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Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:25.03.2022
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ブリリンタ® Acetylsalicylic酸と付随して使用されて、それは激しい冠状シンドローム(不安定狭心症、非ST高度の心筋梗塞、またはpercutaneous冠状介入か冠動脈のバイパス接木を経ている薬物療法および患者を受け取っている患者を含むST高度の心筋梗塞(STEMI)の患者のatherothromboticでき事の防止のために、示されます。
中だ
ブリリンタの準備® それは食事に関係なく取ることができます。
薬物Brilintaの適用® あなたは180mgの単回負荷用量から始めるべきです(2mgのテーブル90)その後、90mgを2回服用し続けます.
ブリリンタを服用している患者さん® 特定の禁忌がない場合は、一定の摂取量で75-150mgのアセチルサリチル酸を毎日服用する必要があります("薬力学"を参照)。
治療の中断は避けるべきである。 Brilintaの薬を逃した患者®、1タブのみを取る必要があります。 予定された時間の90mg(次の線量)。
必要であれば、クロピドグレルを服用している患者は、薬物Brilintaの受容に移すことができる® ("薬力学"を参照)。
Brilintaで治療を行うことをお勧めします® 薬物の早期離脱のための臨床的必needの場合を除いて、12ヶ月以内に("薬力学"を参照)。 12ヶ月以上のticagrelorの使用に関するデータは限られています。 急性冠動脈症候群の患者では、薬物Brilintaを含む抗血小板療法の早期撤退® は、基礎疾患の結果として心血管死または心筋梗塞のリスクを増加させる可能性がある("特別な指示"を参照)。 薬物の早期中止を避ける必要があります。
高齢の患者。 用量調整は必要ありません("薬物動態"を参照)。
腎不全の患者。 腎不全患者の薬物の投与量を調整する必要はありません("薬物動態"を参照)。 Brilintaという薬の使用に関する情報はありません® 血液透析患者では、これらの患者におけるその使用は示されていない。
肝不全の患者。 軽度の肝不全の患者では、薬物の用量を調整する必要はありません。 Brilintaという薬の研究は行われていません® 中等度または重度の肝不全の患者では、これらの患者におけるその使用は禁忌である("薬物動態"、"禁忌"を参照)。
子供たち。 Brilintaの安全そして効力® 18歳未満の小児では、承認された成人適応は確立されていない。
チカグレロールまたは薬物のいずれかの成分に対する過敏症,
アクティブな病的出血,
頭蓋内出血の歴史,
中等度または重度の肝不全,
強力なCYP3A4阻害剤(例えば、ケトコナゾール、クラリスロマイシン、ネファゾドン、リトナビル、およびアタザナビル)とチカグレロールの併用),
18歳未満の子供(このグループの患者群における使用の有効性および安全性に関するデータが不足しているため)。
注意して: 出血を発症する患者の素因(例えば、最近の傷害、最近の手術、血液凝固障害、活動的または最近の胃腸出血のために)("特別な指示"を参照)、出血のリスクを高める薬(すなわちNsaid、経口抗凝固剤および/または線維素溶解剤)を24時間服用する患者。®、Brilintaの臨床使用の経験が不十分であるため、徐脈を発症するリスクが高い患者(例えば、ペースメーカーのない洞結節衰弱症候群、IIまたはIII度のAVブロック、徐脈® ("特別な指示"を参照)、徐脈を引き起こす薬物との併用、気管支喘息およびCOPD患者(患者が息切れの新しいエピソード、息切れの延長または息切れの悪化を報告® クレアチニンレベルが増加する可能性があります("副作用"を参照してください,"特別な指示"),したがって、ルーチンの臨床実practiceに従って腎機能を評価する必要があります,患者に特別な注意を払って75歳以上,中等度または重度の腎不全を有する患者,アンジオテンシン受容体アンタゴニストで治療を受けている患者,高尿酸血症または痛風性関節炎の病歴を有する患者.
