Beselna 5%

Imiquimodのクリームは目の処置のためにの示されます:

-成人における外性器および肛門周囲疣贅（尖圭コンジローマ）。

-成虫における小表在性基底細胞群（sbcc）。

-病変の大きさまたは数が凍結療法および他の局所治療オプションの有効性および/または受容性を制限する場合、免疫担当成人患者における顔または頭皮上の臨床的に典型的な、非高血圧性光線性角化症（AKs）は禁忌またはそれほど適切ではない。

Beselna5%はimmunocompetent大人の太字またははげる頭皮の臨床的に典型的な、nonhyperkeratotic、nonhypertrophic、目に見えるかまたは触知できる光線性角化症(AK)の項目処置のために他の項目処置の選択が禁忌とされるか、またはより少なく適切なとき示されます。

ポソロジー

Imiquimodのクリームとの処置の適用度そして持続期間は各々のために異なっています。

成人における外性器疣贅:

イミキモドクリームは、通常の睡眠時間の前に週3回（例：月曜日、水曜日、金曜日、または火曜日、木曜日、土曜日）に塗布し、6-10時間皮膚に残る必要があります。

成人における表在性基底細胞癌:

通常の睡眠時間の前にイミキモドクリームを6週間、週に5回（例：月曜日から金曜日）塗布し、約8時間皮膚に放置する。

適用される量については、4.2投与方法を参照してください。

成人における光線性角化症

治療は医師によって開始され、監視されるべきである。 イミキモドクリームは、通常の睡眠時間の前に週に3回（例：月曜日、水曜日、金曜日）塗布し、約8時間皮膚に放置する必要があります。 治療領域を覆うために十分なクリームを塗布する必要があります。 4月の夜なしの夜の後、aksのクリアランスを求める必要があります。 どの損害でも持続すれば、処置は別の四週間繰り返されるべきです。

激しい局所炎症反応が起こる場合、または治療部位で感染が観察される場合は、投薬の中断を考慮すべきである。 この後者の場合、適切な他の措置を講じる必要があります。 各処置の期間は逃された線量か残りの期間による4週を越えて拡張されるべきではないです。

処置された区域がフォローアップの検査で完全な整理を示さなければ最後の8週の処置の後の約4週、Beselna5%の処置の付加的な4週のコースは考慮されるかもしれません。

治療された病変がBeselna5％に対する不十分な応答を示す場合、異なる治療法が推奨される。

治療の一つまたは二つのコースの後にクリアし、その後再発した光線角化症の病変は、少なくとも5週間の治療休止後にBeselna12％クリームの一つまたは二つのさらなるコースで再治療することができます。

すべての適応症に適用される情報:

線量が逃されれば、患者は彼/彼女が覚え、次に彼/彼女が規則的なスケジュールと続くべきであるとすぐクリームを加えるべきです。 しかし、クリームは一日一回以上適用されるべきではありません。

小児人口

小児科の患者集団の使用は推薦されません。 承認された適応症における小児および青年におけるイミキモドの使用に関する利用可能なデータはない。

Beselna5%はこの菌の効力の害によるmolluscum contagiosumの子供給提供で使用されるべきではないです。

管理の方法

外生殖器疣贅:

Imiquimodのクリームはaで加えられる焼きです 薄い 層とクリームが消えるまできれいないぼ領域にこすりました。 影響を受けた区域にだけ適用し、内部表面の適用を避けて下さい。 Imiquimodクリームは、通常の時間の前に適用する必要があります。 6から10時間の処置の期間の間に、沢山与えるか、または浸ることは避けるべきです。 この期間の後でイミキモドのクリームがやかな人および水と取り扱かれることは必要である。 過剰のクリームまたは皮膚との長期の接触の適用は、重度の適用部位反応をもたらす可能性がある。 シングルユース焼き鳥は20cmの帯域をカバーして分類である² （およそ。 3インチ²). 磨き粉は開けられる一度再使用されるべきではないです。 クリームの塗布前後に手を慎重に洗う必要があります。

包皮の下で疣贅を治療する割礼を受けていない男性は、包皮を後退させ、毎日その領域を洗うべきである。

表在性基底細胞癌:

Imiquimodのクリームを加える前に、患者は穏やかな石鹸および水との処置区域を洗浄し、完全に乾燥するべきです。 十分なクリームは腫瘍を囲む皮のセンチメートルを含む処置区域を、カバーするために加えられるべきです。 クリームが消えるまでクリームは処置区域に摩擦されるべきです。 クリームは、通常の睡眠時間の前に塗布し、約8時間皮膚に残るべきである。 この期間中、シャワーや入浴は避けるべきです。 この期間の後、それはあります 必須 そのイミキモドクリームはヤカナヤおよび水と取り寄せかれる。

磨き粉は開けられる一度再使用されるべきではないです。 クリームの塗布前後に手を慎重に洗う必要があります。

イミキモドクリームに対する治療された腫瘍の応答は、治療終12 12週間後に評価されるべきである。 治療された腫瘍が不完全な反応を示す場合、異なる治療法を使用すべきである。

イミキモドクリームに対する局所皮膚反応が患者に過度の不快感を引き起こす場合、または治療部位で感染が観察される場合は、数日の休息期間が この後者の場合、適切な他の措置を講じる必要があります。

光線性角化症:

Imiquimodのクリームを加える前に、患者は穏やかな石鹸および水との処置区域を洗浄し、完全に乾燥するべきです。 治療領域を覆うために十分なクリームを塗布する必要があります。 クリームが消えるまでクリームは処置区域に摩擦されるべきです。 クリームは、通常の睡眠時間の前に塗布し、約8時間皮膚に残るべきである。 この期間中、シャワーや入浴は避けるべきです。 この期間の後でイミキモドのクリームがやかな人および水と取り扱かれることは必要である。 磨き粉は開けられる一度再使用されるべきではないです。 クリームの塗布前後に手を慎重に洗う必要があります。

ポソロジー

Beselna5%(アプリケーションあたり:まで2サシェ,250サシェあたりミリグラムimiquimodクリーム)の二つの治療サイクルのための影響を受けた治療分野の皮膚に就寝前に毎日一度適用する必要があります(面積)2週間の2週間の無治療サイクルまたは医師の指示に従って分離された2週間の二つの治療サイクルのために.

