Chantix

シャンティックス

剤形および強み

Capsular、両凸のタブレット:0.5mg（オフホワイトへの白, 片側に"ファイザー"、片側に"CHX0.5"とデボスされています。 反対側）および1mg（ライトブルー、片側に"ファイザー"でデボスされています そして反対側の"CHX1.0"）。

保管および取り扱い

CHANTIXは二つの経口投与のために供給されます 強さ:オフホワイトの、フィルム上塗を施してあるタブレットへの0.5mg capsular両凸、白 片側に"ファイザー"、片側に"CHX0.5"とデボスされています。 反対側および1mgのcapsular両凸、淡いブルーのフィルム上塗を施してあるタブレットdebossed 一方の側に"ファイザー"と反対側に"CHX1.0"を持ちます。 CHANTIXは、以下のパッケージ構成で提供されています:

25°C（77°F）、15-30°Cに許可される遠足で貯えて下さい （59-86°F）（見て下さい ウスピース温浴).

によって配布：ファイザー研究所、ファイザー株式会社、ニューヨークの部門, 10017. 改訂:Dec20 16

CHANTIXは煙ることへの援助として使用のために示される 休止治療。

大人のための通常の投与量

禁煙療法は成功する可能性が高いです 喫煙をやめる動機があり、追加で提供されている患者のために アドバイスとサポート。 適切な教材を患者に提供し、 退職をサポートするカウンセリング。

患者は喫煙を止める日付を設定する必要があります。 始める この日の一週間前にチャンティックス投与。 また、患者は始めることができます Chantixの投薬はそれから処置の日8そして35の間で煙ることをやめ。

CHANTIXは食べることの後でそしてaと口頭で取られるべきです 水の完全なガラス。

CHANTIXの推薦された線量は毎日二度1mgです 次のように1週間の滴定後:

患者は12週間CHANTIXで治療する必要があります。 のために 正常に12週間の終わりに喫煙を停止している患者、 CHANTIXによる12週間の治療の追加コースは、さらに推奨されます 長期的な禁欲の可能性を高める。

それらができないことを確信している患者のためまたは 突然終了して喜んで、喫煙をやめるための漸進的なアプローチを検討してください シャンティックス 患者はchantixの投薬を始め、50%によって煙ることをから減らすべきです 最初の四週間以内のベースライン、次の四つの追加の50％によって 週、および完全な禁欲に達することの目的と減らし続けて下さい 12週間 合計のための付加的な12週のCHANTIXの処置を、続けて下さい 治療の24週間。 もし彼らが早く終了しようとする患者を奨励する 準備ができて感じる。

やめようとする動機があり、やめなかった患者 以外の理由で前のCHANTIX療法の間に煙ることを停止することに成功して下さい 不利なでき事による不寛容または処置の後で再発するかだれが、あるべきです に貢献する要因が一度CHANTIXとの別の試みをすることを奨励 失敗した試行が特定され、対処されました。

一時的または恒久的な線量削減を検討する CHANTIXの悪影響を容認できない患者。

特別な集団における投与量

腎機能障害を有する患者

適量の調節は穏やかの患者に必要ではないです 腎臓の減損を緩和するため。 厳しい腎臓の減損の患者のため （推定クレアチニンクリアランス分あたり30ミリリットル未満）、推奨される開始 CHANTIXの線量は毎日一度0.5mgです。 次いで、必要に応じて用量を滴定することができる 毎日二回0.5mgの最大用量に。 末期の腎臓の患者のため 血液透析を受けている疾患は、毎日一度0.5mgの最大用量があるかもしれません 許容される場合に投与される。

高齢者および肝機能障害を有する患者

適量の調節は患者に必要とのではないです 肝機能障害。 高齢の患者は減少している可能性が高いため 腎機能、注意は用量選択で取られるべきでありそれは有用にかもしれません 腎機能をモニターする。

CHANTIXは、既知の患者には禁忌である シャンティックスに対する重篤な過敏反応または皮膚反応の歴史。

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

自殺率を含む神経精神病的有害事象

深刻な神経精神病的有害事象は、されています CHANTIXと扱われる患者で報告される. これらの市販後のレポートには、気分の変化（うつ病を含む）が含ま そしてマニア）、精神病、幻覚、パラノイア、妄想、殺人念慮, 攻撃性、敵意、興奮、不安、パニック、自殺 思考、自殺未遂、および完了された自殺. 止まった患者さんもいます 喫煙は、ニコチン離脱の症状を経験している可能性があります。 落ち込んだ気分. うつ病は、まれに自殺念慮を含む、報告されています 投薬なしで禁煙の試みを受けている喫煙者では. しかし, これらの有害事象発生した患者さんをCHANTIX続け たばこを吸う

神経精神病的有害事象は、患者に発生しました 既存の精神疾患がなくても既存の精神疾患がなくても、何人かの患者は経験した 彼らの精神疾患の悪化. いくつかの神経精神病的有害事象, 自分自身に向けられた珍しい、時には攻撃的な行動を含むか、 その他、アルコールの併用によって悪化している可能性があります. のための患者を観察しなさい 神経精神病的有害事象の発生. 患者および介護者に助言して下さい 患者がCHANTIXの服用を中止し、医療提供者に連絡する必要があること すぐに動揺、落ち込んだ気分、または行動または思考の変化があれば 患者にとって典型的ではないことが観察される、または患者が発症した場合 自殺念慮または自殺行動. 医療提供者は評価する必要があります 患者が寄与している程度および徴候の重大度 治療から、および用量の減少を含むオプションを検討し、継続 より近い監視の下の処置、または処置を中断すること. 多くの 市販後のケース、CHANTIXの中止の後の徴候の解決 報告されました. しかしながら、症状はいくつかのケースで持続し、したがって、進行中 徴候が解決するまで監視および支える心配は提供されるべきで

シャンティックスの神経精神学的安全性は、aで評価されました 含まれている無作為化された、二重盲検の、活動的なおよび偽薬対照された調査 精神疾患の既往歴のない患者（非精神病コホート, N=3912）および精神障害の病歴を有する患者（精神医学的患者 コホート、N=4003). 非精神医学的コホートでは、CHANTIXは次のものと関連していなかった 臨床的に重要な神経精神学的有害性の発生率の増加 不安、抑うつ、感情を含む複合エンドポイントでのイベント 異常、敵意、興奮、侵略、妄想、幻覚, 殺人思想、マニア、パニック、および過敏性. 精神科のコホートでは, と比較される各処置のグループで報告されるより多くのでき事が 非精神医学的コホート、および複合エンドポイントにおけるイベントの発生率 プラセボと比較して活性治療のそれぞれのために高かった：リスク 違い（RDs）（95％CI）との違い. プラセボは2.7% (-0.05, 5.4)シャンティックスの場合、2.2% (-0.5, 4.9)bupropionのため、および0.4% (-2.2, 3.0)経皮ニコチンのため. では、 非精神医学的コホート、深刻な性質の神経精神学的有害事象 で報告された0.シャンティックス治療患者の1％および0.プラセボ治療を受けた患者の4％. 精神医学的コホートでは、深刻な性質の神経精神学的事象は次のとおりであった で報告された0.シャンティックス治療患者の6％、0.精神科を含む5％ 入院. プラセボ治療を受けた患者では、重篤な神経精神学的事象 0で発生しました.6％、0％となっています。.精神科入院を必要とする2割

けいれん発作

臨床試験およびマーケティング後の経験の間に, CHANTIXで治療された患者の発作の報告がありました。 いくつかの 他の人が発作の歴史を持っていたのに対し、患者は発作の病歴がなかった リモートまたはよく制御された障害。 ほとんどの場合、発作 治療の最初の月以内に発生しました。 この潜在的なリスクを比較検討する 歴史の患者のCHANTIXを規定する前の潜在的な利点 発作または発作閾値を低下させる可能性のある他の要因。 患者に助言する CHANTIXを中止し、すぐに医療提供者に連絡するには、それらの場合 治療中に発作を経験する。

