Cattlemax

Cattlemax(イベルメクチン)は、以下の感染症の治療に使用されます。

腸管の強脂質症。. Cattlemax(イベルメクチン)は、線虫寄生虫による腸(D.H.非授精)強脂症の治療に適応されます。 Strongyloides stercoralis。.

この適応症は、感染した患者の64〜100%が200 mcg / kgのイベルメクチンの単回投与後に治癒した比較およびオープンデザインの臨床試験に基づいています。. (見る。 臨床薬理学、臨床試験。.)

オンコセルカ症。. Cattlemax(イベルメクチン)は、線虫寄生虫によるオンコセルカ症の治療に使用されます。 Onchocerca volvulusが示されました。.

この適応症は、西アフリカのオンコセルカ症流行地域の1427人の患者を対象に実施された無作為化二重盲検プラセボ対照および比較研究に基づいています。. 比較研究では、ジエチルカルバマジンクエン酸塩(DEC-C)を使用しました。.

注:。 Cattlemax(イベルメクチン)は成人に対して何の活動もありません。 Onchocerca volvulus。 寄生虫。. 成虫の寄生虫は皮下結節にあり、触知できることはめったにありません。. これらの結節の外科的切除(結節摘出術)は、オンコセルカ症の患者の治療で検討できます。この手順により、ミクロフィラリアの成人寄生虫が排除されるためです。.

強直症。

強脂質症の治療のための牛マックス(イベルメクチン)の推奨用量は、体重1 kgあたり約200 mcgのイベルメクチンを提供する単回経口用量です。. 参照してください。 表1。 投薬ガイドラインのため。. 患者は空腹時に水で錠剤を服用する必要があります。. (見る。 臨床薬理学、薬物動態。.)一般に、追加の投与量は必要ありません。. ただし、感染の根絶を確認するために、フォローアップチェア検査を実施する必要があります。. (見る。 臨床薬理学、臨床試験。.)

表1:強脂質症に対する牛マックス(イベルメクチン)の投与量ガイドライン。

オンコセルカ症。

オンコセルカ症の治療のための牛マックス(イベルメクチン)の推奨用量は、体重1 kgあたり約150 mcgのイベルメクチンを提供する単回経口用量です。. 参照してください。 表2。 投薬ガイドラインのため。. 患者は空腹時に水で錠剤を服用する必要があります。. (見る。 臨床薬理学、薬物動態。.)国際治療プログラムの大量配布キャンペーンでは、最も一般的に使用される投与間隔は12か月です。. 個々の患者の治療では、3か月間隔での再治療を検討できます。.

表2:オンコセルカ症の牛マックス(イベルメクチン)の投与量ガイドライン。

Cattlemax(イベルメクチン)は、この製品の任意の成分に対して過敏症の患者には禁 ⁇ です。.

WARNHINWEISE

Historische Daten haben gezeigt, dass mikrofilarizide Arzneimittel wie diethylcarbamazincitrat (DEC-C) bei Patienten mit onchozerkose kutane und/oder systemische Reaktionen unterschiedlicher schwere (die Mazzotti-Reaktion) und Ophthalmologische Reaktionen hervorrufen können. Diese Reaktionen sind wahrscheinlich auf allergische und entzündliche Reaktionen auf den Tod von mikrofilarien zurückzuführen. Patienten, die mit Cattlemax (ivermectin) wegen onchocerciasis behandelt werden, können diese Reaktionen zusätzlich zu klinischen Nebenwirkungen erleben, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Medikament selbst zusammenhängen. (Siehe NEBENWIRKUNGEN, Onchocerciasis.)

Die Behandlung schwerer Mazzotti-Reaktionen wurde keiner kontrollierten klinischen Studie unterzogen. Orale Hydratation, Liege, intravenöse normale Kochsalzlösung und/oder parenterale Kortikosteroide wurden zur Behandlung von haltungshypotonie angewendet. Antihistaminika und / oder aspirin wurden in den meisten leichten bis mittelschweren Fällen angewendet.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Nach der Behandlung mit mikrofilariziden Arzneimitteln kann es bei Patienten mit hyperreaktiver onchodermitis (sowda) wahrscheinlicher sein, dass schwere Nebenwirkungen auftreten, insbesondere ödeme und Verschlimmerung der onchodermitis.