治療領域は、フルフェイスまたははげ頭皮です。

処置区域のローカル皮の反作用は行為のモードが部分的に予想され、共通の原因です。 患者の不快感または局所皮膚反応の重症度によって必要に応じて、数日の休息期間を取ることができる。 但し、2週の処置周期は逃された線量か残りの期間が延長原因べきではないです。

光線性角化症カウントの一時的な増加は、無症候性病変を明らかにし、治療するイミキモドの可能性の高い効果のために治療中に観察され得る。 処置への応答はローカル皮の反作用の決断まで十分に査定することができません。 患者は規定どおりに治療を継続すべきである。 すべての光線性角化症がなくなっているように見える場合でも、完全な治療経過のために治療を継続する必要があります。

治療の臨床転帰は、治療終了後約8週間後、臨床判断に基づいて適切な間隔で治療された皮膚の再生後に決定されなければならない。 第二の治療サイクル後8週間で治療に完全に反応しない病変は慎重に再評価されるべきであり、さらに2週間のベセルナ5％の治療が考慮される

治療された病変がベセルナ5％に対する不十分な応答を示す場合は、別の治療法が推奨される。

ベセルナ5%治療サイクル2週間後にクリアされ、その後再発した光線性角化症病変は、少なくとも5週間の治療休止後の2週間後にさらにベセルナ12%治療サイクルで再治療することができる。

肝臓または腎臓の障害

肝障害または腎障害を有する患者は臨床試験に含まれなかった。 これらの患者は、経験豊富な医師の緊密な監督の下で監視されるべきである。

小児人口

18歳未満の小児および青年における光線性角化症におけるイミキモドの安全性および有効性は確立されていない。 利用可能なデータはありません。

管理の方法

Beselna5%は外部的な使用だけのためです。 目、唇および鼻孔が付いている接触は避けるべきです。

処置区域は包帯されるべきではないですまたは別の方法で閉塞します。

処方者は、Beselna5％療法の利点を最大限にするために、患者に適切な適用技術を実証する必要があります。

Beselna5%は影響を受けた処置分野（区域）の皮に就寝前に毎日一度適用され、およそ8時間皮に残るべきです. この期間中、シャワーや入浴は避けるべきです. クリームを塗る前に、患者は穏やかな石鹸および水が付いている処置区域を洗浄し、区域が完全に乾燥するようにするべきです. Beselna5%は全体の処置域に薄膜として適用され、クリームが備えるまで満たされるべきです。 ベセルナの2袋まで5％は、毎日の適用ごとに治療領域（フルフェイスまたは頭皮ではなく、両方）に適用することができます. 部分的に使用された磨き粉は捨てられ、再使用されないべきです. Beselna5％は約8時間皮膚に残さなければならない、この時間の後、クリームは穏やかな石鹸と水で領域と手を洗うことによって除去されることが不可欠で.

クリームの塗布前後に手を慎重に洗う必要があります。

逃された線量

用量を逃した場合、患者は今後の夜まで待ってベセルナ5％を適用し、定期的なスケジュールを継続する必要があります。 クリームは毎日一回以上塗布すべきではありません。 各処置周期は逃された線量か残りの期間による2週を越えて拡張されるべきではないです。

外的な生殖器疣贅、表面的な基底セル癌腫および光線性角化症:

目、唇および鼻孔が付いている接触を避けて下さい。

イミキモドは、皮膚の炎症状態を悪化させる可能性がある。

). 考慮は彼らの自己免疫の状態の可能な悪化と関連付けられる危険のこれらの患者のためのimiquimodの処置の利点のバランスをとることに与えられるべき

). 臓器拒絶または移植片対宿主疾患の可能性に関連するリスクを有するこれらの患者に対するイミキモド治療の利益のバランスをとることを考慮

イミキモドクリーム療法は、以前の薬物または外科的治療後に皮膚が治癒するまでは推奨されません。9)

Imiquimodクリーム法では認められません。

賦形剤のメチルhydroxybenzoate(E218)およびpropylヒ(E216)によりアレルギー反応を引き起こすかもしれません(多分遅れる)。 セチルアルコー

まれに、皮膚の泣きや浸食を含む強烈な局所炎症反応は、imiquimodクリームのわずかなアプリケーションの後に発生する可能性があります。 局所炎症反応には、倦怠感、発熱、吐き気、筋痛および厳しさを含むインフルエンザ様の全身徴候および症状が伴うか、または先行することさえある。 投薬の中断を考慮する必要があります。

).

外生殖器疣贅:

包皮関連疣贅を有する男性の治療におけるイミキモドクリームの使用には限られた経験がある. 割礼を受けていない男性の安全性データベースは、毎週三回imiquimodクリームで治療され、毎日の包皮衛生ルーチンを実施することは、100人未満の患者です. 毎日の包皮衛生ルーチンに従わなかった他の研究では、重度の包茎の二つのケースと割礼につながる狭窄の一つのケースがありました. 従ってこの患者集団の処置は毎日の包皮の衛生学ルーチンに続いてできるか、または喜んでである人でだけ推薦されます. の反応（e）が含まれることがある。.g. びらん、潰瘍、浮腫、硬結）、または包皮を後退させることの困難さの増加. これらの症状が発生した場合、治療は直ちに中止する必要があります. 現在の知識に基づいて、尿道、膣内疣贅、子宮頸部、直腸または肛門内疣贅の治療は推奨されません. Imiquimodのクリーム療法は区域が直った後まで開いた傷か傷があるティッシュで始められるべきではないです.