予防措置として、高尿酸血症の腎症の患者では、チカグレロールを避けるべきである。
チカグレロールと高維持用量のアセチルサリチル酸(300mg以上)の併用は推奨されません。
ジゴキシンと薬物Brilintaの併用により® 慎重な臨床および実験室モニタリングが推奨される(心拍数および臨床的適応がある場合は、血液中のECGおよびジゴキシン濃度も含まれる)。
強力なP-gp阻害剤(例えば、ベラパミル、キニジンおよびシクロスポリン)とticagrelorの併用に関するデータはないので、それらの共同使用は注意して行うべきで
薬物Brilintaの使用に関するデータ® 妊娠中の女性では、彼らは不在または限られています。
動物実験では、チカグレロールは、母親の体重増加のわずかな減少、新生児および体重の生存率の低下、および成長の減速を引き起こした。 ブリリンタ® 妊娠中はお勧めしません。
動物における利用可能な薬力学的、毒性学的データは、チカグレロールおよびその活性代謝物が乳中に排泄されることを示している。 新生児/乳児へのリスクを排除することはできません。 Brilintaという薬を使用することはお勧めしません® 母乳授乳中。
調査によると プラトン、ticagrelorを取っている患者の最も頻繁に報告された不利なイベントは息切れ、傷つくことおよび鼻血でした。
有害反応は、発生頻度および臓器系のクラスに従って分類される。 副作用の頻度は、非常に頻繁に(≧1/10)、しばしば(≧1/100、<1/10)、まれに(≧1/1000、<1/100)、まれに(≧1/10000、<1/1000)の記号を用いて決定される。
テーブル
発生頻度および臓器系のクラスによる有害薬物反応 (SOC)
臓器系 | しばしば | まれに | まれに |
新陳代謝および栄養物 | 高尿酸血症a | ||
神経系 | 頭蓋内出血b、頭痛、めまい | 感覚異常、混乱 | |
ビジョンのオルガン | 出血(眼内、結膜、網膜) | ||
聴覚の器官 | 耳の出血、めまい | ||
呼吸器系 | 息切れc、鼻血d | 喀血 | |
消化器系 | 胃腸出血d | 血液による嘔吐、胃腸潰瘍からの出血e、痔の出血、胃炎、口腔出血(歯肉出血を含む)、嘔吐、下痢、腹痛、吐き気、消化不良 | 後腹膜出血、便秘 |
皮膚および皮下組織 | 皮下または皮膚の出血f、打撲傷g | 発疹、かゆみ | |
筋骨格系 | ヘマートロジスト | ||
尿器 | 尿路からの出血h | ||
生殖システム | 膣出血(月経過多を含む)) | ||
実験室パラメータの偏差 | 血液中のクレアチニン濃度の増加 | ||
その他 | 手術部位での出血私は | 処置後の出血 | 創傷からの出血、外傷性出血 |
a 高尿酸血症は、血液中の尿酸濃度の増加であり、参照してください "実験室パラメータの値の偏差» 以下。
b 脳出血頭蓋内出血出血性脳卒中
c 息切れ、運動中の息切れ、安静時の息切れ、夜間の息切れ。
d 胃腸出血、直腸の出血、腸の出血、melena、潜血のための肯定的なテスト。
e 胃腸潰瘍からの出血、胃潰瘍からの出血、十二指腸潰瘍からの出血、消化性潰瘍からの出血。
f 皮下血腫、皮膚および皮下出血、点状出血。
g 打撲傷,血腫,斑状出血,打撲する傾向の増加,外傷性血腫.
h 血尿、尿路からの出血。
私は 血管の穿刺部位からの出血、血管の穿刺部位における血腫、注射部位からの出血、穿刺部位からの出血、カテーテル法部位からの出血。
いくつかの副作用の説明
出血
研究では プラトン 出血の以下の定義が使用された:
- 大きな致死的/生命を脅かす出血: 致命的または頭蓋内出血、または心タンポナーデによる心膜腔への出血、または血液量減少ショック、または出血によって引き起こされ、血管収縮剤または外科的介入の使用を必要とする、または臨床的に明らかな出血、50g/l以上のヘモグロビンレベルの低下を伴う、または全血または赤血球の4つ以上の単位の輸血を必要とする。,
- ビッグそうでなければ出血: 患者の重大な障害(例えば、不可逆的な視力喪失を伴う眼内出血)または臨床的に明らかな出血を引き起こし、30-50g/lによるヘモグロビンレベルの低下、または2-3単位の全血または赤血球の輸血を必要とする,
- 軽度の出血: 出血を止めたり治療したりするために医学的介入が必要です(例えば、鼻タンポナーデのために病院を必要とする鼻血)。
ブリリンタ® そして、クロピドグレルは、全体的な基準における主要な出血の頻度に差はなかった プラトン (それぞれ11.6%/年および11.2%/年)、基準に従って致命的/生命を脅かす出血 プラトン (両方のグループで5.8%/年)。 しかし、基準に従って大小の出血の組み合わせの頻度 プラトン それはクロピドグレルと比較してチカグレロール群(16.1%)で高かった(14.6%、p=0.0084)。
年齢、性別、体重、人種、地理的領域、併存疾患、併用療法、既往歴は、脳卒中および一過性虚血発作を含む、一般的に主要な出血の頻度に影響を及ぼさず、基準 プラトン. 出血のリスクが高い群は同定されなかった。
