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作用機序:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:02.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
アヴェッサロン
オンダンセトロン
アダルト:
Avessaronの溶解は細胞毒性化学療法および放射線療法によって引き起こされる悪心および嘔吐の管理のために示されます。
Avessaronの溶解は後作業中の人および人(ponv)のために示されます。
されたPONVの火には、噴射による火が起こえる。
小児人口:
Avessaronは、6ヶ月以上の小児における化学療法誘発性の吐き気および嘔吐(CINV)の管理に適応されています
1ヶ月以上の小児におけるPONVの予防および治療における経口投与されたオンダンセトロンの使用に関する研究は行われておらず、この目的のためにIV注射による投与が推奨される。
- シスプラチン≥50mg/mを含む非常にemetogenic癌の化学療法と、関連付けられる悪心および嘔吐の防止2.
- 適度にemetogenic癌の化学療法の最初および繰り返しのコースと関連付けられる悪心および嘔吐の防止。
- 全身照射、腹部への単一の高線量画分、または腹部への毎日の画分のいずれかを受けている患者における放射線療法に伴う悪心および嘔吐の予防。
- 術後の吐き気および/または嘔吐の予防。 他の制吐薬と同様に、吐き気および/または嘔吐が術後に起こるという期待がほとんどない患者には、定期的な予防は推奨されない。 吐き気および/または嘔吐が術後避けなければならない患者では、術後吐き気および/または嘔吐の発生率が低い場合でも、Avessaron錠剤が推奨される。
アダルト:
-適度にemetogenic化学療法によって引き起こされる激しい悪心および嘔吐の予防法。
-適度から高度にemetogenic化学療法によって引き起こされる遅らせられた悪心および嘔吐の予防および処置。
-非常にemetogenic放射線療法によって引き起こされる激しく、遅らせられた悪心および嘔吐の予防法そして処置。
-後遺症および症状(ponv)の症状および症状。
小児人口:
-6ヶ月以上の小児における化学療法誘発性の吐き気および嘔吐の管理。
-4歳以上の小児における術後吐き気および嘔吐(PONV)の予防および治療。
溶融物を舌の上に置き、数秒以内に分散してから飲み込みます。
化学療法および放射線療法は悪心およびおう吐を誘発した。
アダルト:
癌治療のemetogenic潜在性は使用される化学療法および放射線療法の養生法の線量そして組合せに従って変わります。 用量量レジメンの選択は、emetogenicチャレンジの重強度によって決定されるべきである。
エメトジェニック療法: Avessaronは、直腸、経口(溶融物、錠剤またはシロップとして)静脈内投与または筋肉内投与のいずれかによって与えることができる。
経口投与の場合:化学療法または放射線療法の前に8mgを1-2時間服用し、8mgごとに12時間、遅延または長期の嘔吐を防ぐために最大5日間服用する。
高度に電気遺伝学的化学法のため:24mgまでのavessaronの単一の量は化学法の前に12mgの経口デキサメタゾンナトリウムの塩酸と、1から2時間、使用されるかもしれません摂取されます。
最初の24時間後の遅延または長期の嘔吐から保護するために、アベッサロンによる経口または直腸治療は、治療経過後5日まで継続することがで
山口県のためのされた線量量は回回取られる引き8mgです。
小児人口:
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CINVの使用量は、体表面積(BSA)または体重に基づいて計算することができます-以下を参照してください。 小児科の臨床調査では、オンダンセトロンは塩か他の多用性がある注入の液体の25から50のmlで薄くなり、15分以下に注ぎこまれたIV注入によって重量ベースの投薬はBSAベースの投薬と比較されるより高い総一日の線量で起因します。
または長文のcinvの件におけるavessaronの使用に関する参照先からのデータはない。 小児における放射線療法誘発性の吐き気および嘔吐のためのアベッサロンの使用に関する対照臨床試験からのデータはない。
BSA(ビーサー):
Avessaronは5mg/mの単一の室内用量として化学法の直前に管理されるべきです2. 単回内服量は8mgを備えてはならない。
経口投薬は12時間後に開始することができ、最大5日間継続することができる(表1)。
24時間にわたる線量分けられた線量量として与えられる)は32mgの大きな線量経過してはなりません。
表1:化学法のためのBSAベースの幅-6個以上の小さな幅および幅
