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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:24.03.2022
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ベクストラ
ベクストラ錠10ミリグラム 白、フィルムコーティング、およびカプセル状であり、片面に"10"をデボス化したものである。 として供給される他の四つの先の尖った星の形:
NDC番号サイズ
0025-1975-31ボトル100
0025-1975-51ボトル500
0025-1975-34カートン100単位の線量のカートン
ベクストラヤ20mg 白、フィルムコーティング、およびカプセル状であり、片側に"20"をデボス化したものである。 として供給される他の四つの先の尖った星の形:
NDC番号サイズ
0025-1980-31ボトル100
0025-1980-51ボトル500
0025-1980-34100
25°C(77°F)、15-30°C(59-86°F)に許可される遠足で貯えて下さい。
によって配布:G.D.サールLLC、ファイザー株式会社、NY、NY10017のDivison。 改訂:二月2006
BEXTRAのタブレットは示されます:
- 変形性関節炎および大人の慢性関節リウマチの印そして徴候の救助のため。
- 原発性月経困難症の治療のため。
変形性関節症および成人リウマチ性関節炎
関節炎の徴候および症状の軽減のためのBEXTRA錠剤の推奨用量は10である mg一度毎日。
原発性月経困難症
原発性月経困難症の治療のためのBEXTRA錠剤の推奨用量は、20mgです 毎日、必要に応じて。
BEXTRAはアレルギータイプの反作用をに示した患者に与えられるべきではないです スルホンアミド
BEXTRA錠剤は、バルデコキシブに対する過敏症が知られている患者には禁忌である。 ベクストラ 喘息、蕁麻疹、またはアレルギータイプの反作用を後経験した患者に与えられるべきではないです アスピリンまたはNsaidを服用する。 Nsaidに対する重度の、まれに致命的な、アナフィラキシー様反応が可能である そのような患者(参照 警告 —アナフィラキシー様反応、および 注意事項 -既存の 喘息).
BEXTRAは冠動脈直後の術後の痛みの治療には禁忌である 動脈バイパス移植(CABG)手術は、この設定で使用すべきではありません。 (参照 臨床研究 -安全研究).
警告
胃腸(GI)の影響-消化管の潰瘍、出血、および穿孔のリスク
小さい胃の出血、潰瘍およびパーホレーションのような深刻な胃腸毒性 腸または大腸は、治療された患者の警告の症状の有無にかかわらず、いつでも発生する可能性がありま 非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)を用いる). 消化不良のようなマイナーな胃腸問題 共通で、またNSAID療法の間にいつでも起こるかもしれません. したがって、医師や患者 以前の消化管の症状がなくても、潰瘍および出血に注意を払うべきである. 患者は深刻なGIの毒性および取るべきステップの印そして徴候について知らせられるべきです 彼らは発生します. 定期的な実験室モニタリングの有用性は実証されておらず、またそれは実証されていない 適切に評価された. NSAIDに重大な上部消化管有害事象を発症する患者のうち一つだけ 治療は症候性である. 上部のGIの潰瘍、総体の出血またはパーホレーションことが示されました NSAIDsによって引き起こされる患者のおよそ1%に3かから6か月および2-4のために扱われる% 一年間治療された患者の. これらの傾向は続き、従ってaを開発する可能性を高めます 治療の過程でいくつかの時点で深刻なGIイベント. しかし、短期間の治療でさえ、そうではありません リスクなし
