Benozil

ベノジル

塩酸フルラゼパム

ベノジル（フルラゼパム）は、眠りの難しさ、頻繁な夜間覚awak、および/または早朝の目覚めを特徴とする不眠症の治療に有用な催眠薬である. Benozil（flurazepam）は繰り返しの不眠症か悪い睡眠の習慣の患者と安らかな睡眠を要求する激しいですか慢性の医学の状態で効果的に使用することができます. 睡眠の実験室の調査は客観的にBenozil（flurazepam）が薬剤の管理の少なくとも28の連続した夜のために有効であることを定めました. 不眠症はしばしば一時的かつ断続的であるので、短期使用は通常十分である. 催眠薬の長期使用は通常示されず、患者の適切な評価と同時にのみ実施されるべきである

適量は最高の有利な効果のために個別化されるべきです。 通常の大人の適量は引退する前に30mgです。 一部の患者では、15mgで十分かもしれません。 年配者および/または衰弱させた患者では、15mgは通常治療上の応答のために十分であり、従って療法がこの適量と始められることが推薦されます。

ベノジル（フルラゼパム）は、薬物に対する既知の過敏症を有する患者には禁忌である。

妊娠の使用法:例えばベンゾジアゼピン系の原因となり胎児損傷を投与した場合の中で妊娠です。 妊娠の最初の学期の間のジアゼパムおよびクロルジアゼポキシドの使用と関連付けられる生来の奇形の高められた危険は複数の調査で提案され

ベノジル（フルラゼパム）は妊娠中の女性には禁忌である. 新生児うつ病の症状が報告されており、母親が30mgのベノジル（フルラゼパム）を毎晩受け取った新生児は、配達前の10日間に不眠症のために低張性であり、人生の最初の4日間に不活性であったと報告されている。. 乳児におけるN1-デアルキル-フルラゼパムの血清レベルは、経胎盤循環を示し、この場合にはこの長時間作用型代謝産物を関与させる. フルラゼパムを受けている間に患者が妊娠する可能性がある場合は、胎児への潜在的なリスクについて警告する必要があります. 患者は妊娠する前に薬剤を中断するように指示されるべきです. 治療の施設時に妊娠可能な可能性のある女性が妊娠している可能性を考慮する必要があります

警告

睡眠障害は身体的および/または精神的障害の提示する症状であり得るので、不眠症の対症療法は、患者の注意深い評価の後にのみ開始されるべき 治療の7-10日後に送金する不眠症の失敗は、評価されるべき一次精神医学および/または医学的疾患の存在を示す可能性があります。 不眠症の悪化または新しい思考または行動異常の出現は、認識されていない精神疾患または身体障害の結果であり得る。 このような所見は、鎮静催眠薬による治療の過程で現れている。 鎮静剤の重要な悪影響のいくつかが関連する線量であるようであるので（見て下さい 注意事項 そして 適量および管理）、特に高齢者において、可能な限り最小の有効用量を使用することが重要である。

このような"睡眠運転"などの複雑な行動（i.e.、鎮静剤-催眠剤の摂取後に完全に目を覚まさない間に運転し、イベントのための記憶喪失を伴う）が報告されている. これらのイベントは、鎮静-催眠-ナイーブだけでなく、鎮静-催眠-経験豊富な人で発生する可能性があります. 睡眠運転のような行動は治療上の線量で単独で鎮静催眠剤と起こるかもしれないが鎮静催眠剤が付いているアルコールおよび他のCNSの抑制剤の使用. 患者およびコミュニティへのリスクのために、"睡眠運転"エピソードを報告する患者のために鎮静睡眠薬の中止を強く考慮すべきである

他の複雑な行動（例えば、食べ物を準備して食べる、電話をかける、またはセックスをする）は、鎮静催眠薬を服用した後に完全に目を覚ましていない患者 睡眠運転と同様に、患者は通常、これらの出来事を覚えていません。

重度のアナフィラキシーおよびアナフィラキシー様反応

舌、声門または喉頭を含む血管浮腫のまれなケースは、ベノジル（フルラゼパム）を含む鎮静睡眠薬の最初またはその後の用量を服用した後の患者に 何人かの患者にanaphylaxisを提案する呼吸困難、喉の閉鎖、または悪心および嘔吐のような付加的な徴候がありました。 一部の患者は、救急部門で医学的治療を必要としている。 血管浮腫が舌、声門または喉頭を伴う場合、気道閉塞が起こり、致命的となることがあります。 ベノジル（フルラゼパム）による治療後に血管浮腫を発症する患者は、薬物に再挑戦すべきではない。

