Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:26.06.2023

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同じ成分を持つトップ20の薬:
ベロベントの使用量一回吸入です。 患者は必要に応じて追加の吸入を受けることができるが、吸入の総数は24時間以内に六つを超えてはならない。
最近使用する前に、BeroventのカートリッジはBeroventの吸入器に挿入され、単位は駆動を妨げられる。 装置をはじめて使用するとき、患者はエーロゾルの雲が目に見えるまで地面の方に吸入器を作動させ、次にプロセスを三回繰り返すべきである。 単位はそれから発動を促され、使用可能として考慮される。 3日以上使用されなかったら、患者は使用のために吸入器を準備するために吸入器を一度作動させるべきです。 21日以上使用しない場合、患者はエアロゾル雲が見えるまで吸入器を作動させ、次に使用のために吸入器を準備するためにプロセスをさらに三回繰り
吸入時間/24時間を超えるベロベントの添加用量の安全性および有効性は認められていない。 また、推奨用量のベロベントに加えて、イプラトロピウムまたはアルブテロールの追加用量の安全性および有効性は研究されていない。
COMBIVENT®吸入エアロゾルの使用量は、一回つの吸入です。 患者は必要に応じて追加の吸入を受けることができますが、吸入の総数は12時間で24を超えてはなりません. 12のパフ/24時間を備えるCOMBIVENTの吸入のエーロゾルの付加的な線量全そして効力は調整されませんでした。 また、Combivent®(強化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)吸入エアロゾルの使用量に加えて、十分な使用量のイプラトロピウムまたはアルブテロール。 初めて使用する前に、またエアロゾルが24時間以上使用されていない場合には、"テストスプレー"を三回することをお勧めします. 目への噴霧を避けて下さい
Beroventの推奨用量(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)一つです3ミリリットルバイアル投与4までの噴霧を介して一日あたり回2追加3ミリリットルの用量は、必要に応じて、一日あたり許可されます. 追加用量の安全性と有効性またはベロベントの投与頻度の増加(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)これらのガイドラインを超えて研究されておらず、ベロベントの推奨用量に加えて硫酸アルブテロールまたは臭化イプラトロピウムの追加用量の安全性と有効性(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)は研究されていない。
気管支痙攣の繰り返しの継続を制御するために科学的に示されるようにberovent(ipratropiumの微生物およびアルブテロールの塩酸)の使用は続けることができます。 前に有効な養生法が通常の救助を提供しなければこれが頻繁に療法の再評価を要求するCOPDの悪化の印であるので医学助言はすぐに追求されるべ
PRONEB™コンプレッサーに接続されたPari-液晶-プラス™ネブライザー(フェイスマスクまたはマウスピース付き)を使用して、Berovent(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)他の噴霧器および圧縮機によって渡されるBerovent(ipratropiumの臭化およびalbuterolの硫酸塩)の安全そして効力は確立されませんでした。
Berovent(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)は、マウスピースまたは適切なフェイスマスクを備えた、適切な空気流を有する空気圧縮機に接続されたジェットネブライザーを介して投与されるべきである。
ベロヴェントは以下の人です :
- Beroventの成分のいずれかに対する過剰
- アトロピンまたはその誘導体のいずれかに対する過敏症
COMBIVENT吸入エアロゾルは、大豆レシチンまたは大豆およびピーナッツのような関連食品に対する過敏症の病歴を有する患者には禁忌である。 COMBIVENT吸入エアロゾルは、医薬品の他の成分またはアトロピンまたはその誘導体に過敏である患者にも禁忌である。
Berovent(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール、その成分のいずれか、またはアトロピンおよびその誘導体に対する過敏症の病歴を有する患者
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
逆説的な気管支痙攣
Beroventは生命をほかすことができる有名気管支を作り出すことができます。 それが起これば、Beroventの療法はすぐに中断され、代わりとなる療法は制定されるべきです。
心血管の効果
Beroventに含まれているalbuterolの硫酸塩は、他のベータadrenergicアゴニストのように脈拍数、血圧および/または徴候によって測定されるように何人かの患者の臨床的に重要. これらの症状が発生した場合、COMBIVENT RESPIMATを中断する必要がある場合があります。 Albuterolと関連付けられる心筋の虚血のまれな発生の市販後データそして出版された文献からの証拠があります. 千ベータadrenergicエージェントはt波の平らになること、QTc間隔の延長、およびSTの区分の不況のような心電図(ECG)の変更を、作り出すために報告されました. したがって、Beroventは、心臓血管障害、特に冠動脈不全、心臓不整脈、および高血圧の患者には注意して使用する必要があります
眼の効果
ベロベントの成分である臭化イプラトロピウムは抗コリン薬であり,眼内圧を上昇させることがある。 これは狭角緑内障の沈殿または悪化をもたらす可能性がある。 したがって、社内の担当者では、beroventをほく使用する必要があります。
それでは、また次のようなことが起こるでしょう。 患者が彼らの目にBeroventに吹きかければ結膜かcorneal混雑からの赤い目と連合して視野の激しい目の苦痛か不快、一時的な汚れ、散瞳、視覚ハロー、または着色されたイメージを引き起こすかもしれません。 お患者さんに相談してください。これらの状況を使いながら生き生きとしたRESPIMAT。
尿閉
ベロベントの成分である臭化イプラトロピウムは抗コリン薬であり、尿閉を引き起こす可能性がある。 したがって、前立腺肥大症または膀胱頚部閉塞を有する患者にこの薬剤を投与する場合は注意が必要である。
推奨用量を超えないでください
喘息患者における吸入交感神経作用薬の過度の使用と関連して死亡が報告されている。 正確な死因は不明であるが、重度の急性ぜん息発症およびそれに続く低酸素症の予期せぬ発症に続く心停止が疑われる。
アナフィラキシーを含む過敏症反応
蕁麻疹、血管浮腫、発疹、気管支痙攣、アナフィラキシー、および口腔咽頭浮腫を含む過敏反応は、臭化イプラトロピウムまたは硫酸アルブテロールの投与後にイプラトロピウム含有製品の臨床試験および市販後の経験では、皮膚発疹、掻痒、舌、唇および顔面の血管浮腫、蕁麻疹(巨大じんましんを含む)、喉頭痙攣およびアナフィラキシー反応などの過敏反応が報告されており、このような反応が起こった場合、COMBIVENT RESPIMATによる治療をすぐに中止し、代替治療を考慮すべきである。
共存条件
Beroventはalbuterolの硫酸塩、ベータadrenergic sympathomimeticアミンを含み、従って痙攣性の無秩序、甲状腺機能亢進症、または糖尿病の患者とsympathomimeticアミンに珍しく敏感である患者で注意し
低カリウム血症
ベータadrenergicエージェントは不利な心血管の効果を作り出す潜在性がある何人かの患者の重要なhypokalemiaを(多分細胞内の分路によって)作り出すかもしれません。 血清カリウムの減少は通常一時的であり、補充を必要としない。
患者カウンセリング情報
見る FDA投稿者ラベリング
眼の効果
注意彼らの目にエアロゾルを吹きかけることを避け、これが結膜およびcorneal混雑からの赤い目と連合して視野の狭角緑内障、mydriasis、高められたintraocular圧力、激しい目の苦痛または不快、一時的な汚れること、視覚ハローまたは着色されたイメージの沈殿または悪化で起因するかもしれないこと助言される患者。 患者さんもすることがありますのでご了承は組み合わせのこれらの症状の開発は、医師に相談してください。
Beroventの使用と眩暈、調節の無秩序、散瞳および汚れた視野は起こるかもしれないので患者は車を運転するか、または電気器具か機械類を作動させること
尿閉
患者にはBeroventの原因となり尿閉、指導すべきである医師に相談してください。い経験をするのは困難排尿.
