Benakor

ベナコール

ベナゼプリル

Lotensinは高血圧の治療、血圧を下げるために示されています。 血圧を下げると、致命的および致命的でない心血管イベント、主に脳卒中および心筋梗塞のリスクが軽減されます。 これらの利点はこの薬剤が主に属するクラスを含むいろいろpharmacologicクラスからの抗高血圧薬剤の管理された試験で見られました。

高血圧の制御は、必要に応じて、脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、および限られたナトリウム摂取を含む包括的な心血管リスク管理の一部でなければならない。 多くの患者は、血圧の目標を達成するために複数の薬物を必要とする。 目標と管理に関する具体的なアドバイスについては、国立高血圧教育プログラムの予防、検出、評価、および高血圧の治療に関する合同全国委員会（JNC）のガイドラインなどの公表されたガイドラインを参照してください。

様々な薬理学的クラスから、そして異なる作用機序を有する多数の降圧薬は、心血管の罹患率および死亡率を減少させるためにランダム化比較試験で示されており、それは血圧の低下であり、それらの利益の大部分を担う薬物の他の薬理学的特性ではないと結論づけることができる。 最も大きく、最も一貫した心血管の結果の利点はずっと打撃の危険の減少ですが、心筋梗塞および心血管の死亡率の減少はまた規則的に見られま

高いシストリックか拡張期圧により高められた心血管の危険を引き起こし、mmHgごとの絶対危険の増加は厳しい高血圧の適度な減少が相当な利 血圧低下による相対的なリスク低減は、絶対的なリスクが異なる集団においても同様であるため、高血圧とは無関係に高リスクにある患者（例えば糖尿病や高脂血症の患者）においては絶対的な利益が大きくなり、より積極的な治療から血圧を下げる目標に対する利益が期待される。

いくつかの降圧薬は、黒人患者において（単独療法として）より小さな血圧効果を有し、多くの降圧薬は、追加の承認された適応症および効果（例えば、狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患）を有する。 これらの考察は療法の選択を導くかもしれない。

それは単独でまたはthiazideのdiureticsを伴って使用されるかもしれません。

推薦された適量

アダルト

利尿薬を受けていない患者のための推奨初期用量は、一日一回10mgです。 通常の維持用量範囲は、単回投与として、または二つの均等に分割された用量で投与される一日あたり20mg-40mgです。 80mgの用量は応答を増加させるが、この用量の経験は限られている。 分割レジメンは、一日一回のレジメンとして与えられた同じ用量よりもトラフ（前投与量）血圧を制御するのに有効であった。

成人における利尿薬との使用

利尿薬の患者におけるロテンシンの推奨開始用量は、毎日一回5mgである。 血圧が単独でLotensinと制御されなければ、利尿の低い線量は加えられるかもしれません。

小児6歳以上の患者さん

小児患者のための推奨開始用量は、一日一回0.2mg/kgである。 一日に一度0.6mg/kgに必要に応じて滴定します。 0.6mg/kgを超える用量（または毎日40mgを超える用量）は、小児患者において研究されていない。

ロテンシンは、6歳未満の小児患者またはGFRを有する小児患者には推奨されない30mL/min/1.73m未満².

腎障害のための用量調整

GFR<30mL/min/1.73mの成人の場合² （血清クレアチニン>3mg/dL）、推奨初期用量は毎日一回5mgロテンシンです。 投与量は、血圧が制御されるまで、または40mgの最大総日用量になるまで上向きに滴定することができる。 Lotensinはまた、腎機能を悪化させる可能性があります。

懸濁液の調製（150mLの2mg/mL懸濁液の場合)

オラプラス75mLを加える^®*フィフティーンロテンシン20mg錠剤を含む琥珀色のポリエチレンテレフタレート（PET）ボトルに経口懸濁ビヒクルを注入し、少なくとも二分間振る。 サスペンションを最低1時間放置する。 立っている時間の後、少なくとも一つの追加分のためにサスペンションを振る。 オラの75ミリリットルを追加-甘い^®*ビンへの口頭シロップ車および原料を分散させるために懸濁液を揺すって下さい。 懸濁液は2 8°C（36-46°F）で冷やされ、子供抵抗力があるねじ帽子の閉鎖が付いているペットびんで30日まで貯えることができるべきである。 各使用の前に懸濁液を揺すって下さい。