aの使用量は8mgである。
b24時間にわたる使用量(分割利用量として与えられる)は、32mgの成分利用量を与えてはならない
体重による投薬:
重量ベースの投薬はBSAベースの投薬と比較されるより高い総一日の線量で起因します。
アベッサロンは、0.15mg/kgの単回収内用量として化学法の直前に見てるべきである。 単回内服量は8mgを備えてはならない。 さらに二つの静脈内投与量は、4時間間隔で与えることができます。
経口投薬は12時間後に開始することができ、最大5日間継続することができる(表2)。
24時間にわたる線量分けられた線量量として与えられる)は32mgの大きな線量経過してはなりません。
表2:化学療法のための体重ベースの投薬-6ヶ月以上の子供および青年
aの使用量は8mgである。
b24時間にわたる利用量(分割利用量として与えられる)は、32mgの成分利用量を与えてはならない。
高齢者:
経口用量または投与頻度の変化は必要ない。
Ponv(ポンヴ))
アダルト:
ポンヴェール: アヴェッサロンは口腔内で(溶解、タブレットまたはシロップとして)または屋内から摂取することによって管理されるかもしれません。
日のため:前に一時取られる16mg。
ポンヴィの家: 静脈内または筋肉内投与が推奨される。
小児人口:
1日以上および二の小町におけるPONV
経口製剤:
術後吐き気および嘔吐の予防または治療における経口投与されたオンダンセトロンの使用に関する研究は行われておらず、この目的のために遅い静脈内注射(30秒以上)が推奨される。
注射:
全身麻酔の下で行われる外科を持っている小児科の患者のPONVの防止のためにオンダンセトロンの単一の線量は遅い静脈内注入によって(より少しにより30秒)0.1mg/kgの線量の最大4mgまで麻酔の誘導の前に、でまたは後に管理されるかもしれません。
全身麻酔下で手術を受けた小児患者における手術後のPONVの治療のために、アベッサロンの単回投与は、遅い静脈内注射(30秒以上)によって0.1mg/kgの用量で最大4mgまで投与することができる。
2個の小箱におけるponvの箱におけるavessaronの使用に関するデータはない。
高齢者:
高齢者におけるPONVの予防および治療におけるAvessaronの使用経験は限られているが、Avessaronは化学療法を受けている65歳以上の患者において十分に許容される。
両方の徴候のため
腎障害を有する患者:
毎日の投与量または投与頻度、または投与経路の変化は必要とされない。
肝機能障害のある患者さん:
Avessaronのクリアランスは、中等度または重度の肝機能障害を有する被験者において有意に減少し、血清半減期が有意に延長される。 そのような患者では、8mgの使用量を備えてはならない。
スパルテイン/デブリソキン代謝が悪い患者:
オンダンセトロンの除去半減期は、スパルテインおよびデブリソキンの貧しい代謝物質として分類される被験者では変化しない。 そのような患者の繰り返し投与す薬剤曝露レベルと変わらない一般の人口 毎日の適量または投薬の頻度の変化は要求されません。
非常にEmetogenic癌の化学療法と関連付けられる悪心および嘔吐の防止
アベッサロン錠の推奨成人経口投与量は、24mgであり、8mg錠剤は、単一日の高度emetogenic化学療法の開始の30分前に投与され、シスプラチン≥50mg/mを含む2. 24mgの多量、単回投与は許されていない。
小児用
小児患者に24mgの使用量を使用した人はありません。
老人の使用
適量の推薦は一般集団のためのと同じです。
適切に電気原性の化学法と関連付けられる株および株の株
8mgのavessaronのタブレットです。 最初の用量は、emetogenic化学療法の開始の30分前に投与され、その後の用量は、最初の用量の8時間後に投与されるべきである。 一つの8mgのアベッサロン錠剤は、化学療法の完了後1-2日のために一日二回(すべての12時間)投与する必要があります。
小児用
小児患者のために12歳以上,投与量は、大人のためと同じです. 小児患者のために4から11年齢,投与量は一つです4与えられたmgのアベッサロン錠剤3回の日. 最初の用量は、emetogenic化学療法の開始の30分前に投与されるべきであり、その後の用量は、最初の用量の4および8時間後に投与されるべきである。 一つ4mgのオンダンセトロン塩酸塩タブレットは、化学療法の完了後3日(8時間ごと)に1-2回投与する必要があります。
老人の使用
投与量は一般集団の場合と同じです。
腹部への放射線療法、総ボディ照射、または単一の高線量の一部分または毎日の一部分と関連付けられる悪心および嘔吐の防止
一つです8月のavessaronタブレット3回の日。
全身照射用,一つ8mgのアベッサロン錠剤は、毎日投与される放射線療法の各画分の1-2時間前に投与する必要があります.
