コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:13.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
クラベルサル
メサラジン
錠剤、粉末の口腔停止
急性エピソードの治療および潰瘍性大腸炎の寛解の維持のために。
潰瘍性大腸炎の激しい悪化を緩和する穏やかの処置のため。
坐剤は、遠位疾患を有する患者において特に適切である。
潰瘍性大腸炎の寛解の維持のために。
軽度から中等度の潰瘍性大腸炎
株はペンタサ及Claversalの浣腸は遠位コロンおよび直腸に影響を与える潰瘍性大腸炎の処置のために示されます。
軽度から中等度の、活動的な潰瘍性大腸炎の患者における臨床的および内視鏡的寛解の誘導のため。 寛解の維持のために。
ポソロジー
大人および年配者:
潰瘍性大腸炎の急性エピソードの治療のために:
一度、毎日1袋のClaversal3g顆粒、1袋または2袋のClaversal1.5g顆粒、3袋のClaversal1000mg顆粒または3袋のClaversal500mg顆粒(毎日1.5-3.0gメサラジンに相当)、好ましくは、個々の臨床的要件に従って午前中に服用することができる。
これが患者にとってより便利であれば、三分割用量(クラベルサル1袋500mg顆粒三回またはクラベルサル1袋1000mg顆粒三回)で処方された日用量を取
潰瘍性大腸炎の寛解維持のために:
標準的な治療は、一日あたり0.5gメサラジンの総用量に対応する毎日三回(午前中、正午および夕方)である1.5gメサラジン。
医学的理由または三つの毎日の線量の適用に付着する難しさによる再発のための高められた危険にあると知られている患者のために投薬のスケジュールは3.0g mesalazineに好ましくは朝に単一の毎日の線量として与えられる合わせることができます。
小児人口:
子供(6-18歳)の効果については、限られた文書のみがあります。
6歳以上のお子様:
アクティブな病気:個別に決定するために、好ましくは朝または分割用量で毎日一回30-50mg/kg/日から始める。 最大用量:75mg/kg/㎡。 総用量は、最大成人用量を超えてはならない。
メンテナンス治療:分割された使用量で15-30mg/kg/米から予め、個別に決定される。 総用量は、推奨される成人用量を超えてはならない。
一般に大人の線量の半分が40kgの体重および40kgの上のそれらへの正常な大人の線量まで子供に与えられるかもしれないことが推薦されます。
投与の方法:
クラバーサル顆粒の袋の内容物は噛んではいけません。 顆粒は舌の上で服用し、噛むことなく飲み込まれ、多量の液体で飲み込まれるべきである。
急性炎症性エピソードの治療および長期治療中の両方において、所望の治療効果を達成するために、Claversal顆粒を定期的かつ一貫して使用すべきである。
使用期間は医師によって決定される。
アダルト:
薬剤250mg: 三から六坐剤分割用量で一日,就寝時の最後の用量で.
薬剤500mg: 三坐剤の最大分割用量で一日,就寝時の最後の用量で.
高齢者: 正常な大人の適量は腎臓機能が損なわれなければ使用されるかもしれません。
子どもたち: 投与量の推奨はありません。
潰瘍性大腸炎
アダルト
アクティブな病気
個々の投与量,まで4グラムメサラジン一度毎日またはに分け2-4用量.
メンテナンス治療
個々の適量。 された適量、均一2gのメサラジン。
小児人口:
子供(6-18歳)の効果については、限られた文書のみがあります。
6歳以上のお子様:
アクティブな病気: 分割用量で30-50mg/kg/米から詰まり、個別に決定する。 最大用量:分割用量で75mg/kg/㎡。 使用量は4g/㎡(最大成形用量)を備えてはならない。
メンテナンス治療: 分析された使用量で15-30mg/kg/米から予め、個別に決定される。 量は2g/㎡(完成用量)を備えてはならない。
一般に、成人の用量の半分を40kgの体重までの子供に、通常の成人の用量を40kg以上の子供に与えることが推奨される。
顆粒は噛んではいけません。
袋の内容物は舌の上に空にし、水またはオレンジジュースで洗い流す必要があります。
アダルト: 推奨用量は、就寝時の浣腸です。
子どもたち:推奨されません。
PENTASA Claversal Enemasは直接の管理のためです
Claversalは一度、山口県のために遅かれています。 錠剤は粉砕したり噛んだりしてはならず、食べ物と一緒に服用する必要があります。
高齢者を含む成人(65歳以上))
寛解の誘導のために:2.4-4.8g(二から四錠)は毎日一度服用する必要があります。 4.8g/秒の最高用量はメサラジンのより低い線量に耐えない患者のために投与されます。 最高用量(4.8g/㎡)を使用する場合、味の効果は8週間で満たす必要があります。
寛解の維持のために:2.4g(二つの錠剤)は毎日一度服用する必要があります。
小児および青年:
Claversalは、安全性と有効性に関するデータが不足しているため、18歳未満の小児での使用は推奨されません。
肝臓または腎障害を有する患者におけるクレーバーサルを調査するための特定の研究は行われていない。
クラバーサルの粒はケースでcontra示されますの:
-