ベノジル（フルラゼパム）を服用している患者は、アルコールおよび他のCNS抑制剤との併用効果の可能性について注意する必要があります。 また、夜間の鎮静のためにベノジル（フルラゼパム）を使用した翌日にアルコール飲料を消費すると、相加効果が生じる可能性があることに注意してく この相互作用の可能性は、フルラゼパムの中止後数日間続き、精神活性代謝物の血清レベルが低下するまで続く。

患者はまたBenozil(flurazepam)の摂取の次の日起こるかもしれないそのような活動の実行の潜在的な減損を含む薬剤を摂取した後機械を作動させるか、または自動車を運転することのような完全な精神警報を要求する危険な職業で従事することについて注意されるべきです。

子供の使用法：ベノジル（フルラゼパム）の臨床調査は小児では行われていない。 したがって、この薬剤は現在、15歳未満の人には使用することは推奨されていません。

バルビツール酸タイプの離脱症状は、ベンゾジアゼピンの中止後に起こった。 （参照 薬物乱用および依存 セクション。)

注意事項

過労、めまい、混乱および/または運動失調の発症リスクは、高齢者および衰弱した患者ではより多くの用量で大幅に増加するので、そのような患者では、15mgに制限されることが推奨される。 ベノジル（フルラゼパム）を既知の催眠特性またはCNS抑制効果を有する他の薬物と組み合わせる場合は、潜在的な相加効果を考慮する必要があります。

通常の注意はひどく落ち込んだ患者または潜在的鬱病の証拠があるそれらのために、特に自殺傾向があるかもしれ、保護手段が必要かもしれないという認識のために示されます。

腎機能障害または肝機能障害および慢性肺機能不全の患者では、通常の予防措置が観察されるべきである。

老人の使用：高齢者および衰弱した患者では、過剰投与、めまい、混乱および/または運動失調の発症リスクが大幅に増加するため、そのような患者では用量を15mgに 特に老人患者では、驚異的な転倒も報告されています。

フルラゼパム単回投与後，デスアルキル-フルラゼパムの除去半減期は高齢男性では若年男性に比べて長かったが，高齢者と若年女性の間の値は有意な差はなかった。 複数投与後、デスアルキル-フルラゼパムの排除半減期は、若年被験者に比べてすべての高齢被験者で長く、平均定常血清濃度は、若年被験者に比べて高齢男性被験者においてのみ高かった（参照）。 臨床薬理学: 老人薬物動態学).

めまい、眠気、軽い頭、驚異的な、運動失調および転倒は、特に高齢者または衰弱した人において起こっている。 重度の鎮静、嗜眠、見当識障害および昏睡は、おそらく薬物不耐性または過剰投与を示すものであると報告されている。

また、頭痛、胸焼け、胃のむかつき、吐き気、嘔吐、下痢、便秘、胃腸痛、緊張、おしゃべり、不安、過敏性、衰弱、動悸、胸痛、身体および関節痛および尿生殖器の愁訴も報告さ. また、白血球減少症、顆粒球減少症、発汗、フラッシュ、焦点の難しさ、ぼやけた目、燃える目、失神、低血圧、息切れ、掻痒、皮膚発疹、口渇、苦味、過度の唾液分泌、食欲不振、陶酔感、うつ病、ぼやけたスピーチ、混乱、落ち着きのなさ、幻覚、および上昇SGOT、SGPT、総および直接ビリルビン、およびアルカリホスファターゼのまれな発生がありました. 逆説的反応、例えば、興奮、刺激および多動もまれに報告されている

薬物乱用および依存

虐待と中毒は、身体的依存と寛容とは別であり、区別されています. 乱用は、しばしば他の精神活性物質と組み合わせて、非医療目的のための薬物の誤用によって特徴付けられる. 身体的依存は、突然の停止、急速な用量の減少、薬物の血中濃度の低下および/またはアンタゴニストの投与によって生じ得る特定の離脱症候群によ. 耐性は、薬物への曝露が時間の経過とともに薬物の効果の一つ以上の減少をもたらす変化を誘発する適応の状態である. 耐性は、薬物の所望の効果および望ましくない効果の両方に起こり得、異なる効果に対して異なる速度で発症する可能性がある

