Bunavail

ブナヴェイル

剤形および強み

BUNAVAILの頬のフィルムは黄色い長方形として供給されます バッカルフィルムを三剤で強みにした:

• ブプレノルフィン2.1mg/ナロキソン0.3mg
• ブプレノルフィン4.2mg/ナロキソン0.7mg
• ブプレノルフィン6.3mg/ナロキゾン1mg

保管および取り扱い

ブナヴェイル それぞれ密封されたホイルで供給されます パッケージ。 ブナベイルは、三つの投与量の強さで供給されます。 各ユニットは それぞれ子供の抵抗力があるホイルのパッケージで包 これらの箔パッケージは 箱ごとの詰められた30。

各投与単位は、黄色の長方形のフィルムであり、 mucoadhesive側面で印刷される適量の印。 それぞれの適量の強さ 単位は線量のmucoadhesive側面の適量の印によって示されます 単位および適量の強さはホイルのパッケージおよび30単位箱で印が付いています。 参照パッケージ-カートン用製品情報。

20°C-25°C(68°F-77°F)で保管し、遠足で保管してください 使用可能になるまで15°C-30°C(59°F-86°F)の間で許可されています。 プロテクトブナベイル 凍結および湿気から。 ホイルのパッケージが傷ついたら使用しないで下さい。

ブプレノルフィン含有を保存するために患者に助言する 安全かつ視力と子供の手の届かないといずれかを破壊するための薬 使用されていない薬物適切。

のために製造された:BioDelivery Sciences International, 株式会社、ローリー、ノースカロライナ州27612米国。 改訂:Feb2018

BUNAVAILはオピオイドの処置のために示されます 依存。 BUNAVAILは完全な処置の計画の一部としてそれ使用されるべきです カウンセリングや心理社会的支援が含まれています。

薬物依存症治療法

薬物依存症治療法（データ）に基づき、 21U.S.C.823（g）のオピオイドの処置のこのプロダクトの規定の使用 依存は、特定の資格を満たす医療提供者に限られています 要件、および健康とヒューマンサービスの長官に通知している人 （HHS）オピオイドの治療のためにこの製品を処方する彼らの意図の する必要がある一意の識別番号が割り当てられていることを示します。 あらゆる規定で含まれている。

重要な投与量および投与情報

BUNAVAILは単一の毎日の線量としてbuccally管理されます。 バナベイルのバイオアベイラビリティの違いは、舌下SUBOXONEと比較しました 錠剤は、患者に投与されるために異なる投与量の強度を必要とする。 BUNAVAIL4.2mg/0.7mgの頬のフィルムは同等のブプレノルフィンの露出を提供します SUBOXONEに8mg/2mg舌下錠剤を投与する。

薬物はの考察で規定されるべきです 訪問の頻度。 複数のリフィルの提供は、早い段階ではお勧めしません 適切で忍耐強いフォローアップの訪問のない処置または。

誘導

誘導の前に、考察はに与えられるべきです オピオイド依存性のタイプ（すなわち、長時間作用型または短時間作用型のオピオイド生成物）、 最後のオピオイド使用からの時間、およびオピオイド依存のレベルの程度。

ヘロインまたは他の短時間作用型オピオイドに依存する患者 プロダクト

ヘロインまたは他の短時間作用型オピオイドに依存する患者 プロダクトはBUNAVAILまたはsublingual buprenorphineと誘導されるかもしれません 単独療法。 治療開始時に、BUNAVAILの最初の用量は次のとおりでなければなりません 中等度のオピオイド離脱の客観的徴候が現れたときに投与される。 患者が最後にオピオイドを使用した後六時間未満。

適切な治療用量が推奨される, 臨床的有効性に滴定され、できるだけ迅速に達成される。 いくつかの 調査、数日にわたる余りに漸進的な誘導は高い比率をのもたらしました 誘導期間中のブプレノルフィン患者のドロップアウト。

1日目に、4.2mg/0.7mgまでの誘導投与量 ブナベイルがおすすめです。 臨床医は2.1の最初の線量から始まるべきです mg/0.3mgおよびおよそ2時間の繰り返しは、合計に監督の下で、 急性離脱の制御に基づく4.2mg/0.7mgのブプレノルフィン/ナロキソンの用量 症状。

2日目に、8.4mg/1.4mgまでの単一の毎日の線量 ブナベイルがおすすめです。

メタドンまたは長時間作用型オピオイドに依存する患者 プロダクト

メタドンまたは長時間作用型オピオイドに依存する患者 製品が影響を受けやすく沈殿し、長期退学 短時間作用型オピオイド生成物のものよりも誘導中。

Buprenorphine/naloxoneの組合せプロダクトはありませんでした 患者の誘導のための十分な、十分制御の調査で評価される 長時間作用性のオピオイドプロダクトおよびnaloxoneに物理的に依存しています これらの組み合わせ製品は、舌下経路によって少量で吸収される などを起こす可能性があり悪化を沈殿させ、長期間の脱会することができる。 このため, 長時間作用型オピオイドを服用している患者には、ブプレノルフィン単独療法が推奨される 承認された投与指示に従って使用される場合。 次のように 誘導は一度毎日のBUNAVAILに、患者それから移行するかもしれません。

メンテ

3日目以降のBUNAVAILの投与量は次のとおりである必要があります 2.1mg/0.3mgの増分/減少で漸進的に調節される 処置の患者を握るレベルへのbuprenorphine/naloxone オピオイド離脱徴候および症状を抑制する。

処置の誘導および安定の後、 BUNAVAILの維持の線量は2.1mg/0.3mgの範囲に一般にあります ブプレノルフィン/ナロキソンへ12.6mg/2.1mgブプレノルフィン/ナロキソン/日 個々の患者および臨床応答によって。 おすすめターゲット 維持の間のBUNAVAILの適量は単一の毎日の線量として8.4mg/1.4mgです。 12.6mg/2.1mgより高い適量は提供するために示されませんでした 臨床上の利点。

の処方量を決定するとき 教師なしの管理は、患者の安定性のレベルを考慮します、 彼または彼女の家の状態の保証、および影響を与えるために本当らしい他の要因 持ち帰り薬の供給を管理する能力。

メンテナンスの最大推奨期間はありません 治療。 患者さんが治療が必要な限りま 患者が寄与して、BUNAVAILの使用がに貢献する限り 意図されていた処置の目的。

管理の方法

患者はすべきです:

• 舌を使って頬の内側を濡らしたり、すすいだりします の配置の直前の区域を湿らせる水が付いている口 ブナヴェイル,
• 使用の直前にBUNAVAILのパッケージを次のように開けて下さい 指示によって示される,
• できれいな、楽しんだ人でブナベイルフィルムを保持します テキスト(BN2、BN4、またはBN6)を上に向ける,
• BUNAVAILフィルムの側面をテキスト（BN2）と一緒に配置します, BN4、またはBN6）船の内側に対して,
• フィルムを5秒間押し続けます。
• BUNAVAILのフィルムはひったくりの膜に付着します この期間の後に場所に滞在する必要があります。

複数のフィルムを投与する必要がある場合、患者 すぐに上記の手順に従って次のフィルムを適用する必要があります。 なお、 一つの用量に二つのフィルムが必要な場合、患者は一つのフィルムを置くべきである 一方の頬の内側ともう一方の頬の内側にあるもう一方のフィルム。 複数のフィルムを必要とする用量の場合、二つ以上のフィルムを適用すべきではない 一度に一つの頬の内側。

BUNAVAILのフィルムは適用の後で完全に分解します。 患者に舌でフィルムを操作することを避けるように指示するか、または 指およびフィルムが分解するまで食糧を飲むか、または食べることを避けるため。 BUNAVAIL映画すべきでないごく普通にや飲み込んだことがどのよ ピーク集中およびより低い生物学的利用能。

