチン。 ジャマ 2003,289:3234-3253.

6. Ｓｔｅｆａｎｉｃｋ ＭＬ，ｅｔ ａｌ． コンジュゲートウマの効果 閉経後の女性における乳癌およびマンモグラフィースクリーニングに関するエストロゲン 子宮摘出術で。 ジャマ 2006,295:1647-1657.

7. Ａｎｄｅｒｓｏｎ ＧＬ，ｅｔ ａｌ． プロゲスチンとエストロゲンの効果 婦人科癌および関連する診断手順について。 ジャマ 2003,290:1739-1748.

8. Shumaker SA,et al. 抱合馬エストロゲンおよび 閉経後におけるありそうな認知症および軽度の認知障害の発生率 女性だ ジャマ 2004,291:2947-2958.

患者カウンセリング情報

見る FDAの利用者ラベリング（利用者情報および使用命令)

異常な膣出血

閉経後の女性に以下の重要性を知らせる できるだけ早く彼らの医療提供者に異常な膣出血を報告する 可能です。

エストロゲンとの可能な深刻な不利な反作用 プロゲスチン療法

可能な深刻な不利のpostmenopausal女性に知らせて下さい 心血管を含むプロゲスチン療法とエストロゲンの反作用 障害、悪性新生物、および可能性のある認知症。

可能なより少なく深刻しかし共通の不利な反作用との プロゲスチン療法とエストロゲン

可能なより少なく深刻のpostmenopausal女性に知らせて下さいしかし 頭痛のようなプロゲスチン療法とエストロゲンの共通の不利な反作用, 胸の痛みや圧痛、吐き気や嘔吐。

非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

自然の長期連続的な管理 ある特定の動物種の総合的なエストロゲンは頻度をの高めます 乳、子宮、頚部、膣、精巣およびレバーの癌腫。

特定の集団での使用

妊娠

Climara Proは妊娠中に使用すべきではありません。 あな増加リスクの誕生不良の子どもの 経口避妊薬としてエストロゲンおよびプロゲスチンを使用した女性に生まれる うっかり妊娠初期の間に。

授乳中の母親

Climara Proは授乳中に使用すべきではありません。 エストロゲン 看護の女性への管理は量を減らすために示されていました 母乳の質。 エストロゲンおよびプロゲスチンの検出可能な量は持っています エストロゲン療法を受けている女性のミルクで識別されて。 注意はべきです Climaraのプロtransdermalシステムがaに管理されるとき運動されて下さい 看護の女性。

小児用

Climara Proは子供には表示されません。 クリニカル 小児集団においては研究は行われていない。

老人の使用

高齢女性の数は十分ではありませんでした Climara Proを利用した研究に関与して、65歳以上の人かどうかを判断します 年齢は、Climara Proに対する応答において、若い被験者とは異なります。

女性の健康イニシアチブ研究

ウィークリーマンション-マンスリーマンション-マンスリーマンション [0.625mg]プラスMPA[2.5mg]対プラセボ）、より高い相対リスクがあった 女性のnonfatal打撃そして侵略的な乳癌の大きいより65年の 年齢。

日[0.625 mg]-単独で対偽薬）、女性の打撃のより高い相対的な危険がありました 65歳以上

女性の健康イニシアチブメモリ研究

閉経後の女性の気まぐれな補助的な研究では65 79歳までには、認知症の可能性が高いリスクが高まっていました プロゲスチンまた

副作用

以下の重篤な有害反応について議論されている ラベリングの他の場所:

• 心臓血管疾患
• 悪性新生物

治験経験

臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、aの臨床試験で観察される不利な反作用レート 薬剤は別のものの臨床試験の率と直接比較することができません 薬物は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。

