Bevatas

ベバタス

有効成分:Bevatas（人間化された反VEGFのモノクローナル抗体）。

Bevatasは100mgおよび400mgの防腐剤なしの、Bevatasの4つのmLか16のmL（25mg/mL）を含んでいるsingle-useガラスびんで供給される。

各Bevatas100mgのガラスびんはBevatasの100mgを含んでいます。

Bevatasは硝子体内使用のために処方されていません。

賦形剤/不活性成分: 注入のためのα、α trehaloseの二水化物、ナトリウムのdihydrogen隣酸塩一水化物、無水二ナトリウム隣酸塩二ナトリウム、polysorbate20および生殖不能水。

徴候は薬が患者によって規定されるか、または使用される条件または徴候または病気のリストのために使用される言葉です。 例えば、アセトアミノフェンまたはパラセタモールは、患者による発熱のために使用され、または医師は頭痛または体の痛みのためにそれを処方する。 今、発熱、頭痛、体の痛みはパラセタモールの適応症です。 患者は医者によって規定なしで薬学の意味のカウンターを引き継ぐことができるので共通の条件に使用する薬物の徴候に気づいているべきである。

Bevatasは静脈内の5fluorouracilベースの化学療法を伴ってコロンまたは直腸のmetastatic癌腫の患者の第一または第二ラインの処置のために示されます。

Fluoropyrimidine irinotecanまたはfluoropyrimidine oxaliplatinベースの化学療法を伴うBevatasは、第一ラインのBevatas含んでいる養生法で進歩したmetastatic colorectal癌を持つ患者の第二ラインの処置のために、示されます。

使用の限定:Bevatasは結腸癌のアジェバント処置のために示されません。

非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC)

Bevatasはcarboplatinおよびpaclitaxelを伴って切除不可能な、局部的に進められた、再発またはmetastatic非squamous非小さい細胞の肺癌の第一線の処置のために示されます。

神経膠芽腫

Bevatasは単一の代理店として前療法に続く大人の患者の進歩的な病気とglioblastomaの処置のために示されます。

神経膠芽腫におけるベバタの有効性は、客観的応答率の改善に基づいている。 疾患関連症状の改善またはBevatasによる生存率の増加を示すデータはない。

転移性腎細胞癌（mRCC)

Bevatasはインターフェロンのアルファを伴ってmetastatic腎臓の細胞の癌腫の処置のために示されます。

子宮頸部の持続性癌、再発癌、または転移性癌

Paclitaxelを伴うBevatasおよびcisplatinまたはpaclitaxelおよびtopotecanは頚部の耐久性がある、再発かまたはmetastatic癌腫の処置のために示されます。

白金耐性再発上皮性卵巣、卵管、または原発性腹膜がん

Paclitaxelを伴うBevatas、pegylated liposomal doxorubicinまたはtopotecanはプラチナ抵抗力がある再発上皮性の卵巣の、卵管または2つ以下前の化学療法の養生法を受け取らなかった第一次腹膜癌と患者の処置のために示されます。

ベバタス 注入は他の薬とコロンまたは直腸のmetastatic（広がった癌）癌腫と患者を扱うために与えられます。 Bevatasはまた、非扁平上皮、非小細胞肺癌と呼ばれる転移性肺癌の特定のタイプ、および神経膠芽細胞腫と呼ばれる脳腫瘍の特定のタイプを治療するため

Bevatasは、体が癌と戦うのに役立つ物質です。 これは、癌細胞への血管の特定のタイプの成長を防止します。 これは、成長に必要な栄養素の細胞を飢えさせることによって、癌細胞の増殖を減少させるのに役立ちます。

ベバタス注射は、他の薬（例えば、インターフェロンアルファ）と組み合わせて、身体の他の領域に広がった腎臓の癌患者を治療するためにも使用される。 また他の薬を伴って（例えば、paclitaxelおよびcisplatin、またはpaclitaxelおよびtopotecan）ボディの他の区域に広がった頚部の癌と患者を扱うことを使用します。 他の薬を伴ってまたBevatasが（例えば、paclitaxel、pegylated liposomal doxorubicin、またはtopotecan）プラチナ抵抗力がある、再発上皮性の卵巣、卵管、または原発性腹膜癌と患者を扱うのに使用されています。

Bevatasは、医師の直接の監督によって、またはその下でのみ与えられるべきです。

一度、医薬品の認可のためのマーケティングの一定の使用経験があることを示にもご活用いただけますその他の医療課題です。 これらの使用がプロダクト分類に含まれていないが、Bevatasは次の病状のある特定の患者で使用されます:

• 糖尿病性黄斑浮腫（糖尿病患者の眼の後ろの腫れ）。
• 多形性神経膠芽腫,再発,テモゾロミドによる治療後(悪化しているか、治療に応答していない脳癌の種類).
• カペシタビンおよびオキサリプラチン（体の他の領域に広がった結腸または直腸の癌）と組み合わせた転移性結腸直腸癌、第一選択療法。

一般: 他の生物学的医薬品による置換は、処方医の同意を必要とする。

Bevatasは無菌技術を使用してヘルスケアの専門家によって準備されるべきです。

最初のBevatasの線量はIV注入として90分に渡されるべきです。 第1注入が十分に耐容されれば、第2注入は60分に管理されるかもしれません。 60分の注入が十分に許容される場合、その後のすべての注入は30分にわたって投与することができる。

有害事象に対するベバタの用量の減少は推奨されない。 示されたら、Bevatasは永久に中断されるか、または一時的に中断されるべきです（注意）。

Bevatasは硝子体内使用のために処方されていません。

三菱重工業（三菱重工業、三菱重工業、三菱重工業、三菱重工業、三菱重工業): IV注入として管理されるBevatasの推薦された線量は次の通りあります:第一選択処置:5週毎に一度与えられる体重のmg/kgか7.5週毎に一度与えられる体重のmg/kgは3週毎に与えられます。 セカンドライン治療：10週ごとに与えられた体重のmg/kgまたは15週ごとに一度与えられた体重のmg/kgの3。

MBC（mBC): ベバタの推奨用量は、10週ごとに一度与えられた体重のmg/kgまたは15週ごとに一度与えられた体重のmg/kgであり、3週ごとにIV注入として与えられ 基礎疾患の進行までBevatas治療を継続することをお勧めします。

Nsclc、転移性または発現性小細胞群（NSCLC): Bevatasは病気の進行までの単一のエージェントとしてBevatasに先行している処置の6つまでの周期のためのプラチナベースの化学療法に加えて管理されます。

シスプラチンベースの化学療法に加えて使用される場合のベバタの推奨用量は、7.5MG/kgの体重であり、IV注入として3週間ごとに一度与えられる。

Carboplatinベースの化学療法に加えて使用されたときBevatasの推薦された線量はIV注入として15週毎に一度与えられる体重のmg/kgです3。

進行および/または転移性細胞腫（mRCC): ベバタの推奨用量は、10mg/kgの体重であり、IV注入として2週間に一度与えられる。

基礎疾患の進行までBevatas治療を継続することをお勧めします。

人-人-人-人-人-人-人-人-人-人-人-人-人-人-人: ベバタの推奨用量は、10週ごとに一度与えられた体重のmg/kgまたは15週ごとに一度与えられた体重のmg/kgであり、3週ごとにIV注入として与えられ

基礎疾患の進行までBevatas治療を継続することをお勧めします。

上皮性卵巣、卵管および原発性腹膜癌: Bevatasはより早く起こるものはどれでも、処置の6つまでの周期のためのcarboplatinそしてpaclitaxelに加えて15か月間単一の代理店としてまたは病気の進行までのBevatasの継続的使用に先行している管理されます。

Bevatasの推薦された線量はIV注入として15週毎に一度与えられる体重のmg/kg3です。

特別な適量の指示: 小児および青年: 小児および青年におけるベバタの安全性および有効性は研究されていない。

また見なさい:
私はbevatasについて語っておくべき最も重要な情報は私ですか？

ベバタによる治療は、出血や感染を引き起こす可能性がある創傷治癒に問題がある可能性があります。 あなたが手術のいずれかのタイプを持っている必要がある場合は、少なくとも4週間前にベバタの受信を停止する必要があります。 手術後、または外科的切開が治癒するまで、少なくとも4週間はBevatasの使用を開始しないでください。

あなたは出血や血液凝固障害、心臓病、うっ血性心不全、高血圧、または心臓発作、脳卒中、血栓、または胃や腸の出血（穿孔を含む）の歴史を持っている場合は、

ベバタス注射を受けている人の中には、注入（薬が静脈に注入されたとき）に反応している人もいます。 あなたがめまい、吐き気、軽い頭、汗まみれ、かゆみを感じたり、注射中に速い心拍、悪寒、喘鳴、または胸の痛みを感じたら、すぐに介護者に伝えてください。

