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Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:04.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
Chme
イトラコナゾール
Chmeの口語解釈は示されます:
-Hiv耐性または他の免疫不全症患者の口腔内および/または食道カンジダ症の処置のため。
-Chmeの影響を受けやすいと予想される深部真菌感染症の予防として、血液学的悪性腫瘍または骨髄移植を受けている患者において、標準的な療法が徴アスペルギルス症の予防における臨床的有効性データは不十分である。
Chmeの口解釈は大規模の使用のために示されます。
抗真菌剤の適切な使用に関する国および/または地域のガイダンスに配慮する必要があります。
1. 外陰膣カンジダ症。
2. ピティリアシス-ヴェルシカラー
3. イトラコナゾールに敏感な生物によって引き起こされる皮膚糸状菌症 (トリコフィトンspp., ミクロスポラム属, 表皮斑状凝集体)例えば、足白癬、下白癬、体白癬、マヌウム白癬。
4. 口腔咽頭カンジダ症。
5. 皮膚糸状菌および/または酵母によって引き起こされる爪真菌症。
6. ヒストプラスマ症の治療。
7. Chmeは次の全身の菌類の条件で第一選択全身の反真菌療法が不適当であるか、または無効であることが証明されたとき示されます。 これは、根底にある病理、病原体の無感受性または薬物毒性によるものであり得る。
-アスペルギルス症とカンジダ症の治療 -クリプトコッカス症(クリプトコッカス髄膜炎を含む)の治療:クリプトコッカス症の免疫不全患者および中枢神経系のクリプトコッカス症のすべ -基礎となる真菌感染症の再発を防ぐためのエイズ患者の維持療法。Chmeはまた標準的な療法が不適当と考慮される延長されたneut球減少症の間の真菌感染の防止で示されます。
最適な吸収のために、chme経口溶液は食物なしで摂取する必要があります(患者は摂取後少なくとも1時間食べることを控えるように勧められます)。
正しい線量を測定するために目盛り付きの計量カップが用意されています。
口腔および/または食道カンジダ症の治療のために、液体は口腔周囲にswishedする必要があります(約す。 20秒)と飲み込んだ。 飲み込んだ後にすすぎはないはずです。
経口および/または食道カンジダ症の治療:200ミリグラム(20ミリリットル)二つの摂取量で一日あたり,または代わりに一つの摂取量で,ために1週間. 1週間後に応答がない場合は、治療を別の週間継続する必要があります。
フルコナゾール耐性経口および/または食道カンジダ症の治療:100-200mg(10-20ml)2週間毎日二回。 2週間後に応答がない場合は、さらに2週間治療を継続する必要があります。 400mg米の線量は14米より長くに米の粒がなければ使用される焼きではないです。
真菌感染症の予防:二つの摂取量で投与日あたり5ミリグラム/キログラム。 臨床試験では、予防治療は細胞増殖抑制治療の直前に開始され、一般的には移植手順の一週間前に開始されました。 ほぼすべての実績のある深い真菌感染症は、100細胞/Âμl以下の好中球カウントに達する患者で発生しました。 処置は好中期(すなわち>1000細胞/Âμl)の回数まで続けた。
Neut球減少者における身体からの生物動態式パラメータは、かなりのサブジェクト間変動を示しています。 血レベルの監視は胃腸損傷、下痢の前でそしてChmeの口頭解決の延長されたコースの間に特に考慮されるべきです。
子供の使用
小児患者におけるChme経口溶液の使用に関する臨床データは限られているので、潜在的な利益が潜在的なリスクを上回らない限り、小児での使用は推奨
真菌感染症の予防:neut球減少症の小児で利用可能な有効性データはありません。 限られた安全経験は、二つの摂取量で投与日あたり5mg/kgの用量で利用可能です。
高齢者での使用
高齢患者におけるChme経口溶液の使用に関する臨床データは限られているので、潜在的な利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ、これらの患者に
肝機能障害を有する患者における使用
機能を有する患者における出口chmeの使用に関する限られたデータが利用可能である。 この薬剤がこの患者集団で管理されるとき注意は行使されるべきです。 (5.2薬物動態学的特性、特別集団、肝機能障害を参照)
腎機能障害のある患者での使用
有する患者における口chmeの使用に関する限られたデータが利用可能である。 この薬剤がこの患者集団で管理されるとき注意は行使されるべきです。
Chmeは口蓋骨のためのものであり、最大吸収のために歯の直後に利用しなければならない。 カプセルは全体を飲み込む必要があります。
各適応の成人の治療スケジュールは次のとおりです:
適応用量備考 外陰膣カンジダ症200ミリグラム1日のために毎日二回 Pityriasis versicolor200mg7年間毎日一度 白癬、白癬のcruris100mgは15日間毎日一度または200mg7日間毎日一度あります 足白癬、白癬マヌウム100ミリグラム30日間毎日一回 口腔咽頭カンジダ症100mg15日間一度毎日200mg15日間毎日これらのグループの損なわれた吸収のためにエイズまたはneutropenic患者の線量を増加して下さい。 爪真菌症(指の爪の関与の有無にかかわらず足の爪)200mg3ヶ月間毎日一度皮膚、外陰膣および口腔咽頭感染症については、治療の中止後1-4週間後および爪感染症については、治療の中止後6-9ヶ月後に最適な臨床的および真菌学的効果に達する。 これは、皮膚、爪および粘膜からのイトラコナゾールの排除が血漿よりも遅いためである。
全身性真菌感染症の治療期間は、治療に対する菌学的および臨床的応答によって決定されるべきである:
適応度:1備考 アスペルギルス症200mg一度毎日の増加の線量200mgへの侵略的なか広められた病気の場合には毎日二度 カンジダ症100-200mg一度毎日の増加の線量200mgへの侵略的なか広められた病気の場合には毎日二度 薄膜クリプトコッカス錠200mg錠一 クリプトコッカス髄膜炎200ミリグラムは、毎日二回見ます4.4. 使用のための特別な警告そして特別な注意。 ホストプラスマゴ200mg一度毎日-200mg濃度毎日 Aids200mgの維持は二次的ななわれた吸収のノートをごませます Neut球減少症の予防法200mgは一度毎日次損なわれた吸収のノートを見ます1 治療期間は、臨床応答に応じて調整する必要があります。
AIDSおよびneutropenic患者の損なわれた吸収は効力の低いitraconazoleの血レベルそして欠乏の原因となるかもしれません。 そのような場合、血レベルの監視および必要ならば、200mgへのイトラコナゾールの線量の増加は毎日二回、示されます。
特殊集団
小児科
小説者におけるchmeカプセルの使用に関するデータは限られている。使用のための特別な警告そして注意.
高齢者
高齢者におけるchmeカプセルの使用に関するデータは限られている。使用のための特別な警告そして注意。
腎障害
腎障害を有する患者における経口イトラコナゾールの使用に関する限られたデータが利用可能である。 イトラコナゾールの暴露は、腎不全の一部の患者ではより低い可能性がある。 この薬剤がこの患者集団で管理され、線量を調節することが考慮されるかもしれないとき注意は行使されるべきです。
肝障害
肝機能障害を有する患者における経口イトラコナゾールの使用に関する限られたデータが利用可能である。薬物動態 プロパティ-特別な人口, 肝障害)
Chme経口溶液は、Chmeまたはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症を有する患者には禁忌である。
以下の薬物の同時投与は、Chme経口溶液では禁忌である(他の医薬品との4.5相互作用および他の形態の相互作用も参照)。):
-アステミゾール、ベプリジル、シサプリド、ドフェチリド、レバセチルメタドール(レボメタジル)、ミゾラスチン、ピモジド、キニジン、セルチンドールおよびテルフェナジンなどのQT間隔を延長することができるCYP3A4代謝基質は、Chme経口溶液には禁忌である。).