使用の頻度
ベロベントの作用は4-5時間以上続くはずです。 Beroventは私よりも私に使用すべきではありません。 24時間で六つの吸入を超えてBeroventの追加用量の安全性と有効性は研究されていません。 患者は、医師に相談することなく、ベロベントの用量または頻度を増加させないように言われるべきである。 患者はBeroventの処置が徴候の救助のためにより少なく有効になることが分れば、徴候がより悪くなり、および/またはプロダクトを通常より頻繁に使用する必要があれば医師の診察はすぐに追求されるべきであること指示されるべきです。
使用およびプライミングの準備
各作動の薬物の適切な内容を保障して起爆剤のBeroventが必要であること患者に指示して下さい。
単位をはじめて使用するとき、COMBIVENT RespimatのカートリッジはBeroventの吸入器に挿入され、単位は発動を起こされる。 Beroventの患者はエアロゾルの雲が見えるまで地面の方に吸入器を作動させ、次にプロセスをさらに三回繰り返すべきである。 単位はそれから発動を促され、使用可能として考慮される。 3日以上使用されなかったら、患者は使用のために吸入器を準備するために吸入器を一度作動させるべきです。 21日以上使用しない場合、患者はエアロゾル雲が見えるまで吸入器を作動させ、次に使用のために吸入器を準備するためにプロセスをさらに三回繰り.
併用薬物使用
Beroventを服用している間、他の吸入薬は医師の指示に従ってのみ服用すべきであることを患者に思い出させる。
逆説的な気管支痙攣
Beroventが生命を脅かすことができる逆説的な気管支痙攣を作り出すことができること患者に知らせて下さい。 逆説的な気管支痙攣が起こった場合、患者はBeroventの使用を中止すべきである。
ベータ2アゴニストに関連する副作用
動悸、胸痛、急速な心拍数、震え、または緊張のようなbeta2アゴニストと、関連付けられる悪影響を患者に知らせて下さい。
妊娠
妊娠中または授乳中の患者は、Beroventの使用について医師に連絡する必要があります。
FDA投稿者ラベリング
使用のための指示 完全な規定する情報に続く破損として供給される。
非臨床毒性学
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
臭化イプラトロピウム
ラットおよびマウスにおける二年間の経口発癌性試験は、6mg/kg/日までの用量で発癌性活性を明らかにしなかった(成人における臭化イプラトロピウム(MRHDID)の最大推奨ヒト毎日吸入用量の約400および200倍のmg/mÂ2ベースで)。
チャイニーズハムスターにおける種々の変異原性/クラストジェニシティ研究(Ames試験,マウス優性致死試験,マウス小核試験,骨髄染色体異常)の結果は陰性であった。
50mg/kg/日(およそ3400mg/mÂ2基礎の大人のMRHDID倍)までの口頭用量の男性かメスのラットの豊饒は臭化イプラトロピウムの管理によって変化しませんで500mg/kg/日の経口用量(成人のMRHDIDの約34,000倍のmg/mÂ2ベース)教臭化イプラトロピウムは受胎率の低下をもたらした。
アルブテロール
クラスの他のエージェントのように、albuterolによりmesovariumの良性平滑筋腫の発生の重要な用量関連の増加をラットの2年の調査で2、10、および50mg/kg/day(およそ20、110、および560mg/mÂ2基礎のMRHDID倍)の食餌療法の線量で引き起こしました). 別の研究では、この効果はプロプラノロールの同時投与によってブロックされた. これらの知見とヒトとの関連性は分かっていない. マウスにおける18ヶ月の研究では、500mg/kg/日までの食事用量で(約2800mg/mÂ2ベースでMRHDIDの倍)、ハムスターにおける99週間の研究では、50mg/kg/日までの経口用量で(約470mg/mÂ2ベースでMRHDIDの倍)腫瘍形成性の証拠は明らかにされなかった。. アルブテロールを用いた研究は、突然変異誘発の証拠を明らかにしなかった
硫酸アルブテロールを有するラットにおける生殖研究は、生殖能力の障害の証拠を示さなかった。
特定の集団での使用
妊娠
催奇形性の効果
カテゴリー c.