*オラプラス^® そしてオラ-スウィート^® は、株式会社パドックラボラトリーズの登録商標です。 オラプラス^® カラギーナン、クエン酸、メチルパラベン、微結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビン酸カリウム、シメチコン、リン酸一塩基ナトリウム、キサンタンガム、水が含まれています。 オラ-スウィート^® クエン酸、ベリーシトラスフレーバー、グリセリン、メチルパラベン、ソルビン酸カリウム、リン酸ナトリウム一塩基性、ソルビトール、ショ糖、水が含まれています。

ロテンシンは患者に禁忌である:

• ベナザプリルまたは他のどのエースの抑制剤にも経過であるか何れが
• 前のエースの抑制剤の処置の有無にかかわらず血管浮腫の症状を使って
• アンジオテンシンを含むアンジオテンシンの受容器のブロッカー、aceの抑制剤とのアリスキレンを、同時に下さい。

警告

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注意事項

胎児毒性

妊娠カテゴリD

妊娠の第二および第三期の間にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物の使用は、胎児腎機能を低下させ、胎児および新生児の罹患率および死

結果として生じる乏水素症は、胎児の肺形成不全および骨格変形と関連し得る。 潜在的な新生児の有害作用は頭骨の形成不全、無尿症、低血圧、腎不全および死を含んでいます。 妊娠が検出されたら、できるだけ早くLotensinを中止してください。

血管浮腫およびアナフィラキシー様反応

血管浮腫

頭頸部血管浮腫

顔面，四肢，唇，舌，声門，および／または喉頭の血管浮腫は，いくつかの致命的な反応を含むが，ロテンシンで治療された患者で起こっている。 舌、声門または喉頭の関与を有する患者は、気道閉塞、特に気道手術の病歴を有する患者を経験する可能性が高い。 Lotensinはすみやかに中断されるべきであり、angioedemaの印そして徴候の完全な、支えられた解決が起こったまで適切な療法および監視は提供されるべきです。

ACE阻害薬療法と無関係な血管浮腫の病歴を有する患者は、ACE阻害薬を受けている間に血管浮腫のリスクが高くなる可能性がある。 ACE阻害剤は、非黒人患者よりも黒色血管浮腫の割合が高いと関連している。

ACE阻害剤およびmTOR（ラパマイシンの哺乳動物標的）阻害剤（例えば、temsirolimus、sirolimus、everolimus）療法の同時投与を受けている患者は、血管浮腫のリスクが高い可能性がある。

腸管性血管浮腫

腸管血管浮腫は、ACE阻害剤で治療された患者に発生している。 これらの患者は腹痛（吐き気または嘔吐の有無にかかわらず）を呈し、場合によっては顔面血管浮腫の既往はなく、C-1エステラーゼレベルは正常であった。 場合によっては、腹部CTスキャンまたは超音波、または手術時などの手順によって血管浮腫と診断され、ACE阻害剤を停止した後に症状は解消された。

アナフィラキシー様反応

脱感作中のアナフィラキシー様反応

ＡＣＥ阻害剤を受けている間にｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ毒による脱感作治療を受けている二人の患者は、生命を脅かすアナフィラキシー様反応を持続した。

透析中のアナフィラキシー様反応

突然および潜在的に生命にかかわるアナフィラキシー様反応は、高フラックス膜で透析し、ACE阻害剤と同時に治療された一部の患者で発生しています. そのような患者では、透析を直ちに停止しなければならず、アナフィラキシー様反応の積極的な治療を開始しなければならない. 症状は、これらの状況で抗ヒスタミン薬によって緩和されていません. これらの患者では、異なるタイプの透析膜または異なるクラスの降圧剤を使用することを考慮すべきである. アナフィラキシー様反応はまた、デキストラン硫酸の吸収と低密度リポタンパク質アフェレーシスを受けている患者で報告されています

腎機能障害

Lotensinで治療された患者の腎機能を定期的に監視する。 急性腎不全を含む腎機能の変化は、レニン-アンジオテンシンsytemを阻害する薬物によって引き起こされ得る。

