Brintellix

Mg φ5: アーモンド型で、ピンクのフィルムの殻で覆われており、一方の側にはエンボス加工された"TL"、もう一方の側には"5"があります。

Mg φ10: アーモンド形で、明るい黄色のフィルムシェルで覆われており、一方の側にはエンボス加工された"TL"、他方の側には"10"があります。

タブレット15mg: 明るいオレンジ色のフィルムシェルで覆われたアーモンド型で、一方の側にはエンボス加工された"TL"、もう一方の側には"15"があります。

Mg φ20: アーモンド形で、茶色がかった赤色のフィルムシェルで覆われており、一方の側にはエンボス加工された"TL"、他方の側には"20"があります。

成人における大うつ病エピソード（治療）。

インサイド、食事に関係なく。

投薬レジメン。 65歳未満の成人患者におけるBrintellixの初期および推奨用量は、一日一回10mgである。 患者の個々の反応に応じて、ボルチオキセチンの日用量を最大用量20mg/日まで増加させるか、または最小用量5mg/日まで減少させることができる。 うつ病の症状を完全に解決した後、抗うつ効果を統合するために少なくとも6ヶ月間治療を継続することが推奨される。

治療の中止。 Brintellixによる治療を受けている患者は、徐々に用量を減らすことなく、直ちに服用を中止することができます（"薬力学"を参照）。

特別な患者グループ

高齢の患者。 65歳以上の患者では、Brintellix5mgの最小有効用量は、常に初期用量として使用されるべきである。 このグループの患者における薬物の使用に関するデータが限られているため、65歳以上の用量で10mgのボルチオキセチンを一日一回治療する場合は、注意が必要です（"特別な指示"を参照）。

シトクロムP450錠 患者の個々の反応に応じて、CYP2D6アイソザイム（例えば、ブプロピオン、キニジン、フルオキセチン、パロキセチン）の強力な阻害剤と治療を結合する場合、Brintellixの用量を減らす必要があるかもしれない（"相互作用"を参照）。

シトクロムP450の指導教官。 患者の個々の反応に応じて、広範囲のシトクロムP450誘導物質（例えば、リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン）との治療を結合する場合には、Brintellixの用量を調整する必要があるかもしれない（"相互作用"を参照）。

小児および青年（18歳未満）。 18歳未満の小児および青年におけるBrintellixの安全性および有効性は確立されていない。 このグループの患者に関するデータはありません（"特別な指示"を参照）。

活性物質または薬物の任意の成分に対する過敏症,

非選択的MAO阻害剤（MAO）または選択的MAO Aとの併用（"相互作用"を参照»),

18歳未満の小児および青年（安全性および有効性は確立されていない）。

注意して:

妊娠中の女性におけるボルチオキセチンの使用に関するデータは限られている. 動物実験はvortioxetineの生殖毒性を明らかにしました（見て下さい. "薬物動態»). 呼吸困難、チアノーゼ、無呼吸、痙攣、温度不安定性、食べることが困難、嘔吐、低血糖、高血圧、低血圧、反射過多、振戦、増加した神経反射興奮性、過敏性、無気力睡眠、絶え間ない泣き声、眠気および睡眠不足：母親が妊娠後期にセロトニン作動薬を受け取った新生児は、以下の症状を経験することがあります. これらの症状は、離脱症状および過剰なセロトニン作動性活性の両方に関連している可能性がある. ほとんどの場合、そのような合併症は出生後直ちにまたはすぐに（<24時間）始まります

疫学的研究では、妊娠中、特に妊娠後期にSsriを使用すると、新生児の持続性肺高血圧症を発症するリスクが高まる可能性があることが示唆されてい （PPHN). 今日まで、この状態とボルチオキセチンの使用との関係の可能性は、その作用機序（セロトニン濃度の増加）を考慮して研究されていないが、リスクの可

女性自身の臨床状態がそれを必要としない限り、Brintellixは妊娠中に使用すべきではありません。

動物における利用可能な薬力学的および毒性学的データは、ボルチオキセチンおよびその代謝産物が母乳中に浸透することを示している。 ボルチオキセチンはまた、ヒトの母乳中に浸透する可能性がある（"薬物動態"を参照）。

母乳育児中の赤ちゃんへのリスクは除外できません。

母乳育児を中止するか、Brintellixの使用を控えるかの決定は、子供の母乳育児の相対的な利益と母親の治療の必要性を考慮して行われるべきである。

不妊治療 雄および雌のラットにおける繁殖力の研究は、渦度が繁殖力、精子の質または交配能力に影響を及ぼさないことを示した（"Farmakokinetika"を参照）。 対応する薬理学的クラスの抗うつ薬（Ssri）に属する薬物のヒト使用の場合、可逆的である精子の質に影響が存在することが示されている。 に影響しない人の出生率が観測されています。