ベロベント吸入スプレー
妊娠中の女性には、Berovent(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)吸入スプレー、臭化イプラトロピウム、または硫酸アルブテロールの適切かつ十分に制御された研究はない。 動物の生活の調べはベロベントと行われなかった。 し、アルブテロールの塩酸はマウスおよびウサギで整形性であるため示されていました。 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中にBerovent吸入スプレーを使用する必要があります。
臭化イプラトロピウム
経口再生研究は、マウス、ラットおよびウサギにおいて、それぞれ340、68,000および17,000回の用量で行われ、成人における最大推奨ヒト毎日吸入用量(MRHDID)(mg/m2ベースで、10、1000および125mg/kg/日のそれぞれの種における母体用量で)をそれぞれ行った。). 吸入再生研究は、ラットおよびウサギにおいて、それぞれ約100および240回、成人におけるMRHDID(mg/m2ベースで1の母体用量で)で行われた.5および1.それぞれ8mg/kg/㎡)。 これらの研究は、臭化イプラトロピウムの結果として催奇形性効果の証拠を示さなかった. 胚毒性は、成人におけるMRHDIDの約6100倍の経口用量でラットにおける再吸収の増加として観察された(mg/m2ベースで90mg/kg/日以上の母体用量で). この効果は、それが観察された大量投与および投与経路の違いのために、ヒトの使用に関連しているとは考えられない
アルブテロール
アルブテロールはマウスおよびウサギで整形性であるため示されていました。 Cd-1マウスにおける再生は、下方アルブテロールを備えられた5の111(4)で口腔内の形成を示した。5%)成功におけるMRHDIDと等の株(MG/m2ベースで0の体用量で。25mg/kg/日)および10の183(9.3%)成人におけるMRHDIDの約14倍の胎児(mg/m2ベースで2の母体用量.5mg/kg/㎡)。 成虫においてMRHDID株では認されなかった(MG/m2ベースで0の体用量で.025ミリグラム/キログラム/日). 口蓋裂も22の72で発生しました(30.5%)で治療された胎児2.5mg/kg/日イソプロテレノール(陽性対照). ストライドオランダのウサギにおける経口アルブテロールと生殖研究は、7の19(37%)胎児で約1,100倍の成人でMRHDID(mg/m2ベースで50mg/kg/日の母体用量で)cranioschisisを明らか)
労働および配達
子宮収縮性のベータアゴニストの干渉のための潜在性のために、労働の間のCOPDの処置のためのBeroventの使用は利点がはっきり危険を上回るそれらの患者に
授乳中の母親
COMBIVENT RESPIMATの成分がヒト中に染まるかどうかは知られていない。
臭化イプラトロピウム
脂質不溶性四級陽イオンが母乳に渡るので、Beroventが授乳中の母親に投与されるときは注意が必要です。
アルブテロール
動物実験でalbuterolのために示されているtumorigenicityのための潜在性のために決定は母に薬剤の重要性を考慮に入れて看護を中断するか、または薬剤を中断する
小児用
小児患者におけるベロベントの安全性および有効性は認められていない。 Beroventはbronchospasmの痛があり続け、第二のbronchodilatorを要求する典型的なエーロゾルのbronchodilatorのcopdの患者の使用のために示されます。 この病気は通常子供には起こりません。
老人の使用
COPDにおける12日間の期間では、berovent社の患者の48%が65%以上であった。 一般に、BeroventおよびCFC推進COMBIVENT吸入エアロゾル治療患者に対する有害反応を有する患者の割合の間に顕著な差はなかった。 心臓およびより低い呼吸の無秩序は65の年齢の下の患者でより少なく頻繁に発生し、処置のグループを渡って釣り合った。
治療群間で有効性に全体的な差は認められなかった。 利用できるデータに基づいて、老人の患者のCOMBIVENT RESPIMATの適量の調節は保証されません。
警告
- 逆説的な気管支痙攣: COMBIVENT吸入エアロゾルは、生命をかすことができる有気管支を生成することができます。 それが起これば、準備はすぐに中断され、代わりとなる療法は制定されるべきです。 逆説的な気管支痙攣は、吸入製剤に関連する場合、新しいキャニスターの最初の使用で頻繁に起こることが認識されるべきである。
- 心血管の効果: COMBIVENTの吸入のエーロゾルに、他のベータadrenergicアゴニストのような含まれているalbuterolの硫酸塩は脈拍数、血圧および/または徴候によって測定されるように何人かの患者の臨床的に重要な心血管の効果を、作り出すことができます. これらの症状が発生した場合、薬物の中止が示されることがあります. Albuterolと関連付けられる心筋の虚血のまれな発生の市販後データそして出版された文献からの証拠があります. 千ベータadrenergicエージェントはt波の平らになること、QTc間隔の延長、およびSTの区分の不況のような心電図(ECG)の変更を、作り出すために報告されました. したがって、COMBIVENT吸入エアロゾルは、心臓血管障害、特に冠動脈不全、心臓不整脈および高血圧の患者には注意して使用する必要があります
- 推奨用量を超えないでください: 喘息患者において、吸入交感神経作用薬の過度の使用に関連して死亡が報告されている。 正確な死因は不明であるが、重度の急性ぜん息発症およびそれに続く低酸素症の予期せぬ発症に続く心停止が疑われる。
- 時の過敏性反応: 蕁麻疹、血管浮腫、発疹、気管支痙攣、アナフィラキシー、および口腔咽頭浮腫によって示されるように、臭化イプラトロピウムまたは硫酸アルブテロールの投与後に即時過敏反応が起こることがある。 このような反応が起こる場合は、COMBIVENT吸入エアロゾルによる治療を一度に中止し、代替治療を考慮する必要があります。
