コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:31.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
シディムス
タクロリムス
Cidimusは他のimmunosuppressantsを伴って腎臓の移植の患者の器官の拒絶の予防法のために示されます。
ご利用の制限について
Cidimusの延長解放のカプセルは他のtacrolimusの延長解放または即時解放プロダクトと交換可能または代わりにではないです。
Cidimusは他のimmunosuppressantsを伴ってtacrolimusの即時解放の公式から、変えられる腎臓の移植の患者の器官の拒絶の予防法のために示されます。
ご利用の制限について
Cidimusの延長放出のタブレットは他のtacrolimusの延長放出または即時放出プロダクトと交換可能または代わりにではないです。
Cidimus療法は十分に修飾され、装備されていた人員によって注意深い監視を要求する。 医薬品は、免疫抑制療法および移植患者の管理を経験した医師によってのみ処方され、免疫抑制療法の変化が開始されるべきである。
一般的な考慮事項
以下に示す推奨初期投与量は、ガイドラインとしてのみ作用することを意図している。 Cidimusの投薬は主に血レベルの監視によってそれぞれ助けられる各患者の拒絶そして忍容性の臨床評価に基づいているべきです(推薦されたターゲット拒絶反応の臨床徴候が明らかな場合は、免疫抑制レジメンの変更を考慮する必要があります。
Cidimusは、内部または経口的に投与することができる。 一般に、必要に応じて、経鼻胃管を介して水中に懸濁したカプセル内容物を投与することによって、経口的に投与を開始することができる。
Cidimusは最初のpost-operative期間の他のimmunosuppressive代理店と共に定期的に管理されます。 Cidimusの線量は選ばれるimmunosuppressive生命法によって変わるかもしれません。
投与の方法
濃縮物は、適切な担体媒体で希釈した後にのみ静脈内注入に使用する必要があります。
注入のための溶液の濃度は、0.004-0.100mg/mlの範囲内でなければならない。 24時間の間の注入の容量は20-500mlの範囲にある引きである。
希釈された溶液はボーラスとして与えられるべきではない。
投薬の持続期間
患者は個々の状況が許すとすぐ静脈内から口頭薬物に変えられるべきです。 静脈内療法は7日間以上継続してはならない。
推奨用量-肝移植
移植拒絶反応の予防-成人
経口シジムス療法は、二分割用量(挙朝と夕方)として投与される0.10-0.20mg/kg/日で開始する必要があります。 投与は、手術が完了してから約12時間後に開始する必要があります。
患者の臨床状態の結果として用量を経口投与できない場合、0.01-0.05mg/kg/日の静脈内療法を連続24時間注入として開始すべきである。
移植拒絶反応の予防-子供
0.30mg/kg/日の初期経口用量は、二つの分割用量(挙朝と夕方)で投与する必要があります。 患者の臨床状態が経口投与量を妨げる場合、0.05mg/kg/日の初期静脈内投与量を連続24時間注入として投与する必要があります。
成人および小児における移植後期間中の用量調整
Cidimusの線量は通常移行後の期間に減ります。 いくつかのケースでは、付随する免疫抑制療法を撤回し、シジムス単独療法につながることが可能である。 患者の状態における移植後の改善は、タクロリムスの薬物動態を変える可能性があり、さらなる用量調整を必要とする可能性がある。
拒絶反応セラピー-大人と子供
モノラル/ポリクローナル抗体の短いコースの高められたCidimusの線量、補足の副腎皮質ホルモン療法および導入がすべて拒絶のエピソードを管理するのに使用毒性の徴候が認められる場合、シディムスの用量を減らす必要があるかもしれない。
Cidimusへの転換のために、処置は第一次免疫抑制のために推薦される最初の口頭投与量から始まるべきです。
シクロスポリンからシディムスへの変換に関する情報については、特定の患者populations“dose調整の下で以下を参照してください。
推奨用量-腎臓移植
移植拒絶反応の予防-成人
経口シジムス療法は、二分割用量(挙朝と夕方)として投与される0.20-0.30mg/kg/日で開始する必要があります。 管理は外科の完了の後の24時間以内に始まるべきです。
患者の臨床状態の結果として用量を経口投与することができない場合、0.05-0.10mg/kg/日の静脈内療法を連続24時間注入として開始すべきである。
移植拒絶反応の予防-子供
0.30mg/kg/日の初期経口用量は、二つの分割用量(挙朝と夕方)で投与する必要があります。 患者の臨床状態が経口投与量を妨げる場合、0.075-0.100mg/kg/日の初期静脈内投与量を連続24時間注入として投与する必要があります。
成人および小児における移植後期間中の用量調整
Cidimusの線量は通常移行後の期間に減ります。 いくつかのケースでは、付随する免疫抑制療法を撤回することが可能であり、Cidimusベースの二重療法につながる。 患者の状態における移植後の改善は、タクロリムスの薬物動態を変える可能性があり、さらなる用量調整を必要とする可能性がある。
拒絶反応セラピー-大人と子供
モノラル/ポリクローナル抗体の短いコースの高められたCidimusの線量、補足の副腎皮質ホルモン療法および導入がすべて拒絶のエピソードを管理するのに使用毒性の徴候が認められる場合、シディムスの用量を減らす必要があるかもしれない。
Cidimusへの転換のために、処置は第一次免疫抑制のために推薦される最初の口頭投与量から始まるべきです。
シクロスポリンからシディムスへの変換に関する情報については、特定の患者populations“dose調整の下で以下を参照してください。
推奨用量-心臓移植
移植拒絶反応の予防-成人
Cidimusは抗体誘導(Cidimus療法の遅らせられた開始を可能にする)とまたは代わりに抗体誘導のない臨床的に安定した患者で使用することができます。
抗体誘導後、経口シジムス療法は、二分割用量(挙朝と夕方)として投与される0.075mg/kg/日の用量で開始すべきである。 患者の臨床状態が安定するとすぐに、手術終after5日以内に投与を開始する必要があります。 患者の臨床状態の結果として用量を経口投与できない場合、0.01-0.02mg/kg/日の静脈内療法を24時間連続注入として開始すべきである。
経口タクロリムスは、移植後12時間以内に投与された代替戦略が発表されました。 このアプローチを予約患者さんな臓器障害などの腎機能障害). その場合、ミコフェノール酸モフェチルおよびコルチコステロイドと組み合わせて、またはシロリムスおよびコルチコステロイドと組み合わせて、一般あたり2-4mgの口タクロリムス用量使用した。
移植拒絶反応の予防-子供
Cidimusは小さな中心の移行で抵抗体の誘導の有無にかかわらず使用されました。
抗体誘導のない患者では、シディムス療法が静脈内に開始される場合、推奨される開始用量は0.03-0.05mg/kg/日であり、タクロリムス全血濃度15-25ng/mlを達成することを目標とした連続24時間注入である。 患者は臨床的に実行可能であるとすぐに口頭療法に変えられるべきです。 経口療法の最初の用量は、静脈内療法を中止してから0.30mg/kg/日から8-12時間でなければならない。
抗体誘導後、シジムス療法が経口的に開始される場合、推奨される開始用量は0.10-0.30mg/kg/日であり、二分割用量(挙朝と夕方)として投与される。
成人および小児における移植後期間中の用量調整
Cidimusの線量は通常移行後の期間に減ります。 患者の状態における移植後の改善は、タクロリムスの薬物動態を変える可能性があり、さらなる用量調整を必要とする可能性がある。
拒絶反応セラピー-大人と子供
モノラル/ポリクローナル抗体の短いコースの高められたCidimusの線量、補足の副腎皮質ホルモン療法および導入がすべて拒絶のエピソードを管理するのに使用
Cidimusに変換された成人患者では、0.15mg/kg/日の初期経口用量を二分割用量(挙朝と夕方)で投与すべきである。
シジムスに変換された小児患者では、0.20-0.30mg/kg/日の初期経口用量を二分割用量(挙朝と夕方)で投与する必要があります。
シクロスポリンからシディムスへの変換に関する情報については、特定の患者populations“dose調整の下で以下を参照してください。
推奨用量-拒絶反応、その他の同種移植片
肺、膵臓および腸の移植のための線量の推薦は限られた前向き臨床試験データに基づいています。 肺移植された患者では、cidimusは0.10-0.15mg/kg/日の初期経口投与量で、膵臓移植患者では0.2mg/kg/日の初期経口投与量で、腸移植では0.3mg/kg/日の初期経口投与量で使用されている。
特定の患者集団における投与量の調整
肝機能障害のある患者さん
重度の肝機能障害を有する患者では、推奨標的範囲内の血液トラフレベルを維持するために、用量の削減が必要であり得る。
腎機能障害のある患者さん
タクロリムスの薬物動態は腎機能の影響を受けないので、用量調整は必要ありません。 但し、tacrolimusのnephrotoxic潜在性のために腎機能の注意深い監視は推薦されます(を含む連続血清のクレアチニンの集中、クレアチニンの整理の計算および尿の
小児科の患者さん
一般に、小児患者は、同様の血中レベルを達成するために、成人の用量よりも1-2倍高い用量を必要とする。
高齢者
投薬が高齢者で調節されるべきであることを示すために現在利用できる証拠がありません。
シクロスポリンからの変換
患者をシクロスポリンベースの治療からシジムスベースの治療に変換する際には注意が必要である。 Cidimus療法は、シクロスポリン血中濃度および患者の臨床状態を考慮した後に開始されるべきである。 投与は、上昇したシクロスポリン血中濃度の存在下で遅らせるべきである。 実際には、シクロスポリンの中止後12-24時間後にシジムス療法が開始されている。 シクロスポリン血中濃度のモニタリングは、シクロスポリンのクリアランスが影響を受ける可能性があるため、変換後も継続する必要があります。
ターゲット全血のたらいの集中の推薦
投薬は、主に個々の患者における拒絶反応および忍容性の臨床評価に基づくべきである。
投薬を最大限に活用する援助として複数の免疫学的検定は半自動微粒子酵素の免疫学的検定(メ)を含む全血のtacrolimusの集中を定めるために利用でき公開された文献から臨床実practiceにおける個々の値との濃度の比較は、使用されるアッセイ方法の注意と知識をもって評価されるべきである。 現在の実践実習では、全レベルは科学的検定方法を使用して終了されます。
タクロリムスの血のたらいのレベルは後移植期間の間に監視されるべきです. 口頭で投薬されたとき、血のたらいのレベルは次の線量の前に後投薬およそ12時間、ちょうど引かれるべきです. 血レベルの監視の頻度は臨床必needsに基づいているべきです. Cidimusは低い整理の薬効があるプロダクトであるので、適量の養生法への調節は血レベルの変更が明白である前に数日かかるかもしれません. 次に血のたらいのレベルは早い後移植期間の間にそして周期的に維持療法の間におよそ週二回監視されるべきです. Tacrolimusの血のたらいのレベルはまた線量の調節、immunosuppressive養生法の変更、またはtacrolimusの全血の集中を変えるかもしれない物質の次の共同管理の後で監視されるべ
