治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:01.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アジルバは、高血圧の治療で血圧を下げることが示されているアンジオテンシンII受容体遮断薬(ARB)です。. 血圧を下げると、致命的および非致命的な心血管イベント、主に脳卒中や心筋 ⁇ 塞のリスクが軽減されます。. これらの利点は、この薬が主に属するクラスを含む、さまざまな薬理クラスの降圧薬の対照試験で見られました。. Azilvaによるリスク低減を示す対照試験はありません。.
高血圧の制御は、必要に応じて、脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、限られたナトリウム摂取など、包括的な心血管リスク管理の一部である必要があります。. 多くの患者は血圧目標を達成するために複数の薬を必要とします。. 目標と管理に関する具体的なアドバイスについては、国家高血圧教育プログラムの高血圧の予防、検出、評価、治療に関する合同全国委員会(JNC)のガイドラインなど、公開されているガイドラインを参照してください。.
数多くの降圧薬。, さまざまな薬理学的クラスから、さまざまな作用メカニズムがあります。, 心血管の ⁇ 患率と死亡率を減らすためにランダム化比較試験で示されました。, そしてそれは血圧低下であると結論付けることができます。, 薬物の他の薬理学的特性ではありません。, それはそれらの利点の主な原因です。. 最大かつ最も一貫した心血管転帰の利点は脳卒中のリスクの減少でしたが、心筋 ⁇ 塞と心血管死亡率の減少も定期的に見られています。.
収縮期または拡張期の圧力の上昇は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHgあたりの絶対リスクの増加はより高い血圧で大きくなるため、重度の高血圧の適度な減少でさえ大きな利益をもたらす可能性があります。. 血圧低下による相対リスクの低減は、絶対リスクが変動する集団間で類似しています。, したがって、高血圧に関係なくリスクが高い患者では、絶対的なメリットが大きくなります。 (例えば。, 糖尿病または高脂血症の患者。) そして、そのような患者は、より低い血圧の目標へのより積極的な治療から恩恵を受けると期待されます。.
一部の降圧薬は、黒人患者の血圧効果が(単剤療法として)小さく、多くの降圧薬には、追加の承認された適応症と効果があります(例:.、狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患について)。. これらの考慮事項は、治療の選択を導く可能性があります。.
Azilvaは、単独で、または他の降圧剤と組み合わせて使用 できます。.
推奨用量。
成人の推奨用量は、1日1回経口摂取する80 mgです。. 高用量の利尿薬で治療されている患者の開始用量は40 mgと考えてください。.
アジルバだけで血圧が制御されない場合、他の降圧剤と一緒にアジルバを服用することで、追加の血圧低下を達成できます。.
アジルバは、食事の有無にかかわらず服用できます。.
取り扱い手順。
Azilvaを再パッケージしないでください。. Azilvaを調剤して元の容器に保管し、光と湿気からAzilvaを保護します。.
特別な人口。
高齢患者、軽度から重度の腎機能障害、末期腎疾患、または軽度から中等度の肝機能障害のある患者には、初期用量調整は推奨されません。. Azilvaは、重度の肝機能障害のある患者では研究されていません。.
糖尿病患者では、アリスキレン含有製品をアジルバと同時投与しないでください。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
胎児毒性。
妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児および新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 結果として生じるオリゴヒドラムニオは、胎児の肺低形成および骨格変形と関連している可能性があります。. 新生児の潜在的な悪影響には、頭蓋骨低形成、無尿、低血圧、腎不全、および死亡が含まれます。. 妊娠が検出されたら、できるだけ早くAzilvaを中止してください。.
容量または塩分欠乏患者の低血圧。
容量および/または塩分枯渇患者などの活性化されたレニン-アンジオテンシンシステムを持つ患者(例:.、高用量の利尿薬で治療されている人)、症候性低血圧はアジルバによる治療の開始後に発生する可能性があります。. アジルバ投与前の正しい容量または塩分減少、または40 mgで治療開始。. 低血圧が発生した場合、患者は仰 ⁇ 位に置かれ、必要に応じて、通常の生理食塩水の静脈内注入が行われます。. 一過性の降圧反応は、さらなる治療への禁 ⁇ ではありません。通常、血圧が安定したら、問題なく継続できます。.