紅斑、びらん、脱皮、剥離および浮腫などの局所皮膚反応が一般的である。 硬結、潰瘍、かさぶた、および小胞などの他の局所反応も報告されている。 耐え難い皮膚反応が起こった場合、クリームは穏やかな石鹸と水でその領域を洗浄することによって除去されるべきである。 イミキモドクリームによる治療は、皮膚反応が緩和された後に再開することができる。

イミキモドを推奨用量よりも高い用量で使用すると、重度の局所皮膚反応のリスクが高くなる可能性があります。 助まれに、指示に従ってイミキモドを使用した患者では、治療を必要とした、および/または一時的な無能力を引き起こした重度の局所反応が観察そのような反作用がurethral meatusで起こったところで、何人かの女性は排尿の難しさを経験しま、時々影響を受けた領域の緊急のカテーテル挿入そして処置を必

治療は外部的な生活またはペリアナル類の処置のための他のcutaneously適用された薬剤との処置の直後のイミキモドのクリームとありません。 Imiquimodクリームは、性行為前にから来る必要があります。 イミキモドクリーム コンドームやダイヤフラムを弱めることがありますので、イミキモッドクリームと は推奨されません。 避妊の代替形態を考慮する必要があります。

免疫不全の患者では、イミキモドクリームによる繰り返し治療は推奨されない。

限られたデータがHIV陽性患者の疣の減少の高められた率を示した間、imiquimodのクリームはこの忍耐強いグループの疣の整理の点では有効であるために示され

表在性基底細胞癌:

Imiquimodは瞼、"鼻"、唇またはヘアラインの1cm内の基底セル癌腫の処置のために評価されませんでした。

治療中および治癒するまで、影響を受けた皮膚は正常な皮膚と著しく異なるように見える可能性があります. ローカル皮の反作用は共通ですが、これらの反作用はimiquimodのクリーム療法の停止の後で療法または決心の間に強度で一般に減ります. 完全なクリアランス率と所望の反応の厚さ（e）との間には関連がある。g。△）。 これらの局所皮膚反応は、局所免疫応答の刺激に関連している可能性がある. 患者の不快感または局所皮膚反応の重症度によって必要であれば、数日の休息期間を取ることができる. イミキモドクリームによる治療は、皮膚反応が緩和された後に再開することができる

治療の臨床転帰は、治療の終了から約12週間後に、治療された皮膚の再生後に決定することができる。

不全者にimmiquimodクリームを使用した人はありません。

再発および前に扱われたBCCsの患者に臨床経験はありません、従って前に扱われた腫瘍のための使用は推薦されません。

オープンラベル個体からのデータは、大きな個体（>7.25cm）を示している。²）は、イミキモド療法に応答する可能性が低い。

扱われる皮の表面積は太陽露出から保護されるべきです。

光線性角化症

臨床的にAKに非定型または悪性腫瘍に疑わしい病変は、適切な治療を決定するために生検されるべきである。

イミキモドは、眼瞼、鼻孔または耳の内側、または朱色の境界内部の唇領域の光線性角化症の治療については評価されていない。

顔および頭皮以外の解剖学的位置における光線性角化症の治療のためのイミキモドの使用に関する利用可能なデータは非常に限られている。 前腕および手の光線性角化症に関する利用可能なデータは、この適応症における有効性を支持していないため、そのような使用は推奨されない。

イミキモドは、皮膚の角に見られるような著しい角質増殖または肥大を伴うAK病変の治療には推奨されない。

治療中および治癒するまで、影響を受けた皮膚は正常な皮膚と著しく異なるように見える可能性があります. ローカル皮の反作用は共通ですが、これらの反作用はimiquimodのクリーム療法の停止の後で療法または決心の間に強度で一般に減ります. 完全なクリアランス率と所望の反応の厚さ（e）との間には関連がある。g。△）。 これらの局所皮膚反応は、局所免疫応答の刺激に関連している可能性がある. 患者の不快感または局所皮膚反応の強さによって必要であれば、数日の休息期間を取ることができる. イミキモドクリームによる治療は、皮膚反応が緩和された後に再開することができる

各処置の期間は逃された線量か残りの期間による4週を越えて拡張されるべきではないです。

治療の臨床転帰は、治療の終了から約4-8週間後に、治療された皮膚の再生後に決定することができる。

不全者にimmiquimodクリームを使用した人はありません。

治療の一つまたは二つのコースの後にクリアされ、その後再発した光線性角化症の病変の再治療に関する情報は、セクション4.2および5.1に記載さ

オープンラベル臨床試験からのデータは、8つ以上のAK病変を有する被験者が8つ未満の病変を有する患者に比べて完全クリアランスの減少した率を示したことを示唆している。

扱われる皮の表面積は太陽露出から保護されるべきです。

治療のための一般的な指示

臨床的にAKに非定型または悪性腫瘍に疑わしい病変は、適切な治療を決定するために生検されるべきである。

眼、唇および鼻孔との接触は、眼瞼、鼻孔または耳の内側、または朱色の境界内部の唇領域の光線性角化症の治療についてimiquimodが評価されていないため、避けるべきである。

以前の医薬品または外科的治療後に皮膚が治癒するまで、Imiquimodクリーム療法は推奨されません。 壊れた皮への適用は不利なでき事のより大きい危険の原因となるimiquimodの高められた全身の吸収で起因できます。

高められた日焼けの感受性のための心配のために、日焼け止めの使用は励まされ、Beselna5%を使用している間患者は自然なか人工日光（日焼けのベッドかUVA/Bの処置）への露出を最小にするか、または避けるべきです。 扱われる皮の表面積は太陽露出から保護されるべきです。

イミキモドは、皮膚の角に見られるような著しい角質増殖または肥大を伴うAK病変の治療には推奨されない。

ローカル皮の反作用

治療中および治癒するまで、影響を受けた皮膚は正常な皮膚とは著しく異なるように見える可能性があります。 ローカル皮の反作用は共通ですが、これらの反作用はimiquimodのクリーム療法の停止の後で療法または決心の間に強度で一般に減ります。 まれに、皮膚の泣きや浸食を含む強烈な局所炎症反応は、imiquimodクリームのわずかなアプリケーションの後に発生する可能性があります。