患者にフィルム全体を使用するように指示する。 ブナヴェイル 切ってはいけないまたは破れる。

適切な管理の技術はに示されるべきです 患者さんのことです。

臨床監修

治療は監督付きで開始する必要があります 管理、患者として教師なしの管理に進歩しています 臨床安定性の割り当て。 BUNAVAILは転用と虐待の対象となります。 とき 教師なし投与のための処方量を決定するには、次のように考えます 患者の安定性のレベル、彼または彼女の家庭の状況のセキュリティ, そして、テイクホームの供給を管理する能力に影響を与える可能性が高い他の要因 薬だ

理想的には患者は適度な間隔で見られるべきです （例えば、処置の最初の月の間の少なくとも毎週）に基づいて 患者の個々の状況。 投薬は次のように処方されるべき 訪問の頻度を考慮する。 複数のリフィルの提供はありません 処置でまたは適切で忍耐強いフォローアップの訪問なしで早く助言される。 投薬の遵守を決定するためには、定期的な評価が必要である レジメン、治療計画の有効性、および全体的な患者の進捗状況。

安定した適量が達成されれば患者達成されれば 評価（例えば、尿薬物スクリーニング）は、違法薬物使用を示すものではない, より少なく頻繁なフォローアップの訪問は適切かもしれま 月に一度の訪問 スケジュールは薬物の安定した適量の患者のために適度かもしれません 彼らの治療目標に向かって進歩しています。 継続または 薬物療法の変更は、医療提供者のものに基づいて行うべきである 処置の結果および目的の評価は次のようになります:

1. 薬物の毒性の不在
2. 医学的または行動的有害作用の欠如
3. 患者による投薬の責任ある取り扱い
4. 治療のすべての要素に対する患者のコンプライアンス 計画（回復志向の活動、心理療法、および/またはその他を含む 心理社会的モダリティ)
5. 違法薬物使用からの禁欲（問題のあるものを含む アルコールおよび/またはベンゾジアゼピン使用)

処置の目的が達成されなければ、ヘルスケア プロバイダは、現在の継続の妥当性を再評価する必要があります 治療。

不安定な患者

医療提供者はいつできないかを決定する必要があります 特定の患者に対して適切にさらなる管理を行う. 例えば, 何人かの患者はさまざまな薬剤に乱用するか、または依存しているかもしれません 医療提供者がそれを感じないような心理社会的介入 彼/彼女は患者を管理するための専門知識を持っています. このような場合には、ヘルスケア プロバイダーは、患者を専門医に紹介するかどうかを評価することができます。 より集中的な行動の処置の環境. 決定はaに基づいているべきです 治療計画は、開始時に患者と確立され、合意されました 治療. ブプレノルフィンを誤用、乱用、または転用し続ける患者 製品または他のオピオイドは、より多くのものを提供または参照する必要があります 集中的かつ構造化された治療

治療を中止する

後にBUNAVAILによる治療を中止する決定 維持の期間は広範囲の処置の計画の一部としてなされるべきです。 次の違法薬物の使用に再発する潜在性の患者に助言して下さい オピオイドアゴニスト/部分アゴニスト投薬補助薬の中止 治療。 撤退の印の発生を避けるために患者を先を細くして下さい 症状。

ブナベイルバッカルフィルムとその他の切り替え ブプレノルフィン/ナロキソン配合製品

BUNAVAILと他の間で転換される患者のため buprenorphine/naloxoneプロダクト適量の調節は必要かもしれません。 患者さん 過剰薬物のために、また回収または他のために監視されるべきです アンダー投与の兆候。

と比較されるBUNAVAILの生物学的利用能の相違 SUBOXONE舌下錠剤は、異なる投与量の強度が必要です 患者に投与される。 一つのBUNAVAIL4.2mg/0.7mg頬フィルムが提供します 一つのSUBOXONEへの同等のブプレノルフィン暴露8mg/2mg舌下錠剤。

SUBOXONEの適量の強さの間で転換される患者 そしてBUNAVAILの適量の強さは対応する適量で始まるべきです 次に示すように強さ:

BUNAVAILは、以下の病歴を有する患者には禁忌である 重篤な有害反応としてのブプレノルフィンまたはナロキソンに対する過敏症, アナフィラキシーショックを含め、報告されている。

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

中毒、虐待、および誤用

ブナベイルには、ブプレノルフィンが含まれています。 他のオピオイドと同様の方法で乱用することができる規制物質, 法的または違法。 適切のbuprenorphineを規定し、分配して下さい 誤用、乱用、または転用のリスクを最小限に抑え、次のことを確認するための予防措置 家庭を含む盗難からの適切な保護。 臨床モニタリング 患者の安定性のレベルに適切なことが不可欠である。 マルチリフィル 処置でまたは適切な患者なしで早く規定されるべきではないです フォローアップ訪問。

呼吸器および中枢神経系（CNS）のリスク) うつ病

Buprenorphineは生命にかかわると関連付けられました 呼吸抑制および死。 すべてではないが、多くの市場投入後のレポート 昏睡状態および死亡に関しては、自己注射による誤用または関連していた ブプレノルフィンおよびベンゾジアゼピンまたは他のCNSの併用 アルコールを含む抑制剤。 潜在的な危険の患者に警告して下さい ベンゾジアゼピンまたは他のCNSの抑制剤の自己管理間の下 BUNAVAILによる治療。

妥協されるの患者でBUNAVAILを注意して使用して下さい 呼吸機能（例えば、慢性閉塞性肺疾患、cor pulmonale、減らされた呼吸予備力、低酸素症、hypercapnia、または既存 呼吸抑制）。

ベンゾジアゼピンの併用または併用によるリスクの管理 その他のCNS抑制剤

ブプレノルフィンおよびベンゾジアゼピンの併用または 他のCNSの抑制剤は不利な反作用の危険をを含む高めます 過剰摂取と死。 オピオイド使用障害の薬物療法による治療, しかしすべきでない一概に否定される患者がこれらの医薬です。

処置への障壁を禁止するか、または作成することは提起できま オピオイド使用障害による罹患率および死亡率のさらに大きなリスク 一人で

ブプレノルフィンへの方向性のルーチン部分として 治療,の併用のリスクについて患者を教育します ベンゾジアゼピン、鎮静剤、オピオイド鎮痛薬、およびアルコール。

規定または違法の使用を管理するための戦略を開発する ブプレノルフィンの開始時のベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤 それが処置の間に心配として現れれば処置、または。 への調整 誘導手順および追加の監視が必要な場合があります。 ありません aとしてブプレノルフィンの線量の限定か任意帽子を支える証拠 ブプレノルフィン治療患者におけるベンゾジアゼピン使用に対処するための戦略。 但し、患者がbuprenorphineの投薬の時に鎮静されれば、遅れまたは 適切ならbuprenorphineの線量を省略して下さい。

ベンゾジアゼピンまたはその他のCNS抑制剤の停止は次のとおりである 併用のほとんどの場合に好ましい。 いくつかのケースでは、aでの監視 テーパーのケアの高いレベルが適切かもしれません。 他の人では、徐々に 処方されたベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤から患者を先細りにする または、最低有効用量まで減少させることが適切であり得る。

ブプレノルフィンの処置の患者のため、ベンゾジアゼピン 不安や不眠症のための選択の治療ではありません。 共同処方する前に ベンゾジアゼピンは、患者が適切に診断され、考慮されることを確認します 不安に対処するための代替薬および非薬理学的治療または インソムニア 他の医療提供者がベンゾジアゼピンを処方していることを確認する。 他のCNSの抑制剤は患者のbuprenorphineの処置に気づいています 同時使用に伴うリスクを最小限に抑えるために、ケアを調整する。

さらに、患者があることを確認するための措置を講じる 規定されるように薬物を取り、転換するか、または補足していません 違法薬物で。 毒性学のスクリーニ ベンゾジアゼピン

意図しない小児曝露

ブプレノルフィンは重度、おそらく致命的な原因となります, 誤ってそれにさらされた子供の呼吸抑制。 ストア 安全にbuprenorphine含んでいる薬物は視力そして範囲からの 子供は未使用の薬物を適切に破壊し。

新生児オピオイド離脱症候群

新生児のオピオイドの離脱症候群(NOWS)は期待されています そして妊娠の間のオピオイドの延長された使用の治療可能な結果、かどうか その使用は医学的に許可されているか、または違法です。 オピオイド離脱症候群とは異なり 大人では、NOWSはで確認され、扱われなかったら生命にかかわるかもしれません ニューヨーク生まれ ヘルスケアの専門家はNOWSの印のための新生児を観察するべきです それに応じて管理。