CABGに関連する出力。 研究では プラトン CABGを受けた患者の42%(コホートの12%)は、両方の治療群において有意差なしに主要な致命的/生命を脅かす出血を発症した。 CABGに関連する致命的な出血は、各治療群の6人の患者で観察された。
CABGに関連していない抽出、および手順に関連していない抽出。 ブリリンタ® そして、クロピドグレルは、基準に従ってCABGに関連していない、致命的/生命を脅かす大きな出血の頻度に差はなかった プラトン、しかし、薬Brilintaを使用する場合® 研究の定義に従って、一般的に大きな出血がより頻繁に発生する プラトン (4.5%/年と比較して3.8%/年、p=0.0264)。 CABGに関連する出血の症例を除去すると、ticagrelor群はクロピドグレル群よりも多くの出血(3.1%/年)を有した(2.3%/年、p=0.0058)。 非手順関連出血による治療の中止は、チカグレロール(2.9%)でクロピドグレル(1.2%、p<0.001)と比較してより頻繁であった。
頭蓋内出血 チカグレロール群は、クロピドグレル群(n=27患者の出血26、0.3%)よりも手技とは無関係の頭蓋内出血を発症し、そのうちチカグレロール群11、クロピドグレル群1が致命的であった。 しかし,致死的出血の総数に有意差はなかった。
息切れ
呼吸困難(息切れ、安静時の息切れ、運動中の息切れ、発作性夜間呼吸困難および夜間呼吸困難)の形態の有害事象は、Brilintaで治療された患者の13.8%において®、およびクロピドグレルを服用している患者の7.8%において。 研究者らは、ticagrelor群の患者の2.2%が治療に関連する息切れを有していると推定した。 息切れのほとんどの症例は、強度が軽度または中等度であり、治療開始直後の単一のエピソードであった。
息切れのすべてのケースのおよそ30%は7日以内に解決しました。 より多くの場合、呼吸困難は、高齢患者、うっ血性心不全、COPD、または気管支喘息の患者において、研究の開始時に発症した。 薬Brilintaを服用する® 患者の0.9%が息切れのために停止した。 息切れは、新規または悪化する既存の心臓または肺疾患の発症と関連していなかった("特別な指示"を参照)。
ブリリンタの準備® それは外部呼吸機能の指標に影響を与えません。
実験室パラメータの値の偏差
血清クレアチニン濃度は、患者の30%で25.5%以上、Brilintaを受けている患者の50%で8.3%以上に増加した®. 50%以上のクレアチニンの増加は、75歳以上の患者、研究に含まれる重度の腎不全患者、およびアンジオテンシン受容体antagon抗薬による治療を受けている 腎有害事象の総数は、ticagrelor患者の4.9%であったが、研究者らは0.6%の症例で薬物を服用することに関連していた。
血清尿酸濃度は、Brilintaを受けている患者の22%において尺骨を超えて増加した®. 高尿酸血症に関連する有害事象は、チカグレロールの背景に対する症例の0.5%において観察され、そのうちの研究者はチカグレロールの0.05%の症例を 痛風性関節炎は、ticagrelorの背景にある患者の0.2%で観察されたが、これらの症例のいずれも研究者によって薬物の服用に関連するとは考えられなかった。
チカグレロールは、900mgまでの単回投与で十分に耐容される。
症状: 用量の増加を伴う唯一の研究では、胃腸管への悪影響は用量制限であった。 過剰摂取で観察される可能性のある他の臨床的に有意な有害事象は、息切れおよび心室停止であった。
過剰摂取の場合、これらの有害事象を監視し、ECGを監視することが推奨される。
治療: 過剰摂取の場合、対症療法は地元の基準に従って行われるべきである。 ブリリンタ® それは血液透析中に排泄されない("特別な指示"を参照)、解毒剤は不明である。
血小板阻害のために、出血期間の増加は、Brilintaによる過剰摂取の疑いのある薬理学的効果である® したがって、出血の発症に伴い、適切な支持措置を講じる必要があります。
行為のメカニズム
ブリリンタの準備® これは、選択的かつ可逆的なP2Y拮抗薬であるシクロペンチルトリアゾロピリミジンの化学クラスの代表であるチカグレロールを含む12-ADPの受容器はADP仲介された血小板の活発化および集合を防ぎ。 Ticagrelorは摂取されたとき活動的で、P2Yと可逆的に相互に作用します12-血小板のADP受容体。 TicagrelorはADP自体の結合部位とは相互作用しませんが、P2Yとの相互作用は相互作用しません12-ADPのための血小板の受容器は信号transductionを防ぎます。
アクションの開始
アセチルサリチル酸の使用の背景に安定したCADを有する患者では、血小板凝集の平均阻害の決定の結果によって証明されるように、ticagrelorは迅速に作用し始める(IAT):0.5mgの負荷用量の投与後180時間IATのticagrelor平均値は約41%であり、IAT—89%の最大値は投与後2—4時間で達成され、2-8時間維持される患者の90%iatの最終値-70%以上が達成される2薬物投与後の時間。