完全なクリアランス率と局所皮膚反応（例えば紅斑）の強度との間には関連がある。 これらの局所皮膚反応は、局所免疫応答の刺激に関連している可能性がある。 さらに、イミキモドは、皮膚の炎症状態を悪化させる可能性を有する。 患者の不快感または局所皮膚反応の強さによって必要とされる場合、数日の休息期間を取ることができる。 イミキモドクリームによる治療は、皮膚反応が緩和された後に再開することができる。 局所皮膚反応の強度は、ベセルナ5％の最初の治療サイクルよりも第二のサイクルで低くなる傾向があります。

全身反応

インフルエンザ様の全身徴候および症状は、激しい局所皮膚反応に伴うか、または先行することがあり、疲労、吐き気、発熱、筋痛、関節痛、および悪寒を含むことがある。 投薬または用量調整の中断が考慮されるべきである。

血液学的予備力が低下した患者は、経験豊富な医師の緊密な監督の下で監視されるべきである。

スペシャル集団

心臓、肝臓または腎臓の障害を有する患者は臨床試験に含まれなかった。 これらの患者は、経験豊富な医師の緊密な監督の下で監視されるべきである。

免疫不全の患者および/または自己免疫状態の患者における使用

免疫不全の患者（例えば臓器移植患者）および/または自己免疫状態の患者におけるベセルナ5％の安全性および有効性は確立されていない。 したがって、imiquimodクリームはこれらの患者には介して使用する必要があります。 臓器拒絶または移植片対宿主病の可能性または自己免疫状態の悪化の可能性に関連するリスクを有するこれらの患者に対するイミキモド治療の利

再治療

二つの後にクリアされた光線性角化症の病変を再治療することに関する情報1.

賦形剤

ステアリルアルコー ベンジルアルコー

Parahydroxybenzoateメチル（E218）、およびparahydroxybenzoateプロピル（E216）は、アレルギー反応を引き起こす可能性があります（おそらく！）。

Beselna5％クリームは、機械を運転して使用する能力に影響を与えないか無視できるほどの影響を与えません。

Beselna5％、機械を運転して使用する能力に影響を及ぼさないか、無視できるほどの影響を与えません。

a）一般的な説明:

外生殖器疣贅:

週3回の投与による重要な試験では、イミキモドクリーム治療とおそらくまたはおそらく関連すると判断された最も頻繁に報告された副作用は、いぼ治療部位（イミキモド治療患者の33.7％）における適用部位反応であった。 頭痛（3.7％）、インフルエンザ様症状（1.1％）、および筋肉痛（1.5％）を含むいくつかの全身的有害反応も報告された。

患者は、プラセボ対照および開放臨床試験におけるイミキモドクリームで治療された2292人の患者からの有害反応を報告した。 これらの有害事象は、少なくともおそらくイミキモドによる治療に因果関係があると考えられている。

表在性基底細胞癌:

週に5回投与した試験では、患者の58％が少なくとも一つの有害事象を経験した。 おそらくまたはおそらくimiquimodクリームに関連すると判断された試験から最も頻繁に報告された有害事象は、適用部位障害であり、頻度は28.1％である。 イミキモドクリーム患者によって、背中の痛み（1.1％）およびインフルエンザ様症状（0.5％）を含むいくつかの全身的有害反応が報告された。

表在性基底細胞癌に対するプラセボ対照第III相臨床試験において、イミキモドクリームで治療された185人の患者から報告された有害反応を以下に示す。 これらの有害事象は、少なくともおそらくイミキモドによる治療に因果関係があると考えられている。

光線性角化症

週3回の投与では、2週間のそれぞれ4コースまで、イミキモド患者の56％が少なくとも一つの有害事象を報告した。 おそらく、またはおそらくイミキモドクリームに関連すると判断されたこれらの試験から最も頻繁に報告された有害事象は、適用部位反応であった（イミキモド治療患者の22％）。 筋肉痛（2％）を含むいくつかの全身的有害反応は、イミキモド治療患者によって報告された。

光線性角化症のための車の制御された第III相臨床試験のimiquimodのクリームと扱われる252人の患者からの患者によって報告される不利な反作用は下記に示これらの有害事象は、少なくともおそらくイミキモドによる治療に因果関係があると考えられている。

b)有名な表形式のリスト:

周波数は、非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100から<1/10）、および珍しい（>1/1,000から<1/100）として定義されます。 臨床試験からのより低い頻度はここでは報告されていない。

c）人に発生する有人:

外生殖器疣贅:

プラセボ対照試験の研究者は、プロトコルによって義務付けられた臨床徴候（皮膚反応）を評価する必要があった。 これらのプロトコルによって義務付けられた臨床徴候評価は、紅斑（61％）、びらん（30％）、脱皮/剥離/スケーリング（23％）および浮腫（14％）を含む局所皮膚反応が、毎週三回適用されたイミキモドクリームを用いたこれらのプラセボ対照臨床試験で一般的であったことを示している。 紅斑などの局所皮膚反応は、おそらくイミキモドクリームの薬理学的効果の延長である。

遠隔部位の皮膚反応、主に紅斑（44％）もプラセボ対照試験で報告された。 これらの反応はイミキモドクリームと接触していた可能性のある非いぼ部位であった。 ほとんどの皮膚反応は軽度から中等度の重症度であり、治療中止から2週間以内に解決された。 しかし、場合によっては、これらの反応は重度であり、治療を必要とし、および/または無能力を引き起こす。 非常にまれなケースでは、尿道口での重度の反応は、女性の排尿障害をもたらしました。

表在性基底細胞癌:

プラセボ対照臨床試験の研究者は、プロトコルによって義務付けられた臨床徴候（皮膚反応）を評価する必要があった。 これらのプロトコルによって義務付けられた臨床徴候評価は、重度の紅斑（31％）重度のびらん（13％）および重度の疥癬および痂皮（19％）が、毎週5回適用されたimiquimodクリームを用いたこれらの試験で非常に一般的であったことを示している。 紅斑などの局所皮膚反応は、おそらくイミキモドクリームの薬理学的効果の延長である。