-Chmeカプセルを利用する可能性のある人中の活性は、人を使用する必要があります。 有効な人はchmeのカプセル法の代わりに続く期間まで続けられる引きです。
クロス過敏症
Chmeと他のアホール抵抗剤との間の経過に関する情報はない。 他のアゾールに対する過敏症を有する患者へのChme経口溶液の処方には注意が必要である。
心臓への影響
Chmeivを用いたボランティア語では,排出率の透過性の無効性低下が認められた。
Chmeは人の変力作用を有することが示されており、うっ血性不全性の報告と関連している。 他の医薬品との相互作用)。
肝臓への影響
致命的な急性肝不全のいくつかのケースを含む重篤な肝毒性の非常にまれなケースは、Chmeの使用で発生しています. これらの症例のいくつかは、既存の肝疾患のない患者を含んでいました. これらのケースのいくつかは最初の週以内のいくつかを含む処置の最初の月の内に、観察されました. 機能はchmeの処置を受けている患者で起こされる引きです。 患者は、食欲不振、吐き気、嘔吐、疲労、腹痛または暗い尿などの肝炎を示唆する徴候および症状を医師に速やかに報告するように指示されるべきであ. これらの患者では処置はすぐに停止され、レバー機能テストは行なわれるべきです. 重篤な肝毒性のほとんどの症例は、既存の肝疾患を有し、全身適応のために治療され、有意な他の病状を有し、および/または他の肝毒性薬を服用して. 肝酵素の上昇または活動性肝疾患を有する患者、または他の薬物による肝毒性を経験した患者では、期待される利益が肝損傷のリスクを超えない限. 肝機能障害を有する患者では、chmeを服用する際に肝酵素を注意深く監視する必要があります.
子供の使用
小児患者におけるChme経口溶液の使用に関する臨床データは限られているので、潜在的な利益が潜在的なリスクを上回らない限り、小児での使用は推奨
高齢者での使用
高齢患者におけるChme経口溶液の使用に関する臨床データは限られているので、潜在的な利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ、これらの患者に
肝障害
機能を有する患者における出口chmeの使用に関する限られたデータが利用可能である。 薬物がこの患者集団に投与されるときは注意が必要である。 (5.2薬物動態学的特性、特別集団、肝機能障害を参照)
腎障害
有する患者における口chmeの使用に関する限られたデータが利用可能である。 この薬剤がこの患者集団で管理されるとき注意は行使されるべきです。
Neut球減少症患者における予防
臨床試験では、下痢が最も頻繁な有害事象であった。 胃腸管のこの妨害は損なわれた吸収で起因するかもしれ、可能性としては菌類の植民地化を好む微生物学的な植物相を変えるかもしれません。 このような状況でchme口溶液を中心にすることをすきである。
重度の好中球減少症患者の治療
重症好中球減少患者において,経口および/または食道カンジダ症に対する治療としてのchme経口溶液は検討されなかった。 薬物動態学的特性(5.2薬物動態学的特性を参照)のために、全身カンジダ症の即時のリスクのある患者の治療開始にはChme経口溶液は推奨されない。
難聴
Chmeによる検査を受けている患者において、透過性または典型的な検査が報告されている。 これらの報告のいくつかは禁忌であるキニジンの同時投与を含んでいた。 難聴は通常、治療が中止されると解決しますが、一部の患者では持続する可能性があります。
ニューロパシー
Chme経口溶液に起因する可能性のある神経障害が発生した場合は、治療を中止する必要があります。
クロスレジスタンス
全身カンジダ症では、フルコナゾール耐性株の場合 カンジダ 種が疑われている、それはこれらがChmeに敏感であると仮定することはできません、それ故に感受性はChme療法の開始の前にテストされるべきです
相互作用ポテンシャル
Chmeの口頭解決に臨床的に重要な薬剤相互作用のための潜在性があります。
Chmeは、CYP3A4誘導剤(リファンピシン、リファブチン、フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン)による治療中止後2週間以内に使用しないでくださ, ハイペリカム-パーフォレータム (セント-ジョナス-ワート))。 これらの薬剤とのChmeの使用はChmeのsubtherapeutic血しょうレベルおよびこうして処置の失敗の原因となるかもしれません。
Chme口溶液はホルビトールを含む。 フルクトース不耐症のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。 また、用量あたり100mg個のエタノールを含む。
高齢者
高齢者におけるchmeカプセルの使用に関するデータは限られている。使用のための特別な警告そして注意。
腎障害
腎障害を有する患者における経口イトラコナゾールの使用に関する限られたデータが利用可能である。 イトラコナゾールの暴露は、腎不全の一部の患者ではより低い可能性がある。 この薬剤がこの患者集団で管理され、線量を調節することが考慮されるかもしれないとき注意は行使されるべきです。
肝障害
肝機能障害を有する患者における経口イトラコナゾールの使用に関する限られたデータが利用可能である。薬物動態 プロパティ-特別な人口, 肝障害)
4.3禁忌不妊治療、妊娠および授乳期)-Chmeカプセルを利用する可能性のある人中の活性は、人を使用する必要があります。 有効な人はchmeのカプセル法の代わりに続く期間まで続けられる引きです。
4.4使用のための特別な警告および注意クロス過敏症
イトラコナゾールと他のアゾール系抗真菌剤との交差過敏症に関する情報はない。 他のアゾールに対する過敏症を有する患者にChmeカプセルを処方する際には注意が必要である。
心臓への影響
Chmeとの完全なボランティアでツづ慊つキツ。 IVでは,誘出率の一過性の無効性低下が認められ,これは次の入出口前に解決した。他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用)うっ血性心不全のリスクが増加するためである。
肝臓への影響
致命的な急性肝不全のいくつかの症例を含む重篤な肝毒性の非常にまれな症例は、Chmeカプセルの使用によって起こった。薬物動態学的特性-特別な集団, 肝障害.)