- 保管条件: Combivent(k)(硬化イプラトロピウムおよび酢酸アルブテロール)吸入エアロゾルの内容物は、圧力下にある。 穿刺しないでください。 熱か開いた炎の近くで使用しないし、貯えないで下さい。 120°F以上の温度に達されると、寒の原因となる可能性があります。 決して火か焼却炉に容器を投げないで下さい。 子供の手の届かない保って下さい。
注意事項
一般
- 抗コリン薬で見られる効果: COMBIVENT吸入エアロゾルには臭化イプラトロピウムが含まれているため、狭角緑内障、前立腺肥大症、または膀胱頚部閉塞の患者には注意が必要です。
- Sympathomimetic薬剤と与えられる効果: Albuterolの硫酸塩のようなsympathomimeticアミンを含んでいる準備は痙攣性の無秩序、甲状腺機能亢進症、または糖尿病の患者とsympathomimeticアミンに珍しく敏感である患者で注意ベータadrenergic代理店はまた不利な心血管の効果を作り出す潜在性がある何人かの患者の重要なhypokalemiaを(多分細胞内の分路によって)作り出すかもしれません。 血清カリウムの減少は通常一時的であり、補充を必要としない。
- 肝臓または腎臓の病気の使用: COMBIVENT呼吸エアロゾルは、完全または完全な患者ではされていない。 それはそれらの患者集団で注意して使用されるべきです。
患者のための情報
患者は彼らの目にエーロゾルを吹きかけることを避け、これが視野の狭角緑内障、mydriasis、高められたintraocular圧力、激しい目の苦痛または不快、一時的な汚れること、結膜およびcorneal混雑からの赤い目と連合して視覚ハローまたは着色されたイメージの沈殿か悪化で起因するかもしれないこと助言されるように注意されるべきです。 患者さんもすることがありますのでご了承は組み合わせのこれらの症状の開発は、医師に相談してください。
コンビベントは4-5時間以上持続する必要がある。 コンビヴェントエアロゾルは、医師に相談することなく、COMBIVENT吸入エアロゾルの用量または頻度を増やさないでください. COMBIVENT吸入エアロゾルによる治療が症状の緩和に有効でなくなったり、症状が悪化したり、通常よりも頻繁に製品を使用する必要がある場合は、直ちに医. COMBIVENT吸入エアロゾルを服用している間は、他の吸入薬は医師の指示に従ってのみ服用する必要があります. 妊娠中または授乳中の場合は、COMBIVENT吸入エアロゾルの使用について医師にお問い合わせください. Combivent®(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)吸入エアロゾルの適切な使用には、それが投与されるべき方法の理解が含まれる(参照 使用のための患者の指示).
めまい、調節障害、散瞳、ぼやけた視力はCOMBIVENTの使用で起こることがあるので、患者は車の運転や器具や機械の操作などのバランスと視力を必要とする活動に従事することについて注意する必要があります。
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
臭化イプラトロピウム
ラットおよびマウスにおける二年間の経口発癌性研究は、6mg/kgまでの用量で発癌性活性を明らかにしなかった。 この用量は、ラットおよびマウスにおいて、成人における臭化イプラトロピウムの最大推奨毎日吸入用量の約230および110倍に、それぞれmg/m2ベースで種々の変異原性研究(Ames試験,マウス優性致死試験,マウス小核試験およびチャイニーズハムスターにおける骨髄の染色体異常)の結果は陰性であった。
50mg/kgまでの経口用量での雄または雌ラットの繁殖力(mg/m2ベースでの成人における最大推奨毎日吸入用量の約1900倍、臭化イプラトロピウム投与500mg/kg(成人における最大推奨毎日吸入用量の約19,000倍mg/m2ベース)の経口用量では、臭化イプラトロピウムは受胎率の低下をもたらした。
アルブテロール
クラスの他のエージェントのように、albuterolはラットの2年の調査のmesovariumの良性平滑筋腫の発生の重要な用量関連の増加を2、10、および50mg/kg(およそ15、65、および330倍のmg/m2の基礎の大人の最高の推薦された毎日の吸入の線量)の食餌療法の線量で引き起こしました). 別の研究では、この効果はプロプラノロールの同時投与によってブロックされた. これらの知見とヒトとの関連性は分かっていない. マウスでの18ヶ月の研究では、500mg/kgまでの食事用量(mg/m2ベースの成人では最大推奨毎日吸入用量の約1600倍)、ハムスターでの99週間の研究では、50mg/kgまでの経口用量(mg/m2ベースの成人では最大推奨毎日吸入用量の約220倍)で腫瘍形成性の証拠は明らかにされなかった。. アルブテロールを用いた研究は、突然変異誘発の証拠を明らかにしなかった
硫酸アルブテロールを有するラットにおける生殖研究は、生殖能力の障害の証拠を示さなかった。
妊娠
コンビベント吸入エアロゾル
カテゴリー:カテゴリーc
妊娠中の女性では、Combivent®(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)吸入エアロゾル、臭化イプラトロピウムまたは硫酸アルブテロールの適切かつ動物の生殖の調査はCOMBIVENT吸入のエーロゾルと行われませんでした。 し、アルブテロールの塩酸はマウスおよびウサギで整形性であるため示されていました。 COMBIVENT吸入エアロゾルは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用すべきである。
臭化イプラトロピウム
催奇形性の効果
