コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:02.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
シコキシル
ワルファリンナトリウム
この薬は大人でのための示されます:
-リウマチ性心疾患および心房細動を有する患者における全身塞栓症の予防。
-人工心臓弁の挿入後の予防。
-静脈血栓症および肺塞栓症の予防およびそれらの拡張を防止するためのこれらの状態の治療に使用するための予防。
シコキシル® のために示されます:
- 円およびその円、円(pe)の円および円。
- 心房細動(AF)および/または心臓弁置換に関連する血栓塞栓性合併症の予防および治療。
- 心筋梗塞の後の打撃または全身のembolizationのような死、再発心筋梗塞(MI)および血栓塞栓のでき事の危険の減少。
使用の制限
シコキシルは、確立された血栓に直接的な影響を及ぼさず、虚血性組織損傷を逆転させることもない。 しかし血栓が起こったら抗凝固薬の処置の目的は形作られた血塊のそれ以上の拡張を防ぎ、深刻で、多分致命的な後遺症で起因するかもしれない
ポソロジー:
ワルファリン療法を開始する前に、ベースライン凝固スクリーンおよび肝機能検査を行うべきである。
アダルト: 典型的な誘導用量は10日間毎日2mgですが、これは個々の要件に合わせて調整する必要があります。
私の支持の線量は通常同時に取られる3から9mg飲です。 厳密な維持の線量は通常INR(国際的な正常化された比率)、または他の適切な凝固テストとして報告されるプロトロンビンの時間によって決まります。
制御テストは規則的な間隔でなされ、維持の線量は得られる結果に従って調節されるべきです。).
緊急時には、ヘパリンとワルファリンを併用して抗凝固療法を開始する必要があります。
高齢者: 大人に関しては、しかし適量は下げる必要があるかもしれません。 年配者はワルファリンの効果に一般により敏感で、頻繁により少ない線量を要求します。
小児人口:
子供のための投薬量は確立されていない。 ホルファリン1mg/mlの口腔液は子供の使用のために飲まれません。
投与の方法:
経口投与だけのため。
個別化された投薬
シコキシルの投与量および投与は、薬物に対する患者のINR応答に従って、各患者に対して個別化されなければならない。 患者のINRおよび投与される状態に基づいて用量調整する。 示された条件のための抗凝固の持続期間そして強度に関する最も最近の証拠基づかせていた臨床練習の指針に相談して下さい。
私の家のための襲われたターゲットイン範囲そして持続期間
4.0より大きいのinrはmoosの開発者の付加的な上位要点を提供しないようで、出演の高いリスクと関連付けられます。
[Dvt]およびpeの類(を含む類の類[dvt]およびpeの類)
ワルファリンの投与量を調整して、すべての治療期間に対して2.5の目標INR(INR範囲、2.0-3.0)を維持する。
治療期間は、次のような適応症に基づいています:
- 一時的な(可逆的な)危険因子に続発するDVTまたはPEを有する患者には、ワルファリンによる3ヶ月間の治療が推奨される。
- いわれていないDVTまたはPEの患者には、ワルファリンによる治療が少なくとも3ヶ月間推奨されます。 治療の3ヶ月後、個々の患者に対する長期治療のリスク-ベネフィット比を評価する。
- いわれていないDVTまたはPEの二つのエピソードを有する患者には、ワルファリンによる長期治療が推奨される。 長期の抗凝固療法を受けている患者については、個々の患者においてそのような治療を継続することのリスク-ベネフィット比を定期的に再評価する。
心房細動
非弁膜AF患者では、2.5のINRを標的とするためにワルファリンで抗凝固する(範囲、2.0-3.0)。
- 持続または発作性であり、脳卒中のリスクが高い非弁膜AF患者(すなわち、以下の特徴のいずれかを有する:前虚血性脳卒中、一過性虚血発作、または全身塞栓症、または2つの危険因子:75歳以上、中moderatelyまたは重度の左室収縮機能および/または心不全、高血圧の病歴、または真性糖尿病)では、ワルファリンによる長期抗凝固療法が推奨される。
- 持続または発作性であり、虚血性脳卒中の中間リスク(すなわち、以下の危険因子の1つを有する:75歳以上、中moderatelyまたは重度の左心室収縮機能および/または心不全、高血圧の病歴、または糖尿病)では、ワルファリンによる長期抗凝固療法が推奨される。
- AFおよび僧帽弁狭窄症の患者には、ワルファリンによる長期抗凝固療法が推奨される。
- AFおよび人工心臓弁を有する患者には、ワルファリンによる長期抗凝固療法が推奨され、バルブの種類および位置、および患者の要因に応じて標的INRを増加させ、アスピリンを添加することができる。
機械および生物工学的中心部
- 洞調律にあり、左心房の拡大のない大動脈位置のディスク弁を傾けるbileafletの機械弁またはmedtronicホール(ミネアポリス、MN)の患者のために、2.5のターゲットINR(範囲、2.0-3.0)にワルファリンによる療法は推薦されます。
- 僧帽弁の位置のディスク弁そしてbileafletの機械弁を傾ける患者のために、3.0(範囲、2.5-3.5)のターゲットINRへのワルファリンによる療法は推薦されます。
- おりに入れられた球またはおりに入れられたディスク弁を持つ患者のために、3.0(範囲、2.5-3.5)のターゲットINRへのワルファリンによる療法は推薦