オピオイド中毒を受けている妊婦に助言する 新生児オピオイド離脱症候群のリスクのBUNAVAILによる治療および 適切な治療が可能であることを確認してください。 このリスクのバランスのリスクに対しては未処理 しばしば違法なオピオイドの継続または再発をもたらすオピオイド中毒 使用は悪い妊娠の結果と関連付けられ。 したがって、処方者 オピオイド中毒の管理の重要性と利点を議論する必要があります 妊娠を通して。

副腎不全

副腎の不十分のケースはと報告されました オピオイドの使用、より頻繁に使用の一ヶ月よりも大きい次. のプレゼン 副腎不全には、非特異的症状および徴候が含まれ得る 吐き気、嘔吐、食欲不振、疲労、脱力感、めまい、および低血圧. 副腎不全が診断された場合は、生理学的置換用量で治療する コルチコステロイドの. 副腎を許可するためにオピオイドの患者を離乳させて下さい 副腎までの副腎皮質ホルモンの処置を回復し、続ける機能 機能は回復します. その他のオれたとして一部の報告を使用 副腎不全の再発のない異なるオピオイド. この情報は、 利用可能な特定のオピオイドは、より可能性が高いとして特定されていません 副腎不全に関連する

突然の中止によるオピオイド離脱のリスク

ブプレノルフィンは、ミューオピオイドにおける部分アゴニストである 受容体および慢性投与は、オピオイドの身体的依存性を生じさせる タイプ,突然の時に離脱徴候や症状によって特徴付けられます 中止か急速な先を細くすること。 離脱症候群は、典型的には穏やかです 完全なアゴニストと見られ、手始めで遅れるかもしれませんより。 中止するとき BUNAVAIL、次第に適量を先を細くして下さい。

肝炎、肝臓のでき事の危険

細胞溶解性肝炎および黄疸を伴う肝炎の症例 臨床試験のブプレノルフィンを受け取っている個人で観察されました 市販後の有害事象レポートを通じて. 異常のスペクトル 肝トランスアミナーゼにおける一過性の無症候性上昇から症例に至るまでの範囲 死亡、肝不全、肝壊死、肝腎症候群の報告、および 肝性脳症. 多くの場合、既存の肝臓の存在 酵素異常、B型肝炎またはC型肝炎ウイルスによる感染, 他の可能性としてはhepatotoxic薬剤の付随の使用法、および進行中の注入 薬物使用は、原因または寄与役割を果たしている可能性があります. その他の場合, 不十分なデータは、異常の病因を決定するために利用可能であった. ブプレノルフィンの回収は激しい肝炎の改善で起因しました 場合には、しかし、それ以外の場合線量低減が必要であ. この 可能性はbuprenorphineに原因となるか、または寄与役割があったことあります いくつかのケースでは肝異常の開発. 肝機能検査 処置の開始前にベースラインを確立するために推薦されます. 治療中の肝機能の定期的なモニタリングも推奨されます. A 肝臓イベントが次の場合には、生物学的および病因学的評価が推奨される 疑われる. ケースによっては、BUNAVAILは慎重にする必要がある場合があります による回収の印および徴候およびリターンを防ぐために中断される 違法薬物の使用への患者、および患者の厳密な監視はあるべきです 始まった

過敏症反応

ブプレノルフィンおよびナロキソンに対する過敏症の症例 製品を含有することは、臨床試験および臨床試験の両方で報告されている。 マーケティング後の経験。 気管支痙攣、血管神経性浮腫、および アナフィラキシーショックが報告された。 最も一般的な徴候と症状 発疹、じんましんおよびpruritusを含んで下さい。 過敏症の歴史 ブプレノルフィンまたはナロキソンは、ブナベイルの使用に対する禁忌である。

オピオイド離脱徴候および症状の沈殿

それがnaloxoneを含んでいるので、BUNAVAILは本当らしいです 個人によって非経口的に誤用された場合、離脱徴候および症状を生成する ヘロイン、モルヒネ、またはメタドンのような完全なオピオイドのアゴニストの扶養家族。 ブプレノルフィンの部分的なアゴニストの特性のために、BUNAVAILはかもしれません そのような人のオピオイド離脱徴候および症状を沈殿させる場合 オピオイドのアゴニスト効果が沈静化する前に、口腔内に投与される。

オピオイドのNaÃveの患者の過量の危険

オピオイドのnaÃveの死が報告されました ブプレノルフィンの2mgの線量を受け取った個人、最も低いのより小さい 鎮痛のためのBUNAVAILの強さ。 BUNAVAILはとして適切ではありません 鎮痛剤。

肝機能障害を有する患者における使用

Buprenorphine/naloxoneプロダクトは推薦されませんでした 厳しい肝臓の減損の患者は患者のために適切ではないかもしれ、 中等度の肝障害を有する. ブプレノルフィンおよびナロキソンの用量 この固定用量の組合せプロダクトはそれぞれ滴定することができない 肝臓の減損は大いにより大きいのにnaloxoneの減らされた整理で起因します ブプレノルフィンよりも程度. したがって、重度の肝障害を有する患者 患者よりnaloxoneの大幅にハイレベルにとの露出されます 正常な肝機能. この場合のリスクが増大し析出した 治療開始時の撤退（誘導）および以下を妨げる可能性があります 治療を通してブプレノルフィンの有効性. 中等度の患者では 肝臓の減損、比較されるnaloxoneの整理の差動減少 ブプレノルフィンのクリアランスには、重度の肝臓を有する被験者ほど大きくない 障害. 但し、buprenorphine/naloxoneプロダクトはのために推薦されません 中等度の肝臓を有する患者における治療の開始（誘導） 沈降離脱のリスクの増加による減損. Buprenorphine/naloxoneプロダクトは維持のために注意して使用されるかもしれません 開始した中等度の肝障害を有する患者における治療 ナロキソンを含まないブプレノルフィン製品の治療. 但し、患者はべきです 注意深く監視され、naloxoneの可能性に与えられる考察 ブプレノルフィンの効能を阻害する

機械を運転または操作する能力の障害

BUNAVAILは精神的または肉体的能力を損なう可能性があります このような運転などの潜在的に危険なタスクのパフォーマンスに必要 処置の誘導および線量の間の車か作動の機械類、特に 調整。 危険な機械を運転または操作することについての注意 バナベイル療法が悪影響を及ぼさないことが合理的に確信されるまで そのような活動に従事する能力に影響を与える。

起立性低血圧

他のオピオイドのように、BUNAVAILはorthostaticを作り出すかもしれ 外来患者における低血圧。

脳脊髄液圧の上昇

Buprenorphineは、他のオピオイドのように、上げるかもしれません 脳脊髄液圧は患者で慎重にとの使用され、べきです 頭部外傷、頭蓋内病変、およびその他の状況とき脳脊髄 圧力が増加する可能性があります。 Buprenorphineはの縮瞳そして変更を作り出すことができます 患者の評価を妨げる可能性のある意識のレベル。

孔内圧の上昇

ブプレノルフィンはintracholedochalを増加するために示されていました 圧力は、他のオピオイドがそうであるように、こうして注意してに管理されるべきであり 胆道の機能不全を有する患者。

激しい腹部の条件の効果

他のオピオイドと同じように、buprenorphineは不明瞭かもしれません 急性腹部症状を有する患者の診断または臨床経過。

患者カウンセリング情報

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言する (お薬ガイド).