口腔生育は、マウスで10mg/kg、ラットで1000mg/kg、およびウサギで125mg/kgの使用量で行われた。 これらの用量は、それぞれ、それぞれ、成人における最大推奨毎日吸入用量の約190倍、38,000倍、および9400倍に相当するmg/m2ベース. ラットおよびウサギにおいて1回の用量で吸入再生研究を行った。.5および1.8mg/kg(成功における最大吸入用量の約55および140mg/m2ベース)。 これらの研究は、臭化イプラトロピウムの結果として催奇形性効果の証拠を示さなかった. 経口用量で90mg/kg以上のラット(mg/m2ベースで成人における最大推奨毎日吸入用量の約3,400倍)胚毒性は、再吸収の増加として観察された. この効果は、それが観察された大量投与および投与経路の違いのために、ヒトの使用に関連しているとは考えられない
アルブテロール
催奇形性の効果
アルブテロールはマウスおよびウサギで整形性であるため示されていました。 アルブテロールを下に落としたCD-1マウスにおける再生(0.025,0.25、および2.5mg/kg)で口蓋裂の形成を示した5の111(4.5%)胎児0.25mg/kg(mg/m2ベースの成人における最大推奨毎日吸入用量に相当)および10の108(9.3%)で胎児2.5mg/kg(成人における最大推奨毎日吸入用量の約8倍mg/m2ベース). 0では観測されませんでした.025mg/kg(成功における最大限吸入用量よりも少ない)。 口腔内も22の72で発生しました(30.5%)で検出された約2.5mg/kgイソプロテレノール(活性対照)。 ストライドオランダのウサギの経口アルブテロールと再生研究は、7の19(37%)胎児で50mg/kg(約660倍の最大推奨毎日吸入用量mg/m2ベースで成人でcranioschisisを明らか)
労働および配達
子宮収縮性に対するβ-アゴニスト干渉の可能性があるため、分娩中のCOPD治療のためのCombivent®(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)吸入エアロゾルの使用は、利益が明らかにリ&#
アルブテロール、ベータadrenergicアニストの使用は次と、関連付けられるかもしれません:
- 逆説的な気管支痙攣
- 心血管の効果
- アナフィラキシーを含む過敏症反応
- 低カリウム血症
アルブテロールはベロベントの成分である。
抗コリン薬である臭化イプラトロピウムの使用は、以下の結果をもたらす可能性がある:
- 眼の効果
- 尿閉
臭化イプラトロピウム(Ipratropium bromide)は、ベロベントの成分である。
治験経験
ベロベント12週間臨床試験
以下の表1に記載されている安全性データは、12週間のランダム化、マルチセンター、二重盲検、二重ダミー、並列群試験に基づいて、Berovent(20/100mcg)、CFC推進COMBIVENT吸入エアロゾル(36/206mcg)、およびRESPIMAT吸入器(20mcg)によって投与された臭化イプラトロピウムを1460人の成人COPD患者(男性955人、女性505人)に40歳以上で比較したものである。 これらの患者のうち、486はberoventで殺された。 Beroventグループは、主に白人(88.5%)の患者で構成され、平均年齢は63.8歳であり、平均パーセントはFEVを予測した1 41.5%のスクリーニングで。 狭角緑内障、症候性前立腺肥大または膀胱頚部閉塞を有する患者は、試験から除外された。
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される有害反応率と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。
表1は、ベロベント治療群において2週間のCOPD試験において12%以上の頻度で起こったすべての有害反応を示している。 RESPIMATの吸入器のグループによって渡されるCFC推進されたcombivent吸入のエーロゾルおよびipratropium臭化物の対応する不利な反作用の頻度は比較のために含まれている。 率は、臨床研究者によって薬物関連とみなされるかどうかにかかわらず、ベースライン時に存在しないそのタイプの報告されたすべての有害反応から
表1:ベロベント群の患者の≥2%における12週間のCOPD臨床試験における有害反応
ボディシステム() | 12週間イプラトロピウム対照試験 | ||
ベロベント(20/100mcg)[n=486] | フロンソコンビベント吸入エアロゾル(36/206mcg)[n=491] | レスピマット吸入器による強化イプラトロピウム(20mcg)[n=483] | |
有害反応を有する患者 | 46 | 52 | 45 |
呼吸器、胸部および縦隔の障害 | |||
咳 | 3 | 2 | 2 |
呼吸困難 | 2 | 2 | 3 |
神経系障害 | |||
頭痛 | 3 | 2 | 3 |
感染症および感染 | |||
気管支炎 | 3 | 3 | 1 |
鼻咽頭炎 | 4 | 3 | 4 |
上気道感染症 | 3 | 4 | 3 |
この2週間の試験で観察されたBerovent(20/100mcg)群の<12%で起こった有害反応には、次のものが含まれます: 血管障害: 高血圧, 神経系障害: めまいと振戦, 筋骨格系および結合組織障害: 筋肉痙攣および筋肉痛, 胃腸障害: 下痢、吐き気、口渇、便秘、および嘔吐, 一般的な障害および投与サイトの状態: 無力症、インフルエンザ様疾患、および胸部不快感, 目の病気: 目の痛み, 代謝および栄養障害: 低カリウム血症, 心臓疾患: 動悸および頻脈, 皮膚および皮下組織の障害: 掻痒および発疹, 呼吸器、胸部および縦隔の障害, 咽頭咽頭痛及び喘鳴。
別の12週間の試験では、1118人のCOPD患者におけるBeroventの承認された用量よりも高い用量を評価しました。 患者は、Berovent(40/200mcg)(n=345)、CFC推進コンビベント吸入エアロゾル(36/206mcg)(n=180)、RESPIMATによって送達されたイプラトロピウム(40mcg)(n=252)またはプラセボ(n=341)に無作為化された。 された有価反応の全体的な発生率および性質は、berovent20/100mcgで挙げられる有価反応と同様であった。
ベロヴェント(48)