減らされた胃の酸性度
Chmeカプセルからのイトラコナホールの吸収は、人の酸性度が低下すると悪なわれる。 他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用。
小児科
小説者におけるchmeカプセルの使用に関するデータは限られている。 小児科の患者のChmeのカプセルの使用は潜在的な利点が潜在的な危険を上回ることが定められなければ推薦されません。
高齢者
高齢者におけるchmeカプセルの使用に関するデータは限られている。 潜在的な利益が潜在的なリスクを上回ると判断された場合にのみ、これらの患者にChmeカプセルを使用することをお勧めします。 一般に、高齢患者の用量選択は、肝臓、腎臓、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して考慮すべきであることが推奨される。
腎障害
腎障害を有する患者における経口イトラコナゾールの使用に関する限られたデータが利用可能である。 イトラコナゾールの暴露は、腎不全の一部の患者ではより低い可能性がある。 この薬剤がこの患者集団で管理され、線量を調節することが考慮されるかもしれないとき注意は行使されるべきです。
難聴
一時的なか永久的な聴力損失はイトラコナゾールとの処置を受けている患者で報告されました。 他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用). 難聴は通常、治療が中止されると解決しますが、一部の患者では持続する可能性があります。
免疫不全患者
いくつかの免疫不全患者(挙neut球減少症、AIDSまたは臓器移植患者)教Chmeカプセルの経口バイオアベイラビリティが低下する可能性がある。
すぐに生命を脅かす全身性真菌感染症を有する患者
薬物動態学的特性)、Chmeカプセルは、直ちに生命を脅かす全身性真菌感染症を有する患者の治療開始には推奨されない。エイズ患者
Sporotrichosis、blastomycosis、histoplasmosisまたはcryptococcosisのような全身の菌類の伝染のための処置を受け取ったaidsの患者では(髄膜か非髄膜)再発のための危険がある状態に考慮され、扱う
ニューロパシー
Chmeのカプセルに達するかもしれないニューロパシーが起これば処置は中断される引きです。
炭水化物化物群の類
果糖不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良またはスクラーゼ-イソマルターゼ不全のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
クロスレジスタンス
全身カンジダ症では、フルコナゾール耐性株の場合 カンジダ 種は疑われます、それはこれらがイトラコナゾールに敏感であると仮定することができません、それ故に感受性はChme療法の開始の前にテストされるべ
互換性
Chmeのカプセルおよびchmeの口腔解凍が交換可能に使用されることは許されません。 これは薬剤の同じ線量が与えられるとき薬剤の露出がカプセルとのより口頭解決とより大きいのであります。
相互作用ポテンシャル
イトラコナゾールとの特定の薬剤の同時投与は、イトラコナゾールおよび/または同時投与された薬剤の有効性、生命を脅かす効果および/または突然死他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用.
機械を運転して使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。
車両を運転し、機械を操作する場合、めまい、視覚障害、難聴などの有害反応の可能性を考慮する必要があります。
機械を運転して使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。 車両を運転し、機械を操作する場合、めまい、視覚障害、難聴などの有害反応の可能性を考慮する必要があります。
被験者のおよそ9%はchmeを取っている間有利反応を起こすとすることができます。 特に長期(約1ヶ月)の連続治療を受けている患者では、有害事象の発生率が高くなっています(約15%)。 最も頻繁に報告された有害経験は、胃腸、肝臓および皮膚科学的起源のものであった。
以下の表は、システム臓器クラスによる薬物副作用を示しています。 各システム臓器クラス内では、次の規則を使用して、副作用の薬物反応が発生率によって提示されます:
非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100から<1/10)、珍しい(>1/1,000から<1/100)、まれな(>1/10,000から<1/1,000)、非常にまれな(<1/10,000)、知られていない(利用可能なデータから推定することはできません)。
副作用のある薬物反応 血液およびリンパ系疾患 珍しい白血球減少症、Neut球減少症、血小板減少症 免疫システム障害 知られていない血清病、血管神経性浮腫、アナフィラキシー反応、アナフィラキシー様反応、過敏症* 代謝および栄養障害 珍しい低カリウム血症 知られていない高トリグリセリド血症 神経系障害 一般的な頭痛 珍しい末梢神経障害*、めまい 知られていない知覚異常、知覚低下 眼の障害 ビジョンぼやけや複視を含む珍しい視覚障害、 耳および迷路障害 知られていない耳鳴り、一時的または永久的な難聴* 心臓疾患 知られていないうっ血性心不全* 呼吸、胸部および縦隔の無秩序 一般的な呼吸困難 知られていない肺浮腫 胃腸障害 通りの道、道、道、下道、ジューシア 珍しい消化不良、便秘 知られていない膵炎 肝胆道障害 総肝酵素が増えました 珍しい肝炎、高ビリルビン血症 知られていない肝毒性*、急性肝不全* 皮膚および皮下組織の障害 一般的な発疹 珍しい掻痒 知られていない有毒な表皮のnecrolysis、スティーブンス-Johnsonシンドローム、激しく一般化されたexanthematous pustulosis、多形紅斑、剥脱性皮膚炎、白血球砕屑性血管炎、じんましん、脱毛症、光感受性 筋骨格系および結合組織障害 知られていない筋肉痛、関節痛 腎臓および尿の無秩序 知られていない頻尿、尿失禁 生殖器系および乳房疾患 知られていない月経障害、勃起不全 一般的な障害および投与部位の状態 一般的な発熱 珍しい浮腫の小児科の人口Chmeの口頭解決の安全は250の小児科の患者で評価されました6か月から14年五つの開いたラベルの臨床試験に加わっ. これらの患者は、真菌感染症の予防または口腔ツグミまたは全身真菌感染症の治療のためにchmeの少なくとも一つの用量を受け、安全性データを提供. これらの臨床試験からのプールされた安全性データに基づいて、小児患者における非常に一般的な報告されたAdrは嘔吐していた(36.0%)、発熱(30.8%)、下痢(28.4%)、粘膜炎症(23.2%)、発疹(22.8%)、腹痛(17.2%)、吐き気(15.6%)、高血圧(14.0%)、および咳(11.2%). 小児科の患者のAdrの性質は大人の主題で観察されるそれに類似していますが発生は小児科の患者でより高いです. 有害反応の疑いの報告医薬品の承認後に有害反応の疑いの報告が重要である. それは医薬品の利点/危険のバランスの継続的だった監視を可能にする. 関係者向けの報告の違いがあるの作用は、以下の項目:イエローカード制度内ですwww.mhra.gov.英国/イエローカード.IE:Hpra Pharmacovigilance,Earlsfort Terrace,IRL-Dublin2,Tel:353 1 6764971,Fax:353 1 6762517. ウェブサイト:www.hpra.メールマガジン"メドセイフティー@ハプラ".ie. 安全性プロファイルの概要臨床試験および/または自発報告から同定されたChmeカプセルによる最も頻繁に報告された薬物副作用(Adr)治療は、頭痛、腹痛、.その他の重大な影響に関する追加情報のための使用のための特別な警告および注意. 有害反応の表リスト下の表のAdrは、皮膚真菌症または爪真菌症の治療に8499人の患者を含むChmeカプセルを用いたオープンラベルおよび二重盲検臨床試験.以下の表は、システム楽器クラス別のadrを示しています. 各システム臓器クラス内では、Adrは、次の規則を使用して、発生率によって提示されています:非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)、まれな(>1/10,000-<1/1,000)、非常にまれな(<1/10,000)).V. 投与の注射経路に固有であるADR用語âユーロœInjectionサイトinflammationâユーロœを除きます. これらの患者は、真菌感染症の治療のためのChmeカプセルの少なくとも一用量を受け、安全性データを提供しました. これらの臨床試験からのプールされた安全性データに基づいて、小児患者における一般的に報告された有害薬物反応(Adr)は頭痛であった(3.0%)、嘔吐(3.0%)、腹痛(2.4%)、下痢(2.4%)、肝機能異常(1.2%)、低血圧(1.2%)、吐き気(1.2%)、および蕁麻疹(1.2%). 一般に、小児科の患者のAdrの性質は大人の主題で観察されるそれに類似していますが、発生は小児科の患者でより高いです.症状:
一般に、過量投与で報告された有害事象は、Chmeに対するこのSmPCに既に記載されている有害薬物反応と一致している。
治療:
過剰摂取の場合、支持的措置を採用すべきである。 活性炭は、適切と考えられる場合に与えられ得る。 Chmeは液注によって行うことはできません。 特定の解毒剤は利用できません。
症状および徴候
望ましくない影響)治療
過剰投与の場合には、支持的措置を採用すべきである。 活性炭は、適切と考えられる場合に与えられ得る。 イトラコナゾールは血液透析によって除去することはできません。 特定の解毒剤は利用できません。
薬物療法グループ:全身使用のための抗真菌剤、トリアゾール誘導体。
ATCコード:J02A C02
行為のモード
Chmeは菌類によってエルゴステロールおよび膜の統合の中断の枯渇に終って菌類14≤±demethylaseを、禁じます。
PK/PD関係
Chmeおよびトリアホールに対するpk/PDの関係は、一般には理解されておらず、抗動態状態の限られた理解によって重複になる。
抵抗のメカニズム
Azolesへの菌類の抵抗はゆっくり成長するようで、頻繁に複数の遺伝の突然変異の結果です。 記載されているメカニズムは
-オーバーエクスプレスの ERG11、14-α-デメチラーゼ(標的酵素)をコードする遺伝子)
-点突然変異における ERG11 それはchmeのための14アルファデメチラー音の減少らされた私の原音となります
-真菌細胞からのChmeの流出の増加(歯その標的からのChmeの除去)をもたらす薬物トランスポーター過剰発現)
-クロスレジスタンス 薬剤のアゾールのクラスのメンバーの間の交差抵抗は中観察されました カンジダ 種が抵抗について、ある種からのクラスでは遅ずしも遅えんその他のアゾール。
ブレークポイン
のブレークポイント カンジダ 種は準備中です。
アスペルヘルス種1マイクブレークポイント(mg/L) △s(略な)△r(抵抗力がある)) アスペルギルス-フラバス1 2 アスペルギルス-フミガトゥス1 2 アスペルギルス-ニドゥランス1 2 アスペルギルス-ニジェール不十分な証拠 アスペルギルス-テレウス不十分な証拠 非種関連のブレークポイント2不十分な証拠 人のために起こされた患者におけるchメトラフ度の1monitoringが予め知られている2.ナイジェリアおよび。versicolorの分離群の微小値は、一般的にA.フミガトゥスのものよりも高い。 これがより悪い臨床応答につながるかどうかは不明です獲得された耐性の有病率は、地理的に、選択された種のための時間とともに変化し得、特に重度の感染症を治療する場合、耐性に関する局所情報が望ま 必要に応じて、少なくともいくつかのタイプの感染症における薬剤の有用性が疑わしいような耐性の局所有病率がある場合、専門家の助言を求め
これは、 in vitro Chmeに対する真菌の感受性は、接種物の大きさ、インキュベーション温度、真菌の成長期、および使用される培地に依存する。 これらの理論から、Chmeの最小強度は遅く変化し得る。 下の表の感受性はMICに基づいています90 <1mg Chme/L.間に相関はありません in vitro 感受性および臨床有効性。
一般に感受性の高い種 アスペルギルス属2 ブラストマイセス-デルマティティディス1 カンジダ-アルビカンス カンジダ-パラプシローシス クラドスポリウム属 コクシジオイデス-イミティス1 クリプトコッカス-ネオフォルマンス 表皮斑状凝集体 フォンセカイア属 1 ジオトリチウム属 ヒストプラズマ属 マラセチア(旧ピティロスポルム)属。 ミクロスポラム属 パラコッシディオイデス-ブラジリエンシス1 ペニシリウム-マルネフェイ1世 シュードアレスケリア-ボイディイ スポロトリックス-シェンキイ トリコフィトン属 トリコスポロン属 獲得された抵抗が問題となる可能性のある種 カンジダ-グラブラータ3 カンジダ-クルセイ カンジダ-トロピカリス3 本質的に耐性のある生物 アブシディア属 フザリウム属 ムコール-スパップ リゾムコール属 リゾプス属 スケドスポリウム-プロリフェランス スコプラリオプシス属1 これらの生物は、ヨーロッパ外の旅行から戻った患者で遭遇する可能性があります。
2 Chme性感帯の アスペルギルス-フミガトゥス 報告されている。
3 自然な中間感受性。
小児人口
忍容性とchme経口溶液の安全性は、オープンラベル制御されていない第III相臨床試験で103neutropenic小児患者0-14歳(中央値5年)における真菌感染症の予防に. ほとんどの患者(78%)は、血液学的悪性腫瘍のための同種骨髄移植を受けていた. すべての患者は、単回用量または分割用量としてchme口溶液の5mg/kg/米を受けた。 この研究の設計のために、有効性に関する正式な結論は導かれなかった. 間違いなく、またはおそらくChmeに関連すると考えられる最も一般的な有害事象は、嘔吐、異常な肝機能、および腹痛であった
薬物療法の分類:(全身使用のための抗真菌剤、トリアゾール誘導体)。
ATCコード: J02A C02
イトラコナゾール、トリアゾール誘導体は、活性の広いスペクトルを持っています。
In vitro 研究は、イトラコナゾールが真菌細胞におけるエルゴステロールの合成を損なうことを示している。 エルゴステロールは菌類の重大な細胞膜の部品です。 その合成の障害は、最終的に抗真菌効果をもたらす。
イトラコナゾールのために、中断点はのためにだけ確立されました カンジダ sppさ表在性群(clsi m27-A2、Eucast方法のブレークポイントは知られていない)から。 CLSIの中断点は次の通りあります:ふな≤0.125、ふな、用量依存した0.25型0㎡.5および抵抗力が>1μg/mlである。 糸状菌に対する解釈的なブレークポイントは確立されていない。
In vitro 調査はイトラコナゾールが集中で人間のために病原性のある菌類の広い範囲の成長を通常â≤1µg/ml禁じることを示します。 これらには、:
巻状文(trichophyton Spp.、マイクロスポラム属。, 表皮斑状凝集体)、酵母(カンジダ属。、を含む C.アルビカンス, C.tropicalis, C.パラプシローシス そして C.クルセイ, クリプトコッカス-ネオフォルマンス, マラセチア sppさん、トリコスポロン属、Geotrichum spp。)、Aspergillusss spp.、ヒストプラズマ属、を含む H.capsulatum, パラコッシディオイデス-ブラジリエンシス, スポロトリックス-シェンキイ、フォンセカエア属。、クラドスポリウム属。, ブラストマイセス-デルマチティディス, Coccidiodes immitis,Pseudallescheria boydii, ペニシリウム-マルネファイ、および他の様々な酵母および真菌。
カンジダ-クルセイ、カンジダ-グラブラータ そして カンジダ-トロピカリス 一般に、イトラコナゾールに対する明確な耐性を示すいくつかの分離株で、最も感受性が低いカンジダ種である in vitro.
イトラコナホールによって破壊されないほしいタイプは接合株(例えばrhizopus spp.、Rhizomucor spp。、ムコールspp。 そしてabsidia spp。)、フザリウム属。, スケドスポリウム-プロリフェランス そしてscopulariopsis spp。
アゾールの抵抗はゆっくり成長するようで、頻繁に複数の遺伝の突然変異の結果です。 記載されているメカニズムは、ターゲット酵素14≤±-デメチラーゼをコードするERG11の過剰発現、減少したターゲット親和性および/またはトランスポーター過剰発現の増加流出につながるERG11の点突然変異です。 アホールクラスのメンバー間の抵抗は、カンジダspp内で知られています。、クラスの一つのメンバーに対する抵抗は必ずしも他のアゾールに対する抵抗を付与しませんが。 イトラコナゾール耐性株の アスペルギルス-フミガトゥス 報告されている。
腎機能障害のある患者での使用
有する患者における口chmeの使用に関する限られたデータが利用可能である。 この薬剤がこの患者集団で管理されるとき注意は行使されるべきです。
4.3禁忌Chme経口溶液は、Chmeまたはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症を有する患者には禁忌である。
以下の薬物の同時投与は、Chme経口溶液では禁忌である(他の医薬品との4.5相互作用および他の形態の相互作用も参照)。):
-アステミゾール、ベプリジル、シサプリド、ドフェチリド、レバセチルメタドール(レボメタジル)、ミゾラスチン、ピモジド、キニジン、セルチンドールおよびテルフェナジンなどのQT間隔を延長することができるCYP3A4代謝基質は、Chme経口溶液には禁忌である。).