あなたが持って: 異常な出血やあざ、尿や便の血液、咳、止まらない出血、発熱や嘔吐、突然のしびれや脱力感、脚の痛みや腫れ、胸の痛み、重度の頭痛、スピーチやバランスの問題、腫れや急激な体重増加、通常よりも少ない排尿、膀胱や腸のコントロールの損失、または逃した月経期間。

Bevatasは、脳に影響を与えるまれではあるが重篤な神経疾患を引き起こす可能性がある。 症状には、頭痛、混乱、視力の問題、非常に弱いまたは疲れた感じ、失神、および発作（停電または痙攣）が含まれる。 これらのまれな症状は、ベバタのあなたの最初の用量の時間以内に発生する可能性があり、またはあなたの治療が開始された後、彼らは年まで表示さ お医者だがこぼれます。

この薬が有害な影響を引き起こしていないことを確認するには、血圧を頻繁にチェックする必要があります。 あなたの尿も検査する必要があるかもしれません。 定期的に医師に相談してください。

Bevatasにより女性の卵巣は正しく働くことを止めるかもしれません。 卵巣不全の症状には、3つ以上の月経を逃した期間が連続して含まれます。 これはあなたの生殖能力（子供を持つ能力）に影響する可能性があります。 特定のリスクについて医師に相談してください。

あなたの医者の指示に従ってBevatasの解決を使用して下さい。 厳密な投薬の指示があるように薬のラベルを点検して下さい。

• ベバタソリューションは、医師のオフィス、病院、または診療所で注射として与えられています。 質問があったらあなたのヘルスケアの提供者に連絡しなさい。
• Bevatasの解決の線量を逃したら、新しい投薬のスケジュールを確立するためにあなたの医者にすぐに連絡しなさい。

い医療提供してどのように使うかBevatasます。

There are specific as well as general uses of a drug or medicine. A medicine can be used to prevent a disease, treat a disease over a period or cure a disease. It can also be used to treat the particular symptom of the disease. The drug use depends on the form the patient takes it. It may be more useful in injection form or sometimes in tablet form. The drug can be used for a single troubling symptom or a life-threatening condition. While some medications can be stopped after few days, some drugs need to be continued for prolonged period to get the benefit from it.

使用:分類された徴候

子宮頸がん、永続的/再発/転移性（ベバタおよびベバタスバイオシミラー): 持続性、再発性又は転移性子宮頸がんの治療（パクリタキセル及びシスプラチン又はトポテカンと組み合わせて）。

結腸直腸癌、転移性（ベバタおよびベバタバイオシミラー): 転移性大腸がん（CRC）の第一または第二の治療（フルオロウラシルベースの化学療法と組み合わせて）、転移性CRCの第二の治療（フルオロピリミジン-イリノテカンまたはフルオロピリミジン-オキサリプラチンベースの化学療法と組み合わせて）ベバタを含む第一の治療で進行した後。

使用の限定:結腸癌のアジュバント処置のために示されなかった。

神経膠芽腫、再発（ベバタスおよびベバタスバイオシミラー): 成人における再発性神経膠芽腫の治療。

非小細胞肺癌、非扁平上皮（ベバタおよびベバタスバイオシミラー):切除不能、局所的に進行した、再発または転移性非扁平上皮非小細胞肺癌（カルボプラチンおよびパクリタキセルと組み合わせて）の第一選択治療。

卵巣（上皮）、卵管、または原発性腹膜がん（ベバタのみ):

最後の外来切除の後の段階IIIIまたはIV人気、: 初期外科切除後のIII期またはIV期上皮性卵巣、卵管、または原発性腹膜癌の治療（カルボプラチンおよびパクリタキセルと組み合わせて、その後に単剤

プラチナレジスタント:2回以下の化学療法レジメンを受けた患者における、白金耐性再発性上皮性卵巣癌、卵管がん、または原発性腹膜がん（パクリタキセル、ドキソルビシン[リポソーム]、またはトポテカンと組み合わせたもの）の治療。

プラチナセンシティブ: 白金感受性再発上皮性卵巣、卵管、または原発性腹膜癌の治療（カルボプラチンおよびパクリタキセルと組み合わせて、またはカルボプラチンおよびゲムシタビンと組み合わせて、その後単一剤ベバタスが続く）。

腎細胞癌、転移性（ベバタおよびベバタバイオシミラー): 転移性腎細胞癌の治療（インターフェロンアルファと組み合わせて）。

メモ: Mvasi（Bevatas-awwb）およびBevatas（Bevatas-bvzr）はBevatas（Bevatas）へのバイオシミラーとして承認されています。

