Bonefos

淡黄色の固体ゼラチンカプセル。 「BONEFOS」とマークされた黒いインクで蓋の上。.

カプセルの内容。 -ほぼ白い部分的に粒状の粉末。.

透明な無色、目に見える解決策はありません。.

すべての剤形について。

悪性腫瘍によって引き起こされる高カルシウム血症。.

カプセルの場合。

骨および骨髄腫疾患(多発性骨髄腫)の悪性腫瘍の骨溶解性転移。.

カプセル。. 内部。. カプセルは噛まずに飲み込む必要があります。.

1日1600 mgの用量は、コップ1杯の水で洗い流された空腹時に朝に1回服用することをお勧めします。. 薬を服用した後、患者は(通常の水を除いて)食べたり飲んだり、他の薬を1時間服用したりしないでください。.

1600 mgを超える1日量を割り当てる場合は、2回服用する必要があります。. 投与量の最初の部分(1600 mg)は、上記の推奨どおりに受け入れる必要があります。. 1600 mgを超える用量の2番目の部分は、食事の2時間後または1時間前に、食事の合間に、飲用(通常の水を除く)および他の薬を服用する必要があります。.

ボネフォス薬。^® それらはすべてクロドロン酸の吸収を妨げるので、牛乳、食物、またはカルシウムまたは他の2価カチオンを含む製剤と一緒に服用することはできません。.

悪性腫瘍による高カルシウム。. 薬物の導入中/導入中に推奨されます。. 経口使用のために、薬物Bonefos。^® 1日2400〜3200 mgの初期高用量で内側に割り当てられます。. 治療に対する個々の反応に応じて、血液中のカルシウム含有量が正常レベルに減少すると、用量は徐々に1600 mgに減少します。.

骨格骨は、高カルシウムを含まない悪性腫瘍により変化します。 いずれの場合も投与量は個別に決定されます。. 推奨される初期用量は1600 mg /日です。. 臨床適応症によると、それは最大で3200 mg /日まで増加することができます。.

腎不全の患者。. クロドロネートは主に腎臓に由来します。. したがって、腎不全患者の治療には注意が必要です。薬剤は、1600 mg /日を超える用量で長期間服用しないでください。.

ボネフォスの用量。^® 次の推奨事項に従って削減する必要があります。Clクレアチニンの場合、50〜80 ml /分。, 用量は1600 mg /日です。 (減量することはお勧めしません。) 30〜50 ml /分。, 用量は1200 mg /日です。, 10〜30 ml /分。, 用量は800 mg /日です。; Cl Creatiで。.

高齢。. 高齢患者の薬物の用量を変更する必要性の証拠はありません。. 65歳以上の患者が参加した臨床試験では、この患者グループに固有の副作用は認められませんでした。.

投与中/投与中の溶液を準備するために集中します。

AT。 輸液(短期療法のみ)。.

輸液用の溶液を準備するには、必要な用量を500 mlの0.9%塩化ナトリウム溶液または5%グルコース溶液に溶解します。.

投与量300 mgの場合:内容物1アンペア。. 容量5 mlで、生理学的溶液(塩化ナトリウム9 mg / ml)で500 mlに、またはグルコース溶液(50 mg / ml)で5%に希釈します。.

投与量1500 mgの場合:内容物5アンペア。. 容量が5 ml(合計-25 ml)の場合、生理学的溶液(塩化ナトリウム9 mg / ml)で500 mlに希釈するか、グルコース溶液(50 mg / ml)で5%に希釈します。.

1日2時間(連続7日以内)、1日2時間(1日2時間以内)、1滴あたり300 mgの場合、血清中のカルシウムの正常な濃度に達するまで(通常5日以内に発生します)、または1滴あたり1回1,500 mg 4時間。. ノルモカルシウムを維持する時期は、個人差が大きくなります。. 血中のカルシウムのレベルを制御する必要がある場合、注入を繰り返すか、ボネフォスを処方することができます。^® 中。.

腎不全の患者。. / inに入るとき、次の推奨事項に従って用量を減らす必要があります:Clクレアチニン50–80 ml / minの場合、用量は25%減らされ、Clクレアチニン12–50 ml / min-25–50%削減されます。クレアチニン<12 ml / min-50%。.

薬物動態と安全性に関するデータが不足しているため、Bonefos薬の使用は避けてください。^® Clクレアチニンの腎不全患者では、血清中のカルシウム含有量の増加によって引き起こされる機能性腎不全を伴う短期療法の場合を除いて、10 ml /分未満です。.