臨床調査の分析はtacrolimusの血のたらいのレベルが20ng/mlの下で維持されれば患者の大半が首尾よく管理することができることを提案します。 全血レベルを解釈する際には、患者の臨床状態を考慮する必要があります。
臨床診療では、全血トラフレベルは、一般に、移植後早期に肝移植レシピエントで5-20ng/ml、腎臓および心臓移植患者で10-20ng/mlの範囲にあった。 その後、維持療法中、肝臓、腎臓および心臓移植レシピエントにおける血中濃度は、一般に5-15ng/mlの範囲であった。
Cidimusの処置はアトピー性皮膚炎の診断そして処置の経験の医者によって始められるべきです。
Cidimusは二つの厚さ、Cidimus0.03%およびcidimus0.1%の日で利用できます。
ポソロジー
フレア治療
Cidimusは、および継続的な長期処置に使用することができます。 治療は長期にわたって連続的であってはならない。
Cidimusの治療は、徴候および症状の最初の出現から始めるべきである。 被災した地域、皮膚のさまざまな取り組みが認められCidimusまでは病変はクリアされ、ほぼクリアされまたは弱ます。 その後、患者は維持治療に適していると考えられる(下記参照)。 病気の症状の再発(フレア)の最初の兆候で、治療を再開する必要があります。
成人および青年(16歳以上)
処置はcidimus0.1%と一括回収まり、処置は人の代理まで続けられる引きです。 徴候が再発すれば、cidimus0.1%との二度毎日の処置は再始動されるべきです。 臨床状態が許せば適用の頻度を減らすか、またはより低い強さのCidimus0.03%軟膏を使用するために試みはなされるべきです。
一般に、改善は処置の開始の一週間以内に見られます。 治療の二週間後に改善の兆候が見られない場合は、さらなる治療選択肢を考慮する必要があります。
高齢者
特定の研究は高齢者では行われていない。 しかしながら、この患者集団において利用可能な臨床経験は、いかなる用量調整の必要性も示されていない。
小児人口
Cidimus0.03%月のみを2月から16月までの小口に使用する必要があります。
Cidimusは、さらなるデータが利用可能になるまで、2個の小さなものには使用しないでください。
メンテナンス治療
タクロリムスの軟膏を使用して6週まで処置に毎日二回答している患者は(取り除かれる、ほとんど取り除かれるか、または穏やかに影響される損害)
成人および青年(16歳以上)
成人者(16歳以上)は、cidimus0.1%未満を使用する必要があります。 Cidimusの軟膏は火炎信号に進行を防ぐために一般にアトピー性皮膚炎によって影響される区域に日に週二回適用されるべきです(例えば月曜日および木曜日)。 適用間にcidimusの処置なしで2-3日がある引きです。
12ヶ月の治療後、患者の状態のレビューは医師によって行われ、12ヶ月を超えて維持治療のための安全データがない場合に維持治療を継続するかどう
火炎信号の印が再発すれば、二度毎日の処置は再開されるべきです(上の火炎信号の処置セクションを見て下さい)。
高齢者
特定の研究は高齢者では実施されていない(上記のフレア治療のセクションを参照)。
小児人口
Cidimus0.03%月のみを2月から16月までの小口に使用する必要があります。
Cidimusは、さらなるデータが利用可能になるまで、2個の小さなものには使用しないでください。
投与の方法
Cidimusの軟膏は皮の影響を受けたか一般に影響を受けた区域に薄層として加えられるべきです。 シディムス軟膏は、粘膜を除いて、顔、首および屈曲領域を含む身体のあらゆる部分に使用することができる。 Cidimus軟膏は、この投与方法が患者において研究されていないため、閉塞下では適用しないでください。
この医薬品は、免疫抑制療法および移植患者の管理を経験した医師によってのみ処方され、免疫抑制療法の変化が開始されるべきである。 Cidimusは濃度数の管理のためのtacrolimusの粒状状の式、です。 Cidimus療法は十分に修飾され、装備されていた人員によって注意深い監視を要求する。
ポソロジー
お勧めの初期量を以下に示を行ってくださったすべての皆さガイドラインにすぎません。 Cidimusは最初のpost-operative期間の他のimmunosuppressive代理店と共に定期的に管理されます。 用量は、選択された免疫抑制レジメンに応じて変化し得る。 Cidimusの投薬は主に血レベルの監視によってそれぞれ助けられる各患者の拒絶そして忍容性の臨床評価に基づいているべきです(“Therapeutic薬剤monitoringâユーロœの下の下拒絶反応の臨床徴候が明らかな場合は、免疫抑制レジメンの変更を考慮する必要があります。
Tacrolimusのたらいのレベルの注意深く、頻繁な監視は即時の後移植期間の活性物質への十分な露出を保障するために後移植後最初の2週に推薦されます。).
Cidimusは二つの製剤間の生物学的利用能の臨床的に関連した相違が除くことができないので延長リリースカプセル(Advagraf)と転換するべきではないです. 一般に、タクロリムスの即時放出または長期放出製剤の不注意、意図しないまたは教師なしの切り替えは安全ではありません. これは、移植片拒絶反応またはタクロリムスへの全身暴露の臨床的に関連する違いのために、アンダーまたは過剰免疫抑制を含む望ましくない効果. 患者は対応する投薬の養生法のtacrolimusの単一の公式で維持されるべきです、公式の変化または養生法は移植の専門家の近い監督の下でだけ起こるべき. 代替製剤への変換後、治療薬モニタリングを行い、タクロリムスへの全身曝露が維持されるように用量調整を行う必要があります.
腎臓移植拒絶反応の予防
アダルト
経口シジムス療法は、0.20-0.30mg/kg/日で2分割用量(例えば朝と夕方)として投与を開始する必要があります。 管理は外科の完了の後の24時間以内に始まるべきです。
患者の臨床状態の結果として用量を経口投与できない場合、0.05-0.10mg/kg/日(注入用溶液のためのプログラフ5mg/ml濃縮物を用いた)の静脈内療法は、24時間連続注入として開始されるべきである。
小児科の患者さん
0.30mg/kg/日の初期経口投与量は、2分割された用量(例えば朝と夕方)で投与されるべきである。 患者の臨床状態が経口投与量を妨げる場合、0.075-0.100mg/kg/日の初期静脈内投与量(注入用溶液のためのプログラフ5mg/ml濃縮物)を連続24時間注入として投与すべきである。
成人および小児患者における移植後期間中の用量調整
タクロリムスの用量は、通常、移植後の期間に減少する。 いくつかのケースでは、付随する免疫抑制療法を撤回することが可能であり、タクロリムスベースの二重療法につながる。 患者の状態における移植後の改善は、タクロリムスの薬物動態を変える可能性があり、さらなる用量調整を必要とする可能性がある。
肝臓移植拒絶反応の予防
アダルト
経口シジムス療法は、0.10-0.20mg/kg/日で2分割用量(例えば朝と夕方)として投与を開始する必要があります。 投与は、手術が完了してから約12時間後に開始する必要があります。
患者の臨床状態の結果として用量を経口投与することができない場合、0.01-0.05mg/kg/日(輸液のためのプログラフ5mg/ml濃縮物を用いる)の静脈内療法は、24時間連続注入として開始されるべきである。
小児科の患者さん
0.30mg/kg/日の初期経口投与量は、2分割された用量(例えば朝と夕方)で投与されるべきである。 患者の臨床状態が経口投与量を妨げる場合、0.05mg/kg/日の初期静脈内投与量(注入用溶液のためのプログラフ5mg/ml濃縮物)を連続24時間注入として投与すべきである。
成人および小児患者における移植後期間中の用量調整
タクロリムスの用量は、通常、移植後の期間に減少する。 場合によっては、付随する免疫抑制療法を撤回し、タクロリムス単独療法につながることが可能である。 患者の状態における移植後の改善は、タクロリムスの薬物動態を変える可能性があり、さらなる用量調整を必要とする可能性がある。
心臓移植拒絶反応の予防
アダルト
Cidimusは抗体の誘導と(tacrolimus療法の遅らせられた開始を可能にする)または代わりに抗体の誘導なしで臨床的に安定した患者で使用することができます。
抗体誘導後、経口シジムス療法は0.075mg/kg/日の用量で2分割用量(例えば朝と夕方)として投与されるべきである。 患者の臨床状態が安定するとすぐに、手術終after5日以内に投与を開始する必要があります。 患者の臨床状態の結果として用量を経口投与できない場合、0.01-0.02mg/kg/日(注入用溶液のためのプログラフ5mg/ml濃縮物を用いる)の静脈内療法は、24時間連続注入として開始されるべきである。
経口タクロリムスは、移植後12時間以内に投与された代替戦略が発表されました。 このアプローチを予約患者さんな臓器障害などの腎機能障害). その場合、ミコフェノール酸モフェチルおよびコルチコステロイドと組み合わせて、またはシロリムスおよびコルチコステロイドと組み合わせて、一般あたり2-4mgの口タクロリムス用量使用した。
小児科の患者さん
Tacrolimusは小胞中心の移行で抗体の誘導の有無にかかわらず使用されました。
抗体誘導のない患者では、タクロリムス療法が静脈内に開始される場合、推奨される開始用量は0.03-0.05mg/kg/日(注入溶液のためのプログラフ5mg/ml濃縮物)であり、24時間連続して15-25ナノグラム/mlのタクロリムス全血濃度を達成することを目標とする。 患者は臨床的に実行可能であるとすぐに口頭療法に変えられるべきです。 経口療法の最初の用量は、静脈内療法を中止してから0.30mg/kg/日から8-12時間でなければならない。
他のマクロライドに対する過敏症。
他のマクロライドに対する過敏症
他のマクロライドに対する過敏症。
Cidimusは、タクロリムスに対する透過を有する患者には属である。
Cidimusは、タクロリムスに対する透過を有する患者には属である。
移植後の初期期間中に、血圧、ECG、神経学的および視覚的状態、絶食血糖レベル、電解質(特にカリウム)、肝臓および腎機能検査、血液学パラメータ、凝固値、および血漿タンパク質決定などのパラメータのモニタリングを日常的に行う必要があります。 臨床的に関連する変化が見られる場合は、免疫抑制レジメンの調整を考慮する必要があります。
相互作用の可能性のある物質
CYP3A4の特に強力な阻害剤(テラプレビル、ボセプレビル、リトナビル、ケトコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、テリスロマイシンまたはクラリスロマイシンなど)またはCYP3A4の誘導物質(リファンピシン、リファブチンなど)がタクロリムスと組み合わされている場合、タクロリムスの血中濃度を監視して、同様のタクロリムス曝露を維持するためにタクロリムス用量を適切に調整する必要があります。