Beroventの長期慢性使用の安全性データは、Berovent(20/100mcg)、CFC推進COMBIVENT吸入エアロゾル(36/206mcg)および臭化イプラトロピウム(34mcg)およびアルブテロール(180mcg)HFA吸入エアロゾルを4回465成人COPD患者(男性273人、女性192人)40歳以上で比較した、ランダム化、マルチセンター、オープンラベル、パラレルグループ試験から得られた。 これらの患者のうち、157はberoventで殺された。 Beroventグループは、主に白人(93.5%)の患者で構成され、平均年齢は62.9歳であり、平均パーセントはFEVを予測した1 47.0%のスクリーニングで。 試験からの安全性データの評価は、ほとんどの有害反応が治療群間のタイプおよび速度で類似していることを明らかにした。 助咳は、Cfc推進コンビベント吸入エアロゾル(2.6%)または臭化イプラトロピウムとアルブテロールHFA吸入エアロゾル(3.9%)群のものと比較して、Berovent群(7.0%)
Beroventの対照臨床試験で報告された副作用に加えて、CFC推進COMBIVENT吸入エアロゾルに関する有害反応情報は、12週間の対照臨床試験(CFC推進COMBIVENT吸入エアロゾルのN=358). CFC推進のCOMBIVENTの吸入のエーロゾルの処置のグループの患者の≥2%で報告される不利な反作用は下記のものを含んでいます:気管支炎、上部の呼吸器管の伝染、頭痛、呼吸困難、咳、苦痛、呼吸の無秩序、副鼻腔炎、咽頭炎および悪心. CFC推進コンビベント吸入エアロゾル治療群の患者の2%未満で報告された有害反応には、浮腫、疲労、高血圧、めまい、緊張、振戦、発声障害、不眠症、下痢、口渇、消化不良、嘔吐、不整脈、動悸、頻脈、関節痛、狭心症、痰の増加、味覚倒錯、尿路感染症、排尿障害、喉の乾燥および気管支痙攣が含まれる。
マーケティング後の経験
臨床試験の間に報告される不利な反作用に加えて次の不利な反作用はCFC推進されたCOMBIVENT吸入のエーロゾルのポストの承認の使用の間に識別されました。 CFC推進のCombivent吸入エアロゾルとBeroventは同じ有効成分を含んでいるので、CFC推進のCombivent吸入エアロゾルで見られる副作用もBeroventで起こり得るという事実を考慮これらのイベントは不確実な規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。
目の病気: 緑内障、ぼやけた視力、散瞳、結膜充血、ハロービジョン、調節障害眼刺激および角膜浮腫
胃腸障害: 胃腸運動障害、分泌物の乾燥、口内炎および口腔浮腫
免疫システム障害: 過敏症,
調査: 眼圧が上昇し、拡張期血圧が低下し、収縮期血圧が上昇した
筋骨格系および結合組織障害: 筋力低下
精神疾患: 中枢神経系刺激、精神障害
呼吸器、胸部、および縦隔の障害: 喉の刺激、逆説的な気管支痙攣、喘鳴、鼻づまりおよび咽頭浮腫
皮膚および皮下組織の障害: 血管性浮腫-多汗症-皮膚反応
尿路疾患: 尿閉
心臓疾患: 心筋虚血
また,フロン推進コンビベント吸入エアロゾルによる発疹,そう痒,じん麻疹(巨大じん麻疹を含む)などの皮膚反応,舌,唇および顔面を含む血管浮腫,喉頭痙攣,アナフィラキシー反応などのアレルギー性反応も報告されており,場合によっては再チャレンジが陽性である。
5年間のプラセボ対照試験では、CFC推進Atrovent®(臭化イプラトロピウム)吸入エアロゾルを受けているCOPD患者において、上室性頻脈および/または心房細動のための入院が0.5%の発生率で起こった。
代謝性アシドーシスは、アルブテロール含有製品の使用によって報告されている。
Combivent®(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)吸入エアロゾルに関する有害反応に関する情報は、12週間の対照臨床試験(COMBIVENT吸入エアロゾルのN=358)から得られます表1に示されています。
表1:COPD患者の二つの大きな二重盲検、並列、12週間の研究からのすべての有害事象(パーセンテージで)*
コンビベント強化イプラトロピウム36mcg/硫酸アルブテロール206mcg QID N=358 | 36万円-362万円 | 206万円-347万円 | |
体全体として-一般的な障害 | |||
頭痛 | 5.6 | 3.9 | 6.6 |
痛み | 2.5 | 1.9 | 1.2 |
インフル | 1.4 | 2.2 | 2.9 |
胸の痛み | 0.3 | 1.4 | 2.9 |
胃腸系疾患 | |||
吐き気 | 2.0 | 2.5 | 2.6 |
呼吸器系障害(下)) | |||
気管支炎 | 12.3 | 12.4 | 17.9 |
呼吸困難 | 4.5 | 3.9 | 4 |
咳 | 4.2 | 2.8 | 2.6 |
呼吸器障害 | 2.5 | 1.7 | 2.3 |
肺炎 | 1.4 | 2.5 | 0.6 |
気管支痙攣 | 0.3 | 3.9 | 1.7 |
呼吸器系障害(上)) | |||
上気道感染症 | 10.9 | 12.7 | 13 |
咽頭炎 | 2.2 | 3.3 | 2.3 |
副鼻腔炎 | 2.3 | 1.9 | 0.9 |
鼻炎 | 1.1 | 2.5 | 2.3 |
*すべての有害事象は、薬物の関係にかかわらず、12週間の対照臨床試験における一つ以上の治療群の二パーセント以上の患者によって報告された。 |
コンビベント吸入エアロゾル治療群の患者の二パーセント未満で報告されたその他の副作用には、浮腫、疲労、高血圧、めまい、緊張、知覚異常、振戦、発声障害、不眠、下痢、口渇、消化不良、嘔吐、不整脈、動悸、頻脈、関節痛、狭心症、痰の増加、味覚倒錯、および尿路感染症/排尿障害が含まれる。
コンビベント®(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)吸入エアロゾルにより、発疹、掻痒、じんましん(巨大じんましんを含む)などの皮膚反応、舌、唇および顔を含む血管性浮腫、喉頭痙攣およびアナフィラキシー反応などのアレルギー性反応が報告されており、場合によっては陽性の場合もある。 これらの患者の多くは、大豆を含む他の薬物および/または食品に対するアレルギーの病歴を有していた( 禁忌).