腎機能障害。
レニン-アンジオテンシン系を阻害した結果、アジルバで治療された感受性の高い個人では腎機能の変化が予想される。. 腎機能がレニン-アンジオテンシン系の活性に依存する可能性がある患者(例:.、重度のうっ血性心不全、腎動脈狭 ⁇ 、または容量減少の患者)、アンジオテンシン変換酵素阻害剤およびアンジオテンシン受容体遮断薬による治療は、乏尿または進行性アゾチミアと関連しており、急性腎不全および死亡はまれです。. Azilvaで治療された患者でも同様の結果が予想されます。.
一方的または二国間の腎動脈狭 ⁇ 症の患者におけるACE阻害剤の研究では、血清クレアチニンまたは血中尿素窒素の増加が報告されています。. 一方的または二国間の腎動脈狭 ⁇ 症の患者では、アジルバの長期使用はありませんでしたが、同様の結果が期待できます。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認を参照してください。 患者のラベル付け。.
一般情報。
妊娠。
妊娠中のアジルバへの曝露の結果について、出産の可能性のある女性患者に伝えます。. 妊娠を計画している女性と治療オプションについて話し合います。. 妊娠をできるだけ早く医師に報告するように患者に伝えます。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
アジルサルタンメドキソミルは、26週間のトランスジェニック(Tg.rasH2)マウスと2年間のラット研究で評価された場合、発がん性がありませんでした。. テストされた最高用量。 (マウスでは450 mgのアジルサルタンメドキソミル/ kg /日、ラットでは600 mgのアジルサルタンメドキソミル/ kg /日。) 12のアジルサルタンへの暴露を生成しました。 (マウス。) および27。 (ネズミ。) 最大推奨ヒト用量を投与した、ヒトにおけるアジルサルタンへの平均曝露の倍数。 (MRHD。, 80 mgアジルサルタンメドキソミル/日。). M-IIは、26週間のTg.rasH2マウスと2年間のラット研究で評価された場合、発がん性はありませんでした。. テストされた最高用量。 (約8000 mg M-II / kg /日。 [男性。] 11,000 mg M-II / kg /日。 [女性。] マウスと1000 mg M-II / kg /日。 [男性。] 最大3000 mg M-II / kg /日。 [女性。] ネズミの中で。) であるエクスポージャーを生成しました。, 平均して。, 約30。 (マウス。) そして7。 (ネズミ。) MRHDでの人間のM-IIへの平均曝露の倍数。
変異誘発。
アジルサルタンメドキソミル、アジルサルタン、およびM-IIは、チャイニーズハムスター肺細胞遺伝アッセイの構造異常に対して陽性でした。. このアッセイでは、代謝活性化なしに、プロドラッグのアジルサルタンメドキソミルで構造染色体異常が観察されました。. 活発な部分であるアジルサルタンは、代謝活性化の有無にかかわらず、このアッセイでも陽性でした。. 主要なヒト代謝物であるM-IIも、代謝活性化のない24時間のアッセイ中にこのアッセイで陽性でした。.
アジルサルタンメドキソミル、アジルサルタン、およびM-IIは、サルモネラチフィムリウムおよび大腸菌とのエイムス逆突然変異アッセイで遺伝毒性の可能性がありませんでした。 in vitro。 チャイニーズハムスター卵巣細胞前方突然変異アッセイ、 in vitro。 マウスリンパ腫(tk)遺伝子変異試験、ex vivo予定外のDNA合成試験、および in vivo。 マウスおよび/またはラット骨髄小核アッセイ。.
不妊の障害。
最大1000 mgのアジルサルタンメドキソミル/ kg /日の経口投与での雄または雌ラットの生殖能力に対するアジルサルタンメドキソミルの影響はありませんでした(6000 mg /m²[80 mgのアジルサルタンメドキソミル/ 60 kgのMRHDの約122倍) mg /m²ベース])。. ラットの生殖能力も、3000 mg M-II / kg /日までの用量では影響を受けませんでした。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD
妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬物を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児および新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 結果として生じるオリゴヒドラムニオは、胎児の肺低形成および骨格変形と関連している可能性があります。. 新生児の潜在的な悪影響には、頭蓋骨低形成、無尿、低血圧、腎不全、および死亡が含まれます。. 妊娠が検出されたら、できるだけ早くAzilvaを中止してください。. これらの有害な結果は通常、妊娠の第2および第3学期におけるこれらの薬物の使用に関連しています。. 妊娠初期に降圧薬を使用した後の胎児異常を調べるほとんどの疫学研究では、レニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬剤を他の降圧薬と区別していません。. 妊娠中の妊産婦高血圧の適切な管理は、母親と胎児の両方の結果を最適化するために重要です。.
