Bystolic

高血圧。

BYSTOLICが示されています。 高血圧の治療、血圧を下げる。. BYSTOLICは、単独で、または他の降圧剤と組み合わせて使用 できます。 .

血圧を下げると低下します。 致命的および非致命的な心血管イベント、主に脳卒中およびリスク。 心筋 ⁇ 塞。. これらの利点は、の対照試験で見られました。 を含むさまざまな薬理クラスの降圧薬。 この薬が主に属するクラス。. 制御されていません。 BYSTOLICによるリスク低減を示す試験。

高血圧の制御。 を含む包括的な心血管リスク管理の一部である必要があります。 適切な脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法。 禁煙、運動、限られたナトリウム摂取。. 多くの患者がそうするでしょう。 血圧の目標を達成するには、複数の薬が必要です。. 特定のアドバイスについて。 目標と管理については、次のような公開されたガイドラインを参照してください。 全国高血圧教育プログラムの合同全国委員会。 高血圧(JNC)の予防、検出、評価、および治療。.

多数の降圧。 さまざまな薬理学的クラスの薬物で、さまざまなメカニズムがあります。 アクションは、ランダム化比較試験で示され、削減されています。 心血管の ⁇ 患率と死亡率、そしてそれはそうであると結論付けることができます。 血圧低下、および他の薬理学的特性ではありません。 薬物、それはそれらの利点の主な原因です。. 最大かつ最も。 一貫した心血管転帰の利益は、リスクの低減です。 脳卒中、しかし心筋 ⁇ 塞と心血管死亡率の減少。 また、定期的に見られています。.

収縮期または拡張期の上昇。 圧力は心血管リスクの増加を引き起こし、絶対リスクの増加を引き起こします。 mmHgあたりの血圧は、血圧が高いほど高くなるため、適度な減少さえあります。 重度の高血圧症の実質的な利益をもたらす可能性があります。. 相対リスクの低減。 血圧低下は、さまざまな集団で類似しています。 絶対リスクなので、絶対的利益はより高い患者でより大きくなります。 高血圧に依存しないリスク(たとえば、糖尿病患者や 高脂血症)、そしてそのような患者はより多くの恩恵を受けると期待されます。 低血圧の目標への積極的な治療。.

いくつかの降圧薬。 黒人患者では、血圧の影響が(単剤療法として)小さくなります。 多くの降圧薬には、追加の承認された適応症と効果があります。 (例:.、狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患について)。. これら。 考慮事項は、治療の選択を導くかもしれません。.

高血圧。

BYSTOLICの用量はそうでなければなりません。 患者のニーズに個別化。. ほとんどの患者にお勧めです。 開始用量は、1日1回5 mgで、食事の有無にかかわらず、単剤療法として、または摂取されます。 他のエージェントとの組み合わせ。. さらに削減が必要な患者の場合。 血圧、用量は2週間間隔で最大40 mgまで増やすことができます。. A より頻繁な投与計画は有益である可能性は低いです。.

腎障害。

重度の腎の患者。 障害(ClCrが30 mL / min未満)推奨される初期用量は2.5 mgです。 1日1回。必要に応じてゆっくりと滴定します。. BYSTOLICは研究されていません。 透析を受けている患者。.

肝障害。

中等度の患者。 肝障害、推奨される初期用量は1日1回2.5 mgです。滴定。 必要に応じてゆっくりと上昇します。. BYSTOLICは重度の患者では研究されていません。 肝機能障害のため、その集団では推奨されません。.

サブポピュレーション。

老人患者。

調整する必要はありません。 高齢者の線量。.

CYP2D6多型。

患者さんには用量調整は必要ありません。 CYP2D6代謝不良者。. 観察された臨床効果と安全性プロファイル。 貧しい代謝者は、広範な代謝者のそれに似ていました。.