- 僧帽弁の位置にバイオ人工弁を有する患者には、ワルファリンによる2.5の目標INR(範囲、2.0-3.0)への治療が、弁挿入後最初の3ヶ月間に推奨される。 血栓塞栓症の追加の危険因子が存在する場合(AF、以前の血栓塞栓症、左心室機能不全)、2.5の標的INR(範囲、2.0-3.0)が推奨される。
心筋梗塞後
- MIの高リスク患者(例えば、大きな前方MIを有するもの、有意な心不全を有するもの、経胸壁心エコー検査で見える心内血栓を有するもの、AFを有するもの、および血栓塞栓事象の病歴を有するもの)については、MI後少なくとも3ヶ月間減少量インチシティ(INR、2.0-3.0)ワルファリンと低用量アスピリン(≥100mg/日)を組み合わせた治療が推奨される。
再発全身塞栓症およびその他の適応症
ワルファリンによる経口抗凝固療法は、AFに関連する弁疾患を有する患者、僧帽弁狭窄症を有する患者、および原因不明の再発性全身塞栓症を有する患者において、臨床試験によって完全に評価されていない。 し、適切な線量生命法(INR2.0-3.0)はこれらの患者のために使用されるかもしれません。
初期およびメンテナンス投与
Cicoxilの適切な最後の日は異なった患者のために遅く変わります。 ワルファリンの用量の変動に関与するすべての要因が知られているわけではなく、初期用量は:
- 年齢、人種、体重、性別、併用薬物、および併存疾患を含む臨床的要因
- Cyp2c9およびvkorc1子型)。
上記の要因を考慮して、予想される維持用量に基づいて初期用量を選択する。 患者固有の臨床要因の考察に基づいてこの線量を変更して下さい。 高齢者および/または衰弱した患者およびアジアの患者のためのより低い初期および維持用量を考慮しなさい。 ローディングの線量の定期的な使用はこの練習が出血性および他の複雑化を高めるかもしれないし、血塊の形成に対してより急速な保護を提供し
各患者の治療期間を個別化する。 一般に、抗凝固療法は、血栓症および塞栓症の危険性がなくなるまで継続されるべきである。
遺伝子型を考慮せずに推奨する投薬
被験者のCYP2C9およびVKORC1担子型が知られていない場合、シコキシルの使用量は通常2-5mgである。 INR応答を綿密に監視し、治療される適応症を考慮することによって、各患者の投薬ニーズを決定する。 典型的な支持の線量は2から10mg均一です。
遺伝子型を考慮した推奨投与量
表1は、CYP2C9およびVKORC1遺伝子変異体の異なる組み合わせを有する患者のサブグループで観察された期待される維持シコキシル用量の三つの範囲患者のCYP2C9および/またはVKORC1遺伝子型が知られている場合は、初期用量を選択する際にこれらの範囲を考慮する。 CYP2C9の患者*1/*3, *2/*2, *2/*3, 研*3/*3 これらのCYP変異体のない患者よりも、所与の投与計画に対して最大のINR効果を達成するために、より長い時間(>2-4週間)を必要とする可能性がある。
表1:CYP2C9およびVKORC1遺伝子型に基づく期待される維持Cicoxilの毎日の線量の三つの範囲 †
VKORC1 | CYP2C9 | |||||
*1/*1 | *1/*2 | *1/*3 | *2/*2 | *2/*3 | *3/*3 | |
GG | 5-7mg | 5-7mg | 3-4mg | 3-4mg | 3-4mg | 0.5-2mg |
AG | 5-7mg | 3-4mg | 3-4mg | 3-4mg | 0.5-2mg | 0.5-2mg |
AA | 3-4mg | 3-4mg | 0.5-2mg | 0.5-2mg | 0.5-2mg | 0.5-2mg |
†の範囲は多数の出版された臨床調査から得られる。 VKORC1-1639G>a(rs9923231)バリアントがこの表で使用されます。 他のVKORC1変異体もまた、ホルファリン用量重要な決定要件であり得る。 |
最適な抗凝固を達成するためのモニタリング
シコキシルは狭い治療範囲(指数)を有し、その作用は他の薬物および食物ビタミンKなどの要因によって影響され得る. 従って、抗固はシコキシル法の間に閉じられなければなりません。 INRの結果が治療範囲で安定するまで、初期用量の投与後に毎日INRを決定する. 安定の後で、周期的なINRsを行うことによって治療上の範囲内の投薬を維持して下さい. INRを行う頻度は臨床状況に基づくべきであるが、INR決定のための一般的に許容される間隔は1-4週間である. 他のワルファリン製品がシコキシルと交換されたとき、および他の薬剤が開始、中止、または不規則に服用されたときはいつでも、追加のINR検査を行. 一般的な用途であるパリンは、INRを添加させる
全血凝固時間および出血時間の決定は、シコキシル療法のモニタリングのための有効な手段ではない。
腎障害
腎不全患者には投与量の調整は必要ありません。 腎機能障害を有する患者においてINRをより頻繁にモニターして、INRを治療範囲内に維持する。
逃された線量
シコキシルの抗凝固効果は24時間を超えて持続する。 患者が意図されていた時間にCicoxilの線量を逃したら、患者は同じ日に線量をできるだけ早く取るべきです。 患者は逃された線量を補うために線量を翌日に倍増するべきではないです。
静脈内投与ルート
シコキシルの静脈内投与量は経口投与量と同じである。 再構成の後で、1から2分にわたる周辺静脈に遅い膠灰粘土の注入として注入のためのcicoxilを管理して下さい。
注射用のシコキシルは、筋肉内投与には推奨されない。
構成のバイアルと2.7ml水溶液を注入する得られた収率は、2.5ml溶液あたり2mg(合計5mg)である。 非経口的な医薬品は管理前に粒子状物質および変色のために解決および容器が割り当てる時はいつでも視覚で点検されるべきです。 粒子状物質または変色が認められた場合は使用しないでください。