セキュリティプロファイル

最も一般的な有害反応は吐き気であった。 副作用は通常軽度または中等度であり、治療の最初の2週間の間にのみ観察された。 副作用は通常一時的なものであり、一般に、薬物の回収の理由ではなかった。 吐き気などの胃腸管からの望ましくない副作用は、男性よりも女性でより一般的であった。

以下に挙げる副作用は、非常に一般的な（≧1/10）、一般的な（≧1/100-<1/10）、まれな（≧1/1000-<1/100）、まれな（≧1/10000-<1/1000）、非常にまれな（<1/10000）、頻度が不明（利用可能なデータから

テーブル

副作用のリスト

個々の有害反応の説明

高齢の患者。 ボルチオキセチン10mg以上の用量では、65歳以上の患者ではドロップアウト率が高かった。

ボルチオキセチン20mg/日の用量については、吐き気および便秘の発生率は、65歳以上の患者（それぞれ42および15％）で、65歳以上の患者（それぞれ27および4％）と比べて高かった（"特別な指示"を参照）。

性機能障害 臨床研究では、性機能障害は以下を用いて評価された アセックス. 5から15mgの線量は偽薬との相違を示しませんでした。 但し、vortioxetine20mgの線量を取ることは高められた発生との関連付けられました TESD （"薬力学"を参照）。

クラス固有の効果。 疫学的研究は、主に50歳以上の患者を対象としており、対応する薬理学的クラスの抗うつ薬（三環式（TCA）およびSsri）に属する薬物を服用している患者において、骨折のリスクの増加が存在することを示している。 このリスクにつながるメカニズムは不明であり、このリスクがボルチオキセチンの摂取に関連するかどうかは不明である。

現在、vortioxetineの過量との限られた経験だけがあります。

症状: ボルチオキセチンを40-75mgの用量で経口投与すると、吐き気、姿勢めまい、下痢、腹部不快感、全身のかゆみ、眠気およびほてりなどの副作用が増加した。

治療: 過剰摂取の場合は、患者を監視し、対症療法を行う必要があります。 また、特殊な状態でフォローアップ医学監督を行うことをお勧めします。

行為のメカニズム

ボルチオキセチンの作用機序は，その直接調節セロトニン作動性活性およびセロトニントランスポーター蛋白質の阻害に関連していると考えられる。 前臨床試験では、ボルチオキセチンが5-HT拮抗薬として作用することが示されています₃-,5-NT₇-および5-NT_1D-レセプター、5-HTの部分アゴニスト_1B-受容体および完全な5-HTアゴニスト_1Aそれはまたそれにより複数のシステム、主にserotonergic、おそらくまたnoradrenergic、dopaminergic、およびヒスタミン、アセチルコリン、GABA、およびグルタミン酸塩媒介された神経伝達の神経伝達を調整する5-HTの運送者を、禁じます。 このmultimodal病理学の活動はvortioxetineの抗鬱剤およびanxiolytic特性の下にあるようでまた動物実験で観察される認識機能、学習および記憶の改善を定めます。

しかし，ボルチオキセチンの観察された薬力学プロファイルに対する各薬理学的標的の個々の寄与は不明であるため，上記の前臨床データのヒトへの外挿は注意して行われるべきである。

5-HTキャリアの雇用の程度を定量化するために、ヒトにおける陽電子放出断層撮影を用いた二つの研究では（リガンドを使用して ¹¹C-マダム または ¹¹C-DASBボルチオキセチンに関連する5-HTベクターの平均数は、約50mg/日の用量で5％、65mg/日の用量で10％であり、80mg/日への用量の増加とともに20％に増加した。

臨床有効性および安全

ボルチオキセチンの有効性と安全性は、6,700人以上の患者を対象とした多数の臨床試験で研究されており、そのうち3,700人以上の患者が大うつ病性障害（MDD）の短期（12週未満）研究に参加している。 成人患者（高齢者を含む）におけるBDRにおけるボルチオキセチンの短期有効性を決定するために、二重盲検、プラセボ対照、6/8週の固定用量試験を実施