BYSTOLICは、次の条件では禁 ⁇ です。

• 重度の徐脈。
• 1度より大きい心臓ブロック。
• 心原性ショックの患者。
• 代償不全の心不全。
• 病気洞症候群(永続的なペースメーカーがいない場合を除く)。 場所)。
• 重度の肝機能障害のある患者(Child-Pugh。 > B)。
• これの任意のコンポーネントに対して過敏症の患者。 製品。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

治療の突然の中止。

患者のBYSTOLIC療法を突然中止しないでください。 冠動脈疾患を伴う。. 狭心症の重度の悪化、心筋。 ⁇ 塞および心室性不整脈は、 治療の突然の中止後の冠動脈疾患。 β遮断薬。. 心筋 ⁇ 塞および心室性不整脈が発生することがあります。 狭心症の先行する悪化の有無にかかわらず。. 注意患者。 中断または突然に対する明白な冠動脈疾患なし。 治療の中止。. 他のβ遮断薬と同様に、中止時。 BYSTOLICの計画は計画されており、注意深く観察し、最小化するように患者に助言します。 身体活動。. 可能な場合は、1〜2週間でBYSTOLICをテーパーします。. もしそうなら。 狭心症が悪化するか、急性冠不全が発生すると、BYSTOLICが再開されます。 迅速に、少なくとも一時的に。.

狭心症と急性心筋 ⁇ 塞。

BYSTOLICは狭心症の患者では研究されていません。 または最近のMIを持っていた人。

気管支 ⁇ 性疾患。

一般に、気管支 ⁇ 疾患の患者はそうすべきです。 β遮断薬を受け取らない。.

麻酔と大手術。

ベータ遮断薬の離脱が関連しているためです。 MIと胸の痛みのリスクの増加、患者はすでにベータ遮断薬を使用しています。 一般に、周術期を通して治療を継続する必要があります。. もし。 BYSTOLICは周術期的に継続され、患者を注意深く監視します。 エーテルなどの心筋機能を下げる麻酔薬。 シクロプロパン、およびトリクロロエチレンが使用されます。. β遮断療法の場合。 大手術の前に引きこもり、心臓の反応能力の低下。 副腎刺激を反射すると、全身麻酔のリスクが高まる可能性があります。 外科的処置。.

BYSTOLICのβ遮断効果を逆転させることができます。 βアゴニスト、例えば.、ドブタミンまたはイソプロテレノール。. しかし、そのような患者。 長期にわたる重度の低血圧の影響を受ける可能性があります。. さらに、困難。 ハートビートの再開と維持が報告されています。 β遮断薬。.

糖尿病と低血糖。

β遮断薬は、いくつかの症状を隠すことがあります。 低血糖、特に頻脈。. 選択的β遮断薬は可能です。 インスリン誘発性低血糖を増強し、血清グルコースの回復を遅らせます。 レベル。. ネビボロールにこれらの影響があるかどうかは不明です。. 患者に助言する。 自発的低血糖症およびインスリンまたは糖尿病患者を受けている糖尿病患者の対象。 これらの可能性についての経口血糖降下薬。.

甲状腺中毒。

β遮断薬はの臨床症状を隠すことがあります。 頻脈などの甲状腺機能 ⁇ 進症。. β遮断薬の突然の離脱は可能性があります。 甲状腺機能 ⁇ 進症の症状または可能性のある症状の悪化が続く。 甲状腺の嵐を引き起こします。.

末 ⁇ 血管疾患。

β遮断薬は、症状を沈殿または悪化させる可能性があります。 末 ⁇ 血管疾患患者の動脈不全。.

非ジヒドロピリジンカルシウムチャネルブロッカー。

有意な負の異方性のため。 β遮断薬とカルシウムで治療された患者のクロノトロピー効果。 ベラパミルとジルチアゼムタイプのチャネルブロッカーは、ECGと血液を監視します。 これらの薬剤と同時に治療された患者の圧力。.

CYP2D6阻害剤と一緒に使用してください。

ネビボロール曝露は、CYP2D6の阻害とともに増加します。. BYSTOLICの用量を減らす必要があるかもしれません。.

腎機能障害。

患者ではネビボロールの腎クリアランスが低下します。 重度の腎機能障害を伴う。. BYSTOLICは患者で研究されていません。 透析を受ける。.

肝機能障害。

ネビボロールの代謝は、 中等度の肝機能障害。. BYSTOLICは、以下の患者では研究されていません。 重度の肝機能障害。.

アナフィラキシー反応のリスク。

β遮断薬を服用している間、病歴のある患者。 さまざまなアレルゲンに対する重度のアナフィラキシー反応は、より反応性が高い場合があります。 偶発的、診断的、または治療上の課題が繰り返されます。. そのような患者はそうかもしれません。 アレルギーの治療に使用されるエピネフリンの通常の用量に反応しない。 反応。.