アクションの終わり
冠動脈バイパス移植(CABG)を計画する場合、処置の96時間前にticagrelorの使用を中止すると、出血のリスクが増加する。
ある薬物から別の薬物への移行に関するデータ
クロピドグレルからチカグレルへの切り替えは、IATの絶対値を26.4%増加させ、ticagrelorからクロピドグレルへの治療の変更は、IATの絶対値を24.5%減少させる。 抗血栓効果を中断することなく、治療をクロピドグレルからチカグレロールに変更することができます。
臨床的有効性
研究では プラトン (血小板阻害および患者の転帰 -血小板阻害および患者の転帰)18,624人の患者が関与し、最後の24時間に不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞、またはST上昇心筋梗塞の症状を発症し、保存的または経皮的冠状インターベンション(PCI)、またはCABG(cm)によって治療された。. "適応症»). 本研究では、毎日のアセチルサリチル酸療法の背景に対して、ticagrelor90mg2回の日は、心血管死の複合エンドポイントの開発を防止する有効性の面でクロピドグレル75mg1回の日と比較しました,心血管死および心筋梗塞の頻度に及ぼす影響による心筋梗塞または脳卒中. 負荷用量は、300mgのクロピドグレル(PCIの間に600mgの用量も許容された)または180mgのチカグレロールであった
チカグレロールの効果は早期に示され(30日間絶対リスク低減(SAR)は0.6%、相対リスク(COP)は12%)、12ヶ月以内に進行中の治療効果があり、atsは1.9%、COPは16%であった。
ブリリンタ® 不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞およびST上昇心筋梗塞の患者における複合エンドポイント(総心血管死亡、心臓発作および脳卒中)の相対リスクを16%減少させる(リスク比(HR)0.84、95%信頼区間(CI)0.77-0.92、p=0.0003)、心臓血管死亡を21%減少させる(HR0.79、95%CI0.69–0.91、p=0.0013)、心臓発作を16%減少させる(HR0.84、95%CI0.75-0.95、p=0.0045)。
ブリリンタ製剤の有効性® それは糖尿病の体重にもかかわらず、患者のさまざまな亜群で、性、歴史、一過性虚血性発作または非出血性の打撃、revascularization、併用療法(を含むヘパリン、糖蛋白質IIb/IIIaの受容器の抑制剤("相互作用"を見て下さい)、最終的な診断(非ST上昇の心筋梗塞、ST上昇の心筋梗塞および不安定狭心症)、およびランダム化のために計画される処置(侵略的か保守的な)示されます。
追加の分析は、アセチルサリチル酸の用量との関連が可能であることを示唆し、これは、薬物Brilintaを服用したときに有効性の低下が観察されたという事実® アセチルサリチル酸の用量の増加と組み合わせて。 Brilintaとの組み合わせでの連続使用のためのアセチルサリチル酸の推奨用量® -75-150mg("投与および投与量の方法"、"特別な指示"を参照)。
ブリリンタ® 侵襲的介入が予定されている急性冠動脈症候群の患者において、心血管原因、心筋梗塞、および脳卒中による死亡(CPR16%、SAR1.7%、p=0.0025)という組み合わせ ブリリントサーチ分析では、® また、保存的療法を処方された急性冠症候群の患者において、主要評価項目でCOPを示した(COP15%、SAR2.3%、公称p=0.0444)。 ステント留置後の患者では、ticagrelorを使用すると、ステント血栓症の頻度が減少した(COP32%、SAR0.6%、公称p=0.0123)。
ブリリンタ® これは、すべての原因、心筋梗塞および脳卒中による死亡などの集計基準に従って、統計的に有意なCOPを16%(SAR2.1%)引き起こした。
薬Brilintaを服用しながら、すべての原因からの死のSOR® それは22%であり、名目上の有意水準はp=0.0003およびSAR-1.4%であった。
結合された効率および安全の結合された規準
有効性と安全性を組み合わせた基準(本研究で定義されている心臓血管の原因、心筋梗塞、脳卒中、または主要な出血による死亡)を組み合わせたものです プラトン)は、急性冠動脈症候群の後12ヶ月以内に、大出血(COP8%、SAR1.4%、OP0.92、p=0.0257)の症例によってチカグレロールの陽性効果が中和されないことを確認する。
Ticagrelorはticagrelorおよび活動的な代謝物質の線形pharmacokineticsおよび露出を示します (AR-C124910XX)は、1260mgまでの用量にほぼ比例する。
吸収
