コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:26.06.2023

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同じ成分を持つトップ20の薬:

ブリモプティック

ブリモニジン、チモロール

Brimoptic®(酒石酸ブリモニジン/マレイン酸チモロール点眼液)0.2%/0.5%は、緑内障または眼圧上昇の減少のために示されたβ-アドレナリン受容体阻害剤とα-アドレナリン受容体アゴニストであり、不十分に制御されたIOPのために補助療法または補充療法を必要とする緑内障または眼圧上昇の患者において、Brimoptic®のIOP低下は、0.5%マレイン酸チモロール点眼液の併用投与で見られるものよりわずかに少なかった。そして0.2%ブリモニジン酒石酸塩の点眼液は、一日あたり三回投与しました。

推奨用量はBrimopticの一滴です®影響を受けた目で(複数可)二回毎日約12時間離れて. 複数の項目眼のプロダクトが使用されるべきなら異なったプロダクトは離れて少なくとも5分点滴されるべきです。

喘息、COPDを含む反応性気道疾患
Brimoptic®気管支喘息、気管支喘息の病歴、重度の慢性閉塞性肺疾患を含む反応性気道疾患の患者には禁忌である。
洞徐脈、AVブロック、心不全、心原性ショック
Brimoptic®洞性徐脈、第二または第三度房室ブロック、明らかな心不全、心原性ショックの患者には禁忌である。
新生児および乳児(2歳未満)
Brimoptic®新生児および乳児(2歳未満)には禁忌である。
過敏症反応
Brimoptic®の異なる成分の使用に続いて、局所過敏反応が起こっている。
Brimoptic®過去にこの薬剤のいずれかの成分に対して過敏反応を示した患者には禁忌である。