イミキモドによる治療中の皮膚感染症が観察されている。 重篤な後遺症は生じていないが、壊れた皮膚に感染する可能性は常に考慮されるべきである。

光線性角化症

イミキモドクリームの臨床試験では、3週間毎週4または8週間最も頻繁に発生する適用部位反応は、標的部位でのかゆみ（14％）および標的部位での燃焼（5％） 重度の紅斑（24％）および重度の疥癬および痂皮（20％）は非常に一般的であった。 紅斑などの局所皮膚反応は、おそらくイミキモドクリームの薬理学的効果の延長である。 休息期間については、4.2および4.4を参照してください。

イミキモドによる治療中の皮膚感染症が観察されている。 重篤な後遺症は生じていないが、壊れた皮膚に感染する可能性は常に考慮されるべきである。

d）すべての適応に適用される有毒性:

レポートはimmiquimodのクリームの使用に続く中断させたhypopigmentationおよびhyperpigmentationの受け取られました。 フォロー情報によれば、これらの肌色に変更される場合がありますので永一部の患者さんSBCCの治療後162人の患者のフォローアップでは、患者の37％で軽度の色素沈着低下が観察され、患者の6％で中等度の色素沈着低下が観察された。 患者の56%はhyperpigmentationが報告されていませんでしたhyperpigmentation低色素着がありませんでした。

光線性角化症の治療のためのイミキモドの使用を調査する臨床研究は、治療部位または周辺地域での脱毛症の0.4％（5/1214）頻度を検出した。 SBCCおよびEGWの期間中に発生した株の悪いがあるという後の報告が受けられている。

臨床試験では、ヘモグロビン、白血球数、絶対好中球および血小板の減少が観察されています。 これらの減少は、正常な血液学的予備を有する患者において臨床的に有意であるとは考えられない。 血液学的予備力が低下した患者は、臨床試験では研究されていない。 臨床的介入を必要とする血液学的パラメータの減少は、市販後の経験から報告されている。 上昇した肝酵素の市販後の報告がありました。

まれなレポートは自己免疫の条件の悪化の受け取られました。

多形性紅斑を含む遠隔部位の皮膚科薬物反応のまれな症例が臨床試験から報告されている。 市販後の経験から報告された重篤な皮膚反応には、多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群および皮膚エリテマトーデスが含まれる。

e）小山の口:

小児患者を対象とした対照臨床試験において，イミキモドを検討した。 全身反応の証拠はなかった。 適用部位反応は、車両の後よりもイミキモド後により頻繁に起こったが、これらの反応の発生率および強度は、成人における認可された適応症に見られるものと変わらなかった。 小児患者におけるイミキモドによって引き起こされる重篤な有害反応の証拠はなかった。

有害反応の疑いのある報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家は黄色いカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するように頼まwww.mhra.gov.uk/yellowcard-----

安全プロファイルの概要:

以下に説明するデータは、二つの二重盲検研究に登録されている5被験者のベセルナまたは車両への曝露を反映しています319。 被験者は、毎日ベセルナ5％3.75％のクリームまたはビークルを患部の皮膚（顔全体または禿げた頭皮のいずれかであるが、両方ではない）に2週間の治療サイクルを2週間の治療サイクルで区切って適用した。

臨床試験では、ほとんどの患者（159/160）ベセルナを使用して5％AKの治療のために、適用部位で局所皮膚反応（最も頻繁に紅斑、疥癬、および剥離/適用部位の乾燥）助ベセルナの臨床試験における患者のわずか11％（17/160）5％、局所有害反応のために休息期間（治療中断）を必要とした。 頭痛6％（10/160）、疲労4％（7/160）を含むいくつかの全身的有害反応は、臨床試験におけるBeselna5％治療患者によって報告された。

有害反応の表リスト

以下の表に示すデータは、次のものです:

-上記の研究におけるBeselna5％または車両への曝露（珍しいものと車両の後に大きな周波数で非常に一般的な周波数）。

-イミキモド5％クリームの体験談

周波数は以下のように定義される:

非常に一般的(>1/10),

共通(>1/100から<1/10),

珍しい（>1/1,000から<1/100),

レア（>1/10,000から<1/1,000),

非常にまれ（<1/10,000）で知られていません（利用可能なデータから推定することはできません)

選択された有害反応の説明

血液系疾患

ヘモグロビン、白血球の計算、絶対好中球および血小板の減少はimiquimod5%のクリームの使用を調査する臨床試験で観察されました。 これらの減少は、正常な血液学的予備を有する患者において臨床的に有意であるとは考えられない。 血液学的予備力が低下した患者は、臨床試験では研究されていない。 臨床的介入を必要とする血液学的パラメータの減少は、市販後の経験から報告されている。

皮膚感染症

イミキモドによる治療中の皮膚感染症が観察されている。 重篤な後遺症は生じていないが、壊れた皮膚に感染する可能性は常に考慮されるべきである。

色素沈着低下および色素沈着過多

レポートはimmiquimod5%のクリームの使用に継続させたhypopigmentationおよびhyperpigmentationの受け取られました。 フォロー情報によれば、これらの肌色に変更される場合がありますので永一部の患者さん

リモートサイトの皮膚科の反応

多形性紅斑を含む遠隔部位の皮膚科学的反応のまれなケースは、imiquimod5％クリーム療法を用いた臨床試験から報告されている。

円形脱毛症

光線性角化症の治療のためのイミキモド5％クリームの使用を調査する臨床研究は、治療部位または周辺地域での脱毛症の0.4％（5/1214）頻度を検出した。

有害反応の疑いのある報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家は黄色いカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するように頼まwww.mhra.gov.uk/yellowcard-----

局所的に適用される場合、イミキモドクリームによる全身過量投与は、最小限の経皮吸収のために起こりそうもない。 ウサギにおける個体では、5g/kgを備える個体量が明らかになっている。 Imiquimodのクリームの耐久性がある皮膚過量投与は厳しいローカル皮の反作用で起因できます。

