Bromocriptina

ブロモクリプチン

高プロラクチン血症

性腺機能低下症および/または乳汁漏出症を有する男性および女性における高プロラクチン血症の治療。

月経周期障害と女性不妊

無月経およびoligomenorrhoea、galactorrhoeaの有無にかかわらず。

薬物誘発性の高プロラクチン血症。

多嚢胞性卵巣症候群。

Oligomenorrhoeaまたはamenorrhoeaおよびgalactorrhoeaのある不妊の女性はプロラクチンに過度に敏感かもしれません。 Bromocriptinaは明白な高プロラクチン血症を持たないgalactorrhoeaのいくつかの不妊の女性の処置で首尾よく使用されました。

プロラクチノーマ

特に視神経圧迫のリスクがあるものにおいて、腫瘍のサイズを減少させる。

先端巨大症

外科や放射線療法への付加物としていくつかの専門にされた単位でBromocriptinaが、先端巨大の患者の管理の循環の成長ホルモンを減らすのに使用されてい

パーキンソン病

特発性パーキンソン病の治療において、ブロモクリプチナは、単独で、またレボドパと組み合わせて、以前に未治療の患者および"オンオフ"現象によって不具になった患者の管理に使用されてきた。).

Bromocriptinaは常に食べ物と一緒に取られるべきです。

いくつかの異なる状態がブロモクリプチナによる治療に適しており、この理由から、推奨用量レジメンは可変である。

ほとんどの適応症では、最終用量にかかわらず、副作用を最小限に抑えた最適応答は、ブロモクリプチナの徐々の導入によって最もよく達成される。 以下のスキームが提案されています：最初は、ベッド時に1mg-1.25mg、ベッド時に2-3日後に2mg-2.5mgに増加する。 適量は1mgに2.5mgに2から3日間隔で2.5mgの適量が毎日二度達成されるまで、それから高められるかもしれません。 さらなる用量増分は、必要に応じて、同様の方法で添加されるべきである。

性腺機能低下症/乳汁漏出症候群/不妊

提案されたスキームに従って徐々にBromocriptinaを導入する。 高プロラクチン血症を有するほとんどの患者は、分割された用量で毎日7.5mgに反応しているが、毎日30mgまでの用量が使用されている。 明らかに上昇した血清プロラクチンレベルのない不妊患者では、通常の用量は毎日二回2,5mgである。

プロラクチノーマ

提案されたスキームに従って徐々にBromocriptinaを導入する。 適量は次の通り2.5mg毎日2から3日間隔で高められるかもしれません:2.5mg eight-hourly、2.5mg six hourly、5mg six-hourly。 毎日の用量は30mgを超えてはならない。

先端巨大症

提案されたスキームに従って、Bromocriptinaを徐々に導入する。 適量は次のように2.5mg毎日2から3日間隔で2.5mg eight-毎時、2.5mg six-毎時、5mg six-毎時、5mg six-毎時に増加するかもしれません。

パーキンソン病

ブロモクリプチナを徐々に導入する：1週目：就寝時に1mg-1.25mg。 週2:ベッドの時間の2mgから2.5mg。 週3:2.5mg毎日二回。 週4:2.5mg毎日三回。 その後、患者の応答に応じて、2.5mgごとに3-14日増加する一日三回を取ります。 最適用量に達するまで続ける。 これは通常毎日10mgと30mgの間にあります。 毎日の用量は30mgを超えてはならない。 すでにレボドパを受けている患者では、この薬剤の投与量は徐々に減少し、ブロモクリプチナの毎日の投与量は最適なバランスが決定されるまで増加

小児および青年（7-17歳）での使用)

小児および青年（7-17歳）におけるブロモクリプチナの処方は、小児内分泌学者に限定されるべきである。

プロラクチノーマ: 小児科の人口7年およびより古い:1mg2か3回毎日、血しょうプロラクチンを十分に抑制された保つために要求されるように次第に複数のタブレットに毎日増加します。 7歳から12歳の子供に推奨される最大日用量は5mgです。 思春期の患者（13-17歳）に推奨される最大日用量は20mgである。

巨大症(先端巨大症): 小児の人口7年およびより古い:開始の線量は成長ホルモンのレベルに応じて滴定されるべきです。 子供の年齢で推薦される最高の毎日の線量7から12年は10mgです。 思春期の患者（13-17歳）に推奨される最大日用量は20mgである。