アルコールとの相互作用

患者の市販後の報告がありました CHANTIXを服用しながら、アルコールの増加酔わせる効果を経験します。 場合に記載の異常時には積極的に行動した イベントのための記憶喪失を伴う。 患者にの量を減らすように助言して下さい 彼らはCHANTIXかどうかを知るまでCHANTIXを取っている間、彼らが消費するア アルコールの耐性に影響を与えます。

事故による傷害

トラフィックの市販後のレポートがありました 交通の事故、ニアミスの事件、または他の偶然の傷害 シャンティクスを服用している患者。 いくつかのケースでは、患者は傾眠、めまいを報告した, 意識の喪失または障害をもたらした集中の難しさ, または機械の運転または操作における潜在的な障害についての懸念。 お患者に十分注意してくださ駆動または営業機械的 CHANTIXがどのように影響するかを知るまで、その他の潜在的に危険な活動 それら。

心血管イベント

シャンティックスのプラセボ対照臨床試験では 安定した心cardiovascular環器疾患の患者に、およそと管理される 処置の腕ごとの350人の患者、全原因および心血管の死亡率はより低かったです CHANTIXで治療された患者では、特定の致命的ではない心血管イベントがあります 患者よりもCHANTIXで治療された患者でより頻繁に発生しました プラセボで治療. 以下の表1は、 死亡および選択された致命的でない重篤な心血管イベントの発生率 偽薬の腕と比較されるCHANTIXの腕でより頻繁に起こること. これら イベントは、独立した盲目の委員会によって裁定されました. ノンファタールシリアス 記載されていない心血管イベントは、同じ発生率またはより一般的に発生した プラセボの腕で. の複数の心血管のでき事の患者 同じ型は行ごとに一度だけカウントされます. 冠動脈を必要とする患者の一部 血管再建は、非死亡MIの管理の一環として手順を受けました そして狭心症のための入院

表1:死亡率および裁定された非致死的な深刻な 以下の患者におけるプラセボ対照ANTIX株における血管イベント 安定した心血管疾患

15週間を超える12件の臨床試験のメタアナリシス 7002人の患者（4190CHANTIX、2812プラセボ）を含む治療期間は、 chantixの心血管安全性を体系的に評価するために行われました。 これは、 上記の安定した心臓血管疾患を有する患者における研究は、 メタアナリシスに含まれています。 全原因死亡率が低くなりました （シャンティックス6[0.14%]、プラセボ7[0.25%]）および心血管死亡率（シャンティックス2 [0.05%],プラセボ2[0.07%])プラセボ群と比較したCHANTIX群における メタアナリシスで。

主な心血管安全性分析には、発生が含まれて そして主要で不利な心血管のでき事の合成の終点のタイミング （MACE）、心血管死、致命的でないMI、および致命的でない脳卒中として定義される。 エンドポイントに含まれるこれらのイベントは、盲目によって判断されました, 独立委員会。 全体として、少数のMACEが試験で発生しました 表2に記載されているように、メタ分析に含まれる。 これらのイベントは 主に知られていた心cardiovascular環器疾患の患者で。

表2:メイスケースの数、ハザード比および率 CHANTIXと比較した15の人のメタ分析の違い プラセボ*

メタアナリシスは、CHANTIXへの暴露が示されました メイスのハザード比が1であることが判明しました.95(95%信頼区間は0から.79 に4.82)患者のために処置の後の30日まで、これはと同等です の推定増加率は6.3患者あたり1,000メイスイベント-暴露の年. これは、 メタ分析では、CHANTIX患者のCVエンドポイントの割合が高いことが示されました 異なる時間枠および事前に指定された感度にわたるプラセボに対する相対 様々な研究グループやCVの成果を含む分析. が、これらの 調査結果は統計的に有意ではなかった彼らは一貫していた. なぜなら、 イベントの数は、統計的に見つけるためのパワー、全体的に小さかった この大きさの信号の有意な差が低い

Chantixは不安定な患者では研究されなかった 二ヶ月以内に発生する心血管疾患または心血管イベント スクリーニング前。 患者に指導すべきである通知は、ヘルスケアプロバイダの 心血管疾患の新規または悪化する症状。 シャンティックスのリスク 喫煙者の使用の利点に対してとの重量を量られるべきです 心臓血管疾患。 喫煙は、独立した主要な危険因子である 心臓血管疾患。 CHANTIXは増加するために示されました に比べて限り一年のための喫煙から禁欲の可能性 プラセボによる治療。

ソムナンブリズム

Somnambulismのケースは患者で報告されました シャンティックスを取る。 いくつかのケースは、自己、他人に有害な行動を記述した、または プロパティ。 患者にCHANTIXを中止し、医療に通知するよう指示する 彼らはsomnambulismを経験した場合、プロバイダ。

血管性浮腫および過敏反応

過敏症の市販後の報告がありました CHANTIXで治療された患者における血管浮腫を含む反応。 臨床徴候を含む 顔、口（舌、唇、歯茎）、四肢、および首の腫れ （喉および喉頭）。 生命を脅かす報告はまれでした 呼吸の妥協による緊急の治療を要求するangioedema。 患者にCHANTIXを中止し、すぐに医療を求めるように指示します 彼らはこれらの症状を経験する。

深刻な皮膚反応

珍しいが深刻なの市販後のレポートがありました スティーブンス-ジョンソン症候群および多形性紅斑を含む皮膚反応 CHANTIXを使用している患者。 これらの皮膚反応として 生命を脅かすことができ、患者にCHANTIXの服用を中止し、aに連絡するように指示します すぐに皮膚発疹の最初の出現のヘルスケアプロバイダーとの 粘膜病変または過敏症の他の徴候。

吐き気

悪心はと報告される共通の不利な反作用でした シャンティックス治療. 吐き気は一般的に軽度または中等度として記述され、しばしば 一時的な、しかし、一部の患者のために、それは数ヶ月にわたって永続的でした. 吐き気の発生率は用量依存性であった. 初期用量-滴定は有益であった 吐き気の発生を減らすことで. 最大に扱われる患者のため 最初の適量の滴定の後で毎日二度1mgの推薦された線量、 吐き気の発生率は、同等のものを服用している患者の30％と比較して10％であった プラセボレジメン. CHANTIXを服用している患者では0.5mgは二度毎日の続きます 最初の滴定、発生は偽薬のための16%と比較される11%でした. 患者のおよそ3%は調査のCHANTIX1mgと毎日二度扱いました 治療の12週間を含むため、途中で治療を中止しました 吐き気. 耐え難い悪心の患者のために、線量の減少はあるべきです 考えられる

患者カウンセリング情報

FDA承認患者ラベルを参照してください (お薬ガイド)

治療を開始し、経過した場合に終了しようとし続けます

患者に煙ることをやめる日付を置き、に指示して下さい 終了日前の一週間前にCHANTIX治療を開始します。 あるいは、 患者はchantixの投薬を始め、次に間喫煙をやめるために日付を置くことができます 治療の8日目と35日目。 患者にやめようとし続けるよう奨励する それらがやめられた日の後で早い経過を有すれば。

それらができないことを確信している患者のためまたは 突然やめることを喜んで、CHANTIXとの煙ることをやめる漸進的なアプローチ 考えることができます。 患者はchantixの投薬を始め、煙ることを減らすべきです 処置の最初の12週の間に、それからその期間の終わりまでにやめて下さい さらに12週間、合計24週間の治療を続けます。

やめようとする意欲があり、やった患者を奨励する 他の理由のための前のCHANTIX療法の間に煙ることを止めることに成功しない 有害事象による不耐性よりも、または治療後に再発した人 失敗に貢献する要因が一度CHANTIXで別の試みを行います 試みが特定され、対処されています。