誤った摂取後、吐き気、嘔吐、頭痛、筋肉痛および発熱は、200mgイミキモドの単回投与後に起こり、これは約16袋の含有量に相当する。 200mg以上の複数の経口投与後に報告された最も臨床的に重篤な有害事象は、経口または静脈内流体投与後に解決された低血圧であった。

局所的に適用される場合、イミキモドクリームによる全身過量は、最小限の経皮吸収のために起こりそうもない。 ウサギにおける個体では、5g/kgを備える活性イミキモド用量量が明らかになっている。 Imiquimodのクリームの耐久性がある項目過剰投与は厳しいローカル皮の反作用で起因でき、全身の反作用のための危険を高めるかもしれません。

誤った摂取後、吐き気、嘔吐、頭痛、筋肉痛および発熱は、200Mgイミキモドの単回投与後に起こり、これはベセルナの21袋以上の5％の含有量に相当する。 200mg以上の複数の経口投与後に報告された最も臨床的に重篤な有害事象は、経口または静脈内流体投与後に解決された低血圧であった。

過剰摂取の管理は、臨床症状の治療からなるべきである。

薬物療法グループ：局所使用のための化学療法薬、抗ウイルス薬、ATCコード：D06BB10

イミキモデルの商品です。 可飽和結合の研究は、応答する免疫細胞上にイミキモドの膜受容体が存在することを示唆している。 Imiquimodに直接抵抗ウイルスの運動がありません。 動物モデルではimiquimodはウイルス感染に対して有効で、アルファインターフェロンおよび他のcytokinesの誘導によってantitumourの代理店として主に機能します。 生殖器の疣のティッシュへのimiquimodのクリームの適用に続くアルファインターフェロンおよび他のcytokinesの誘導はまた臨床調査で示されました。

アルファインターフェロンおよびimmiquimodの項目適用に続く他のｃｙｔｏｋｉｎesの完全なレベルの追加はｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ調整で示されました。

外生殖器疣贅:

臨床的有効性

3相III極めて重要な有効性の研究の結果は、十六週間のイミキモドによる治療は、治療された疣贅の総クリアランスによって測定されるように、ビヒクルによる治療よりも有意に効果的であることを示した。

イミキモド治療を受けた119人の女性患者では、組み合わせた総クリアランス率は60％であり、ビークル治療を受けた20人の患者では105％であった（95％CI率差：20％-61％、p＜0.001）。 疣贅の総クリアランスを達成したイミキモド患者では、クリアランスまでの時間の中央値は8週間でした。

イミキモド治療を受けた男性患者157人において、合計総クリアランス率は23％であったが、車両治療を受けた患者5人において161％であった（率差は95％CI：3％-36％、p＜0.001）。 彼らの疣贅の総クリアランスを達成したそれらのイミキモド患者では、クリアランスまでの時間の中央値は12週間でした.

表在性基底細胞癌:

臨床的有効性:

イミキモドの有効性5週間週6回は、二つの二重盲検ビークル制御臨床試験で研究されました。 標的腫瘍は、組織学的に0.5cmの最小サイズを有する単一の原発性表在性基底細胞癌が確認された² そして2mの最高の直径。 目、鼻、口、鼻または生え際の1cm以内内に位置する眼は外された。 これら二つの研究のプールされた分析では、組織学的クリアランスは、患者の82％（152/185）で認められました. 臨床評価も含めた場合、この複合エンドポイントによって判断されたクリアランスは、患者の75％（139/185）に認められた. これらの結果は必然的に有益であった（p<0.001)個グループと比較すると、それぞれ3％（6/179）と2％（3/179ます。 との間に有名関連があった。g. 基底セル癌腫の処置の期間そして完全な整理の間に見られる紅斑ます。

長期オープンラベルコントロールされていない研究からの五年のデータは、最初に治療を受けたすべての被験者の推定77.9％[95％CI（71.9％、83.8％）]が臨床的に明らかになり、60ヶ月で明らかになったことを示している。

光線性角化症:

臨床的有効性:

イミキモドの有効性は、3週間の一つまたは二つのコースのために週に4回適用され、4週間の治療フリー期間によって分離され、二つの二重盲検ビークル患者は、連続した25cm内のはげ頭皮または顔に臨床的に典型的な、目に見える、離散的な、非高血圧角化症、非高血圧性AK病変を有していた² 処置区域。 愛知県名古屋市昭和区昭和町4-8併用試験の完全クリアランス率（イミキモドからプラセボを差し引いた）は46.1％であった（CI39.0％、53.1％）。

二つの組み合わせ観察研究から一年のデータは、治療の一つまたは二つのコースの後に臨床的に明らかになったそれらの患者で27％（35/128患者）の再発率を示 個々の病変の再発率は5.6％（41/737）であった。 車両の対応する再発率は47％（8/17患者）と7.5％（6/80病変）であった。

二つのオープンラベル、無作為化、比較臨床試験は、situまたは浸潤性扁平上皮癌（SCC）への進行のリスクに関して光線性角化症を有する患者における局所ジクロフェナクのものとイミキモドの長期効果を比較した。 治療は正式に推奨されたように与えられた。 治療されたＡＫ野が病変から完全に除去されなかった場合、追加の治療サイクルを開始することができる。 すべての患者は、離脱まで、または無作為化後3年まで追跡された。 結果は両方の試験のメタ分析から現れます。

合計482人の患者が試験に含まれ、これらの481人の患者のうち研究治療を受け、これらの243人の患者のうちイミキモドおよび局所ジクロフェナクを有する238人の患者が試験に含まれた。 されたAKフィールドは、約40cmの連続した領域を有する幅または幅に位置していた² ベースライン時に臨床的に典型的な7つのAK病変の中央値を呈する両方の治療群について。 90人の患者から3つ以上のイミキモド治療サイクルを受けた臨床経験があり、80人の患者は5年間の研究期間にわたってイミキモド治療の3つ以上のコースを受けた。