Vortioxetineの有効性はMontgomery-Asbergの不況のスケールの偽薬からの少なくとも9の12ポイントの変更を示した調査の少なくとも単一線量のグループで示されました2 （マドリード) とハミルトン （ハムD₂₄). これは、治療に反応して寛解を達成した患者の数、ならびに全体的な臨床印象スケールの改善によって臨床的に確認された （CGI-I). ボルチオキセチンの有効性は、用量の増加とともに増加した。 個々の研究の有効性は、メタ分析によって確認された （MMRM) スケール上の全体的なスコアの平均変化 MADRS 成人における短期プラセボ対照研究における6/8週間において. これらの研究のメタアナリシスの結果によると、プラセボとの差は統計的に有意であった：-2.3ポイント（p=0.007）、-3.6ポイント（p<0.001）、-4.6ポイント（p<0.001）それぞれ5、10および20mg/日の用量で、15mg/日の用量で、プラセボとの統計的に有意な差はメタアナリシスによると達成されなかったが、プラセボと比較した平均差は-2.6ポイントであった。. ボルチオキセチンの有効性は、プラセボ使用時の回答者の割合が46-49％であったのに対し、プラセボ使用時の回答者の割合が34％であった要約分析（p<0.01、 NRI).

さらに、5-20mg/日の用量範囲のvortioxetineは、広範囲のうつ病の症状に対する有効性を示した（すべての個々のサブスケールのスコアの変化によって推定 MADRS). 10または20mg/日の用量でのボルチオキセチンの有効性は、BDR患者における12週、二重盲検、可変用量のアゴメラチンと25または50mg/日の用量での比較 Vortioxetineはスケールの全面的なスコアのagomelatine上の統計的に重要な優越性を示しました MADRS これは、治療に反応し、寛解を達成し、そしてのスケールで改善された患者の数において臨床的に有意であった CGI-I.

サポートセラピー。 維持療法による抗うつ効果の持続性は、再発の予防に関する研究において示されている. 12週間のオープンラベル試験で最初のボルチオキセチン療法の後に寛解した患者は、ボルチオキセチン5または10mg/日またはプラセボ群に無作為化され、少なくとも24週間（24から64週間）の二重盲検フォローアップ期間中に再発をモニターされた。). ボルチオキセチンは、主な評価基準によってプラセボ（p=0.004）よりも優れていた—BDRの再発までの経過時間、リスク比2であり、再発のリスクはプラセボ群でボルチオキセチン群よりも2倍高かったことを意味する。

高齢の患者。 うつ病高齢患者を対象とした二重盲検プラセボ対照8週間の固定用量試験（≥65年、n=452、156はボルチオキセチンで治療された）では、5mg/日の用量でのボルチオキセチンは、スケールの全体的なスコアを評価するとプラセボより優れていた。 MADRS そして ハムD₂₄. ボルチオキセチンとプラセボの違いは、スケールで4.7ポイントでした MADRS 治療の8週目に（分析 MMRM).

重度のうつ病またはうつ病および高レベルの不安を有する患者。 Vortioxetineの有効性はまた厳しい不況（スケールのベースライン全面的なスコアの患者で示されました MADRS ≥30）および付随する高レベルの不安を伴ううつ病患者（スケール上の最初の全体的なスコア NAM-A ≥20）成人患者の短期研究（スケール上のプラセボとの平均差 MADRS 第6週と第8週では、それぞれ2.8から7.3ポイントと3.6から7.3ポイントに変化しました（分析 MMRM高齢者を対象とした別の研究では、ボルチオキセチンはこの患者群においてその有効性を示した。

このカテゴリーの患者における抗うつ効果の持続性は、再発の予防に関する長期研究においても示された。

デジタル記号置換テスト（DSST）、カリフォルニア大学サンディエゴ（UPSA）スケール（客観的指標）の基本的な生活スキルの質の評価、ならびに知覚された赤字アンケート（PDQ）のポイント数および認知的および身体的機能アンケート（CPFQ）のポイント数（主観的指標）に対するボルチオキセチンの効果). BDR患者におけるボルチオキセチン（5-20mg/日の用量で）の有効性は、成人および高齢患者における二つの短期プラセボ対照研究で研究された。

Vortioxetineは統計的に重要な効果をにもたらしました DSST プラセボと比較して、成人ではΔ=1.75（p=0.019）から4.26（p<0.0001）、高齢患者ではΔ=2.79（p=0.023）であった。 メタアナリシスでは （アンコバ、ロックフェラーリ) の正しい文字の数からの平均変化 DSST すべての三つの研究におけるベースライン値と比較して、ボルチオキセチンはプラセボ（p<0.05）とは異なり、標準化された効果値は0.35であった。 の変更に対して調整されたとき MADRS 同じ研究のメタアナリシスにおける合計スコアは、ボルチオキセチンがプラセボ（p<0.05）と異なり、標準化された効果値が0.24であることを示した。 ある研究では、機能的能力に対するボルチオキセチンの効果を評価しました UPSA. ボルチオキセチンはプラセボと統計的に有意に異なり、ボルチオキセチンでは8ポイント、プラセボでは5.1ポイントの結果が得られました（p=0.0003）。