どのように取る

CHANTIXが口頭で取られるべきであること患者に助言して下さい 食べること、そして水の完全なガラスと。

週の適量を始めること

で始まるCHANTIXを滴定する方法の患者に指示して下さい 0.5mg/日の用量。 0.5mgの錠剤を毎日服用する必要があることを説明してください 最初の三日間、そして次の四日間のために、一つの0.5mgの錠剤はすべきです 朝に服用し、夕方に0.5mgの錠剤を服用する必要があります。

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最初の七日後、患者に助言する 用量は、午前中に1mg錠、1mg錠に増やす必要があります 夕方に。

CHANTIXまたは他の薬剤のための適量の調節

吐き気や不眠症が副作用であることを患者に知らせる CHANTIXのおよび通常一時的です、しかし、患者に助言して下さいそれらがあれば これらの症状に永続的に悩まされ、彼らは処方を通知する必要があります 医師は、用量の減少を考慮することができるようにする。

患者には一部の薬が必要量 喫煙をやめた後の調整。

カウンセリングと支援

患者に教材を提供し、必要なものを提供する 禁煙の試みをサポートするためのカウンセリング。

神経精神病的有害事象

一部の患者が経験したことを患者に知らせる 気分の変化（うつ病および躁病を含む）、精神病、幻覚, パラノイア、妄想、殺人思想、攻撃性、敵意、興奮、不安, そして、パニックだけでなく、終了しようとするときの自殺念慮と自殺 シャンティックスを服用しながら喫煙。 患者にCHANTIXを中止するように指示し、 このような症状が発生した場合は、医療従事者に連絡してください。

精神疾患の歴史

患者に精神科の病歴を明らかにするよう奨励する 治療を開始する前に病気。

ニコチン離脱

喫煙の有無にかかわらず、禁煙することを患者に知らせる CHANTIXはニコチンの禁断症状と、関連付けられるかもしれません（を うつ病または激越）または既存の精神疾患の悪化。

けいれん発作

発作の病歴を報告するように患者を奨励するか、または 発作閾値を下げることができる他の要因。 患者に指示して下さい CHANTIXを中止し、彼らが経験した場合はすぐに医療提供者に連絡してください 治療中の発作。

アルコールとの相互作用

患者にアルコールの量を減らすように助言する 消費がCHANTIXまで知っているかどうかCHANTIXに影響を与え アルコールに対する耐性。

機械の運転または操作

お患者に十分注意してくださ駆動または営業 機械までいかに禁煙および/またはバレニクリンの服用に影響を与え それら。

心血管イベント

患者さんを開示することを通知医療 新しいまたは悪化する心血管のでき事の徴候の提供者および追求するため 心筋の徴候および症状が発生した場合は、直ちに医師の診察を受ける 梗塞または脳卒中。

ソムナンブリズム

患者はCHANTIXを中止するように指示されるべきであり、 彼らはsomnambulismを経験した場合、彼らの医療提供者に通知します。

血管性浮腫

の報告があったことを患者に知らせる 表面、口（唇、ゴム、舌）および首の膨張を用いるangioedema、 （喉頭および咽頭）それは生命を脅かす呼吸の妥協をもたらすことができます。 患者にCHANTIXを中止し、すぐに医療を求めるように指示します 彼らはこれらの症状を経験する。

深刻な皮膚反応

患者に深刻な皮の反作用を、のような知らせて下さい スティーブンス-ジョンソン症候群および多形性紅斑は、いくつかによって報告された シャンティクスを服用している患者。 最初の兆候でCHANTIXの服用を中止するように患者に助言する 粘膜の損害または皮の反作用の発疹のおよびヘルスケア提供者に連絡して下さい すぐに。

鮮やかな、珍しい、または奇妙な夢

患者がありますのであらかじ鮮やかになっている またはCHANTIXによる治療中の奇妙な夢。

妊娠および授乳期

妊娠中または授乳中または計画中の患者 妊娠することをお勧めする必要があります：妊娠中の母親への喫煙のリスク そして、彼女の発達中の赤ちゃん、妊娠中のCHANTIX使用の潜在的なリスク そして母乳で育てること、そして禁煙の利点の有無にかかわらず シャンティックス 授乳中の女性に発作のために乳児を監視するよう助言する 嘔吐

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非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

発癌

生涯の発癌性の調査はCD-1で行われました マウスとスプレーグ-ドーリーラット. 発癌性の効果の証拠はありませんでした マウスは、経口gavageによってバレニクリンを2年間投与し、最大20回の用量で投与しました mg/kg/日（基づく最高の推薦された人間の毎日の（MRHD）露出の47倍 オン-オーク). ラットは経口によってバレニクリン（1、5、および15mg/kg/日）を投与した 2年間のギャヴァージュ. オスのラット（線量のグループごとの性ごとのn=65）では、発生の ヒバノーマ（褐色脂肪の腫瘍）は中間の線量で増加しました（1腫瘍、5 mg/kg/日、AUCに基づくMRHD曝露の23倍）および最大用量（2腫瘍, 15mg/kg/日、AUCに基づくMRHD曝露の67倍). 臨床的関連性 人間にこの発見の確立されていません. の証拠はありませんでした 雌ラットにおける発癌性

突然変異誘発

バレニクリンは、代謝の有無にかかわらず、遺伝毒性ではなかった 活性化、以下のアッセイにおいて：エイムズ細菌突然変異アッセイ、哺乳動物 CHO/HGPRTアッセイ、およびラット骨におけるin vivoでの細胞遺伝学的異常のテスト ヒトリンパ球における骨髄およびin vitro。

不妊治療の障害

不妊治療の障害の証拠はありませんでした オスまたはメスのスプレーグ-ドーリーラット

投与されたバレニクリンコハク酸は15mg/kg/日まで（67 そして36回、それぞれ、1mgでAUCに基づいてMRHDの露出は二度 デイリー）。 体重増加の減少を特徴とする母体毒性は、次のとおりであった 15mg/kg/日で観察された。 しかし、出生率の低下は、 でバレニクリンコハク酸を投与された妊娠ラットの子孫 15mg/kg/日の経口用量。 の子孫における繁殖力のこの減少 扱われたメスのラットは3mg/kg/day（9回）の口頭用量で明白ではなかったです 毎日二回1mgでAUCに基づくMRHD暴露）。

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要

妊娠中のCHANTIXの使用に関する利用可能なヒトデータ 女性は薬物関連リスクを知らせるのに十分ではありません. の間に煙ること 妊娠は、母体、胎児、および新生児のリスクと関連しています. 動物実験では、バレニクリンは主要で起因しませんでした 奇形しかし引き起こされた減らされた胎児の重量ウサギの間に投薬されたとき 最大で50倍の曝露に相当する曝露時の器官形成 推奨されるヒト用量（MRHD). さらに、へのバレニクリンの管理 授乳による器官形成の間の妊娠したラットは発達を作り ヒトの36倍に相当する母体曝露における子孫における毒性 MRHDでの露出

口頭裂の推定背景の危険は高められます 妊娠中に喫煙する女性の乳児において、比較して約30％ 喫煙しない妊娠中の女性に。 その他の主要な出生の背景リスク 示された集団の欠陥および流産は不明である。 アメリカでは 一般集団、主要な生まれつきの障害の推定背景の危険および 流産に臨床的に認められ妊娠は2-4%で、15-20%, それぞれ。

臨床上の考慮事項

疾患関連の母体および/または胚/胎児のリスク

妊娠中の喫煙は、リスクの増加を引き起こす 口腔顔面裂、膜の早期破裂、前置胎盤、プラセンタ 破裂、子宮外妊娠、胎児の成長の制限および低い生れ重量の死産, 早産および妊娠短縮、新生児死亡、sudden児突然死 幼児の肺機能のシンドロームそして減少。 それは知られていません 妊娠中にCHANTIXで喫煙をやめると、これらのリスクが軽減されます。