-肝臓または腎機能の重度の障害。
サリチル酸塩に対する感受性またはスルファサラジンに対する腎感受性の歴史。 された濃度の濃い(gfr<20ML/分)。 2歳未満のお子様。
メサラジン、賦形剤、またはサリチル酸塩のいずれかに対する過敏症。
重度の肝臓および/または腎障害。
ペンタサは死です:
-サリチル酸塩または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症を有する患者。
-重度の肝臓および/または腎障害を有する患者
サリチル酸塩(メサラジンを含む)またはクラバーサルの剤のいずれかに対する経過の違い。
重度度の違い(gfr<30ML/min/1.73m2)および/または重度の肝障害。
血液検査(差動血球数、ALTまたはAST、血清クレアチニンなどの肝機能パラメータ)および尿状態(ディップスティック、治療医の裁量により、治療前および治療中に決定されるべきである。 ガイドラインとして、フォローアップテストは、治療開始から14日後に推奨され、その後、さらに4週間の間隔で二から三のテストが推奨されます。
調査結果が正常であれば、フォローアップテストは3か月毎に遂行されるべきです。 追加の症状が発生した場合は、これらの検査を直ちに行うべきである。
肝機能障害のある患者には注意が必要です。
Claversal粒は、機能不全のある患者には使用しないでください。
治療中に腎機能が悪化する場合は、メサラジン誘発性腎毒性を考慮する必要があります。
肺疾患、特に喘息を有する患者は、クレーバーサル顆粒による治療中に非常に注意深く監視されるべきである。
スルファサラジンを含む調製物に対する有害薬物反応の病歴を有する患者は、クラベルサル顆粒による治療コースの開始時に密接な医学的監視下に保たれるべきである。 Claversal granulesが腹部のけいれん、激しい腹痛、熱、厳しい頭痛および発疹のような激しい不耐性の反作用を引き起こせば、療法はすぐに中断されるべきです。
Phenylketonuriaの患者ではClaversal1000mg微粒が甘くなる代理店として1.12mgフェニルアラニンと同等のアスパルテームを、含んでいること心に留めておかれるべきです。
クレーバーサル顆粒はショ糖を含んでいる。 フルクトース不耐症、グルコースガラクトース吸収不良またはショ糖イソマルターゼ不全のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
高齢者での使用は慎重であり、正常な腎機能を有する患者の対象となるべきである。
腎障害:メサラジンは、主にその代謝産物、N-アセチル-5-アミノサリチル酸として腎臓によって急速に排泄される。 ラットでは、静脈内に注入された大量のメサラジンは、管状および糸球体毒性を生じる。 Claversalは腎臓の減損を緩和するために確認された穏やかの患者で極度な注意して使用されるべきです。 腎機能が悪化した場合は、メサラジンによる治療を中止する必要があります。 脱水が発生した場合は、できるだけ早く正常な電解質と体液のバランスを回復する必要があります。
なんだかんだ言ってみれば、こんな感じになってしまいました。 患者が原因不明の出血、挫傷、紫斑病、貧血、発熱または喉の痛みを発症する場合は、血液学的調査を行うべきである。 血液障害の疑いまたは証拠がある場合は、治療を中止する必要があります。
スルファサラジンにアレルギーのある患者を治療する場合は注意が必要です(サリチル酸塩に対するアレルギーの危険性)。 不耐性の急性症状、すなわち腹部痙攣、腹痛、発熱、重度の頭痛および発疹の場合、治療は直ちに中止すべきである。
肝機能障害のある患者には注意が必要です。 ALTまたはASTのような肝機能パラメーターは、治療前および治療中に、治療医師の裁量で評価する必要があります。
この薬剤は、腎機能障害を有する患者および出血性素因を有する患者における使用には推奨されない。 腎機能は、特に治療の初期段階において、定期的に(例えば血清クレアチニン)監視されるべきである。 尿の状態(すくいの棒)は扱う医者の自由裁量で処置の前にそしての間に定められるべきです。 治療中に腎機能障害を発症する患者では,メサラジン誘発性腎毒性が疑われるべきである。 Nsaidやアザチオプリンなどの他の活性剤の同時使用は、反応のリスクを高める可能性がある。
活動的な消化性潰瘍の患者には注意が推奨される。
肺疾患、特に喘息を有する患者は、治療中に非常に注意深く監視されるべきである。
メサラジン誘発心臓過敏反応(myo-および心膜炎)はまれに報告されている。 なんだかんだ言ってみれば、こんな感じになってしまいました。 差動血球数のための血液検査は、治療する医師の裁量により、治療前および治療中に推奨される。 これらの有害反応の疑いまたは証拠により治療を中止する必要があります。
ガイドラインとして、フォローアップテストは、治療開始後14日、その後4週間の間隔でさらに二から三のテストをお勧めします。 所見が正常であれば、フォローアップテストは三ヶ月ごとに実施されるべきである。 追加の症状が発生した場合は、これらの検査を直ちに行うべきである。