ある研究では、vortioxetineは、以下によって測定された主観的尺度の点でプラセボを上回っていました PDQ、vortioxetineのための-14.6および偽薬のための-10.5の結果と（p=0.002）。 ボルチオキセチンは、以下によって測定された主観的指標の点でプラセボと異ならなかった CPFQ、vortioxetineのための-8.1対偽薬のための-6.9の結果と（p=0.086）。

移植性とセキュリティ。 ボルチオキセチンの安全性および忍容性は、5-20mg/日の用量範囲における短期および長期の研究において確立されている。

有害な副作用については、"副作用"のセクションを参照してください。

ボルチオキセチンは、プラセボと比較して不眠症または眠気の発生率を増加させなかった。

短期および長期のプラセボ対照臨床試験では、ボルチオキセチン治療の突然の中止後の可能性のある離脱症状を一貫して評価しました。 短期（6-12週間）および長期（24-64週間）のボルチオキセチン療法の両方の後の離脱症状の頻度または質において、プラセボと臨床的に有意な差はなかった。

性的有害反応の自発的な苦情の頻度は、ボルチオキセチンの短期および長期研究の両方において、低く、プラセボと同様であった。 スケールの使用を用いる調査では、アリゾナの性機能 （アセックス) 治療による性機能障害の頻度 （テスド)、およびスケール上の全体的なスコア アセックス 5-15mg/日の用量でボルチオキセチンを使用した場合、プラセボと有意に異ならなかった。 ボルチオキセチンを20mg/日の用量で使用する場合、プラセボと比較して性機能障害の頻度の増加が観察された（頻度の差は14.2％、CI95％（1.4、27）。

短期および長期の研究では、プラセボと比較したボルチオキセチンは体重、心拍数、または血圧に影響を与えませんでした。

ボルチオキセチンは、臨床試験における肝臓および腎臓機能のパラメータに臨床的に有意な影響を及ぼさなかった。 BDR患者では、ボルチオキセチンはQT、QTc、PR、およびQRS間隔を含むECGパラメータに臨床的に有意な影響を及ぼさなかった。 健常者におけるQTc間隔の徹底的な研究では、40mg/日までの用量でのボルチオキセチンはその持続時間に影響しなかった。

吸い込み Vortioxetineは経口投与の後でゆっくりしかしよく吸収されます。 T_マックス 血漿中で-7-11時間。 5、10または20mg/日の用量で繰り返し使用した後、平均血漿C_マックス それは9-33ng/mlです。 75％の絶対バイオアベイラビリティ。 食物摂取は薬物の薬物動態に影響しない（"投与方法および用量"を参照）。

配布。 ミディアムV_ss それは広範な血管外分布を示す2600lである。 血漿タンパク質への結合の程度は高く（98-99％）、明らかに血漿中のボルチオキセチンの濃度に依存しない。

バイオトランスフォーメーシ ボルチオキセチンは、主にアイソザイムCYP2D6による酸化と、アイソザイムCYP3A4/5およびCYP2C9による酸化およびグルクロン酸とのそれに続く共役による肝臓で広く代謝される。

薬物相互作用研究において、ボルチオキセチンのアイソザイムCYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1またはCYP3A4/5に対する阻害作用または誘導作用は見出されなかった（"相互作用"を参照）。 VortioxetineはP-gpの弱い抑制剤そして基質です。 ボルチオキセチンの主な代謝産物は薬理学的に不活性である。

アウトプット。 平均T_1/2 そして口頭クリアランスはそれぞれ66hおよび33l/hである。 ボルチオキセチンの不活性代謝物の約2/3が尿中に排泄され、約1/3が糞便中に排泄される。 少量のボルチオキセチンのみが糞便中に変化せずに排泄される。 プラズマC_ss それは約2週間後に達します。

リニアリティ/ノンリニアリティ。 薬物動態は線形であり、研究された用量範囲（2.5-60mg/日）の時間に依存しない。

Tによると_1/2 AUCに基づく_0–24 5-20mg/日の反復投与後、蓄積指数は5-6である。

特別な患者グループ

高齢の患者。 高齢の健常者（≥65歳、n=20）では、ボルチオキセチン曝露は27％増加した（C_マックス およびAUC）の複数の用量の投与後の若年健康被験者（<45年）の対照群と比較して、10mg/日。 ボルチオキセチン5mg/日の最小有効用量は、65歳以上の患者の開始用量として常に使用する必要があります（"投与方法および用量"を参照）。 高齢患者では、10mg/日以上の用量で注意してボルチオキセチンを処方する必要があります（"特別な指示"を参照）。