In seltenen Fällen können Patienten mit onchozerkose, die ebenfalls stark mit Loa loa infiziert sind, entweder spontan oder nach Behandlung mit einem wirksamen mikrofilarizid eine schwere oder sogar tödliche Enzephalopathie entwickeln. Bei diesen Patienten wurden auch die folgenden Nebenwirkungen berichtet: Schmerzen (einschließlich Nacken-und Rückenschmerzen), rote Augen, bindehautblutungen, Dyspnoe, Harn-und / oder Stuhlinkontinenz, Schwierigkeiten beim stehen / gehen, psychische Statusänderungen, Verwirrung, Lethargie, stupor, Krampfanfälle oder Koma. Dieses Syndrom wurde nach der Anwendung von ivermectin sehr selten beobachtet. Bei Personen, die aus irgendeinem Grund eine Behandlung mit ivermectin rechtfertigen und einer signifikanten Exposition gegenüber Loa loa-endemischen Gebieten in West-oder Zentralafrika ausgesetzt waren, sollte eine vorbehandlungsbewertung für Loa und eine sorgfältige Nachbehandlung nach der Behandlung durchgeführt werden.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das Karzinogene Potenzial von ivermectin zu bewerten.

Ivermectin war nicht genotoxisch in vitro im Ames - mikrobiellen mutagenitätstest von Salmonella typhimurium - Stämmen TA1535, TA1537, TA98 und TA100 mit und ohne Aktivierung von rattenleberenzymen, der Mauslymphomzelllinie L5178Y (Zytotoxizität und mutagenität) oder dem außerplanmäßigen DNA-synthesetest in menschlichen Fibroblasten.

Ivermectin hatte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität bei Ratten in Studien bei wiederholten Dosen von bis zu 3 mal der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis von 200 mcg/kg (auf einer mg/m₂/Tag basis).

Schwangerschaft, Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie C

Es wurde gezeigt, dass Ivermectin bei Mäusen, Ratten und Kaninchen teratogen ist, wenn es in wiederholten Dosen von 0 verabreicht wird.2, 8.1 und 4.5-fache der empfohlenen höchstdosis für den Menschen (auf mg / m₂ / Tag). Die Teratogenität wurde bei den drei durch Gaumenspalten getesteten Arten charakterisiert; bei Kaninchen wurden zusätzlich geclubte Vorderpfoten beobachtet. Diese entwicklungseffekte wurden nur in oder nahe Dosen gefunden, die für die schwangere Frau maternotoxisch waren. Daher scheint ivermectin für den sich entwickelnden Fötus nicht selektiv fetotoxisch zu sein. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Ivermectin sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, da die Sicherheit in der Schwangerschaft nicht nachgewiesen wurde.

Stillende Mütter

Cattlemax (ivermectin) wird in geringen Konzentrationen in die Muttermilch ausgeschieden. Die Behandlung von Müttern, die stillen möchten, sollte nur durchgeführt werden, wenn das Risiko einer verzögerten Behandlung für die Mutter das mögliche Risiko für das Neugeborene überwiegt.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 15 kg wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit Cattlemax (ivermectin) umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Behandlung eines älteren Patienten vorsichtig sein und die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegeln.

Strongyloidiasis bei Immungeschwächten Wirten

Bei immungeschwächten (einschließlich HIV-infizierten) Patienten, die wegen intestinaler strongyloidiasis behandelt werden, können wiederholte Therapiezyklen erforderlich sein. Bei solchen Patienten wurden keine adäquaten und gut kontrollierten klinischen Studien durchgeführt, um das optimale Dosierungsschema zu bestimmen. Mehrere Behandlungen, D. H. in Abständen von 2 Wochen, können erforderlich sein, und eine Heilung ist möglicherweise nicht erreichbar. Die Kontrolle der extraintestinalen strongyloidiasis bei diesen Patienten ist schwierig, und eine suppressive Therapie, D. H. einmal pro Monat, kann hilfreich sein.

強直症。

170〜200 mcg / kg牛最大(イベルメクチン)の1回または2回の投与を受けた合計109人の患者を対象とした4つの臨床試験では、以下の副作用が牛マックス(イベルメクチン)に関連して潜在的にまたは決定的なものとして報告されました。

全体としての体:。 無力症/疲労(0.9%)、腹痛(0.9%)。

消化管:。 拒食症(0.9%)、便秘(0.9%)、下 ⁇ (1.8%)、吐き気(1.8%)、 ⁇ 吐(0.9%)。

神経系/精神医学:。 めまい(2.8%)、眠気(0.9%)、めまい(0.9%)、振戦(0.9%)。

皮膚:。 ⁇ (2.8%)、発疹(0.9%)、じんま疹(0.9%)。.