血液検査(差動血球数、ALTまたはAST、血清クレアチニンなどの肝機能パラメータ)および尿状態(ディップスティック、治療医の裁量により、治療前および治療中に決定されるべきである。 ガイドラインとして、フォローアップテストは、治療開始後14日、その後4週間の間隔でさらに二から三のテストをお勧めします。
所見が正常であれば、フォローアップテストは三ヶ月ごとに実施されるべきである。 追加の症状が発生した場合は、これらの検査を直ちに行うべきである。
肝機能障害のある患者には注意が必要です。
PENTASAは機能面のある患者には使用しないでください。 治療中に腎機能が悪化する場合は、クレーバーサル誘発性腎毒性を考慮すべきである。
肺疾患、特に喘息の患者は、PENTASAによる治療中に非常に注意深く監視する必要があります。
スルファサラジンを含む製剤に対する有害薬物反応の病歴を有する患者(サリチル酸塩に対するアレルギーのリスク),PENTASAによる治療コースの開始時にPENTASAが腹部のけいれん、激しい腹痛、熱、厳しい頭痛および発疹のような激しい不耐性の反作用を引き起こすべきです処置はすぐに中断されるべきで
患者がメクリジンによる治療中に脱水症状を発症した場合、正常な電解質レベルおよび体液バランスをできるだけ早く回復させるべきである。
クレーバーサル誘発性心臓過敏反応(myo-および心膜炎)はまれに報告されている。 これらの反応の疑いまたは証拠により治療を中止する必要があります。
最小限の変化腎症、急性/慢性間質性腎炎および腎不全を含む腎障害の報告は、メサラジンおよびメサラジンのプロ薬を含む製剤と関連している。 Claversalは腎臓の減損を緩和するために確認された穏やかの患者で注意して使用されるべきです。 すべての患者に療法の開始前にそして少なくとも年に二度腎機能の評価があることが推薦されます、間処置で。
慢性肺機能障害、特に喘息を有する患者は、過敏反応のリスクがあり、注意深く監視されるべきである。
メサラジンの処置の後で、新しい人のdyscrasiasはまれに報告されませんでした。 患者が原因不明の出血、挫傷、紫斑病、貧血、発熱または喉の痛みを発症する場合は、血液学的調査を行うべきである。 血液障害の疑いがある場合は、治療を終了する必要があります。.
メサラジン誘発心臓過敏反応(myo-および心膜炎、クラベルサルおよび他のメサラジン含有製剤ではめったに報告されていない。 Myoまたは心膜炎の発症の素因がある状態の患者にこの薬を処方する際には注意が必要です。 このような過敏反応が疑われる場合、メサラジンを含む製品を再導入してはならない。
Mesalazineは炎症性腸疾患の火炎信号と区別しにくいかもしれない激しい不寛容シンドロームと関連付けられました。 発生の原因は定められていないが、mesalazineまたはsulphasalazineの管理された患者の3%に起こりました。 症状には、痙攣、急性腹痛および血まみれの下痢、時には発熱、頭痛および発疹が含まれる。 急性不耐症症候群が疑われる場合は、迅速な撤退が必要であり、メサラジンを含む製品を再導入してはならない。
メサラジンを含む調製物を服用している患者における肝酵素レベルの増加の報告があった。 肝機能障害を有する患者にClaversalを投与する場合は注意が必要である。
スルファサラジンとメサラジン間の交差感受性反応の潜在的なリスクのために、スルファサラジンにアレルギーのある患者を治療する場合は注意
上部消化管における有機的または機能的閉塞は、製品の作用の開始を遅らせる可能性がある。
実験室試験との干渉
メサラジンの使用は、ノルメタネフリンとメサラジンの主要代謝物であるN-アセチルアミノサリチル酸(N-Ac-5-ASA)のクロマトグラムの類似性のために、電気化学的検出を伴う液体クロマトグラフィーによって尿中ノルメタネフリンを測定するときに誤って上昇した試験結果につながる可能性がある。 ノルメタネフリンのための代わりとなる、選択的な試金は考慮されるべきです。
Claversalの微粒に機械を運転するか、または使用する機能の、または僅かな、影響がありません。
該当しない。
Pentasaの磨き粉に機械を運転するか、または使用する機能のまたは僅かな影響がありません。
機械を運転して使用する能力に対する影響は観察されていません。
機械を運転して使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。 Claversalはこれらの能力に無効化できる糸を備えると備えられている。
光感受性
アトピー性皮膚炎やアトピー性湿疹などの既存の皮膚疾患を有する患者では、より重度の反応が報告されている。
副作用の疑いの報告:
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、有害反応の疑いがある場合は、
イギリス
イエローカード方式
ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard
副作用は主に吐き気、下痢および腹痛を含む胃腸である。 頭痛も報告されている。
白血球減少症、neut球減少症、無ran粒球症、再生不良性貧血および血小板減少症、脱毛症、末梢神経障害、膵炎、肝機能および肝炎の異常、心筋炎および心膜炎、アレルギーおよび線維性肺反応、エリテマトーデス様反応および発疹(じんましんを含む)、間質性腎炎およびネフローゼ症候群の報告はまれであり、通常離脱時に可逆的である。 腎不全が報告されている。 治療中に腎機能障害を発症する患者では,メサラジン誘発性腎毒性が疑われるべきである。