以下に説明するデータは、一年からのものであり、将来のものです, 多施設、二重盲検、二重ダミー、ランダム化、比較試験 E2/LNGの三つの異なる投与量の組み合わせの効果を調べる 子宮内膜過形成の発症についてはE2単独で比較する。 すべての女性は postmenopausal、血清のestradiolのレベルがより少しにより20pg/mL、およびありました サンプルは徴候および無症候性の女性を含んでいた。 以下のデータ 3%を超える頻度でE2/LNGに報告されたすべての有害反応を含みます 0.045/0.015グループ（プロClimaraのための公認の適量N=212）およびE2 単独グループ（N=204）。

表1:すべての治療創発反応にかかわらず のクライマラプロとの>3％の頻度で報告された関係の 1年間の子宮内膜過形成の研究^a)

クリマラの刺激の可能性 Proは3週間の刺激試験で評価された。 調査は比較しました Climara Proプラセボパッチ（22cm2）からプラセボ（25cm2）への刺激。 刺激の視覚的評価は、各摩耗期間の7日目に行われました, パッチ除去から約30分後、7ポイントスケールを使用します（0=証拠なし 刺激のうち、1=最小限の紅斑、ほとんど知覚できない、2=明確な紅斑, 容易に目に見える、または最小限の浮腫、または最小限の丘疹応答、3-7=紅斑 および丘疹、浮腫、小胞、強い広範な反応）。

平均刺激スコアは Climara Proプラセボの場合、0.13（第1週）、0.12（第2週）、および0.06（第3週）。 Climaraの偽薬のための平均スコアは0.2（第1週）、0.26（第2週）、0.12だった （第3週）。 いつでも2を超える刺激スコアはありませんでした 任意の主題。

制御された臨床試験では, アプリケーションサイトの反応による引き出しは、6（2.1％）で発生しました 12週間の症状研究の被験者および71（8.5％）の被験者 1年間の子宮内膜保護研究。

マーケティング後の経験

以下の副作用 Climaraのプロtransdermalの後承認の使用の間に識別されました システム。 これらの反応はの人口から自発的に報告されているので 不確実なサイズ、それらの頻度を確実に推定することは必ずしも可能ではない または薬物暴露との因果関係を確立する。

尿生殖器系

出血パターンの変化

胃腸科

腹部dis満,* 腹痛、*吐き気

スキン

脱毛症、寝汗, かゆみ、*発疹、*ホットフラッシュ*

中枢神経系

めまい、頭痛、不眠症

その他

応募サイトの反応,* 体重増加、アナフィラキシー反応

*複数の類似物を組み合わせたもの アルス

薬物相互作用

メタボリック対策

インビトロ生体内での研究では エストロゲンはシトクロムP450 3A4(CYP3A4)によって部分的に代謝されることが示されている). そのため、誘または阻害剤のCYP3A4に影響を与えるエストロゲン薬剤 メタボ. StなどのCYP3A4のインデューサー. ジョンズワート(Hypericum perforatum) 準備phenobarbital,carbamazepine、rifampinをプラズマ 治療上の減少に終るエストロゲンの集中、おそらく 子宮出血プロファイルの影響および/または変化. CYP3A4の阻害剤 エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビルなど グレープフルーツジュ 副作用において

レボノルゲストレルのヒドロキシル化は転換のステップです, これはシトクロムP450酵素によって媒介される。 インビトロおよびインビボ研究に基づく, CYP3A、CYP2EおよびCYP2Cがの代謝に関与していると仮定することができる。 レボノルゲストレル 同様に、これらの酵素の誘導因子または阻害剤は、以下のいずれか, それぞれ、治療効果を低下させるか、または副作用をもたらす。

Climara Proは妊娠中に使用すべきではありません。 あな増加リスクの誕生不良の子どもの 経口避妊薬としてエストロゲンおよびプロゲスチンを使用した女性に生まれる うっかり妊娠初期の間に。

以下の重篤な有害反応について議論されている ラベリングの他の場所:

• 心臓血管疾患
• 悪性新生物

治験経験

臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、aの臨床試験で観察される不利な反作用レート 薬剤は別のものの臨床試験の率と直接比較することができません 薬物は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。