血液透析前の推奨用量はボネフォスです。^® 輸液は300 mgです。血液透析が行われない日には、用量を50%減らす必要があります。治療期間は5日以内です。. 腹膜透析では、クロドロン酸は全身血流からあまり得られないことに注意することが重要です。.

高齢。. 高齢患者の薬物の用量を変更する必要性の証拠はありません。. 65歳以上の患者が参加した臨床試験では、この患者グループに固有の副作用は認められませんでした。.

すべての剤形について:。

クロドロン酸、他のビスホスホネート、または薬を構成するその他の成分に対する過敏症;。

他のビスホスホネートとの併用療法;。

重度の(末期)腎不全(クレアチニン<10 ml /分);。

妊娠;。

母乳育児期間。

小児期(臨床経験の欠如による)。.

カプセルの場合:。

ラクターゼ欠乏症、ガラクトースの非移動性、グルコース-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性疾患(Bonefos薬。^®カプセルには46.36 mgのラクトースが含まれています)。.

クロドロン酸がヒトの胎盤関門に侵入するかどうか、そして薬物が胎児の損傷を引き起こしたり、人の生殖機能に影響を与えたりするかどうかは不明です。. クロドロン酸が動物の胎盤関門に侵入することが確立されています。.

クロドロン酸が母乳に浸透するかどうかは不明です。.

最も一般的な副作用は下 ⁇ であり、通常は穏やかな形で現れ、高用量で薬物を使用するときに最も頻繁に観察されます。.

薬物の内部への服用時と導入時/導入時の両方で同様の反応が見られますが、発生頻度はさまざまです。. データは、MedDRAによる臓器システムの分類(規制活動の医学用語)に基づいて提示されます。. 薬物Bonefosの使用に関連する以前に知られている副作用およびその他の条件を考慮する必要があります。^® 副作用の頻度は次のように定義されます。まれに(≥0.01%および<10%-1/100予定)。.

代謝の側面から:。 多くの場合-無症候性低カルシウム血症。; まれ-低カルシウム血症。, 臨床症状を伴う。; 血清中のパラチロイドホルモンの濃度の増加。 (血清中のカルシウム濃度の低下に関連。) 血清中のSchF濃度の増加。 (転移のある患者。, 肝臓に転移が存在するため、SHFのレベルも上昇する可能性があります。.

LCDの側面から:。 多くの場合-下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐(通常は軽い形)。.

肝臓と胆道から:。 多くの場合-トランスアミナーゼの増加は通常、正常な制限内です。まれに-肝機能を損なうことなく、標準と比較してトランスアミナーゼが2倍に増加します。.

皮膚とその付属肢の側面から:。 まれに-皮膚反応の形で現れる過敏反応。.

市販後の薬物使用の一部として報告された副作用。

視野の器官の側から:。 薬物Bonefosを投与されている患者におけるブドウ膜炎の発生。^® 結膜炎、会陰炎、他のビスホスホネートによる治療の背景に対する接着剤。. 結膜炎の発生は、Bonefos薬を服用した1人の患者のみで観察されました。.^® 別のビスホスホネートと同時に。. 薬物Bonefosによる治療の背景に対するエピスクレライトとスクレライトの症例。^® 識別されませんでした。.

呼吸器系から:。 気管支 ⁇ 息の患者では、既往症、呼吸機能障害、気管支 ⁇ におけるアセチルサリチル酸に対する感受性が高まりました。.

腎臓と尿路から:。 腎機能障害(血清クレアチニンとタンパク尿の濃度の増加)、特に高用量でのクロドロン酸の導入/導入後の重度の腎不全。.

腎不全の単一の症例。. 特にNPVで使用した場合、致命的な結果が得られます。ほとんどの場合、ジクロフェナクを使用します。.

骨格筋と結合組織の側から:。 主にゾレドロン酸やパミドロン酸などのアミノビスホスホネートによる以前の治療を受けた患者を対象とした、 ⁇ 骨壊死の発症に関する単一の報告。. Bonefos薬を服用している患者の骨、関節、筋肉の激しい痛みの症例が報告されました。^® しかし、そのような報告はまれであり、無作為化臨床試験によれば、ボネフォス薬を服用している患者におけるこれらの現象の発生頻度に違いはありませんでした。.^®、およびプラセボ群の患者。.