腎不全 Vortioxetine10mgの単回投与後、Cockcroft-Gault式（軽度、中等度、または重度、n=8群）によって評価された腎不全は、健常者の対照群と比較してvortioxetine曝露の中等度（最大30％）増加をもたら 末期腎疾患を有する患者では、透析は曝露のわずかな減少しかもたらさなかった（AUCおよびC）。_マックス それぞれ13および27％減少し、n=8）ボルチオキセチン10mgの単回投与後。 用量調整は必要ありません（"特別な指示"を参照）。

肝不全 軽度から中等度の肝不全（Child-Pugh基準aまたはB、n=8群）の患者におけるvortioxetine10mgの単回投与後、vortioxetineの薬物動態に変化は観察されなかった（AUCの変化は10％未満）。 用量調整は必要ありません（"投与量および投与"を参照）。

重度の肝不全の患者ではボルチオキセチンは研究されていないので、そのような患者では注意して使用する必要があります（"特別な指示"を参照）。

CYP2D6アイヤザイムの子の種類。 Vortioxetineの血しょう集中はおよそ2広範なmetabolizersと比較されるCYP2D6アイソザイムの減らされた新陳代謝の活動の患者でより高かった. CYP3A4/2C9アイソザイムの代謝活性が低下した患者におけるCYP2D6アイソザイムの強力な阻害剤の併用は、潜在的にボルチオキセチンへの. "相互リンク»). CYP2D6アイソザイムの非常に急速な代謝を有する患者では、ボルチオキセチン10mg/日の血漿濃度は、5および10mg/日の用量で広範な代謝剤で得ら. すべての患者と同様に、個々の反応に応じて、薬物の用量を調整することを検討する必要があります（参照. "投与および投与量の方法»)

前臨床安全性データ

一般的な毒性試験では、マウス、ラット、およびイヌにおけるボルチオキセチンの投与は、主に唾液分泌（ラットおよびイヌ）、瞳孔拡張（イヌ）、およびイヌにおける痙攣の二つのエピソードなどの症状を含む中枢神経系からの影響を伴っていた。 薬物を20mg/日の最大推奨治療用量で投与した場合、安全限界が5％で定義されているという事実を考慮して、痙攣活動は記録されなかった。 臓器毒性は腎臓（ラット）および肝臓（マウスおよびラット）に限定されていた。

ラット（糸球体腎炎、尿細管閉塞、尿細管内結晶）およびマウスおよびラット（肝細胞肥大、肝細胞壊死、胆管過形成、胆管内結晶）における腎機能の変化は、ヒトより2倍以上（ラット）および10倍（マウス）の最大推奨用量で20mg/日の曝露で観察された。 これらの症例は主に腎尿細管および胆管の結晶によるげっ歯類特異的閉塞と関連しており、ヒトではありそうもないと考えられていた。

ボルチオキセチンは、標準的な試験電池に遺伝毒性効果を有さなかった インビトロ そして 生体内で。

マウスまたはラットの標準的な2年間の発癌性の調査の結果に基づいて、vortioxetineに人間で発癌性の危険がありません。

ボルチオキセチンはラットの繁殖力，交配能力，生殖器機能，精子の形態および運動性に影響を及ぼさなかった。 ヴォルチオキセチンはラットまたはウサギに催奇形性効果を有さなかったが、胎児の体重および骨化遅延に対する影響は、ヒトの最大日用量の10倍の20mg/日を超えるボルチオキセチンの用量に曝されたときにラットで観察された。 同様の効果は、治療以下の暴露を有するウサギで観察された。

ラットの出生前および出生後の研究では、母親に毒性作用を及ぼさず、ヒトにおける20mg/日の用量に対応する用量でのボルチオキセチンの使用は、乳児死亡率の増加、体重増加率の低下および発達減速（"妊娠中および授乳中の使用"を参照）と関連していた。

Vortioxetineは、授乳中のラットのミルクに浸透しました（"妊娠中および授乳中の使用"を参照）。

ラットにおける若年毒性の研究では、ボルチオキセチン療法で得られたデータは成体動物で得られたデータと相関していた。 臭化水素酸ボルチオキセチンの活性物質は、持続性、生物蓄積性および有毒物質（SBT物質、魚へのリスク）に分類される。 但し、推薦された忍耐強い線量で、vortioxetineは水生および陸生環境に少し危険を提起します。

• 抗うつ薬[抗うつ薬]

ボルチオキセチンは、主にアイソザイムCYP2D6によって触媒される酸化により、およびアイソザイムCYP3A4/5およびCYP2C9によってより少ない程度で肝臓において広範な代謝を受ける（"薬物動態"を参照）。