中毒は、その発症および症状に影響を及ぼす遺伝的要因、心理社会的要因、および環境的要因を伴う原発性、慢性、神経生物学的疾患である。 それは、薬物使用に対する制御の障害、強迫的使用、害にもかかわらず継続的な使用、および渇望を含む行動によって特徴付けられる。 薬物中毒は、学際的なアプローチを利用して治療可能な疾患であるが、再発は一般的である。

バルビツール酸塩およびアルコール（痙攣、振戦、腹部および筋肉のけいれん、嘔吐および発汗）で指摘されたものと同様の離脱症状は、ベンゾジアゼピンの急. より厳しい禁断症状は通常長い一定期間にわたる余分な線量を受け取ったそれらの患者に限られました. 一般的に穏やかな離脱症状（例えば、不快感および不眠症）は、数ヶ月間治療レベルで連続的に摂取されたベンゾジアゼピンの突然の中止に続いて報告さ. その結果、延長療法の後で、突然の中断は一般に避けるべきで、漸進的な適量の先を細くするスケジュールは続きました. 中毒を起こしやすい個人（麻薬中毒者やアルコール依存症など）は、そのような患者が慣れや依存に対する素因があるため、フルラゼパムまたは他の向精神薬を受け取るときは注意深い監視の下に置かれるべきである。

ベノジル（フルラゼパム）過剰投与の症状には、傾眠、混乱および昏睡が含まれる. 呼吸、脈拍および血圧は薬剤のoverdosageのすべてのケースとして監視されるべきです. 即時の胃洗浄と共に一般的な支える手段は、用いられるべきです. 静脈内液を投与し、適切な気道を維持する必要があります. 低血圧およびCNSの不況は適切な治療上のエージェントの賢明な使用によって戦うかもしれません. 透析の価値は決定されていません. ベノジル（フルラゼパム）過量投与後の患者で興奮が起こる場合、バルビツール酸塩は使用しないでください. 任意の薬物による意図的な過剰投与の管理と同様に、複数の薬剤が摂取されている可能性があることに留意すべきである

Flumazenilの特定のベンゾジアゼピン受容器の反対者はベンゾジアゼピンの鎮静効果の完全か部分的な逆転のために、ベンゾジアゼピンとの過量が知られているか、または疑われるとき示され、状態に有用かもしれません. Flumazenilの管理前に、必要な手段は航空路、換気および静脈内のアクセスをしっかり止めるために設けられるべきです. フルマゼニルは、ベンゾジアゼピン過剰摂取の適切な管理のための代替物ではなく、補助物として意図されている. Flumazenilと扱われる患者は処置の後で適切な期間のresedation、呼吸抑制および他の残りのベンゾジアゼピンの効果のために監視されるべきです. 処方者は、特に長期ベンゾジアゼピン使用者および周期的抗うつ薬の過剰摂取において、フルマゼニル治療に関連して発作のリスクを認識するべき. 完全なflumazenilのパッケージ挿入物、下記のものを含んで

).

過量投与

ベノジル（フルラゼパム）過剰投与の症状には、傾眠、混乱および昏睡が含まれる. 呼吸、脈拍および血圧は薬剤のoverdosageのすべてのケースとして監視されるべきです. 即時の胃洗浄と共に一般的な支える手段は、用いられるべきです. 静脈内液を投与し、適切な気道を維持する必要があります. 低血圧およびCNSの不況は適切な治療上のエージェントの賢明な使用によって戦うかもしれません. 透析の価値は決定されていません. ベノジル（フルラゼパム）過量投与後の患者で興奮が起こる場合、バルビツール酸塩は使用しないでください. 任意の薬物による意図的な過剰投与の管理と同様に、複数の薬剤が摂取されている可能性があることに留意すべきである