4.4使用のための特別な警告および注意クロス過敏症
Chmeと他のアホール抵抗剤との間の経過に関する情報はない。 他のアゾールに対する過敏症を有する患者へのChme経口溶液の処方には注意が必要である。
心臓への影響
Chmeivを用いたボランティア語では,排出率の透過性の無効性低下が認められた。
Chmeは人の変力作用を有することが示されており、うっ血性不全性の報告と関連している。 他の医薬品との相互作用)。
肝臓への影響
致命的な急性肝不全のいくつかのケースを含む重篤な肝毒性の非常にまれなケースは、Chmeの使用で発生しています. これらの症例のいくつかは、既存の肝疾患のない患者を含んでいました. これらのケースのいくつかは最初の週以内のいくつかを含む処置の最初の月の内に、観察されました. 機能はchmeの処置を受けている患者で起こされる引きです。 患者は、食欲不振、吐き気、嘔吐、疲労、腹痛または暗い尿などの肝炎を示唆する徴候および症状を医師に速やかに報告するように指示されるべきであ. これらの患者では処置はすぐに停止され、レバー機能テストは行なわれるべきです. 重篤な肝毒性のほとんどの症例は、既存の肝疾患を有し、全身適応のために治療され、有意な他の病状を有し、および/または他の肝毒性薬を服用して. 肝酵素の上昇または活動性肝疾患を有する患者、または他の薬物による肝毒性を経験した患者では、期待される利益が肝損傷のリスクを超えない限. 肝機能障害を有する患者では、chmeを服用する際に肝酵素を注意深く監視する必要があります.
子供の使用
小児患者におけるChme経口溶液の使用に関する臨床データは限られているので、潜在的な利益が潜在的なリスクを上回らない限り、小児での使用は推奨
高齢者での使用
高齢患者におけるChme経口溶液の使用に関する臨床データは限られているので、潜在的な利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ、これらの患者に
肝障害
機能を有する患者における出口chmeの使用に関する限られたデータが利用可能である。 薬物がこの患者集団に投与されるときは注意が必要である。 (5.2薬物動態学的特性、特別集団、肝機能障害を参照)
腎障害
有する患者における口chmeの使用に関する限られたデータが利用可能である。 この薬剤がこの患者集団で管理されるとき注意は行使されるべきです。
Neut球減少症患者における予防
臨床試験では、下痢が最も頻繁な有害事象であった。 胃腸管のこの妨害は損なわれた吸収で起因するかもしれ、可能性としては菌類の植民地化を好む微生物学的な植物相を変えるかもしれません。 このような状況でchme口溶液を中心にすることをすきである。
重度の好中球減少症患者の治療
重症好中球減少患者において,経口および/または食道カンジダ症に対する治療としてのchme経口溶液は検討されなかった。 薬物動態学的特性(5.2薬物動態学的特性を参照)のために、全身カンジダ症の即時のリスクのある患者の治療開始にはChme経口溶液は推奨されない。
難聴
Chmeによる検査を受けている患者において、透過性または典型的な検査が報告されている。 これらの報告のいくつかは禁忌であるキニジンの同時投与を含んでいた。 難聴は通常、治療が中止されると解決しますが、一部の患者では持続する可能性があります。
ニューロパシー
Chme経口溶液に起因する可能性のある神経障害が発生した場合は、治療を中止する必要があります。
クロスレジスタンス
全身カンジダ症では、フルコナゾール耐性株の場合 カンジダ 種が疑われている、それはこれらがChmeに敏感であると仮定することはできません、それ故に感受性はChme療法の開始の前にテストされるべきです
相互作用ポテンシャル
Chmeの口頭解決に臨床的に重要な薬剤相互作用のための潜在性があります。
Chmeは、CYP3A4誘導剤(リファンピシン、リファブチン、フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン)による治療中止後2週間以内に使用しないでくださ, ハイペリカム-パーフォレータム (セント-ジョナス-ワート))。 これらの薬剤とのChmeの使用はChmeのsubtherapeutic血しょうレベルおよびこうして処置の失敗の原因となるかもしれません。
Chme口溶液はホルビトールを含む。 フルクトース不耐症のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。 また、用量あたり100mg個のエタノールを含む。
4.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用4.5.1. Chmeの木に木を植える植物:
Chmeは毎にシトクロムcyp3a4を介して行われる。 相互作用研究は、CYP3A4の強力な酵素誘導因子であるリファンピシン、リファブチンおよびフェニトインと行われている。 ChmeおよびヒドロキシChmeのバイオアベイラビリティは、有効性が大幅に低下する程度までこれらの研究で減少したので、これらの強力な酵素誘導剤とChmeの組み合わせは推奨されない。 カルバマゼピンなどの他の酵素誘導物質については、正式な研究データは得られていません, ハイペリカム-パーフォレータム (セントジョンズワート)、フェノバルビタールおよびイソニアジドが、同様の効果が期待されるべきである。
リトナビル、インジナビル、クラリスロマイシン、エリスロマイシンなどのこの酵素の強力な薬剤は、chmeのバイオアベイラビリティを高めることができる。
4.5.2. 他の生物の群に対するchmeの群:
4.5.2.1 Chmeは、シトクロム3Aファミリーによって予められる生物の糸を予めることができる。 薬物動態学的特性)。 これは、生物に対するchmeの効果が予め示される場合に起こる引きである。
以下の物質はchmeに属する:
-アステミゾール、ベプリジル、シサプリド、ドフェチリド、レバセチルメタドール(レボメタジル)、ミゾラスチン、ピモジド、キニジン、セルチンドールおよびテルフェナジンは、同時投与はQT延長およびtorsadeデpointesのまれな発生につながることができるこれらの基質の血漿濃度の増加をもたらす可能性があるため、Chme経口溶液には禁忌である.