メサラジンは、大腸炎、Stevens Johnson症候群および多形性紅斑の症状の悪化と関連していることは非常にまれである。
精子の数および機能の不況のようなsulphasalazineと観察される他の副作用はclaversalと報告されませんでした。
まれに、メサラジンを含む直腸投与形態の投与後に局所刺激が起こることがある。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 関係者向けの報告の違いがある作用の色合いのカードシステム、webサイト: www.mhra.gov.uk/yellowcard
臨床試験で見られる最も頻繁な不利な反作用は下痢、悪心、腹部の苦痛、頭痛、嘔吐および発疹です。 過敏反応および薬物発熱 時折発生することがある。
臨床試験および市販後のサーベイランスからの報告に基づく有害作用の頻度
(※)メサラジンによる心膜炎、膵炎、腎炎、肝炎のメカニズムは不明であるが、アレルギー性のものである可能性がある。
これらの障害のいくつかは、炎症性腸疾患自体に起因する可能性があることに注意することが重要である。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 関係者向けの報告の違いがある作用の色合いのカード、ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard-----
表1:望ましくない影響
直腸の管理の後でかゆみ、直腸の不快および衝動のようなローカル反作用は起こるかもしれません。
臨床試験および市販後のサーベイランスからの報告に基づく有害作用の頻度
(※)クレーバーサルによる心膜炎、膵炎、腎炎、肝炎のメカニズムは不明ですが、アレルギー性のものである可能性があります。
アトピー性皮膚炎やアトピー性湿疹などの皮膚疾患を持つ患者では、より重篤な反応が報告されている。
(***)腎不全が報告されている。 治療中に腎機能障害を発症する患者においては,クレーバーサル誘発性腎毒性が疑われるべきである。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 関係者向けの報告の違いがある作用の色合いのカード、ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcardは、検索MHRAイエローカードは、Google PlayやApplle App Storeです。
3,611人の患者を含むClaversalを用いた臨床試験のプールされた安全分析の中で最も頻繁に報告された副作用(Adr)は、大腸炎(潰瘍性大腸炎を含む)5.8%、腹痛4.9%、頭痛4.5%、肝機能検査異常、2.1%、下痢2.0%、吐き気1.9%であった。
有害反応は、系臓器クラスによってリストされている(下の表を参照)。 各システム臓器クラス内では、有害反応は、非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)、まれな(>1/10,000-<1/1,000)、知られていない(利用可能なデータから推定することはできません)。
*
選択された有害反応の説明:
頭蓋内圧の上昇
メサラミンを用いて乳頭浮腫(偽腫瘍脳または良性頭蓋内高血圧)を伴う頭蓋内圧の上昇の症例が報告されている。 検出されなければ、この条件は視野の制限で起因し、視野の永久的な損失に進歩するかもしれません。 この症候群が発生した場合は、メサラミンを中止する必要があります。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 私は、イエローカードスキーム、ウェブサイトを介して疑われる副作用を報告するwww.mhra.gov.uk/yellowcard
腎臓または肝臓の毒性を示さないoverdosage(mesalazineの高い口頭線量の例えば意図されていた自殺)のまれなデータがあります。 特定の解毒剤はなく、治療は症候性で支持的である。
特定の解毒剤はありません。
動物における急性経験: 920mg/kgのラットにおけるメサラジンの単回収内包および5g/kgまでのブタにおけるメサラジンの単回収口包は標準的ではなかった。
人間の経験: 腎臓または肝臓の活性を示さないpentasaの小袋の過剰量の限られたものがあります。 ペンタサはアミノサリチル酸塩であるため、サリチル酸毒性の症状が起こることがあります。 投与量に対するサリチル酸塩の症状は文献によく記載されている。
有害事象なしで月のための8グラムの口頭毎日の線量を取っている患者のレポートがずっとあります
特定の解毒剤はなく、治療は症候性で支持的である。 病院での治療には、腎機能の綿密なモニタリングが含まれます。
動物における急性経験:
ブタの5g/kgまでのクラバーサルの単一の口内線量またはラットの920mg/kgのクラバーサルの単一の内線量は標準的ではなかった。
人間の経験:
腎臓または肝臓の毒性を示さないoverdosage(例えばClaversalの高い口頭線量の意図されていた自殺)のまれなデータがあります。
過剰摂取の管理:
特定の解毒剤はなく、治療は症候性で支持的である。 病院での治療には、腎機能の綿密なモニタリングが含まれます。
Claversalはaminosalicylateであり、salicylateの毒性の印は発汗の結果として耳鳴り、眩暈、頭痛、混乱、眠気、肺の浮腫、脱水、下痢および嘔吐、hypoglycaemia、過換気、電解物のバランスおよび血pHおよび温熱
サリチル酸塩毒性に対する従来の療法は、急性過量投与の場合に有益であり得る。 低血糖症、体液および電解質の不均衡は、適切な治療の投与によって矯正されるべきである。 十分な腎機能が維持されるべきである。
薬物療法グループ:腸の抗炎症剤、アミノサリチル酸および同様の薬剤。
ATCコード:A07EC02
行動のメカニズム
抗炎症作用のメカニズムは不明である。 の結果 in vitro 研究は、リポキシゲナーゼの阻害が役割を果たし得ることを示している。
腸の粘膜のプロスタグランジンの集中に対する効果はまた示されました。 メサラジン(5-アミノサリチル酸/5-ASA)は、活性酸素化合物のラジカルスカベンジャーとしても機能する可能性がある。
薬力学的効果
経口的に投与されるメサラジンは、主に腸粘膜および腸管側からの粘膜下組織において局所的に作用する。 したがって、メサラジンが炎症の領域で利用可能であることが重要である。 従ってmesalazineの全身の生物学的利用能/血しょう集中は治療上の効力のための関連性、むしろ安全のための要因ではないです。 これを実現するためには、Claversalの微粒はeudragit LのコーティングによるpHの依存した方法およびマトリックスの微粒の構造による延長された方法の抵抗力があり、解放のmesalazineである。
メサラジン(Mesalazine)は、スルファサラジンの二つの成分の一つであり、もう一つはスルファピリジンである。 Mesalazineが潰瘍性大腸炎の処置の活動的な部分であると知られている間sulphasalazine療法と関連付けられる副作用の大半に責任があるのは後者です。 Claversalは、薬剤によって直接搬送されるこの活性成分のみからなる。
薬物療法グループ:腸の抗炎症剤、アミノサリチル酸および同様の薬剤
ATCコード:A07E C02
メサラジンは、潰瘍性大腸炎およびクローン病の治療に長い間使用されてきたスルファサラジンの活性成分である。
Mesalazineの治療上の価値は炎上させた腸のティッシュに対するローカル効果が全身の効果よりもむしろ原因であるようです。 メサラジンで治療した潰よう性大腸炎における大腸炎症の重症度は,メサラジンの粘膜濃度と逆相関していることを示唆する情報がある。
増加した白血球移動、異常なサイトカイン産生、アラキドン酸代謝物、特にロイコトリエンB4の産生の増加、および炎症性腸組織におけるフリーラジカル形成の増加は、すべて炎症性腸疾患の患者に存在する。. このようなペルオキシソーム増殖剤活性化受容体(PPAR-Β3)のΒ3フォームの活性化と腸粘膜における核因子-カッパB(NF-BB)の阻害などのメカニズムが関与しているが、メサラジンの作用機序は完全に理解されていません. Mesalazineは白血球の走化性を禁じ、cytokineおよびleukotrieneの生産を減らし、遊離基のために掃除する生体外および生体内の病理学の効果をもたらします. これらのメカニズムのどれが、もしあれば、メサラジンの臨床的有効性において支配的な役割を果たしているかは現在不明である
大腸がん(CRC)のリスクは、性大腸でわずかに追加します。 実験モデルおよび患者の生検におけるメサラジンの観察された効果は、大腸炎に関連するCRCの発症に関与する炎症依存性および非炎症依存性シグナル伝達経路の両方の調節を伴う、大腸炎に関連するCRCの予防におけるメサラジンの役割をサポートする。 しかし、紹介集団と非紹介集団の両方を含むメタアナリシスからのデータは、潰瘍性大腸炎に関連する発癌リスクにおけるメサラジンの利点に関する矛盾した臨床情報を提供する。
薬物療法グループ:腸の抗炎症剤。
作用機序および薬力学的効果:
Claversalは性大腸の処置のsulphasalazineの動的部分として認められます。 炎症性腸疾患においては腸壁に局所的に作用すると考えられているが、その正確な作用機序は完全には解明されていない。
白血球移動の増加、異常なサイトカイン産生、アラキドン酸代謝産物の産生の増加、特にロイコトリエンB4および炎症性腸組織におけるフリーラジカル形成の増加は、すべて炎症性腸疾患の患者に存在する。 Claversalは、白血球の走化性を阻害し、サイトカインおよびロイコトリエン産生を減少させ、フリーラジカルを除去するin-vitroおよびin-vivoの薬理学的効果を有する。 これらのメカニズムのいずれかがクラバーサルの著的有効性において支配的根を果たすかどうかは存在不明である。
薬物療法グループ:アミノサリ環酸および同様の薬剤
ATCコード:A07E C02
行動のメカニズム