Nsaidは潰瘍の病気の前の歴史の患者で細心の注意を払ってまたは規定されるべきです 胃腸出血 致命的なGIイベントのほとんどの自発的なレポートは、高齢者または衰弱しています 従って患者および特別な注意はこの人口の処理で取られるべきです。 危険度が高い患者のため, Nsaidを含まない代替療法を考慮する必要があります。
調査はaの患者ことを示しました 消化性潰瘍の病気および/または胃腸出血の前の歴史 そして、Nsaidを使用する人は、患者よりもGI出血を発症するリスクが10倍以上であることを示しています これらの危険因子のどちらも持ちません。 潰瘍の病気の過去の歴史に加えて, pharmacoepidemiological調査は他の複数の共同療法か共同病的な条件を識別しました それはGIの出血のための危険をのような高めるかもしれません:口頭副腎皮質ホルモンとの処置、処置との 抗凝固剤、NSAID療法のより長い持続期間、煙ること、アルコール依存症、高齢および悪い一般 ヘルスステータス。 (参照 臨床研究 -安全性研究。)
深刻な皮膚反応
Valdecoxibはスルホンアミドの知られていた歴史のスルホンアミドの部分そして患者を含んでいます アレルギーは、皮膚反応のリスクが高い可能性があります。 スルホンアミドアレルギーの既往のない患者 また深刻な皮の反作用の危険がある状態にあるかもしれない。
多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、および毒性を含む重篤な皮膚反応 表のnecrolysisは利用者のpostmarketing社によって、報告されました BEXTRAを受け取ること(有名反応—後後の株を参照してください)。 による死亡者数 スティーブンス-ジョンソン症候群および毒性の表皮壊死症には報告されている. 患者さん の手始めを用いる療法の間にこれらのでき事のための危険度が高いで、早くあるようです 治療の最初の二週間以内に大部分の症例で発生するイベント. ベクストラは 皮膚発疹、粘膜の損害または他のどの印の最初の出現でもの中断されて下さい 過敏症. なぜならの作用は他のCOX-2抑制剤との間に報告されました マーケティング後の経験. これらのイベントの報告された混合は、BEXTRAの方が大きいようです 他のCOX-2エージェントと比較して(箱入りの警告—深刻な皮膚反応を参照してください)
アナフィラキシー様反応
市販後の経験では、過敏反応の症例(アナフィラキシー反応および 血管性浮腫)はBEXTRAを受けている患者で報告されています(参照 副作用 — マーケティング後の経験). これらのケースは歴史の有無にかかわらず患者にの起こりました スルホンアミドに対するアレルギー型反応( 禁忌). BEXTRAは与えられるべきではない アスピリントライアドの患者に。 この症状複合体は、典型的には喘息患者において起こる。 鼻ポリープの有無にかかわらず鼻炎を経験するか、または重度の潜在的に致命的な気管支痙攣を示す人 アスピリンまたは他のNsaidを服用した後(参照 禁忌 そして 注意事項 — 既存の喘息).
緊急の助けはanaphylactoid反作用が起これば追求されるべきです。
冠動脈バイパス移植手術
冠状動脈のバイパス接木の外科の後で苦痛のためのBEXTRAと扱われる患者にaがあります 血管/血栓塞栓性でき、痛いsの外科的治療薬またはsの外科的治療薬のための高いリスク 合併症。 従ってベクストラはpostoperative薬の処置のために食とされます CABG手順に続いて。 (禁忌および臨床研究-安全性を参照してください 研究)。
進行腎疾患
高度の患者のBEXTRAのタブレットの安全使用に関して情報は利用できません 腎臓病。 したがって、これらの患者ではBEXTRAによる治療は推奨されない。 If療法 BEXTRAを開始する必要がある場合は、患者の腎機能を綿密に監視することをお勧めします (注意事項 -腎への影響).