腎機能がレニン-アンジオテンシン系の活性に依存する患者（例えば、腎動脈狭窄症、慢性腎疾患、重度のうっ血性心不全、心筋梗塞後、または体積枯渇を有する患者）は、ロテンシンに対する急性腎不全を発症するリスクが特にあり得る。 ロテンシンに対する腎機能の臨床的に有意な低下を発症する患者における治療の源泉徴収または中止を検討する。

低血圧

ロテンシンは症候性低血圧を引き起こし、時には乏尿、進行性高血圧症の急性腎不全または死亡によって複雑になることがある。 過度の低血圧のリスクがある患者には、収縮期血圧が100mmHg以下の心不全、虚血性心疾患、脳血管疾患、低ナトリウム血症、高用量利尿療法、腎透析、または

そのような患者では、治療の最初の2週間、およびベナゼプリルまたは利尿剤の用量が増加するたびに密接に従う。 急性MIの後に血行力学的に不安定な患者におけるロテンシンの使用を避ける。

手術-麻酔

大手術を受けている患者または低血圧を作り出すエージェントとの麻酔の間に、Lotensinは補償のレニン解放に続発するangiotensin IIの形成を妨げるかもしれません。 低血圧が発生した場合は、体積拡張によって修正します。

高カリウム血症

血清カリウムは監視されるべきである定期的な患者を受けLotensin. レニンアンジオテンシン系を阻害する薬物は、高カリウム血症を引き起こす可能性がある。 高カリウム血症の発症の危険因子には、腎不全、真性糖尿病、およびカリウム温存利尿薬、カリウムサプリメントおよび/またはカリウム含有塩代替物の

肝不全

ACE阻害剤は、胆汁うっ滞性黄疸から始まり、劇症肝壊死および（時には）死に進行する症候群と関連している。 この症候群のメカニズムは理解されていない。 黄疸または肝酵素の著しい上昇を発症するACE阻害剤を受けている患者は、ACE阻害剤を中止し、適切な医学的フォローアップを受けるべきである。

非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

ベナゼプリルを150mg/kg/日までの用量でラットおよびマウスに投与した場合、発癌性の証拠は見出されなかった。 体重に基づいて比較すると、この用量は最大推奨ヒト用量の110倍である。 体表面積に基づいて比較すると、この用量は、最大推奨ヒト用量の18倍および9倍（それぞれラットおよびマウス）である（計算では、患者の体重が60kg 変異原性の活動は細菌のエイムズテストで（新陳代謝の活発化の有無にかかわらず）、検出されませんでした in vitro 培養された哺乳動物細胞の前方突然変異のためのテスト、または核異常テスト。 50-500mg/kg/日の用量（mg/mに基づく最大推奨ヒト用量の6-60倍² mg/kg比較に基づく最大推奨ヒト用量の37-375倍）、ロテンシンは雄および雌ラットの生殖能力に悪影響を及ぼさなかった。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリD

妊娠の第二および第三期の間にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物の使用は、胎児腎機能を低下させ、胎児および新生児の罹患率および死

結果として生じる乏水素症は、胎児の肺形成不全および骨格変形と関連する可能性がある. 潜在的な新生児の悪影響は頭骨の形成不全、無尿症、低血圧、腎不全および死を含んでいます. 妊娠が検出されたら、できるだけ早くLotensinを中止してください. これらの有害な結果は、通常、妊娠の第二および第三期におけるこれらの薬物の使用に関連している. 妊娠初期の降圧薬の使用への露出の後で胎児の異常を検査するほとんどの疫学調査は他の降圧薬のエージェントからのレニンのアンジオテンシンシステムに影響を与える区別された薬剤を持っていません. 妊娠中の母体高血圧の適切な管理は、母親と胎児の両方のアウトカムを最適化するために重要です

特定の患者のためのレニナンギオテンシン系に影響を与える薬物による治療に対する適切な代替手段がないという珍しいケースでは、胎児への潜在的なリスクの母親を起こす。 連続超音波検査を行い、羊膜内環境を評価する。 オリゴヒドラムニオスが観察された場合は、母親の救命とみなされない限り、ロテンシンを中止してください。 胎児のテストは妊娠の週に基づいて適切、であるかもしれません。 しかしながら、患者および医師は、胎児が不可逆的な傷害を受けた後まで、乏水症が現れないことを認識すべきである。 密接にの歴史を持つ幼児を観察する 子宮内で 低血圧、乏尿および高カリウム血症のためのLotensinへの露出。

