Cledos

クレドス

クロドロン酸

すべての剤形について

悪性腫瘍によって引き起こされる高カルシウム血症。

カプセルのために任意

骨および骨髄腫（多発性骨髄腫）における悪性腫瘍の骨溶解性metastases。

カプセル。 中だ カプセルは噛まずに飲み込むべきです。

1600mgの毎日の線量は水のガラスが付いている空の胃の朝に一度取られるために推薦されます。 薬を服用した後、患者は食べたり、飲んだり（普通の水を除く）、他の薬を一時間服用したりすることを控えるべきです。

1600mg以上の日用量を処方する場合は、2回の用量で服用する必要があります。 線量（1600mg）の最初の部分は上で推薦されるように取られるべきです。 1600mgを超える用量の第二部は、食事の間隔、食事の2時間後または1時間前、飲酒（通常の水を除く）、および他の薬物を服用する必要があります。

クレドスドラッグ^® それらはすべてクロドロン酸の吸収を妨げるので、牛乳、食物、またはカルシウムまたは他の二価の陽イオンを含む薬物と一緒に摂取すべきではな

悪性腫瘍によって引き起こされる高カルシウム血症。 薬物を静脈内投与することが推奨される。 経口投与された場合、薬物Cledos^® それは毎日2400-3200mgの最初の大量服用で口頭で管理されます。 治療に対する個々の反応に応じて、血液中のカルシウム含量が正常レベルに低下すると、用量は徐々に1600mgに減少する。

高カルシウム血症のない悪性腫瘍によって引き起こされる骨溶解性骨の変化. それぞれの場合の投与量は個別に決定される。 推奨される開始用量は1600mg/日である。 臨床適応症によれば、最大3200mg/日まで増加させることができる。

腎不全の患者。 Clodronateは腎臓によって主に排泄されます。 したがって、腎不全患者の治療には注意が必要であり、1600mg/日を超える用量で長期間経口投与すべきではない。

薬物クレドスの用量^® 50-80ml/分のクレアチニンClでは、用量は1600mg/日（用量の減少は推奨されない）、30-50ml/分では、用量は1200mg/日、10-30ml/分では、用量は800mg/日、クレアチニンCl<10ml/分では、薬物の使用は禁忌である。

古い時代。 高齢患者の薬物の用量を変更する必要性に関するデータはない。 65歳以上の患者を対象とした臨床試験では、この患者群に特有の副作用はなかった。

静脈内投与のための溶液の調製のための濃縮物

V/v 注入（短期療法のみ）。

注入のための溶液を調製するために、必要な用量を500mlの0.9％塩化ナトリウム溶液または5％グルコース溶液に溶解する。

300mgの投与量を得るために：1アンペアの内容。 5mlの体積を500mlに食塩水（塩化ナトリウム9mg/ml）または5％グルコース溶液（50mg/ml）で希釈する。

1500mgの投与量を得るために：5アンペアの内容。 5ml（合計-25ml）の体積で、生理食塩水（塩化ナトリウム9mg/ml）または5％グルコース溶液（50mg/ml）で500mlに希釈する。

血清中のカルシウムの正常濃度に達するまで、300mgは毎日少なくとも2時間静脈内に（7日以内に）、通常は5日以内に、または1500mgは4時間静脈内に一 正常カルシウム血症を維持する時間は、有意な個人差によって特徴付けられる。 血液中のカルシウムレベルを監視する必要がある場合は、注入を繰り返すことができ、または薬物Cledosを処方することができる^® 中だ

腎不全の患者。 静脈内投与では、以下の推奨事項に従って用量を減らす必要があります：50-80ml/分のクレアチニンClでは、用量を25％、12-50ml/分のクレアチニンClでは25—50％、クレアチニンCl<12ml/分では50％減少させる必要があります。

薬物動態および安全性に関するデータが不足しているため、Cledosの使用は避けるべきである^® 血清カルシウムの増加によって引き起こされる機能性腎不全のための短期療法の場合を除いて、10ml/分未満のクレアチニンClを有する腎不全患者

血液透析の前に、Cledosの推奨用量は次のとおりです^® 注入は300mgであり、血液透析が行われていない日には、用量を50％減らし、治療期間を5日以内に減らすべきである。 腹膜透析では、クロドロン酸は全身血流からの排泄が不十分であることに注意することが重要である。