妊娠
妊娠後期には、bextraは管の早期閉鎖を引き起こす可能性があるため、避けるべきである アルテオサス
注意事項
一般
BEXTRAのタブレットは副腎皮質ホルモンの代わりになるか、または副腎皮質ホルモンを扱うと期待できません ------- コルチコステロイドの突然の中止は、コルチコステロイド応答性の悪化につながる可能性があります 病気だ 患者の長期ステロイド療法により、治療のテーパ ゆっくり決定が副腎皮質ホルモンを中断するためになされれば。
熱および発火の減少のvaldecoxibの病理学の活動は実用性を減少するかもしれません 推定された非感染性、痛みを伴う状態の合併症を検出する際のこれらの診断徴候のうち。
肝臓の効果
一つ以上の肝臓検査の境界上昇は、Nsaidを服用している患者の15%までで発生する可能性があります. ALTまたはASTの注目すべき標高(通常の上限の約三倍以上)があります Nsaidの臨床試験の患者のおよそ1%で報告されています. これらの研究室 異常は進行するか、変化しないか、または継続療法と一時的に残るかもしれません. 黄疸および致命的な劇症肝炎、肝壊死を含む重度の肝反応のまれなケース そして肝不全(致命的な結果とのいくつか)はNsaidと報告されました. 管理された臨床で バルデコキシブの臨床試験、境界線発生率(1として定義されています.2-3.0倍)肝臓検査の上昇 だった8.バルデコキシブの場合は0%、8.偽薬のための4%、およそ0ながら.服用している患者の3% バルデコキシブ、および0.プラセボを服用している患者の2%は、著しい(3倍以上と定義されている)高度を持っていました ALTまたはASTの
肝機能障害を示唆する症状および/または徴候を有する患者、または異常な肝検査を有する患者 発生しました,より厳しい肝臓の開発の証拠のために慎重に監視する必要があります bextraによる治療中の反応。 肝臓病と一致する臨床徴候および徴候があれば 発症するか、または全身症状が起こる場合(例えば、eos球増加症、発疹)、BEXTRAは次のようになるべきである 廃止されました。
腎臓の効果
Nsaidの長期投与は腎臓の乳頭状壊死および他の腎臓の傷害で起因しました. 腎臓の毒性はまた腎臓のプロスタグランジンに代償的な役割がある患者で見られました 腎灌流の維持. これらの患者では、非ステロイド性抗炎症の投与 薬物は、プロスタグランジン形成の用量依存的な減少を引き起こす可能性があり、二次的には腎血液中において あからさまな腎代償不全を沈殿させることがありますフロー. この反作用の最も大きい危険の患者はあります 損なわれた腎臓機能、心不全、レバー機能障害、diureticsを取っているそれらとのそれら アンギオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、および高齢者. NSAID療法の中止は次のとおりです 通常前処理の州への回復に先行している
かなりの患者でBEXTRAによる治療を開始するときは注意が必要です 脱水症状だったんだ 最初に患者に水分補給してから、BEXTRAで治療を開始することをお勧めします。 注意は また、既存の腎臓病の患者にも推奨されます。 (参照 警告 -高度腎 病気。)
血液学的効果
貧血は時々BEXTRAを受け取っている患者で見られます。 長期処置の患者との Bextraは印か徴候をの表わせばヘモグロビンかヘマトクリットを点検してもらうべきです 貧血
BEXTRAは一般に血小板数、プロトロンビン時間(PT)、または活動化させた部分に影響を与えません トロンボプラスチンの時間(APTT)は、示された適量で血小板の集合を禁じないようで (参照 臨床研究 -安全性研究—血小板).
体液貯留および浮腫
体液貯留および浮腫は、BEXTRAを服用している一部の患者において観察されている(参照 副作用). したがって、体液貯留の患者にはbextraを注意して使用する必要があります, 高血圧、または心不全。
既存の喘息
喘息の患者は、アスピリン感受性の喘息を有することがある。 アスピリン感受性の患者におけるアスピリンの使用 喘息は致命的である場合もある厳しい気管支痙攣と関連付けられました。 クロス以来 アスピリンと他の非ステロイド性抗炎症薬との間の気管支痙攣を含む反応性は、 そのようなアスピリン敏感な患者で報告されて、BEXTRAは患者にとの管理されるべきではないです アスピリンの感受性のこの形態は既存の喘息の患者で注意して使用され、べきです。
検査室テスト
深刻な消化管の潰瘍および出血が警告の徴候なしで起こることができるので医者 GI出血の徴候および症状を監視する必要があります。
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
Valdecoxibは男性のための7.5mg/kg/dayおよび1.5まで口頭線量を与えられたラットで発癌性ではなかったです 女性のためのmg/kg/日(およそ2-6mg QDの人間の露出として20倍に相当します AUC(0–24hr)によって測定される)または男性のための25mg/kg/日および50までの経口用量を与えられたマウスで 女性のためのmg/kg/日(およそ0.6から2.4倍の人間の露出として20mg QDとして相当します 二年間AUC(0–24hr)によって測定される)。