ボルチオキセチンの薬理学的効果に対する他の薬物の可能性のある効果

不可可的な選択的的なIMAO。 SSのリスクのために、ボルチオキセチンは不可逆的な非選択的IMAOと組み合わせて禁忌である。 ボルチオキセチンは、不可逆的な非選択的IMAOの撤退後14日以内に処方することができる。

ボルチオキセチンは、不可逆的な非選択的IMAOの使用開始の少なくとも14日前に中止する必要があります（"禁忌"を参照）。

可憐MAOIS、選択的A（モクロベミド）。 モクロベミドのような可逆的かつ選択的なMAOIとの渦度の併用は禁忌である（"禁忌"を参照）。 同時使用の必要性が証明されている場合、添付された薬物は、最小用量で使用され、SSの発生については注意深い臨床観察が必要である（"特別な指示書"

リネソリド）。 抗生物質リネゾリドのような弱い可逆的な非選択的IMAOとのボルチオキセチンの併用は禁忌である（"禁忌"を参照）。 同時使用の必要性が証明されている場合、付着した薬物は、SSの発生のための慎重な臨床モニタリングを伴う最小用量で使用されるべきである（"特別

不可可的的選択的イマオブ（セレソリン、ラサソリン）。 ボルチオキセチンおよび選択的IMAO Bの併用によるSSのリスクは、ボルチオキセチンおよび選択的IMAO Aの併用に比べて低いが、セレギリンまたはラサギリンのような不可逆的IMAO Bとボルチオキセチンの併用は注意して行うべきである。 同時使用の場合、患者はSSの発生を注意深く監視する必要があります（"特別な指示"を参照）。

セロトニン作動性薬。 ボルチオキセチンおよびセロトニン作用を有する他の薬物（例えば、トラマドール、スマトリプタンおよび他のトリプタン）の併用は、SSの発症につなが

セントジョンズワートは穴があいています。 セントジョンズワートを含む薬物とのセロトニン作用を有する抗うつ薬の同時使用 （ヒペリカム-パーフォレータム),SSを含む有害反応の頻度の増加につながる可能性があります("特別な指示"を参照).

痙攣的準備の閾値を低下させる薬物。 セロトニン作用を有する抗うつ薬は、痙攣性の準備の閾値を下げることができる。 痙攣準備の閾値を低下させる薬物（例えば、抗うつ薬（TCA、SSRIs、SSRIs）、神経弛緩薬（フェノチアジン、チオキサンテン、ブチロフェノン）、メフロキン、ブプロピオン、トラマドール）との併用は、注意して行うべきである（"特別な指示"を参照）。

電気けいれん療法（電気けいれんほう） 現在、ボルチオキセチンとECTの同時使用による臨床経験はないので、使用時には注意が必要です。

CYP2D6アイソザイムの薬剤。 ボルチオキセチンを10mg/日の用量でブプロピオン（CYP2D6アイソザイムの強力な阻害剤）と同時に150mgの用量で14健常者では、ボルチオキセチン（AUC）への曝露は2.3倍に増加した。. 有害反応は、現在のボルチオキセチン療法にブプロピオンを添加した場合、現在のブプロピオン療法にブプロピオンを添加した場合よりも頻繁に観察された。. 個々の患者の応答に応じて、CYP2D6アイソザイム（例えばブプロピオン、キニジン、フルオキセチン、パロキセチン）の現在の治療vorticities強い阻害剤への加盟時に渦度（cm）の用量を下げることを検討する必要があります。. "投与および投与量の方法»)

CYP3A4およびCYP2C9アイソザイムの薬剤。 ボルチオキセチンの補給6日後にケトコナゾールを400mg/日（CYP3A4/5およびP-gpアイソザイムの阻害剤）または6日後にフルコナゾールを200mg/日（CYP2C9、CYP2C19およびCYP3A4/5アイソザイムの阻害剤）の用量で開始した健常者において、ボルチオキセチンの曝露（AUC）はそれぞれ1.3倍および1.5倍に増加した。 用量調整は必要ありません。

CYP2D6アイソザイムの耐性が低い患者における相互作用。 CYP3A4アイソザイムの強力な阻害剤（イトラコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン、コニバプタンおよび多くのHIVプロテアーゼ阻害剤など）およびCYP2C9アイソザイムの阻害剤（フルコナゾールおよびアミオダロンなど）CYP2D6アイソザイムの活性が低下した患者におけるボルチオキセチンの使用に関する特別な研究（参照）。. "薬物動態"）は実施されていないが、これらの患者において、そのような使用は、上記の中等度の作用と比較してボルチオキセチンへのより顕著な曝露. ボルチオキセチンの反復投与の背景に対してオメプラゾール40mg（アイソザイムCYP2C19の阻害剤）の単回投与を取ることは、健常者における後者の薬物動態を変化させなかった