腹部への単一の高線量の一部分の放射線療法のため,一つ8mgのアベッサロン錠剤を投与する必要があります1へ2放射線療法の前に時間,その後の用量ごとに8のための最初の投与後の時間1へ2
腹部への毎日の分画放射線療法のため,一つの8mgのアベッサロン錠剤を投与する必要があります1へ2放射線療法の前に時間,すべてのその後の用量で8毎日放射線療法のための最初
小児用
放射線の予防にAvessaron錠剤を使用した経験はありません小児患者の吐き気および嘔吐を引き起こす。
老人の使用
適量の推薦は一般集団のためのと同じです。
術後の吐き気および嘔吐
推奨用量は16mgであり、8mgのAvessaron錠剤として与えられ、麻酔の誘導の1時間前に投与される。
小児用
小児患者における術後吐き気および嘔吐の予防におけるアベッサロン錠剤の使用経験はない。
老人の使用
投与量は一般集団の場合と同じです。
腎機能障害を有する患者のための投与量の調整
適量の推薦は一般集団のためのと同じです。 オンダンセトロンの最初の日の投与を超える経験はありません。
肝機能障害を有する患者のための投与量の調整
チャイルド-ピュー(child-Pugh)は、アメリカ合衆国の女性。2 10以上のスコア)、クリアランスが減少し、見かけの分布容積が血漿半減期の結果として生じる増加とともに増加する。 そのような患者では、8mgの使用量を備えてはならない。
Avessaronは口腔使用のためにだけ示されます。 オンダンセトロンの他の薬剤については、関連するsmpcを参照してください。
Avessaronは私の高められた人の読者で呼ばれるかもしれません。 これは、嚥下困難を経験する患者、例えば、小児または高齢者に有用であり得る。
管理の方法:
-Avessaron orrodispersibleフィルムはフィルムを傷つけないために心配を取る各々の個々の磨き粉から取除かれるべきです。
-裂け目の札でだけ磨き粉を開け、これをゆっくり引き裂いて下さい。 袋を切らないでください。
-使用前にフィルムに損傷がないか確認してください。 損傷のないフィルムのみを使用する必要があります。
-患者の口は空であるべきであり、舌にAvessaronのordispersibleフィルムを置く前に彼らの指は乾燥します。
-フィルムは数秒で水なしで舌の上で崩壊するはずです(唾液中でその後飲み込むべきです)。
ポソロジー
4.2.1化学療法および放射線療法による吐き気および嘔吐
アダルト
癌治療のemetogenic潜在性は使用される化学療法および放射線療法の養生法の線量そして組合せに従って変わります。 用量量レジメンの選択は、emetogenicチャレンジの重強度によって決定されるべきである。
エメトジェニック療法
オンダンセトロンは、直腸、経口、静脈内または筋肉内投与のいずれかによって与えることができる。
アベッサロンは山口製剤です。 飲口用量は、飲の前に8mgの1-2時間であり、続いて8mgの飲口12時間後である。
最初の24時間後に遅延または長期の嘔吐から保護するために、アベッサロンによる経口治療は、治療経過後5日まで継続すべきである。 された口適量は濃度取られる引き8mgです。
高い eメトジェニック化学療法(例えば、高用量シスプラチン)
オンダンセトロンは、経口、直腸、静脈内または筋肉内投与のいずれかによって与えることができる。
アベッサロンは山口製剤です。 された経口線量は経口デキサメタゾンナトリウム硫酸とともに取られる24mg12mg、処置の前の1から2時間です。
最初の24時間後に遅延または長期の嘔吐から保護するために、アベッサロンによる経口治療は、治療経過後5日まで継続すべきである。 された口適量は濃度取られる引き8mgです。
小児人口
化学法によって発現される株および株(cinv)
CINVの使用量は、体表面積(BSA)または体重に基づいて計算することができます-下の表1を参照してください。 重量ベースの投薬はBSAによって基づく投薬と比較されるより高い総毎日の線量で起因します。
遅延または長期のCINVの予防におけるオンダンセトロンの使用、または小児の放射線療法誘発性吐き気および嘔吐(RINV)に対するオンダンセトロンの使用に関する対照臨床試験からのデータはない。
オンダンセトロンは、単回静脈内投与として化学療法直前に投与すべきである。 内用量は8mgを超えてはならない。
経口投薬は、十二時間後に開始することができ、最大5日間継続することができます。 下の表1を参照してください。
使用量は、32mgの成分使用量を備えてはならない。
表1:化学法のためのBSAおよび身体重ベースの投薬
aの使用量は8mgである。
b使用量は32mgの大きさの線量過去してはなりません!