⁇ 色細胞腫。

血小板腫が既知または疑われる患者。 βブロッカーを使用する前に、αブロッカーを開始します。.

患者カウンセリング情報。

見る。 FDA承認の患者。 ラベル付け(患者情報)。.

患者のアドバイス。

患者に服用するようにアドバイスします。 指示に従って、BYSTOLICを定期的かつ継続的に。. BYSTOLICは、またはと一緒に服用できます。 食べ物なし。. 飲み忘れた場合は、次の予定服用のみ(なし)を服用してください。 倍増)。. 相談せずにBYSTOLICを中断または中止しないでください。 医師。.

患者は彼らがどのように知っているべきです。 彼らが自動車を操作する前、機械を使う前に、またはこの薬に反応してください。 警戒を必要とする他のタスクに従事します。.

患者に相談するようにアドバイスします。 呼吸困難が発生した場合、または兆候が見られた場合、または医師。 体重増加やうっ血性心不全の悪化の症状。 息切れの増加、または過度の徐脈。.

対象患者に注意してください。 自発的低血糖、またはインスリンまたは経口投与されている糖尿病患者。 β遮断薬が症状の一部を隠す可能性がある低血糖薬。 低血糖、特に頻脈の。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

マウスにおけるネビボロールの2年間の研究では、統計的に。 精巣ライディッヒ細胞過形成の発生率の有意な増加と。 腺腫は40 mg / kg /日で観察されました(最大推奨ヒトの5倍)。 mg /m²ベースで40 mgの用量)。. 同様の所見はマウスでは報告されていません。 最大量の約0.3または1.2倍に相当する投与量。 推奨される人間の線量。. aで腫瘍形成効果の証拠は観察されなかった。 ネビボロール2.5、10、40の投与を受けているWistarラットでの24か月の研究。 mg / kg /日(0.6、2.4、および最大推奨ヒトの10倍に相当)。 線量)。. ジヒドロテストステロンの同時投与により、血中LHレベルが低下しました。 間接的なLH媒介効果と一致するライディッヒ細胞過形成を防いだ。 マウスのネビボロールの、そして人に臨床的に関連があるとは考えられていない。.

無作為化二重盲検プラセボおよび 健康な男性ボランティアを対象としたアクティブ制御の並行グループ研究でした。 副腎機能に対するネビボロールの影響を測定するために実施されました。 黄体形成ホルモン、およびテストステロンレベル。. この研究はそれを示した6。 10 mgのネビボロールを毎日投与しても、有意な影響はありませんでした。 ACTH刺激平均血清コルチゾールAUC0-120分、血清LH、または血清合計。 テストステロン。.

精子形成への影響は雄ラットで見られた。 40 mg / kg /日以上のマウス(それぞれMRHDの10倍と5倍)。. ラット用。 精子形成への影響は逆転せず、aの間に悪化した可能性があります。 4週間の回復期間。. しかしながら、マウスの精子に対するネビボロールの影響。 部分的に可逆的でした。.

変異誘発。

一連の電池でテストした場合、ネビボロールは遺伝毒性を示さなかった。 アッセイ(エイムス、 in vitro。 マウスリンパ腫TK +/-、。 in vitro。 人間の周辺。 リンパ球染色体異常、。 in vivo。 Drosophila melanogasterセックスリンク。 劣性致死、および。 in vivo。 マウス骨髄小核検査)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

妊娠中のBYSTOLICの使用に関する利用可能なデータ。 女性は薬物関連のリスクがあるかどうかを判断するには不十分です。 有害な発達上の結果。. 母親と胎児にはリスクがあります。 妊娠中の低制御高血圧に関連しています。. ベータ版の使用。 妊娠後期のブロッカーは、そのリスクを高める可能性があります。 低血圧、徐脈、低血糖、呼吸抑制。 ネオネート。. ネビボロールの経口投与。 器官形成中に妊娠中のラットに胚胎児と周産期が生じた。 最大推奨ヒトとほぼ同等の用量での致死。 用量(MRHD)。.

主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクおよび。 示された人口の流産は不明です。. アメリカ将軍で。 人口、主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2-4%と15-20%です。 それぞれ。.

臨床的考察。

疾患に関連する母性および/または胚/胎児のリスク。

妊娠中の高血圧は、妊産婦のリスクを高めます。 子 ⁇ 前症、妊娠糖尿病、早産、出産。 合併症(例:.、帝王切開の必要性、および産後出血)。. 高血圧は子宮内発育制限の胎児リスクを高めます。 子宮内死。. 高血圧の妊娠中の女性は注意深くすべきです。 それに応じて監視および管理されます。.