ラベルの使用を離れて

加齢黄斑変性症

多施設無作為化比較試験からのデータは、加齢黄斑変性症（AMD）の管理における硝子体内ベバタの使用を支持する。

また見なさい:
他にどのような人がbevatasに戻しますか？

ベバタス薬物動態に対する抗腫瘍剤の効果: 集団薬物動態分析の結果に基づいて、bevatas薬物動態に対する同時投与された化学療法の臨床的に関連する薬物動態学的相互作用は観察されていない。 インターフェロンα-2aまたは他の化学療法（IFL、5-FU/LV、カルボプラチン/パクリタキセル、カペシタビン、ドキソルビシンまたはシスプラチン/ゲムシタビン）と組み合わせてベバタスを受けた患者と比較して、ベバタス単独療法を受けた患者におけるベバタスのクリアランスに統計的有意性も臨床的に関連する差もなかった。

他の抗腫瘍剤の薬物動態に対するベバタの影響: 薬物-薬物相互作用研究の結果、AVF3135gは、イリノテカンおよびその活性代謝物SN38の薬物動態に対するベバタの有意な効果を示さなかった。

NP18587からの結果は、遊離および総白金の測定によって決定されるカペシタビンおよびその代謝産物の薬物動態およびオキサリプラチンの薬物動態に対するベバタの有意な効果を示さなかった。

BO17705からの結果は、インターフェロンα-2aの薬物動態に対するベバタの有意な効果を示さなかった。

BO17704からの結果は、シスプラチンの薬物動態に対するベバタの有意な効果を示さなかった。 高い患者間の変動性および限られたサンプリングのために、BO17704からの結果は、ゲムシタビンの薬物動態に対するベバタの影響に関する確固たる結論を引き出すことを可能にしない。

ベバタとリンゴ酸スニチニブの組み合わせ: 転移性腎細胞癌の2つの臨床研究では、微小血管症性溶血性貧血（MAHA）は、ベバタス（7の19mg/kgごとに10週間）とリンゴ酸スニチニブ（毎日50mg）の組み合わせ

Microangiopathic溶血性貧血は赤血球の分裂、貧血症および血小板減少症と示すことができる溶血の無秩序です。 さらに、高血圧（高血圧の危機を含む）、クレアチニンの上昇および神経学的症状がこれらの患者のいくつかで観察された。 これらの所見はすべて、ベバタおよびリンゴ酸スニチニブの中止時に可逆的であった。

放射線治療: 化学療法（テモゾロミド）、放射線療法およびベバタの併用投与の安全性および有効性は、新たに診断された神経膠芽腫を有する921患者の第III相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験であるBO21990研究で評価された。 Bevatasと関連付けられる新しい有害事象はこの調査で報告されませんでした。

放射線療法およびベバタの併用投与の安全性および有効性は、他の適応症には確立されていない。

インターネット上の: ベバタとポリ塩化ビニルまたはポリオレフィンバッグとの間に非相溶性は観察されなかった。 ベバタの濃度依存性分解プロファイルは、ブドウ糖溶液（5％）で希釈したときに観察された。

また見なさい:
Bevatasの可能性のある作用は私ですか？

臨床試験: 臨床試験は、主に化学療法と組み合わせて、ベバタで治療された様々な悪性腫瘍を有する患者において実施されている。 およそ5,200人の患者の臨床試験集団からの安全プロファイルは次の通り示されます。 マーケティング後のエクスペリエンスについては、マーケティン 研究デザインおよび主要な有効性の結果を含む主要な研究の詳細については、臨床/有効性研究を参照してください。

最も重篤な有害薬物反応は、胃腸穿孔、nsclc患者でより一般的な肺出血/出血を含む出血、動脈血栓塞栓症であった。

臨床的安全性データの分析から，ベバタス療法による高血圧および蛋白尿の発生は用量依存性である可能性が高いことが示唆された。

ベバタを受けている患者における臨床試験で最も頻繁に観察された有害薬物反応は、高血圧、疲労または無力症、下痢および腹痛であった。

表16は、複数の適応症における異なる化学療法レジメンと組み合わせたベバタの使用に関連する有害薬物反応を示しています. これらの反応は、コントロールアームと比較して少なくとも2％の差（NCI-CTCグレード3-5反応）またはコントロールアームと比較して少なくとも10％の差（NCI-CTCグレード1-5. 表16に記載されている有害薬物反応は、非常に一般的な（≧10％）および一般的な（≧1％-<10％）カテゴリーに分類されます%). 主要な臨床試験のいずれかで見られる最も高い発生率に応じて、有害薬物反応を表16の適切なカテゴリーに追加します. 各頻度のグループ化の中で、有害薬物反応は重症度の低下の順に提示される. 副作用のいくつかは、化学療法でよく見られる反応ですが、ベバタは化学療法剤と組み合わせるとこれらの反応を悪化させる可能性があります. 例はpegylated liposomal doxorubicinまたはcapecitabineのpalmar plantar erythrodysaesthesiaシンドローム、paclitaxelまたはoxaliplatinの周辺知覚的なニューロパシー、およびpaclitaxelの釘の無秩序または脱毛症を含んでいます