バルデコキシブは、エイムズ試験またはチャイニーズハムスター卵巣(CHO)における突然変異アッセイで変異原性ではなかった) 細胞、CHO細胞またはin vivoでの染色体異常アッセイでもクラストジェニックでもありませんでした ラット骨髄における小核試験。
バルデコキシブは、9.0mg/kg/日までの経口用量で雄ラットの繁殖力を損なわなかった(同等 AUCによって測定された約3-6倍のヒト曝露20mg QD(0-24hr))。 女性では ラット減少し、排卵を増した前後の注入損失の増減少したライブ 用量≥2mg/kg/日での胚/胎児(約2mgでのヒト曝露に相当20 バルデコキシブについてAUC(0–24hr)によって測定されるQD)。 女性の生殖能力に対する影響は可逆的であった。 この効果はプロスタグランジンの統合の阻止と期待され、不可逆の結果ではないです 女性の生殖機能の変化。
妊娠
催奇形性の効果
カテゴリー c
半二部胸椎中心などの骨格異常を有する胎児の発生率および 融合した胸骨は、40mg/kg/日の経口用量でウサギでわずかに高かった(と同等 AUCによって測定された72mg QDでの約20倍のヒト曝露(0-24hr))を通して 器官形成。 バルデコキシブは、10mg/kg/日の経口用量までのウサギで催奇形性ではなかった (AUCによって測定された約8mg QDでのヒト曝露20倍(0-24hr)に相当)。
Valdecoxibは10mg/kg/dayの口頭用量までラットで催奇形性ではなかったです(およそと同等 AUCによって測定された19mg QDでの20倍のヒト曝露(0-24hr))。 には研究はありません 妊娠中の女性。 ただし、valdecoxibはラットおよびウサギの胎盤を交差させます。 BEXTRAはすべきです 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されます。
非催奇形性効果
Valdecoxibに増加し前後の注入損失の低減生胎児での口頭線量 ≤10mg/kg/日(によって測定されるおよそ19mg QDの20倍の人間の露出と同等 ラットにおけるAUC(0–24hr))および40mg/kg/日の経口用量(約72倍のヒトに相当する 器官形成を通じてウサギにおけるAUCによって測定された20mg QDでの曝露(0–24hr)). で ラットがと扱われたときの付加、減らされた新生児の存続および減らされた新生児の体重 経口投与量≥6mg/kg/日でバルデコキシブ(約7mgでのヒト曝露に相当20 器官形成および授乳期を通じてAUC(0–24hr)によって測定されるQD). 研究はありません ヒトにおける動脈管閉鎖に対するバルデコキシブの効果を評価するために実施された. 従って、プロスタグランジンの統合を禁じると知られている他の薬剤と同じようにの間のBEXTRAの使用 妊娠の第三期は避けるべきです
労働および配達
バルデコキシブは、10mg/kg/日までの経口用量で遅延分娩または分娩の証拠を生成しなかった ラット(AUCによって測定された約19mg QDでのヒト曝露20倍(0-24hr)に相当)。 妊婦の労働および配達に対するBEXTRAの効果は未知です。
授乳中の母親
バルデコキシブおよびその活性代謝産物は、授乳中のラットの乳汁中に排泄される。 それは知られていません この薬はヒトの乳中に排泄されます。 多くの薬剤が人間のミルクで、そしてのために排泄されるので BEXTRAからの看護の幼児の不利な反作用のための潜在性は、決定するかどうかなされるべきです 看護を中断するか、または薬剤を中断するために、薬剤の重要性をへの考慮に入れて下さい 母および幼児への看護の重要性。
小児用
18歳未満の小児患者におけるBEXTRAの安全性および有効性はされていない 評価された。
老人の使用
三ヶ月の持続期間の関節炎の臨床試験でBEXTRAを受け取った患者の、またはそれ以上, およそ2100人は65歳以上であり、570人の患者を含む75歳以上であった。 これらの患者と若年患者の間に有効性の全体的な違いは観察されなかった。
定量的には、以下の情報薬物相互作用の研究、 薬物相互作用.
一般
バルデコキシブは、P450(CYP)依存性および非P450依存性(グルクロン化)の両方を受ける) メタボ. 生体外の調査はvaldecoxibがCYP1A2、3A4の重要な抑制剤ではないことを、または示します 2D6は治療上でCYP2C9の弱い抑制剤およびCYP2C19の抑制剤を緩和するために弱いです 濃度. バルデコキシブのP450を介した代謝経路は、主に3A4を含みます そして2C9アイソザイム. これらのアイソザイムのプロトタイプ阻害剤および基質を用いて、以下の結果 得られた. CYP2C9/3A4(フルコナゾール)およびCYP3A4の既知の阻害剤の同時投与 阻害剤(ケトコナゾール)は、バルデコキシブの全血漿曝露(AUC)を強化しました. の共同管理 CYP3A4誘導物質(フェニトイン)とバルデコキシブは、バルデコキシブの総血漿曝露(AUC)を減少させました. (参照 薬物相互作用.)