胎児/新生児の副作用。

治療を受ける高血圧の女性の新生児。 妊娠後期のベータ遮断薬は、リスクが高い可能性があります。 低血圧、徐脈、低血糖、呼吸抑制。. 観察する。 低血圧、徐脈、低血糖、呼吸の症状の新生児。 うつ病とそれに応じて管理します。.

データ。

動物データ。

ネビボロールは胚胎児を増加させることが示されました。 MRHDの約1.2倍または40 mg /日のラットにおける周産期致死率。 mg /m²ベース。. ⁇ 子の体重の減少は1.25および2.5 mg / kgで発生しました。 ラット、周産期に曝露された場合(妊娠後期、分 ⁇ および 授乳)。. 5 mg / kg以上の用量(MRHDの1.2倍)で延長。 妊娠、難産、妊産婦ケアの減少は、対応する形で行われました。 胎児の死亡と死産の増加と出生体重の減少が生きています。 ごみのサイズと子犬の生存。. これらのイベントは、ネビボロールがあったときにのみ発生しました。 周産期(妊娠後期、分 ⁇ および授乳)に投与されます。. 子孫を評価するために、5 mg / kgで生き残った子犬の数が不十分でした。 生殖能力。.

妊娠中のラットにネビボロールが投与された研究で。 器官形成中、胎児の体重の減少が母体で観察されました。 20および40 mg / kg /日の毒性用量(MRHDの5および10倍)、および小さい。 に関連する胸骨および胸骨化の可逆的な遅延。 胎児の体重の減少と吸収のわずかな増加が40で発生しました。 mg / kg /日(MRHDの10倍)。.

胚胎児の生存率、性別、体重への悪影響はありません。 または、ネビボロールが妊娠した研究で形態が観察された。 20 mg / kg /日(MRHDの10倍)もの高用量のウサギ。.

授乳。

リスクの概要。

の存在に関する情報はありません。 母乳中のネビボロール、母乳で育てられた乳児への影響、またはへの影響。 牛乳の生産。. ネビボロールはラットミルクに含まれています。. のためです。 β遮断薬が深刻な副作用を引き起こす可能性。 授乳中の乳児、特に徐脈、BYSTOLICは推奨されません。 看護。.

データ。

授乳中のラットでは、最大乳量は変化していません。 ネビボロールは、2.5の単回投与および反復投与後4時間で観察されました。 mg / kg /日。. ラットの子犬が摂取する1日量(mg / kg体重)は0.3%です。 変化のないネビボロールのダム線量。.

小児用。

小児患者の安全と有効性はそうではありません。 設立されました。. 新生児から18歳までの小児科の研究はそうではありません。 発生毒性の不完全な特性のために実施されました。 そして、長期的な生殖能力への起こり得る悪影響。.

幼年期の動物毒性データ。

ネビボロールの初産ラットへの毎日の経口投与。 出産後14日目から出産後27日目は、原因不明の突然死を示しました。 10の単回投与を与えられたヒトの貧しい代謝者の曝露に等しい曝露。 mg。. 成人の曝露の半分で死亡率は見られなかった。.

生存しているラットでは、心筋症が暴露で見られた。 ヒトへの暴露以上。. 2回にさらされた雄のラット子犬。 人間の曝露は、総精子数の減少と減少を示しました。 運動性精子の合計と割合。.

老人用。

米国で後援されている2800人の患者のうち。 プラセボ対照臨床高血圧症の研究では、478人の患者が65歳でした。 年齢以上。. 有効性または有害性の発生率に全体的な違いはありません。 高齢患者と若年患者の間でイベントが観察されました。.

心不全。

2128人の患者のプラセボ対照試験(1067。 BYSTOLIC、1061プラセボ)70歳以上で慢性心不全。 中央値20か月間、1日あたり最大10 mgを投与します。 心不全の悪化は、プラセボと比較してネビボロールで報告されました。. しかしながら。 心不全が悪化した場合は、BYSTOLICの中止を検討してください。

副作用。

臨床研究の経験。

BYSTOLICは、患者の安全性について評価されています。 高血圧および心不全患者。. 観察された副作用。 プロファイルは、薬物の薬理学および健康状態と一致していました。 臨床試験における患者の。. それぞれについて報告された副作用。 これらの患者集団を以下に示します。. 除外されているのは副作用です。 一般的すぎて有益ではないと考えられ、合理的に関連していない。 それらは状態に関連していたので、薬の使用で。 治療された、または治療された人口で非常に一般的です。.