データ

動物データ

妊娠ラットおよびウサギを受けたバレニクリンの服用炭素源供給の量的緩和とコハク酸 それぞれ15および30mg/kg/日までの経口用量での器官形成中。 いずれの種でも胎児の構造異常は起こらなかったが、母体の毒性, 減らされた体重増加によって特徴付けられ、減らされた胎児の重量は起 最高用量（

副作用

以下の重篤な有害反応が報告された 市販後の経験と他のセクションでより詳細に説明されています ラベリングの:

• 自殺率を含む神経精神病的有害事象
• けいれん発作
• アルコールとの相互作用
• 事故による傷害
• 心血管イベント
• ソムナンブリズム
• 血管性浮腫および過敏反応
• 深刻な皮膚反応

偽薬対照のpremarketing調査では、ほとんど CHANTIXと関連付けられる共通の不利なでき事（>5%および二度見られる率 プラセボで治療された患者では）吐き気、異常（鮮やかな、珍しい、または奇妙な）であった) 夢、便秘、鼓腸、および嘔吐。

有害事象による治療中止率 1mgを毎日二回投与された患者では、CHANTIXのための12％であり、10と比較して% 三ヶ月の治療の研究におけるプラセボのために。 このグループでは、 最も一般的な副作用に対してプラセボよりも高い中止率 CHANTIX扱われた患者のでき事は次の通りありました:悪心（のための3%対0.5% 偽薬）、不眠症（偽薬のための1.2%対1.1%）、および異常な夢（0.3%対 偽薬のための0.2%）。

禁煙は、処置の有無にかかわらず、あります ニコチンの禁断症状と関連付けられ、また関連付けられました 基礎となる精神疾患の悪化。

治験経験

臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、臨床で観察される不利な反作用レート 薬剤の調査は臨床試験の率と直接比較することができません 別の薬剤のおよび臨床練習で観察される率を反映しないかもしれません。

シャンティックスのプレマーケティング開発中に、4500 被験者はCHANTIXにさらされ、450以上の治療は少なくとも24週間治療されました そして年間約100。 ほとんどの研究参加者は12の治療を受けた 週またはより少し。

CHANTIXに関連する最も一般的な有害事象 治療は吐き気であり、推奨される治療を受けた患者の30％に起こる 同等のプラセボレジメンを服用している患者における10％と比較して、用量。

表3は、CHANTIXおよびプラセボの有害事象を示しています 最初の滴定を用いた12週間の固定用量の市販前研究では 週[研究2（滴定された腕のみ）、4、および5]。 有害事象は分類された 規制活動のための医学辞書の使用（MedDRA、バージョン7.1）。

Meddraハイレベルグループ用語（HLGT）は、①で報告されています CHANTIXの患者の5%1mgの毎日の線量のグループ、および一般には二度 プラセボ群よりも、下位の好ましい用語とともにリストされています （PT）CHANTIX患者の≥1％（および少なくとも0.5％以上）で報告されている プラセボよりも頻繁に）。 "不眠症"の関連用語, "初期不眠症"、"中間不眠症"、"早朝の目覚め"をグループ化しました, しかし、複数のグループ化されたイベントを報告する個々の患者は 一度だけ

表3：一般的な人におけるaes（％） 固定用量、プラセボ対照群（hlgts≤5％の被験者の1 mgの輸入chantixのグループおよび一般には株およびpt≦1の1%より mg BID CHANTIX Γ、および1mg BID CHANTIX少なくとも0.5％プラセボよりも多く)

有害事象の全体的なパターンと頻度 長期市場前試験の間に記述されているものと類似していました 表3、最も一般的なイベントのいくつかは、より大きなによって報告されたが 長期使用を用いる患者の割合（例えば、悪心は40%での報告されました と比較される一年の調査のCHANTIX1mgと毎日二回扱われる患者 プラセボ治療患者の8％）。

以下は、治療-創発的有害事象のリストです すべてのpremarketing臨床の間にCHANTIXと扱われる患者によって報告される 試験および18の偽薬対照のpreandの後市販からのプールされたデータに基づいて更新される バレニクリンで治療された約5,000人の患者を含む研究. 有害事象はMedDRAバージョン16を用いて分類された.0. リストは 前の表または他の場所に既にリストされているイベントを含めない ラベリング、薬物原因がリモートだったそれらのイベント、それらのイベン 情報提供できないようにとても一般的だった、とそれらのイベントは一度だけ報告されている 鋭く生命を脅かすことのかなりの確率を持っていませんでした

血液およびリンパ系疾患. まれ：貧血, リンパ節腫脹 レア：白血球増加症、脾腫、血小板減少症。

心臓疾患. まれ：狭心症, 心筋梗塞、動悸、頻脈。 レア：急性冠動脈 シンドローム、不整脈、心房細動、徐脈、心臓flutter、cor 肺、冠動脈疾患、心室期外収縮。

耳および迷路の無秩序. まれ：耳鳴り, めまい レア：難聴、メニエール病。

内分泌疾患. まれ：甲状腺疾患。

目の病気. まれ：結膜炎、眼 刺激,目の痛み,ビジョンぼやけ,視覚障害.

レア：失明、白内障、ドライアイ, 夜盲症、眼血管障害、羞明、硝子体フローター。

胃腸障害. 頻繁に：下痢、歯痛。 まれ：嚥下障害、発疹、胃炎、胃腸出血, 口の潰瘍。 レア：腸炎、食道炎、胃潰瘍、腸閉塞, 急性pancreatitis炎。

一般的な障害および投与サイトの状態. 頻繁に: 胸の痛み。 まれ：胸部不快感、悪寒、浮腫、インフルエンザ様 病気、発熱。

肝胆道障害. レア：胆嚢障害

調査. 頻繁に：肝機能検査異常, 体重が増えた。 まれ：心電図異常 レア：筋肉酵素 増加し、尿分析は異常である。

代謝および栄養障害. まれ：糖尿病 こんにちは。こんにちは。 レア：高脂血症、低カリウム血症。

筋骨格系および結合組織障害. 頻繁に: 関節痛腰痛筋肉痛 まれ：関節炎、筋肉のけいれん, 筋骨格系の痛み。 レア：筋炎、骨粗鬆症。

神経系障害. 頻繁に：乱れの中にある 気をつけろめまい まれ：健忘、けいれん、片頭痛、パロスミア, 失神、振戦。 レア：バランス障害、脳血管障害、構音障害, 精神障害、多発性硬化症、第VII番目の神経麻痺、眼振, 精神運動亢進、精神運動技能障害、落ち着きのない脚症候群, 感覚障害、一過性虚血発作、視野欠損。

精神疾患. まれ：解離、性欲 減少し、気分のむら、異常な思考。 レア：ブラディフレニア、失見当識障害, 陶酔ムード。

腎臓および尿の無秩序. まれ：夜間頻尿, 頻尿、尿の異常。 レア：腎結石、多尿、腎不全 急性、尿道症候群、尿閉。

生殖システムおよび胸の無秩序. 頻繁に：月経 障害。 まれ：勃起不全。 レア：性機能障害。

呼吸器、胸部および縦隔の障害. 頻繁に: 呼吸障害。 まれ：ぜんそく、鼻出血、鼻炎アレルギー、アッパー 気道の炎症。 レア：胸膜炎、肺塞栓症。

皮膚および皮下組織の障害. まれ：ニキビ, 乾燥肌、湿疹、紅斑、多汗症、じんましん。 レア：光感受性 リアクション、乾癬。

血管障害. まれ：ホットフラッシュ。 レア：血栓症

COPD患者の試験における有害事象 代替は、日付の命令トライアルを終了し、徐々にアプローチで 喫煙をやめる試験は、市販前の研究で観察されたものと同様であった。 再治療試験では、一般的な有害事象のプロファイルは次のようになっていました それは以前に報告されたが、さらに、バレニクリン治療された患者も 一般的に報告されている下痢（プラセボ治療患者では6％対4％）、うつ病 気分障害および障害（6％対1％）、およびその他の気分障害および障害 （5％対2％）。