選択された重篤な有害薬物反応に関するさらなる情報: 毒性の評価のために共通毒性基準（nci-CTC）を使用して報告された以下の有害な薬物反応が、ベバタで治療された患者において観察されている.

胃腸穿孔および瘻孔

：ベバタスは胃腸穿孔の重篤な症例と関連している。 胃腸穿孔は臨床試験で報告されており、転移性乳がんまたは非扁平上皮非小細胞肺がんの患者では1%未満、転移性腎細胞がん、新たに診断された神経膠芽細胞腫または第一線治療を受けている卵巣がんの患者では2%まで、転移性結腸直腸癌の患者では2.7%（胃腸瘻および膿瘍を含む）までの発生率が報告されている。 再発した神経膠芽腫患者においても、消化管穿孔の症例が観察されている。

持続性子宮頸がん、再発性子宮頸がん、または転移性子宮頸がんの患者における臨床試験（研究GOG-0240）から、胃腸穿孔（すべてのグレード）が3.2％の患者に報告され、そのすべてが以前の骨盤放射線の病歴を有していた。

これらのイベントの発生は、治療なしで解決した単純腹部Ｘ線で見られる自由空気から、腹部膿ようおよび致命的な転帰を伴う腸管穿孔まで、タイプおよび重症度において変化した。 いくつかのケースでは、胃潰瘍疾患、腫瘍壊死、憩室炎または化学療法関連大腸炎のいずれかから、根底にある腹腔内炎症が存在した。 腹腔内炎症過程とベバタに対する胃腸穿孔の因果関係は確立されていない。

致命的な結果はすべてのBevatas扱われた患者の3%の間で表す胃腸穿孔の深刻なケースのおよそ0.2-1%で報告されました。

Bevatasの臨床試験では、胃腸瘻（すべての等級）はmetastatic colorectal癌および卵巣癌の患者の2%までの発生と報告されましたが、また他のタイプの癌の患者でより少なく一般に報告されました。

持続性子宮頸癌、再発性子宮頸癌または転移性子宮頸癌の患者の試験では、GI膣瘻の発生率は、ベバタス治療患者で8.3％、対照患者で0.9％であり、すべて GI腟の瘻孔を開発する患者はまた腸の妨害があり、外科介入、またostomiesを転換することを要求するかもしれません。

非消化管瘻 :Bevatasの使用は死に終ってでき事を含む瘻孔の深刻なケースと関連付けられました。

持続性、再発性又は転移性子宮頸がん（GOG-240）患者における臨床試験から、ベバタ治療患者の1.8％及び対照患者の1.4％は、非消化管膣瘻、膀胱瘻又は女性生殖管瘻を有することが報告された。

胃腸管以外の身体の領域（例，気管支瘻，胆道瘻）を含む瘻孔の珍しい（≧0.1％～<1％）報告は、様々な適応症にわたって観察された。 Fistulaeはまたマーケティング後の経験で報告されました。

イベントは、ベバタの開始から1年以上に至るまで、治療中の様々な時点で報告され、ほとんどのイベントは治療の最初の6ヶ月以内に発生しました。

出血: すべての適応症にわたる臨床試験では、Nci-CTCグレード3-5出血事象の全体的な発生率は、ベバタス治療患者で0.4-6.9％であり、化学療法対照群の患者の0-4.5％ Bevatas臨床試験で観察された出血性事象は、主に腫瘍関連出血および軽度の粘膜皮膚出血（例えば、鼻出血）であった。

腫瘍関連出血: 主要なか大きい肺の出血/haemoptysisはNSCLCの患者の調査で主に観察されました. 考えられる危険因子には、扁平上皮細胞組織学、抗リウマチ/抗炎症薬による治療、抗凝固剤による治療、前の放射線療法、Bevatas療法、アテローム性動脈硬化症の以前の病歴、中枢腫瘍の位置および治療前または治療中の腫瘍のキャビテーションが含まれる。. 出血と統計的に有意な相関を示した唯一の変数は、Bevatas療法および扁平上皮細胞組織学であった. 既知の扁平上皮組織学または優勢な扁平上皮組織学を有する混合細胞型のNSCLC患者は、その後の研究から除外され、未知の腫瘍組織学を有する患者