Ticagrelorは平均Tと急速に吸収されますマックス およそ1.5h.血液中を循環する主要代謝産物の形成 AR-C124910XX (また、アクティブ)ticagrelorから平均Tで急速に発生しますマックス 空腹時にticagrelorを服用してから約2.5時間後、90mg Cの用量でマックス それは529ng/mlであり、AUCは3451ng*h/mlである。
Ticagrelorの平均絶対バイオアベイラビリティは36%です。 脂肪の多い食品の摂取はCに影響しませんマックス チカグレロールまたは活性代謝物のAUCが、チカグレロールのAUCの21%の増加およびCの22%の減少をもたらすマックス 活性代謝物。 これらの小さな変化は臨床的意義が最小限であるため、食物摂取に関係なくticagrelorを処方することができます。
配布
Vss チカグレロールは87.5lである。チカグレロールおよび活性代謝物は血漿タンパク質(>99%)に積極的に結合している。
メタボ
CYP3A4は、チカグレロールの代謝および活性代謝物の形成を担う主要なアイソザイムであり、他のCYP3A基質との相互作用は活性化から阻害まで チカグレロールおよび活性代謝産物は、P-糖タンパク質(P-gp)の弱い阻害剤である。
Ticagrelorの主要な代謝物質は次のとおりです AR-C124910XX また、P2Yへの結合の評価の結果によって確認されるように、活性である12-血小板ADP受容体 インビトロ. 活性代謝産物の全身曝露は、チカグレロールの曝露の約30-40%である。
排泄
チカグレロールの排除の主なルートは、肝代謝によるものである。 チカグレロールが同位体で標識されている場合、平均して約57.8%の放射能が糞便中に放出され、26.5%が尿中に放出される。 尿中のチカグレロールおよび活性代謝物の排泄は、用量の1%未満である。 活性代謝物は主に胆汁中に排泄される。 平均T1/2 チカグレロールおよび活性代謝産物は、それぞれ7および8.5時間であった。
患者の特別な集団
高齢の患者。 高齢の患者(75歳以上)は、より高いチカグレロール曝露(C)を有していたマックス そしてAUCはおよそ25%より高いです)およびより若い患者と比較される活動的な代謝物質。 これらの違いは臨床的に重要ではないと考えられている("投与量および投与"を参照)。
子供たち。 子供のticagrelorの使用に関するデータはありません。
ポール 女性は男性に比べてチカグレロールおよび活性代謝物への曝露が高かった。 これらの相違は臨床的に重要とはみなされない。
民族グループ。 アジアの患者における薬物の平均バイオアベイラビリティは、白人よりも39%高い。 薬物Brilintaのバイオアベイラビリティ® 白人レースの患者と比較して黒人レースの患者では18%低い。
腎不全 チカグレロールおよび活性代謝物の曝露は、正常な腎機能を有する患者と比較して、重度の腎不全患者(クレアチニンCl<20ml/分)で約30%低い("投与量および
肝不全 Cマックス そして、ticagrelorのAUCは、健康なボランティアと比較して軽度の肝不全の患者では12および23%高かった。 中等度または重度の肝不全の患者ではチカグレロールの研究は行われておらず、これらの患者での使用は禁忌である("投与方法および用量"、"禁忌"を参照)。
- 抗血小板剤[抗血小板剤]
ブリリンタ薬に対する他の薬物の影響®
CYP3A4アイヤザイムによって耐らえられる物
CYP3A4薬剤
強力なCYP3A4阻害剤:ケトコナゾールとチカグレロールの同時投与は、Cを増加させるマックス そして、それぞれ2.4倍および7.3倍のTICAGRELORのAUC。 Cマックス そして、活性代謝産物のAUCはそれぞれ89%および56%減少する。 他の強力なCYP3A4阻害剤(クラリスロマイシン、ネファゾドン、リトナビル、およびアタザナビル)は同じ効果を有するので、Brilintaとの併用® 禁忌("禁忌"、"特別な指示"を参照)。
中等度のCYP3A4阻害剤:ジルチアゼムとチカグレロールとの同時投与は、Cを増加させるマックス チカグレロールは69%、AUCは2.7倍で、Cを減少させるマックス 活性代謝産物のうち38%であり、AUCは変化しない。 Ticagrelorは、ジルチアゼムの血漿濃度に影響を与えない。 他の中等度のCYP3A4阻害剤(例えば、アンプレナビル、アプレピタント、エリスロマイシン、フルコナゾール)は、Brilintaと同時に処方することができる®.
CYP3A4のインデューサー
リファンピシンとチカグレロールとの併用は、Cを減少させるマックス そして、それぞれ73と86%のTICAGRELORのAUC。 Cマックス 活性代謝産物は変化せず、AUCは46%減少する。 CYP3A4の他の誘導物質(例えばdexamethasone、phenytoin、carbamazepineおよびphenobarbital)はBrilintへの露出を減らすために本当らしいです®. CYP3A4の強力な誘導剤はBrilintaの露出そして効力を減らすかもしれません®.