安定した心臓血管を有する患者の試験において 疾患、より多くのタイプおよびより多くの心血管イベントが報告された 市販前の研究と比較して. 治療-緊急（ontreatmentまたは30日 処置の後で）頻度≥1%と報告される心血管のでき事 この研究のいずれかの治療群は狭心症であった（3.7％と2.0%のための バレニクリンおよびプラセボ、それぞれ）、胸痛（2.対5％. 2.3％）、周辺 むくみ(2).0％対. 1.1％）、高血圧（1.4％対. 2.6％）、および動悸（0.6 % vs. 1.1%). 52週にわたって発生する死亡および深刻な心血管イベント 研究の（緊急および非治療の緊急の治療）が裁定されました 目がくらんで独立した委員会によって. 次の治療-緊急 裁定されたイベントは、いずれかの治療において頻度≥1％で発生した グループ:nonfatal MI(1.対1％. 0.バレニクリンおよびプラセボについてはそれぞれ3％）、および 狭心症の入院(0).6％対. 1.1%). 非治療中 52週間までのフォローアップ、裁定されたイベントには冠動脈の必要性が含まれています 血管再建(2).0％対. 0.6％）、狭心症の入院（1.7% vs. 1.1%）、および周辺血管疾患(PVD)の新しい診断または入場のための PVDの手順(1.4％対. 0.6%). 冠動脈を必要とする患者の一部 血管再建は、非死亡MIの管理の一環として手順を受けました そして狭心症のための入院. 心血管死は0で発生しました.の3％ バレニクリンの腕の患者および0.偽薬の患者の6%は上の腕を組みます 52週間の勉強のコース

安定した統合失調症の患者の試験では、または 統合失調感情障害、抗精神病薬の128の喫煙者はありました 無作為化された2:1からバレニクリン（毎日二回1mg）または12週間偽薬との 12週間の非薬物フォローアップ. バレニクリンを服用している患者における最も一般的な有害事象 吐き気があった（対24％. 14.プラセボで0％）、頭痛（11％対. プラセボで19％）および 嘔吐(11%対. プラセボで9割). 報告された神経精神病の有害な中で でき事、不眠症はどちらかの処置のグループで起こった唯一のでき事でした プラセボよりもバレニクリン群の割合が高い被験者の≥5％ （対10％. 5%). これらの共通およびneuropsychiatric不利なでき事は処置で起こりました または調査の薬剤の最後の線量の後の30日以内に. 一貫性はありませんでした によって測定されるどちらかの処置のグループの精神分裂症の悪化 正および負の症候群スケール. 全体的な変化はありませんでした シンプソン-アンガス評価尺度によって測定されるピラミッド外兆候. この Columbia-自殺の重大度評価のスケールはベースラインで管理され、 処置および非処置のフォローアップ段階の間の医院の訪問. オーバー 患者の半分は自殺行動の生涯の歴史を持っていましたおよび/または アイデア（バレニクリン対で62％. 偽薬の51%）、しかしベースラインで、患者はない バレニクリン群では、自殺行動および/または考え方vsを報告した. ワン プラセボ群の患者（2%). 自殺行動および/または考えはあった バレニクリン治療の11％およびプラセボ治療の9％で報告されている 治療期間中の患者. 治療後の段階では、自殺行動 および/またはアイデアは、バレニクリン群の患者の11％において報告され、 プラセボ群の患者の5％. 自殺を報告している患者の多くは フォローアップ段階での行動と考え方は、そのような経験を報告していなかった 治療段階では. しかし、新しい自殺念慮や行動は現れませんでした いずれかの治療群では、治療後すぐに（一週間以内に） 中止（市販後の報告に記載されている現象). ありませんでした 完成した自殺. バレニクリン治療で自殺未遂がありました 患者さん. この単一の禁煙の調査から利用できる限られたデータ 結論を引き出すのに十分ではありません

大うつ病性障害を有する患者の試験において, バレニクリンを服用している被験者における最も一般的な有害事象（≧10％） 吐き気があった（対27％. プラセボで10％）、頭痛（17対. 11％）、異常な夢 （対11％. 8％）、不眠症（対11％）. 5％）と11％対. 8%). さらに、以下の精神科AEsが2％以上で報告された いずれかの治療群の患者（それぞれバレニクリンまたはプラセボ): 不安(7%対. 9％）、攪拌（対7％. 4％）、うつ病気分障害および (11%対. 9％）、テンション（対4％）. 3％）、敵意（対2％）. 0.4％）と 落ち着きのなさ（2％対. 2%). バレニクリンで治療された患者は、より可能性が高かった に関連する様々なイベントの一つを報告するために偽薬で治療された患者よりも 敵意と侵略(3%対. 1%). 精神科の尺度は 不況のvareniclineおよび偽薬のグループおよび全面的な悪化無しの間の いずれかの治療グループでの研究. 自殺した被験者の割合 思考および/または行動は、バレニクリン群とプラセボ群の間で類似していた 治療中（それぞれ6％および8％）および非治療フォローアップ中（6% および6％、それぞれ). 意図的な自己傷害/可能な自殺の一つのイベントがありました プラセボ群の被験者における治療中の試み（73日目）. 自殺 違法薬物の過剰摂取によって死亡したある被験者に除外することができませんでした バレニクリン群における研究薬物の最後の投与後76日

の歴史のないまたはの患者の試験で 精神障害、と扱われる主題の共通の不利なでき事 バレニクリンは市販前の研究で観察されたものと同様であった. 有害事象 全体のバレニクリンと扱われる主題の≥10%で報告される 調査の人口は悪心だった（対25%. 偽薬の7%）および頭痛（対12%. 10% プラセボについて). さらに、以下の精神医学的有害事象があった いずれかの治療群（バレニクリン対）の患者の≥2％で報告されています. プラセボ) コホートによって. 非精神医学的コホートでは、これらの有害事象は異常であった ドリームス(8%対. 4％）、攪拌（対3％. 3％）、不安（対5％）. 6％）、落ち込んでいる気分 （対3％. 3％）、不眠（対10％）. 7％）、イライラ（対3％）. 4％）、睡眠障害 （対3％. 2%). 精神科コホートではこれらの有害事象は異常であった ドリームス(12%対. 5%)、撹拌（対5%. 4％）、不安（対8％）. 6％）、落ち込んでいる気分 （対5％. 5％）、うつ病（5％対. 5％）、不眠（対9％）. 7％）、5％対. 7％）、緊張（対2％）. 3％）、睡眠障害（対3％）. 2%)

マーケティング後の経験

次の有害事象はの間に報告されました シャンティックスの承認後の使用。 これらの出来事は自発的に報告されるため サイズが不確実な母集団からは、確実に推定することはできません それらの頻度または薬物暴露との因果関係を確立する。

うつ病、躁病、精神病の報告がありました, 幻覚、パラノイア、妄想、殺人思想、侵略、敵意, 不安、パニックだけでなく、自殺念慮、自殺未遂、および完了しました CHANTIXを取っている間喫煙をやめるように試みる患者の自殺。

新しいまたは悪化の市販後のレポートがありました CHANTIXで治療された患者の発作。

患者の市販後の報告がありました CHANTIXを服用しながら、アルコールの増加酔わせる効果を経験します。 いくつかは、珍しい、時には含む神経精神病イベントを報告しました アグレッシブな行動。

過敏反応の報告がありました, 血管性浮腫を含む。

また深刻な皮の反作用のレポートがずっとあります, スティーブンス-ジョンソン症候群および多形性紅斑を含む、患者の服用中 シャンティックス の報告がありました 虚血性心筋梗塞（MI）および脳血管障害（CVA）を含む そしてCHANTIXを服用している患者の出血性事象。 の大半では 報告されたケース、患者に既存の心cardiovascular環器疾患および/または他がありました リスク要因。 喫煙はMIおよびCVAの危険因子であるが、以下に基づいている 薬物の使用とでき事間の時間関係、寄与役割の バレニクリンは除外することはできません。