セントジョンズソート(Hypericum perforatum)または他の草の準備を含んでいる草の準備はtacrolimusの血の集中の減少およびtacrolimusの減らされた臨床効果、またはtacrolimusの血の集中の増加およびtacrolimusの毒性の危険のためにcidimusを取るとき避けるべきです。
シクロスポリンとタクロリムスの併用投与は避けるべきであり、以前にシクロスポリンを投与したことがある患者にタクロリムスを投与する際には注意が必要である。
高いカリウムの仕入れ口かカリウム温浴の利尿は避けるべきです。
腎毒性または神経毒性効果を有することが知られている薬物とタクロリムスの特定の組み合わせは、これらの効果のリスクを増加させる可能性
ワクチン接種
免疫抑制剤はワクチン接種に対する応答に影響を与える可能性があり、タクロリムスによる治療中のワクチン接種は効果的ではない可能性があ 弱毒生ワクチンの使用は避けるべきである。
胃腸障害
胃腸穿孔は、タクロリムスで治療された患者において報告されている。 胃腸穿孔は、生命を脅かすまたは重篤な状態につながる可能性のある医学的に重要なイベントであるため、疑わしい症状または徴候が発生した直後に適切な治療を考慮する必要があります。
血のtacrolimusのレベルが下痢のエピソードの間にかなり変わるかもしれないのでtacrolimusの集中の余分監視は下痢のエピソードの間に推薦されます。
心臓疾患
心筋症として報告されている心室肥大または中隔の肥大は、まれに観察されている. ほとんどの症例は可逆的であり、主に推奨される最大レベルよりもはるかに高いタクロリムス血トラフ濃度を有する小児に発生している. これらの臨床状態の危険を高めるために観察される他の要因は既存の心臓病、副腎皮質ホルモンの使用法、高血圧、腎臓または肝臓機能障害、伝染、流動積み過ぎおよび浮腫を含んでいました. したがって、高リスク患者、特に幼児および実質的な免疫抑制を受けている患者は、心エコー検査またはECG移植前および移植後(e)などの手順を使用して.g.最終は日で、その後9-12日で). 異常が発生した場合は、シジムス療法の用量低減、または他の免疫抑制剤への治療の変更を考慮する必要があります. タクロリムスはqt間違いを延長し、引き起こすかもしれません! トルサード-ド-ポワント. QT延長、うっ血性心不全、徐脈性不整脈および電解質異常の個人または家族歴を有する患者を含む、QT延長の危険因子を有する患者には注意が必要でまた、先天性QT延長症候群または後天性QT延長が疑われる患者、またはQT間隔を延長したり、電解質異常を誘発したり、タクロリムス曝露を増加させることが知られている併用薬物を服用している患者には注意が必要である。
リンパ増殖性疾患および悪性腫瘍
シディムスで治療された患者は、エプスタイン-バーウイルス(EBV)関連リンパ増殖性疾患を発症することが報告されている. シジムス療法に切り替えた患者は、抗リンパ球治療を同時に受けるべきではありません. 非常に若い(<2年)、EBV-VCA陰性の子供は、リンパ増殖性疾患を発症するリスクが高いことが報告されている. したがって、この患者群では、シディムスによる治療を開始する前にEBV-VCA血清学を確認する必要があります. 実行中は、ebv-PCRによる悪いモニタリングが起こされます。 Ebv-PCR陽性は数ヶ月間持続することがあり、それ自体はリンパ増殖性疾患またはリンパ腫の指標ではありません
他の免疫抑制剤と同様に、悪性皮膚変化の潜在的なリスクのために、日光およびUV光への暴露は、防護服を着用し、高い保護因子を有する日焼け止めを使用することによって制限されるべきである。
他の強力な免疫抑制化合物と同様に、二次癌のリスクは不明である。
後部可愛性女(pres)
タクロリムスで治療された患者は、後部可逆性脳症症候群(プレ)を発症することが報告されている。 頭痛、変えられた精神状態、捕捉および視覚妨害のようなPRESを示す徴候とtacrolimusの現在を取っている患者が、放射線学的なプロシージャ(例えばMRI)行われるべPRESが診断されれば、全身のtacrolimusの十分な血圧制御そして即時の中断は助言されます。 ほとんどの患者は、適切な措置を講じた後に完全に回復する。
日和見感染
シジムスを含む免疫抑制剤で治療された患者は、日和見感染(細菌、真菌、ウイルスおよび原虫)のリスクが高い。 これらの状態の中には、BKウイルス関連腎症およびJCウイルス関連進行性多巣性白質脳症(PML)である。 これらの伝染は頻繁に高い総免疫抑制の重荷と関連して、医者が悪化の腎臓機能または神経学的な徴候の患者で考慮するべきである深刻でか致命的な状態をもたらすかもしれません。
純粋な赤い細胞の無形成症
純粋な赤血球形成不全(PRCA)の症例は、タクロリムスで治療された患者において報告されている。
すべての患者は、パルボウイルスB19感染、基礎疾患、またはPRCAに関連する併用薬などのPRCAの危険因子を報告した。
動脈または静脈周囲に誤って投与された場合、注入のための溶液のための再構成されたCidimus5mg/ml濃縮物は、注射部位で刺激を引き起こす可能性があ
賦形剤
注入溶液用のCidimus5mg/ml濃縮物には、アナフィラキシー様反応を引き起こすことが報告されているポリオキシエチレン水添ヒマシ油が含まれています. したがって、静脈内注射または注入のいずれかによってポリオキシエチレンヒマシ油誘導体を含む製剤を以前に受けた患者、およびアレルギー性素因. アナフィラキシーの危険は注入の解決のための再構成されたCidimus5mg/mlの濃縮物の遅い注入または抗ヒスタミン薬の前の管理によって減るかもしれ. 患者は、可能なアナフィラキシー様反応のための注入の最初の30分の間に密接に観察されるべきである
注入のための溶液のためのcidimus5mg/ml物質のエタノール含有量(mlあたり638mg)を摂取する必要があります。
日光への皮膚の暴露を最小限に抑え、ソラリウムからの紫外線(紫外線)光の使用、ソラレン(PUVA)と組み合わせたUVBまたはUVAによる治療は、シディムス軟膏の使用医師は、太陽の下での時間の最小化、日焼け止め製品の使用、適切な衣服で皮膚を覆うなど、適切な日焼け防止方法について患者に助言する必要があCidimusの軟膏は可能性としては悪性または前悪性であると考慮される損害に適用されるべきではないです。
扱われた領域内の前のeczemaと別のあらゆる新しい変更の開発は医者によって見直されるべきです。
タクロリムス軟膏の使用は、Netherton症候群、層状魚鱗癬、全身性紅皮症または皮膚移植片対宿主病のような皮膚障壁欠損を有する患者には推奨されない。 これらの皮膚の状態は、タクロリムスの全身吸収を増加させる可能性がある。 タクロリムスの経口使用はまた、これらの皮膚疾患を治療するために推奨されていません。 高められたタクロリムスの群レベルの後のケースはこれらの群で報告されました。
長期間にわたって広範な皮膚関与を有する患者にシディムスを適用する場合、特に小児においては注意が必要である。
患者、特に小児患者は、治療に対する応答および治療の継続的な必要性に関して、シディムスによる治療中に継続的に評価されるべきである。 12ヶ月後、この評価には、小児患者におけるシディムス治療の中断が含まれるべきである。
長期的(すなわち、ある期間にわたって)における局所免疫抑制(おそらく感染または皮膚悪性腫瘍をもたらす)の可能性は不明である。
Cidimusは、カルシニューリン剤である活性物質tacrolimusを含んでいます。 移植患者では、カルシニューリンの抑制剤の全身の管理の後の強い免疫抑制への延長された全身の露出はリンパ腫および皮の敵意を開発する高められた危険と関連付けられていました。 タクロリムス軟膏を使用する患者では、皮膚(すなわち皮膚T細胞リンパ腫)および他のタイプのリンパ腫、および皮膚癌を含む悪性腫瘍の症例が報告さCidimusは、先天性または後天性免疫不全の患者、または免疫抑制を引き起こす治療を受けている患者には使用しないでください。
Cidimusと扱われるアトピー性皮膚炎の患者は重要な全身のtacrolimusのレベルがあるために見つけられませんでした。
リンパ節腫脹は珍しかったです(0.8%)臨床試験で報告されています. これらの症例の大部分は感染症(皮膚、気道、歯)に関連しており、適切な抗生物質療法で解決されていました. 規制レジメンを受けている移住者(例えば全身のtacrolimus)はリンパ腫を開発するための高められた危険にあります、従ってCidimusを受け取り、lymphadenopathyを開発する患者はlymphadenopathyが解決することを保障するために監視. 療法の開始時に存在するリンパ節腫脹は調査され、検討の下で保たれるべきです. 持続性リンパ節腫脹の場合、リンパ節腫脹の病因を調査する必要があります. リンパ節腫脹のための明確な病因がない場合、または急性感染性単核球症の存在下では、シジムスの中止が考慮されるべきである
Cidimusの軟膏は臨床的に感染させたアトピー性皮膚炎の処置の効力そして安全のために評価されませんでした. Cidimus軟膏による治療を開始する前に、治療部位での臨床感染をクリアする必要があります. アトピー性皮膚炎の患者は表面的な皮の伝染にし向けられます. Cidimusによる治療は、毛嚢炎およびヘルペスウイルス感染(単純ヘルペス皮膚炎[湿疹herpeticum]、単純ヘルペス[冷たい傷]、Kaposiの水痘様噴火)のリスクの増加と関連してい). これらの言語の存在下では、cidimusの使用に関連するリスクと言語のバランスを考慮する必要があります
皮膚軟化剤は、Cidimus軟膏を塗布してから2時間以内に同じ領域に塗布すべきではありません。 他の局所製剤の併用は評価されていない。 全身性ステロイドまたは免疫抑制剤の併用経験はない。
目や粘膜との接触を避けるように注意する必要があります。 誤ってこれらの領域に適用された場合、軟膏は完全に拭き取られ、および/または水ですすがれるべきである。
下でのcidimus類の使用は、患者において行われていない。 閉塞包帯は推奨されません。
任意の局所医薬品と同様に、患者は、手が治療のために意図されていない場合は、適用後に手を洗うべきである。
Tacrolimusはレバーで広く新陳代謝し、血の集中が項目療法の後で低いが、軟膏は肝不全の患者で注意して使用されるべきです。
重病者のprografまたはadvagrafから一時的なスイッチに続くcidiumusの粒の使用で利用できる完全データがありません。
二つの製剤間の生物学的利用能の臨床的に関連した相違が除くことができないのでcidimusはadvagrafと転換されるべきではないです. 即時放出または長期放出タクロリムス製剤の不注意、意図しないまたは教師なし置換を含む投薬ミスが観察されている. これは深刻な不利な反作用を、接木の拒絶を含んで、またはtacrolimusへのの下または過剰露出の結果であることができる他の不利な反作用もたらしまし. 患者は対応する毎日の投薬の養生法が付いているtacrolimusの単一の公式で維持されるべきです、公式の変化または養生法は移植の専門家の近い監督の下.