優勢な扁平上皮組織学を除くNSCLC患者では、すべてのグレードイベントは、化学療法単独で治療された患者では9％と比較してベバタプラス化学療法で治療 グレード3-5イベントは、ベバタと化学療法で治療された患者の2.3％までで、化学療法単独での<1％と比較して観察されています。 主要なか大きい肺の出血/haemoptysisは突然起こることができ、深刻な肺の出血の三分の二まで致命的な結果で起因しました。

直腸出血およびmelaenaを含む胃腸出血は、結腸直腸患者で報告されており、腫瘍関連出血として評価されている。

腫瘍関連出血は、他の腫瘍の種類および部位でもまれに見られ、CNS転移を伴う肝癌患者および神経膠芽腫患者におけるCNS出血の症例も含まれた。

ベバタを受けている未治療のCNS転移を有する患者におけるCNS出血の発生率は、無作為化臨床試験で前向きに評価されていない。 様々な腫瘍タイプの患者における13の完了した無作為化試験からのデータの探索的レトロスペクティブ分析では、脳metastasesを有する3人の患者のうち91人(3.3%)がベバタで治療された場合にCNS出血(すべてのグレード4)を経験し、ベバタに曝されていない1例(グレード5)のうち96人(1%)と比較した。 治療された脳metastases（約800人の患者を含む）を有する患者における二つのその後の研究では、グレード2CNS出血の一つのケースが報告されました。

頭蓋内出血は、再発した神経膠芽腫患者において起こり得る。 研究AVF3708gでは、CNS出血は、Bevatas単独の腕の患者の2.4％（2/84）（グレード1）、およびBevatasおよびirinotecanで治療された患者の3.8％（3/79）（グレード1、2および4）で報告された。

すべてのBevatasの臨床試験を渡って、粘膜皮膚出血はBevatasと扱われた患者の50%までで見られました。 これらは、最も一般的にNCI-CTCグレード1鼻出血であり、5分未満であり、医学的介入なしに解決され、Bevatas治療レジメンの変更を必要としなかった。 臨床的安全性データは、軽度の粘膜皮膚出血（例えば、鼻出血）の発生率が用量依存性である可能性があることを示唆している。

また、歯肉出血または膣出血などの他の場所における軽度の粘膜皮膚出血のあまり一般的ではない事象があった。

高血圧 ：ベバタで治療された患者では、比較群では最大42.1％の高血圧（全グレード）の発生率の増加が観察されており、比較群では最大14％であった。 すべての適応症にわたる臨床試験では、ベバタを受けている患者におけるNCI-CTCグレード3および4高血圧の全体的な発生率は0.4から17.9％であった。 グレード4高血圧（高血圧の危機）は、同じ化学療法単独で治療された患者の1％までと比較して、ベバタで治療された患者の0.2％までで発生しました。

高血圧は一般に，アンギオテンシン変換酵素阻害剤，利尿薬およびカルシウムチャネル遮断薬のような経口降圧薬によって適切に制御された。 それはめったにBevatasの処置または入院の中断で起因しませんでした。

高血圧性脳症の非常にまれな症例が報告されており、そのうちのいくつかは致命的であった。 ベバタ関連高血圧のリスクは、患者のベースライン特性、基礎疾患または併用療法と相関しなかった。

後可逆性脳症症候群 : PRESの二つの確認されたケース（0.8％）は、一つの臨床試験で報告されています。 症状は通常、数日以内に解決または改善するが、一部の患者は神経学的後遺症を経験している。

血栓塞栓症：動脈血栓塞栓症: 動脈血栓塞栓事象の発生率の増加は、脳血管事故、心筋梗塞、一過性虚血発作、および他の動脈血栓塞栓事象を含む適応症にわたってベバタで治療された患者において観察された。

臨床試験では、全発生率はベバタス含有群で5.9％までであり、化学療法対照群では1.7％までであった。 化学療法と併用してベバタを投与した患者の0.8％において、化学療法のみを投与した患者の0.5％と比較して、致命的な結果が報告された。 脳血管事故（一過性虚血発作を含む）は、対照群の患者の2.3％に対してベバタス治療患者の0.5％までで報告された。 心筋梗塞は、観察された対照群の患者の1.4％に対して治療されたベバタの0.7％で報告された。