*アベッサロンは経口製剤のみであり、静脈内製剤では使用できません
**Avessaronは4mgおよび8mgのフィルムでおけ利用できます。 2mgのフィルムを分けることは可能ではないです。
高齢者
オンダンセトロンは65年にわたる患者によってよく容認され、適量の変化、投薬の頻度または管理のルートは要求されません。
大人、青年または子供の化学療法か放射線療法と関連付けられる遅らせられた悪心および嘔吐の防止でondansetronを使用するように意図する規定は考慮
4.2.2後の人および人(ponv)
アダルト
Ponv(ポンヴ))
術後の吐き気および嘔吐の予防のために、推奨される経口用量は、麻酔の16時間前に与えられた1mgである。
また、酒の前に8mgを使用し、その後8mgを時間間隔でさらに飲む。
ポンヴィル(ponv)は、アメリカ合唱団の曲。)
確立されたPONVの治療のためには、静脈内または筋肉内投与が推奨される。
小児人口:
術後の吐き気および嘔吐
PONVの予防および治療のためには、遅い静脈内注射が推奨される。
あるいは、40kg以上の体重の子提供に供給するために、アベッサロンは4mgの使用量として口口摂取することができ、一時間前に、4mgのさらなる使用量12
2個の小箱におけるPONVの代のためのオンダンセトロンの使用に関するデータはない。
高齢者:
高齢者におけるPONVの予防および治療におけるオンダンセトロンの使用経験は限られているが、オンダンセトロンは化学療法を受けている65歳以上
特別な集団-両方の適応症:
腎障害を有する患者:
毎日の投与量または投与頻度、または投与経路の変化は必要とされない。
肝機能障害のある患者さん:
オンダンセトロンのクリアランスは、中等度または重度の肝機能障害を有する被験者において有意に減少し、血清半減期が有意に延長される。 そのような患者では、8mgの使用量を備えてはならない。
スパルテイン/デブリソキン代謝が悪い患者:
オンダンセトロンの除去半減期は、スパルテインおよびデブリソキンの貧しい代謝物質として分類される被験者では変化しない。 そのような患者の繰り返し投与す薬剤曝露レベルと変わらない一般の人口 毎日の適量の変化または投薬の頻度は要求されません.
アポモルフィンとの併用
調製物の任意の成分に対する過敏症。
Avessaron錠剤は、薬物に対する過敏症を有することが知られている患者には禁忌である。
-
-オンダンセトロンを塩酸アポモルフィンで投与したときの重度の低血圧および意識喪失の報告に基づいて、アポモルフィンとの併用は禁忌であ
過去の反作用は他の選択的な5htにhypersensitivityを表わした患者で報告されました3 受容体アンタゴニスト 呼吸事象は症候的に治療されるべきであり、臨床医は過敏反応の前駆体としてそれらに特に注意を払うべきである。
オンダンセトロンは用量的にQT期間を延長する。 さらに、オンダンセトロンを使用している患者において、Torsade de Pointesの後の事例が報告されている。 活性長いQT病の患者におけるオンダンセトロンを助ける。 オンダンセトロンは、電解質異常、うっ血性心不全、徐脈性不整脈、またはQT延長または電解質異常につながる他の医薬品を服用している患者を含む、QTcの延長を有するか、または発症する可能性のある患者には注意して投与すべきである。
Hypokalaemiaおよびhypomagnesaemiaはオンダンセトロンの管理前に修正されるべきです。
オンダンセトロンおよび他のセロトニン作動薬(選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)およびセロトニンノルアドレナリン再取り込み阻害剤(SNRIs)を含む)の併用に続いて、セロトニン症候群(精神状態の変化、自律神経不安定性および神経筋異常を含む)を有する患者を記述する市販後の報告があった。 オンダンセトロンおよび他のセロトニン作動性薬物との併用治療が臨床的に保証されている場合、患者の適切な観察が推奨される。
オンダンセトロンは大腸通過時間を増加させることが知られているので、亜急性腸閉塞の徴候を有する患者は、投与後に監視されるべきである。
腺腫手術を有する患者では、オンダンセトロンによる吐き気および嘔吐の予防は、潜伏出血を隠すことがある。 そして、その後は、
従ってavessaronの溶解の式はアスパルテームを含み、phenylketonuriiaの患者で飲して取り出される巻きです。
小児人口:
肝毒性化学療法剤とオンダンセトロンを受けている小児患者は、肝機能障害のために密接に監視されるべきである。