メサラジンはアミノサリチル酸である. メサラジンの作用機序は完全には理解されていないが、結腸上皮細胞に対する局所抗炎症効果を有するように見える. アラキドン酸代謝物の粘膜産生は、シクロオキシゲナーゼとリポキシゲナーゼ経路の両方を介して、慢性炎症性腸疾患の患者で増加し、メサラジンはシクロオキシゲナーゼをブロックし、結腸におけるプロスタグランジン産生を阻害することによって炎症を減少させることが可能である. メサラジンは、子カッパB(NFBB)の活性化とその結果、キー活性化サイトカインの再生を促進する可能性があります。 さらに最近では、PPAR-Β3核受容体(ペルオキシソーム増殖器活性化受容体のΒ3形態)の障害が潰瘍性大腸炎に関与し得ることが提案されている. PPAR-Β3受容体アゴニストは、潰瘍性大腸炎における有効性を示しており、メサラジンの作用機序がPPAR-Β3受容体によって媒介され得るという証拠
薬力学的効果
Claversalタブレットは複数のマトリックスシステムで作り出されるmesalazine(5-aminosalicylic acid)1.2gの中心を含んでいます。 このシステムは、メタクリル酸-メタクリル酸メチル共重合体(1:1)およびメタクリル酸-メタクリル酸メチル共重合体(1:2)でコーティングされており、約pH7に曝されるまでメサラジンの放出を遅らせるように設計されている。
臨床的有効性および安全性
Claversalは、二つの同様に設計された、フェーズ3、プラセボ対照研究(SPD476-301およびSPD476-302)軽度から中等度、アクティブな潰瘍性大腸炎と623ランダム化患者で調べた. クレーバーサル2.4g/月および4.食物と一緒に投与された8g/日は、8週間治療後に潰瘍性大腸炎からの寛解を達成する患者数の点でプラセボよりも統計的優位性を達成した. 潰瘍性大腸炎の疾患活性インデックス(UC大)を使用して、寛解は、直腸出血と便の頻度とベースラインからs状結腸鏡検査スコアの少なくとも1ポイント. SPD476-302は、コンパレータ、メサラジンph7活性リリース2を含んでいました。4g/γ(0.8gは3分割用量で満たされる)、内部参照アームとして。 寛解の一次変数については、以下の結果が達成された:
#ITTの口に基づいて、*プラセボとは本質的に異なる(p<0.025), NS有価ではない(p>0.05)
メサラジンの一般的な考慮事項:
吸収:
メサラジンの吸収は位牌の地域で最も高く、位牌域で最も低いです。
バイオトランスフォーメ:
メサラジンは、腸粘膜および肝臓によって、薬理学的に不活性なN-アセチル-5-アミノサリチル酸(N-Ac-5-ASA)に事前に全身的に代謝される。 アセチル化は患者のアセチレーター表現型とは無関係であると考えられる。 いくつかのアセチル化はまた、結腸細菌の作用によって起こる。 メサラジンおよびN-Ac-5-ASAのタンパク質結合は、それぞれ43%および78%である。
排除:
Mesalazineおよび代謝物質N-Ac-5-ASAは糞便(主要な部分)、renally(mesalazine解放の種類の適用、薬剤の準備およびルートに依存した20そして50%の間で、それぞれ変わります)、および胆道(マイナーな部分)によって除去されます。 抽出反応は先にn-ac-5-asaとして起こる。 総経口投与されたmesalazineの線量の約1%はn-Ac-5-ASAとして母乳中に主に排泄されます。
クレーバーサル顆粒特定:
配布:
Φ1mmの粒サイズのために、幅から小幅への搬送は速い。
組み合わせた薬物シンチグラフィー/薬物動態学的研究は、化合物が約内の回盲部領域に達することを示した。 約3時間と上行結腸内。 4時間 コロン内の合計通過時間は約20時間になります。 投与された経口投与量の約80%が結腸、s状結腸および直腸で利用可能であると推定される。
吸収:
クレーバーサル顆粒からのメサラジン放出は約2-3時間の遅れ期の後に開始され、ピーク血漿濃度は約4-5時間で到達する。 経口投与後のメサラジンの全身バイオアベイラビリティは約15-25%であると推定されている。
食物摂取は1-2時間吸収を遅らせるが、吸収の速度および程度は変化しない。
排除:
3x500mgの毎日のメサラジンの線量から、定常状態条件下のメサラジンおよびN-Ac-5-ASAの総腎の除去は約25%であるために計算されました。 代謝されていない排泄されたメサラジンの部分は口頭線量の1%よりより少しでした。 この研究における除去半減期は4.4時間であった。
座薬は、遠位腸における提案された作用部位にメサラジンを直接送達するように設計されている。
活性物質の一般的な特性
処分およびローカル可用性: メサラジンの治療活性は、薬物と腸粘膜の疾患領域との局所contactに依存する可能性が最も高い。
ペンタササシェ長時間放出か粒は,メサラジンのエチルセルロース被覆マイクログラニュールからなる。 コーティングされた微小粒は、食品の同時投与とは無関係に、投与の時間以内に十二指腸に入る。 Mesalazineはあらゆる経腸pHの条件の胃腸管中の上塗を施してあるmicrogranulesから絶えず解放されます。
吸収: 口口後のpentasaのバイオアベイラビリティは、毎に決定することができます。 健康なボランティアの尿回収データに基づいて30%。 最大血漿濃度は、投与後1-6時間見られる。 Mesalazineの一度毎日の投薬の養生法(1×4g/d)および二度毎日の適量(2Ã-2g/d)は24時間にわたる対等な全身の露出(AUC)で起因し、処置の期間にわたる公式定常状態は経口投与の後の5日の処置の期間後に達されます。