Recons成後、注射用シコキシルは室温で4時間決定である。 それは抗菌剤を含まないので、調製された溶液の無性を保護するために必要を負わなければならない。 ガラスびんは単一の使用だけのため、捨てます未使用の解決をです。
歯科および外科の間の処置
いくつかの歯科的または外科的処置は、シコキシル療法の用量の中断または変更を必要とする可能性がある。 短期間でもシコキシルを中止するときの利点とリスクを考慮してください。 命の病または外傷的処置の直前にINRを決定する。 これらのプロシージャの前に、の間に、または直後に抗凝固されなければならない低侵襲プロシージャを経ている患者で治療上の範囲の低価格でinrを維持するためにcicoxilの適量を調節することは継続的だった抗凝固を安全に可能にするかもしれません。
他の抗凝固剤からの変換
ヘパリン
Cicoxilの完全な抗凝固効果は数日間達成されないので、ヘパリンは最初の急速な抗凝固療法のために好まれます。 シコキシルによる初期療法中、ヘパリン抗凝固との干渉は臨床的意義が最小限である。 Cicoxilへの変換はヒパリン法と同時に起まるか、または3から6起れるかもしれません。 治療的抗凝固療法を確実にするために、全用量ヘパリン療法を継続し、4-5日間、およびINRによって決定されるようにシコキシルが所望の治療応答を生じるまでシコキシル療法とヘパリンを重ね、その時点でヘパリンを中止することができる。
ヘパリ:
- ヘパリンの最後の静脈内の膠灰粘土の線量の後の5時間、または
- ヘパリンの連続静脈内注入の停止後4時間、または
- 最後の皮下ヘパリン注射から24時間後。
Cicoxilはヒパリンの存在下で活性化させた部分的なトロンボプラスチンの時間(aPTT)テストを、高めるかもしれません。 所望の範囲のINRを有するaPTTにおける重度の上昇(>50秒、術後出血のリスク増加の指標として同定されている。
その他の抗凝固剤
シコキシルへの変換に関する指示については、他の抗凝固剤のラベリングを参照してください。
出血性脳卒中
臨床的に重要な出血
重度の出血のリスクを伴う手術から72時間以内に使用する
産後48時間以内に使用してください。
ワルファリンは妊娠中は禁忌です。
相互作用が出血のリスクを有意に増加させる薬物。
Cicoxilはです:
- 妊娠
シコキシルは、血栓塞栓症のリスクが高い機械的心臓弁を有する妊婦を除いて、妊娠している女性には禁忌である。 シコキシルは、妊婦に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 妊娠中のCicoxil曝露は、主要な先天性奇形(ワルファリン胚症および胎児毒性)、致命的な胎児出血、および自然流産および胎児死亡のリスクの増加の認識されたパターンを引き起こす。 Cicoxilが妊娠の間に使用されればまたは患者がこの薬剤を取っている間妊娠するようになれば、患者は胎児への潜在的な危険の通知されるべきです。
シコキシルは、以下の患者に禁忌である:
- 出血性傾向または血液障害
- 中枢神経系または眼の最近のまたは意図された手術、または大きな開いた表面をもたらす外傷性手術
- に関連する出血傾向:
- 消化管、尿生殖器、または気道のアクティブな潰瘍または明白な出血中枢神経系の出血脳動脈瘤、解剖大動脈心膜炎および心膜浸出細菌性心内膜炎
- 妊娠中絶、子癇、および子癇前症を脅かしています
- 潜在的な高レベルの不遵守に関連する状態を有する教師なし患者
- 制御できない出血の可能性を有する脊髄穿刺およびその他の診断または治療処置
- ワルファリンまたは本製品の他の成分(例えば、アナフィラキシー)に対する過敏症)
- 主要な地方または腰神経のブロックの麻酔
- 悪性高血圧症
ワルファリンと報告されるほとんどの有害事象は終わる抗凝固の結果です従って療法のための必要性がもはや必要とされないとき中断される
患者には、患者保有の情報小booklet("ワルファリンカード")を与え、医師の診察を受けるべき症状を知らせる必要があります。
セラピーの開始について
この調製物が別のワルファリン製品に置き換えられるか、または置き換えられる場合、患者は変更直後の期間に注意深く監視されるべきである。
監視
ワルファリンが標準的な投薬の養生法を使用して始められるときINRは処置の早い時期の毎日または交互に日に定められるべきです。 INRが標的範囲で決定したら、INRはより長い期間で決定することができる。
INRは厳しい高血圧、レバーまたは腎臓の病気の終わる凝固の例えば患者の高められた危険の患者でより頻繁に監視されるべきです。
アドヒアランスが困難な患者は、より頻繁に監視する必要があります。
正しい投薬量を安全に服用する能力に影響を与える可能性のある障害を有する患者には、介護者が用量を投与する支援が必要な場合があります。
血栓性増加症
蛋白質Cの不足の患者はワルファリンの処置を始めるとき開発の皮の壊死の危険がある状態にあります。 プロテインC欠乏症の患者では,ヘパリンを投与してもワルファリンを投与せずに治療を導入すべきである。 蛋白質Sの不足の患者はまた危険がある状態にあるかもしれ、これらの状況でワルファリン療法をゆっくり導入することは勧められます。
出血のリスク
すべての経口抗凝固剤の最も頻繁に報告される有害作用は出血である。
出血の危険因子には、高強度の抗凝固(INR>4.0)、年齢>65、高度に可変のINRs、胃腸出血の病歴、制御されていない高血圧、脳血管疾患、うっ血性心不全を含む重篤な心臓病、落下のリスク、貧血、悪性腫瘍、外傷、腎不全、肝機能障害、出血性血液異常、甲状腺機能亢進症、または発熱、急性疾患、ビタミンK欠乏状態、下痢の併用薬物が含まれる。