移植後の初期期間中に、血圧、ECG、神経学的および視覚的状態、絶食血糖レベル、電解質(特にカリウム)、肝臓および腎機能検査、血液学パラメータ、凝固値、および血漿タンパク質決定などのパラメータのモニタリングを日常的に行う必要があります。 臨床的に関連する変化が見られる場合は、免疫抑制レジメンの調整を考慮する必要があります。
CYP3A4の特に強力な阻害剤(テラプレビル、ボセプレビル、リトナビル、ケトコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、テリスロマイシンまたはクラリスロマイシンなど)またはCYP3A4の誘導物質(リファンピシン、リファブチンなど)がタクロリムスと組み合わされている場合、タクロリムスの血中濃度を監視して、同様のタクロリムス曝露を維持するためにタクロリムス用量を適切に調整する必要があります。
セントジョンズワートを含むハーブの準備 (ハイペリカム-パーフォレータム)または他の草の準備はtacrolimusの血の集中の減少およびtacrolimusの減らされた臨床効果、またはtacrolimusの血の集中の増加およびtacrolimusの毒性の危険のためにcidimusを
シクロスポリンとタクロリムスの併用投与は避けるべきであり、以前にシクロスポリンを投与したことがある患者にタクロリムスを投与する際には注意が必要である。
高いカリウムの仕入れ口かカリウム温浴の利尿は避けるべきです。
腎毒性または神経毒性効果を有することが知られている薬物とタクロリムスの特定の組み合わせは、これらの効果のリスクを増加させる可能性
免疫抑制剤はワクチン接種に対する応答に影響を与える可能性があり、タクロリムスによる治療中のワクチン接種は効果的ではない可能性があ 弱毒生ワクチンの使用は避けるべきである。
胃腸障害
胃腸穿孔は、タクロリムスで治療された患者において報告されている。 胃腸穿孔は、生命を脅かすまたは重篤な状態につながる可能性のある医学的に重要なイベントであるため、疑わしい症状または徴候が発生した直後に適切な治療を考慮する必要があります。
血のtacrolimusのレベルが下痢のエピソードの間にかなり変わるかもしれないのでtacrolimusの集中の余分監視は下痢のエピソードの間に推薦されます。
心臓疾患
心筋症として報告されている心室肥大または中隔の肥大は、まれに観察されている. ほとんどの症例は可逆的であり、推奨される最大レベルよりもはるかに高いタクロリムス血トラフ濃度で発生しています. これらの臨床状態の危険を高めるために観察される他の要因は既存の心臓病、副腎皮質ホルモンの使用法、高血圧、腎臓または肝臓機能障害、伝染、流動積み過ぎおよび浮腫を含んでいました. したがって、高リスク患者、特に幼児および実質的な免疫抑制を受けている患者は、心エコー検査またはECG移植前および移植後(e)などの手順を使用して.g.最終は3日で、その後9-12日で). 異常が発生した場合は、シジムスの用量低減、または別の免疫抑制剤への治療の変更を考慮する必要があります. タクロリムスはqt間違いを延長し、引き起こすかもしれません! トルサード-ド-ポワント. QT延長、うっ血性心不全、徐脈性不整脈および電解質異常の個人または家族歴を有する患者を含む、QT延長の危険因子を有する患者には注意が必要でまた、先天性QT延長症候群または後天性QT延長が疑われる患者、またはQT間隔を延長したり、電解質異常を誘発したり、タクロリムス曝露を増加させることが知られている併用薬物を服用している患者には注意が必要である。
リンパ増殖性疾患および悪性腫瘍
タクロリムスで治療された患者は、エプスタイン-バーウイルス(EBV)関連リンパ増殖性疾患を発症することが報告されている. 抗リンパ球抗体などの免疫抑制剤を組み合わせたもの(.g.バシリキシマブ、ダクリズマブ)を利用すると、EBV関連リンパ性系のリスクが増加する。 EBV-ウイルスカプシド抗原(VCA)陰性患者は、リンパ増殖性疾患を発症するリスクが高いことが報告されている. したがって、この患者群では、シディムスによる治療を開始する前にEBV-VCA血清学を確認する必要があります. 実行中は、ebv-PCRによる悪いモニタリングが起こされます。 安全性のEBV-PCRは数年間持続する可能性があります、 それ自体 リンパ増殖性疾患またはリンパ腫の指標ではありません。
他の強力な免疫抑制化合物と同様に、二次癌のリスクは不明である。
他の免疫抑制剤と同様に、悪性皮膚変化の潜在的なリスクのために、日光およびUV光への暴露は、防護服を着用し、高い保護因子を有する日焼け止めを使用することによって制限されるべきである。
日和見感染
シジムスを含む免疫抑制剤で治療された患者は、日和見感染(細菌、真菌、ウイルスおよび原虫)のリスクが高い。 これらの状態の中には、BKウイルス関連腎症およびJCウイルス関連進行性多巣性白質脳症(PML)である。 これらの伝染は頻繁に高い総免疫抑制の重荷と関連し、医者が悪化の腎臓機能または神経学的な徴候のimmunosuppressed患者の鑑別診断で考慮するべきである重
後部可愛性女(pres)
タクロリムスで治療された患者は、後部可逆性脳症症候群(プレ)を発症することが報告されている。 頭痛、変えられた精神状態、捕捉および視覚妨害のようなPRESを示す徴候とtacrolimusの現在を取っている患者が、放射線学的なプロシージャ(例えばMRI)行われるべPRESが診断されれば、全身のtacrolimusの十分な血圧および発作制御そして即時の中止は助言されます。 ほとんどの患者は、適切な措置を講じた後に完全に回復する。
純粋な赤い細胞の無形成症
純粋な赤血球形成不全(PRCA)の症例は、タクロリムスで治療された患者において報告されている。 すべての患者は、パルボウイルスB19感染、基礎疾患、またはPRCAに関連する併用薬などのPRCAの危険因子を報告した。
特殊集団
非白人患者および免疫学的リスクの高い患者(挙再移植、パネル反応性抗体の証拠、PRA)においては、経験が限られている。
重度の肝機能障害を有する患者では、用量の減少が必要であり得る。
賦形剤
Cidimusの粒はラクトースを含んでいます。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この医薬品を服用してはならない。
即時放出または長期放出タクロリムス製剤の不注意、意図しないまたは教師なし置換を含む投薬ミスが観察されている。 これは深刻な不利な反作用を、接木の拒絶を含んで、またはtacrolimusへのの下か過剰露出の結果であることができる他の不利な反作用もたらしました。 患者は対応する毎日の投薬の養生法が付いているtacrolimusの単一の公式で維持されるべきです、公式の変化または養生法は移植の専門家の近い監督の下
Cidimusは、安全性および/または有効性に関する限られたデータのために、18歳の小規模での使用は阻止されません。
成人患者における他の免疫抑制薬剤による治療に耐性の同種移植片拒絶の治療のために、臨床データは、長期放出製剤Cidimusについてはまだ利用できない。
成人の心臓同種移植レシピエントにおける移植拒絶反応の予防のために、臨床データはCidimusについてはまだ利用できない。
移植後の初期期間中に、血圧、ECG、神経学的および視覚的状態、絶食血糖レベル、電解質(特にカリウム)、肝臓および腎機能検査、血液学パラメータ、凝固値、および血漿タンパク質決定などのパラメータのモニタリングを日常的に行う必要があります。 臨床的に関連する変化が見られる場合は、免疫抑制レジメンの調整を考慮する必要があります。
CYP3A4の特に強力な阻害剤(テラプレビル、ボセプレ
関係ない
Cidimus軟膏は、機械を運転または使用する能力に影響を及ぼさないか、または無視できる。
タクロリムスの原種となり種は古である。 この効果はタクロリムスがアルコールと連携して管理されれば高められるかもしれません。
タクロリムス(Cidimus)が機械を運転して使用する能力に及ぼす影響に関する作業は行われていない。
タクロリムスの原種となり種は古である。 この効果はタクロリムスがアルコールと連携して管理されれば高められるかもしれません。
タクロリムス(Cidimus)が機械を運転して使用する能力に及ぼす影響に関する作業は行われていない。
Cidimusは、マシンを運転して使用する能力にわずかな音を備える可能性があります。 タクロリムスの原種となり種は古である。 この効果はcidimusがアルコールと連携して管理されれば高められるかもしれません。
タクロリムス(Cidimus)が機械を運転して使用する能力に及ぼす影響に関する作業は行われていない。
免疫抑制剤に関連する有害薬物反応プロファイルは、根底にある疾患および複数の薬物の同時使用のために確立することがしばしば困難である。
以下に記載される有害薬物反応の多くは可逆的であり、および/または用量減少に応答する。 経口投与は静脈内使用と比較される不利な薬剤の反作用のより低い発生と関連付けられるようです。 有害薬物反応は、発生頻度の高い順に以下に列挙されています:非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100、<1/10)、珍しい(>1/1,000, <1/100), 珍しい(>1/10,000, <1/1,000), 非常にまれ(<1/10,000)、知られていません(利用可能なデータから推定することはできません)。
感染症と感染
他の強力な免疫抑制剤でよく知られているように、タクロリムスを受けている患者は、感染(ウイルス、細菌、真菌、原虫)のリスクが高いことが多い。 既存の感染症の経過が悪化する可能性があります。 一般化された伝染および局在化された伝染は起こり得ます。
BKウイルス関連腎症の症例およびjcウイルス関連進行性多巣性白質脳症(PML)の症例が,シジムスを含む免疫抑制剤で治療された患者において報告されている。
良性、悪性および不特定の新生物(税込。 嚢胞およびポリープ)
免疫抑制療法を受けている患者は、悪性腫瘍を発症するリスクが高い。 EBV関連リンパ増殖性疾患および皮膚悪性腫瘍を含む良性および悪性新生物は、タクロリムス治療と関連して報告されている。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、イエローカード制度を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
臨床研究では、患者の約50%が適用部位である種の皮膚刺激性有害反応を経験した。 灼熱感およびかゆみは非常に一般的であり、通常は軽度から中等度の重症度であり、治療開始から一週間以内に解決する傾向があった。 紅斑は一般的な皮膚刺激有害反応であった。 適用部位における暖かさ,痛み,知覚異常および発疹の感覚も一般的に観察された。 アルコール不耐性(顔面紅潮またはアルコール飲料の消費後の皮膚刺激)が一般的であった。