古い時代。 高齢患者の薬物の用量を変更する必要性に関するデータはない。 65歳以上の患者を対象とした臨床試験では、この患者群に特有の副作用はなかった。

すべての剤形について:

クロドロン酸、他のビスホスホネートまたは薬物の一部である他の成分に対する過敏症,

他のビスホスホネートとの併用療法,

重度の（末端）腎不全（クレアチニンCl<10ml/分),

妊娠,

母乳育児期間

子供の年齢（臨床経験の欠如による）。

カプセルのために任意:

このようなラクターゼ欠乏症、ガラクトース不耐症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良（クレドス）などのまれな遺伝性疾患、^®、カプセル、46.36mgの乳糖が含まれています）。

最も一般的な副作用は下痢であり、これは通常、軽度の形態で現れ、高用量で薬物を使用する場合に最も頻繁に観察される。

同様の反応は、薬物を経口摂取するときと静脈内投与するときの両方で観察することができるが、その発生頻度は異なる可能性がある。 このデータは、MedDRA（Medical dictionary for Regulatory activities）による臓器系の分類に基づいて提示されています。 以前に知られていた副作用およびCledosの使用に関連する他の状態を考慮する必要があります^®. 副作用の頻度は、しばしば（≧1％および<10％—1/100処方）、まれに（≧0.01％および<0.1％—1/10000処方）として定義される。

代謝の側から: 多くの場合、無症候性の低カルシウム血症、まれに低カルシウム血症、臨床症状を伴う、血清中の副甲状腺ホルモン濃度の増加（血清カルシウムレベルの低下に関連する）、血清中のアルカリホスファターゼ濃度の増加（転移を有する患者では、肝臓および骨における転移の存在によりアルカリホスファターゼのレベルも増加する可能性がある）。

胃腸管から: しばしば-下痢、吐き気、嘔吐（通常は軽度の形で）。

肝臓および胆道から: 多くの場合、トランスアミナーゼの増加は通常、正常範囲内であり、まれに、肝機能障害のない標準と比較して、トランスアミナーゼの2倍の増加である。

皮膚とその付属器から: まれに-過敏反応、皮膚反応の形で現れる。

薬の市販後の使用で報告された副作用

視覚器官の部分で: Cledosを受け取っている患者のぶどう膜炎の発生^®. 結膜炎、上強膜炎、他のビスホスホネートによる治療の背景にある強膜炎。 結膜炎の発生は、Cledosという薬を服用した一人の患者でのみ観察された^® 他のビスホスホネートと同時に。 Cledosによる治療中の上強膜炎および強膜炎の症例^® 同定されなかった。

呼吸器系から: 気管支asthma息患者では、覚醒時のアセチルサリチル酸に対する過敏症、呼吸器疾患、気管支痙攣が観察された。

腎臓および尿路から: 腎機能障害（血清クレアチニンおよびタンパク尿の増加）、重度の腎不全、特に高用量でのクロドロン酸の迅速な静脈内投与後。

致命的な結果を有するものを含む腎不全の単離された症例、特にNsaidと同時に使用される場合、最も頻繁にはジクロフェナクで使用される。

筋骨格系および結合組織障害: 主に、ゾレドロン酸およびパミドロン酸などのアミノビスホスホネートによる以前の治療を受けた患者における、顎の骨壊死の発症の単離された報告。 重度の骨、関節、および/または筋肉痛の症例は、Cledosを服用している患者で報告されている^®. しかし、そのような報告はまれであり、無作為化臨床試験によれば、Cledosを服用している患者におけるこれらの事象の頻度に差はなかった^®、およびプラセボ群の患者において。

同様の症状は、薬物Cledosの開始後数日または数ヶ月後に発症した^®.