遺伝的要因:シトクロムP450CYP2C9遺伝子における遺伝的多型は、S-ワルファリンの代謝障害をもたらす。 影響を受けた個人に出血の低い線量の条件そして高められた危険として明示するワルファリンに高められた感受性があります。 変異対立遺伝子は、他の民族グループの研究よりも白人集団でより高い頻度で発生する。
ワルファリ出血のリスクが高い人は、より頻繁なINRモニタリング、所望のINRへの注意深い用量調整、およびより短い治療期間の恩恵を受けることができる。 患者は出血の危険を最小にし、医者に出血の印そして徴候をすぐに報告する手段で指示されるべきです。
必要に応じて抗固化サービスとの差の後、inrをチェックし、INRレベルに応じて使用量を減らすか、または損することは不可能です。 INRが高すぎることが判明した場合、用量を減らすか、ワルファリン治療を中止すると、抗凝固療法を逆転させる必要があることがあります。 INRは2-3個以下内にチェックする必要があります。
併用抗血小板薬は、出血のリスクが高いため、注意して使用する必要があります。
出血
出血はワルファリンの過量が取られたことを示すことができます。
出血が起こった場合は、過剰摂取が疑われるべきである。 出血は治療上のINR値で起こることがあり、その場合、出血の素因となる基礎疾患の可能性を調査する必要がある。
虚血性脳卒中
虚血性脳卒中に続く抗凝固療法は、梗塞した脳への二次出血のリスクを増加させる。 心房細動を有する患者では、ワルファリンによる長期治療は有益であるが、早期再発塞栓症のリスクは低く、したがって虚血性脳卒中後の治療の中断 ワルファリンの治療は、梗塞の大きさおよび血圧に応じて、虚血性脳卒中の2-14日後に再開する必要があります。 大きな塞栓性脳卒中または制御されていない高血圧の患者では、ワルファリンの治療を14日間停止する必要があります。
手術
出現のリスクが低い程度の外観的処置は、一般にINRが2.5日で行うことができる。 しかし、地元の勧告を考慮する必要があります。
手術の場合、重度の出血のリスクがある他の外科的処置では、ワルファリンは手術の3-5日前に停止する必要があります。
生命を脅かす血栓塞栓症のリスクなど、抗凝固療法を継続する必要がある場合は、INRを<2.5に減らし、ヘパリン療法を開始する必要があります。
手術が必要で、ワルファリンを3日前に止めることができない場合は、低用量のビタミンKで抗凝固を逆転させる必要があります。
ワルファリン療法を再インストールするタイミングは、術後の出血のリスクに依存する。 ほとんどの場合、ワルファリン治療は、患者が経口摂取を受けるとすぐに再開することができる。
口腔外科
ほとんどの場合ワルファリンは定期的な歯科外科、例えば歯の抽出の前に停止する必要はありません。
カルシフィラキシス
Calciphylaxisは、高い死亡率に関連する皮膚壊死を伴う血管石灰化のまれな症候群である。 条件は透析の末期腎疾患の患者または蛋白質CまたはSの不足、hyperlosphataemia、hypercalcaemiaまたはhypoalbuminaemiaのような知られていた危険率の患者で主に観察されます。 腎疾患の非存在下でも、ワルファリンを服用している患者において、calciphylaxisのまれな症例が報告されている。 Calciphylaxisが診断された場合は、適切な治療を開始し、ワルファリンによる治療を中止することを考慮すべきである。
消化性潰瘍
出血のリスクが高いため、消化性潰瘍の既往歴のある患者は注意して治療する必要があります。 そのような患者は定期的に見直され、出血を認識する方法と出血が起こった場合に何をすべきかについて知らされるべきである。
相互作用
多くの薬剤および食糧はワルファリンと相互に作用し、プロトロンビンの時間に影響を与えます。 OTC製品によるセルフメディケーションを含む企業への変更は、INRのモニタリングを強化することを保護します。 患者は店頭薬、草の治療またはビタミンの準備を含む付加的な薬物を取り始める前に彼らの医者に知らせるように指示されるべきです。
ワルファリンの抗凝固効果は、漢方薬の併用によって増加または減少する可能性がある。 そのような例の一つは、ワルファリンとセントジョンズワートとの相互作用である。
甲状腺疾患
ワルファリン代謝の速度は甲状腺の状態に依存する。 従ってハイパーまたはhypo-thyroidismの患者はワルファリン療法の開始で密接に監視されるべきです。
線量の変更が必要となる可能性のあるその他の状況
次はまたワルファリンの懸濁液の効果を誇張するかもしれ適量の減少を必要とします:
-体重の減少
-急性疾患
-禁煙
次はワルファリンの懸濁液の効果を減らすかもしれ適量が高められるように要求します:
-体重増加
-下痢
-嘔吐
その他の警告
望ましい抗凝固効果を達成するためにワルファリンの通常より大きい毎日の線量が要求されれば得られるか、または受継がれたワルファリンの
製剤中の成分
この製品には液体マルチトールが含まれています。 フルクトース不耐症のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
警告
の一部として含まれている "注意事項" セクション
注意事項
出血
Cicoxilすき間が、もしくは私の出までのことです。 出血は最初の月以内に発生する可能性が高くなります。 出血の危険因子には、抗凝固強度が高い(INR>4.0)、65歳以上の年齢、高度に変動するINRsの病歴、胃腸出血の病歴、高血圧、脳血管疾患、貧血、悪性腫瘍、外傷、腎障害、ある種の遺伝的要因、ある種の併用薬物、およびワルファリン療法の長い期間が含まれる。