ワルファリン(CYP2C9基質)とバルデコキシブの同時投与は、小さいが統計的に引き起こされた R-ワルファリンおよびS-ワルファリンの血漿曝露および薬力学的における有意な増加 ワルファリンの効果(国際正規化比-INR)。 (参照 薬物相互作用.)
ジアゼパム(CYP2C19/3A4基質)とバルデコキシブの同時投与は、増加したものとなりました ジアゼパムの暴露ではなく、その主要な代謝産物であるデスメチルジアゼパムの暴露。 (参照 薬物相互作用.)
バルデコキシブとグリブリド(CYP2C9基質)の同時投与(40mgバルデコキシブQDと10 mgグリブリドBID)はグリブリドの曝露を増加させた。 (参照 薬物相互作用.)
経口避妊薬、1mg norethindrone/0.035mg ethinylとのvaldecoxibの同時投与 estradiol(CYP3A4基質)はnorethindroneおよびethinyl両方の高められた露出で、起因しました エストラジオール (参照 薬物相互作用 .)
オメプラゾール(CYP3A4/2C19基質)とバルデコキシブの同時投与により増加を引き起こしました オメプラゾール暴露。 (参照 薬物相互作用.)
デキストロメトルファン(CYP2D6/3A4基質)とバルデコキシブの同時投与は、 CYPの正常なレベルの主題で見られるそれらの上のdextromethorphan血しょうレベルの増加 2D6. そうであっても、これらのレベルはほぼ5倍CYP2d6貧しい代謝物質で見られるものよりも低かった。 (参照 薬物相互作用.)
フェニトイン(CYP2C9/2C19基質)とバルデコキシブの同時投与は影響を与えませんでした フェニトインの薬物動態。
CYP2C9(プロポフォール)の基質が付いているvaldecoxib、または注射可能なプロドラッグのCoadministration、および CYP3A4(ミダゾラム、アルフェンタニル、フェンタニル)は、これらの基質の代謝を阻害しなかった。
妊娠後期には、bextraは管の早期閉鎖を引き起こす可能性があるため、避けるべきである アルテオサス
注意事項
制御された関節炎の試験でBEXTRAのタブレットと扱われる患者の、2665はOAの患者でした, そして2684はRAの患者でした。 4000人以上の患者は慢性の総日用量をの受け取りました BEXTRA10mgまたは多く。 以上2800患者はBEXTRAを受け取りました10mg/day、またはatのための多く、 これらのうち少なくとも6ヶ月と988は、少なくとも1年間BEXTRAを受け取っています。
変形性関節症および慢性関節リウマチ
表4に、因果関係にかかわらず、投与を受けている患者の2.0%以上で発生したすべての有害事象を示します BEXTRA10および20mg/日で実施された7つの制御された研究から三ヶ月以上の研究で プラセボおよび/または陽性対照群を含むOAまたはRAを有する患者。
表4バルデコキシブ治療における発生率≤2.0%の有害事象
グループ:三ヶ月以上の制御された関節炎の試験
(毎日の総線量) | ||||||
バルデコキシブ | ジクロフェナク | イブプロフェン | ナプロキセン | |||
有害事象 扱われる数 |
973 |
10
mg 1214 |
20
mg 1358 |
150ミリグラム 711 | 2400ミリグラム 207 |
1000ミリグラム 766 |
自律神経障害 | ||||||
高血圧 | 0.6 | 1.6 | 2.1 | 2.5 | 2.4 | 1.7 |
全体としての体 | ||||||
背中の痛み | 1.6 | 1.6 | 2.7 | 2.8 | 1.4 | 1.0 |
浮腫末梢 | 0.7 | 2.4 | 3.0 | 3.2 | 2.9 | 2.1 |
インフルエンザ様 症状 |
2.2 | 2.0 | 2.2 | 3.1 | 2.9 | 2.0 |
ケガ事故 | 2.8 | 4.0 | 3.7 | 3.9 | 3.9 | 3.0 |
中枢および末梢神経系の障害 | ||||||