安全な使用

BUNAVAILとの処置を始める前に、説明して下さい 介護者と患者へのポイントは以下のとおりです。 患者に読むように指示して下さい 新しい情報があるかもしれないのでBUNAVAILが分配されるたびに薬物ガイド 利用できる。

• ブナベイルは全体を投与する必要があります。 患者に助言しない ブナベイルを噛んだり飲み込んだりする。
• 潜在的に致命的なことを患者および介護者に知らせる 付加的な効果はBUNAVAILがベンツジアピンまたは他と使用されれば起こるかもしれません アルコールを含むCNS抑制剤。 そのような薬は患者に助言します 医療提供者によって監督されない限り、同時に使用すべきではありません。
• ﾊﾞﾅﾊﾞｲﾙﾊﾞﾅﾊﾞｲﾙﾊﾞﾅﾊﾞｲﾙﾊﾞﾅﾊﾞｲﾙﾊﾞﾅﾊﾞｲﾙﾊﾞﾅﾊﾞｲﾙﾊﾞﾅﾊﾞ 処方薬または通りの薬を乱用する人々のためのターゲットであって下さい、に 安全な場所に自分のフィルムを保管し、盗難からそれらを保護するために。
• 安全な場所でBUNAVAILを、保つように提示して下さい 子供たちの視力と手の届くところにあります。 による偶発的または意図的な摂取 子供により死で起因できる呼吸抑制を引き起こすかもしれませ アドバイス 子供がBUNAVAILにさらされた場合、私の人を受けるべきである著者 すぐに求められた。
• 患者にはオの原因になり珍しいもの 付随することに起因する潜在的に生命を脅かす状態 セロトニン作動性薬物の投与。 の症状の患者に警告する セロトニン症候群と症状があればすぐに医師の診察を受けるために 開発する。 彼らがいる場合、患者に医療提供者に通知するように指示します セロトニン作動性薬を服用するか、または計画する。
• 患者にはオの原因になり副腎 不十分、潜在的に生命を脅かす状態。 副腎不全 悪心、嘔吐のような非特異的徴候そして印と示すかもしれません, 食欲不振、疲労、衰弱、めまい、および低血圧。 患者に助言する 彼らがこれらの症状の星座を経験した場合、医師の診察を受けること。
• 他の人にもBUNAVAILを備えることはありません投稿者に！, たとえ彼または彼女が同じ徴候および症状を有していても。 害や死を引き起こす可能性があります。
• これを販売または配っている患者に助言する 薬は法律に違反しています。
• BUNAVAILが男をまたは女なうかもしれないこと女の人 潜在的に危険なタスクの実行に必要な身体能力 機械類を運転するか、または作動のような。 注意は特に取られるべきです 薬剤の誘導および線量の調節の間にそして個人が適度にあるまで ブプレノルフィン療法が不利に能力に影響を与えないこと確か そのような活動に従事する。
• 彼らはの投与量を変更すべきではないことを患者に助言します の提供者相互することなくBUNAVAIL。
• 一人一回BUNAVAILを取るために患者に頼して下さい。
• それらがBUNAVAILの線量量をせば患者にして下さい 覚えたらすぐに取るべきです。 それは次のためのほぼ時間であれば 線量、それらは逃された線量をとばし、常連で次の線量を取るべきです 時間だ
• ブナベイルが原宿で物産館 そして薬物があるとき撤退の印および徴候は起こるかもしれません 廃止されました。
• ブプレノルフィンによる治療を中止しようとする患者に助言する オピオイド治療のためにaのヘルスケア提供者と接触に来る スケジュールを先細りし、違法薬物に再発する可能性をそれらに知らせる オピオイドアゴニスト/部分アゴニストの中止に伴う使用 投薬助けられた処置。
• 他のオピオイドのように、BUNAVAILがかもしれない患者にして下さい 走行の際のorthostatic低圧圧を作り出して下さい。
• 次の場合、患者に医療提供者に通知するように助言する その他の処方薬、市販薬、またはハーブ 準備定められてい又は現在使用します。
• ある間妊娠していれば女性に助言して下さい BUNAVAILと言われて、私は生れで私の恩があり、それかもしれません！ 適切な処置は利用できます。
• オピオイドの慢性的な使用が引き起こす可能性があることを患者に通知 減らされた豊饒。 不妊治療に対するこれらの影響が リバーシブル。
• 乳児を監視するために母乳育児している女性に助言する 眠気や呼吸困難のために。
• 患者に彼らの家族に知らせるように助言して下さい 緊急事態、治療医療提供者または緊急治療室のイベント スタッフは患者がオピオイドに物理的に依存していること知らせられるべきです そして、著者はBUNAVAILのフィルムとわれていること。

未使用のバナベイルの処分

未使用のBUNAVAILの頬のフィルムはように捨られるべきです 彼らがもはや必要とされなくなるとすぐに。 未使用のBUNAVAILのフィルムを捨るため:

1. BUNAVAILフィルムをパッケージから取り外します。
2. BUNAVAILのフィルムを表面所に差として下さい。
3. BUNAVAILフィルム台とに手打ち1と2を折り返します。 フラッシュ トイレすべての不要なフィルムがトイレに堆積された後。

ホイルのパッケージのBUNAVAILのフィルムを洗い流さないで下, またはトイレの下のカートン。

追加の支援が必要な場合 自宅に残っている余分な使用できないフィルムを処分し、フリーダイヤルを呼び出します 番号(1-800-469-0261)またはローカルDEAオフィスからの援助を求めます。

非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

BUNAVAILは相違があるために示されていました ブプレノルフィン/ナロキソン含有舌下と比較したバイオアベイラビリティ プロダクト。 以下に示す露出マージンは、体表面積に基づいています 推奨されるヒト舌下用量との比較（mg/m2）16mg 推薦された人間の頬と同等であるSuboxoneからのbuprenorphine、 BUNAVAILからの8.4mgのブプレノルフィンの線量（RHD）。

発がん性

ブプレノルフィン/ナロキソン（4：1）の発癌性研究 遊離塩基の比）をＡｌｄｅｒｌｅｙ Ｐａｒｋラットにおいて行った。 Buprenorphine/naloxoneはおよその線量の食事療法で管理されました 7、31、および123mg/kg/日の104週間（推定ブプレノルフィン曝露はおよそであった 4、18、および44倍の推奨されるヒト用量-ブプレノルフィンAUCに基づくRHD 比較）。 ライディッヒ細胞腺腫の統計的に有意な増加は次のとおりであった すべての用量群で観察される。 他の薬物関連腫ようは認められなかった。

ブプレノルフィンの発癌性の調査は行われました Sprague-DawleyラットおよびCD-1マウスで。 ブプレノルフィンはで管理されました 0.6、5.5、および56mg/kg/日の用量でのラットへの食事（推定暴露は RHDの約0.4倍、3倍、および35倍）を27ヶ月間使用する。 のように ラットにおけるブプレノルフィン/ナロキソン発癌性試験、統計的に有意 Ｌｅｙｄｉｇ細胞腫ようにおける用量関連の増加が起こった。 86週間の研究で CD-1マウス、ブプレノルフィンは100までの食餌療法の線量で発癌性ではなかったです mg/kg/日（推定ブプレノルフィン曝露は約30倍であった RHD）。

変異原性

ブプレノルフィンとナロキソンの4:1の組み合わせはなかった Sの四株を用いた細菌突然変異アッセイ（エイムズテスト）における変異原性 腸チフスおよび大腸菌の二つの株。 組合せはclastogenicではなかったです ヒトリンパ球またはIV小核におけるin vitro細胞遺伝学アッセイ ラットでのテスト。

ブプレノルフィンは利用する一連のテストで調査されました 原核生物および真核生物の両方における遺伝子、染色体、およびDNA相互作用 システム。 結果は組換え、遺伝子のためのイースト(S.cerevisiae)で否定的でした 枯草菌"rec"アッセイで陰性のconvertant、または前方突然変異, CHOの細胞、チャイニーズ-ハムスターの骨髄のclastogenicityのための陰性 精原細胞、およびマウスリンパ腫L5178Yアッセイで陰性。

結果は、エイムズテストではあいまいであった：陰性で 二つの研究室での研究が、高でフレームシフト変異のための陽性 第三の研究における用量（5mg/プレート）。 結果は、グリーンツイート（大腸菌）で陽性であった) dna合成阻害（DSI）試験において陽性である生存試験とともに 生体内および生体外の結合のためのマウスからの精巣のティッシュ、の [³H]チミジン, そして精巣細胞を用いた予定外のDNA合成（UDS）試験における陽性 マウスから。