経口投与後のメサラジンの輸送および放出は、食物共同投与とは無関係であるが、全身曝露は増加する可能性がある。
配布: メサラジンおよびアセチルメサラジンは血液脳関門を通過しない。 メサラジンのタンパク質結合率は約50%、アセチルメサラジンの結合率は約80%である。
代謝:メサラジンは、主にNAT-1によって腸粘膜によって、そして肝臓において全身的にn-アセチル-メサラジン(アセチル-メサラジン)に代謝される。 いくつかのアセチル化はまた、結腸細菌の作用によって起こる。 アセチル化は患者のアセチレーター表現型とは無関係であると考えられる。 経口投与の後の血しょうのmesalazineへのアセチルmesalazineの新陳代謝の比率は3.5から1.3まで500mgÃ-3および2g×3の毎日の線量の後で、それぞれ及び、飽和に応じてあるかもしれない用量依存したアセチル化を意味します。
排除: 胃腸管中のmesalazineの連続的な解放が原因で、除去の半減期は経口投与の後で定めることができません。 助製剤が消化管に存在しないと、経口またはIV投与されたコーティングされていないメサラジンの血漿半減期は約40分であり、アセチルメサラジンの場合は約70分である。
患者の特徴
活動的な炎症性腸疾患の間に観察される下痢および高められた腸の酸味のような病態生理学的変化に経口投与の後で腸の粘膜へのmesalazineの配達のマイナーな影響しかありません。 腸管通過が促進された患者では、毎日の用量の20-25%の尿排excretionが観察されている。 同様に、過剰排出の対応する添加が知られている。
活性物質の一般的な特性
処分およびローカル可用性:
PENTASAの浣腸はClaversalおよび低い全身の吸収の高い濃度を腸地域の遠位部分に与えるように設計されている。 浣腸は、下行結腸に到達し、カバーすることが示されています。
バイオトランスフォーメ:
Claversalは皮の膜によって前システム性およびnアセチルclaversal(アセチルclaversal)にレバーで完全に押します。 アセチル化は患者のアセチレーター表現型とは無関係であると考えられる。 いくつかのアセチル化はまた、結腸細菌の作用によって起こる。
アセチルClaversalはこれが確認されるために残るが臨床的に、また毒性学的に不活性であると考えられます。
吸収:
直腸投与後の吸収は低いが、用量、製剤および広がりの程度に依存する。 2g(1g x2)の毎日の線量を与えられる定常状態の条件の下の健康なボランティアの尿の回復に基づいて、線量の約15-20%は浣腸の管理の後で吸収
配布:
クレーバーサルおよびアセチルクレーバーサルは葉の葉の葉を刺させません。 Claversalの糖質の結合はおよそ50%およびアセチルclaversalのおよそ80%です。
排除:
ひな鎖骨の押しょう減少はおよそ40分およびアセチル鎖骨のためのおよそ70分です。 両方の物質は尿および糞便中に排泄される。 尿中排せつは主にアセチルクレーバーサルからなる。
患者の特徴:
ペンタサ浣腸の投与後の系統的吸収は、寛解中のものと比較して活性潰瘍性大腸炎の患者で有意に減少することが示されている。
肝臓および腎臓機能の障害を有する患者では、排除率の低下およびクレーバーサルの全身濃度の増加は、腎毒性有害反応のリスクの増加を構成する可
メサラジン(5-ASA)の作用機序は完全には理解されていないが、局所であるように見えるため、Claversalの臨床的有効性は薬物動態プロファイルと相関しない。 メサラジンのクリアランスの主要な経路は、薬理学的に不活性であるN-アセチル-5-アミノサリチル酸(Ac-5-ASA)への代謝を介して行われる。
吸収:
ガンマシンチグラフィーの調査はClaversal1.2gの単一の線量が絶食させた健康なボランティアの上部の胃腸地域を通って急速そしてそのまま渡ったこシンチグラフィー画像では結腸を通るラジオラベル付きトレーサーの痕跡が示され,メサラジンが胃腸管のこの領域に広がっていたことを示した。 Claversalの完全な人およびmesalazineの完全な解析はおよそ17.4時間後に起こりました。
Claversal2.4gまたは4.8gからのメサラジンの総吸収は、健康なボランティアに14日間一度毎日与えられ、投与された用量の約21-22%であることが判明した。
単回回数の場合では、クラバーサル1.2,2.4gおよび4.8gは、健常者に診断状態で認められました。 メサラジンの血漿濃度は、2時間(中央値)後に検出され、研究された用量の平均で9-12時間(中央値)によって最大に達した. 薬物動態パラメータは、被験者の間で非常に可変である. 濃度時間帯線(auc)の下の面積の面でメサラジン全幅は、1の間に比較した使用量であった。2gおよび4.8グラムクラベルサル。 メサラジンの最大強度(cmax)は、1の間に比較して利用量を添加させた。2gおよび2.4gおよび2間の比較した線量より少しした。4gおよび4.8gクレーバーサル、線量正常化された基準値との4.8グラムは平均して74%を予め、2.学的手段に基づく4g