患者の高血糖の報告がありました シャンティックスの開始に続いて。 ソムナンブリズムの報告がありましたが、いくつかの 治療された患者の自己、他人、または財産に有害な行動をもたらす シャンティックスと

薬物相互作用

バレニクリンの特徴および臨床に基づく これまでの経験、CHANTIXは臨床的に意味のある薬物動態学的薬物を持っていません やりとり。

禁煙のための他の薬剤との使用

他との組合せのCHANTIXの安全そして効力 禁煙療法は研究されていない。

ブプロピオン

バレニクリン（毎日二度1mg）は変えませんでした ブプロピオンの定常状態の薬物動態(150ミリグラム毎日二回)46喫煙者で. ブプロピオンとバレニクリンの組み合わせの安全性は確立されていない。

ニコチン補充療法（NRT)

バレニクリン（1mg）の同時投与が 毎日）および経皮ニコチン（21mg/日）は12日まで影響を与えませんでした ニコチン薬物動態,吐き気の発生率,頭痛の種,嘔吐,めまい, 消化不良および疲労はＮＲＴ単独より組合せの方が大きかった。 では、 この研究では、二十から二（36％）の患者の八は、の組み合わせで治療しました 有害事象によるバレニクリンおよびNRTの早期中止治療, NRTおよびプラセボで治療された患者の1の17（6％）と比較した。

他の薬物に対する禁煙の影響

禁煙に起因する生理学的変化, CHANTIXによる治療の有無にかかわらず、薬物動態を変化させることができるか、または ある特定の薬剤（例えば、テオフィリン、ワルファリン、インシュリン）の薬物力学のための どの適量の調節が必要かもしれません。

薬物乱用および依存

規制物質

Vareniclineは管理された物質ではないです。

依存

ヒューマン

1人の患者のうち1,000人未満が幸福感を報告した シャンティックスによる臨床試験。 高用量で(より大きい2mg),CHANTIX 吐き気などの胃腸障害のより頻繁な報告を生成しました そして嘔吐。 治療を維持するための用量esc増の証拠はない 耐性が発達しないことを示唆する臨床試験における効果。 CHANTIXの突然の中止は、 患者の3％までの過敏症および睡眠障害。 これは、, 一部の患者では、バレニクリンは軽度の身体的依存を生じることがあり、そうではない 中毒に関連しています。

人間の実験室での虐待の責任の研究では、単一の 1mgのバレニクリンの経口投与量は、有意な陽性または陰性をもたらさなかった 喫煙者における否定的な主観的反応。 非喫煙者では、1mgのバレニクリンが産生される ある肯定的で主観的な効果の増加、しかしこれはと一緒に伴われました 負の副作用、特に吐き気の増加。 単一の口頭線量の 3mgバレニクリンは、均一に両方で不快な主観的な応答を生成しました 喫煙者および非喫煙者。

動物

齧歯類の調査はvareniclineが作り出すことを示しました ニコチンによって生成されるものと同様の行動反応. に訓練されたラットで 生理食塩水からニコチンを区別する、バレニクリンは、完全な一般化を生成しました ニコチンキュー. 自己管理研究では、その程度 ニコチンのためのvareniclineの代理はの条件に依存しています タスク. 簡単な条件の下でニコチンを自己管理するために訓練されたラット しかしニコチンのそれと対等な程度にvareniclineを自己管理するため より要求の厳しいタスクでは、ラットはより少ない程度にバレニクリンを自己投与しました ニコチンより. バレニクリン前処理もニコチンを減らしました 自己管理

リスクの概要

妊娠中のCHANTIXの使用に関する利用可能なヒトデータ 女性は薬物関連リスクを知らせるのに十分ではありません. の間に煙ること 妊娠は、母体、胎児、および新生児のリスクと関連しています. 動物実験では、バレニクリンは主要で起因しませんでした 奇形しかし引き起こされた減らされた胎児の重量ウサギの間に投薬されたとき 最大で50倍の曝露に相当する曝露時の器官形成 推奨されるヒト用量（MRHD). さらに、へのバレニクリンの管理 授乳による器官形成の間の妊娠したラットは発達を作り ヒトの36倍に相当する母体曝露における子孫における毒性 MRHDでの露出

口頭裂の推定背景の危険は高められます 妊娠中に喫煙する女性の乳児において、比較して約30％ 喫煙しない妊娠中の女性に。 その他の主要な出生の背景リスク 示された集団の欠陥および流産は不明である。 アメリカでは 一般集団、主要な生まれつきの障害の推定背景の危険および 流産に臨床的に認められ妊娠は2-4%で、15-20%, それぞれ。

臨床上の考慮事項

疾患関連の母体および/または胚/胎児のリスク

妊娠中の喫煙は、リスクの増加を引き起こす 口腔顔面裂、膜の早期破裂、前置胎盤、プラセンタ 破裂、子宮外妊娠、胎児の成長の制限および低い生れ重量の死産, 早産および妊娠短縮、新生児死亡、sudden児突然死 幼児の肺機能のシンドロームそして減少。 それは知られていません 妊娠中にCHANTIXで喫煙をやめると、これらのリスクが軽減されます。

データ

動物データ

妊娠ラットおよびウサギを受けたバレニクリンの服用炭素源供給の量的緩和とコハク酸 それぞれ15および30mg/kg/日までの経口用量での器官形成中。 いずれの種でも胎児の構造異常は起こらなかったが、母体の毒性, 減らされた体重増加によって特徴付けられ、減らされた胎児の重量は起 最高用量（露出の50倍の人間の露出のウサギでは AUCに基づいて毎日二回1mgのMRHD）。 胎児の重量の軽減は起こりませんでした 暴露時のウサギは、AUCに基づくMRHDでのヒト曝露の23倍である。

出生前および出生後の発達研究では、妊娠したラット 器官形成から経口バレニクリンコハク酸の15mg/kg/日まで受け取った 授乳を通して。 体重の減少を特徴とする母体毒性 ゲインは15mg/kg/日（MRHDでのヒト曝露の36倍）で観察された AUCに基づく）。 しかし、生殖能力の低下と聴覚の驚愕の増加 応答は15mg/kg/日の最高母体用量で子孫で発生しました。

以下の重篤な有害反応が報告された 市販後の経験と他のセクションでより詳細に説明されています ラベリングの:

• 自殺率を含む神経精神病的有害事象
• けいれん発作
• アルコールとの相互作用
• 事故による傷害
• 心血管イベント
• ソムナンブリズム
• 血管性浮腫および過敏反応
• 深刻な皮膚反応

偽薬対照のpremarketing調査では、ほとんど CHANTIXと関連付けられる共通の不利なでき事（>5%および二度見られる率 プラセボで治療された患者では）吐き気、異常（鮮やかな、珍しい、または奇妙な）であった) 夢、便秘、鼓腸、および嘔吐。

有害事象による治療中止率 1mgを毎日二回投与された患者では、CHANTIXのための12％であり、10と比較して% 三ヶ月の治療の研究におけるプラセボのために。 このグループでは、 最も一般的な副作用に対してプラセボよりも高い中止率 CHANTIX扱われた患者のでき事は次の通りありました:悪心（のための3%対0.5% 偽薬）、不眠症（偽薬のための1.2%対1.1%）、および異常な夢（0.3%対 偽薬のための0.2%）。

禁煙は、処置の有無にかかわらず、あります ニコチンの禁断症状と関連付けられ、また関連付けられました 基礎となる精神疾患の悪化。

治験経験

臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、臨床で観察される不利な反作用レート 薬剤の調査は臨床試験の率と直接比較することができません 別の薬剤のおよび臨床練習で観察される率を反映しないかもしれません。