めまい | 2.1 | 2.6 | 2.7 | 4.2 | 3.4 | 2.7 |
頭痛 | 7.1 | 4.8 | 8.5 | 6.6 | 4.3 | 5.5 |
胃腸系疾患 | ||||||
腹部の膨満感 | 2.0 | 2.1 | 1.9 | 3.0 | 2.9 | 2.5 |
腹痛 | 6.3 | 7.0 | 8.2 | 17.0 | 8.2 | 10.1 |
下痢 | 4.2 | 5.4 | 6.0 | 10.8 | 3.9 | 4.7 |
消化不良 | 6.3 | 7.9 | 8.7 | 13.4 | 15.0 | 12.9 |
鼓腸 | 4.1 | 2.9 | 3.5 | 3.1 | 7.7 | 5.4 |
吐き気 | 5.9 | 7.0 | 6.3 | 8.4 | 7.7 | 8.7 |
筋骨格系疾患 | ||||||
筋肉痛 | 1.6 | 2.0 | 1.9 | 2.4 | 2.4 | 1.4 |
呼吸器系疾患 | ||||||
副鼻腔炎 | 2.2 | 2.6 | 1.8 | 1.1 | 3.4 | 3.4 |
上気道 感染 | 6.0 | 6.7 | 5.7 | 6.3 | 4.3 | 6.4 |
皮膚および付属器疾患 | ||||||
発疹 | 1.0 | 1.4 | 2.1 | 1.5 | 0.5 | 1.4 |
これらのプラセボおよび能動対照臨床試験では、有害事象による中止率は次のとおりであった バルデコキシブを毎日受け取っている関節炎の患者のための7.5%10mg、受け取っている関節炎の患者のため 偽薬を受け取っている患者のためのvaldecoxib20mgの毎日そして6.0%。
七対照OAおよびRA研究では、以下の有害事象は、0.1–1.9%で発生しました 因果関係にかかわらず、毎日10-20mgのBEXTRAで治療された患者。
お申込みサイト: 蜂巣炎、皮膚炎の接触
心臓血管系: 悪化した高血圧、動脈瘤、狭心症、不整脈、心筋症, うっ血性心不全、冠動脈疾患、心雑音、低血圧
中枢、末梢神経系: 脳血管障害、高張症、知覚低下、片頭痛, 神経痛、ニューロパシー、知覚異常、震え、けいれん、めまい
内分泌: 甲状腺腫
女性の生殖: 無月経、月経困難症、白血病、乳腺炎、月経障害、月経過多, 月経膨満感、膣出血
胃腸科: 便の異常、便秘、憩室症、口渇、十二指腸潰瘍、十二指腸炎, 発疹、食道炎、便失禁、胃潰瘍、胃炎、胃腸炎、胃食道炎 逆流性食道炎、吐血、血便、痔、痔出血、裂孔ヘルニア、下血, 口内炎、便の頻度が増える、テネスムス、歯の障害、嘔吐
一般: アレルギー悪化,アレルギー反応,無力症,胸の痛み,悪寒,嚢胞NOS,浮腫 全身、顔のむくみ、疲労、発熱、ほてり、口臭、倦怠感、痛み、眼窩周囲の腫れ, 末梢の痛み
聴覚および前庭: 耳の異常、耳痛、耳鳴り
心拍数とリズム: 徐脈、動悸、頻脈
ヘミック: 貧血
肝臓および胆道系: 肝機能異常、肝炎、ALTが増加し、ASTが増加しました
男性生殖: インポテンツ、前立腺疾患
メタボリックと栄養: アルカリホスファターゼ増加、BUN増加、CPK増加、クレアチニン 増加、糖尿病、糖尿症、痛風、高コレステロール血症、高血糖、高カリウム血症, 高脂血症、高尿酸血症、低カルシウム血症、低カリウム血症、LDH増加、喉の渇き増加、体重 減少、体重増加、眼球乾燥症
筋骨格系: 関節痛、骨折、頸部のこわばり、骨粗鬆症、滑膜炎、腱鞘炎
新生物: 乳房新生物、脂肪腫、悪性卵巣嚢胞
血小板(出血または凝固): 斑状出血、鼻出血、血腫NOS、血小板減少症
精神科: 食欲不振、不安、食欲の増加、混乱、うつ病、うつ病の悪化, 不眠症、緊張、病的な夢を見ること、傾眠
抵抗メカニズム障害: 単純ヘルペス,帯状疱疹,感染真菌,感染軟部組織, 感染ウイルス性、単耳症、単耳症性器、中耳炎
呼吸器: 異常な呼吸音、気管支炎、気管支痙攣、咳、呼吸困難、肺気腫, 喉頭炎、肺炎、咽頭炎、胸膜炎、鼻炎
皮膚および付属物: にきび、脱毛症、皮膚炎、皮膚炎、皮膚炎、湿疹、光増感アレルギー 反応,かゆみ,発疹紅斑性,発疹maculopapular,発疹psoriaform,皮膚の乾燥,皮膚肥大, 皮膚潰瘍、発汗増加、じんましん