以下に説明するデータは、世界的な臨床試験を反映しています。 治療を受けた5038人の患者を含む6545人の患者におけるBYSTOLICへの曝露。 高血圧症と他の1507人の被験者は他の心血管の治療を受けました。 病気。. 用量は0.5 mgから40 mgの範囲でした。. 患者はBYSTOLICを受け取りました。 24か月まで、1900人以上の患者が少なくとも6か月間治療されます。 1年以上約1300人の患者。.

催眠。

BYSTOLICを比較したプラセボ対照臨床試験。 プラセボでは、副作用による治療の中止が報告されました。 ネビボロールで治療された患者の2.8%とプラセボを投与された患者の2.2%。. BYSTOLICの中止につながった最も一般的な副作用は、でした。 頭痛(0.4%)、吐き気(0.2%)、徐脈(0.2%)。.

表1は、治療に伴う副作用を示しています。 12週間のプラセボ対照単剤療法試験3回で報告された。 5 mg、10 mg、または20〜40 mgのいずれかで治療された1597人の高血圧患者。 BYSTOLICと205人の患者にプラセボを投与し、発生率を示します。 ネビボロールで治療された患者の少なくとも1%であり、率よりも高かった。 少なくとも1つの用量群でプラセボで治療された人。.

表1:治療緊急有害反応。 BYSTOLIC治療を受けた患者およびでの発生率(6週間以上)が1%以上。 プラセボ治療を受けた患者よりも高い頻度。

以下にリストされている他の報告があります。 4300以上で少なくとも1%の発生率を伴う副作用。 BYSTOLICで治療された患者は、以下を除いて、対照試験または非盲検試験で治療されます。 すでに表1に表示されているものは、一般的すぎて有益ではない用語です。 症状、または副作用が薬物に起因する可能性は低いため。 人口では一般的です。. これらの副作用はほとんどの場合でした。 対照群のプラセボ治療患者で同様の頻度で観察された。 研究。.

全体としての体:。 無力症。.

消化器系。 障害:。 腹部。 痛み。

代謝と栄養。 障害:。 高コレステロール血症。

神経系障害:。 感覚異常。

実験室の異常。

制御された単剤療法で。 高血圧患者の試験、BYSTOLICは増加と関連していた。 BUN、尿酸、トリグリセリド、HDLコレステロールと血小板の減少。 カウント。.

市販後の経験。

以下の副作用。 世界中で受け取ったBYSTOLICの自発的な報告から特定されています。 他の場所にはリストされていません。. これらの副作用が選択されました。 深刻さ、報告の頻度、またはの組み合わせによる包含。 BYSTOLICへの潜在的な因果関係。で一般的な副作用。 人口は一般的に省略されています。. これらの副作用があったからです。 不確実なサイズの人口から自発的に報告されましたが、それは不可能です。 それらの頻度を推定するか、BYSTOLICとの因果関係を確立します。 曝露:異常な肝機能(AST、ALTの増加を含む) ビリルビン)、急性肺水腫、急性腎不全、房室ブロック。 (2番目と3番目の学位の両方)、気管支 ⁇ 、勃起不全、。 過敏症(じんま疹、アレルギー性血管炎、まれな報告を含む)。 血管浮腫)、低血圧、心筋 ⁇ 塞、そう ⁇ 、乾 ⁇ 、レイノー。 現象、末 ⁇ 虚血/ ⁇ 行、傾眠、失神、血小板減少症、。 さまざまな発疹や皮膚疾患、めまい、 ⁇ 吐。.

薬物相互作用。

CYP2D6阻害剤。

BYSTOLICをCYP2D6と同時投与する場合は注意してください。 阻害剤(キニジン、プロパフェノン、フルオキセチン、パロキセチンなど).)。.

低血圧エージェント。

他のβ遮断薬と一緒にBYSTOLICを使用しないでください。. 密接に。 レセルピンやレセルピンなどのカテコールアミン枯渇薬を投与されている患者を監視します。 BYSTOLICの追加のβ遮断作用が生成する可能性があるため、グアネチジン。 交感神経活動の過度の減少。. 受けている患者で。 BYSTOLICとクロニジン、BYSTOLICを数日前に中止します。 クロニジンの段階的な ⁇ 減。.