警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
重度の呼吸器反応または心臓反応の可能性
Brimoptic®にはマレイン酸チモロールが含まれており、局所的に投与すると全身に吸収することができます。 従って、ベータadrenergic妨害エージェントの全身の管理と見つけられる同じタイプの不利な反作用は項目管理と起こるかもしれません。 例えば、喘息の患者のbronchospasmによる死を含む厳しい呼吸の反作用そして心臓反作用、およびまれに心不全と関連付けられた死はチモロールのmaleateの全身か眼の管理の後で報告されませんでした。 さらに、眼のベータ遮断薬は代償性の頻脈を損ない、低血圧の危険を高めるかもしれません。
心不全
Sympathetic神経刺激は心筋収縮性の低下を有する個体における循環のサポートに不可欠であり,β-アドレナリン受容体遮断による阻害はより重篤な障害を引き起こす可能性がある。
心不全の病歴のない患者では、一定期間にわたるβ遮断薬による心筋の継続的なうつ病は、場合によっては心不全につながる可能性がある。 心不全の最初の徴候または症状では、Brimoptic®中止する必要があります。
閉塞性肺疾患
軽度または中等度の慢性閉塞性肺疾患(例えば、慢性気管支炎、肺気腫)、気管支痙攣性疾患、または気管支痙攣疾患の病歴(気管支喘息または気管支ぜん息の病歴を除き、Brimoptic®が禁忌である)を有する患者は、一般的に、Brimoptic®を含むβ遮断薬を受けないでください。
血管不全の増強
Brimoptic®血管不全に関連する症候群を増強する可能性があります。 Brimoptic®うつ病、脳または冠動脈不全、レイノー現象、起立性低血圧、または閉塞性血栓性血管炎の患者には注意して使用する必要があります。
アレルゲンに対する反応性の増加
Β遮断薬を服用している間、アトピーの病歴または様々なアレルゲンに対する重度のアナフィラキシー反応の病歴を有する患者は、そのようなアレルゲンによる偶発的、診断的、または治療的挑戦を繰り返すことに対してより反応する可能性がある。 そのような患者はanaphylactic反作用を扱うのに使用されるエピネフリンの通常の線量に反応しないかもしれません。
筋力低下の増強
ベータadrenergic封鎖はある特定のmyasthenic徴候(例えば、複視、眼瞼下垂および一般化された弱さ)と一貫した筋肉弱さを増強するために報告されました。 Timololは、重症筋無力症または筋無力症の症状を有する一部の患者の筋力低下を増加させることはめったに報告されていない。
糖尿病患者における低血糖症状のマスキング
ベータadrenergic妨害エージェントは自発のhypoglycemiaまたはインシュリンか口頭hypoglycemicエージェントを受け取っている糖尿病患者(不安定な糖尿病との特にそれら)に応じて患者で注意して管理されるべきです。 Β-アドレナリン受容体遮断剤は、急性低血糖の徴候および症状を隠すことができる。
甲状腺中毒症のマスキング
Β-アドレナリン遮断薬は、甲状腺機能亢進症の特定の臨床徴候(例えば、頻脈)をマスクすることができる。 甲状腺中毒症を発症する疑いのある患者は、甲状腺嵐を引き起こす可能性のあるベータアドレナリン作動性遮断剤の突然の撤退を避けるために慎重に管理されるべきである。
眼過敏症
目のhypersensitivity反作用はintraocular圧力の増加と関連付けられるために報告されていていくつかがブリモニジンの酒石酸塩の点の解決0.2%と報告されました。
使用後の局所眼科製品の汚染
局所眼科製品の複数用量容器の使用に関連する細菌性角膜炎の報告があった。 これらの容器は、ほとんどの場合、同時角膜疾患または眼上皮表面の破壊を有する患者によって誤って汚染されていた。
外科の間のベータadrenergically仲介された反射の減損
大手術の前にβ-アドレナリン遮断薬の撤退の必要性または望ましさは議論の余地があります. ベータアドレナリン受容体遮断は、ベータアドレナリン作動性媒介反射刺激に応答する心臓の能力を損ないます. これは外科的処置の全身麻酔の危険を増加させるかもしれません. Β-アドレナリン受容体遮断剤を投与されている患者の中には、麻酔中に重度の低血圧が長引いたことがある. ハートビートの再起動と維持の難しさも報告されています. これらの理由から、選択的手術を受けている患者では、一部の当局はベータアドレナリン作動性受容体遮断剤の段階的撤退を推奨している
外科の間に必要ならば、ベータadrenergic妨害エージェントの効果はadrenergicアゴニストの十分な線量によって逆転するかもしれません。
非臨床毒性学
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
酒石酸ブリモニジンでは、化合物関連の発癌作用は、それぞれ、21ヶ月および24ヶ月の研究後のマウスまたはラットのいずれかで観察されなかった。 これらの研究では、マウスでは2.5mg/kg/日、ラットでは1mg/kg/日までの用量で酒石酸ブリモニジンの食事投与は、それぞれ150および210回を達成し、ブリモプティックの一滴で治療されたヒトにおける血漿Cmax薬物濃度®毎日二回両眼に、推奨される毎日のヒト用量。
ラットに経口投与されたマレイン酸チモロールの二年間の研究では、300mg/kg/日を投与した雄ラットにおける副腎褐色細胞腫の発生率に統計的に有意な増加があった[約25,000倍の最大推奨ヒト眼用量0.012mg/kg/日mg/kgベース(MRHOD)]。
同様の違いは、ヒトにおけるBrimoptic®の日用量の約8,300倍に相当する経口用量を投与したラットでは観察されなかった。