患者は毛嚢炎、アクネおよびヘルペスのウイルス感染の高められた危険にあるかもしれません。
治療との関係が疑われる有害反応は、システム臓器クラスによって以下に列挙される。 周波数は非常に一般的として定義されています (> 年1月10日)、共通 (> 1/100~<1/10)と珍しい (> 1/1,000から<1/100)。 各周波数グループ化内では,望ましくない影響が重症度の減少の順に提示される。
*副作用は、市販後の経験の間に報告されています
マーケティング後
タクロリムス軟膏を使用した患者では、皮膚(すなわち皮膚T細胞リンパ腫)および他のタイプのリンパ腫および皮膚癌を含む悪性腫瘍の症例が報告されている。
メンテナンス治療
中等度および重度のアトピー性皮膚炎を有する成人および小児における維持治療(週間二回治療)の研究では、適用部位膿imp疹(小児では7.7%)および適用部位感染(小児では6.4%および成人では6.3%)の有害事象が対照群よりも頻繁に起こることが認められた。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。www.mhra.gov.uk/yellowcard-----
安全プロファイルの概要
免疫抑制剤に関連する有害反応プロファイルは、基礎疾患および複数の医薬品の同時使用のために確立することがしばしば困難である。
最も一般的に報告されている有害反応(患者の>10%で起こる)は、振戦、腎障害、高血糖状態、真性糖尿病、高カロリー血症、感染症、高血圧および不眠症である。
有害反応のリスト
副作用の頻度は、非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100から<1/10)、珍しい(>1/1,000から<1/100)、まれな(>1/10,000から<1/1,000)、非常にまれな(<1/10,000)、知られていない(利用可能なデータから推定することはできません)。 各周波数群の中で逆反応は重症度が低下する順に提示される。
感染症と感染
他の強力な免疫抑制剤でよく知られているように、タクロリムスを受けている患者は、感染(ウイルス、細菌、真菌、原虫)のリスクが高いことが多い。 既存の感染症の経過が悪化する可能性があります。 一般化された伝染および局在化された伝染は起こり得ます。
BKウイルス関連腎症の症例およびjcウイルス関連進行性多巣性白質脳症(PML)の症例が,シジムスを含む免疫抑制剤で治療された患者において報告されている。
活性、活性および特定の生物(inl。 嚢胞およびポリープ)
免疫抑制療法を受けている患者は、悪性腫瘍を発症するリスクが高い。 EBV関連リンパ増殖性疾患および皮膚悪性腫瘍を含む良性および悪性新生物は、タクロリムス治療と関連して報告されている。
選択された有害反応の説明
四肢の痛みは、カルシニューリン阻害薬誘発Pain痛症候群(CIP)の一部として、多くの公表された症例報告に記載されている。 これはより低い先端の両側のあり、対称、厳しい、上昇の苦痛として普通提示し、tacrolimusの超治療されたレベルと関連付けられるかもしれません。 この症候群は、タクロリムスの用量の減少に応答する可能性がある。 いくつかのケースでは、代替免疫抑制に切り替える必要がありました。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。
医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。www.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはAppleアプリStoreでMHRAイエローカードを検索します。
免疫抑制剤に関連する有害反応プロファイルは、基礎疾患および複数の医薬品の同時使用のために確立することがしばしば困難である。
最も一般的に報告されている有害反応(患者の>10%で起こる)は、振戦、腎障害、高血糖状態、真性糖尿病、高カロリー血症、感染症、高血圧および不眠症である。
副作用の頻度は、非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100から<1/10)、珍しい(>1/1,000から<1/100)、まれな(>1/10,000から<1/1,000)、非常にまれな(<1/10,000)、知られていない(利用可能なデータから推定することはできません)。 各周波数グループ化内では,望ましくない影響が重症度の減少の順に提示される。
感染症と感染
他の強力な免疫抑制剤でよく知られているように、タクロリムスを受けている患者は、感染(ウイルス、細菌、真菌、原虫)のリスクが高いことが多い。 既存の感染症の経過が悪化する可能性があります。 一般化された伝染および局在化された伝染は起こり得ます。
BKウイルス関連腎症の症例およびjcウイルス関連進行性多巣性白質脳症(PML)の症例が,シジムスを含む免疫抑制剤で治療された患者において報告されている。
良性、悪性および不特定の新生物
免疫抑制療法を受けている患者は、悪性腫瘍を発症するリスクが高い。 EBV関連リンパ増殖性疾患および皮膚悪性腫瘍を含む良性および悪性新生物は、タクロリムス治療と関連して報告されている。
§の項目副腎皮質ホルモンの養生法=トランクおよび先端の0.1%のヒドロコルチゾンの酪酸塩、表面および首の1%のヒドロコルチゾンのアセテート
より高い値=より大きな改善
ほとんどの有害事象の発生率および性質は、両治療群で類似していた。 皮膚燃焼、単純ヘルペス、アルコール不耐性(アルコール摂取後の顔面紅潮または皮膚感受性)、皮膚のうずき、知覚過敏、にきびおよび真菌性皮膚炎は、タクロリムス治療群でより頻繁に起こった。 研究を通じて、いずれの治療群においても、実験室値またはバイタルサインに臨床的に関連する変化はなかった。
第二の試験では、中等度から重度のアトピー性皮膚炎を有する2歳から15歳の子供は、0.03%タクロリムス軟膏、0.1%タクロリムス軟膏または1%ヒドロコ主要なエンドポイントは、治療期間にわたって平均されたベースラインのパーセンテージとしてのmeasiの曲線下面積(AUC)究この多中心二重盲検無作為化試験の結果は、タクロリムス軟膏0.03%および0.1%千酢酸ヒドロコルチゾン軟膏1%よりも有意に有効であることを示した(表2)。
表2第3週における有効性
低い値=より大きな値
局所皮膚燃焼の発生率はタクロリムス治療群でヒドロコルチゾン群よりも高かった。 そうようはタクロリムス群では時間の経過とともに減少したが,ヒドロコルチゾン群では減少しなかった。 臨床試験全体を通じて、いずれの治療群でも検査室値またはバイタルサインに臨床的に関連する変化はなかった。
第三の多中心、二重盲検、ランダム化研究の目的は、中等度から重度のアトピー性皮膚炎を有する小児における0.03%酢酸ヒドロコルチゾン軟膏の1% 治療期間は三週間までであった。
表3第3週における有効性
より高い値=より大きな値
主要なエンドポイントは、ベースラインから治療の終了までのmEASIの減少の割合として定義されました. 統計的に有意なより良い改善は、一日一回と一日二回0のために示されました.二度毎日のヒドロコルチゾンのアセテートの軟膏(p<0)と比較される03%のtacrolimusの軟膏.両方のための001). 回の毎日の治療と0.03%タクロリムス軟膏は、一度毎日の投与よりも効果的であった(表3). 局所皮膚燃焼の発生率は、ヒドロコルチゾン群よりもタクロリムス治療群で高かった. 研究を通じて、いずれの治療群でも、実験室値またはバイタルサインに臨床的に関連する変化はなかった
第四試験では、約800人の患者(2歳以上)が0を受けました.1%タクロリムス軟膏は、断続的または継続的にオープンラベルで、300人の患者が少なくとも三年の治療を受け、79人の患者が42ヶ月の治療を受けています. EASIスコアと影響を受ける体表面積のベースラインからの変化に基づいて、年齢に関係なく、患者はすべてのその後の時点で彼らのアトピー性皮膚炎の改善. さらに、臨床試験の期間中、有効性が失われたという証拠はなかった. 有害事象の全体的な発生率は、年齢とは無関係にすべての患者について研究が進行するにつれて減少する傾向があった. 報告された三つの最も一般的な有害事象は、インフルエンザ様症状(風邪、風邪、インフルエンザ、上気道感染症など)でした.)、掻痒症、皮膚燃焼. この長期研究では、より短い期間および/または以前の研究で以前に報告されていない有害事象は観察されなかった
軽度から重度のアトピー性皮膚炎の維持治療におけるタクロリムス軟膏の有効性と安全性は、同様のデザインの二つの第III相多中心臨床試験で524人、成人患者(>16年)と小児患者(2-15年)で評価されました). 両方の研究では、アクティブな疾患を有する患者は、改善が事前定義されたスコアに達していたまで、彼らはタクロリムス軟膏で影響を受けた病変を.e.クリア、クリアまたは濃度の幅)最大6日間。 その後、患者は最大12ヶ月間二重盲検疾患制御期間(DCP)に入りました. タクロリムス軟膏(0)を投与された患者さんは、ランダム化されました。.1%大人0.03%子供)または車、月曜日および木曜日の一日二回週間一回. 病気の悪化が起こったら、患者はIGAのスコアがâ¢に戻るまで6週の最高のためのオープンラベルのタクロリムスの軟膏と2週毎日二回扱われました
両方の研究における主要なエンドポイントは、3-5のIGA(i)と悪化として定義されたdcp中にâユーロœsubstantial治療interventionâユーロœを必要とする疾患の悪化の数でした.e. 中等度、重度および非常に重度の疾患)フレアの最初の日に、および7日以上の治療を必要とする. 両方の調査は厳しいアトピー性皮膚炎に穏やかの患者のプールされた人口の12か月の期間にわたる第一次および主二次終点に関してtacrolimusの軟膏との. 中等度から重度のアトピー性皮膚炎を有する患者のプールされた集団の亜分析では、これらの差は統計的に有意であった(表4). -情報の不足や、その他の状況にイベントに報告されていないた観察されたこれらの研究
表4有効性(中等度から重度の亜集団)
DE:気の文化
P<0.001タクロリムス幅0.1%(大)と0.03%(子供)のプライマリおよびキーのセカンダリエンドポイントを維持して
中等度から重度のアトピー性皮膚炎を有する小児患者(2-11年)の七ヶ月、二重盲検、ランダム化された並列グループ研究が行われた. 片腕で患者はCidimusを受け取りました0.03%軟膏(n=121)3週間二回、その後クリアランスまで一日一回. コンパレータアームでは、患者は頭頸部のための1%酢酸ヒドロコルチゾン軟膏(HA)と0を受けました.1%トランクおよび肢のためのヒドロコルチゾンの酪酸塩軟膏(n=111)すべての影響を受けた区域への2週および続いてHAのための日二回. この期間中、すべての患者および対照被験者(n=44)、プライマリ免疫とNeisseria menigitidis血清群Cに対するタンパク質共役ワクチンとrechallengeを受けました