比較研究では、牛マックス(イベルメクチン)で治療された患者は、アルベンダゾールで治療された患者よりも腹部膨張と胸部の問題を抱えていました。. しかし、チアベンダゾールで治療された37人の患者を対象とした比較研究では、牛マックス(イベルメクチン)はチアベンダゾールよりも耐容性が高かった。.

オンコセルカ症または疾患自体の治療に関連するマゾッティ型および眼科反応は、牛マックス(イベルメクチン)で治療された強脂質症患者では期待されません。. (見る。 副作用、オンコセルカ症。.)

実験室の結果。

170〜200 mcg / kg牛最大(イベルメクチン)の1回または2回の投与を受けた109人の患者を対象とした臨床試験では、薬物関係に関係なく、次の検査異常が見つかりました:ALTおよび/またはAST値の増加(2%)、白血球数の減少(3%)。. 白血球減少症と貧血が1人の患者で観察されています。.

オンコセルカ症。

963人の成人患者を対象とした臨床試験。, 100〜200 mcg / kg牛の最大値を持つもの。 (イベルメクチン。) 扱われた。, 次のマゾッティ反応は、治療後の最初の4日間に悪化しました:関節痛/滑膜炎。 (9.3%。) ⁇ リンパ節の拡大と圧痛。 (11.0%と4.4%。) ⁇ 部リンパ節の拡大と圧痛。 (5.3%と1.2%。) ⁇ 径リンパ節の拡大と圧痛。 (12.6%と13.9%。) その他のリンパ節の拡大と圧痛。 (3.0%と1.9%。) ⁇ 。 (27.5%。) 浮腫を含む皮膚の関与。, 丘疹および ⁇ 性または開いたじんま疹の発疹。 (22.7%。) そして熱。 (22.6%。). (見る。 警告。 .)

臨床試験では、963人の成人患者の眼科的状態が3で治療されました。. 100〜200 mcg / kgのCattlemax(イベルメクチン)を検査した治療後の3日目と6か月目)。. 観察された変化は、主に治療後3日のベースラインからの悪化でした。. ほとんどの変更は、初期状態に戻るか、3か月と6か月の最初の重大度と比較して改善されました。.. 3日目、3か月目、6か月目に次の状態が悪化した患者の割合は、リンビティス:5.5%、4.8%、3.5%で、点在する不透明度:1.8%、1.8%、1.4%でした。. プラセボで治療された患者の対応するパーセンテージは、リンビチス:6.2%、9.9%、9.4%、点線不透明度:2.0%、6.4%、7.2%でした。. (見る。 警告。 .)

100〜200 mcg / kgの牛マックス(イベルメクチン)を投与された963人の成人患者を対象とした臨床試験では、患者の1%以上で次の臨床副作用が報告されており、これは薬物に関連している可能性が高いか、または明確に関連している可能性があります:顔面浮腫( 1、2%)、末 ⁇ 浮腫(3.2%)、起立性低血圧(。. 薬物関連の頭痛と筋肉痛は患者の1%未満で発生しました(0.2%と. ただし、これらは因果関係に関係なく、これらの研究中に全体的に報告された最も一般的な不利な経験でした(22.3%または.

同様の安全性プロファイルが、6〜13歳の小児患者を対象としたオープン研究で観察されました。.

以下の眼科的副作用は、疾患自体が原因で発生しますが、牛マックス(イベルメクチン)による治療後にも報告されています:異常な眼の感覚、まぶたの浮腫、前部ブドウ膜炎、結膜炎、四肢炎、角膜炎および ⁇ 毛網膜炎または ⁇ 毛炎。. これらはめったに深刻でなく、視力低下と関連しており、一般にコルチコステロイド治療なしで解決されました。.

実験室の結果。

対照臨床試験では、以下の有害な臨床検査経験が、患者の1%以上で可能な限り、おそらく、または決定的な薬物と関連していた:好酸球増加症(3%)およびヘモグロビン増加(1%)。.

マーケティング経験。

薬物が海外に登録されて以来、以下の副作用が報告されています:

オンコセルカ症。

結膜出血。

すべての兆候。

低血圧(主に起立性低血圧)、気管支 ⁇ 息の悪化、中毒性表皮壊死症、スティーブンスジョンソン症候群、発作、肝炎、肝酵素の増加、ビリルビンの増加。.