ある臨床試験では、イリノテカンによる治療の候補ではなかった転移性結腸直腸癌の患者であるAVF2192gが含まれていた。 この試験では、bevatas患者の11％（11/100）において、化学療法対照群の5.8％（6/104）と比較して、動脈血栓塞栓性イベントが観察された。 制御されていない臨床試験では、AVF3708g、再発神経膠芽腫患者では、動脈血栓塞栓イベントは、イリノテカンと組み合わせてベバタを受けた患者の6.3％（5/79）において、ベバタを単独で受けた患者の4.8％（4/84）と比較して観察された。

静脈血栓塞栓症 : 適応症にわたる臨床試験では、静脈血栓塞栓事象の全体的な発生率は、ベバタス含有群で2.8から17.3％であり、化学療法対照群で3.2から15.6％であった。 静脈血栓塞栓イベントには、深部静脈血栓症および肺塞栓症が含まれる。

グレード3-5静脈血栓塞栓事象は、化学療法とベバタで治療された患者の7.8％までで報告されており、化学療法単独の患者の4.9％までと比較している。 静脈血栓塞栓事象を経験した患者は、化学療法と組み合わせてベバタを投与する場合と化学療法のみを投与する場合に、再発のリスクが高くなる可能性があります。

持続性、再発性又は転移性子宮頸がん患者における臨床試験（研究GOG-0240）から、グレード3-5静脈血栓塞栓性イベントは、化学療法およびベバタで治療された患者の10.6％までで報告されており、化学療法単独の患者では5.4％までと比較して報告されている。

臨床試験BO21990では、グレード3-5静脈血栓塞栓性イベントは、化学療法および放射線療法と組み合わせてベバタで治療された新たに診断された神経膠芽腫患者の7.6％において、化学療法および放射線療法のみで治療された患者の8％と比較して観察された。

うっ血性心不全（): ベバタを用いた臨床試験では、これまでに研究されたすべての癌適応においてうっ血性心不全（CHF）が観察されたが、転移性乳癌患者において主に起こ. 転移性乳癌患者における5相III研究（AVF2119g、E2100、BO17708およびAVF3694gおよびAVF3693g）において、CHFグレード3またはそれ以上は、最大3で報告された.化学療法と組み合わせてベバタで治療された患者の5％は、0までと比較して.コントロールアームの9％. Bevatasと同時にアントラサイクリンを投与された研究AVF3694g患者については、それぞれのBevatasおよび対照群のグレード3以上CHFの発生率は、転移性乳癌における他の研究のものと同様であった：2.アントラサイクリンのBevatasのアームの9%およびアントラサイクリンの偽薬のアームの0%. さらに、研究AVF3694gでは、すべてのグレードCHFの発生率は、アントラサイクリンBevatas（の間で類似していた6.2％）およびアントラサイクリンプラセボ腕（6%)

MBC試験中にCHFを発症したほとんどの患者は、適切な医学的療法後に症状および/または左心室機能の改善を示した。

ベバタのほとんどの臨床試験では、NYHA II-IVの既存のCHFを有する患者は除外されたため、この集団におけるCHFのリスクに関する情報は得られない。

胸壁への前のアントラサイクリンの露出および/または前の放射はCHFの開発のための可能な危険率であるかもしれません。

累積ドキソルビシン用量が300mg/mを超えるベバタを投与した場合、びまん性大型B細胞リンパ腫患者の臨床試験でCHFの発生率の増加が観察され². この第III相臨床試験は、リツキシマブ/シクロホスファミド/ドキソルビシン/ビンクリスチン/プレドニゾン（R-CHOP）ベバタをベバタなしのR-CHOPと比較した。 ＣＨＦの発生率は両群でドキソルビシン療法で以前に観察されたものを上回っていたが，ｒ-ＣＨＯＰベバタス群で高かった。

創傷治癒 :ベバタは創傷治癒に悪影響を及ぼす可能性があるため、ベバタ治療を開始する前の最後の28日以内に大手術を受けた患者は、第III相試験への参加

MCRC臨床試験では、ベバタス療法を開始する28-60日前に大手術を受けた患者において、術後出血または創傷治癒合併症のリスク増加は認められなかった。 患者が手術時にベバタで治療されていた場合、大手術の60日以内に発生する術後出血または創傷治癒合併症の発生率の増加が観察された。 発生率は10％（4/40）と20％（3/15）の間で変化した。