本研究の主なエンドポイントは、ワクチン接種に対する応答率であり、血清殺菌抗体(SBA)力価>8週目の5回訪問時の患者の割合として定義された。 第5週の応答率の分析は、治療群間の等価性を示した(ヒドロコルチゾン98.3%、タクロリムス軟膏95.4%、7-11年:両腕で100%)。 対照群の結果は同様であった。
予防接種に対する一次反応は影響を受けなかった。
物物法グループ:抑制剤、カルシニューリン剤、atcコード:L04AD02
作用機序および薬力学的効果
分子レベルでは、タクロリムスの効果は、化合物の細胞内積を伴う細胞質タンパク質(FKBP12)に結合することによって触媒されるように備える。 FKBP12-タクロリムス複合体は、特異的かつ競合的に結合し、カルシニューリンを阻害し、T細胞シグナル伝達経路のカルシウム依存的阻害につながり、それによってリンホカイン遺伝子の個別のセットの転写を防止する。
Tacrolimusは非常に有効なimmunosuppressive代理店で、両方の活動を証明しました in vitro そして インビボ 実験だ
特に、タクロリムスは、主に移植片拒絶反応の原因となる細胞傷害性リンパ球の形成を阻害する。 タクロリムスは、T細胞活性化およびTヘルパー細胞依存性B細胞増殖、ならびにリンホカイン(インターロイキン-2、-3、およびΓ3-インターフェロンなど)の形成およびインターロイキン-2受容体の発現を抑制する。
他の一次臓器移植において毎日二回投与されるタクロリムスの臨床的有効性および安全性
前向きに公開された研究では、経口タクロリムス(プログラフカプセルとして与えられた)は、肺に続く約175人の患者、膵臓に続く475人の患者および腸移植後の630人の患者において一次免疫抑制剤として調査された。 全体として、これらの出版された調査の口頭tacrolimusの安全プロフィールはレバー、腎臓および中心の移植でtacrolimusが第一次処置として使用された大きい調査で報告されたものがに類似しているようでした。 各徴候の最も大きい調査の効力の結果は以下に要約されます。
肺移植
最近の多施設研究の中間分析は、タクロリムスまたはシクロスポリンのいずれかに1:1ランダム化を受けた110人の患者を議論しました. タクロリムスは、0の用量で連続静脈内注入として開始されました.01-0.03mg/kg/飲および口タクロリムスを0の使用量で飲む。05~0.3mg/kg/㎡。 タクロリムス対シクロスポリン治療患者の急性拒絶反応エピソードの発生率が低い(11.5%対22.6%)と慢性拒絶反応の発生率が低い、閉塞性細気管支炎症候群(2.86%対8.57%)、移植後の最初の年以内に報告されました. 1年の患者の生存率は80であった.タクロリムスでは8%、シクロスポリン群では83%
別の無作為化研究には、タクロリムスの66人の患者とシクロスポリンの67人の患者が含まれていました. タクロリムスは、0の用量で連続静脈内注入として開始されました.025mg/kg/包および山口タクロリムスを0の使用量で包む。15mg/kg/ml、その後の用量調整により、10-20ナノグラム/mlのターゲットトラフレベルに調整されます。 1年生存率はタクロリムスで83%、シクロスポリン群で71%であり、2年生存率はそれぞれ76%および66%であった. 患者100日あたりの急性拒絶反応エピソードは、タクロリムスで数値的に少なかった(0.第85話)シクロスポリングループより(1.09話). 21で発症した閉塞性細気管支炎.タクロリムス群の患者の7%が38と比較した.シクロスポリン人の被験者の0%(p=0.025)。 有名に多くのシクロスポリン患者(n=13)は、シクロスポリン(n=2)(p=0)にタクロリムス患者よりもタクロリムスへのスイッチを必要としました。02).
追加の2センター試験では、26人の患者がタクロリムスに対して24人の患者がシクロスポリン群に対してランダム化された。 タクロリムスは0.05mg/kg/日の用量で連続静脈内注入として開始され、経口タクロリムスは0.1-0.3mg/kg/日の用量で投与され、その後の用量は12-15ナノグラム/mlのターゲットトラフレベルに調整された。 1年生存率はタクロリムスで73.1%、シクロスポリン群で79.2%であった。 急性拒絶反応からの自由は、タクロリムス群で6ヶ月(57.7%対45.8%)および肺移植後1年(50%対33.3%)で高かった。
この3つの研究では、同様の生存率が示された。 急性拒絶反応の発生率は、すべての3つの研究でタクロリムスで数値的に低かったし、研究の一つは、タクロリムスと閉塞性細気管支炎症候群の有意に低い発生率を報告しました。
膵臓移植
多施設群には、タクロリムス(n=103)またはシクロスポリン(n=102)にランダム化された同時移行を受けている205人の患者が含まれていました)。 タクロリムスのプロトコル用量あたりの最初の経口は0であった.2mg/kg/ml、その後の用量調整により、8-15ナノグラム/mlのターゲットトラフレベルを5個目までに、5-10ナノグラム/mlを6個後に調整します。 1年での膵臓の生存はタクロリムスで有意に優れていた:91.3%対74.シクロスポリンを含む5%(p<0.0005)、移行の生活は両方のグループで行っていたのに対し。 合計34人の患者が治療をシクロスポリンからタクロリムスに切り替えたのに対し、6人のタクロリムス患者のみが代替療法を必要とし
吸収
人間では、タクロリムスは胃腸管全体に吸収されることが示されています。 Cidimusのカプセルのピーク中(C)の口の後でマックス)血液中のタクロリムスの約1-3時間で達成される。 何人かの患者では、tacrolimusは比較的平らな吸収のプロフィールをもたらす延長された期間に絶えず吸収されるようです。 タクロリムスの平均経口バイオアベイラビリティは20%-25%の範囲である。
肝移植患者への経口投与(0.30mg/kg/日)後、シジムスの定常状態濃度は、患者の大部分で3日以内に達成された。
健常者において、Cidimus0.5mg、Cidimus1mgおよびCidimus5mgカプセルは、同等の使用量として予め定められた場合、硬質は生物学的同等性であることが示されている。
タクロリムスの吸収速度および程度は、断食された条件下で最大である。 食物の存在は、タクロリムスの吸収速度および吸収範囲の両方を減少させ、その効果は高脂肪食の後に最も顕著である。 高炭水化物の食事の効果はあまり顕著ではありません。
安定した肝臓移植患者では、シディムスの経口バイオアベイラビリティは、適度な脂肪(カロリーの34%)含有量の食事の後に投与されたときに減少した。 AUC(27%)およびCの減少マックス (50%)、およびtの添加マックス 全血では173%が明らかであった。
標準的なコンチネンタルブレックファーストの直後にCidimusを投与した安定した腎移植患者の研究では、経口バイオアベイラビリティへの影響はあまり顕著ではなかった。 AUC(2-12%)およびCの減少マックス (15から38%)、およびtの増加マックス 全血では(38-80%)が明らかであった。
私の流れはcidimusの吸収に命を与えません。
定常状態におけるAUCと全トラフレベルとの間に近い相関が存在する。 従って全血のたらいのレベルの監視は全身の露出のよい見積もりを提供する。
配布および排除
ヒトでは、静脈内注入後のタクロリムスの処分は、二相性として記述することができる。
全身循環では、タクロリムスは赤血球に強く結合し、全血/血漿濃度のおおよそ20:1の分布比をもたらす。 血漿中では、タクロリムスは血漿タンパク質に高度に結合しており(>98.8%)、主に血清アルブミンおよびΓ±-1-酸糖タンパク質に結合している。
タクロリムスはボディで包く配られます。 濃度に基づく定常状態分散容積は約1300l(健常者)である。 全てに基づく対応するデータは47.6lを平均した。
タクロリムスは低クリアランス物質です. 正常者では、全角度から判定された平均値クリアランス(tbc)は2であった。25リットル/h.成績値、人および移住者において、4の値。1リットル/時間、6.7つのl/hおよび3つのl/h.それぞれ9l/hが知られています。 小児科のレバー移植の受け手に大人のレバー移植の患者のおよそ二度TBCがあります. タクロリムスの結合していない一部分の増加で起因する低いhaematocritおよび蛋白質のレベルのような要因、または副腎皮質ホルモン誘発高められた新陳代謝は移植の後で観察されるより高い整理率に責任があると考慮されます
タクロリムスの半減期は長く、可変的です。 健常者では、全血中の平均半減期は約43時間である。 成人および小児肝移植患者では、それぞれ11.7時間および12.4時間を平均し、成人の腎臓移植レシピエントでは15.6時間と比較した。 高められた整理率は移植の受け手で観察されるより短い半減期に貢献します。
代謝および生体内変換
タクロリムスは死で埋められ、死にシトクロムP450-3A4によって引き起こされる。 タクロリムスはまた腸の壁でかなり新陳代謝します。 同定されたいくつかの代謝産物がある。 これらの一つだけが示されています in vitro タクロリムスと同様の免疫抑制活性を有すること。 他の代謝産物は、免疫抑制活性が弱いかまたはまったくない。 全身循環においては、不活性な代謝産物の一つだけが低濃度で存在する。 したがって、代謝産物はタクロリムスの薬理学的活性に寄与しない。
排泄
次の静脈内および経口投与の 14Cソタクロリムスでは,放射能の大部分は走行中で行われた。 放射能のおよそ2%は尿で除去されました。 未変化のタクロリムスの1%未満が尿および糞便中に検出され、タクロリムスが除去前にほぼ完全に代謝されることを示している:胆汁が排泄の主
臨床データによると、局所投与後の全身循環におけるタクロリムス濃度は低く、測定可能な場合は一時的であることが示されている。
吸収
健康なヒト被験者からのデータは、タクロリムス軟膏の単回または繰り返し局所適用後、タクロリムスへの全身曝露がほとんどまたはまったくないこ
ほとんどのアトピー性皮膚炎患者(成人および小児)は、タクロリムス軟膏の単回または繰り返し適用で治療されました(0.03-0.1%)、およびタクロリムス軟膏で治療された5ヶ月の年齢からの乳児(0.03%)は血中濃度<1.0ng/ml. 観察すると、血中濃度が1を超える.0ng/mlは一過性であった。 全身暴露は、治療領域の増加とともに増加する. し、タクロリムスの目標吸収の範囲そして率は方向音が直ると同時に減ります。 治療された体表面積の平均50%を有する成人および小児の両方において、全身曝露(すなわちCIDIMUSからのtacrolimusのAUC)は腎臓およびレバー移植の患者の口頭免疫抑制の線量と見られるそれよりおよそ30倍より少しです. 全身作用が観察できる最も低いタクロリムスの血の集中は知られていません.