特定の患者のレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬物による治療に代わる適切な代替手段がないという異常なケースでは、胎児への潜在的なリスクを母親に知らせます。. 羊膜内環境を評価するために、連続超音波検査を実行します。. olighydramniosが観察された場合、母親にとって救命と見なされない限り、Azilvaを中止してください。. 妊娠週に基づいて、胎児検査が適切な場合があります。. ただし、患者と医師は、胎児が不可逆的な損傷を負うまで、オリゴヒドラムニオが現れない可能性があることを認識しておく必要があります。. 低血圧、乏尿、高カリウム血症のために子宮内でアジルバに曝露した病歴を持つ乳児を綿密に観察します。.
授乳中の母親。
アジルサルタンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明ですが、アジルサルタンは授乳中のラットの乳 ⁇ 中に低濃度で排 ⁇ されます。. 授乳中の乳児に悪影響を与える可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.
小児用。
アジルバへの子宮内暴露の歴史を持つ新生児。
乏尿または低血圧が発生した場合は、血圧と腎機能をサポートします。. 輸血または透析が必要になる場合があります。.
18歳未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
高齢患者では、アジルバによる用量調整は必要ありません。. Azilvaの臨床試験に参加した患者の総数のうち、26%が高齢者(65歳以上)でした。 5%は75歳以上でした。. 異常に高い血清クレアチニン値は、75歳以上の患者で報告される可能性が高かった。. 高齢患者と若い患者の間で安全性または有効性の他の違いは観察されませんでしたが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。.
腎障害。
軽度から重度の腎機能障害または末期腎疾患の患者では、用量調整は必要ありません。. 中等度から重度の腎機能障害のある患者は、血清クレアチニン値が異常に高いと報告する可能性が高くなります。.
肝障害。
軽度または中等度の肝機能障害のある被験者には、用量調整は必要ありません。. Azilvaは、重度の肝機能障害のある患者では研究されていません。.
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
臨床試験で20、40、または80 mgの用量でアジルバで治療した場合、合計4814人の患者が安全性について評価されました。. これには、少なくとも6か月間治療された1704人の患者が含まれます。これらのうち、588人が少なくとも1年間治療されました。.
アジルバによる治療は忍容性が高く、プラセボと同様の副作用の全体的な発生率がありました。. プラセボ対照単剤療法および併用療法試験での有害事象による離脱率は、プラセボで2.4%(19/801)、アジルバ40 mgで2.2%(24/1072)、アジルバで2.7%(29/1074)でした。 80 mg。. 中止につながる最も一般的な有害事象である低血圧/起立性低血圧は、プラセボに無作為化された0%(0/801)患者と比較して、無作為にAzilva 40 mgまたは80 mgに無作為化された0.4%(8/2146)患者によって報告されました。. 一般に、副作用は軽度であり、用量に関連せず、年齢、性別、人種に関係なく類似していた。.
プラセボ対照単剤療法試験では、アジルバ80 mgを毎日投与した患者では下 ⁇ が最大2%報告されたのに対し、プラセボを投与した患者の0.5%でした。.
対照試験でアジルバで治療された3300人以上の患者で0.3%を超え、プラセボを超える発生率で報告された、治療とのもっともらしい関係を持つ他の副作用を以下に示します。
胃腸障害:。 吐き気。
一般的な障害と管理サイトの条件:。 無力症、疲労。
筋骨格系および結合組織障害:。 筋肉のけいれん。
神経系障害:。 めまい、めまい姿勢。
呼吸器、胸部、縦隔障害:。 咳。
臨床検査結果。
対照臨床試験では、標準的な実験室パラメータの臨床的に関連する変化は、アジルバの投与ではまれでした。.
血清クレアチニン。
血清クレアチニンのわずかな可逆的な増加は、80 mgのアジルバを投与されている患者で見られます。. クロルタリドンまたはヒドロクロロチアジドと同時投与すると、増加が大きくなる可能性があります。.
さらに、ベースラインで中等度から重度の腎機能障害があるか、75歳を超えるアジルバを服用している患者は、血清クレアチニンの増加を報告する可能性が高かった。.