不妊治療の障害

ラットのブプレノルフィンの食餌療法の管理 500ppm以上の用量レベル（約47mg/kg/日または より大きい、推定露出はRHDのおよそ28倍）aを作り出しました 減らされた女性の受胎率によって示される豊饒の減少。 A 100ppmの食事用量（推定されるおよそ10mg/kg/日に相当 rhdの約6倍の暴露）は生殖能力に悪影響を及ぼさなかった。

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要

ブプレノルフィンの使用に関するデータ、アクティブの一つ BUNAVAILの成分は、妊娠中には限られていますが、これらのデータはそうではありません による主要な奇形の高められた危険をとりわけ示して下さい ブプレノルフィン暴露. 無作為化臨床試験のデータは限られています 適切に設計されていなかったブプレノルフィンに維持された女性では 主要な奇形のリスクを評価する. 観察研究 ブプレノルフィン暴露されたå

副作用

以下の重篤な有害反応が記載されている ラベリングの他の場所:

• 中毒、虐待、および誤用
• およびCNSうつ病
• 新生児オピオイド離脱症候群
• 副腎不全
• オピオイド離脱
• 肝炎、肝イベント
• 過敏症反応
• 起立性低血圧
• 脳脊髄液圧の上昇
• 孔内圧の上昇

治験経験

臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、aの臨床試験で観察される不利な反作用レート 薬剤は別のものの臨床試験の率と直接比較することができません 薬物は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。

BUNAVAILの安全は臨床試験によって支えられます buprenorphineおよびnaloxoneの舌下のタブレットを使用して、および他の試験を使用して buprenorphineのタブレットおよびbuprenorphineのsublingual解決、また BUNAVAILで治療された249人の患者におけるオープンラベル研究。 合計で、安全性データ 臨床調査から3000以上のオピオイド依存した主題から利用できます オピオイドの治療に使用される範囲の用量でブプレノルフィンに曝される 中毒。 有害事象のプロフィールの少数の相違は間で注意されました ブプレノルフィンおよびナロキソン舌下錠剤、ブプレノルフィン舌下錠剤 そしてブプレノルフィンエタノール舌下溶液。

BUNAVAILの安全そして忍容性はで評価されました オピオイド依存性被験者におけるバナベイルの12週間の臨床研究249 buprenorphineおよびnaloxoneの舌下のタブレットまたはフィルムの適量での安定させる ブプレノルフィン8-32mg/日。

以下の副作用が報告されています。 BUNAVAILを用いた5週間の研究における患者の少なくとも12％：薬物離脱 シンドローム、嗜眠および頭痛。

以下に記載されている副作用は、以下の副作用を表します >1%しかし臨床からの患者の5%よりより少しによって12週報告されました ブナベイルを受けながらトライアル。 イベント分類システムの臓器のクラスです。

• 一般的な障害および投与サイトの状態: 疲労および悪寒
• 神経系障害：傾眠
• 精神疾患：薬物依存および不眠症
• 胃腸障害：便秘と口腔粘膜 紅斑
• 呼吸器、胸部および縦隔の障害: 鼻漏
• 皮膚および皮下組織の障害：多汗症

以下の有害事象がatによって発生することが報告された ブプレノルフィンおよびナロキソンを用いた5週間の研究における患者の少なくとも4％ 舌下錠（表1)

表1:身体システム別の有害事象(>5%)および 4週間の研究における治療グループ

ブプレノルフィンの有害事象プロファイルも特徴付けられた ブプレノルフィン溶液の用量制御研究では、用量の範囲にわたって 治療の四ヶ月で。 表2に、少なくとも報告された有害事象を示します 用量対照研究における任意の用量群の被験者の5％。

表2:身体システム別の有害事象(>5%)および 16週間の研究における治療グループ

マーケティング後の経験

以下の有害反応が同定されている これらの反作用が報告されるのでブプレノルフィンの後承認の使用の間 不確かなサイズの人口から自発的に、それは常に可能ではありません 薬物暴露に対する因果関係を確実に推定する。

セロトニン症候群

セロトニン症候群の症例、潜在的に 生命にかかわる条件は同時使用の間に、の報告されました セロトニン作動性薬物を含むオピオイド。

副腎不全

副腎の不十分のケースはと報告されました オピオイドの使用は、より頻繁に使用の一ヶ月よりも大きい次の。

アナフィラキシー

アナフィラキシーは含まれている原料と報告されま ブナヴェイルにて。

アンドロゲン欠乏症

男性ホルモンの不足のケースは慢性と起こりました オピオイドの使用。

地域の反応

舌痛、舌炎、口腔粘膜紅斑、口腔 知覚低下、および口内炎

薬物相互作用

表3は、臨床的に重要な薬物相互作用を含む バナヴェイルと一緒に。

表3:臨床的に重要な薬物相互作用

薬物乱用および依存

規制物質

BUNAVAILはbuprenorphine、スケジュールIIIの物質を含んでいます 規制物質法の下で。

薬物依存症治療法（データ）に基づき、 21U.S.C.823（g）のオピオイドの処置のこのプロダクトの規定の使用 依存は、特定の資格を満たす医療提供者に限られています 要件、および健康とヒューマンサービスの長官に通知している人 （HHS）オピオイドの治療のためにこの製品を処方する彼らの意図の する必要がある一意の識別番号が割り当てられていることを示します。 あらゆる規定で含まれている。

虐待

Buprenorphineは、モルヒネおよび他のオピオイドのような、持っています 虐待される可能性があり、犯罪的な転用の対象となります。 これはすべきです 状態のbuprenorphineを規定するか、または分配するとき考慮される時 臨床医は誤用、乱用、または転換の高められた危険について心配しています。 医療関係者におかれましては国家プロライセンス 板または状態の制御された物質に関して権限情報 この製品の乱用または転用を防止および検出する。

誤用、乱用、または転用を続ける患者 buprenorphineプロダクトか他のオピオイドはと提供されるか、または参照されるべきで に、より集中的かつ構造化された治療。

ブプレノルフィンの乱用は過剰摂取のリスクをもたらし、 死だ この危険はブプレノルフィンおよびアルコールの乱用と高められます その他の物質、特にベンゾジアゼピン。

医療提供者は、より簡単に検出できるかもしれません 規定される薬物の記録の維持による誤用か転換を含んでいる 薬の日付、用量、量、リフィルの頻度、および更新の要求 規定されている。

患者の適切な評価、適切な処方 療法の練習、周期的な再評価、および適切な取り扱いおよび貯蔵 投薬のうち、オピオイドの乱用を制限するのに役立つ適切な措置がある ドラッグだ

依存

ブプレノルフィンは、ミューオピオイドにおける部分アゴニストである 受容体および慢性投与は、オピオイドの身体的依存性を生じさせる 突然の時に中等度の離脱徴候および症状を特徴とするタイプ 中止か急速な先を細くすること。 離脱症候群は、典型的には穏やかです 完全なアゴニストと見られ、手始めで遅れるかもしれませんより。

新生児のオピオイドの離脱症候群(NOWS)は期待されています そして妊娠の間のオピオイドの延長された使用の治療可能な結果。

リスクの概要

ブプレノルフィンの使用に関するデータ、アクティブの一つ BUNAVAILの成分は、妊娠中には限られていますが、これらのデータはそうではありません による主要な奇形の高められた危険をとりわけ示して下さい ブプレノルフィン暴露. 無作為化臨床試験のデータは限られています 適切に設計されていなかったブプレノルフィンに維持された女性では 主要な奇形のリスクを評価する. 観察研究 ブプレノルフィン暴露された妊娠の先天性奇形について報告しています, しかし、先天性のリスクを評価するために適切に設計されていなかった 特にブプレノルフィン暴露による奇形. この 妊娠中の舌下ナロキソン曝露に関する極めて限られたデータは 薬物関連を評価するのに十分な リスク