マーケティング後の経験
5年間のプラセボ対照試験では、Atrovent®(臭化イプラトロピウム)吸入エアロゾルCFCを受けているCOPD患者において、上室性頻脈および/または心房細動のための入院が0.5%の発生率で起こった。
代謝性アシドーシスは、アルブテロール含有製品の使用によって報告されている。
Berovent(強化イプラトロピウムおよび酢酸アルブテロール)に関連する有価反応情報は、12日間の対照群から得られた。
≥1治療群の≥1%で発生する有害事象および併用治療が最も高い割合を示した場合
ボディシステムコストダウン | アルブテロールn (%) | イプラトロピウムn (%) | ベロヴェントn (%) |
患者数 | 761 | 754 | 765 |
エイエム-エイエム-エイエム-(%) | 327 (43.0) | 329 (43.6) | 367 (48.0) |
Wの曲としてボディ | |||
痛み | 8 (1.1) | 4 (0.5) | 10 (1.3) |
痛みの胸 | 11 (1.4) | 14 (1.9) | 20 (2.6) |
消化器 | |||
下痢 | 5 (0.7) | 9 (1.2) | 14 (1.8) |
消化不良 | 7 (0.9) | 8 (1.1) | 10 (1.3) |
吐き気 | 7 (0.9) | 6 (0.8) | 11 (1.4) |
筋骨格 | |||
けいれん脚 | 8 (1.1) | 6 (0.8) | 11 (1.4) |
呼吸器 | |||
気管支炎 | 11 (1.4) | 13 (1.7) | 13 (1.7) |
肺疾患 | 36 (4.7) | 34 (4.5) | 49 (6.4) |
咽頭炎 | 27 (3.5) | 27 (3.6) | 34 (4.4) |
肺炎 | 7 (0.9) | 8 (1.1) | 10 (1.3) |
宇生器 | |||
感染症尿路 | 3 (0.4) | 9 (1.2) | 12 (1.6) |
Berovent(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)で治療された患者の1%以上で報告された追加の有害反応には、便秘および声の変化が含まれてい
臨床試験では、皮膚発疹、掻痒および蕁麻疹を含む可能性のあるアレルギー型反応の発生率は0.3%であった。
硫酸アルブテロールおよび臭化イプラトロピウムを単独または組み合わせて使用することに関する公開された文献から得られる追加情報には、狭角緑内障、急性眼痛、ぼやけた視力、逆説的な気管支痙攣、喘鳴、COPD症状の悪化、眠気、痛み、紅潮、上気道感染症、動悸、味覚倒錯、心拍数の上昇、副鼻腔炎、背中の痛み、喉の痛み、および代謝性アシドーシスの沈殿または悪化が含まれる。. これらの反応は不確実な規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは必
過去摂取の効果はアルブテロールの塩酸と酸に関連しているとされます。 臭化イプラトロピウムは吸入または経口投与後に全身によく吸収されないため、吸入による臭化イプラトロピウムによる急性過量投与は起こり. アルブテロールによる過量投与の症状には、狭心症の痛み、高血圧、低カリウム血症、毎分200拍までの頻脈、代謝性アシドーシス、および有害反応のセクション. すべてのベータadrenergicエーロゾルの薬物と同様に、心停止および死は乱用と関連付けられるかもしれません. 薬は吸入のエーロホルとしてアルブテロールの過剰投与のための適切な処置、メトプロロールの塩酸のような血管のベータ受容器のブロッカーの明らかな使用、示されるかもしれません
過去摂取の効果はアルブテロールの塩酸と酸に関連しているとされます。 臭化イプラトロピウムは、エアロゾルまたは経口投与後に全身によく吸収されないため、吸入による臭化イプラトロピウムによる急性過量投与は. 臭化イプラトロピウムの経口致死量の中央値は、マウスで1001mg/kg(成人ではmg/m2ベースの最大推奨日吸入量の約19,000倍)、ラットで1663mg/kg(成人ではmg/m2ベースの最大推奨日吸入量の約62,000倍)、イヌでは400mg/kg(成人ではmg/m2ベースの最大推奨日吸入量の約50,000倍)を超えていた。). マウスおよびラットにおける硫酸アルブテロールの経口致死量の中央値は2000mg/kg(約6600および13,000倍の最大推奨毎日吸入用量、それぞれ、mg/m2ベースの成. アルブテロールによる過量投与の症状には、狭心症の痛み、高血圧、低カリウム血症、毎分200拍までの頻脈、代謝性アシドーシス、および有害反応に記載されている薬理学的効果の誇張が含まれることがある。. すべてのsympathomimeticエアロゾルの薬物と同じように、心停止および死は乱用と関連付けられるかもしれ. 薬は吸入のエーロホルとしてアルブテロールの過剰投与のための適切な処置、メトプロロールの塩酸のような血管のベータ受容器のブロッカーの明らかな使用、示されるかもしれません
臭化イプラトロピウムは経口またはエアロゾル投与後に全身によく吸収されないため、ベロベント(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)による過剰投与の効果は主に硫酸アルブテロールに関連すると予想される。. 過剰投与による期待される症状は、過剰なβ-アドレナリン刺激および/または発作、狭心症、高血圧または低血圧、毎分200拍までの頻脈、不整脈、緊張、頭痛、. 低カリウム血症も起こることがある. すべてのsympathomimeticエーロゾルの薬物と同じように、心停止および死はBerovent(臭化イプラトロピウムおよびalbuterolの硫酸塩)の乱用と関連付けられるかもしれません). 治療は、適切な対症療法とともにベロベント(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)の中止からなる. そのような薬物が気管支痙攣を作り出すことができることを心に留めて心選択的なベータ受容器のブロッカーの賢明な使用は考慮されるかもしれま. 透析がベロベント(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)の過剰投与に有益であるかどうかを判断する証拠は不十分である)
マウスにおける硫酸アルブテロールの経口致死量の中央値は、2000mg/kg(ベロベント(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)の最大推奨毎日吸入用量の約540倍)をmg/m2ベースで超えている。). 成熟したラットおよび小さな若いラットにおける硫酸アルブテロールの皮下中央致死量は、それぞれ約450および2000mg/kg(約240および1100倍の最大推奨毎日吸入用量(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)mg/m2ベースで、それぞれである。). 吸入致死量の中央値は動物において決定されていない. マウス、ラットおよびイヌにおける臭化イプラトロピウムの経口致死量の中央値は、それぞれ1000mg/kg、約1700mg/kgおよび約400mg/kg(それぞれ成人における最大推奨日吸入量の約1400、4600、および3600倍)であり、mg/m2ベースである。)
臭化イプラトロピウム