重篤な創傷治癒合併症の症例は、bevatas使用中に報告されており、そのうちのいくつかは致命的な結果を有していた。

局所再発および転移性乳がん試験では、グレード3-5の創傷治癒合併症がベバタを受けている患者の1.1％までで観察され、対照群の患者の0.9％まで

再発性神経膠芽腫（研究AVF3708g）を有する患者の研究では、術後創傷治癒合併症（開頭部位創傷剥離および脳脊髄液漏出を含む）の発生率は、単剤Bevatasで治療された患者では3.6％、Bevatasプラスイリノテカンで治療された患者では1.3％であった。

新たに診断された神経膠芽腫患者（研究BO21990）において、グレード3-5術後創傷治癒合併症（開頭後の合併症を含む）の発生率は、化学療法および放射線療法と組み合わせてベバタで治療した場合3.3％であり、化学療法および放射線療法のみで治療した場合1.6％であった。

タンパク尿 : 臨床試験では、タンパク尿はBevatasを受け取っている患者の0.7から38%の範囲の内で報告されました。 蛋白尿は臨床的に無症候性，一過性，微量蛋白尿からネフローゼ症候群までの重症度であった。 グレード3タンパク尿は治療された患者の8.1％までで報告され、グレード4タンパク尿（ネフローゼ症候群）は治療された患者の1.4％までで見られた。 Bevatasの臨床試験で見られる蛋白尿は腎臓の減損と関連付けられなかったし、まれにBevatas療法の永久的な中断を要求しませんでした。

高血圧の病歴を有する患者は、ベバタで治療された場合、タンパク尿の発症リスクが高くなる可能性がある。 等級1の蛋白尿がBevatasの線量と関連しているかもしれないことを提案する証拠があります。 蛋白尿のためのテストはBevatas療法の開始前に推薦されます。 ほとんどの臨床調査では、≥2g/24hrsの尿蛋白質のレベルは<2g/24hrsに回復するまでのBevatasの把握をもたらしました。

過敏症および注入反応 : いくつかの臨床試験では、アナフィラキシーおよびアナフィラキシー様型反応は、化学療法単独よりも化学療法と組み合わせてベバタを受けた患者でより頻繁に報告された。 ベバタのいくつかの臨床試験におけるこれらの反応の発生率は一般的である（ベバタ治療患者では最大5％）。

卵巣の障害/不妊治療 : 卵巣不全の新しい症例の発生率は、3ヶ月以上の無月経、FSHレベル≥30mIU/mLおよび血清β-HCG妊娠検査の陰性として定義されており、評価されている。 卵巣不全の新しい症例は、ベバタを受けている患者でより頻繁に報告された。 ベバタス治療の中止後、卵巣機能は大部分の女性で回復した。 生殖能力に対するBevatasによる治療の長期的な影響は不明である。

感染症 : 臨床試験BO21990では、新たに診断された神経膠芽腫患者の治療のための化学療法プラス放射線療法と組み合わせたベバタの無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多中心第III相試験では、すべてのグレードおよびグレード3-5感染の発生率は、それぞれベバタプラス化学療法および放射線療法の群で54.4%および12.8%であり、化学療法および放射線療法のみの群で39.1%および7.8%であった。

高齢者の患者さん: ランダム化臨床試験では、65歳以上は、ベバタで治療した場合の65歳以上と比較して、脳血管事故、一過性虚血発作および心筋梗塞を含む動脈血栓塞栓事象を発症するリスクの増加と関連していた。

65歳以上の患者で見られるより高い頻度の他の反応は、グレード3-4白血球減少症および血小板減少症、およびすべてのグレードneut球減少症、下痢、吐き気、頭痛および疲労であった。

転移性結腸直腸癌（研究AVF2107）を有する患者における臨床試験から、胃腸穿孔、創傷治癒合併症、うっ血性心不全および出血を含む他の反応の発生率の増加は、ベバタで治療された高齢患者（>65歳）と比較してベバタを投与された65歳以上と比較して、ベバタを投与された高齢患者（>65歳）で観察されなかった。

実験室の異常: 減らされた好中球の計算、減らされた白血球数および尿蛋白質の存在はBevatasの処置と関連付けられるかもしれません。

臨床試験を通して、次の等級3および4の実験室の異常は対照群のそれらと比較されるBevatasと扱われた患者の高められた(≥2%)発生と見られました:Hyperglycaemia、減らされたヘモグロビン、hypokalaemia、hyponatraemia、減らされた白血球数、増加されたプロトロンビンの時間(PT)、正常化された比率。

マーケティング後: 表17を参照してください。

実験室の異常: テキストなし。