他のビスホスホネートの市販後の使用の間に、次の不利な反作用は報告されました:非定型のsubtrochanteric大腿部のひびおよび大腿部のdiaphysisのひび。 クレドス療法の背景について^® これらの副作用は観察されなかった。

症状: 高用量のクロドロン酸の静脈内投与により、血清クレアチニン濃度の増加および腎機能障害が報告されている。 そのような徴候はclodronic酸の大量服用が口頭で管理されたとき報告されませんでした。

治療: 症状があります。 患者が十分な量の液体を受け取ることを保証するだけでなく、腎臓の機能および血清中のカルシウム含量を監視することが必要である。

Clodronic酸はbisphosphonatesのグループに属し、自然なピロリン酸塩のアナログです。 ビスホスホネートは、骨組織の鉱物成分に対して高い親和性を有する。 クロドロン酸の作用の主なメカニズムは、破骨細胞の活性を抑制し、それらの媒介性骨吸収を減少させることである。

ヒトにおける骨吸収を阻害するクロドロン酸の能力は、組織学的、速度論的、および生化学的研究によって確認されている。 ただし、具体的な機構がこのプロセスは完全には解明されていません. クロドロン酸は、破骨細胞の活性を抑制し、血清中のカルシウム濃度を低下させ、尿中のカルシウムおよびヒドロキシプロリンの放出を抑制する。 インビトロ ビスホスホネートは、リン酸カルシウムの沈殿を阻害し、ハイドロキシアパタイトへの変換をブロックし、アパタイト結晶の凝集をより大きな結晶に遅らせ、これらの結晶の溶解を遅らせる。. 骨吸収を阻害するのに十分な用量で単独療法でクロドロン酸を使用する場合、ヒトにおける正常な骨石灰化に対する効果は観察されなかった. 乳癌および多発性骨髄腫の患者では、骨折の確率が低下した. Clodronicの酸は原発性乳癌の骨の転移の発生を減らします. 手術可能な乳がん患者では、骨metastasesの予防のためのクロドロン酸の使用も死亡率の低下を示した

吸引 胃腸管のクロドロン酸は急速に起こり、約2％である。 C_マックス 薬物の一用量の摂取後の血清中では、30分で到達する. カルシウムおよび他の二価の陽イオンに対するクロドロン酸の顕著な親和性のために、クロドロン酸の吸収は、二価の陽イオンを含む食物または. 食事の前にクロドロン酸を1時間経口的に摂取する場合、相対的な生物学的利用能は91％であり、30分-69％である（生物学的利用能の低下は統計的に有意で). 胃腸管におけるクロドロン酸の吸収速度の有意な変動も、異なる患者間および同じ患者の両方で観察される. 同じ患者における吸収速度の著しい変動にもかかわらず、長期治療中に得られるクロドロン酸の量は一定のままである

製本 血漿タンパク質とクロドロン酸は低いです。 V_d -20-50リットル

出力 血清由来のクロドロン酸は、二つの相によって特徴付けられる：Tとの分布相_1/2 クロドロン酸が骨組織に強く結合するので、約2時間および除去フェーズは非常にゆっくりと進行する。 Clodronic酸は腎臓によってボディから主に排泄されます。 薬を服用してから数日以内に尿中に約80％が検出されます。 骨組織に結合しているクロドロン酸（吸収された用量の約20％）は、よりゆっくりと体内から排泄される。 腎クリアランスは、血漿クリアランスの約75％である。

患者の特徴

血漿中のクロドロン酸の濃度と治療効果または副作用との間には明確な関連はない。 薬物の薬物動態プロファイルは、クロドロン酸の腎クリアランスの低下を引き起こす腎不全を除いて、年齢、薬物代謝または機能障害に依存しない。

• 骨吸収抑制剤-ビスホスホネート【骨-軟骨組織代謝の矯正剤】]

他のビスホスホネートとの併用は禁忌である。 クロドロン酸の摂取と腎機能障害との間には、Nsaid、最も頻繁にはジクロフェナクの同時投与との関連があるという証拠がある。 低カルシウム血症の可能性が高いため、クロドロン酸をアミノグリコシドと一緒に処方する場合は注意が必要です。

エストラムスチンとクロドロン酸との併用投与は、血清中のエストラムスチン濃度を80％まで増加させることが報告されている。

二価の陽イオン（例えばCa）を有するクロドロン酸の形態² およびFe² ）難溶性複合体なので、薬物Cledos^® カプセルは二価の陽イオンを含む食糧か薬物（例えば、制酸剤または鉄の準備）と取らないし減らされた生物学的利用能のclodronateの酸をもたらすことができる二価の陽イオンを含んでいる薬物（例えばリンゲルの解決）と同時にin/in管理されるべきではないです。