その他
薬理学的相互作用研究の結果によれば、チカグレロールとヘパリン、エノキサパリンおよびアセチルサリチル酸またはデスモプレッシンとの併用は、チカグレロール、その活性代謝物およびADP依存性血小板凝集の薬物動態に影響を及ぼさない。 止血に影響を与える薬物の任命の臨床的適応がある場合は、Brilintaと組み合わせて注意して使用する必要があります® ("禁忌"を参照», 注意して).
Brilintaという薬の共同使用に関するデータはありません® ticagrelorの露出を高めるかもしれない有効なP-gpの抑制剤(例えばverapamil、キニジンおよびシクロスポリン)を使って。 共同使用を避けることが不可能な場合は、注意して行う必要があります("禁忌"を参照)。», 注意して、"特別な指示")。
ブリリンタの効果® 他の薬について
CYP3A4アイヤザイムによって耐らえられる物
シンバスタチン:チカグレロールとシンバスタチンの併用は、Cを増加させますマックス そして、シンバスタチンのAUCはそれぞれ81および56%であり、Cを増加させる。マックス そして、シンバスタチン酸のAUCはそれぞれ64%および52%であり、場合によってはこれらの指標は2-3倍に増加する。 40mg/日以上の用量でシンバスタチンをticagrelorと同時投与すると、シンバスタチンの副作用が発生する可能性があり、潜在的なリスク-便益比を評価する必要があります。 Brilintaの併用はお勧めしません® シンバスタチンおよびロバスタチンを40mg以上の用量で投与する。
アトルバスタチン:アトルバスタチンとチカグレロールの併用は、Cを増加させるマックス そして、アトルバスタチン酸代謝産物のAUCはそれぞれ23%および36%である。 C値の同様の増加マックス そしてAUCはすべてのatorvastatinの酸の代謝物質のために観察されます。 これらの変化と臨床的には軽微であります。
CYP3A4によって代謝されるスタチンと同様の効果を除外することはできない。 研究では プラトン ticagrelorで治療された患者は、このグループの薬物を服用している患者の93%において、安全性の懸念がない場合に様々なスタチンを服用した。
チカグレロールは中CYPのCYP3A4阻害剤である。 薬物Brilintaの共同使用® ticagrelorはこれらの薬物の曝露を増加させる可能性があるため、狭い治療指数(例えば、cisaprideまたは麦角アルカロイド)を有するCYP3A4基質は推奨されない。
CYP2C9アイヤザイムによってらえられる物品
チカグレロールとトルブタミドの併用はいずれの薬物の血漿濃度を変化させず、チカグレロールはCYP2C9アイソザイムの阻害剤ではなく、ワルファリンやトルブタミドのような薬物のCYP2C9媒介代謝に影響を及ぼす可能性は低いことを示唆している。
経口避妊薬
チカグレロール、レボノルゲストレルおよびエチニルエストラジオールの併用は、エチニルエストラジオールの曝露を約20%増加させるが、レボノルゲストレルの薬物動態には影響しない。 レボノルゲストレル、エチニルエストラジオールおよびブリリンタの同時使用により、避妊の有効性に対する臨床的に有意な影響は期待されない®.
P-gp基質(を含むジョキシンおよびシクロスポリン)
ジゴキシンとチカグレロールとの併用は、Cを増加させるマックス そして、ジゴキシンのAUCはそれぞれ75%および28%である。 チカグレロールと同時投与すると、平均して、最低のジゴキシンレベルは30%増加し、いくつかの個々の症例では二度増加した。 Cマックス そして、ジゴキシンを使用したときのチカグレロールのAUCは変化しなかった。 したがって、Brilintaを同時に使用して、適切な臨床および/または実験室モニタリングを行うことが推奨される® そして、ジゴキシンおよびシクロスポリンのような狭い治療指数を有するP-gp依存性薬物。
その他の併用療法
薬物Brilintaの併用により® 徐脈を引き起こす可能性のある薬物では、注意が必要です。 しかし、研究では プラトン 徐脈を引き起こす可能性のある一つ以上の薬物(例えば、96%-β遮断薬、33%-ジルチアゼムおよびベラパミルを含むカルシウム拮抗薬、および4%-ジゴキシン)と組み合わせた場合、臨床的に有意な有害事象は観察されなかった。
研究では プラトン ブリリンタ® それは長期管理の一部としてacetylsalicylic酸、プロトンポンプ抑制剤、statins、ベータ遮断薬、ACEの抑制剤およびangiotensinの受容器の拮抗薬とともに、また短期療法の一部として静脈内投与のためのヘパリン、低分子量のヘパリン、糖蛋白質IIb/IIIaの受容器の抑制剤と主に規定されました。 これらの研究の結果によれば、臨床的に有意な有害相互作用は検出されなかった。
薬物Brilintaの共同使用® ヘパリン、エノキサパリン、またはデスモプレッシンでは、APTT、活性化凝固時間、または第Xa因子試験に影響はありませんでしたが、潜在的な薬力学的相互作用のために、止血に影響を与える薬物と同時投与する場合は注意が必要です。
選択的セロトニン再取り込み阻害剤(例えば、パロキセチン、セルトラリンおよびシタロプラム)の背景に皮下出血が報告されているため、Brilintaと一緒に®.