タクロリムス軟膏で長期間(一年まで)治療された患者(成人および小児)におけるタクロリムスの全身蓄積の証拠はなかった。
配布
全身の露出がtacrolimusの軟膏と低いので、血しょう蛋白質へのtacrolimusの高い結合(>98.8%)は臨床的に関連していないと考慮されます。
Tacrolimusの軟膏の項目適用の後で、tacrolimusは全身循環への最低の拡散の皮に選択式に渡されます。
代謝
ヒト皮膚によるタクロリムスの代謝は検出できなかった。 全身的に利用可能なタクロリムスは、CYP3A4を介して肝臓で広く代謝される。
排除
静脈内投与すると、タクロリムスは低いクリアランス率を有することが示されている。 平均ボディ理論はおよそ2.25l/hとなります。全身で利用できるtacrolimusの肝臓の整理は厳しい肝の減損の主題、またはCYP3A4の有効な抑制剤である薬剤と共扱われる主題で減ることができます。
軟膏の繰り返された項目適用の後でtacrolimusの平均半減期は大人のための75時間および子供のための65時間であると推定されました。
小児人口
局所適用後のタクロリムスの薬物動態は、成人で報告されたものと同様であり、全身曝露が最小限であり、蓄積の証拠はない(上記参照)。
吸収
では、タクロリムスは血管中吸収できるために示されていました。 利用できるtacrolimusは一般的に急速に吸収されます。
Cidimusの微粒は二度毎日投薬のためのtacrolimusの即時解放の公式です。 Cidimus粒の口後、ピーク濃度(Cマックス)血液中のタクロリムスは平均して約2-2.5時間で達成される。
タクロリムスの吸収は可変である。 大人の健康なボランティアとの単一の線量のbioequivalenceの調査の結果はcidimusの微粒がおよそ20%Prografのカプセルよりより多くのbioavailableであったことを示しました。 タクロリムスの平均経口バイオアベイラビリティ(プログラフカプセル製剤で調査)は20-25%の範囲である(成人患者では6-43%、小児腎移植患者では3-77%)。 タクロリムスの経口バイオアベイラビリティは、食事の後に投与されたときに減少した。
胆汁の流れはtacrolimusの吸収に影響を与えないし、従ってCidimusの微粒による処置は口頭で始まるかもしれません。
何人かの患者では、tacrolimusは比較的平らな吸収のプロフィールをもたらす延長された期間に絶えず吸収されるようです。
タクロリムスの吸収速度および程度は、断食された条件下で最大である。 食物の存在は、タクロリムスの吸収速度および吸収範囲の両方を減少させ、その効果は高脂肪食の後に最も顕著である。 高炭水化物の食事の効果はあまり顕著ではありません。
安定した肝臓移植患者では、タクロリムスの経口バイオアベイラビリティは、適度な脂肪(カロリーの34%)の食事の後に投与されたときに減少した。 AUC(27%)およびCの減少マックス (50%)、およびtの添加マックス 全血では173%が明らかであった。
標準的なコンチネンタルブレックファーストの直後にタクロリムスを投与した安定した腎移植患者の研究では、経口バイオアベイラビリティに対すAUC(2-12%)およびCの減少マックス (15から38%)、およびtの増加マックス 全血では(38-80%)が明らかであった。
CIDIMUSの定常状態におけるAUCと全トラフレベルとの間に近い相関が存在する。 従って全血のたらいのレベルの監視は全身の露出のよい見積もりを提供する。
配布
ヒトでは、静脈内注入後のタクロリムスの処分は、二相性として記述することができる。
全身循環では、タクロリムスは赤血球に強く結合し、全血/血漿濃度のおおよそ20:1の分布比をもたらす。 血漿中では、タクロリムスは血漿タンパク質に高度に結合しており(>98.8%)、主に血清アルブミンおよびΓ±-1-酸糖タンパク質に結合している。
タクロリムスはボディで包く配られます。 濃度に基づく定常状態分散容積は約1300l(健常者)である。 全てに基づく対応するデータは47.6lを平均した。
代謝
タクロリムスは死で埋められ、死にシトクロムP450-3A4によって引き起こされる。 タクロリムスはまた腸の壁でかなり新陳代謝します。 同定されたいくつかの代謝産物がある。 これらの一つだけが示されています in vitro タクロリムスと同様の免疫抑制活性を有すること。 他の代謝産物は、免疫抑制活性が弱いかまたはまったくない。 全身循環においては、不活性な代謝産物の一つだけが低濃度で存在する。 したがって、代謝産物はタクロリムスの薬理学的活性に寄与しない。
排泄
タクロリムスは低クリアランス物質です。 健常者では、全血濃度から推定された平均総体クリアランスは2.25l/hであり、成人の肝臓、腎臓および心臓移植患者では、それぞれ4.1l/h、6.7l/hおよび3.9l/hの値が観察されている。 タクロリムスの非結合画分の増加、またはコルチコステロイド誘発代謝の増加をもたらす低ヘマトクリットおよび蛋白質レベルのような因子は、移植後に観察されるより高いクリアランス率の原因であると考えられる。
タクロリムスの半減期は長く、可変的です。 健常者では、全血中の平均半減期は約43時間であった。 成人および小児肝移植患者では、それぞれ11.7時間および12.4時間を平均し、成人の腎臓移植レシピエントでは15.6時間と比較した。 高められた整理率は移植の受け手で観察されるより短い半減期に貢献します。
次の静脈内および経口投与の 14Cソタクロリムスでは,放射能の大部分は走行中で行われた。 放射能のおよそ2%は尿で除去されました。 未変化のタクロリムスの1%未満が尿および糞便中に検出され、タクロリムスが除去前にほぼ完全に代謝されることを示している:胆汁が排泄の主
小児科データ
小児科のレバー移植の患者ではtacrolimusの平均の口頭生物学的利用能は(Cidimusの微粒と調査される)は26%±23%(小児科のレバー移植の患者4-80%の個々の範囲です。 他の適応症におけるシディムスの経口バイオアベイラビリティに関するデータは入手できない。
小児肝移植患者への経口投与(0.30mg/kg/日)後、タクロリムスの定常状態濃度は、患者の大部分で3日以内に達成された。
小児肝臓および腎臓移植患者では、それぞれ2.3±1.2ml/分/kgおよび2.1±0.6ml/分/kgの総体クリアランスの値が観察されている。 年齢依存性の高い全身クリアランスと半減期は、特に幼児期における限られた小児臨床調査で観察された。
小児移植患者の半減期は平均約12時間である。
吸収
人間では、タクロリムスは胃腸管全体に吸収されることが示されています。 利用できるtacrolimusは一般的に急速に吸収されます。 Cidimusは最高の血の集中(C)に平均時間の延長口頭吸収のプロフィールに終ってtacrolimusの延長解放の公式ですマックス)の約2時間(マックス).
吸収は可変であり、タクロリムスの平均経口バイオアベイラビリティ(プログラフ製剤で調査)は20%-25%(成人患者の個々の範囲6%-43%)の範囲である。 Cidimusの口バイオアベイラビリティは、後に来たときに減少した。 食物と一緒に投与すると、シジムスの吸収速度と吸収範囲の両方が減少した。
胆汁の流れはtacrolimusの吸収に影響を与えないし、従ってCidimusとの処置は口頭で始まるかもしれません。
CIDIMUSの定常状態におけるAUCと全トラフレベルとの間に近い相関が存在する。 従って全血のたらいのレベルの監視は全身の露出のよい見積もりを提供する。
配布
ヒトでは、静脈内注入後のタクロリムスの処分は、二相性として記述することができる。
全身循環では、タクロリムスは赤血球に強く結合し、全血/血漿濃度のおおよそ20:1の分布比をもたらす。 血漿中では、タクロリムスは血漿タンパク質に高度に結合しており(>98.8%)、主に血清アルブミンおよびΓ±-1-酸糖タンパク質に結合している。
タクロリムスはボディで包く配られます。 濃度に基づく定常状態分散容積は約1300l(健常者)である。 全てに基づく対応するデータは47.6lを平均した。
代謝
タクロリムスは死で埋められ、死にシトクロムP450-3A4によって引き起こされる。 タクロリムスはまた腸の壁でかなり新陳代謝します。 同定されたいくつかの代謝産物がある。 これらの一つだけが示されています in vitro タクロリムスと同様の免疫抑制活性を有すること。 他の代謝産物は、免疫抑制活性が弱いかまたはまったくない。 全身循環においては、不活性な代謝産物の一つだけが低濃度で存在する。 したがって、代謝産物はタクロリムスの薬理学的活性に寄与しない。
排泄
タクロリムスは低クリアランス物質です。 健常者では、全血濃度から推定された平均総体クリアランスは2.25l/hであり、成人の肝臓、腎臓および心臓移植患者では、それぞれ4.1l/h、6.7l/hおよび3.9l/hの値が観察されている。 タクロリムスの非結合画分の増加、またはコルチコステロイド誘発代謝の増加をもたらす低ヘマトクリットおよび蛋白質レベルのような因子は、移植後に観察されるより高いクリアランス率の原因であると考えられる。
タクロリムスの半減期は長く、可変的です。 健常者では、全血中の平均半減期は約43時間である。
次の静脈内および経口投与の 14Cソタクロリムスでは,放射能の大部分は走行中で行われた。 放射能のおよそ2%は尿で除去されました。 未変化のタクロリムスの1%未満が尿および糞便中に検出され、タクロリムスが除去前にほぼ完全に代謝されることを示している:胆汁が排泄の主
吸収
Cidimusの経口バイオアベイラビリティは、製品が食事の後に投与されたときに減少し、吸収の程度は55%減少し、高脂肪食の直後に摂取したときに最大血漿濃度は22%減少した。 従って、Cidimusは空の雲で最高の吸収を達成するために一緒に取られる引きです。
人間では、タクロリムスは胃腸管全体に吸収されることが示されています。 利用できるtacrolimusは一般的に急速に吸収されます。 Cidimusは最高の血の集中(C)に平均時間の延長口頭吸収のプロフィールに終ってtacrolimusの延長解放の公式ですマックス)の約6時間(マックス)定常状態で。
吸収は可変であり、タクロリムスの平均経口バイオアベイラビリティは20%-25%(成人患者の個々の範囲6%-43%)の範囲である。 経口バイオアベイラビリティは、腎臓移植患者におけるタクロリムス即時放出製剤(プログラフ)の同じ用量と比較して、シディムスに対して約40%高い。