すべての人された患者においてINRの定義的な行を行う。 出血のリスクが高い人は、より頻繁なINRモニタリング、所望のINRへの注意深い用量調整、および臨床状態に適した最短治療期間の恩恵を受けることペ治療範囲におけるINRの維持は、出血のリスクを排除するものではない。
薬物、食事の変化、および他の要因は、シコキシル療法で達成されるINRレベルに影響を与える。 植物を含む他の薬物を開始または停止するとき、または他の薬物の投与量を変更するときに、より頻繁にINRモニタリングを行う。
出血のリスクを最小限に抑え、出血の徴候および症状を報告するための予防措置について患者に指示する。
組織壊死
皮膚および他の組織の壊死および/または壊疽は、珍しいが重篤なリスクである(<0.1%)。 壊死は局所血栓症と関連している可能性があり、通常、シコキシル療法の開始から数日以内に現れる。 壊死の重症例では、冒された組織、四肢、乳房、または陰茎のデブリードマンまたは切断による治療が報告されている。
壊死が基礎疾患によって引き起こされるかどうかを判断するには、慎重な臨床評価が必要です。 様々な治療が試みられているが、壊死に対する治療は一様に有効ではないと考えられている。 シコキシル療法を中断して下さい。 継続的な抗凝固療法が必要な場合は、代替薬を検討してください。
カルシフィラキシス
末期腎疾患の有無にかかわらず、致命的で重篤なcalciphylaxisまたはカルシウム尿毒症性細動脈パチーが報告されている。 これらの患者でcalciphylaxisが診断されたら、Cicoxilを中断し、必要に応じてcalciphylaxisを聞って下さい。 代替抗凝固療法を検討してください。
急性腎損傷
糸球体完全性の変化または腎臓病の病歴を有する患者では、おそらく過剰な抗凝固および血尿のエピソードに関連して、シコキシルによって急性腎 腎機能が低下した患者では、抗凝固療法のより頻繁なモニタリングが推奨される。
全身のアテローム塞栓およびコレステロール微小塞栓
シコキシルによる抗凝固療法は、アテローム性プラーク塞栓の放出を増強する可能性がある。 全身のアテローム塞栓およびコレステロール微小塞栓は、塞栓の部位に応じて様々な徴候および症状を呈することができる。 最も一般的に関与する内臓器官は腎臓であり、次いで膵臓、脾臓、および肝臓である。 いくつかの症例は壊死または死に進行している。 足に微小塞栓症から生じる明確な症候群は、"紫のつま先症候群"として知られています。"このような傷が治された場合は、cicoxil療法を中心としてください。 継続的な抗凝固療法が必要な場合は、代替薬を検討してください。
ヒットおよびヒットを有する患者における四肢虚血、壊死、および壊疽
ヘパリン誘発性血小板減少症(HIT)および血栓症症候群(HITTS)を伴うヘパリン誘発性血小板減少症の患者には、初期治療としてシコキシルを使用しないでくヘパリン治療が中止され、ワルファリン治療が開始または継続されたときに、HITおよびHITTS患者において四肢虚血、壊死および壊疽の症例が生じている。 一部の患者では、後遺症には、関与する領域の切断および/または死亡が含まれている。 血小板数が正常化した後、シコキシルによる治療を考慮することができる。
機械心臓弁を持つ妊婦の使用
シコキシルは、妊娠中の女性に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります. Cicoxilが妊娠の間に禁忌とされる間、Cicoxilの使用の潜在的な利点は血栓塞栓症の危険度が高いで機械心臓弁を持つ妊婦のための危険を上回るかもしれま. これらの個々の状況では、Cicoxilを開始または継続する決定は、個々の患者の医療状況に関する特定のリスクおよび利益、ならびに最新の医療ガイドライン. 妊娠中のCicoxil曝露は、主要な先天性奇形(ワルファリン胚症および胎児毒性)、致命的な胎児出血、および自然流産および胎児死亡のリスクの増加の認識. この薬剤が妊娠の間に使用されれば、または患者がこの薬剤を取っている間妊娠しているようになれば、患者は胎児への潜在的な危険の通知される
高められた危険の他の臨床設定
以下の臨床設定では、シコキシル療法のリスクが増加する可能性がある:
- 厳しい肝臓の減損への穏健派
- 腸内細菌叢の感染症または障害(例えば、スプルー、抗生物質療法)
- 留置カテーテルの使用
- 高血圧を緩和するために厳しい
- 蛋白質C仲介された抗凝固剤の応答の不足:Cicoxilは自然発生する抗凝固剤、蛋白質Cおよび蛋白質S.の統合を減らします蛋白質Cまたは補因子、蛋白質Sの遺伝性か得られた不足はワルファリンの管理の後でティッシュの壊死と、関連付けられていました。 シコキシルによる治療開始中に5-7日間ヘパリンによる抗凝固療法を併用すると、これらの患者の組織壊死の発生率を最小限に抑えることがで
- 眼科手術:白内障手術では、シコキシルの使用は、鋭い針および局所麻酔ブロックの軽度の合併症の有意な増加と関連していたが、潜在的にsightthreatening手術出血性合併症とは関連していなかった。 シコキシルの停止または減少は重篤な血栓塞栓性合併症につながる可能性があるため、レンズ手術などの比較的侵襲性が低く複雑な眼科手術の前にシコキシルを中止する決定は、その利点に対して秤量された抗凝固療法のリスクに基づくべきである。
- 真性赤血球増加症ベラ
- 血管炎
- 真性糖尿病
INRに身を寄せる内性子
下痢、肝障害、栄養状態の悪さ、脂肪漏、またはビタミンK欠乏症:以下の要因がINR応答の増加の原因となる可能性があります。
INR応答の低下には、ビタミンK摂取量の増加または遺伝性ワルファリン抵抗性が原因である可能性があります。
患者カウンセリング情報
FDAが欲しい読者ラベルを読むように読者に与える (お薬ガイド).