以下に説明するデータは、一年からのものであり、将来のものです, 多施設、二重盲検、二重ダミー、ランダム化、比較試験 E2/LNGの三つの異なる投与量の組み合わせの効果を調べる 子宮内膜過形成の発症についてはE2単独で比較する。 すべての女性は postmenopausal、血清のestradiolのレベルがより少しにより20pg/mL、およびありました サンプルは徴候および無症候性の女性を含んでいた。 以下のデータ 3%を超える頻度でE2/LNGに報告されたすべての有害反応を含みます 0.045/0.015グループ（プロClimaraのための公認の適量N=212）およびE2 単独グループ（N=204）。

表1:すべての治療創発反応にかかわらず のクライマラプロとの>3％の頻度で報告された関係の 1年間の子宮内膜過形成の研究^a)

クリマラの刺激の可能性 Proは3週間の刺激試験で評価された。 調査は比較しました Climara Proプラセボパッチ（22cm2）からプラセボ（25cm2）への刺激。 刺激の視覚的評価は、各摩耗期間の7日目に行われました, パッチ除去から約30分後、7ポイントスケールを使用します（0=証拠なし 刺激のうち、1=最小限の紅斑、ほとんど知覚できない、2=明確な紅斑, 容易に目に見える、または最小限の浮腫、または最小限の丘疹応答、3-7=紅斑 および丘疹、浮腫、小胞、強い広範な反応）。

平均刺激スコアは Climara Proプラセボの場合、0.13（第1週）、0.12（第2週）、および0.06（第3週）。 Climaraの偽薬のための平均スコアは0.2（第1週）、0.26（第2週）、0.12だった （第3週）。 いつでも2を超える刺激スコアはありませんでした 任意の主題。

制御された臨床試験では, アプリケーションサイトの反応による引き出しは、6（2.1％）で発生しました 12週間の症状研究の被験者および71（8.5％）の被験者 1年間の子宮内膜保護研究。

マーケティング後の経験

以下の副作用 Climaraのプロtransdermalの後承認の使用の間に識別されました システム。 これらの反応はの人口から自発的に報告されているので 不確実なサイズ、それらの頻度を確実に推定することは必ずしも可能ではない または薬物暴露との因果関係を確立する。

尿生殖器系

出血パターンの変化

胃腸科

腹部dis満,* 腹痛、*吐き気

スキン

脱毛症、寝汗, かゆみ、*発疹、*ホットフラッシュ*

中枢神経系

めまい、頭痛、不眠症

その他

応募サイトの反応,* 体重増加、アナフィラキシー反応

*複数の類似物を組み合わせたもの アルス

Overdosageエストロゲンプラスprogestinの原因となり吐き気, 嘔吐、乳房の圧痛、腹痛、眠気および疲労、および 離脱出血は女性で起こることがあります。 過剰摂取の治療は以下のものからなる クライマラプロセラピーの中止について 症状のあるケア。

Climara Proの薬力学データはありません。

吸収

クリマラプロの経皮投与は、平均を生成します 約2から2.5日の血清中の最大エストラジオール濃度。 エストラジオール 濾胞早期で観察された正常範囲に相当する濃度 閉経前女性のフェーズは、最初の12-24時間以内に達成される 適用。

ある研究では、定常状態のエストラジオール濃度 血清は週4の間に44の健康な、postmenopausal女性の間に測定されました 二つの製剤の四つの連続Climara Proアプリケーション（0.045ミリグラム エストラジオール/0.03mgレボノルゲストレルおよび0.045mgエストラジオール/0.015mg レボノルゲストレル）を腹部に投与した（各投与量は7日間にわたって適用された）。 公式は両方ともestradiolおよびestrone Cmaxの点では生物学的同等でした AUCパラメータ。 Climara Proの単一および複数のアプリケーションの概要 estradiol、estroneおよびlevonorgestrelの薬物動態学変数は示されています 表2.