Claversal2.4および4.8gの単一および複数用量の薬物動態学的研究では、56の健康なボランティアの血漿濃度の標準食を投与したメサラジンは4時間後に検出され、単回投与後8時間で最大であった。 定常状態(一般的に投与後2日までに達成される)教5-ASA蓄積は、単回投与量の薬物動態に基づいて予想されるものを上回る、それぞれ1.1-1.4gおよび4.8gの用量でそれぞれ1.4倍であった。
高脂肪食とClaversal4.8gの単回投与の投与は、吸収のさらなる遅延をもたらし、メサラジン血漿レベルは、投与後約4時間後に検出可能であった。 助高脂肪食は、断食状態の結果と比較して、メサラジンの全身暴露(平均Cmax by91%、平均AUC16%)を増加させた。 Claversalは第3相で生物とともに終わった。
Claversalの単回用量薬物動態試験において、4.8gは、健康な男性と女性のボランティア71人(28人の若者(18-35yrs)、28人の高齢者(65-75yrs)、15人の高齢者(>75yrs)に断食された状態で投与されました)). 年齢の増加は、メサラジンおよびその代謝産物n-アセチル-5-アミノサリチル酸に対する全身暴露(約2倍まで、AUC0-t、AUC0-âβおよびcmaxに基づく)の増加をもたらしたが、吸収されたメサラジンの割合には影響しなかった。. 高い被験者間の可変性があったけれども増加された年齢はmesalazineのより遅い明白な除去で起因しました. 個々の被験者における全身曝露は、推定クレアチニンクリアランスによって評価される腎機能と逆相関していた
配布:
Claversalの後でメサラジンの配分分のプロフィールはプロダクトを含んでいる他のメサラジンのそれと同じであると判定されます。 Mesalazineに全身で利用できる薬剤の最低の血管外浸透を確認するおよそ18lの配分の比較的小さい容積があります。 メサラジンは43%結合しており、n-アセチル-5-アミノサリチル酸78-83%がヒタンパク質に結合しており、in vitro濃度がそれぞれ2.5βg/mlおよび10βg/mlまでである。
バイオトランスフォーメ:
メサラジンの唯一の必要な物質は、理学的に不活性であるN-アセチル-5-アミノサリチル酸である。 その形成は、細胞および膜細胞の細胞質ゾルにおけるN-アセチルトランスフェラーゼ-1(nat-1)活性によってもたらされる。
排除:
吸収されたメサラジンの類は、米にn-アセチル-5-アミノサリチル酸(アセチル化)への道に続く経路を介して行われる。 しかしながら、尿中の親薬物の排泄も限られている。 吸収された用量の約21-22%のうち、用量の8%未満は、24時間後に定常状態で尿中に変化しないように排泄され、n-アセチル-5-アミノサリチル酸の13%以上と比較Claversal2.4gおよび4.8gの投与後のメサラジンおよびその主要代謝物の見かけの末端半減期は、それぞれ平均して7-9時間および8-12時間であった。
肝障害
Claversalを利用している人を有する患者にはデータはない。 メサラジンへの全身曝露は、高齢者(>65歳、平均クレアチニンクリアランス68-76ml/分)と比較して、若年成人(18-大会当日35歳、平均クレアチニンクリアランス124ml/分)4.8g
腎障害
個々の被験者における全身曝露は、推定クレアチニンクリアランスによって評価されるように腎機能と逆相関した。
高齢者
臨床診療における高齢者集団におけるクレーバーサルの安全な使用に対する潜在的な影響を考慮すべきである。 さらに、腎障害を有する患者では、排除率の低下およびメサラジンの全身濃度の増加は、腎毒性有害反応のリスク増加を構成する可能性がある。
Claversalを用いた異なる臨床研究では、女性のメサラジン血漿AUCは男性よりも2倍高く現れた。
限られた薬物動態データに基づいて、5-ASAおよびAc-5-ASAの薬物動態は、白人およびヒスパニック系の被験者の間で同等であるように見える。
高齢者では薬物動態データは調査されていない。
前臨床データは、安全性薬理学、遺伝毒性、発癌性(ラット)または生殖に対する毒性の従来の研究に基づいて、ヒトにとって特別な危険を明らかにしない。
腎臓の毒性(近位複雑なtubuleまたは全nephronの腎臓の乳頭壊死そして上皮性の損傷)はmesalazineの高い口頭線量の反復線量の毒性の調査で見られました。 この所見の臨床的関連性は不明である。
すでにSPCの他のセクションに含まれているものに追加されている処方者との関連性の前兆データはありません。
有毒な腎臓の効果はテストされるすべての種で示されました。 ラットおよびサルの投与量およびno観察された有害作用レベル(NOAELs)における血漿濃度は、ヒトで使用されるものを2-7.5の因子によって超える。
Vitrowsシステムおよびin vivowsでは、変異原性効果の証は示されなかった。 ラットで実施された腫瘍誘発能に関する研究は、腫瘍の発生率における物質関連の増加の証拠を示さなかった。
経口メサラジンに関する動物実験は、生殖能力、妊娠、胚-胎児の発達、分娩または出生後の発達に関して直接的または間接的な有害な影響を示さない。
すでにSPCの他のセクションに含まれているものに追加されている処方者との関連性の前兆データはありません。
非臨床試験における効果は、臨床使用との関連性がほとんどないことを示す最大ヒト曝露を十分に超えると考えられる曝露でのみ観察された。
知られていない。
なし。