ジギタリスグリコシド。

ジギタリス配糖体とβ遮断薬の両方が遅い。 房室伝導と心拍数の低下。. 併用できます。 徐脈のリスクを高めます。.

カルシウムチャネルブロッカー。

BYSTOLICは心筋の影響を悪化させる可能性があります。 特定のカルシウム ⁇ 抗薬などのAV伝導の抑制剤または阻害剤。 (特にフェニルアルキルアミン[ベラパミル]とベンゾチアゼピン。 [ジルチアゼム]クラス)、またはジソピラミドなどの抗不整脈薬。.

リスクの概要。

妊娠中のBYSTOLICの使用に関する利用可能なデータ。 女性は薬物関連のリスクがあるかどうかを判断するには不十分です。 有害な発達上の結果。. 母親と胎児にはリスクがあります。 妊娠中の低制御高血圧に関連しています。. ベータ版の使用。 妊娠後期のブロッカーは、そのリスクを高める可能性があります。 低血圧、徐脈、低血糖、呼吸抑制。 ネオネート。. ネビボロールの経口投与。 器官形成中に妊娠中のラットに胚胎児と周産期が生じた。 最大推奨ヒトとほぼ同等の用量での致死。 用量(MRHD)。.

主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクおよび。 示された人口の流産は不明です。. アメリカ将軍で。 人口、主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2-4%と15-20%です。 それぞれ。.

臨床的考察。

疾患に関連する母性および/または胚/胎児のリスク。

妊娠中の高血圧は、妊産婦のリスクを高めます。 子 ⁇ 前症、妊娠糖尿病、早産、出産。 合併症(例:.、帝王切開の必要性、および産後出血)。. 高血圧は子宮内発育制限の胎児リスクを高めます。 子宮内死。. 高血圧の妊娠中の女性は注意深くすべきです。 それに応じて監視および管理されます。.

胎児/新生児の副作用。

治療を受ける高血圧の女性の新生児。 妊娠後期のベータ遮断薬は、リスクが高い可能性があります。 低血圧、徐脈、低血糖、呼吸抑制。. 観察する。 低血圧、徐脈、低血糖、呼吸の症状の新生児。 うつ病とそれに応じて管理します。.

データ。

動物データ。

ネビボロールは胚胎児を増加させることが示されました。 MRHDの約1.2倍または40 mg /日のラットにおける周産期致死率。 mg /m²ベース。. ⁇ 子の体重の減少は1.25および2.5 mg / kgで発生しました。 ラット、周産期に曝露された場合(妊娠後期、分 ⁇ および 授乳)。. 5 mg / kg以上の用量(MRHDの1.2倍)で延長。 妊娠、難産、妊産婦ケアの減少は、対応する形で行われました。 胎児の死亡と死産の増加と出生体重の減少が生きています。 ごみのサイズと子犬の生存。. これらのイベントは、ネビボロールがあったときにのみ発生しました。 周産期(妊娠後期、分 ⁇ および授乳)に投与されます。. 子孫を評価するために、5 mg / kgで生き残った子犬の数が不十分でした。 生殖能力。.

妊娠中のラットにネビボロールが投与された研究で。 器官形成中、胎児の体重の減少が母体で観察されました。 20および40 mg / kg /日の毒性用量(MRHDの5および10倍)、および小さい。 に関連する胸骨および胸骨化の可逆的な遅延。 胎児の体重の減少と吸収のわずかな増加が40で発生しました。 mg / kg /日(MRHDの10倍)。.

胚胎児の生存率、性別、体重への悪影響はありません。 または、ネビボロールが妊娠した研究で形態が観察された。 20 mg / kg /日(MRHDの10倍)もの高用量のウサギ。.

臨床研究の経験。

BYSTOLICは、患者の安全性について評価されています。 高血圧および心不全患者。. 観察された副作用。 プロファイルは、薬物の薬理学および健康状態と一致していました。 臨床試験における患者の。. それぞれについて報告された副作用。 これらの患者集団を以下に示します。. 除外されているのは副作用です。 一般的すぎて有益ではないと考えられ、合理的に関連していない。 それらは状態に関連していたので、薬の使用で。 治療された、または治療された人口で非常に一般的です。.