スペシャル感覚: 味倒錯
尿器: アルブミン尿、膀胱炎、排尿障害、血尿、排尿頻度の増加、膿尿, 尿失禁、尿路感染症
血管: 跛行、後天性血管腫、静脈瘤
ビジョン: ぼやけた視力、白内障、結膜出血、結膜炎、眼の痛み、角膜炎、視力 異常
いい細胞およびレスの無垢: 好酸球増加症、白血球減少症、白血球増加症、リンパ節腫脹、リンパ管炎, リンパ球減少症
臨床試験においてまれに報告されたその他の重篤な有害事象(推定<0.1%)に関係なく 因果関係の、BEXTRAを取っている患者で:
自律神経障害: 高血圧性脳症、血管攣縮
心臓血管系: 心電図異常、大動脈狭窄症、心房細動、頸動脈狭窄症、冠動脈 血栓症、心臓ブロック、心臓弁疾患、僧帽弁不全、心筋梗塞、心筋 虚血、心膜炎、失神、血栓性静脈炎、不安定狭心症、心室細動
中枢、末梢神経系: 痙攣
内分泌: 副甲状腺機能亢進症
女性の生殖: 子宮頸部異形成
胃腸科: 虫垂炎、出血を伴う大腸炎、嚥下障害、食道穿孔、胃腸 出血、イレウス、腸閉塞、腹膜炎
ヘミック: リンパ腫様疾患、汎血球減少症
肝臓および胆道系: 胆石症
メタボ: 脱水
筋骨格系: 病理学的骨折、骨髄炎
新生物: 良性脳腫瘍、膀胱癌、癌腫、胃癌、前立腺 がん、肺がん
血小板(出血または凝固): 塞栓症、肺塞栓症、血栓症
精神科: 躁病、精神病
腎: 急性腎不全
抵抗メカニズム障害: 敗血症
呼吸器: 無呼吸、胸水、肺水腫、肺線維症、肺梗塞, 肺出血、呼吸不全
スキン: 基底細胞癌、悪性黒色腫
尿器: 腎盂腎炎、腎結石
ビジョン: 網膜剥離
マーケティング後の経験
以下の反応は、BEXTRAの市販後使用中に同定されている。 これらの反応 彼らの深刻さ、報告頻度、可能な因果関係のいずれかのために包含のために選ばれています BEXTRAとの関係、またはこれらの要因の組み合わせ。 これらの反応が報告されたので 不確実なサイズの集団から自発的に、その頻度または頻度を確実に推定することはできません 薬物暴露との因果関係を確立する。
一般: 過敏反応(アナフィラキシー反応および血管浮腫を含む)
胃腸科: 膵炎
皮膚および付属物: 多形性紅斑、剥離性皮膚炎、スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性 表皮壊死
急性NSAID過剰摂取に続く症状は、通常、嗜眠、眠気、吐き気に限定される, 嘔吐、および上腹部の痛みは、一般的に支持療法で可逆的である。 胃腸科 出血が起こり得る。 高血圧、急性腎不全、呼吸抑制および昏睡が起こるかもしれませんが 珍しいです。
Anaphylactoid反作用はNSAIDsの治療上の摂取と報告され、起こるかもしれません 過剰摂取に続いて。
患者はNSAIDの過剰摂取に続く徴候および支える心配によって管理されるべきです。 そこに 特定の解毒剤ではありません。 Hemodialysisはから管理されたvaldecoxibの約2%だけ取除きました 末期腎疾患を有する8人の患者の全身循環およびその血漿の程度に基づく タンパク質結合(>98%)、透析は過剰摂取に有用である可能性は低い。 強制利尿、アルカリ化の 尿、かhemoperfusionはまた高蛋白の結合が有用な原因でないかもしれません。
吸収
Valdecoxibはおよそ3時間の最高血しょう集中を達成します。 アブソリュート valdecoxibの生物学的利用能はと比較されるBEXTRAの経口投与の後の83%です バルデコキシブの静脈内注入。
用量比例は、バルデコキシブの単回投与(1-400mg)後に実証された。 複数の 用量(100日の14mg/日まで)、AUCによって測定されるバルデコキシブ曝露は、Aで増加する 10mgの入札の上の線量の多くにより比例した方法。 定常状態の血しょう集中の バルデコキシブは4日目までに達成される。
健康な男性被験者におけるバルデコキシブの定常状態薬物動態学的パラメータを表に示す 1.