授乳中の母親

変化しないベナゼプリルおよびベナゼプリラートの最小量は、ベナゼプリルで治療された授乳中の女性の母乳中に排泄される。 完全に母乳を摂取する新生児は、ベナゼプリルおよびベナゼプリラートのmg/kg母体用量の0.1％未満を受け取るであろう。

小児用

ロテンシンの降圧効果は、7-16歳の小児患者における二重盲検試験で評価されている。 ロテンシンの薬物動態は、6歳から16歳の小児患者において評価されている。

1年の年齢の下の幼児は腎臓の開発に対する影響の危険のためにLotensinを与えられるべきではないです。

ロテンシンの安全性と有効性は、6歳未満の小児患者または糸球体濾過率<30mL/min/1.73mの小児において確立されていない².

ロテンシンへの子宮内暴露の歴史を持つ新生児:

乏尿や低血圧が起こった場合は、血圧や腎灌流のサポートに直接注意してください。 交換輸血または透析は、低血圧を逆転させる手段および／または障害された腎機能に代わる手段として必要とされ得る。 胎盤を横切るベナゼプリルは、理論的にはこれらの手段によって新生児循環から除去することができ、別のACE阻害剤によるこれらの操作からの利益の時折報告があるが、経験は限られている。

高齢者の使用

ロテンシンの米国の臨床試験でベナゼプリルを受けた患者の総数のうち、18％は65歳以上であり、2％は75歳以上であった。 これらの患者と若年患者の間に有効性または安全性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間の応答の違いを特定していないが、いくつかの高齢者のより大きな感受性を排除することはできない。

ベナゼプリルおよびベナゼプリラートは腎臓によって実質的に排泄される。 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため，用量選択には注意を払うべきであり，腎機能をモニタリングすることが有用である可能性がある。

レース

単独療法としてのロテンシンを含むACE阻害剤は、黒人患者では非黒人よりも少ない血圧に影響を及ぼす。

腎障害

血液透析を受けている患者、またはそのクレアチニンクリアランスが≥30mL/分である患者には、ロテンシンの用量調整が必要である。 クレアチニンクリアランス>30mL/分の患者では、ロテンシンの用量調整は必要ありません。

臨床試験は広く異なる条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、実際に観察される速度を反映していない可能性がある。

Lotensinは高血圧の6000人の患者の安全のために評価されました、これらの患者の700に少なくとも一年の間扱われました。 報告された有害事象の全体的な発生率は、ロテンシンおよびプラセボ患者で類似していた。

報告された副作用は一般的に軽度かつ一過性であり、副作用と年齢、治療期間、または2-80mgの範囲内の総投与量との間には関係がなかった。

副作用のための療法の中断はLotensinと扱われる米国の患者のおよそ5%および偽薬と扱われる患者の3%で要求されました。 中止の最も一般的な理由は、頭痛（0.6％）および咳（0.5％）であった。

プラセボよりもロテンシンで治療された患者において少なくとも1％高い頻度で見られる副作用は、頭痛（6％対4％）、めまい（4％対2％）、傾眠（2％対0％）および姿勢めまい（2％対0％）であった。

対照臨床試験で報告された副作用（ベナゼプリルの1％未満よりも頭痛（6％対4％）、めまい（4％対2％）、傾眠（2％対0％）および姿勢めまい（2％対0％）であった。

対照臨床試験で報告された有害反応（ベナゼプリルではプラセボよりも1％未満）、および市販後の経験で見られるより稀な事象には、以下が含まれる（一部では、薬物使用との因果関係は不明である):