シャンティックスのプレマーケティング開発中に、4500 被験者はCHANTIXにさらされ、450以上の治療は少なくとも24週間治療されました そして年間約100。 ほとんどの研究参加者は12の治療を受けた 週またはより少し。

CHANTIXに関連する最も一般的な有害事象 治療は吐き気であり、推奨される治療を受けた患者の30％に起こる 同等のプラセボレジメンを服用している患者における10％と比較して、用量。

表3は、CHANTIXおよびプラセボの有害事象を示しています 最初の滴定を用いた12週間の固定用量の市販前研究では 週[研究2（滴定された腕のみ）、4、および5]。 有害事象は分類された 規制活動のための医学辞書の使用（MedDRA、バージョン7.1）。

Meddraハイレベルグループ用語（HLGT）は、①で報告されています CHANTIXの患者の5%1mgの毎日の線量のグループ、および一般には二度 プラセボ群よりも、下位の好ましい用語とともにリストされています （PT）CHANTIX患者の≥1％（および少なくとも0.5％以上）で報告されている プラセボよりも頻繁に）。 "不眠症"の関連用語, "初期不眠症"、"中間不眠症"、"早朝の目覚め"をグループ化しました, しかし、複数のグループ化されたイベントを報告する個々の患者は 一度だけ

表3：一般的な人におけるaes（％） 固定用量、プラセボ対照群（hlgts≤5％の被験者の1 mgの輸入chantixのグループおよび一般には株およびpt≦1の1%より mg BID CHANTIX Γ、および1mg BID CHANTIX少なくとも0.5％プラセボよりも多く)

有害事象の全体的なパターンと頻度 長期市場前試験の間に記述されているものと類似していました 表3、最も一般的なイベントのいくつかは、より大きなによって報告されたが 長期使用を用いる患者の割合（例えば、悪心は40%での報告されました と比較される一年の調査のCHANTIX1mgと毎日二回扱われる患者 プラセボ治療患者の8％）。

以下は、治療-創発的有害事象のリストです すべてのpremarketing臨床の間にCHANTIXと扱われる患者によって報告される 試験および18の偽薬対照のpreandの後市販からのプールされたデータに基づいて更新される バレニクリンで治療された約5,000人の患者を含む研究. 有害事象はMedDRAバージョン16を用いて分類された.0. リストは 前の表または他の場所に既にリストされているイベントを含めない ラベリング、薬物原因がリモートだったそれらのイベント、それらのイベン 情報提供できないようにとても一般的だった、とそれらのイベントは一度だけ報告されている 鋭く生命を脅かすことのかなりの確率を持っていませんでした

血液およびリンパ系疾患. まれ：貧血, リンパ節腫脹 レア：白血球増加症、脾腫、血小板減少症。

心臓疾患. まれ：狭心症, 心筋梗塞、動悸、頻脈。 レア：急性冠動脈 シンドローム、不整脈、心房細動、徐脈、心臓flutter、cor 肺、冠動脈疾患、心室期外収縮。

耳および迷路の無秩序. まれ：耳鳴り, めまい レア：難聴、メニエール病。

内分泌疾患. まれ：甲状腺疾患。

目の病気. まれ：結膜炎、眼 刺激,目の痛み,ビジョンぼやけ,視覚障害.

レア：失明、白内障、ドライアイ, 夜盲症、眼血管障害、羞明、硝子体フローター。

胃腸障害. 頻繁に：下痢、歯痛。 まれ：嚥下障害、発疹、胃炎、胃腸出血, 口の潰瘍。 レア：腸炎、食道炎、胃潰瘍、腸閉塞, 急性pancreatitis炎。

一般的な障害および投与サイトの状態. 頻繁に: 胸の痛み。 まれ：胸部不快感、悪寒、浮腫、インフルエンザ様 病気、発熱。

肝胆道障害. レア：胆嚢障害

調査. 頻繁に：肝機能検査異常, 体重が増えた。 まれ：心電図異常 レア：筋肉酵素 増加し、尿分析は異常である。

代謝および栄養障害. まれ：糖尿病 こんにちは。こんにちは。 レア：高脂血症、低カリウム血症。

筋骨格系および結合組織障害. 頻繁に: 関節痛腰痛筋肉痛 まれ：関節炎、筋肉のけいれん, 筋骨格系の痛み。 レア：筋炎、骨粗鬆症。

神経系障害. 頻繁に：乱れの中にある 気をつけろめまい まれ：健忘、けいれん、片頭痛、パロスミア, 失神、振戦。 レア：バランス障害、脳血管障害、構音障害, 精神障害、多発性硬化症、第VII番目の神経麻痺、眼振, 精神運動亢進、精神運動技能障害、落ち着きのない脚症候群, 感覚障害、一過性虚血発作、視野欠損。

精神疾患. まれ：解離、性欲 減少し、気分のむら、異常な思考。 レア：ブラディフレニア、失見当識障害, 陶酔ムード。

腎臓および尿の無秩序. まれ：夜間頻尿, 頻尿、尿の異常。 レア：腎結石、多尿、腎不全 急性、尿道症候群、尿閉。

生殖システムおよび胸の無秩序. 頻繁に：月経 障害。 まれ：勃起不全。 レア：性機能障害。

呼吸器、胸部および縦隔の障害. 頻繁に: 呼吸障害。 まれ：ぜんそく、鼻出血、鼻炎アレルギー、アッパー 気道の炎症。 レア：胸膜炎、肺塞栓症。

皮膚および皮下組織の障害. まれ：ニキビ, 乾燥肌、湿疹、紅斑、多汗症、じんましん。 レア：光感受性 リアクション、乾癬。

血管障害. まれ：ホットフラッシュ。 レア：血栓症

COPD患者の試験における有害事象 代替は、日付の命令トライアルを終了し、徐々にアプローチで 喫煙をやめる試験は、市販前の研究で観察されたものと同様であった。 再治療試験では、一般的な有害事象のプロファイルは次のようになっていました それは以前に報告されたが、さらに、バレニクリン治療された患者も 一般的に報告されている下痢（プラセボ治療患者では6％対4％）、うつ病 気分障害および障害（6％対1％）、およびその他の気分障害および障害 （5％対2％）。

安定した心臓血管を有する患者の試験において 疾患、より多くのタイプおよびより多くの心血管イベントが報告された 市販前の研究と比較して. 治療-緊急（ontreatmentまたは30日 処置の後で）頻度≥1%と報告される心血管のでき事 この研究のいずれかの治療群は狭心症であった（3.7％と2.0%のための バレニクリンおよびプラセボ、それぞれ）、胸痛（2.対5％. 2.3％）、周辺 むくみ(2).0％対. 1.1％）、高血圧（1.4％対. 2.6％）、および動悸（0.6 % vs. 1.1%). 52週にわたって発生する死亡および深刻な心血管イベント 研究の（緊急および非治療の緊急の治療）が裁定されました 目がくらんだ独立した委員会によって. 次の治療-緊急 裁定されたイベントは、いずれかの治療において頻度≥1％で発生した グループ:nonfatal MI(1.対1％. 0.バレニクリンおよびプラセボについてはそれぞれ3％）、および 狭心症の入院(0).6％対. 1.1%). 非治療中 52週間までのフォローアップ、裁定されたイベントには冠動脈の必要性が含まれています 血管再建(2).0％対. 0.6％）、狭心症の入院（1.7% vs. 1.1%）、および周辺血管疾患(PVD)の新しい診断または入場のための PVDの手順(1.4％対. 0.6%). 冠動脈を必要とする患者の一部 血管再建は、非死亡MIの管理の一環として手順を受けました そして狭心症のための入院. 心血管死は0で発生しました.の3％ バレニクリンの腕の患者および0.偽薬の患者の6%は上の腕を組みます 52週間の勉強のコース