ラットにおける生殖および発達の研究および ウサギは、臨床的に関連性の高い高用量で有害事象を同定した. 胚胎死は、投与されたラットおよびウサギの両方で観察された 用量で器官形成の期間中のブプレノルフィン約6および 0.3回、それぞれ、16mg/日のヒト舌下用量 ブプレノルフィン（8.4ミリグラム/1.Mgブナベイル4). 出生前および出生後 ラットの開発の調査は0で増加された新生児の死を示しました.3回 以上、および約3倍で、ヒト舌下用量の 16mg/日のブプレノルフィン（8に相当.4ミリグラム/1.Mgブナベイル4). クリアなし 催奇形性の効果はbuprenorphineがの間に管理されたときに見られました ヒトと同等またはそれ以上の用量の範囲を有する器官形成 ブプレノルフィンの16mg/日の舌下用量（8に相当.4ミリグラム/1.4ミリグラム ブナヴェイル). しかし、ラットでは骨格異常の増加が認められ、 ウサギは用量で器官形成の間に毎日ブプレノルフィンを投与しました 約0.人間のsublingual線量との6回そしておよそ等しいですの 16mg/日のブプレノルフィン（8に相当.4ミリグラム/1.Mgブナベイル4), それぞれ. いくつかの研究では、acephalusやomphaloceleなどのいくつかのイベント また観察されたが、これらの所見は明らかに治療関連ではなかった. 動物のデータに基づいて、胎児への潜在的なリスクの妊婦に助言します

主要な生まれつきの障害の推定背景の危険および 指定された人口の流産は不明です。 すべての妊娠はaを有する 先天性欠損症、喪失、またはその他の有害転帰のリスク。 アメリカでは 一般集団、主要な生まれつきの障害の推定背景の危険および 流産に臨床的に認められ妊娠は2-4%で、15～20%のです。

臨床上の考慮事項

疾患関連の母体および胚-胎児のリスク

妊娠中の未処理のオピオイド中毒は関連している 低い生れ重量のような不利なobstetrical結果を使って、早産、および 胎児死亡。 さらに、未処理のオピオイドの常習は頻繁に続けられるで起因します または違法なオピオイドの使用を再発させる。

妊娠および産後の間の線量の調節 期間

Buprenorphineの適量の調節は要求されるかもしれません 妊娠中、患者が前に安定した用量で維持されたとしても 妊娠。 撤退の印および徴候は密接に監視されるべきであり、 必要に応じて用量を調整する。

胎児/新生児の不利な反作用

新生児のオピオイド離脱症候群は、新生児に発生する可能性があります BUNAVAILとの処置を受け取っている母の幼児。

新生児のオピオイドの禁断症状はとして示します 過敏性、多動および異常な睡眠パターン、甲高い叫び, 震え、嘔吐、下痢、および/または体重を増やすことができない。 新生児の徴候 離脱は通常、出生の最初の日に起こります。 期間および重大度 新生児のオピオイドの離脱症候群の変わるかもしれません。 新生児の兆候を観察する 新生児オピオイド離脱症候群とそれに応じて管理します。

労働か配達

オピオイド依存 ブプレノルフィン維持療法の女性は、追加の鎮痛が必要な場合があります 労働の間に。

データ

人間データ

新生児転帰を評価するための研究が実施されている 妊娠中にブプレノルフィンにさらされた女性では. 試験からの限られたデータ, 観察研究、ケースシリーズ、およびブプレノルフィンの使用に関する症例報告 妊娠は、特に主要な奇形のリスクの増加を示すものではありません ブプレノルフィンによる. いくつかの要因は、 中にブプレノルフィンを服用している女性の子供たちの調査 妊娠、妊産婦の使用に不正な薬剤の遅発表会 出生前のケア、感染、コンプライアンスの悪さ、栄養不良、心理社会的なもの 事情. データの解釈は、以下の欠如によってさらに複雑になります 未治療のオピオイド依存妊娠中の女性に関する情報,誰が最もだろう 比較のための適切なグループ. むしろ別の形態のオピオイドの女性は 一般集団の薬物助けられた処置か女性は一般にあります 比較グループとして使用されます. しかし、これらの比較グループの女性は 点でブプレノルフィン含有製品を処方女性とは異なります 悪い妊娠の結果をもたらすかもしれない母性的な要因に

マルチセンターでは、二重盲検、無作為化、制御された トライアル[母体オピオイド治療：ヒト実験研究（母)] 主に新生児オピオイド離脱効果を評価するために設計されています, オピオイド依存性妊婦は、ブプレノルフィンに無作為化された（n=86）または メタドン（n=89）治療、平均妊娠年齢での登録 両方のグループで18.7週間。 28人中、86人の方が、"このレビューが参考になった"と投票しています。 グループ（33％）とメサドングループの16の89人の女性（18％）が中止されました 妊娠終了前の治療。

出産まで治療にとどまった女性の間で, ブプレノルフィン処理とメタドン処理の間に差はなかった NOWSの処置を必要とする新生児の数のまたはピークのグループ NOWSの重大度. ブプレノルフィン曝露新生児はモルヒネを少なくする必要がある（平均 総線量、1.1ミリグラム対. 10.Mg）、入院期間が短かった（4日）（10.0日対. 17.5 日）、およびNOWSのための処置のより短い持続期間（4.1日対. 9.9日) メタドン曝露グループと比較して. 間に違いはありませんでした 他の一次転帰（新生児の頭囲）または二次のグループ アウトカム（出生時の体重および長さ、早産、妊娠時の妊娠期間 配信、および1分と5分Apgarスコア）、または母体のレートで または新生児の不利なでき事. 中止した母親の結果 配達の前の処置は違法なオピオイドの使用に再発するかもしれないし、ありません 知られる. その間の中止率の不均衡のために buprenorphineおよびメタドンのグループは、調査の調査結果に困難です 解釈する

動物データ

BUNAVAILは相違があるために示されていました ブプレノルフィン/ナロキソン含有舌下と比較したバイオアベイラビリティ プロダクト。 以下に示す露出マージンは、体表面積に基づいています 推奨されるヒト舌下用量との比較（mg/m2）16mg Suboxone舌下錠からのブプレノルフィン（8.4mg/1.4mgに相当 ブナヴェイル）。

胚-胎児発達に及ぼす影響を研究した Sprague-Dawleyラットおよび経口後のロシア白ウサギ（1：1）および 筋肉内（IM）（3：2）ブプレノルフィンの混合物の投与および 器官形成期間中のナロキソン。 経口投与の後でへの ラットは、250までのブプレノルフィン用量で催奇形性効果は観察されなかった mg/kg/日（推定暴露およそ150倍の人間のsublingual線量 16mgの）母体毒性（死亡率）の存在下で。

ウサギへの経口投与の後、催奇形性無し 効果は40mg/kg/日までのブプレノルフィンの線量で観察されました（推定暴露 非存在下でのヒト舌下用量の約50倍の16mg） クリア母性毒性. 決定的な薬物関連の催奇形性効果はなかった ラットおよびウサギにおいて、30mg/kg/日までのIM用量で観察される（推定暴露 およそ20回および35回、それぞれ、人間のsublingual線量の 16ミリグラム). 死亡率に終って母体毒性はこれらの調査で注意されました ラットとウサギの両方. アセファルスは、から一つのウサギの胎児で観察されました 低用量群およびomphaloceleは、同じから二つのウサギ胎児で観察されました 中間投与群のリターは、胎児からの所見は観察されなかった 高用量グループ. 母体毒性は、高用量群では見られたが、では見られなかった 調査結果が観察されたより低い線量. 経口投与後 ラットへのブプレノルフィンの、用量関連のポスト注入の損失は、によって証明されます の必然的な減少を用いる早いresorptionsの数の増加 胎児の数は、10mg/kg/日以上の用量で観察された（推定 露出およそ6mgの人間のsublingual線量の倍の16)

ウサギでは、移植後の損失が増加しました 40mg/kg/日の経口用量で起こった。 のIM管理に続いて、 ラットおよびウサギ、移植後の損失、ライブの減少によって証明されるように 胎児および再吸収の増加は、30mg/kg/日で起こった。