皮膚科: スティーブンス-ジョンソン症候群、天疱瘡、見かけの過敏反応（皮膚炎、掻痒、または発疹によって現れる）、光感受性、および紅潮。

胃腸: 吐き気、膵炎、便秘、胃炎、嘔吐、および下血。

血液学: 血小板減少症および溶血性貧血。

神経内科/精神科: 不安、性欲減退、高緊張、不眠症、緊張、および感覚異常

その他: 疲労、喘息、気管支炎、呼吸困難、副鼻腔炎、尿路感染症、頻尿、感染症、関節炎、インポテンツ、脱毛症、関節痛、筋肉痛、無力症、発汗。

検査異常

尿酸、血糖値、血清ビリルビン、肝酵素の上昇は、低ナトリウム血症、心電図の変化、eos球増加症、およびタンパク尿の事件があるように、報告されています

3g/kgベナゼプリルの単回経口投与量は、マウスにおける有意な致死性と関連していた。 しかし、ラットは6g/kgまでの単回経口投与量を許容した。 活性の低下は、マウスでは1g/kg、ラットでは5g/kgで見られた。 ヒトのベナゼプリル過剰投与は報告されていないが、ヒトのベナゼプリル過剰投与の最も一般的な症状は低血圧であり、通常の治療は通常の生理食塩水の静脈内注入である可能性が高い。 低血圧は、電解質障害および腎不全に関連し得る。

ベナゼプリルはわずかに透析可能であるが、重度の腎機能障害を有する患者をサポートするために透析を考慮する。

摂取が最近の場合は、活性炭を検討してください。 摂取後早期に胃の除染（例えば、嘔吐、胃洗浄）を考慮する。

血圧および臨床徴候のためのモニター。 十分な水分補給を確保し、全身血圧を維持するために、支持的管理を採用すべきである。

著しい低血圧の場合、必要に応じて生理食塩水を注入し、昇圧剤（例えば、カテコールアミンi.v.）を考慮する。

10mg以上のロテンシンの単回および複数回投与は、投与後少なくとも80％-90％による血漿ACE活性の阻害を少なくとも24時間引き起こす。 外因性アンジオテンシンIに対する昇圧反応は、60％-90％（投与後4時間まで）10mg用量で阻害された。

薬物相互作用

Lotensinは臨床的に重要で不利な相互作用の証拠なしでベータadrenergic妨害の代理店、カルシウムチャネル妨害の代理店、diuretics、digoxinおよびhydralazineと、同時に使用されました。 ベナゼプリルは、他のACE阻害剤と同様に、ベータアドレナリン作動性遮断薬との相加効果よりも少ないが、おそらく両方の薬物がレニン-アンジオテンシン系の一部を阻害することによって血圧を低下させるためである

ベナゼプリルの薬物動態は、10-80mgの用量範囲内でほぼ用量比例する。

ロテンシンの経口投与後、ベナゼプリルおよびその活性代謝物ベナゼプリラートのピーク血漿濃度は、それぞれ0.5-1.0時間および1-2時間以内に達する。 ベナゼプリルのバイオアベイラビリティは食物の影響を受けないが、ベナゼプリラートの血漿濃度をピークにするまでの時間は2–4時間に遅れる。

ベナゼプリルの血清タンパク質結合は、平衡透析によって測定されるように、約96.7％およびベナゼプリラートのそれは約95.3％である。 in vitro 研究、タンパク質結合の程度は、年齢、肝機能障害、または濃度（0.24-23.6Μmol/Lの濃度範囲にわたる）の影響を受けないべきである。

Benazeprilはエステルのグループの開裂によってbenazeprilatにほとんど完全に新陳代謝します（主にレバーで）。 ベナゼプリルとベナゼプリラートはともにグルクロン化を受ける。

ベナゼプリルおよびベナゼプリラートは、主に腎排excretionによって除去される。 経口投与された用量の約37％は、ベナゼプリラート（20％）、ベナゼプリラートグルクロニド（8％）、ベナゼプリルグルクロニド（4％）および微量のベナゼプリルとして尿中に回収された。 非レナール（すなわち、胆道）排泄は、ベナゼプリラート排泄の約11％-12％を占める。 塩酸ベナゼプリルの一日一回の繰り返し経口投与に続くベナゼプリラートの有効半減期は10-11時間である。 従って、benazeprilatの定常状態の集中は一度毎日与えられるbenazeprilの塩酸塩の2か3の線量の後で達されるべきです。

ベナゼプリラートのAUCに基づく蓄積比は、一度毎日投与した後1.19であった。