より高いCavg (~50%)、減らされたピークたらいの変動(Cマックス/C分)と長いマックス タクロリムス即時放出製剤(Prograf)およびタクロリムス一度毎日製剤(Advagraf)の両方と比較したときに、シディムスについて見られた。 Cの平均値マックス シジムス錠の投与により,変動率およびスイング率は有意に低かった。
CIDIMUSの定常状態におけるAUCと全トラフレベルとの間に近い相関が存在する。 従って全血のたらいのレベルの監視は全身の露出のよい見積もりを提供する。
In vitro 試験結果は危険がのないことを示します インビボ アルコール摂取に関連する線量ダンピング。
配布
ヒトでは、静脈内注入後のタクロリムスの処分は、二相性として記述することができる。
全身循環では、タクロリムスは赤血球に強く結合し、全血/血漿濃度のおおよそ20:1の分布比をもたらす。 血漿中では、タクロリムスは血漿タンパク質に高度に結合しており(>98.8%)、主に血清アルブミンおよびΓ±-1-酸糖タンパク質に結合している。
タクロリムスはボディで包く配られます。 濃度に基づく定常状態分散容量は約1,300l(常用者用)である。 全てに基づく対応するデータは47.6lを平均した。
バイオトランスフォーメ
タクロリムスは死で埋められ、死にシトクロムP450-3A4によって引き起こされる。 タクロリムスはまた腸の壁でかなり新陳代謝します。 同定されたいくつかの代謝産物がある。 これらの一つだけが示されています in vitro タクロリムスと同様の免疫抑制活性を有すること。 他の代謝産物は、免疫抑制活性が弱いかまたはまったくない。 全身循環においては、不活性な代謝産物の一つだけが低濃度で存在する。 したがって、代謝産物はタクロリムスの薬理学的活性に寄与しない。
排除
タクロリムスは低クリアランス物質です。 健常者では、全血濃度から推定された平均総体クリアランスは2.25l/hであり、成人の肝臓、腎臓、および心臓移植患者では、それぞれ4.1l/h、6.7L/h、および3.9l/hの値が観察されている。 タクロリムスの非結合画分の増加、またはコルチコステロイド誘発代謝の増加をもたらす低ヘマトクリットおよび蛋白質レベルのような因子は、移植後に観察されるより高いクリアランス率の原因であると考えられる。
タクロリムスの半減期は長く、可変的です。 健常者では、全血中の平均半減期は約30時間である。
次の静脈内および経口投与の 14Cソタクロリムスでは,放射能の大部分は走行中で行われた。 放射能のおよそ2%は尿で除去されました。 未変化のタクロリムスの1%未満が尿および糞便中に検出され、タクロリムスが除去前にほぼ完全に代謝されることを示している:胆汁が排泄の主
表7は、健常者および腎臓移植患者におけるシディムスの経口投与後のタクロリムスの薬物動態(PK)パラメータをまとめたものである。 これらの生物動態学的研究における全タクロリムス濃度を、検索みHBLC/MS/MSアッセイを用いて測定した。
表7:健常者および腎臓移植患者(断食条件下で)におけるシディムスの薬物動態パラメータ(一度毎日与えられる))
人口 | シディムス-ドセア | Dayb(デイブ) | アスタグラフXLの生物学的態様式パラメータ | |||
Cmax c(ng/mL) | トマックスd() | AUC24c(ng*hr/mL) | C24f(ng/mL) | |||
常連さん(n=24) | ミリグラム4 | 1日目 | 6.2 ± 2.1 | 2.0 [1.0-5.0] | 74 ± 22 | 2.3 ± 0.8 |
ミリグラム4 | 10日目 | 11.6 ± 3.4 | 2.0 [1.0-3.0] | 155 ± 46 | 4.7 ± 1.5 | |
アダルトギデノボエ(n=17) | 0.20mg/kg | 1日目 | 26.0 ± 13.7 | 3.0 [2-24] | 372 ± 202 | 12.1 ± 7.2 |
0.19mg/kg | 3日目 | 31.0 ± 13.9 | 2.0 [0.5-2.0] | 437 ± 175 | 13.5 ± 5.6 | |
0.18mg/kg | 7日目 | 32.2 ± 10.2 | 2.0 [1-6] | 405 ± 117 | 11.4 ± 4.0 | |
0.18mg/kg | 14日目 | 32.7 ± 9.0 | 2.0 [1-4] | 412 ± 109 | 11.2 ± 3.9 | |
成人式の日(移行後6日以上)(n=60) | 5.2mg/dayg | 14日目グラム | 16.1 ± 5.3 | 2.0 [1.0 -6.0] | 222 ± 64 | 6.7±1.9h |
dMedian[範囲]e"De novo"は、移植時に開始する免疫抑制を意味し、研究2のPK substudyからのデータ次の用量の前にfTacrolimusトラフ濃度g14日間のcidimusの同じ日用量auc24からcmin r=0.88 |
デnovo成人腎移植患者において、AUC24によって評価されたタク
免疫抑制剤、カルシニューリン阻害剤、ATCコード:L04AD02
腎臓および膵臓はラットおよびヒヒで行われた毒性の調査で影響される第一次器官でした. ラットでは、タクロリムスは神経系および目に毒性作用を引き起こした. 可逆的な心毒性効果は、タクロリムスの静脈内投与後のウサギで観察されました. タクロリムスが0の用量で迅速な注入/ボーラス注射として静脈内投与される場合.1件中1件目.0mg/kg、Qtcの延長はある動物種で行われました。 これらの用量で達成されたピーク血中濃度は150ng/mLを超えており、臨床移植におけるCidimusで観察された平均ピーク濃度よりも6倍高い
胎児毒性はラットおよびウサギで観察され、母体動物において有意な毒性を引き起こす用量に限定された。 ラットでは,出産を含む雌の生殖機能は毒性投与量で損なわれ,子孫は出生体重,生存率および成長の減少を示した。
ラットでは精子数および運動性の低下の形で男性の繁殖力に対するタクロリムスの負の効果が観察された。
反復投与毒性および局所耐性
ラット,ウサギおよびマイクロピッグに対するタクロリムス軟膏または軟膏ビヒクルの繰り返し局所投与は,紅斑,浮腫および丘疹のようなわずかな皮膚変化と関連していた。
タクロリムスを有するラットの長期局所治療は、腎臓、膵臓、眼および神経系の変化を含む全身毒性をもたらした。 この変化は,タクロリムスの高い経皮吸収に起因するげっ歯類の高い全身曝露によって引き起こされた。 女性のわずかに低い体重増加は、高い軟膏濃度(3%)でmicropigsで観察された唯一の全身変化であった。
ウサギはタクロリムスの静脈内投与に特に敏感であることが示され、可逆的な心毒性効果が観察された。
変異原性
In vitro そして インビボ テストはタクロリムスの存在性を示さなかった。
発がん性
マウス(18ヶ月)とラット(24ヶ月)における全身発癌性研究は、タクロリムスの発癌性の可能性を明らかにしませんでした。
24ヶ月の皮膚発癌性試験では、0.1%軟膏を有するマウスで行われ、皮膚腫瘍は観察されなかった。 同じ研究では、高い全身曝露と関連してリンパ腫の発生率の増加が検出された。
アルビノ無毛マウスをタクロリムス軟膏と紫外線照射で慢性的に処理した。 タクロリムス軟膏で治療した動物は、皮膚腫瘍(扁平上皮癌)の発生までの時間の統計的に有意な減少および腫瘍数の増加を示した。 タクロリムスの効果が全身性免疫抑制または局所効果によるものであるかどうかは不明である。 人間のための危険はtacrolimusの軟膏の長期使用とのローカル免疫抑制のための潜在性が未知であるので完全に除外することができません。
生殖毒性
胚/胎児の毒性は、ラットおよびウサギで観察されたが、母体動物において有意な毒性を引き起こした用量でのみ観察された。 タクロリムスの高皮下用量で雄ラットで精子機能の低下が認められた。
腎臓および膵臓はラットおよびヒヒで行われた毒性試験で影響を受けた主要臓器であった。 ラットでは、タクロリムスは神経系および眼に毒性作用を引き起こした。 タクロリムスの静脈内投与後にウサギで可逆的な心毒性効果が観察された。
タクロリムスを0.1-1.0mg/kgの用量で迅速な注入/ボーラス注射として静脈内投与すると、いくつかの動物種でQTc延長が観察されている。 これらの用量で達成されたピーク血中濃度は、臨床移植におけるシジムスで観察された平均ピーク濃度よりも150ナノグラム/mL以上の6倍高かった。
胎児毒性はラットおよびウサギで観察され、母体動物において有意な毒性を引き起こす用量に限定された。 ラットでは、出産を含む女性の生殖機能は毒性用量で損なわれ、子孫は出生体重、生存率および成長の減少を示した。
ラットでは精子数および運動性の低下の形で男性の繁殖力に対するタクロリムスの負の効果が観察された。
腎臓および膵臓はラットおよびヒヒで行われた毒性試験で影響を受けた主要臓器であった。 ラットでは、タクロリムスは神経系および眼に毒性作用を引き起こした。 タクロリムスの静脈内投与後にウサギで可逆的な心毒性効果が観察された。
タクロリムスを0.1-1.0mg/kgの用量で迅速な注入/ボーラス注射として静脈内投与すると、いくつかの動物種でQTc延長が観察されている。 これらの用量で達成されたピーク血中濃度は150ng/mLを超えており、これは臨床移植におけるシジムスで観察された平均ピーク濃度よりも6倍高い。
胎児毒性はラットおよびウサギで観察され、母体動物において有意な毒性を引き起こす用量に限定された。 ラットでは、出産を含む女性の生殖機能は毒性用量で損なわれ、子孫は出生体重、生存率および成長の減少を示した。
ラットでは精子数および運動性の低下の形で男性の繁殖力に対するタクロリムスの負の効果が観察された。
腎臓および膵臓はラットおよびヒヒで行われた毒性試験で影響を受けた主要臓器であった。 ラットでは、タクロリムスは神経系および眼に毒性作用を引き起こした。 タクロリムスの静脈内投与後にウサギで可逆的な心毒性効果が観察された。
胎児毒性はラットおよびウサギで観察され、母体動物において有意な毒性を引き起こす用量に限定された。 ラットでは、出産を含む女性の生殖機能は毒性用量で損なわれ、子孫は出生体重、生存率および成長の減少を示した。
ラットでは精子数および運動性の減少の形で男性の繁殖力に対するタクロリムスの負の効果が観察された。
タクロリムスはPVC(ポリ塩化ビニル)と互換性がありません。 Cidimusのカプセルの内容の懸濁液を準備するのに使用される管、スポイトおよび他の装置はポリ塩化ビニールを含んでは
特別な要件はありません。
However, we will provide data for each active ingredient