高齢者での使用

Bromocriptinaが高齢者に特別なリスクをもたらすという臨床的証拠はない。

肝機能障害を有する患者における使用

肝機能障害のある患者では、排除速度が遅くなり、血漿レベルが上昇し、用量調整が必要になることがあります。

長期治療の場合：前治療心エコー検査によって決定される心臓弁膜症の証拠。

Bromocriptinaは、重度の冠動脈疾患、または症状および/または重篤な精神障害の病歴を有する患者における泌乳または他の非生命を脅かす適応症の抑制

その他

月経前症状および良性乳房疾患の治療におけるブロモクリプチナの有効性の証拠は不十分である。). さらに、投与量の減少または治療の終了が考慮され得る。

子育て年齢の女性が高プロラクチン血症に関連しない状態のためにブロモクリプチナで治療される場合、最も低い有効用量を使用すべきである。 これは黄体機能の必然的な減損の正常なレベルの下でにプロラクチンの抑制を、避けるためあります。

広範な期間のBromocriptinaを受け取っている女性のために婦人科の査定は、できれば頚部およびendometrial細胞診を含んで、推薦されます。 六つの毎月の評価は、定期的な月経を持つ女性のための閉経後の女性と年間評価のために提案されています。

胃腸出血および胃潰瘍のいくつかの症例が報告されている。 これが発生した場合は、Bromocriptinaを取り下げる必要があります。 消化性潰瘍形成の証拠の病歴を有する患者は、治療を受ける際に注意深く監視すべきである。

特に治療の最初の数日間は、降圧反応が時折起こり、覚醒が低下することがあるため、車両の運転や機械の運転には特に注意が必要です。

Bromocriptinaの患者の間で、特に長期および高用量の処置の、胸膜および心膜の浸出、また胸膜および肺線維症および収縮性心膜炎は時折報告されました。 原因不明の胸肺障害を有する患者は徹底的に検査されるべきであり、ブロモクリプチナ療法の中止が意図されるべきである。

ブロモクリプチナの少数の患者、特に長期および高用量の治療において、後腹膜線維症が報告されている。 早期の可逆的段階で後腹膜線維症の認識を確実にするために、その症状（例えば、腰痛、下肢の浮腫、腎機能障害）をこのカテゴリーの患者で監視すること 後腹膜の線維性変化が診断または疑われる場合は、ブロモクリプチナ投薬を中止する必要があります。

注意はの印そして徴候に支払われるべきです

呼吸困難、息切れ、持続的な咳または胸痛などの胸膜肺疾患

心膜線維症の症例としての心不全は、しばしば心不全として現れている。 そのような症状が現れる場合は、収縮性心膜炎を除外すべきである。

線維性障害の診断をサポートするために、必要に応じて赤血球沈降速度、胸部X線および血清クレアチニン測定などの適切な調査を行う必要があり また、治療開始前に赤血球沈降速度または他の炎症性マーカー、肺機能/胸部X線および腎機能のベースライン調査を行うことも適切である。

これらの障害は陰気な発症を有することができ、進行性線維性障害の症状のためにBromocriptinaを服用しながら患者を定期的かつ慎重に監視する必要がある。 線維性または漿膜性の炎症性変化が診断または疑われる場合は、Bromocriptinaを取り除くべきである。

ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。

インパルス制御障害

患者は、衝動制御障害の発症について定期的に監視されるべきである。 ブロモクリプチナを含むドーパミンアゴニストで治療された患者では、病的ギャンブル、リビドーの増加、性的過敏、強迫的支出または購入、過食症および強迫的食べることを含む衝動制御障害の行動症状が起こり得ることを患者および介護者に認識させるべきである。. そのような徴候が成長すれば線量の減少/先を細くされた中断は考慮されるべきで

小児および青年（7-17歳)

Bromocriptineがprolactinomasを扱うのに使用され、7またはそれ以上に老化する患者の巨大症（先端巨大症）の徴候および場合シリーズは文献で文書化されました。 隔離されたデータだけ7年の年齢の下の小児科の患者のbromocriptineの使用のために利用できます。 安全性に関するデータは、特に長期的には限られています。 処方は小児内分泌専門医に限定されている。

高齢者

Bromocriptinaの臨床研究には、高齢者が若い被験者と異なって反応するかどうかを判断するのに十分な数の被験者が65歳以上に含まれていませんでした。 しかし、有害事象の市販後報告を含む他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間で応答または忍容性に差がないことを確認している。

Bromocriptinaを取っている年配の患者の効力または不利な反作用のプロフィールの変化は観察されなかったのに、ある年配の個人のより大きい感受性は断固 一般に、高齢患者の用量選択は、用量範囲の下端から始まり、この集団における肝機能低下、腎機能低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して慎重でなければならない。

降圧反応は、治療の最初の数日間の間にいくつかの患者で邪魔になる可能性があり、車両を運転するか、機械を操作するときに特別な注意を払うべきである。

ブロモクリプチンで治療され、傾眠および/または突然の睡眠エピソードを呈している患者は、覚醒障害が自分自身または他の人を重大な傷害または死の危険にさらす可能性のある活動に運転または従事しないように助言されなければならない（例えば。).