表1平衡状態(SD)
薬物動態パラメータ
定常状態の薬物動態
バルデコキシブ後のパラメータ 10月14日 |
健康な男性
科目 (n=8、20から42 イラストレータ) |
AUC(0-24hr·(hr*ng/mL) | 1479.0 (291.9) |
Cmax(ng/mL) | 161.1 (48.1) |
トマックス(hr) | 2.25 (0.71) |
Cmin(ng/mL) | 21.9 (7.68) |
エリミネーションハーフライフ() | 8.11 (1.32) |
臨床的に有意な年齢または性差は、薬物動態学的パラメータに見られなかった。 適量の調節を要求して下さい。
食べ物と制酸剤の効果
BEXTRAは食べ物の有無にかかわらず取ることができます。 食品は、ピーク血漿のいずれかに有意な影響を与えなかった BEXTRAをaとともに服用した場合のバルデコキシブの濃度(Cmax)または吸収の程度(AUC) 高脂肪の食事。 血漿濃度をピークにするまでの時間(Tmaxは、しかし、1-2時間遅れていた。 制酸剤(アルミニウム/水酸化マグネシウム)によるBEXTRAの投与は、 バルデコキシブの吸収の速度または程度のいずれか。
配布
バルデコキシブに対する血漿タンパク質結合は、濃度範囲にわたって約98%(21-2384ng/mL)である。 バルデコキシブの定常状態の見かけの分布容積(Vss/F)は、経口後約86Lである 管理。 Valdecoxibおよび活動的な代謝物質はaの赤血球に優先的に仕切ります 約2.5:1の血しょう集中の比率への血。 この比率は時間とともにほぼ一定のままです そして治療上の血の集中。
メタボ
ヒトでは、バルデコキシブは、両方のP450アイソザイム(3A4を含む広範な肝代謝を受けます および2C9)および非P450依存性経路(すなわち、グルクロン化)。 の併用投与 既知のCYP3A4および2C9阻害剤(例えば、フルコナゾールおよびケトコナゾール)を有するBEXTRAは、 バルデコキシブの血漿曝露の増加(参照 薬物相互作用).
バルデコキシブの一つの活性代謝物は、約10%でヒト血漿中に同定されています バルデコキシブの濃度。 よりより少なく有効なCOX-2特定の抑制剤であるこの代謝物質、 親はまた、広範な新陳代謝を経、valdecoxibの線量の2%以下を構成します 尿および糞便中に排泄される。 全身循環、それの低い集中が原因で本当らしくないです BEXTRAの効力のプロフィールにかなり貢献するため。
排泄
Valdecoxibは排泄される線量の5%以下の肝臓の新陳代謝によって主に除去されます 尿および糞便中で変化しない。 用量の約70%が代謝産物として尿中に排泄され、 バルデコキシブN-グルクロニドとして約20%。 バルデコキシブの見かけの経口クリアランス(CL/F)は約6である 平均排除半減期(T1/2)は8-11時間の範囲であり、年齢とともに増加する。
二月2006