安定した統合失調症の患者の試験では、または 統合失調感情障害、抗精神病薬の128の喫煙者はありました 無作為化された2:1からバレニクリン（毎日二回1mg）または12週間偽薬との 12週間の非薬物フォローアップ. バレニクリンを服用している患者における最も一般的な有害事象 吐き気があった（対24％. 14.プラセボで0％）、頭痛（11％対. プラセボで19％）および 嘔吐(11%対. プラセボで9割). 報告された神経精神医学的有害性の中で でき事、不眠症はどちらかの処置のグループで起こった唯一のでき事でした プラセボよりもバレニクリン群の割合が高い被験者の≥5％ （対10％. 5%). これらの共通およびneuropsychiatric不利なでき事は処置で起こりました または調査の薬剤の最後の線量の後の30日以内に. 一貫性はありませんでした によって測定されるどちらかの処置のグループの精神分裂症の悪化 正および負の症候群スケール. 全体的な変化はありませんでした シンプソン-アンガス評価尺度によって測定されるピラミッド外兆候. これは、 Columbia-自殺の重大度評価のスケールはベースラインで管理され、 処置および非処置のフォローアップ段階の間の医院の訪問. オーバー 患者の半分は自殺行動の生涯の歴史を持っていましたおよび/または アイデア（バレニクリン対で62％. 偽薬の51%）、しかしベースラインで、患者はない バレニクリン群では、自殺行動および/または考え方vsを報告した. ワン プラセボ群の患者（2%). 自殺行動および/または考えはあった バレニクリン治療の11％およびプラセボ治療の9％で報告されている 治療期間中の患者. 治療後の段階では、自殺行動 および/またはアイデアは、バレニクリン群の患者の11％において報告され、 プラセボ群の患者の5％. 自殺を報告している患者の多くは フォローアップ段階での行動と考え方は、そのような経験を報告していなかった 治療段階では. しかし、新しい自殺念慮や行動は現れませんでした いずれかの治療群では、治療後すぐに（一週間以内に） 中止（市販後の報告に記載されている現象). ありませんでした 完成した自殺. バレニクリン治療で自殺未遂がありました 患者さん. この単一の禁煙の調査から利用できる限られたデータ 結論を引き出すのに十分ではありません

大うつ病性障害を有する患者の試験において, バレニクリンを服用している被験者における最も一般的な有害事象（≧10％） 吐き気があった（対27％. プラセボで10％）、頭痛（17対. 11％）、異常な夢 （対11％. 8％）、不眠症（対11％）. 5％）と11％対. 8%). さらに、以下の精神科AEsが2％以上で報告された いずれかの治療群の患者（それぞれバレニクリンまたはプラセボ): 不安(7%対. 9％）、攪拌（対7％. 4％）、うつ病気分障害および (11%対. 9％）、テンション（対4％）. 3％）、敵意（対2％）. 0.4％）と 落ち着きのなさ（2％対. 2%). バレニクリンで治療された患者は、より可能性が高かった に関連する様々なイベントの一つを報告するために偽薬で治療された患者よりも 敵意と侵略(3%対. 1%). 精神科の尺度は 不況のvareniclineおよび偽薬のグループおよび全面的な悪化無しの間の いずれかの治療グループでの研究. 自殺した被験者の割合 思考および/または行動は、バレニクリン群とプラセボ群の間で類似していた 治療中（それぞれ6％および8％）および非治療フォローアップ中（6% および6％、それぞれ). 意図的な自己傷害/可能な自殺の一つのイベントがありました プラセボ群の被験者における治療中の試み（73日目）. 自殺 違法薬物の過剰摂取によって死亡したある被験者に除外することができませんでした バレニクリン群における研究薬物の最後の投与後76日

の歴史のないまたはの患者の試験で 精神障害、と扱われる主題の共通の不利なでき事 バレニクリンは市販前の研究で観察されたものと同様であった. 有害事象 全体のバレニクリンと扱われる主題の≥10%で報告される 調査の人口は悪心だった（対25%. 偽薬の7%）および頭痛（対12%. 10% プラセボについて). さらに、以下の精神医学的有害事象があった いずれかの治療群（バレニクリン対）の患者の≥2％で報告されています. プラセボ) コホートによって. 非精神医学的コホートでは、これらの有害事象は異常であった ドリームス(8%対. 4％）、攪拌（対3％. 3％）、不安（対5％）. 6％）、落ち込んでいる気分 （対3％. 3％）、不眠（対10％）. 7％）、イライラ（対3％）. 4％）、睡眠障害 （対3％. 2%). 精神科コホートではこれらの有害事象は異常であった ドリームス(12%対. 5%)、撹拌（対5%. 4％）、不安（対8％）. 6％）、落ち込んでいる気分 （対5％. 5％）、うつ病（5％対. 5％）、不眠（対9％）. 7％）、5％対. 7％）、緊張（対2％）. 3％）、睡眠障害（対3％）. 2%)

マーケティング後の経験

次の有害事象はの間に報告されました シャンティックスの承認後の使用。 これらの出来事は自発的に報告されるため サイズが不確実な母集団からは、確実に推定することはできません それらの頻度または薬物暴露との因果関係を確立する。

うつ病、躁病、精神病の報告がありました, 幻覚、パラノイア、妄想、殺人思想、侵略、敵意, 不安、パニックだけでなく、自殺念慮、自殺未遂、および完了しました CHANTIXを取っている間喫煙をやめるように試みる患者の自殺。

新しいまたは悪化の市販後のレポートがありました CHANTIXで治療された患者の発作。

患者の市販後の報告がありました CHANTIXを服用しながら、アルコールの増加酔わせる効果を経験します。 いくつかは、異常な、時にはを含む神経精神学的事象を報告しました アグレッシブな行動。

過敏反応の報告がありました, 血管性浮腫を含む。

また深刻な皮の反作用のレポートがずっとあります, スティーブンス-ジョンソン症候群および多形性紅斑を含む、患者の服用中 シャンティックス の報告がありました 虚血性心筋梗塞（MI）および脳血管障害（CVA）を含む そしてCHANTIXを服用している患者の出血性事象。 の大半では 報告されたケース、患者に既存の心cardiovascular環器疾患および/または他がありました リスク要因。 喫煙はMIおよびCVAの危険因子であるが、以下に基づいている 薬物の使用とでき事間の時間関係、寄与役割の バレニクリンは除外することはできません。

患者の高血糖の報告がありました シャンティックスの開始に続いて。 ソムナンブリズムの報告がありましたが、いくつかの 治療された患者の自己、他人、または財産に有害な行動をもたらす シャンティックスと

過剰摂取の場合、標準的な支持的措置は次のようになります 必要に応じて制定される。

バレニクリンは患者で透析されるために示されていました 末期腎疾患では、しかし、そこに 過量投与に続く透析の経験はありません。

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吸収

バレニクリンの最大血漿濃度が発生します 通常経口投与後3-4時間以内に。 管理に続いて バレニクリンの複数の経口投与量のうち、定常状態の条件に達した 4日以内に。 推薦された投薬の範囲に、vareniclineは線形pharmacokineticsを表わします 単回投与後または反復投与後。

マスバランスの調査では、vareniclineの吸収はありました 経口投与および全身供給の後で事実上完全ありました ~90%.

食べ物の効果

バレニクリンの経口バイオアベイラビリティは、食品の影響を受けません または時間の投薬。

配布

バレニクリンの血漿タンパク質結合は低い（≧20%) そして年齢および腎臓機能両方の独立者。

除去法

バレニクリンの除去の半減期はおよそあります 24時間

メタボ

バレニクリンは代謝を最小限に抑え、92% 尿中に変化せずに排泄される。

排泄

バレニクリンの腎臓の除去は主にあります による活動的な管状の分泌と共に多分糸球体のろ過 有機カチオントランスポーター OCT2

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平成20年16月