副作用の発生は、用量の徐々の導入または用量の減少に続いてより緩やかな滴定によって最小限に抑えることができる。 必要に応じて、初期の吐き気および/または嘔吐は、食事中にブロモクリプチナを服用し、ブロモクリプチナの投与前に少なくとも一時間数日間、ドンペリドンなどの末梢ドーパミン拮抗薬を摂取することによって減少させることができる。

有害反応は、次の規則を使用して、最も頻繁な頻度の見出しの下にランク付けされています：非常に一般的な（>1/10）、一般的な（>1/100、<1/10）、珍しい(>1/1,000, <1/100), 珍しい(>1/10,000, <1/1,000), 孤立したレポートを含む非常にまれな（<1/10,000）。

神経系障害

共通:頭痛、眠気

珍しい：めまい、ジスキネジー

珍しい：傾眠、感覚異常

非常にまれ：過剰な昼間の傾眠および突然の睡眠発症

精神疾患

珍しい：混乱、精神運動ag拌、幻覚

珍しい：精神病性障害、不眠症

胃腸障害

共通：吐き気、便秘

珍しい：嘔吐、口渇

まれ：下痢、腹痛、後腹膜線維症、胃腸潰瘍、胃腸出血

血管障害

珍しい：起立性低血圧を含む低血圧（非常にまれに崩壊につながる可能性があります)

非常にまれ：寒さによって誘発される指およびつま先の可逆的な蒼白（特にレイノー現象の病歴を有する患者において)

心臓疾患

まれ：頻脈、徐脈、不整脈

非常にまれな：心臓弁膜症（逆流を含む）および関連する障害（心膜炎および心膜浸出液）。

呼吸、胸部および縦隔の無秩序

共通:鼻の混雑

まれ：胸水、胸膜および肺線維症、胸膜炎、呼吸困難

筋骨格系および結合組織障害

珍しい：脚のけいれん

皮膚および皮下組織の障害

珍しい:アレルギーの皮の反作用、毛損失

一般的な障害および投与部位の状態

珍しい：疲労

稀：末梢性浮腫

非常にまれに：ブロモクリプチナの離脱に関して、神経弛緩性悪性症候群に似た症候群が報告されている。

眼の障害

珍しい：視覚障害、視力がぼやけています

耳および迷路障害

珍しい：耳鳴り

産後の女性

非常にまれなケース（授乳予防のためにブロモクリプチナで治療された産後の女性）では、高血圧、心筋梗塞、けいれん、脳卒中または精神障害を含む重篤な有害事象が報告されているが、因果関係は不明である。).

インパルス制御障害

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。www.mhra.gov.uk/yellowcard-----

徴候および症状

ブロモクリプチナによる過剰投与は、嘔吐およびドーパミン作動性受容体の過剰刺激に起因する可能性があり、吐き気、めまい、低血圧、姿勢の低血圧、頻脈、眠気、傾眠、嗜眠、混乱および幻覚を含む可能性がある他の症状を引き起こす可能性がある。 一般的な支える手段は吸収されていない材料を取除き、血圧を必要ならば維持するために引き受けられるべきです。

誤ってBromocriptinaを摂取した子供の孤立した報告がありました。 有害事象として嘔吐，傾眠，発熱が報告された。 患者は数時間以内または対症療法の後に自発的に回復した。

過量投与の管理

過剰摂取の場合、活性炭の投与が推奨され、ごく最近の経口摂取の場合、胃洗浄が考慮されることがある。

急性中毒の管理は症候性であり、メトクロプラミドは嘔吐または幻覚の治療のために示され得る。

薬物療法グループ：ドーパミンアゴニスト（ATCコードN04B C01）、プロラクチン阻害剤（ATCコードG02C B01)

ブロモクリプチンの有効成分であるブロモクリプチンは、プロラクチン分泌の阻害剤であり、ドーパミン受容体の刺激因子である。 Bromocriptinaの適用領域は、内分泌学的適応および神経学的適応に分けられる。 薬理学的詳細は、各適応の下で議論される。

内分泌学 適応症

Bromocriptinaは他の下垂体のホルモンの正常なレベルに影響を与えないで前方の脳下垂体のホルモンのプロラクチンの分泌を禁じます。 但し、Bromocriptinaは先端巨大症の患者の成長ホルモン(GH)の上昇値を減らすことができます。 これらの効果はドーパミン受容体の刺激によるものである。

産褥期においては、プロラクチンは産褥授乳の開始および維持に必要である。 他の時には、プロラクチン分泌の増加は、病理学的授乳（乳汁漏出症）および/または排卵および月経の障害を引き起こす。

プロラクチンの分泌の特定の抑制剤として生理学的な授乳期を防ぐか、または抑制するのに、またプロラクチン誘発病理学状態を扱うのに、Bromocriptinaが使用することができます。 無月経および/または無排卵（乳汁漏出の有無にかかわらず）では、ブロモクリプチナを使用して月経周期および排卵を回復させることができる。