30℃を超えない温度で
子供の手の届かない保って下さい。
薬物Brilintaの貯蔵寿命®2 года.パッケージに記載されている有効期限を過ぎて使用しないでください。
フィルムコーティング錠 | 1つのテーブル。 |
活性物質: | |
ティカグレロール | 90ミリグラム |
賦形剤: マンニトール-126mg、ヒドロリン酸カルシウム-63mg、カルボキシメチルデンプンナトリウム-9mg、ヒプロロース-9mg、ステアリン酸マグネシウム-3mg | |
シェルフィルム: プロメロース2910および5.6mg、酸化チタン(E171)-1.7mg、タルク-1mg、マクロホール400-0.6mg、酸化染色試料(e172)-0.1mg |
フィルムコーティングされた薬剤、90mg。 最初の開始の制御を用いるボール紙のパックのaluminum/PVC/PVDH、1、4か12のまめから成っているまめの14のテーブル。
レシピによると。
出血のリスク
Brilintaで治療された急性冠動脈症候群の患者において® そしてアセチルサリチル酸は、定義によって大きくマイナーな出血のような高められた治療を、要求する非CABG関連の主要な出血および出血の高められ プラトン しかし、致命的/生命を脅かす出血のリスクを増加させなかった("副作用"を参照)。
薬Brilintaを処方するとき® 出血のリスクが高い患者のリスクに対するアテローム血栓性事象を予防する利点の比を評価すべきである。
Brilintの臨床的適応の存在下で® それは次の忍耐強いグループで注意して使用されるべきです:
-出血を発症する患者の素因(例えば、最近の傷害、最近の手術、血液凝固障害、活動的または最近の胃腸出血によるもの)。 Brilintaという薬の使用® 活動的な病理学的出血、頭蓋内出血の病歴、中等度または重度の肝不全を有する患者には禁忌である,
-出血のリスクを高める可能性のある薬物の併用(例えば、Nsaid、経口抗凝固剤および/またはBrilintaを服用する前に24時間以内に服用した線維溶解剤®).
Brilintaを使用した場合の血小板輸血の止血効果に関するデータはない®、ブリリンタ® それは血液中の輸血された血小板を阻害することができる。 薬物Brilintaの併用により® デスモプレシンが標準化された出血時間を短縮しなかった場合、デスモプレシンが効果的に出血を止めることはまずありません。
抗線維溶解療法(アミノカプロン酸またはトラネキサム酸)および/または組換え第VIIa因子は止血を増強することができる。 出血の原因とその軽減を判断した後、Brilintaで治療を再開することができます®.
外科的手術
計画された手術または新薬の服用を開始する前に、患者はBrilintaという薬を服用していることを医師に知らせるべきである®.