以下に説明するデータは、世界的な臨床試験を反映しています。 治療を受けた5038人の患者を含む6545人の患者におけるBYSTOLICへの曝露。 高血圧症と他の1507人の被験者は他の心血管の治療を受けました。 病気。. 用量は0.5 mgから40 mgの範囲でした。. 患者はBYSTOLICを受け取りました。 24か月まで、1900人以上の患者が少なくとも6か月間治療されます。 1年以上約1300人の患者。.

催眠。

BYSTOLICを比較したプラセボ対照臨床試験。 プラセボでは、副作用による治療の中止が報告されました。 ネビボロールで治療された患者の2.8%とプラセボを投与された患者の2.2%。. BYSTOLICの中止につながった最も一般的な副作用は、でした。 頭痛(0.4%)、吐き気(0.2%)、徐脈(0.2%)。.

表1は、治療に伴う副作用を示しています。 12週間のプラセボ対照単剤療法試験3回で報告された。 5 mg、10 mg、または20〜40 mgのいずれかで治療された1597人の高血圧患者。 BYSTOLICと205人の患者にプラセボを投与し、発生率を示します。 ネビボロールで治療された患者の少なくとも1%であり、率よりも高かった。 少なくとも1つの用量群でプラセボで治療された人。.

表1:治療緊急有害反応。 BYSTOLIC治療を受けた患者およびでの発生率(6週間以上)が1%以上。 プラセボ治療を受けた患者よりも高い頻度。

以下にリストされている他の報告があります。 4300以上で少なくとも1%の発生率を伴う副作用。 BYSTOLICで治療された患者は、以下を除いて、対照試験または非盲検試験で治療されます。 すでに表1に表示されているものは、一般的すぎて有益ではない用語です。 症状、または副作用が薬物に起因する可能性は低いため。 人口では一般的です。. これらの副作用はほとんどの場合でした。 対照群のプラセボ治療患者で同様の頻度で観察された。 研究。.

全体としての体:。 無力症。.

消化器系。 障害:。 腹部。 痛み。

代謝と栄養。 障害:。 高コレステロール血症。

神経系障害:。 感覚異常。

実験室の異常。

制御された単剤療法で。 高血圧患者の試験、BYSTOLICは増加と関連していた。 BUN、尿酸、トリグリセリド、HDLコレステロールと血小板の減少。 カウント。.

市販後の経験。

以下の副作用。 世界中で受け取ったBYSTOLICの自発的な報告から特定されています。 他の場所にはリストされていません。. これらの副作用が選択されました。 深刻さ、報告の頻度、またはの組み合わせによる包含。 BYSTOLICへの潜在的な因果関係。で一般的な副作用。 人口は一般的に省略されています。. これらの副作用があったからです。 不確実なサイズの人口から自発的に報告されましたが、それは不可能です。 それらの頻度を推定するか、BYSTOLICとの因果関係を確立します。 曝露:異常な肝機能(AST、ALTの増加を含む) ビリルビン)、急性肺水腫、急性腎不全、房室ブロック。 (2番目と3番目の学位の両方)、気管支 ⁇ 、勃起不全、。 過敏症(じんま疹、アレルギー性血管炎、まれな報告を含む)。 血管浮腫)、低血圧、心筋 ⁇ 塞、そう ⁇ 、乾 ⁇ 、レイノー。 現象、末 ⁇ 虚血/ ⁇ 行、傾眠、失神、血小板減少症、。 さまざまな発疹や皮膚疾患、めまい、 ⁇ 吐。.

臨床試験および世界的な市販後の経験。 BYSTOLICの過剰摂取の報告がありました。. 最も一般的な兆候と症状。 BYSTOLICの過剰摂取に関連するのは徐脈と低血圧です。. その他。 BYSTOLICの過剰摂取で報告された重要な副作用には心臓が含まれます。 失敗、めまい、低血糖、疲労、 ⁇ 吐。. その他の副作用。 β遮断薬の過剰摂取に関連するのは、気管支 ⁇ と心臓ブロックです。.

世界最大の既知のBYSTOLICの摂取。 最大500 mgのBYSTOLICといくつかの100を摂取した患者が関与しました。 自殺未遂のアセチルサリチル酸のmg錠。. 患者。 経験された高水症、 ⁇ 白、意識の落ち込んだレベル。 低運動、低血圧、副鼻腔徐脈、低血糖、低カリウム血症、 呼吸不全と ⁇ 吐。. 患者は回復した。.