Eine signifikante Letalität wurde bei Mäusen und Ratten nach oralen Einzeldosen von 25 bis 50 mg/kg bzw. Bei Hunden wurde nach oralen Einzeldosen von bis zu 10 mg/kg keine signifikante Letalität beobachtet. Bei diesen Dosen umfassen die behandlungsbedingten Anzeichen, die bei diesen Tieren beobachtet wurden, Ataxie, Bradypnoe, zittern, ptosis, verminderte Aktivität, emesis und mydriasis.

Bei versehentlicher Intoxikation mit oder signifikanter Exposition gegenüber unbekannten Mengen tierärztlicher Formulierungen von ivermectin beim Menschen, entweder durch Einnahme, inhalation, Injektion oder Exposition gegenüber Körperoberflächen, wurden die folgenden Nebenwirkungen am häufigsten berichtet: Hautausschlag, ödeme, Kopfschmerzen, Schwindel, Asthenie, übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Andere Nebenwirkungen, die berichtet wurden, sind: Anfälle, Ataxie, Dyspnoe, Bauchschmerzen, Parästhesien, Urtikaria und Kontaktdermatitis.

Im Falle einer versehentlichen Vergiftung sollte die unterstützende Therapie, falls angezeigt, parenterale Flüssigkeiten und Elektrolyte, Atemunterstützung (gegebenenfalls Sauerstoff und mechanische Beatmung) und Druckmittel umfassen, wenn eine klinisch signifikante Hypotonie vorliegt. Die Induktion von emesis und / oder Magenspülung so schnell wie möglich, gefolgt von Abführmitteln und anderen routinemäßigen antigiftmaßnahmen, kann angezeigt sein, wenn dies erforderlich ist, um die Aufnahme von aufgenommenem material zu verhindern.

Nach oraler Verabreichung von ivermectin sind die Plasmakonzentrationen ungefähr proportional zur Dosis. In zwei Studien wurden nach einmaligen 12-mg-Dosen von Cattlemax (ivermectin) bei Fasten gesunden Probanden (was einer mittleren Dosis von 165 mcg/kg entspricht) die mittleren spitzenplasmakonzentrationen der Hauptkomponente (H₂B_1a) gemessen 46.6 (±21.9) (Bereich: 16.4-101.1) und 30.6 (±15.6) (Bereich: 13.9-68.4) ng / mL, jeweils etwa 4 Stunden nach der Dosierung. Ivermectin wird in der Leber metabolisiert, und ivermectin und / oder seine Metaboliten werden über schätzungsweise 12 Tage fast ausschließlich im Kot ausgeschieden, wobei weniger als 1% der verabreichten Dosis im Urin ausgeschieden wird. Die plasma-Halbwertszeit von ivermectin beim Menschen beträgt etwa 18 Stunden nach oraler Verabreichung.

Die Sicherheit und pharmakokinetischen Eigenschaften von ivermectin wurden weiter untersucht in einem multiple-Dosis klinischen pharmakokinetischen Studie mit gesunden Probanden. Die Probanden erhielten orale Dosen von 30 bis 120 mg (333 bis 2000 mcg/kg) ivermectin im nüchternen Zustand oder 30 mg (333 bis 600 mcg/kg) ivermectin nach einer standardmahlzeit mit hohem Fettgehalt (48,6 g Fett). Die Verabreichung von 30 mg ivermectin nach einer fettreichen Mahlzeit führte zu einer ungefähr 2,5-fachen Erhöhung der Bioverfügbarkeit im Vergleich zur Verabreichung von 30 mg ivermectin im nüchternen Zustand.

in vitro Studien mit menschlichen lebermikrosomen und rekombinanten CYP450-Enzymen haben gezeigt, dass ivermectin hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert wird. Abhängig von der verwendeten in vitro - Methode zeigten sich CYP2D6 und CYP2E1 auch am Metabolismus von ivermectin beteiligt, jedoch in einem signifikant geringeren Ausmaß als CYP3A4. Die Ergebnisse von in vitro - Studien mit menschlichen Leber-Mikrosomen nahe, dass klinisch relevante Konzentrationen von ivermectin nicht signifikant hemmen die Metabolisierung Aktivitäten von CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 und CYP2E1.