CABGを受けている患者では、薬物Brilintaを使用するときの主要な出血の頻度® Brilintaを服用したときに大きな出血の頻度が高かった最初の日を除いて、治療の中止後のすべての日にクロピドグレルを使用したときと同じでした® ("副作用"を参照)。
患者が選択的手術を受け、抗血栓効果が望ましくない場合、Brilinta療法が推奨される。® 手術の7日前に中止する必要があります。
徐脈を発症するリスクのある患者
以前の臨床試験では、徐脈を発症するリスクが高い患者(例えば、洞結節弱性症候群と診断されたペースメーカーのない患者、IIまたはIII度のAV心臓ブロック、徐脈に関連する失神)は、Brilintaの安全性および有効性を評価するための主な研究には含まれていなかった。®. したがって、これらの患者に薬物を使用する臨床経験が限られているため、Brilintaを慎重に処方することが推奨される® そのような患者のために("薬力学"を参照)。
Brilintaという薬を一緒に使用する場合は、さらなる予防措置を講じる必要があります® 徐脈を引き起こす可能性のある薬物で。 しかし、徐脈を引き起こす可能性のある薬物(例えば、96%-β遮断薬、33%-BCC、ジルチアゼムおよびベラパミルを含む、および4%-ジゴキシン)と組み合わせた場合、臨床的に有意な副作用はなかった("相互作用"を参照)。
クロピドグレルと比較してチカグレロール群における毎日のホルター ECGモニタリングを用いたサブ研究の間に、急性冠動脈症候群(ACS)の急性期のより多くの患者は、心室休止>3秒を有していた。ticagrelorを服用している間の毎日のホルターモニタリングによって記録された心室休止の数の増加は、ACSの急性期の一般集団に比べて慢性心不全患者でより頻繁に観察されたが、最初の月には観察されなかった。 これらの患者の一時停止は、その後の望ましくない臨床的結果(失神およびペースメーカーの設置)を伴わなかった。
息切れ
Brilinta薬を使用するときの息切れ® 通常、軽度または中等度の強度があり、薬物による治療が継続するにつれてしばしば通過する。 気管支喘息/COPD患者は、Brilintaを服用するときに息切れの絶対的なリスクが高くなる可能性があります® ("副作用"を参照)。 気管支喘息/COPD患者では、ticagrelorは注意して使用する必要があります。 Ticagrelorを服用したときの呼吸困難のメカニズムは明らかではない。 患者が息切れの新しいエピソードを発症した場合、Brilintaの使用中に息切れが持続または悪化する® その後、完全な検査を行う必要があり、不耐性の場合は薬を中止する必要があります。
クレアチニンレベルの増加
薬Brilintaを服用するとき® クレアチニンレベルが増加する可能性があります("副作用"を参照)。 この効果のメカニズムは不明です。 腎機能の評価は、薬物の開始後一ヶ月行われるべきであり、その後-ルーチン臨床診療に従って、患者に特別な注意を払って75歳以上、中等度または重度の腎不全患者およびアンジオテンシン受容体アンタゴニストによる治療を受けています。
尿酸レベルの増加
Ticagrelorの背景にある患者は、クロピドグレルを服用している患者よりも高尿酸血症のリスクが高かった("副作用"を参照)。 高尿酸血症または痛風性関節炎の病歴を有する患者には注意が必要である。 予防措置として、高尿酸血症の腎症の患者では、チカグレロールを避けるべきである。
その他
アセチルサリチル酸の維持用量とクロピドグレルと比較したチカグレロールの有効性との間の観察された相互作用に基づいて、アセチルサリチル酸(300® 推奨されていません("薬力学"、"禁忌"を参照してください», 注意して).
薬物Brilintaの共同使用® 強力なCYP3A4阻害剤(例えば、ケトコナゾール、クラリスロマイシン、ネファゾドン、リトナビルおよびアタザナビル)では、薬物Brilintaの曝露が有意に増加する可® ("相互作用"を参照)。
薬物Brilintaの共同使用® CYP3A4の強力な誘導物質(例えば、リファンピシン、デキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピンおよびフェノバルビタール)では、それらの併用がticagrelorの暴露および有効性を低下させる可能性があるため、推奨されない("相互作用"参照)。
薬物Brilintaの共同使用® そして、狭い治療指数(例えば、シサプリドおよび麦角アルカロイド)を有するCYP3A4基質は、ticagrelorがこれらの薬物の曝露を増加させることができるので、
薬物Brilintaの共同使用® シンバスタチンまたはロバスタチンを40mg以上の用量で使用することは推奨されません("相互作用"を参照)。
ジゴキシンと薬物Brilintaの併用により® 慎重な臨床および実験室モニタリングが推奨される(心拍数および臨床的適応がある場合は、血液中のECGおよびジゴキシン濃度も含まれる)。
強力なP-gp阻害剤(例えば、ベラパミル、キニジンおよびシクロスポリン)とticagrelorの併用に関するデータはなく、ticagrelorの曝露を増加させることができる。 共同使用を避けることが不可能な場合は、注意して行う必要があります("禁忌"を参照)。», 注意して、"相互作用")。
車を運転したり、身体的および精神的反応の速度を上げる必要がある作業を行う能力に影響を与えます。 Brilintaの効果に関する研究は行われていない®車を運転し、メカニズムを管理する能力について。 ブリリンタ® 車両や機構を運転する能力に影響を与えたり、わずかに影響を与えたりしません。 激しい冠状シンドロームのための処置の間に目まいおよび混乱は報告され これらの現象が発生した場合、患者は車やその他のメカニズムを運転するときに注意する必要があります。
B01AC24ティカグレロール
- I20 0不安定狭心症
- I21女性
- 平成24年9月性感帯、不特定
- I74塞栓症および動脈血栓症
- Z100*クラスXIIの外套
- Z95 1大動脈状バイパス移行中の現在
- Z95 5自動車整備インプラントおよび移行の現在
黄色のフィルムコーティングで覆われた丸い両凸錠で、片側に"90/T"と刻印されています。