ブロモクリプチナでは、水分摂取の制限など、授乳抑制中に取られた慣習的な措置は必要ありません。 さらに、ブロモクリプチナは子宮の産褥退縮を損なわず、血栓塞栓症のリスクを増加させない。

Bromocriptinaは成長を停止するか、またはプロラクチン分泌する下垂体のアデノーマ（prolactinomas）のサイズを減らすために示されていました。

先端巨大患者では、成長ホルモンおよびプロラクチンの血漿レベルを低下させることは別として、ブロモクリプチナは臨床症状および耐糖能に有益な効果を有する。

BromocriptinaはLHの分泌の正常なパターンを元通りにすることによって多嚢胞性卵巣シンドロームの臨床徴候を改善します。

神経学的適応症

そのドーパミン作動性活性のために、ブロモクリプチナは、内分泌学的適応症のためのものよりも通常高い用量で、特定の黒色線維性ドーパミン欠乏によって特徴付けられるパーキンソン病の治療に有効である。 ブロモクリプチナによるドーパミン受容体の刺激は、この状態で線条体内の神経化学バランスを回復させることができる。

臨床的に、ブロモクリプチナは、疾患のすべての段階で振戦、剛性、運動緩慢および他のパーキンソン病症状を改善する. 通常、治療効果は何年にもわたって持続します（これまでのところ、良好な結果は八年まで治療された患者で報告されています). Bromocriptinaは単独でまたは-早く、また進められた段階で-他の反Parkinsonian薬剤と結合されて与えることができます. Levodopaの処置の結果との組合せは頻繁にLevodopaの線量の減少を可能にする高められた反Parkinsonian効果で、起因します. Bromocriptinaは異常な不随意運動（choreoatoid dykinesiaおよび/または苦痛なジストニア）、終りの線量の失敗および"オンオフ"現象のような悪化の治療上の応答か複雑化を表わすLevodopa

Bromocriptinaは、パーキンソン病患者でしばしば観察される抑うつ症状を改善する。 これは内生か心因性の不況の非Parkinsonian患者の管理された調査によって立証されるように固有の抗鬱剤の特性が原因です。

経口投与後、ブロモクリプチン（ブロモクリプチン）は急速かつよく吸収される。 ピーク血漿レベルは1-3時間以内に達する。 ブロモクリプチンの5mgの経口投与量は、Cをもたらす_マックス 0.465ng/mlの。 プロラクチン低下効果は、摂取後1-2時間で起こり、約5時間以内に最大に達し、8-12時間持続する。

ブロモクリプチナは広範囲に代謝される。 血漿中では、排除半減期は親薬物の場合は3-4時間であり、不活性な代謝産物の場合は50時間である。 親薬物および代謝物質はまた腎臓によって除去される6%だけがレバーによって完全に排泄されます。 Bromocriptinaは血しょう蛋白質に区切られる96%です。

ブロモクリプチナの薬物動態学的特性および忍容性が高齢によって直接影響されるという証拠はない。 しかしながら、肝機能障害を有する患者では、排除速度が遅れ、血漿レベルが増加し、用量調整が必要となることがある。

バイオトランスフォーメ

ブロモクリプチンは、複雑な代謝産物プロファイルと尿および糞便中の親薬物のほぼ完全な不在によって反映される肝臓における広範なファース. それはCYP3Aのための高い類縁を示し、シクロペプチドの部分のプロリンリングでhydroxylationsは主要な新陳代謝の細道を構成します. 従ってCYP3A4のための抑制剤や有効な基質はブロモクリプチンの整理を禁じ、高められたレベルをもたらすと期待されるかもしれません. ブロモクリプチンはまたCYP3A4の強力な阻害剤であり、計算されたIC50値は1である.69℃. しかし、患者における遊離ブロモクリプチンの低い治療濃度を考えると、クリアランスがCYP3A4によって媒介される第二の薬物の代謝の有意な変.

ドーパミンアゴニスト（ATCコードN04B C01）、プロラクチン阻害剤（ATCコードG02C B01)

ブロモクリプチン（ブロモクリプチン）の前臨床データは、単回および繰り返し用量毒性、遺伝毒性、変異原性、発癌性の可能性または生殖に対する毒性の従来の研究に基づいて、ヒトにとって特別な危険を明らかにしない。

子宮内膜癌は高用量でのみ前臨床ラット研究で観察された。 それらは、ブロモクリプチンの薬理学的活性に対する試験動物の種特異的感受性に起因すると考えられる。

前臨床試験における他の効果は、臨床使用との関連性がほとんどないことを示す最大ヒト曝露を超えて十分に考慮された曝露でのみ観察された。

なし

特別な要件はありません。