患者のための指示
患者にに助言して下さい:
- 処方された投与量スケジュールを厳密に遵守する。
- Cicoxilの所定の線量が逃されたら、線量を同じ日にできるだけ早く取って下さいが、逃された線量を補うためにCicoxilの二重線量を翌日に取らないで下さい。
- プロトロンビンの時間テストを得、療法を監視するために医者か医院への規則的な訪問をして下さい。
- シコキシルによる治療が中止された場合、シコキシルの抗凝固効果は約2-5日間持続する可能性があることに注意してください。
- 防止活動やスポーツのことは、外傷性障害。 そしてこれが複雑化のための危険を高めるかもしれないので頻繁に落ちれば医者に言うため。
- ビタミンKの一貫した取入口を維持するために正常な、釣り合った食事療法を食べなさい大量の葉が多い、緑の野菜を食べることのような食習慣の徹底的な変更を、避けなさい。
- 重度の下痢、感染症、発熱などの重篤な病気を報告するには、医師に連絡してください。
- それはcicoxilを取っていることを示す識別を見る。
出血のリスク
患者にに助言して下さい
- 異常な出血や症状が発生した場合は、直ちに医師に通知してください。 出血の徴候および症状には、痛み、腫れまたは不快感、切り傷からの長期出血、月経流量の増加または膣出血、鼻血、ブラッシングからの歯茎の出血、異常な出血または挫傷、赤または暗褐色の尿、赤またはタール黒便、頭痛、めまい、または衰弱が含まれる。
併用薬物および植物(ハーバル )
患者にに助言して下さい:
- あなたの医者の助言の以外サリチル酸塩(例えば、アスピリンおよび項目鎮痛薬)、他の市販薬、および植物の(草の)プロダクトを含む他の薬剤を、取らな
妊娠および看護
患者にに助言して下さい:
- 彼らの医者に連絡する
- 彼らが妊娠していると思ったらすぐに、母乳育児を検討している場合は、妊娠計画について話し合う。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
発癌性、変異原性、または不妊治療の研究はワルファリンでは行われていません。
特定の集団での使用
妊娠
リスクの概要
Cicoxilは、血栓塞栓症のリスクが高く、Cicoxilの利点がリスクを上回る可能性がある機械的心臓弁を有する妊婦を除いて妊娠している女性には禁忌である. Cicoxilは私に備える可能性があります。 妊娠の最初の学期の間のワルファリンへの露出は露出された子孫の約5%の生来の奇形のパターンを引き起こしました. これらのデータは、適切かつ十分に制御された研究で収集されなかったため、主要な先天性欠損症のこの発生率は、対照群またはUの推定発生率と比較するための適切な基礎ではありません。.S.一般的な口と実際に起こされた発生率を反映していない場合があります。 妊娠中の女性にシコキシルを処方する際には、シコキシルの利点とリスク、および胎児への可能性のあるリスクを考慮してください
妊娠中の有害な転帰は、母親の健康または薬物の使用に関係なく起こる。 示された人口のための主要な生まれつきの欠陥そして流産の推定背景の危険は未知です。 米国の一般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損および流産の推定背景リスクは、それぞれ2%から4%および15%から20%である。
臨床上の考慮事項
胎児/新生児の有害反応
人間では、ワルファリンは胎盤を交差させ、胎児血しょうの集中は母性的な価値に近づきます. 妊娠の最初の学期の間のワルファリンへの露出は露出された子孫の約5%の生来の奇形のパターンを引き起こしました. ワルファリン胚症は、点状骨端(軟骨異形成の点状)および成長遅延(低出生体重を含む)の有無にかかわらず、鼻形成不全を特徴とする). 中枢神経系および眼の異常はまた、脳梁の無形成、ダンディウォーカー奇形、正中線小脳萎縮、および視神経萎縮によって特徴付けられる腹側正中線異形成. 精神遅滞、失明、schizencephaly、小頭症、水頭症および他の不利な妊娠の結果は妊娠の第二および第三学期の間にワルファリンの露出の後で報告されました
授乳期
リスクの概要
ワーファリンはなかったヒト乳母親たちからの処理ワーファリン錠からの限定公開。 母乳で育てられた幼児の出血を含む深刻な不利な反作用のために、Cicoxilのための母の臨床必needおよびcicoxilまたは母乳で育てられた幼児に対する潜在的な悪影響と共に母乳で育てることの発達および医療上の利点を授乳中の女性にcicoxilを規定する前に根本的な母性的な状態から考慮して下さい。
臨床上の考慮事項
母乳育児の乳児を挫傷または出血のために監視する。
データ
人間データ
15授乳中の母親の公表されたデータに基づいて、ワルファリンはヒト乳中に検出されなかった。 満期新生児15人のうち、6人の授乳中の乳児は、予想される範囲内でプロトロンビン時間を文書化していた。 プロトロンビンの時間は他の9つの看護の幼児のために得られませんでした。 未熟児における影響は評価されていない。
生殖能力のある女性および男性
妊娠検査
Cicoxilは私の髪を引き起こす可能性があります。
Cicoxil療法を始める前に生殖潜在性の女性の妊娠の状態を確認して下さい。
避妊
女性
生殖能力のある女性に、治療中およびシコキシルの最終投与後少なくとも1ヶ月間有効な避妊を使用するよう助言する。
小児用
シコキシルを用いた適切かつ十分に制御された研究は、小児集団において行われておらず、小児患者における最適な投薬、安全性、および有効性は不明である。 Cicoxilの小児科の使用は大人データおよび推薦、および観察調査および忍耐強い登録からの利用できる限られた小児科データに基づいている。 Cicoxilを投与した小児患者は、外傷性傷害を引き起こす可能性のある活動やスポーツを避けるべきである。
乳児および小児における止血系の開発は、血栓症および抗凝固剤に対する応答の生理学的変化をもたらす。 小児集団におけるワルファリンの投与は、患者の年齢によって異なり、乳児は一般に最高を有し、青年は目標INRsを維持するためのキログラム用量要件あたり最も低いミリグラムを有する。 年齢、併用薬、食事、および既存の病状によるワルファリンの要件の変化のために、小児患者では目標INR範囲を達成および維持することは困難であり、より頻繁なINR決定が推奨される。
出血率は、小児の観察研究および患者レジストリにおける患者集団および臨床ケアセンターによって変化した。
乳児用調製粉乳を含むビタミンK補充栄養を受けている乳児および小児は、ワルファリン療法に耐性があり、ヒト乳飼育乳児はワルファリン療法に敏感である可能性がある。
高齢者の使用
データが分析のために利用可能であった対照臨床試験でワルファリ&