心血管の効果
推奨用量では、臭化イプラトロピウムは、脈拍数または血圧に臨床的に有意な変化をもたらさない。
眼の効果
陽性対照のない研究では、臭化イプラトロピウムは瞳孔の大きさ、調節または視力を変化させなかった。
粘液線毛クリアランスおよび呼吸器分泌物
管理された臨床調査はipratropiumの臭化物が呼吸の分泌のmucociliary整理か容積または粘着性を変えないことを示しました。
硫酸アルブテロール
心血管の効果
制御された臨床試験および他の臨床経験は吸い込まれたalbuterolが、他のベータadrenergicアゴニストの薬剤のような、脈拍数、血圧、徴候、および/または心電図変更によって測定されるように何人かの患者の重要な心血管の効果を、作り出すことができることを示しました。
臭化イプラトロピウム
Ipratropiumの臭化物はquaternaryアミンであり、それ故に、血レベルおよび腎臓の排泄物の調査によって確認されるように肺の表面または消化管からの全身循環に容
排除の半減期は、吸入または静脈内投与の約2時間後である。 活性化イプラトロピウムは、ヒアルブミンおよびαに最小に結合する(in vitroで0%から9%)。1-酸性糖タンパク質。 それは部分的に不活性エステル加水分解生成物に代謝される。 静脈内投与後、用量のおよそ半分が尿中に変化せずに排泄される。
硫酸アルブテロール
Albuterolはカテコールアミンの細胞通風管プロセスのための基質、カテコールOメチルのトランスフェラーゼによって新陳代謝のための基質ではないのでほとんどの患者のisoproterenolより長時間作用性です。 代わりに、植物は必然的にアルブテロール4'-o-乳酸に貯蔵される。
アルブテロールの静脈内薬物動態は、16人の健康な男性ボランティアの同等のグループで研究され、30分の注入後の平均末端半減期は1.5mgの3.9時間であり、平均クリアランスは439mL/分/1.73m2であった。
ベロベント吸入スプレー
12週間の無作為化、多施設、二重盲検、二重ダミーパラレルグループ試験では、108人のCOPD患者がBerovent(20/100mcg)またはCFC推進COMBIVENT吸入エアロゾル(36/206mcg)のいずれかを受け. 血漿イプラトロピウム濃度は33の平均ピーク血漿濃度と低かった.ベロソェント5pg/mL。 参加者の大部分は、後一定量の下限値(<10pg/ml)を4-6時間以下に示した。 ベロベント後の硬化イプラトロピウムに対して得られた定常状態の完全なものは、cfc液のcombivent吸入エアロゾルのそれと同等であった。 イプラトロピウム血漿AUCおよびコンビベントレスピマット/CFC推進コンビベント吸入エアロゾルの尿中に変化しない排泄薬物の総量(Ae)比は1であった.04年1月.それぞれ18. アルブテロールの定常状態の完全なものは、cfc®Combivent吸入エアロゾルのそれに比較してベロベントからなかった。 COMBIVENT RESPIMAT/Cfc®Combivent吸入エアロゾルのアルブテロールSaucおよびAe比は0であった。74と0.それぞれ86
臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロールとの間の薬物動態学的薬物-薬物相互作用は、CFC推進COMBIVENT吸入エアロゾルと個々の治療として別々に二つの活性成分を受けた12人の健康な男性ボランティアにおけるクロスオーバー研究で評価された。 この研究の結果は、単一のキャニスターからのこれら二つの成分の同時投与は、これら二つの薬物間の薬物動態学的相互作用の欠如を示す、いずれかの成分の全身吸収を有意に変化させなかったことを示した。
臭化イプラトロピウム
された使用量の多くは、除外試験によって示されるように読み込まれる。 臭化イプラトロピウム(Ipratropium bromide)は、アミンである。 それは血レベルおよび腎臓の排泄物の調査によって確認されるように肺の表面または胃腸管からの全身循環に容易に吸収されません。 強化イプラトロピウムの濃度レベルは、100pg/mlのアッセイ濃度限界以下であった。
排除の半減期は、吸入または静脈内投与の約2時間後である。 活性化イプラトロピウムは、ヒアルブミンおよびα1-酸タンパク質に最小に(in vitroで0-9%)結合される。 それは部分的に不活性エステル加水分解生成物に代謝される。 静脈内投与後、用量のおよそ半分が尿中に変化せずに排泄される。 ラットにおけるオートラジオグラフィー研究は、臭化イプラトロピウムが血液脳関門を貫通しないことを示している。
硫酸アルブテロール
AlbuterolはカテコールOメチルのトランスフェラーゼによってカテコールアミンの細胞通風管プロセスのための基質ではないのでほとんどの患者のisoproterenolより長時間作用性です新陳代謝のための基質ではないです。 代わりに、植物は必然的にアルブテロール4'-o-乳酸に貯蔵される。
硫酸アルブテロールの二つの吸入の12健康な男性ボランティアにおける薬物動態学的研究では、マウスピースを介して103mcg用量/吸入、419から802pg/mL(平均599±122pg/mL)この単回投与後、推定マウスピース用量の30.8±10.2%、24時間尿中で変化しない排泄された。 硫酸アルブテロールは急速かつ完全に吸収されるので,本研究では肺吸収と胃腸吸収を区別できなかった。
アルブテロールの静脈内薬物動態は、16の健康な男性ボランティアの同等のグループで研究された、30分の注入後の平均末端半減期1.5mgは3.9時間であり、439mL/分/1.73m2の平均クリアランスであった。
ラットの静脈内のalbuterolの調査はalbuterolが血頭脳の障壁を交差させ、血しょう集中の約5%に相当する頭脳の集中に達したことを示しました。 血液脳関門(松果体および下垂体腺)の外側の構造では、この薬物は全脳の100倍以上の濃度を達成した。
トリチウム化アルブテロールを有する妊娠ラットにおける研究は、循環母体薬物の約10%が胎児に移されたことを示した。 胎児肺における処分は母体肺に匹敵したが、胎児肝臓の処分は母体肝レベルの1%であった。
実験動物(minipigs、齧歯動物および犬)の調査はベータアゴニストおよびmethylxanthinesが同時に管理されたとき心臓不整脈および突然死の発生を(心筋の壊死の組織学的証これらの知見をヒトに適用した場合の意義は不明である。
コンビベント吸入エアロゾル
12人の健康な男性ボランティアにおけるクロスオーバー薬物動態学的研究では、Combivent®(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)吸入エアロゾルの二つの吸
硬化イプラトロピウムレベルは、検出可能な限界(<100pg/mL)以下のままであった。 後3時間以内内に得られたピークアルブテロールレベルは492±132pg/mlであった。 この単回投与に続いて、推定マウスピース用量の27.1±5.7%は、24時間尿中で変化しない排泄された。 Pharmacokinetic共通しから、Combiventの吸入のエーロゾルの悪いに作用し合う効力はマスカリンおよびベータに対するローカル効果が原因であるために本当らしいです2-肺のアドレナリン作動性受容体。
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