ブプレノルフィンはラットまたはウサギで催奇形性ではなかった 5mg/kg/日までのIMまたは皮下（SC）用量の後（推定暴露は およそ3および6回、それぞれ、16mgの人間の舌下用量), 0までのIV線量の後.8mg/kg/日（推定暴露は約0であった.5 時間およびそれぞれ、16mgのヒト舌下用量に等しい）、またはその後 ラットでは160mg/kg/日までの経口投与量（推定暴露は約95mg/kg/日であった ウサギの16mg）および25mg/kg/日の人間のsublingual線量を回します （推定被曝量はヒト舌下線量の約30倍の16 mg). 骨格異常の有意な増加（e.g.、エクストラバース 椎骨かthoraco腰神経の肋骨は）SCの管理の後でラットでの注意されました 1mg/kg/日以上（推定暴露量は約0であった.人間の6倍 16mgの舌下用量）が、160までの経口用量では観察されなかった mg/kg/日

IM後のウサギの骨格異常の増加 5mg/kg/日の投与（推定暴露は約6倍であった 16mgのヒト舌下用量）または1mg/kg/日の経口投与または より大きい（推定暴露は人間の舌下にほぼ等しかった 16mgの用量）は統計的に有意ではなかった。

ウサギではブプレノルフィンが統計的に産生され 1mg/kg/日以上の経口用量における移植前の有意な損失および 0.2のIV用量で統計的に有意であった移植後の損失 mg/kg/日以上（推定暴露量はヒトの約0.3倍 16mgの舌下用量）。 母体毒性は用量で認められなかった。 この研究における移植後の損失。

Dystociaで述べたとおり、妊娠ラットお 妊娠中および授乳中に筋肉内にブプレノルフィンを投与すると5 mg/kg/日（ヒト舌下用量の約3倍の16mg). ラットにおけるブプレノルフィンを用いた出生前および出生後の発達研究 0の経口投与後の新生児の死亡率の増加を示しました.8mg/kg/日および アップ（約0.5mgのヒト舌下用量の16倍）、IM投与後 の0.5mg/kg/日まで（約0.ヒト舌下用量の3倍 16mg）、および0のSC用量の後.1mg/kg/日まで（約0.06回 16mgのヒト舌下用量). 中に牛乳生産の明らかな欠如 これらの研究は、子犬の生存率および泌乳の減少に寄与した可能性が高い 指数. 立ち直り反射および驚愕応答の発生の遅れはありました 80mg/kg/日（およそ50回）の口頭用量のラットの子犬で注意される 16mgのヒト舌下用量)

以下の重篤な有害反応が記載されている ラベリングの他の場所:

• 中毒、虐待、および誤用
• およびCNSうつ病
• 新生児オピオイド離脱症候群
• 副腎不全
• オピオイド離脱
• 肝炎、肝イベント
• 過敏症反応
• 起立性低血圧
• 脳脊髄液圧の上昇
• 孔内圧の上昇

治験経験

臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、aの臨床試験で観察される不利な反作用レート 薬剤は別のものの臨床試験の率と直接比較することができません 薬物は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。

BUNAVAILの安全は臨床試験によって支えられます buprenorphineおよびnaloxoneの舌下のタブレットを使用して、および他の試験を使用して buprenorphineのタブレットおよびbuprenorphineのsublingual解決、また BUNAVAILで治療された249人の患者におけるオープンラベル研究。 合計で、安全性データ 臨床調査から3000以上のオピオイド依存した主題から利用できます オピオイドの治療に使用される範囲の用量でブプレノルフィンに曝される 中毒。 有害事象のプロフィールの少数の相違は間で注意されました ブプレノルフィンおよびナロキソン舌下錠剤、ブプレノルフィン舌下錠剤 そしてブプレノルフィンエタノール舌下溶液。

BUNAVAILの安全そして忍容性はで評価されました オピオイド依存性被験者におけるバナベイルの12週間の臨床研究249 buprenorphineおよびnaloxoneの舌下のタブレットまたはフィルムの適量での安定させる ブプレノルフィン8-32mg/日。

以下の副作用が報告されています。 BUNAVAILを用いた5週間の研究における患者の少なくとも12％：薬物離脱 シンドローム、嗜眠および頭痛。

以下に記載されている副作用は、以下の副作用を表します >1%しかし臨床からの患者の5%よりより少しによって12週報告されました ブナベイルを受けながらトライアル。 イベント分類システムの臓器のクラスです。

• 一般的な障害および投与サイトの状態: 疲労および悪寒
• 神経系障害：傾眠
• 精神疾患：薬物依存および不眠症
• 胃腸障害：便秘と口腔粘膜 紅斑
• 呼吸器、胸部および縦隔の障害: 鼻漏
• 皮膚および皮下組織の障害：多汗症

以下の有害事象がatによって発生することが報告された ブプレノルフィンおよびナロキソンを用いた5週間の研究における患者の少なくとも4％ 舌下錠（表1)

表1:身体システム別の有害事象(>5%)および 4週間の研究における治療グループ

ブプレノルフィンの有害事象プロファイルも特徴付けられた ブプレノルフィン溶液の用量制御研究では、用量の範囲にわたって 治療の四ヶ月で。 表2に、少なくとも報告された有害事象を示します 用量対照研究における任意の用量群の被験者の5％。

表2:身体システム別の有害事象(>5%)および 16週間の研究における治療グループ

マーケティング後の経験

以下の有害反応が同定されている これらの反作用が報告されるのでブプレノルフィンの後承認の使用の間 不確かなサイズの人口から自発的に、それは常に可能ではありません 薬物暴露に対する因果関係を確実に推定する。

セロトニン症候群

セロトニン症候群の症例、潜在的に 生命にかかわる条件は同時使用の間に、の報告されました セロトニン作動性薬物を含むオピオイド。

副腎不全

副腎の不十分のケースはと報告されました オピオイドの使用は、より頻繁に使用の一ヶ月よりも大きい次の。

アナフィラキシー

アナフィラキシーは含まれている原料と報告されま ブナヴェイルにて。

アンドロゲン欠乏症

男性ホルモンの不足のケースは慢性と起こりました オピオイドの使用。

地域の反応

舌痛、舌炎、口腔粘膜紅斑、口腔 知覚低下、および口内炎

臨床プレゼン

急性過量の症状には、pinpointが含まれます 瞳孔、鎮静、低血圧、呼吸抑制、および死亡。

過剰摂取の治療

過剰摂取の場合には、呼吸器および心臓 患者の状態は注意深く監視されるべきである。 呼吸するときまたは 心機能は落ち込んでいます、第一次注意はに与えられるべきです 特許の提供による適切な呼吸交換の再確立 補助または制御された換気の気道および施設。 酸素、IV 液体、vasopressorsおよび他の支える手段はように用いられるべきです 示されている。

過剰摂取の場合、一次管理は次のようにすべきである の機械的援助による十分な換気の再確立 呼吸、必要であれば。 Naloxoneはの管理のための価値であるかもしれません ブプレノルフィンの過剰摂取。 通常よりも高い用量および反復投与 が必要な場合があります。 BUNAVAILの行為の長い持続期間はに取られるべきです 治療期間および医療監視期間を決定する際の配慮 過剰摂取の影響を逆転させるために必要でした。 不十分な持続期間の 監視は危険に患者を置くかもしれません。

主観的効果

完全なオピオイドのアゴニストへのブプレノルフィンの比較そのような メタドンとヒドロモルフォンは舌下ブプレノルフィンが生成することを示唆するように 天井の効果によって限られる典型的なオピオイドのアゴニストの効果。

物理的ではなかったオピオイド経験豊富な被験者で 生成されたブプレノルフィン/ナロキソン錠の依存性急性舌下用量 8/2mgと16/4の用量間の最高に達したオピオイドのアゴニストの効果 mgブプレノルフィン/ナロキソン、ブナベイルの経口摂取量に相当する4.2 mg/0.7mgおよび8.4mg/1.4mgブプレノルフィン/ナロキソン、それぞれ。