表2:平均薬物動態学的パラメーターの概要
単一に続く平均（±SD）生物動態態パラメータの概要 24日の夜な夜後の女性におけるclimara proのアプリケーション

すべての平均パラメータは 算術は、中央値として表されるTmaxを除くことを意味します。

定常状態では、クライマラプロ 適用期間の間に平均血清のestradiolを維持します 35.7pg/mLの濃度は、図1に示すように。

図1:平均エストラジオール濃度プロファイル(週 4)
Climara Proの二つの連続した期間適用に続いて

適用の後で Climaraのプロtransdermalシステム、levonorgestrelの集中は最高である 約2.5日で。 定常状態では、Climara Proは次の間に維持します アプリケーション期間166pg/mLの平均血清レボノルゲストレル濃度 図2に示すように。 の平均レボノルゲストレル薬物動態パラメータ Climara Proは表2にまとめられています。

図2:平均 レボノルゲストレル濃度プロファイル（第4週)
四つの連続した週に続いて Climara Proのアプリケーション

配布

外因性の分布 エストロゲンは内生エストロゲンのそれに類似しています。 エストロゲンは広く ボディで配られてのより高い濃度に一般にあり、 性ホルモンのターゲット器官。 エストロゲンは主としてに区切られる血で循環します SHBGおよびアルブミン。

血清中のレボノルゲストレルは SHBGおよびアルブミン両方に結合しました。 四つの連続した週間申請に続く Climara Proの平均（±SD）SHBG濃度のプレドーズ値から減少しました 47.5(25.8)から41.2(22.4)第4週でnmol/L。

メタボ

外因性のエストロゲンはあります 内因性エストロゲンと同じ方法で新陳代謝させる. 循環エストロゲン 代謝相互変換の動的平衡に存在する. これら 変換は主に肝臓で行われます. エストラジオールは変換される 可逆的にestroneに、および両方は専攻学生であるエストリオルに変えることができます 尿中代謝物. エストロゲンはまたenterohepatic再循環を経ます レバー、胆汁分泌の硫酸塩およびglucuronideの共役の 腸への共役、および続いている腸の加水分解 再吸収. 閉経後の女性では、のかなりの割合 循環のエストロゲンは硫酸塩の共役、特にestroneの硫酸塩としてあります, より活動的なの形成のための循環の貯蔵所として役立つかどれが エストロゲン

最も重要なメタボリック レボノルゲストレルの経路は、Δ4-の減少において起こり、 3-オキソ基、ならびに2α、1β位のヒドロキシル化、および 16β、共役が続く。 循環する代謝産物のほとんど 血液は3α,5β-テトラヒドロ-レボノルゲストレルの硫酸塩である, 排泄は主にグルクロニドの形で起こるが。 のいくつか 親レボノルゲストレルも17β-硫酸として循環する。 イン-ビトロ-スタディ ヒトの皮膚におけるレボノルゲストレルの生体内変化については、いずれも示さなかった 皮膚浸透中のレボノルゲストレルの有意な代謝。

排泄

Estradiol、estroneおよびエストリオールは尿で排泄されます グルクロニドおよび硫酸塩の共役と共に。 パッチ除去後、血清 エストラジオール濃度は、3±の平均（±SD）末端半減期とともに低下します 0.67時間

レボノルゲストレルおよびその代謝産物は主に排泄される 尿の中で。 レボノルゲストレルの平均（±SD）末端半減期を決定した 28±6.4時間であるため。

接着性

Climara Proの接着可能性の研究は次のとおりでした 104歳の45-75歳の健康な女性で行われました。 各女性はaを適用しました アクティブなしでClimaraプロ接着剤のみを含むプラセボパッチ 成分は、三週間のために毎週上部外腹部に。 この 接着性評価は、それぞれの2日目、4日目、5日目、6日目および7日目に視覚的に行われた。 四点スケールを使用して三週間。 平均スコアが最高にランク付けされました 臨床的に受諾可能な示す0から4スケールで可能な部門 付着の性能。

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2013年にavデビュー。