シトクロムP450インデューサー. ボルチオキセチンの単回投与を服用する場合20mg10の用量でリファンピシンの開始後600mg/日（広域CYPアイソザイムの誘導物質）健常者では、ボルチオキセチンの曝露（AUC）は72％減少した。 個々の患者の反応に応じて、現在の治療渦への加盟時にシトクロムP450アイソザイム広域スペクトルの強い誘導物質（例えば、リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン）渦度の用量調整を検討する（"投与および用量の方法"を参照）。

アルコールだ ボルチオキセチン（20および40mg）およびエタノール（0.6g/kg）の単回投与では、プラセボと比較して健常者においてボルチオキセチンまたはエタノールの薬物動態の変化および有意な認知障害は観察されなかった。 しかし、抗うつ薬療法中はアルコール摂取は推奨されません。

アセチルサリチル酸 150mg/日の用量でのアセチルサリチル酸の反復投与は、健常者における複数用量のボルチオキセチンの薬物動態を変化させなかった。

他の薬物の薬理学的効果に対するボルチオキセチンの可能性のある効果

抗凝固剤および抗血小板剤。 プロトロンビンパラメーター、MHO、または血漿中のR-/S-ワルファリン比に対するプラセボと比較してボルチオキセチンの有意な効果はなかったvortioxetineの複数. また、健常人におけるボルチオキセチンの複数投与後150mg/日の用量でアセチルサリチル酸の同時投与とプラセボと比較して、血小板凝集およびアセチルサリチル酸およびサリチル酸の薬物動態に対するボルチオキセチンの有意な阻害効果はなかった。. しかし、他のセロトニン作動薬と同様に、薬力学的相互作用によって引き起こされる出血の潜在的なリスクのために、vortioxetineおよび経口抗凝固剤または抗血. "特別な指示»)

シトクロムP450の基質である。 研究-研究 インビトロ ボルチオキセチンは、シトクロムP450アイソザイム（cm）を阻害または誘導する能力を有することが見出されなかった. "薬物動態»). 健常者におけるボルチオキセチンの反復投与後、シトクロムP450アイソザイムCYP2C19（オメプラゾール、ジアゼパム）、CYP3A4/5（エチニルエストラジオール、ミダゾラム）、CYP2B6（ブプロピオン）、CYP2C9（トルブタミド、S-ワルファリン）、CYP1A2（カフェイン）またはCYP2D6（デキストロメトルファン）の活性に対する阻害効果は見られなかった。). 薬力学的相互作用も観察されなかった. ボルチオキセチンをジアゼパム10mgの単回投与と組み合わせて使用した場合、プラセボと比較して有意な認知障害は認められなかった. 結合された経口避妊薬（ethinylestradiol30mcg levonorgestrel150mcg）と組み合わせて使用した後、性ホルモンのレベルに対するプラセボと比較してvortioxetineの有意な効果はなかった).

リチウムトリプトファン 健常者では，リチウムと複数用量のボルチオキセチンを同時に使用した場合，臨床的に有意な変化は検出されなかった。 しかし、リチウムまたはトリプトファンと同時に使用する場合、セロトニン作動性抗うつ薬の作用が増加した症例が記載されているため、これらの

25℃を超えない温度で

子供の手の届かない保って下さい。

パッケージに記載されている有効期限を過ぎて使用しないでください。

フィルムコーティングされた薬剤は、5mg、10mg、15mgおよび20mgである。 14のテーブルに従って。 PVC/PVDHおよびアルミホイルから成っている輪郭を描かれた細胞の包装（まめ）では。 1または2bl. 段ボールパックに入れられます。

レシピによると。

18歳未満の小児および青年に使用する。 Brintellixは、この年齢層におけるボルチオキセチンの安全性および有効性が確立されていないため、18歳未満の患者のうつ病の治療には推奨されません（"投与 臨床試験では、他の抗うつ薬で治療された小児および青年は、プラセボで治療されたものと比較して、自殺行動（自殺試みおよび自殺思考）および敵意（攻撃的

自殺/自殺思考または臨床的悪化。 うつ病は、自殺思考、自傷行為、および自殺（自殺行動）のリスクの増加と関連しています。 このリスクは、重度の寛解が始まるまで持続する。 改善は治療の最初の数週間またはそれ以上の間に観察されないかもしれないので、患者は状態が改善するまで一定の監督下にあるべきである。