マウスにおけるマレイン酸チモロールの生涯経口研究では、雌マウスにおける良性および悪性肺腫瘍、良性子宮ポリープおよび乳腺腺癌の発生率は500mg/kg/日(約42,000倍のMRHOD)で統計的に有意な増加があったが、5または50mg/kg/日(それぞれ約420から4,200倍のMRHOD)ではなかった。 死後の検査が子宮および肺に限定された雌マウスにおけるその後の研究では、肺腫瘍の発生率の統計的に有意な増加が500mg/kg/日で再び観察された。
乳腺腺癌の増加発生は、500mg/kg/日で経口チモロールを投与した雌マウスで発生した血清プロラクチンの上昇と関連していたが、5または50mg/kg/日の用量. げっ歯類における乳腺腺癌の発生率の増加は、血清プロラクチンを上昇させるいくつかの他の治療薬の投与と関連しているが、血清プロラクチン. さらに、最大60mgのマレイン酸チモロール(最大推奨ヒト経口投与量)の経口投与量を受けた成人ヒト女性被験者では、血清プロラクチンに臨床的に意
酒石酸ブリモニジンは、一連の変異原性またはclastogenicではありませんでした インビトロ そして、エイムズ細菌復帰試験、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞における染色体異常アッセイ、およびCD-1マウスにおける三つのin vivo研究を含むin vivo研究:ホスト媒介性アッセイ、細胞遺伝学的研究、および優性致死アッセイ。
マレイン酸チモロールは、小核試験および細胞遺伝学アッセイ(800mg/kgまでの用量)でin vivo(マウス)で試験したときに変異原性の可能性を欠いていたと インビトロ 新生物細胞形質転換アッセイ(最大100mcg/mL)において。 エイムズテストでは、採用されたチモロールの最高濃度、5,000または10,000mcg/プレートは、テスター株TA100(七複製アッセイで)で観察されたリバータントの統計的に有意な上昇に関連付けられていたが、残りの三つの株ではなかった。 テスター株TA100を用いたアッセイでは、一貫した用量応答関係は観察されず、対照反復剤に対する試験の比は2に達しなかった。 2の比率は、通常、エイムズ陽性テストの基準と見なされます。
マレイン酸チモロールを用いたラットおよび酒石酸ブリモニジンを用いたラットにおける生殖および生殖能の研究は、Brimoptic®の最大推奨ヒト眼科用量に続く全身曝露の約100倍までの用量で、男性または女性の生殖能に悪影響を及ぼさなかった。
特定の集団での使用
妊娠
催奇形性の調査は動物で行われました。 ブリモニジン酒石酸塩は、ラットでは妊娠6日から15日、ウサギでは6日から18日の間に経口的に与えられたときに催奇形性ではなかった。 ラット(2.5mg/kg/日)およびウサギ(5mg/kg/日)における酒石酸ブリモニジンの最高用量は、AUC暴露値580および37倍高く、それぞれ、Brimoptic®で治療されたヒトで推定される同様の値よりも、毎日二回両眼に1滴を達成した。
マウス、ラット、およびウサギにおけるチモロールによる催奇形性研究では、50mg/kg/日までの経口用量で[4,200倍の最大推奨ヒト眼用量0.012mg/kg/日mg/kgベース(MRHOD)]は、胎児奇形の証拠を示さなかった。 ラットでは遅延胎児骨化が観察されたが,子孫の出生後の発達に悪影響はなかった。 1,000mg/kg/日(83,000回MRHOD)の用量は、マウスにおける母性毒性であり、胎児の再吸収の数の増加をもたらした。 増加した胎児の再吸収はまた、明らかな母性毒性なしでMRHODの8,300倍の用量でウサギで見られた。
妊娠中の女性には十分かつ十分に制御された研究はないが、動物実験では、ブリモニジンは胎盤を通過し、限られた範囲で胎児循環に入った。 動物の生殖研究は必ずしもヒトの反応を予測するとは限らないため、Brimoptic®は、母親への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用すべきである。
授乳中の母親
Timololは口頭および眼の薬剤の管理の後で人間のミルクで検出されました。 ブリモニジン酒石酸塩がヒト乳中に排泄されるかどうかは分かっていないが、動物実験ではブリモニジン酒石酸塩が母乳中に排泄されることが示されている。 Brimopticからの重篤な有害反応の可能性があるため®授乳中の乳児では、母親に対する薬物の重要性を考慮して、授乳中止または薬物中止のいずれかを決定する必要があります。
小児用
Brimoptic®2歳未満の子供には禁忌です。 市販後のサーベイランス中に、ブリモニジンを投与されている乳児では、無呼吸、徐脈、昏睡、低血圧、低体温、低血圧、嗜眠、蒼白、呼吸抑制、傾眠が報告されている。 酒石酸ブリモニジンおよびマレイン酸チモロールの安全性および有効性は、2歳未満の小児では研究されていない。
Brimoptic®の安全そして有効性は年齢別グループに2–16年齢確立されました. Brimopticの使用®これらの年齢層では、Brimopticの適切かつ十分に制御された研究からの証拠によって支持されています®ブリモニジン酒石酸眼科溶液の併用の研究からの追加データを有する成人における0.小児緑内障患者における2%およびマレイン酸チモロール点眼液(年齢2-7歳). 本研究では、酒石酸ブリモニジン点眼液0.2%は、β遮断薬に対する補助療法として一日三回投与されました. 最も一般的に観察された有害反応は傾眠(50%-83%患者2-6年)であり、覚醒度の低下であった. 小児患者では7歳以上(>20kg)、傾眠はそれほど頻繁に起こらないように見える(25%). 傾眠のために研究から中止されたブリモニジン酒石酸塩の点眼液の患者の約16%
老人の使用
高齢者と他の成人患者との間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されていない。