ワルファリンは、機械を運転して使用する能力に影響を与えません。
頻度カテゴリは以下の報告された有害反応については不明であり、したがって含まれていない。
Meddraシステム器具のクラッサの不適切な反作用 感染症および出血熱 免疫システム障害過敏症 神経系疾患脳出血、脳硬膜下血腫 血管障害出血 呼吸、胸部および縦隔の無秩序のHaemothorax、鼻出血 胃腸障害胃腸出血、直腸出血、吐血、膵炎、下痢、吐き気、嘔吐、メラエナ 皮およびsubcutaneous無秩序発疹、脱毛症、紫斑病、紅斑性腫脹させた皮パッチecchymosis、梗塞および皮壊死の原因となる頻度知られていない:calciphylaxis 肝胆道障害黄疸、肝機能障害 腎臓および尿の無秩序の血尿 調査原因不明のヘマトクリット低下、ヘモグロビン減少a Meddraは、イエローカードデータベースにデータを入力するためにMHRAによって使用される学術用途の欄です。 システムオルガン教室
皮膚壊死は、ワルファリンのまれではあるが深刻な副作用である. それは肥満の女性患者に主に、通常療法の開始の3から10日以内に起こり、高い誘導の線量の使用と関連付けられます. 質Cまたは質の不十分な人は特に重要にあります。 最初に、病変は、痛みを伴う、硬直した、赤くなった領域からなり、血液で満たされた水疱の段階を経て、よく画定された黒くなった壊死パッチに進行する. 乳房、脇腹および臀部などの基礎となる脂肪組織を有する皮膚の領域が最も頻繁に影響を受ける. 皮膚の特定の領域における痛みは、前症状であり、この段階での経口抗凝固剤の離脱、ビタミンkまたは新鮮な凍結血漿によるその効果の逆転、およびヘパリンの使用は、組織損傷の程度を制限する可能性がある。
ワルファリン療法のまれな合併症である"紫色のつま先"。 典型的には、ワルファリン療法の開始後3-8週間後に、足底の側面およびつま先の側面の痛みを伴う青い変色を呈する。 アテローム斑から放出されるコレステロール塞栓が原因として関与している。 症候群が発生した場合、罹患した組織が虚血性壊死を受ける可能性があるため、可能であればワルファリン療法を撤回することが推奨される
副作用の疑いの報告:
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療関係者への報告の疑いがある副作用の黄色のカードシステムwww.mhra.gov.uk/yellowcard
シコキシルに対する以下の重篤な有害反応は、ラベリングの他のセクションでより詳細に議論されている:
- 出血
- 組織壊死
- カルシフィラキシス
- 急性腎損傷
- 全身のアテローム塞栓およびコレステロール微小塞栓
- ヒットおよびヒットを有する患者における四肢虚血、壊死、および壊疽
- 高められた危険の他の臨床設定
Cicoxilへの他の不適切な作用は下記のものを含んでいます:
- 免疫システム障害:過敏症/アレルギー反応(蕁麻疹およびアナフィラキシー反応を含む)
- 血管障害:血管炎
- 肝胆道障害:肝炎、肝酵素の上昇。 胆汁うっ滞性肝炎は、シコキシルおよびチクロピジンの併用投与と関連している。
- 胃腸障害:吐き気、嘔吐、下痢、味覚倒錯、腹痛、鼓腸、膨満感
- 皮膚疾患:発疹、皮膚炎(水疱性発疹を含む)、掻痒症、脱毛症
- 呼吸器疾患:気管または気管気管支石灰化
- 一般的な障害:悪寒
胃の除染の利点は不明です。 患者が摂取から1時間以内に0.25mg/kg以上、または患者の治療用量よりも多い場合は、活性炭を検討してください。
生命を脅かす出血の場合
ワルファリン治療を中止し、プロトロンビン複合濃縮物*(因子II、VII、VIII、およびX)または(濃縮物がない場合)新鮮な凍結血漿を与える。 ローカルヘマトロジストかんのぼりの情報サービス、または方向と共に下さい。
生命を脅かす出血
抗凝固を中断することができる場合は、フィトメナジオン*(ビタミンK1)のほっくりとした内注射を備える。
迅速な再抗凝固療法が望ましい場合(挙弁置換、プロトロンビン複合濃縮物*(因子II、VII、IXおよびX)または(濃縮物が利用可能でない場合)新鮮凍結血
INRを介して、正常な音をいつ開始するかを決定する。 過量投与の後、少なくとも48時間INRを待やす。
主要な出血のない長期ワルファリン療法の患者のため
- INR>8Â*0、出血またはマイナーなbleedingâ€"停止ワルファリンは、遅い静脈内注入によってまたは口でphytomenadione*(ビタミンK1)を与えません(抗凝固剤の部分的な逆転のために静脈内の準備を用いてphytomenadioneのより小さい口頭線量を口頭で与えます)、PHYTOMENADIONEの繰り返しの線量が24時間後にINRまだ余りに高ければ。 Phytomenadioneの大きい線量は完全にワルファリンの効果を逆転させ、anticoagulationの再建を困難にさせるかもしれません。
-INR6·0-8·0、出血またはマイナーなbleedingâ€"ワルファリンを停止しないでください、インドルピー<5Â*0のときに再起動してください
-インドルピー<6Â*0しかし、目標値を超える0·5ユニット"用量を減らすか、ワルファリンを停止し、インドルピー<5·0を再起動します
主要な出血のない長期抗凝固剤の患者のためない
プレゼンテーション時にINR(プロトロンビン時間)を測定し、初期用量および初期INRに応じて摂取後24-48時間ごとに順次に測定する。
-INRが24-48時間正常のままであり、出現の遅がない場合、それ以上の人は必要ありません。
-ビタミンK1(フィトメナジオン)を備える場合:
A)自動的な排出がないし、患者は0·25mg/kgより多くを摂取しました,
または
b)プロトロンビンの時間は遅にかなり延長されます(INR>4·0)。
*Phytomenadioneまたはプロトロンビンの複雑な植物に使用される適量のために*(要綱II、VII、IXおよびXは、関連したプロダクトSPCを参照して下さい。
抗凝固の逆転の程度は、個々に決定されなければならない。 ビタミンKによる完全な逆転は、ワルファリンに対する長期の抵抗をもたらし、人工心臓弁を有する患者における弁血栓症および血栓塞栓症の可
徴候および症状
出血(例えば、便または尿中の血液の出現、血尿、過度の月経出血、下血、点状出血、過度の挫傷または表在性損傷からの持続的な滲出、ヘモグロビンの原因不明の落下)は、過度の抗凝固症の症状である。
治療
過度の抗凝固療法の治療は、INRのレベル、出血の有無、および臨床状況に基づいている。 シコキシル抗凝固の逆転は、シコキシル療法を中止し、必要に応じて経口または非経口ビタミンKの投与によって得ることができる1.