プライマリエンドポイント、組織学的進行については、イミキモド群の13の242人（5.4％）とジクロフェナク群の26の237人（11.0％）が、3年以内にin situまたは浸潤性SCCへの組織学的進行を有することが判明し、-5.6％（95％CI：-10.7％-0.7％）の差があった。 その4の242患者(1.7%)イミキモドのと7の237患者(3.0%)ジクロフェナク群の3年以内に侵略的SCCへの組織学的進行を持っていることが判明しました。

イミキモドで治療された126人の242人の患者の合計（52.1%)および84の237項目diclofenacと扱われる患者(35.4％）は、20週目に治療されたAKフィールドの完全な臨床クリアランスを示した（すなわち最初の処置周期の終わりの後の約8週）、16の相違.6%（95%CI:7.7%~25%。1%). AK病変の治療AKフィールド再発の完全な臨床クリアランスを持つそれらの患者のために評価されました. これらの試験では、少なくとも一つのAK病変が完全にクリアされたフィールドで観察された場合、再発性病変は、以前にクリアされた病変または治療されたAKフィールドの任意の場所で新たに同定された病変と同じ場所に発生した病変である可能性がある。. された分析（上記で定義されている）におけるAK病変性発症リスクは39であった。7%(50の126患者)月まで12と比較してイミキモドで治療された患者のための50.局所ジクロフェナクで治療された患者の0％（42の84患者）、-10の差.3％（95％CI：-23.6％～3％）3％）、および66.イミキモドによる治療のための7％（84の126患者）と73.8％（62の84患者）月までの局所ジクロフェナクのための36、-7の差.1％（95％CI：-19.0％～5％）7%)

完全にクリアされたフィールドにおける再発AK病変（上記で定義されている）を有する患者は、追加のイミキモド治療サイクル後に再び完全にクリアされる約80％のチャンスと、局所ジクロフェナクによる再治療のための約50％のチャンスと比較して、完全にクリアされる可能性があった。

小児人口

承認された適応症生殖器疣贅、光線性角化症および表在性基底細胞癌は、小児集団の中で一般的に見られない状態であり、研究されていない。

Beselna5%クリームは、軟体動物伝染性を有する2歳から15歳の小児における四つのランダム化、ビークル対照、二重盲検試験で評価されている（imiquimod n=576、ビークルn=313）。 これらの試験はテストされた適量の養生法の何れかでimiquimodの効力を示さなかった(3x/週のための≥16週および7x/週のための≥8週)。

薬物療法グループ：皮膚科学的使用のための抗生物質および化学療法薬、抗ウイルス薬、ATCコード：D06BB10

薬力学的効果

イミキモデルの商品です。 それはイミダゾリン酸の混合物です。 イミキモデルに対する膜受容体は応答細胞上に存在することが示されており、これらはトール様受容体7および8と呼ばれている。 イミキモドは、様々なヒトおよび動物細胞（挙ヒト単球/マクロファージおよびケラチノサイト）からのインターフェロンα（IFN-Γ±）および他のサイトカイントピックス in vivo マウス皮膚へのイミキモドクリームの適用は、未処理のマウスの皮膚と比較してＩＦＮおよび腫よう壊死因子（ＴＮＦ）の濃度を増加させた。 誘導されたサイトカインのパネルは、細胞の組織起源によって異なる。 研，種々の実験動物およびヒト研究において，イミキモドの皮膚適用および経口投与によりサイトカインの放出が誘導された。 動物モデルではimiquimodはウイルス感染に対して有効で、antitumourの代理店としてアルファインターフェロンおよび他のcytokinesの解放を引き起こすことによって主に

イミキモドの局所適用後のαインターフェロンおよび他のサイトカインの全身レベルの増加もヒトデータで観察された。

臨床有効性および安全

ベセルナ5％の有効性は、二つの二重盲検、無作為化、ビヒクル制御臨床試験で研究されました。 患者は5-20 25センチメートルを超えた領域で典型的な目に見えるか触知可能なAK病変を持っていた² 顔またははげ頭皮のいずれかに. AKを有する319の被験者は、最大で治療されました2imiquimodの一日一回の小袋3.75%のクリーム、か2週の2週の無処置サイクルによって分かれている二つの処置サイクルのための一致する車のクリーム. イミキモド3の下でフルフェイスまたはは人の安全なクリアランス率。75％クリームは35.6％（回答者57/160人、ci28人。2%, 43.6％）下6.3％（10月159人、3.1%, 11.3％）8週間の治療後の訪問で. 安全性または有効性の全体的な違いは、65歳以上の患者と若年患者の間で観察されませんでした. 平上博（scc）は、1で報告されました。イミキモドで治療された患者の3％（2/160）3.75％、0.6%(1/159). この差は統計的に有意ではなかった

最初にクリアされたイミキモド3.75％の患者が少なくとも14ヶ月間追跡されたフォローアップ研究では、患者の40.5％が治療領域（フルフェイスまたは頭皮のいずれか）全体の持続的な完全なクリアランスを示したが、それを超える長期クリアランスに関するイミキモド3.75％のデータはない。

二つのオープンラベル無作為化、対照研究は、局所ジクロフェナク（3％ゲル）と比較して、イミキモド5％（およびこの3.75％製品ではない）の長期的な効果を調べた。 これらの幅では、幅されたAKフィールドは、幅40cmの連続した領域を有する幅または平面に位置していた² そしてベースラインで7つの視覚的に典型的なAKの中心数と示します。 調査の処置は公式に推薦されたように与えられた。 これらの研究は、イミキモドが局所ジクロフェナクよりも、situまたは浸潤性扁平上皮癌（SCC）へのAK病変の組織学的進行を予防するのに優れていることを示した。 千これらの研究は、AK病変が完全にクリアされていない場合、またはAK病変がimiquimodによる最初の治療に成功した後に再発した場合、imiquimodの二つの追加

小児人口

).