治験経験
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される有害反応率と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。
ブリモプティック®
Brimopticの12か月の持続期間の臨床試験で®、患者のおよそ5%から15%で起こる使用と関連付けられる最も頻繁な反作用は下記のものを含んでいました:アレルギー性結膜炎、結膜のfolliculosis、結膜充血、目のpruritus、目の焼け、および刺すようなこと. 患者の1%から5%において以下の副作用が報告された:無力症、眼瞼炎、角膜びらん、うつ病、骨端炎、眼排出、眼乾燥症、眼刺激、眼痛、眼瞼浮腫、眼瞼紅斑、眼瞼pr痒、異物感、頭痛、高血圧、口腔乾燥、傾眠、表在点状角膜炎、視力障害
個々のコンポーネントで報告されている他の有害反応は以下のとおりです。
酒石酸ブリモニジン(0.1%-0.2%)
チモロール(眼内投与)
全体としての体: 胸の痛み, 心臓血管系: 不整脈、徐脈、心停止、心不全、大脳の虚血、大脳の管の事故、跛行、冷たい手およびフィート、浮腫、中心ブロック、動悸、肺水腫、Raynaudの現象、失神および狭心症の悪化, 消化器: 食欲不振、下痢、吐き気, イムノロジック: 全身性エリテマトーデス, 神経系/精神科: 重症筋無力症、不眠症、悪夢、知覚異常、行動の変化および混乱、幻覚、不安、見当識障害、緊張、および記憶喪失を含む精神的障害の徴候および症状の増加, スキン: 脱毛症、乾癬様の発疹または乾癬の悪化, 過敏症: アナフィラキシー、血管浮腫、じんましん、および全身性発疹および局所性発疹を含む全身性アレルギー反応の徴候および症状, 呼吸器: 気管支痙攣(主に既存の気管支痙攣疾患を有する患者において)、呼吸困難、鼻詰まり、呼吸不全、上気道感染症, 内分泌: 糖尿病患者における低血糖のマスクされた症状 , スペシャル感覚: 複視,ろ過手術後の脈絡膜剥離,嚢胞様黄斑浮腫,角膜感受性を低下させました,偽乳頭,眼瞼下垂,屈折変化,耳鳴り,U生殖器:リビドーの減少,インポテンス,ペイロニー病,後腹膜線維症.
マーケティング後の経験
以下の反応は、臨床診療において、ブリモニジン酒石酸眼科溶液、チモロール眼科溶液、またはその両方の組み合わせの市販後使用中に同定されている. 彼らは未知のサイズの人口から自発的に報告されているので、頻度の見積もりを行うことはできません. 重症度、報告頻度、酒石酸ブリモニジン点眼液、チモロール点眼液、またはこれらの因子の組み合わせのいずれかにより包含のために選択された反応には、頬または額に伸びる眼瞼紅斑、過敏症、虹彩炎、角結膜炎、縮瞳、吐き気、皮膚反応(紅斑、発疹および血管拡張を含む)、および頻脈が含まれる。. 幼児では、無呼吸、徐脈、昏睡、低体温症、低血圧、嗜眠、蒼白、呼吸抑制および傾眠が報告されています
経口チモロール/経口Β遮断薬
次の付加的な不利な反作用は口頭チモロールのマレイン酸塩または他の口頭ベータ妨害エージェントとの臨床経験で報告され、眼のチモロールのマレイン: アレルギー: 紅斑性発疹、痛みや喉の痛みと組み合わせた発熱、呼吸困難を伴う喉頭痙攣, 全体としての体: 減らされた練習の許容、先端の苦痛、減量, 心臓血管系: 血管拡張、動脈不全の悪化, 消化器: 胃腸の痛み、肝腫大、虚血性大腸炎、腸間膜動脈血栓症、嘔吐, ヘマトロジック: 無顆粒球症、非血小板減少性紫斑病、血小板減少性紫斑病, 内分泌: 高血糖、低血糖, スキン: 色素沈着、掻痒、皮膚刺激、発汗の増加, 筋骨格系: 関節痛, 神経系/精神科: 時間と場所の見当識障害、神経精神測定学のパフォーマンスの低下、集中力の低下、情緒不安定、局所的な衰弱、緊張病に進行する可逆的精神的うつ病、わずかに曇った感覚、めまいを特徴とする急性の可逆性症候群, 呼吸器: 気管支閉塞、ラレス, 宇生器: 排尿困難。