血漿タンパク質への広範な薬物結合のため、。 血液透析はネビボロールのクリアランスを高めるとは予想されていません。.

過剰摂取が発生した場合は、一般的な支援を提供します。 特定の対症療法。. 予想される薬理作用に基づいて。 他のβ遮断薬の推奨事項は、次の一般を考慮してください。 臨床的に正当な理由がある場合のBYSTOLICの停止を含む対策:

徐脈。

IVアトロピンを投与します。. 応答が不十分な場合。 イソプロテレノールまたは陽性のクロノトロピック特性を持つ別の薬剤がそうかもしれません。 慎重に与えられた。. 状況によっては、気管支または静脈 ⁇ 。 ペースメーカーの配置が必要になる場合があります。.

低血圧。

IV流体と昇圧剤を投与します。. 静脈内。 グルカゴンが役立つかもしれません。.

ハートブロック(2度または3度)。

イソプロテレノール注入で監視および治療します。. 一部の下。 状況、気管支または静脈横断ペースメーカーの配置は、 必要な。.

うっ血性心不全。

ジギタリスグリコシドと利尿薬による治療を開始します。. 場合によっては、無向性および血管拡張剤の使用を検討してください。.

気管支 ⁇ 。

短時間作用などの気管支拡張薬療法を投与します。 吸入されたβ2アゴニストおよび/またはアミノフィリン。.

低血糖。

IVグルコースを投与します。. IVグルコースの反復投与または。 おそらくグルカゴンが必要になるかもしれません。.

支援策は臨床まで継続すべきである。 安定性が達成されます。. 低用量のネビボロールの半減期は12〜19時間です。.

National Poison Control Center(800-222-1222)に電話してください。 β-ブロッカーの過剰摂取治療に関する最新情報。.

ネビボロールはaによって代謝されます。 CYP2D6によるグルクロン酸抱合とヒドロキシル化を含むルートの数。. 。 活性異性体(d-ネビボロール)の有効半減期は約12時間です。 CYP2D6広範な代謝者(ほとんどの人)、および貧しい代謝者では19時間。 そして、d-ネビボロールへの曝露は、貧しい代謝者では大幅に増加します。. ただし、代謝物であるため、これは通常よりも重要ではありません。 ヒドロキシル代謝物とグルクロニド(主な循環。 代謝物)、β遮断活性に寄与します。.

d-ネビボロールの血漿中濃度。 20mgまでの用量のEMおよびPMの用量に比例して増加。. への暴露。 l-ネビボロールはd-ネビボロールよりも高いですが、l-ネビボロールはほとんど貢献していません。 d-ネビボロールのベータ受容体親和性としての薬物の活性は> 1000倍です。 l-ネビボロールよりも高い。. 同じ用量で、PMは5倍高いCmaxを達成します。 EMよりも10倍高いd-ネビボロールのAUC。. d-ネビボロールは約蓄積します。 EMで1日1回の投与を繰り返して1.5倍。.

吸収。

BYSTOLICの吸収です。 経口液剤に似ています。. 絶対的なバイオアベイラビリティはそうではありません。 決定。.

平均ピーク血漿ネビボロール。 濃度は、EMおよびPMで投与後約1.5〜4時間で発生します。.

食べ物は変わりません。 ネビボロールの薬物動態。. 摂食条件下では、ネビボロールグルクロニドはそうです。 わずかに減少しました。. BYSTOLICは食事に関係なく投与することができます。.

分布。

。 in vitro。 人間の血漿。 ネビボロールのタンパク質結合は約98%で、主にアルブミンに対するものであり、現在です。 ネビボロール濃度とは無関係。.

代謝。

ネビボロールは主に直接代謝されます。 親のグルクロン酸抱合、およびNdealkylationを介したより少ない程度。 シトクロムP450 2D6による酸化。. その立体特異的代謝物が寄与します。 薬理活性。.

除去。

14C-ネビボロールの単回経口投与後、38%。 用量のうち、尿から回収され、EMでは ⁇ 便で44%、尿で67%が回収されました。 PMの ⁇ 便は13%。. 基本的に、すべてのネビボロールは複数として排 ⁇ されました。 酸化代謝物または対応するグルクロニド抱合体。.