ビタミンクの使用1 それに続くCicoxil療法への応答を減らし、患者は延長されたINRの急速な逆転に続く前処理の血栓状態に戻るかもしれません。 シコキシル投与の再開はビタミンKの効果を逆転させ、慎重な用量調整によって治療的INRを再び得ることができる。 急速な再抗凝固療法が示されれば、ヘパリンは最初の療法のために好ましいかもしれません。
プロトロンビン複合濃縮物(PCC)、新鮮凍結血漿、または活性化第VII因子処理は、シコキシルの効果を逆転させる要件が緊急である場合に考慮され得る。 肝炎および他のウイルス性疾患のリスクは、血液製剤の使用に関連しており、PCCおよび活性化因子VIIはまた、血栓症のリスクの増加と関連している。 したがって、これらの調製物は、シコキシル過剰投与に続発する例外的または生命を脅かす出血エピソードにのみ使用すべきである。
薬物療法カテゴリー:抗菌剤(ビタミンK抗菌薬)))
ATCコード:BO1AA03
ワルファリンは、クマリンシリーズの合成抗凝固剤です。 これは、活性固子II、VII、IXおよびXの形成を促すことによって作用する。
抗凝固効果は、一般にワルファリン投与後24時間以内に起こる。 ただし、ピーク抗凝固効果は72から96時間遅れるかもしれません。 ラセミワルファリンの単回投与の作用期間は2-5日である。 シコキシルの効果は人の支持の線量効果が重複すると同時に人になるかもしれません。 これは影響を受けたビタミンKdependent凝固因子および抗凝固蛋白質の半減期と一致しています:第II因子-60時間、第VII-4から6時間、第IX-24時間、第x-48から72時間、およびタンパク質CおよびSはそれぞれおよそ8時間および30時間です。
ワルファリンは胃腸地域から容易に吸収されます。 その血漿半減期は約40時間である。 それはレバーで新陳代謝し、代謝物質として尿で主に排泄されます。
Cicoxilはのラセミ混合物です R-そして S-ワルファリンの鏡像異性体。 これは、 S-鏡像異性体は人間のR鏡像異性体より2から5倍より多くの抗凝固活性を表わしますが、一般により急速な整理があります。
吸収
ワルファリンは経口投与後に本質的に完全に吸収され、ピーク濃度は一般的に最初の4時間以内に達成される。
配布
ワルファリンは、約0.14l/kgの分布の比較的小さな見かけの体積に分布しています。 6-12時間持続する分布相は、水溶液の迅速な静脈内投与または経口投与後に区別できる。 薬物の約99%が血漿タンパク質に結合している。
代謝
ワルファリンの排除は、ほぼ完全に代謝によって行われます. ワルファリンは、肝臓シトクロムP-450(CYP450)ミクロソーム酵素によって不活性なヒドロキシル化代謝物(優勢なルート)と最小限の抗凝固活性を有する還元代謝物(ワルファリンアルコール)へのレダクターゼによって立体選択的に代謝される。. ワルファリンの同定された代謝産物には、デヒドロワルファリン、二つのジアステレオ異性体アルコール、および4'-, 6-, 7-, 8-, および10-ヒドロキシワルファリン. ホルファリンの類に関するCYP450アイヤザイムには、CYP2C9、2C19、2C8、2C18、1A2、および3A4が含まれる。 CYP2C9、多型元素は、調整する期間のレバー CYP450の必要な形態であるために本当らしいです インビボ ワルファリンの抗凝固活性。 一つ以上の変異体CYP2C9対象子を有する患者は、S-ホルファリンクリアランスを減少させている。
排泄
単回投与後のワルファリンの末端半減期は約1週間であるが、有効半減期は20-60時間の範囲であり、平均は約40時間である. Rワルファリンの整理は一般にsワルファリンのそれ半分です、従って配分の容積が類似しているので、Rwarfarinの半減期はSワルファリンのそれより長. R-ワルファリンの半減期は37-89時間の範囲であり、S-ワルファリンの半減期は21-43時間の範囲である。. 放射性標識薬物を用いた研究では、経口投与された用量の92%までが尿中に回収されることが示されている. ほとんどのワルファリンは尿で不変に排泄されません. 中文エクスクレーションは生物の形態である
老人性の患者さん
60歳以上の患者は、ワルファリンの抗凝固効果に対する予想よりも大きなINR応答を示すように見える。 この年齢層におけるワルファリンの抗凝固効果に対する感受性の増加の原因は不明であるが、薬物動態学的および薬力学的因子の組み合わせによるものである可能性がある。 限られた情報は、S-ワルファリンのクリアランスに差がないことを示唆しているが、若者に比べて高齢者のR-ワルファリンのクリアランスにわずかると、忍耐強い年齢が増加すると同時に、ワルファリンのより低い線量は通常抗凝固の治療上のレベルを作り出すように要求されます。
アジアの患者
アジアの患者が必要と低開始および維持用量のワーファリン. さまざまな徴候のためのワルファリンで安定する151人の中国の外来患者の非対照の調査は3.3±1.4mgの平均毎日のワルファリンの条件を2から2.5のINRを達成するために報告しました。 患者の年齢は、これらの患者におけるワルファリン要件の最も重要な決定要因であり、年齢の増加とともに徐々に低いワルファリン要件を有する。
ワルファリンは動物実験で催奇形性であるために示され、人間の妊娠の間に管理されたとき異常および胎児の死を引き起こすかもしれません。
該当しない。
未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
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