-CYP3A4は、アトルバスタチン、ロバスタチンおよびシンバスタチンのようなHMG-Coaレダクター剤を投与した。
-トリアゾラムおよび経口ミダゾラム。
-ジヒドロエルゴタミン、エルゴメトリン(エルゴノビン)、エルゴタミン、メチルエルゴメトリン(メチルエルゴノビン)などの麦角アルカロイド。
-エレトリプタン
-ニソルジピン
うっ血性心不全のリスクが高いため、Chmeとカルシウムチャネル遮断薬を同時投与する場合は注意が必要です。 薬物代謝酵素CYP3A4を含む可能な薬物動態学的相互作用に加えて、カルシウムチャネル遮断薬は、Chmeのものに添加物であり得る負の変力効果を有
以下の薬物は注意して使用する必要があり、その血漿濃度、効果または副作用を監視する必要があります。 それらの量は、chmeと同時に発生される場合、必要に応じて減少させる引きである:
-経口抗凝固剤,
-リトナビル、インジナビル、サキナビルなどのヒブプロテアー剤,
-ブスルファン、ドセタキセル、トリメトレキサートおよびヴィンカのアルカロイドのようなある特定の抗毒性の理論的研究,
-Cyp3a4はジョドロピリジンおよびベラパミルのようなカルシウムチャネルのブロッカーを投与させました,
-特定の免疫抑制剤:シクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン(シロリムスとしても知られている),
-ブデゾニド、デキサメタゾン、フルチカゾンおよびメチルプレドニゾロンのようなある特定のグルココルチコステロイド,
-ジョキシン(P-γタンパク質の類を介して)
-その他:シロスタゾール、ジソピラミド、カルバマゼピン、ブスピロン、アルフェンタニル、アルプラゾラム、ブロチゾラム、ミダゾラムIV、リファブチン、エバスチン、レパグリニド、フェンタニル、ハロファントリン、レボクセチンおよびロペラミド。 Chmeとの同時投与中の濃度増加の重要性およびこれらの変化の臨床的関連性は依然として確立されている。
4.5.2.2 Chmeとジドブジン(AKT)およびフルバスタチンとの相互作用は起こされなかった。
エチニロエストラジオールおよびノルエチステロンの群に対するchmeの誘導効果は認められなかった。
4.5.3. タンパク質結合に及ぼす影響:
In vitro Chmeとイミプラミン、プロプラノロール、ジアゾパム、シメチジン、インドメタシン、トルブタミドおよびスルフォメタジンとの間のタンパク質結合には相互作用がないことが示されている。
4.6不妊治療、妊娠および授乳期妊娠:
Chme経口溶液は、母親への潜在的な利益が胎児への潜在的な害を上回る生命を脅かす場合を除いて、妊娠中に使用してはならない(4.3禁忌を参照)。
動物実験では、chmeは生殖性を示しています(参照
一般的な薬物動態学的特徴
イトラコナゾールのピーク血しょう集中は経口投与の後の2から5時間以内に達されます。 非線形薬物動態の結果として、イトラコナゾールは複数投与中に血漿中に蓄積する。 定常状態の最中はCとの約15日以内一貫に、ふじられますマックス 0の値.5µg/ml、1.1つのÂμg/mlおよび2.0µg/mlの経口投与後100mg一度毎日,200mg一度毎日および200mg b.ぴ.d.、それぞれ。 イトラコナゾールの末端半減期は、一般に、単回投与後16-28時間の範囲であり、繰り返し投与すると34-42時間に増加する. 処置が停止すれば、イトラコナゾール血しょう集中は処置の線量そして持続期間によって7から14日以内のほとんど検出不可能な集中に、減ります. イトラコナホール平準内訳後のクリアランスは278ml/分である。 イトラコナゾールの整理は飽和可能な肝臓の新陳代謝による大量服用で減ります
吸収
インタラクション)使用のための特別な警告そして注意.)配布
血漿中のイトラコナゾールのほとんどはタンパク質に結合している(99.8%)を主成分とするアルブミン(99.ヒドロキシ代謝産物のための6%). でも著しい親和性脂質. わずか0.血漿中のイトラコナゾールの2%が遊離薬物として存在する. イトラコナゾールは、組織への広範な分布を示唆し、体内の大きな見かけのボリューム(>700L)に分布しています:肺、腎臓、肝臓、骨、胃、脾臓および筋肉の濃度は、血漿中の対応する濃度よりも二から三倍高いことが判明し、角質組織、特に皮膚への取り込みは、血漿中よりも四倍高いことが判明しました. 脳脊髄液中の濃度は血漿中よりもはるかに低いが、脳脊髄液中に存在する感染症に対して有効性が実証されている
代謝
イトラコナゾールは、肝臓によって広範囲に代謝され、多数の代謝産物に代謝される。 In vitro 調査はCYP3A4がイトラコナホールの時にかかわる必要な元素であることを示しました。 主要な代謝物質は持っているヒドロキシイトラコナゾールです、 in vitro イトラコナゾールに匹敵する抗真菌活性は、ヒドロキシイトラコナゾールのトラフ血しょう濃度は、イトラコナゾールの約二倍である。
排泄
イトラコナゾールは、主に経口溶液投与後一週間以内に尿(35%)および糞便(54%)中の不活性代謝物として排泄される。 イトラコナゾールおよび活性代謝物ヒドロキシイトラコナゾールの腎排excretionは、静脈内投与量の1%未満を占める。経口放射線標識された用量に基づいて、未変化の薬物の糞便排excretionは、用量の3-18%の間で変化する。
特殊集団
使用のための特別な警告そして注意。)小児科:
小児集団におけるイトラコナゾールの使用に関する限られた薬物動態データが利用可能である. 5ヶ月から17歳の小児および青年における臨床薬物動態学的研究は、イトラコナゾールカプセル、経口溶液または静脈内製剤を用いて行われた. カプセルおよび経口溶液製剤による個々の用量は、1の範囲であった.5~12.一回または濃度の管理として与えられる5mg/kg/day。 静脈内製剤は、いずれかとして与えられた2.5mg/kgの単回注入、または2.5mg/kgの注入は毎日一度または二度毎日与えられました. 同じ毎日の線量のために、単一の毎日の投薬と比較される二度毎日の投薬は大人の単一の毎日の投薬と対等なピークおよびたらいの集中をもたら. 有意な年齢依存性は、イトラコナゾールAUCと総体クリアランスのために観察されなかったが、年齢とイトラコナゾール分布容積、Cとの間に弱い関連付けマックス また,末端除去率を指摘した。 イトラコナゾール明らかクリアランスおよび流通量も関係があるようだ。
全身使用のための抗真菌薬、トリアゾール誘導体。
妊娠初期(主に外陰膣カンジダ症の短期治療を受けている患者)におけるChmeへの曝露に関する疫学データは、既知の催奇形物質に曝されていない対照対象者と比較して、奇形のリスクが高いことを示さなかった。
子育てのポテンシャルのある女性:
Chme経口溶液を服用する可能性のある妊娠中の女性は、避妊の予防措置を使用する必要があります。 有効な人はchme法の代わりに続く次の期間まで続けられる引きです。
不妊治療:
ラットでは,Chmeは一般的な毒性の徴候を示す用量で男性または女性の繁殖力に影響を及ぼさなかった。 ヒトにおける効果は不明である。
授乳期:
非常に少量のchmeがヒトミルク中に予められる。 Chme口溶液は、中に使用してはなりません。
4.7マシンの運転と使用能力に及ぼす影響機械を運転して使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。
車両を運転し、機械を操作する場合、めまい、視覚障害、難聴などの有害反応の可能性を考慮する必要があります。
4.8望ましくない影響被験者のおよそ9%はchmeを取っている間有利反応を起こすとすることができます。 特に長期(約1ヶ月)の連続治療を受けている患者では、有害事象の発生率が高くなっています(約15%)。 最も頻繁に報告された有害経験は、胃腸、肝臓および皮膚科学的起源のものであった。
以下の表は、システム臓器クラスによる薬物副作用を示しています。 各システム臓器クラス内では、次の規則を使用して、副作用の薬物反応が発生率によって提示されます:
非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100から<1/10)、珍しい(>1/1,000から<1/100)、まれな(>1/10,000から<1/1,000)、非常にまれな(<1/10,000)、知られていない(利用可能なデータから推定することはできません)。
副作用のある薬物反応 血液およびリンパ系疾患 珍しい白血球減少症、Neut球減少症、血小板減少症 免疫システム障害 知られていない血清病、血管神経性浮腫、アナフィラキシー反応、アナフィラキシー様反応、過敏症* 代謝および栄養障害 珍しい低カリウム血症 知られていない高トリグリセリド血症 神経系障害 一般的な頭痛 珍しい末梢神経障害*、めまい 知られていない知覚異常、知覚低下 眼の障害 ビジョンぼやけや複視を含む珍しい視覚障害、 耳および迷路障害 知られていない耳鳴り、一時的または永久的な難聴* 心臓疾患 知られていないうっ血性心不全* 呼吸、胸部および縦隔の無秩序 一般的な呼吸困難 知られていない肺浮腫 胃腸障害 通りの道、道、道、下道、ジューシア 珍しい消化不良、便秘 知られていない膵炎 肝胆道障害 総肝酵素が増えました 珍しい肝炎、高ビリルビン血症 知られていない肝毒性*、急性肝不全* 皮膚および皮下組織の障害 一般的な発疹 珍しい掻痒 知られていない有毒な表皮のnecrolysis、スティーブンス-Johnsonシンドローム、激しく一般化されたexanthematous pustulosis、多形紅斑、剥脱性皮膚炎、白血球砕屑性血管炎、じんましん、脱毛症、光感受性 筋骨格系および結合組織障害 知られていない筋肉痛、関節痛 腎臓および尿の無秩序 知られていない頻尿、尿失禁 生殖器系および乳房疾患 知られていない月経障害、勃起不全 一般的な障害および投与部位の状態 一般的な発熱 珍しい浮腫の小児科の人口Chmeの口頭解決の安全は250の小児科の患者で評価されました6か月から14年五つの開いたラベルの臨床試験に加わっ. これらの患者は、真菌感染症の予防または口腔ツグミまたは全身真菌感染症の治療のためにchmeの少なくとも一つの用量を受け、安全性データを提供. これらの臨床試験からのプールされた安全性データに基づいて、小児患者における非常に一般的な報告されたAdrは嘔吐していた(36.0%)、発熱(30.8%)、下痢(28.4%)、粘膜炎症(23.2%)、発疹(22.8%)、腹痛(17.2%)、吐き気(15.6%)、高血圧(14.0%)、および咳(11.2%). 小児科の患者のAdrの性質は大人の主題で観察されるそれに類似していますが発生は小児科の患者でより高いです. 有害反応の疑いの報告医薬品の承認後に有害反応の疑いの報告が重要である. それは医薬品の利点/危険のバランスの継続的だった監視を可能にする. 関係者向けの報告の違いがあるの作用は、以下の項目:イエローカード制度内ですwww.mhra.gov.英国/イエローカード.IE:Hpra Pharmacovigilance,Earlsfort Terrace,IRL-Dublin2,Tel:353 1 6764971,Fax:353 1 6762517. ウェブサイト:www.hpra.メールマガジン"メドセイフティー@ハプラ".ie.4.9過量投与の症状:一般に、過量投与で報告された有害事象は、chmeのこのSmPCに既に記載されている有害薬物反応と一致しています. 治療:過剰摂取の場合には、支持的措置を採用すべきである. 活性炭は、適切と考えられる場合に与えられ得る. Chmeは血液入れによって起こすことはできません. 特定の解毒剤は利用できません.5. 薬理学的性質5.1薬力学的性質薬物療法グループ:全身使用のための抗真菌剤、トリアゾール誘導体. ATCコード:j02a c02行為Chmeのモードは菌類によってエルゴステロールの枯渇および膜の統合の中断に終って菌類14≤±demethylaseを、禁じます. PK/Pdの関係Chme、およびトリアホールのPK/PDの関係は、一般的には理解されておらず、抗動態学の限られた理解によって複雑になっています. 耐性のメカニズムアゾールに対する真菌の耐性はゆっくりと発達するように見え、しばしばいくつかの遺伝的突然変異の結果である. 記載されているメカニズムは、-ERG11、14-α-デメチラーゼ(標的酵素)をコードする遺伝子の過剰発現-ERG11の点突然変異は、真菌細胞からのChmeの流出の増加をもたらすchme-薬物トランスポーター過剰発現のための14-α-デメチラーゼの親和性の低下につながる(i.e.、ターゲットからのchmeの取り外し)-抵抗. 薬剤のアゾールのクラスのメンバーの間の交差抵抗はクラスの一つのメンバーへの抵抗が必ずしも他のアゾールへの抵抗を与えないけれどもカンジダ種. ブレークポイントカンジダ種のブレークポイントは準備中. Aspergillus Species1MICブレークポイント(mg/L)ガ≤s(感受性)>R(耐性)Aspergillus Flavus1 2aspergillus Fumigatus1 2aspergillus Nidulans1 2aspergillus Niger不十分な証拠aspergillus Terreus不十分な証拠非種関連ブレークポイント2不十分な証拠1真菌感染の治療を受けた患者におけるchmeトラフ濃度の監視が推奨される2.ニジェールとは.versicolorは一般的にaのためのそれらより高いです.フミガトゥス. これがより貧しい臨床応答に変換するかどうかは不明である後天性の有病率は地理的に変化し、選択された種のための時間とともに、抵抗に関する. 必要に応じて、少なくともいくつかのタイプの感染症における薬剤の有用性が疑わしいような耐性の局所有病率がある場合、専門家の助言を求め. Chmeに対する真菌のin vitro感受性は、接種物の大きさ、インキュベーション温度、真菌の成長期、および使用される培地に依存する. これらの理論から、Chmeの最小強度は遅く変化する可能性があります. 下の表の感受性はMIC90<1mg Chme/Lに基づいています. Vitro受容性と臨床的有効性との間には相関はない. 一般に感受性の高い種aspergillus spp.2Blastomyces dermatitidis1Candida albicans Candida parapsilosis Cladosporium spp. Coccidioides immitiss1Cryptococcus neoformans Epidermophyton floccosum Fonsecaea spp. 1ジオトリチウム属. ヒストプラズマ属. マラセチア属(旧ピチロスポルム属)属. ミクロスポルム属. Paracoccidioides brasiliensis1Penicillium marneffei1Pseudallescheria boydii Sporothrix schenckii Trichophyton spp. トリコスポロン属. 性欲得のための種は、人となる可能性がありますカンジダglabrata3カンジダkruseiカンジダtropicalis3本質的性性生物群spp. フザリウム属. Mucor spp. リゾムコール属. リゾプス属. Scedosporium proliferans Scopulariopsis spp. 1これらの生物は、ヨーロッパ外の旅行から戻った患者で遭遇する可能性があります. Aspergillus fumigatusの2つのchme活性虫が報告されている. 3自然な中間感受性. 小児集団chme経口溶液の忍容性と安全性は、オープンラベル制御されていない第III相臨床試験で103neutropenic小児患者0-14歳(中央値5年)における真菌感染症の予防. ほとんどの患者(78%)は、血液学的悪性腫瘍のための同種骨髄移植を受けていた. すべての患者は、単回用量または分割用量としてchme口溶液の5mg/kg/米を受けた. この研究の設計のために、有効性に関する正式な結論は導かれなかった. 