一般的な臨床診療では、回復の初期段階では、自殺のリスクを高めることが可能であることが示されています. 自殺行動の病歴を有する患者または治療前の自殺思考の有意なレベルを有する患者は、自殺思考または自殺未遂のリスクが高いため、治療中に注意. 成人精神障害患者を含む抗うつ薬のプラセボ対照臨床試験のメタアナリシスは、25歳未満の患者に抗うつ薬を使用すると、プラセボと比較して自殺行動のリスクが増加することを示した。

患者は、特に治療の開始時または薬物の用量を変更するときに、自殺のリスクが高い患者、特に注意深く監視されるべきである。 患者（およびその介護者）は、臨床的悪化の兆候、自殺行動および自殺思考の発生、ならびに行動の異常な変化を監視し、そのような症状が発生した場

痙攣発作。 抗うつ薬を使用すると、痙攣発作のリスクがある可能性があります。 したがって、Brintellixは、発作の病歴を有する患者または不安定なてんかんの患者には注意して使用する必要があります（"相互作用"を参照）。 痙攣発作またはその頻度の増加の場合、ボルチオキセチンによる治療を中止する必要があります。

SSまたはNMS。 SSまたはNNSは潜在的に生命を脅かす状態であり、Brintellix薬の使用で発生する可能性があります。 SSまたはNNSのリスクは、セロトニン作動薬（トリプタンを含む）、セロトニン代謝に影響を及ぼす薬物（IMAOを含む）、抗精神病薬または他のドーパミン拮抗薬と組 患者は、SSおよびNNSの客観的症状および自覚症状の発生について監視されるべきである（"禁忌"および"相互作用"を参照）。

SSの症状には、精神状態の変化（例えば、激越、幻覚、昏睡）、自律神経不安定性（例えば、頻脈、血圧不安定性、温熱療法）、神経筋異常（例えば、反射亢進、協調障害）、および/または胃腸症状（例えば、吐き気、嘔吐、下痢）が含まれる。 このような症状が発生した場合は、直ちにBrintellixによる治療を中止し、対症療法を開始する必要があります。

マニア/軽躁病。 Brintellixはマニア/軽躁病の歴史の患者で注意して使用されるべきです。 この薬は、躁状態の発症に伴って中止されるべきである。

閉塞隅角緑内障。 Brintellixを含む多くの抗うつ薬を服用した後に起こる瞳孔の拡張は、末梢虹彩切除術を受けていない眼の前房の解剖学的に狭い角度を有する患者において、閉塞隅角緑内障の発作を引き起こす可能性がある。

出血してる セロトニン作動性抗うつ薬（SSRIs、SSRIs）の使用の背景に対して、斑状出血、紫斑病、胃腸および婦人科出血などの出血性障害のまれな症例が認められた。 抗凝固剤および/または血小板機能に影響を与える薬物（例えば、非定型抗精神病薬、フェノチアジン、ほとんどのTCA、Nsaidおよびアセチルサリチル酸）（"相互作用"を参照）を服用している患者、ならびに出血/凝固障害の傾向が知られている患者には注意して使用することが推奨される。

低ナトリウム血症 セロトニン作用（SSRIs、SSRIs）を有する抗うつ薬の使用の背景に対して、おそらく抗利尿ホルモンの不十分な分泌の症候群のために、低ナトリウム血症のまれ. 高齢患者、肝硬変患者、または低ナトリウム血症を引き起こす可能性のある薬物による治療を同時に受けている患者など、高リスク群の患者にvortioxetineを. 可能であれば、症状のある低ナトリウム血症の患者ではBrintellixを中止し、その状態を矯正するために適切な医学的介入を行うべきである.

高齢の患者。 大うつ病エピソードを有する高齢患者におけるBrintellixの使用に関するデータは限られている。 したがって、65mg/日以上のボルチオキセチン用量で10歳以上の患者を治療する場合は注意が必要です（"薬物動態"および"副作用"を参照）。

腎機能障害。 重度の腎不全患者における薬物の使用に関するデータは限られている。 したがって、これらの患者を治療する際には注意が必要である（"薬物動態"を参照）。

肝機能障害。 重度の肝不全の患者ではボルチオキセチンは研究されていないので、そのような患者では注意して使用する必要があります（"薬物動態"を参照）。

車両を運転し、メカニズムで作業する能力に影響を与えます。 Brintellixという薬は、車や機械を運転する能力にはほとんど影響しません。 しかし、車両の運転や危険な機械での作業、特にボルチオキセチンによる治療の開始時または用量の変更時には、患者は注意を払う必要があります。

渦度のN06AX26

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