ヘモグロビン/ヘマトクリット。
低ヘモグロビン、ヘマトクリット、およびRBCの数は、それぞれAzilva治療を受けた被験者の0.2%、0.4%、および0.3%で観察されました。. これらの異常はプラセボ群では報告されていません。. 被験者の0.1%未満で、著しく異常な血小板およびWBC数が低く、高いことが観察されました。.
市販後の経験。
Azilvaの市販後の使用中に、以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
- 吐き気。
- 筋肉のけいれん。
- 発疹。
- ⁇ 。
- 血管浮腫。
ヒトの過剰摂取に関連する限られたデータが利用可能です。. 健康な被験者を対象とした対照臨床試験中に、1日1回投与で最大320 mgのアジルバを7日間投与し、忍容性は良好でした。. 過剰摂取の場合、患者の臨床状態に応じて、支持療法を開始する必要があります。. アジルサルタンは透析できません。.
アジルサルタンは、アンジオテンシンII注入のプレッサー効果を用量関連で阻害します。. 32 mgのアジルサルタンメドキソミルに相当するアジルサルタン単回投与は、ピーク時に最大加圧効果を約90%、24時間で約60%阻害しました。. 血漿アンジオテンシンIおよびII濃度と血漿レニン活性は増加しましたが、血漿アルドステロン濃度は、健康な被験者へのアジルバの単回および反復投与後に減少しました。血清カリウムまたはナトリウムに対する臨床的に有意な影響は観察されなかった。.
心臓の再分極への影響。
健康な被験者のQT / QTc間隔を延長するアジルサルタンの可能性を評価するために、徹底的なQT / QTc研究が行われました。. 320 mgのアジルバ投与量でのQT / QTc延長の証拠はありませんでした。.
吸収。
アジルサルタンメドキソミルは、吸収中に消化管内で活性代謝物であるアジルサルタンに加水分解されます。. アジルサルタンメドキソミルは経口投与後の血漿では検出されません。. 曝露における用量比例性は、単回または複数回投与後の20 mg〜320 mgのアジルサルタンメドキソミル用量範囲のアジルサルタンに対して確立されました。.
アジルサルタンメドキソミルの投与後のアジルサルタンの推定絶対バイオアベイラビリティは約60%です。. アジルサルタンメドキソミルの経口投与後、アジルサルタンのピーク血漿濃度(Cmax)は1.5〜3時間以内に到達します。. 食品はアジルサルタンのバイオアベイラビリティに影響を与えません。.
分布。
アジルサルタンの分布量は約16 Lです。アジルサルタンは、主に血清アルブミンであるヒト血漿タンパク質(> 99%)に強く結合しています。. タンパク質結合は、推奨用量で達成される範囲をはるかに超えるアジルサルタン血漿濃度で一定です。.
ラットでは、アジルサルタンに関連する最小限の放射能が血液脳関門を通過しました。. アジルサルタンは妊娠中のラットの胎盤関門を通過し、胎児に分布しました。.
代謝と排除。
アジルサルタンは2つの主要な代謝物に代謝されます。. 血漿中の主要な代謝産物は、代謝物M-IIと呼ばれるO-脱アルキル化によって形成され、マイナー代謝産物は、代謝物M-Iと呼ばれる脱炭酸によって形成されます。ヒトの主要代謝物とマイナー代謝物への全身曝露は、それぞれ約50%で、アジルサルタンの1%未満でした。. M-IおよびM-IIは、アジルバの薬理活性に寄与しません。. アジルサルタン代謝に関与する主要な酵素はCYP2C9です。.
の経口投与後。 14C標識アジルサルタンメドキソミル、放射能の約55%が ⁇ 便で、約42%が尿で回収され、用量の15%がアジルサルタンとして尿中に排 ⁇ されました。. アジルサルタンの消失半減期は約11時間、腎クリアランスは約2.3 mL / minです。. アジルサルタンの定常状態レベルは5日以内に達成され、血漿中の蓄積は1日1回の反復投与では発生しません。.
特別な人口。
アジルサルタンの薬物動態に対する人口統計学的および機能的要因の影響は、単回および複数回投与の研究で研究されました。. アジルサルタンへの影響の大きさを示す薬物動態学的測定を、参照(テスト/参照)に対する変化として図1に示します。. 効果は控えめで、投与量の調整を必要としません。.
図1:アジルサルタンの薬物動態に対する固有因子の影響。