間違いなく、またはおそらくChmeに関連すると考えられる最も一般的な有害事象は、嘔吐、異常な肝機能、および腹痛であった.5.2動態学的特性chme一般的な動態学的特性ピーク強度は2以上に達する.経口溶液の投与後5時間. Chmeは複数個中に蓄積する。. 定常状態の濃度は、一般に約15日以内に到達し、CmaxおよびAUC値は単回投与後に見られるものよりも4-7倍高い。. 約2μg/mlの定常状態Cmaxの価値は200mgの経口投与の後で一度毎日達されます. Chmeの末端半減期は、一般に、単回投与後16-28時間の範囲であり、繰り返し投与すると34-42時間に増加する. 処置が停止すれば、chme血しょう集中は処置の線量そして持続期間によって7から14日以内のほとんど検出不可能な集中に、減ります. 内包後のchme平全クリアランスは278ml/分である. Chmeクリアランスは、私のために高用量で削減します. 吸収chmeは口承解釈の管理の後で迅速に吸収されます. 変化しない薬剤のピーク血しょう集中は2の内で達されます.絶食の条件の下の口頭投与量の後の5時間. 供給条件下でのChmeの観察された絶対的なバイオアベイラビリティは約55%であり、経口溶液が断食条件下で採取されると30%増加する. Chmeの露出は薬剤の同じ線量が与えられるときカプセルの公式とのより口頭解決とより大きいです. 分布中のchmeの類とほどはタンパク質に結合している(99.8%)を主成分とするアルブミン(99.ヒドロキシ代謝産物のための6%). でも著しい親和性脂質. わずか0.中のchmeの2%が離散物として存在する. Chmeは、組織への広範な分布を示唆し、体内の大きな見かけのボリューム(>700L)に分布している:肺、腎臓、肝臓、骨、胃、脾臓および筋肉の濃度は、血漿中の対応する濃度よりも二から三倍高いことが判明し、角質組織、特に皮膚への取り込みは、四倍まで高いことが判明しました. 脳脊髄液中の濃度は血漿中よりもはるかに低いが、脳脊髄液中に存在する感染症に対して有効性が実証されている. 代謝Chmeは、肝臓によって広範囲に代謝され、多数の代謝産物に代謝される。. な化合物はヒドロキシ-chmeであり、これはchmeに予めるインビトロ活性を有する。. ヒドロキシ-Chmeのトラファしょう濃度はChmeの株である. Vitroの調整で示されているように、Cyp3a4はChmeの日にかかわる必要な元素です. 除去Chmeは、主に不活性代謝物として尿中の約35%および経口溶液投与後一週間以内に糞便で約54%に排泄される. Chmeおよび活性代謝物のヒドロキシChmeの腎排excretionは、静脈内投与量の1%未満を占める. 経口放射線標識用量に基づいて、未変化の薬物の糞便排excretionは、用量の3%から18%よい. 角質組織からのChmeの再分布はごくわずかであるように見えるように、これらの組織からのChmeの排除は表皮再生に関連しています. 血漿とは対照的に、皮膚中の濃度は、治療中止後2-4週間持続し、治療開始後1週間早くChmeを検出することができる爪ケラチンでは、治療終end3ヶ月. 特別な人の減少:chmeはレバーで若しくします. Chmeの単一の100mg使用量(一つの100mgカプセル)を用いた生物動態学的基準は、6月と12月変の患者で行われました. 平均Cmax(47%)の統計的に有意な減少と除去半減期(37±17対16±5時間)Chmeの倍の増加は、健常者と比較して肝硬変の被験者で認められた. しかし、Aucに基づくChmeへの全体的な類は、変異者および正常者で同様であった.データはchmeの長使用中の変行者では利用できません. △:△を有する患者における出口chmeの使用に関する限られたデータが利用可能である. 単一の200-mg用量のChme(四50-mgカプセル)を用いた薬物動態学的研究は、腎障害(尿毒症:n=7、血液透析:n=7、および連続外来腹膜透析:n=5)を有する患者の三つのグルー). 13ml/分の平均クレアチニンクリアランスを有する患者において. Ã-1.73m2、AUCに基準く値は、正常な口パラメータと比較してわずかに減少した. 助chme(最高温度、Cmax、およびAUC0-8h)の薬物動態に血液透析または連続外来腹膜透析の有意な効果を示さなかった). 血漿濃度対時間プロファイルは、すべての三つのグループで広いサブジェクト間変動を示. 単回静脈内投与後、軽度(本研究ではCrCl50-79ml/分と定義)、中等度(本研究ではCrCl20-49ml/分と定義)、および重度の腎障害(本研究ではCrCl<20ml/分と定義)の患者におけるChmeの平均末期半減期は、それぞれ健常者(平均42-49時間対48時間の範囲)のそれと同様であった。). AUCに基づくChmeへの全体的な曝露は、中等度および重度の腎障害を有する患者では、正常な腎機能を有する被験者と比較して、それぞれ約30%および40%. データはchmeの長時間使用中に欲しい人のある利用者では利用できません. 透析はchmeまたはヒドロキシChmeの半減期またはクリアランスに影響を与えません. 小児科の人口:二つの薬物動態学の調査はchmeの口頭解決が毎日一度か二度管理された6か月から14年のneutropenic子供で行なわれました5mg/kg. Chmeへの露出はより年長の子供(6から14年)でより若い子供と比較されて幾分高かったです. すべての小児において、Chmeの有効血漿濃度は、治療開始後3-5日以内に到達し、治療を通じて維持された. ヒドロキシプロピル-ツ-シクロデキストリン経口溶液中のChmeの可溶化剤として与えられたヒドロキシプロピル-Φ2-シクロデキストリンの経口バイオアベイラビリティは、平均して0よりも低い.5%は簡単でヒドロキシプロピル-Γ2-シクロデキストリンのそれに介して、. ヒドロキシプロピル-Β2-シクロデキストリンのこの低い経口バイオアベイラビリティは、食品の存在によって変更されず、単一および反復投与の後.5.3前臨床安全性データChme Chmeに関する非臨床データは、遺伝毒性、一次発癌性または生殖能力の障害の適応症を明らかにしなかった. 高用量では、効果は副腎皮質、肝臓および単核食細胞系で観察されたが、提案された臨床使用のための低い関連性を有するように見える. Chmeは、高用量でラットおよびマウスにおける母体毒性、胚毒性および催奇形性の用量関連の増加を引き起こすことが見出された. 慢性Chme投与後の幼若イヌでは全体的に低い骨密度が観察され,ラットでは骨板活性の低下,大骨の帯状部の薄化,骨脆弱性の増加が観察された。. ヒドロキシプロピル-Β2-シクロデキストリン非臨床データは、反復用量毒性、遺伝毒性、および生殖および発達に対する毒性の従来の研究に基づいて、ヒトに対する特別な危険を明らかにしない. ラット発癌性研究ヒドロキシプロピル-Γ2-シクロデキストリンは、大腸および外分泌pancreatic臓腺癌における腺癌を生産しました. これらの知見は、同様のマウス発癌性研究では観察されなかった. 大腸腺癌の臨床的関連性は低く、ヒトに関連するとは考えられない外分泌pancreatic腺癌誘導のメカニズムである.イトラコナゾールに関する非臨床データは、遺伝子毒性、一次発癌性または繁殖力の障害の適応症を明らかにしなかった. 高用量では、効果は副腎皮質、肝臓および単核食細胞系で観察されたが、提案された臨床使用のための低い関連性を有するように見える. イトラコナゾールは、高用量でラットおよびマウスにおける母体毒性、胚毒性および催奇形性の用量関連の増加を引き起こすことが見出された. 慢性イトラコナゾール投与後の若年犬では全体的に低い骨密度が観察され,ラットでは骨板活性の低下,大骨の帯状部の薄化,骨脆弱性の増加が観察された。.互換性の研究がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはならない。
該当しない。
未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
特別な要件はありません。
However, we will provide data for each active ingredient