同様の症状は、Bonefos薬の服用開始から数日または数か月後に発生しました。^®.

市販後の他のビスホスホネートの使用中に、次の望ましくない反応が報告されました:大 ⁇ 骨の非定型的な感受性骨折および大 ⁇ 骨の骨折。. 薬物ボネフォスによる治療の背景に対して。^® 副作用は認められなかった。.

症状:。 高用量のクロドロン酸の導入時に、血清中のクレアチニン濃度の増加と腎機能障害が報告されました。. 高用量のクロドロン酸を内側に適用した場合、そのような症状は報告されませんでした。.

治療:。 症候性。. 患者が十分な量の水分を確実に受け取るようにすること、ならびに腎臓の機能と血清中のカルシウムの含有量を制御することが必要です。.

クロドロン酸はビスホスホネートのグループに属し、天然ピロホスフェートの類似物です。. ビスホスホネートは骨組織のミネラル成分と非常に関連しています。. クロドロン酸の主な作用機序は、破骨細胞の活動の抑制と、それらによる間接的な骨組織の骨吸収の減少です。.

ヒトの骨吸収を阻害するクロドロン酸の能力は、組織学的、速度論的、生化学的研究の過程で確認されています。. ただし、このプロセスの正確なメカニズムは完全には研究されていません。. クラドロン酸は破骨細胞の活性を阻害し、血清中のカルシウムの濃度を低下させ、尿によるカルシウムとヒドロキシプロリンの放出を減少させます。. In vitro。 ビスホスホネートはリン酸カルシウムの沈殿を阻害し、その水腫性肝炎への変換をブロックし、アパタイト結晶のより大きな結晶への凝集を遅らせ、これらの結晶の溶解を遅らせます。. 骨吸収を阻害するのに十分な用量で単剤療法にクロドロン酸を使用する場合、正常な骨石灰化への影響はヒトでは観察されませんでした。. 乳がんと多発性骨髄腫の患者では、骨折の確率が低下しました。. クロドロン酸は、原発性乳がんの骨の転移の発生率を低下させます。. 乳がん患者では、クロドロン酸を使用して骨の転移を防ぐと、死亡率の低下も認められました。.

吸引。 消化管内のクロドロン酸は急速に発生し、約2%です。. C_{マックス。} 1回の服用後の血清では、30分後に達成されます。. カルシウムおよび他の2価カチオンに対するクロドロン酸の顕著な親和性により、食品を含む薬物または二重価カチオンを含む薬物を服用すると、クロドロン酸の吸収が大幅に減少します。. 食事の1時間前にクロドロン酸を内側に摂取すると、相対バイオアベイラビリティは91%、30分間-69%になります(バイオアベイラビリティの低下は統計的に重要ではありません)。. 消化管におけるクロドロン酸の吸収の有意な変動は、異なる患者間および同じ患者の両方で観察されます。. 同じ患者の摂取率に大きな変動があるにもかかわらず、長期治療中に得られるクロドロン酸の量は一定のままです。.

リンク。 血漿タンパク質が少ないクロドロン酸。. V_d -20-50 l。.

結論。 血清クロドロン酸は、Tによる分布相の2つの相によって特徴付けられます。_1/2。 クロドロン酸は骨組織としっかりと関連しているため、約2時間、排 ⁇ の段階は非常に遅いです。. クロドロン酸は主に腎臓から排 ⁇ されます。. 約80%は、薬を服用してから数日以内に尿中に測定されます。. 骨組織に関連する血を含む酸(吸引された用量の約20%)は、よりゆっくりと排 ⁇ されます。. 腎クリアランスは血漿クリアランスの約75%です。.

患者の特徴。

血漿中のクロドロン酸の濃度と治療効果または副作用との間に明確な関連はありません。. 薬物の薬効プロファイルは、クロドロン酸の腎 ⁇ 胞の減少を引き起こす腎不全を除いて、薬物の年齢、代謝または機能障害に依存しません。.

• 骨吸収阻害剤-ビスホスホネート[骨と軟骨代謝の阻害剤]。

他のビスホスホネートとの同時使用は禁 ⁇ です。. NSA、ほとんどの場合ジクロフェナクを任命している間、クロドロン酸の摂取と腎臓の混乱の関係の証拠があります。. 低カルシウム血症を発症する可能性が高いため、アミノグリコシドとともにクロドロン酸を処方する場合は注意が必要です。.