目まい、頭痛、息切れ、徐脈、bronchospasmおよび心停止のような全身のベータadrenergic妨害エージェントと見られるそれらに類似した全身の効果に終ってtimololの眼の解決との不. 低血圧を除いて、成人におけるブリモニジンの誤った摂取に関する非常に限られた情報が存在する. ブリモニジンの過量の徴候は生来の緑内障の治療の一部としてまたは偶然の口頭摂取によってブリモニジンの点の解決を受け取っている新生児、幼児および子供で報告されています. 経口過剰摂取の治療には支持療法および対症療法が含まれ、特許気道は維持されるべきである

吸収
Brimoptic®による局所投与後の健康なボランティアおよび患者において、ブリモニジンおよびチモロールの全身吸収を評価した。 両眼に毎日二回Brimoptic®の一滴を投与正常なボランティアは、それぞれ30pg/mLと400pg/mLのピーク血漿ブリモニジンおよびチモロール濃度を示した。 ブリモニジンの血漿濃度は、眼投与後1-4時間でピークに達した。 チモロールのピーク血漿濃度は、投与後約1-3時間に発生した。
Brimoptic®のクロスオーバー研究では、酒石酸ブリモニジン0.2%、およびチモロール0.5%健康なボランティアで7日間毎日二回投与、Brimoptic®の平均ブリモニジン面積アンダー血漿濃度時間曲線(AUC)は128±61pg•hr/mL対141±106pg•hr/mLであり、それぞれの単.7±15pg/mL対34.7 ± 22.6pg/mL、それぞれ). Brimoptic®の平均チモロールAUCは、それぞれの単独療法のAUCと同様であった(それぞれ2919±1679pg•hr/mL対2909±1231pg•hr/mL)、チモロールの平均Cmaxは、Brimoptic®治療後の単独療法に対して約20%
Brimoptic®、timolol0.5%、またはbrimonidine tartrate0.2%で毎日三回投与された患者における並列研究では、timololおよびbrimonidineの一時間の投与後血漿濃度は、Brimoptic®それぞれの単独療法値よりも約30-40%低かった。 Brimoptic®とのより低い血しょうbrimonidineの集中はbrimoptic®のための二度毎日の投薬がbrimonidineの酒石酸塩0.2%との三回投薬対原因であるようです。
配布
チモロールのタンパク質結合は約60%である。 ブリモニジンのタンパク質結合は研究されていない。
メタボ
ヒトでは、ブリモニジンは肝臓によって広範囲に代謝される。 チモロールは肝臓によって部分的に代謝される。
排泄
健康なボランティアにおけるクロスオーバー研究では、ブリモニジンの血漿濃度は約3時間の全身半減期で減少した。 チモロールの見かけの全身半減期は、眼投与後約7時間であった。
尿の排泄物はブリモニジンおよび代謝物質の除去の主要なルートです。 経口投与された放射性量の約87%のブリモニジンは120時間以内に除去され、74%が尿中に見出された。 未変化のチモロールおよびその代謝産物は腎臓によって排泄される。