オピオイドアゴニストの天井効果はまたaで観察されました 二重盲検、平行グループ、単一の線量の線量及ぶ比較の ブプレノルフィン舌下溶液(1, 2, 4, 8, 16, または32mg）、偽薬およびa さまざまな線量の完全なアゴニストの制御. 処置は昇順で与えられました オピオイド経験のある被験者16人までの少なくとも一週間の間隔での用量オーダー 物理的に依存していなかった人. 両方の活性薬物は、典型的なオピオイドを産生した アゴニスト効果. 薬物が効果をもたらしたすべての措置のために, ブプレノルフィンは用量関連の応答を作り出しました. しかし、それぞれの場合には、そこに それ以上の効果をもたらさない線量でした. これとは対照的に、最高用量の 完全なアゴニスト制御は常に最大の効果をもたらしました. アゴニスト 客観的な評価のスコアはbuprenorphineの大量服用のために上がったままでした （8から32mg）より低い線量のためのより長くおよびベースラインに戻りませんでした 薬物投与後48時間まで. 効果の発症はより多く現れた 急速にほとんどの線量の完全なアゴニスト制御を用いるよりbuprenorphineと、 ブプレノルフィンのための100分後のピーク効果に近づくことは150分と比較しました フルアゴニスト制御のために

生理作用

IV（2、4、8、12、および16mg）のブプレノルフィンおよび 舌下（12mg）用量は、オピオイド経験のある被験者に投与されている 心臓血管、呼吸器を調べるために物理的に依存していなかった人、および オピオイドの治療に使用されるものに匹敵する用量での主観的効果 依存. プラセボと比較して、統計的に有意なものはなかった 血圧、心臓の治療条件のいずれかの違い 時間を渡る率、呼吸数、O2飽和、または皮温度. 収縮期血圧は、プラセボよりも8mg群で高かった（3時間AUC値). 最小および最大の効果は、すべての治療で同様であった. 科目 低い声に応答し続け、コンピュータのプロンプトに応答. いくつかの 被験者は過敏性を示したが、他の変化は観察されなかった

舌下ブプレノルフィンの呼吸効果は次のとおりであった 二重盲検の、平行グループのメタドンの効果と比較される、線量 ブプレノルフィン舌下溶液の単回投与の範囲比較（1、2, 4、8、16、または32mg）および非依存性の口頭メタドン（15、30、45、または60mg）, オピオイド-経験豊富なボランティア。 この研究では、低換気は必要ありません 医学の介在はbuprenorphineの線量の後でより頻繁にの報告されました 4mgおよびメタドンの後でより高い。 両方の薬剤はにO2飽和を減らしました 同じ程度。

ナロキソンの効果

急性に続く生理学的および主観的な影響 ブプレノルフィン錠およびブプレノルフィン/ナロキソンの舌下投与 錠剤は、ブプレノルフィンの同等の用量レベルで類似していた. ナロキソンは 舌下経路によって投与された場合、臨床的に有意な効果はない, 薬剤の血レベルが測定可能であったが. ブプレノルフィン/ナロキソン、 オピオイド依存コホートに舌下投与され、として認識されました オピオイドのアゴニスト、一方筋肉内で管理されたとき、組合せの naloxoneのbuprenorphineはに類似したオピオイドの反対者の行為を作り出しました ナロキソン. この知見は、ブプレノルフィン/ナロキソン中のナロキソンが プロダクトは人によってbuprenorphine/naloxoneプロダクトの注入をと アクティブ実質的なヘロインまたは他のフルアゴニストミューオピオイド依存. しかし, 臨床医は、特にオピオイド依存の人がいることに注意する必要があります 完全なアゴニストのmuオピオイドの物理的な依存の低レベルとのそれらまたはそれら そのオピオイドの身体的依存は、主にブプレノルフィン、虐待にあります 静脈内または鼻腔内経路によるブプレノルフィン/ナロキソンの組み合わせ. で メタドン維持患者およびヘロイン依存性被験者、IV投与 ブプレノルフィン/ナロキソンの組合せの沈殿させたオピオイドの回収の印および 症状と不快と不快感として認識されました. でモルヒネ安定化 被験者は、ブプレノルフィンとの静脈内投与された組み合わせ naloxoneはあったオピオイドの反対者および回収の印および徴候を作り出しました 比依存的に、最も強い離脱徴候および症状が生じた 2:1および4:1の比率によって、8:1の比率によってより少なく強い

内分泌系への影響

オピオイドは副腎皮質刺激性の分泌を阻害する ヒトにおけるホルモン（ACTH）、コルチゾール、および黄体形成ホルモン（LH）。 それらはまたプロラクチン、成長ホルモンの(GH)の分泌を刺激します, そしてインスリンおよびグルカゴンの膵臓の分泌。

オピオイドの慢性使用は影響を及ぼすかもしれません かもしれない男性ホルモンの不足をもたらすhypothalamic下垂体性腺の軸線 低いリビドー、無力、勃起不全、amenorrhea、またはとして明示して下さい 不妊 の臨床的症候群におけるオピオイドの原因的役割 性腺機能低下症は未知ですのでさまざまな医学、物理的、生活様式、および 心理的ストレッサーに影響を与える生殖腺は退ホルモンレベルにされていない これまでに実施された研究では十分に制御されている。 患者さんのご紹介 アンドロゲン欠乏症の症状では、検査室評価を受けるべきである。

吸収

ブプレノルフィンおよびナロキソンの血漿レベルが増加した バナベイルの頬用量で。 広い患者間の変動がありました ブプレノルフィンおよびナロキソンの、しかし主題の内の頬の吸収 変動は低かった。 ブプレノルフィンのCmaxおよびAUCは両方とも増加しました 増加はあったが線量の増加（0.875から6.3mgの範囲で）、 直接線量比例ではない。 ナロキソンはの薬物動態に影響を与えませんでした ブプレノルフィン

BUNAVAILは異なった生物学的利用能があるために示されていました SUBOXONEのタブレットと比較される。 一つのBUNAVAILからブプレノルフィンの暴露 4.2mg/0.7mgの頬フィルムは、舌下8mg/2mgのサブオキソンと同等であった タブレット。 BUNAVAILからのnaloxoneの露出はSUBOXONEとのより33%より少なかったです 舌下錠。

液体の同時投与は、全身を減少させた buprenorphineのための59%までの露出およびBUNAVAILからのnaloxoneのための76%まで, 液体のpHに応じて、の投与と比較して 液体が同時投与されなかった場合のBUNAVAIL。

配布

ブプレノルフィンはおよそ96%蛋白質の区切られてです, 主にアルファおよびベータグロブリンに。 ナロキソンは約45％のタンパク質です 主にアルブミンに結合する。

除去法

BUNAVAILで行われたすべての研究に基づいて, ブプレノルフィンに16.4からまで及ぶ血しょうからの平均の除去の半減期があります 27.5時間およびnaloxoneに血しょう及ぶことからの平均の除去の半減期がからあります 1.9から2.4時間。

メタボ

ブプレノルフィンは両方のN-dealkylationをに経ます ノルブプレノルフィンおよびグルクロン酸。 N-ディールキル化経路が媒介される 主にCYP3A4によって。 Norbuprenorphineの主要な代謝物質は、更にできます グルクロン化を受ける。 Norbuprenorphineはオピオイドを結合するためにありました しかし、in vitroでの受容体は、オピオイド様のために臨床的に研究されていない アクティビティ ナロキソンは、ナロキソン-3-グルクロニドへの直接グルクロン化を受ける 同様にN-dealkylation、および6-オキソ基の還元。

排泄

ブプレノルフィンのマスバランスの調査は完全示しました 尿（30%）および糞便（69%）のradiolabelの回復は11日まで集めました 投薬の後。 線量のほとんどすべてはの点では説明されました ブプレノルフィン、ノルブプレノルフィン、および二つの正体不明のブプレノルフィン メタボリック 尿では、buprenorphineおよびnorbuprenorphineのほとんどはありました コンジュゲート（ブプレノルフィン、1％フリーおよび9.4％コンジュゲート、ノルブプレノルフィン、2.7% 自由および11%は共役になった）。 糞便では、ブプレノルフィンのほとんどすべておよび ノルブプレノルフィンは遊離していた（ブプレノルフィン、33％遊離し、5％共役していた, ノルブプレノルフィン、21％遊離および2％共役）。

Feb2018