エストラムスチンとクロドロン酸を同時に摂取すると、血清中のエストラムスチンの濃度が80%に上昇することが報告されています。.

クロルドロン酸は2価の陽イオンで形成されます(例:. Sa。²⁺ とfe。²⁺)難溶性 ⁇ 体なので、薬はボネフォスです。^® カプセルは、二重価カチオンを含む食品または医薬品(制酸剤や鉄製剤など)と同時に服用することは推奨されておらず、二重価カチオンを含む医薬品と同時に投与しないでください(例:. リンガー溶液)、クロドロン酸のバイオアベイラビリティの低下につながる可能性があります。.

子供の手の届かないところに保管してください。.

60 mg / ml-3年の静脈内投与用の溶液を準備するための濃縮物。.

カプセル400 mg-5年。.

パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.

カプセル、400 mg。. それぞれ100キャップ。. ペットボトルに入っています。. 1 fl。. 段ボールパックに入れられます。.

静脈内投与用の溶液を準備するための濃縮物、300 mg / 5 ml(60 mg / ml)。. 無色のガラスのアンプルに5 ml。. 各5アンペア。段ボールからの輪 ⁇ 挿入で区切られ、段ボールパックに入れられます。.

レシピによると。.

ボネフォスによる治療中。^® 患者が十分な量の水分を確実に受け取るようにすること、ならびに腎臓の機能と血清中のカルシウムの濃度を制御することが必要です。. これは、Bonefos薬を処方するときに特に重要です。^® 輸液中/輸液中の形で、ならびに高カルシウムおよび腎不全の患者のために。.

B /ボネフォス薬の導入。^® 推奨される投与量を大幅に超える投与量では、特に注入速度が高すぎると、腎臓の機能に深刻な損傷を引き起こす可能性があります。.

ビスホスホネートの経口使用を含む抗腫瘍療法を受けている患者における、通常、抜歯および/または局所感染(h.osteomyelitisを含む)に関連する ⁇ 骨壊死の発生の報告があります。. これらの患者の多くは、化学療法またはコルチコステロイドも受けました。.

危険因子のある患者におけるビフォネート療法の前の予防歯科衛生の必要性(例:. 癌、化学療法、放射線療法、コルテキソステロイド、口腔衛生不良)について話し合う必要があります。ビスホスホネートを投与されている患者への侵襲的な歯科介入は避けるべきです。.

ビスホスホネートによる長期治療を背景に、骨粗しょう症について、大 ⁇ 骨の非定型的な感受性骨折および大 ⁇ 骨透析の骨折の症例が報告されました。. これらの骨折には、小 ⁇ の下と裏地の上にある大 ⁇ 骨の任意の領域で発生する可能性のある横または横の斜めの骨折が含まれます。. これらの骨折は、軽傷の結果として発生するか、まったく怪我と関連しない可能性があります。. 腰や ⁇ 径部に痛みがある一部の患者では、大 ⁇ 骨の完全な骨折が発生する数週間または数か月前に、負荷の背景に対して骨折の診断兆候が見つかりました。. 骨折は通常両面であったため、すでに大 ⁇ 骨透析の骨折に苦しんでいるビスホスホネートによる治療を受けている患者では、反対の大 ⁇ を調べる必要があります。. これらの骨折は、ゆっくりとした骨融合が特徴です。.

ビスホスホネートによる治療は、SARSが疑われる患者で検査される前に、利益とリスクの個別の評価に基づいて中止する必要があります。.

ビスホスホネートによる治療を受けている患者は、大 ⁇ 、 ⁇ 径部、または ⁇ 関節の痛みを報告するように助言されるべきです。. これらの症状のある患者は、大 ⁇ 骨の不完全な骨折についても検査する必要があります。.

薬物Bonefosを使用する場合。^® 大 ⁇ 骨の非典型的な感受性骨折および大 ⁇ 骨横隔膜の骨折の症例はありませんでした。.

輸液用の濃縮液と他の薬剤または注射用溶液との適合性は調査されていません。.

薬剤は、「適用方法と投与量」セクションに記載されている推奨事項に従ってのみ希釈して投与する必要があります。.

メカニズムの駆動と制御への影響。. 研究されていません。.

• C79.5骨と骨髄の二次悪性腫瘍。
• ローカリゼーションを指定しないC80悪性新生物。
• C90多発性骨髄腫および悪性血漿細胞腫瘍。
• E83.5.0 *高カルシウム。