Flumazenilの特定のベンゾジアゼピン受容器の反対者はベンゾジアゼピンの鎮静効果の完全か部分的な逆転のために、ベンゾジアゼピンとの過量が知られているか、または疑われるとき示され、状態に有用かもしれません. Flumazenilの管理前に、必要な手段は航空路、換気および静脈内のアクセスをしっかり止めるために設けられるべきです. フルマゼニルは、ベンゾジアゼピン過剰摂取の適切な管理のための代替物ではなく、補助物として意図されている. Flumazenilと扱われる患者は処置の後で適切な期間のresedation、呼吸抑制および他の残りのベンゾジアゼピンの効果のために監視されるべきです. 処方者は、特に長期ベンゾジアゼピン使用者および周期的抗うつ薬の過剰摂取において、フルマゼニル治療に関連して発作のリスクを認識するべき. 完全なflumazenilのパッケージ挿入物、下記のものを含んで 禁忌, 警告 そして 注意事項、使用前に相談する必要があります。

禁忌

ベノジル（フルラゼパム）は、薬物に対する既知の過敏症を有する患者には禁忌である。

妊娠の使用法:例えばベンゾジアゼピン系の原因となり胎児損傷を投与した場合の中で妊娠です。 妊娠の最初の学期の間のジアゼパムおよびクロルジアゼポキシドの使用と関連付けられる生来の奇形の高められた危険は複数の調査で提案され

ベノジル（フルラゼパム）は妊娠中の女性には禁忌である. 新生児うつ病の症状が報告されており、母親が30mgのベノジル（フルラゼパム）を毎晩受け取った新生児は、配達前の10日間に不眠症のために低張性であり、人生の最初の4日間に不活性であったと報告されている。. 乳児におけるN1-デアルキル-フルラゼパムの血清レベルは、経胎盤循環を示し、この場合にはこの長時間作用型代謝産物を関与させる. フルラゼパムを受けている間に患者が妊娠する可能性がある場合は、胎児への潜在的なリスクについて警告する必要があります. 患者は妊娠する前に薬剤を中断するように指示されるべきです. 治療の施設時に妊娠可能な可能性のある女性が妊娠している可能性を考慮する必要があります

臨床薬理学

Flurazepamの塩酸塩はGI地域から急速に吸収されます. フルラゼパムは急速に代謝され、主に尿中に排泄される. 単回経口投与に続いて、ピークフルラゼパム血漿濃度は0からの範囲である.5～4.0ng/mLは30から60分の後投薬に起こります. フルラゼパムの高調波平均半減期は2.3時間. フルラゼパムおよびその主要代謝産物の血中濃度プロファイルは、30週間毎日2mgの経口投与に続いて男性において決定された. N1-ヒドロキシエチル-フルラゼパムは、30mg投与後の早い時間の間にのみ測定可能であり、24時間後に検出可能ではなかった. 血液中の主要代謝産物はN1-デアルキル-フルラゼパムであり、投与の7-10日後に定常状態（プラトー）レベルに達し、レベルは約5-6-24時間レベルよりも大きい1日目に観察された。. N1-デアルキル-フルラゼパムの除去の半減期は47時間から100時間の範囲であった. 主要な尿の代謝物質は活用されたN1ヒドロキシエチルflurazepamです線量の22%から55%を占めます. 用量の1％未満が尿中にNとして排泄される₁-デスアルキル-フルラゼパム

この薬物動態プロファイルは、フルラゼパムが連続した使用の第二または第三の夜にますます有効であり、薬物が中止された後の1または2泊のために睡眠潜時および総目覚め時間の両方が依然として減少する可能性があるという臨床的観察の原因となる可能性がある。

老人薬物動態学：フルラゼパムの単回投与の薬物動態は、12の健康な老人の被験者（61-85歳）で研究されました). デアルキル-フルラゼパムの平均排除半減期は、高齢男性被験者（160時間）では若い男性被験者（74時間）と比較して長かったが、平均排除半減期は高齢女性被験者（120時間）および若い女性被験者（90時間）で類似していた。). 複数投与後、デアルキル-フルラゼパムの平均定常血漿レベルは、高齢男性被験者（81ng/ml）で若年男性被験者（53ng/ml）と比較して高く、高齢女性被験者（85ng/ml）と若年女性被験者（86ng/ml）の間で値が類似していた。). デアルキル-フルラゼパムの平均ウォッシュアウト半減期は、高齢男性および女性の被験者（それぞれ126および158時間）において、若い男性および女性の被験者（それぞれ111および113時間）と比較して長かった。)¹

参考:

1. Greenblatt DJ,Divoll M,Harmatz JS,MacLauglin DS,Shader RI:若年者および高齢者の非インソムニアにおけるフルラゼパムの動態および臨床効果. Clin Pharmacol Ther30:475-486,1981.

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