外的な生殖器疣贅、表面的な基底セル癌腫および光線性角化症:

放射性標識イミキモドの局所的に適用された単回投与量の0.9％未満は、ヒト被験者の皮膚を通して吸収された。 全身循環に吸収された少量の薬物は、約3対1の平均比で尿および糞便経路の両方によって速やかに排泄された。 植物の定量可能なレベル（>5ng/ml）は、単一または複数の所望の後の中に検出されなかった。

全身暴露（経皮浸透、尿および糞便中の[14C]イミキモドからの炭素-14の回収から計算した。

光線性角化症を有する5患者の皮膚全体のイミキモド5％クリームの最小限の全身吸収は、3週間投薬あたり16回で観察された. 経皮吸収の程度は、この研究の最初と最後の用量の間で有意に変化しなかった. 第16週の終わりにピーク血清薬物濃度は、9と12時間の間に観察され、0であった.1, 0.2、および1.直面するべき適用のための6ng/mL（12.5mg、1つのsingle-use磨き粉）、頭皮（25mg、2つの磨き粉）および手/腕（75mg、6つの磨き粉）、それぞれ. 適用表面積は頭皮および手/腕のグループで制御されませんでした. 線量比例は観察されなかった. 以前の研究で皮下投与後に見られる約10時間の半減期よりも2倍大きい明らかな半減期が計算され、皮膚における薬物の長期保持を示唆してい. 尿の回復は0よりより少しでした.これらの患者における6週目の適用用量の16％

小児人口

軟体動物伝染性（ＭＣ）を有する小児患者における単一および複数の局所適用後のイミキモドの薬物動態学的特性を調べた。 全身暴露データは、6-12歳の小児患者のMC病変皮膚への局所適用後のイミキモドの吸収の程度が低く、光線性角化症または表在基底細胞癌を有する健Cに基づいて、2-5歳の若い患者では、_マックス 値は、成人に比べて高かった。

吸収

放射性標識イミキモドの局所的に適用された単回投与量の0.9％未満は、ヒト被験者の皮膚を通して吸収された。

全身曝露（経皮浸透）は、炭素14の回収から計算された [¹⁴C]米および米中のイミキモド。

イミキモド3.75％クリームを用いた薬物動態学的研究中に、毎日一回2袋（18.75mgイミキモド/日）を顔全体および/または頭皮（約200cm）に最大三週間まで塗布した。²）、AKBではイミキモドの低い完全吸収が起こった。 定常状態レベルは2日間で達成され、最大強度（Tmax）までの時間は、最後の適用後6-9時間の間であった。

配布

薬物動態学的研究の終わりにおける平均ピーク血清イミキモド濃度は0.323ng/mLであった。

バイオトランスフォーメ

経口投与されたイミキモドは、急速かつ広範囲に二つの主要な代謝産物に代謝される。

除去法

全身循環に吸収された少量の医薬品は、約3対1の平均比で尿および糞便経路の両方によって速やかに排泄された。

薬物動態学的研究における3.75％イミキモドクリームの局所投与後の見かけの半減期は、約29時間として計算された。

非臨床データは、安全性薬理学、変異原性および催奇形性の従来の研究に基づいて、ヒトにとって特別な危険を明らかにしなかった。

四ヶ月のラットの皮膚毒性の調査では、かなり減らされた体重および増加された脾臓の重量は0.5および2.5mg/kgで観察されました、同じような効果局所皮膚刺激，特に高用量では両種で観察された。

週三日の皮膚投与による二年間のマウス発癌性試験では，適用部位に腫ようを誘発しなかった。 しかし，治療動物の肝細胞腫ようの発生率は対照動物よりも大きかった。 これのメカニズムは知られていませんが、イミキモドはヒト皮膚からの全身吸収が低く、変異原性ではないため、全身曝露によるヒトへのリスクは低 さらに、腫瘍は、ラットにおける2年間の経口発癌性研究では、任意のサイトで見られませんでした。

イミキモドクリームは、シミュレートされた外射射（ｕｖｒ）にさらされたアルビノ酸アレスマウスにおける光発光性バイオアッセイで認められました。 動物は週に三回イミキモドクリームを投与し、週に5日40週間照射した。 マウスをさらに12週間維持し、合計52週間維持した。 腫瘍は、低UVR対照群と比較して、ビヒクルクリームを投与したマウス群において、より早く発生し、より多くの数で発生した。 人間にとっての意義は不明です。 イミキモドクリームの局所投与は，ビヒクルクリーム群と比較して，いかなる用量でも腫よう増強をもたらさなかった。

非臨床データは、安全性薬理学、変異原性および催奇形性の従来の研究に基づいて、ヒトにとって特別な危険を明らかにしなかった。

四ヶ月のラットの皮膚毒性の調査では、かなり減らされた体重および増加された脾臓の重量は0.5および2.5mg/kgで観察されました、同じような効果局所皮膚刺激，特に高用量では両種で観察された。

週三日に皮膚投与による18ヶ月のマウス発癌性研究は、アプリケーションサイトで腫瘍を誘発しませんでした. 雌マウスのみでは、肝細胞腺腫の発生率は対照のものよりわずかに大きかった. 発生率は、年齢に対応してマウスで知られているように、自発腫瘍のスペクトルとよく対応しています. そのため、これに付随す. イミキモドはヒトの皮膚からの全身吸収が低く、変異原性ではないため、全身曝露によるヒトへのリスクは低い可能性があります. さらに、腫瘍は、ラットにおける2年間の経口発癌性研究では、任意のサイトで見られませんでした

イミキモドクリームは、シミュレートされた外射射（ｕｖｒ）にさらされたアルビノ酸アレスマウスにおける光発光性バイオアッセイで認められました。 動物は週に三回イミキモドクリームを投与し、週に5日40週間照射した。 マウスをさらに12週間維持した。 腫瘍は、低UVR対照群と比較して、ビヒクルクリームを投与したマウス群において、より早く発生し、より多くの数で発生した。 人間にとっての意義は不明です。 イミキモドクリームの局所投与は，ビヒクルクリーム群と比較して，いかなる用量でも腫よう増強をもたらさなかった。