CINV: Mg/kgベースで使用量を計算し、4時間間隔で回回使用量を計算する場合、使用量は5mg/mの単回使用量よりも高くなります2 続いて経口投与量が与えられる。 これら二つの異なった投薬の養生法の比較有効性は臨床試験で調査されませんでした。 試験間の比較は両方の養生法のための同じような効力を示します。
警告
過去の反作用は他の選択的な5-htにhypersensitivityを表わした患者で報告されました3 受容体アンタゴニスト
注意事項
一般
オンダンセトロンは、胃や腸の蠕動を刺激する薬ではありません。 それはnasogastric呼吸の振りに使用される引きではないです。 腹部手術後の患者または化学療法誘発の吐き気および嘔吐を有する患者におけるオンダンセトロンの使用は、進行性のイレウスおよび/または胃
まれに、そして室内オンダンセトロンでは、qt期間長を含む一時的なecg変化が報告されている。
フェニトイン、カルバマゼピン、およびリファンピシン
CYP3A4の強力なインデューサー(すなわち、フェニトイン、カルバマゼピン、およびリファンピシン)で治療された患者では、オンダンセトロンのクリアランスが有意に増加し、オンダンセトロンの血中濃度が減少した。 しかしながら、利用可能なデータに基づいて、これらの薬物の患者にはオンダンセトロンの投与量の調整は推奨されていない。1,3
トラマドール
オンダンセトロンとトラマドールの間の薬物動態学的薬物相互作用は観察されていないが、2つの小さな研究からのデータは、オンダンセトロンがトラマドールの患者制御投与の増加と関連している可能性があることを示している。4,5
化学療法
P-388マウスモデルにおける化学法に対する応答は、オンダンセトロンの株を受けない。 ヒトでは、カルムスチン、エトポシド、およびシスプラチンは、オンダンセトロンの薬物動態に影響を与えない。
76の小児科の患者のクロスオーバーの調査では、ポリマーズセグメントondansetronは高用量のmethotrexateの血レベルを増加しませんでした。
外科患者の使用
オンダンセトロンの同時投与はテマゼパムの薬物動態および薬力学に影響を及ぼさなかった。
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
発癌性の効果は2年の調査で10および30mg/kg/日まで口頭オンダンセトロンの線量が付いているラットおよびマウスでそれぞれ見られませんでした。 オンダンセトロンは変異原性のための標準的なテストで突然変異原性ではなかった。 15mg/kg/日までのオンダンセトロンの経口投与は、雄および雌ラットの繁殖力または一般的な生殖能力に影響しなかった。
妊娠
催奇形性の効果
カテゴリB
生殖の調査は15および30mg/kg/dayまで毎日の口頭線量の妊娠したラットおよびウサギで、それぞれ行われ、損なわれた豊饒またはオンダンセトロンによる胎児への害の証拠を明らかにしませんでした。 しかし、妊婦には十分で十分に制御された研究はありません。 動物の生殖の調査が人間の応答の予測常にではないので、この薬剤ははっきり必要とされた場合にだけ妊娠の間に使用されるべきです。
授乳中の母親
オンダンセトロンはラットの母乳中に排泄される。 オンダンセトロンがヒト乳中に排泄されるかどうかは分かっていない。 多くの薬物がヒト乳中に排泄されるので、オンダンセトロンを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要である。
小児用
小児患者の投与量についてはほとんど情報がありません4歳以下(参照 臨床薬理学 そして 適量および管理 小児科の患者の使用のためのセクション4から18年齢)。
老人の使用
サブグループ分析が行われた米国および外国対照臨床試験における癌化学療法誘発性および術後吐き気および嘔吐に登録された被験者の総数のうち、938人は65歳以上であった。 これらの被験者と若年被験者の間に安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間の反応の違いを特定していないが、いくつかの高齢者のより大きな感受性を排除することはできない。 投与量の調整は、65歳以上の患者では必要ありません(参照)。 臨床薬理学).
参考
1. Britto MR,Hussey EK,Mydlow P,et al. オンダンセトロン(OND)株に対する酵素誘導物質の株。 クリン-ファーマコール-テール 1997,61:228.
2. ウィリッカ、キビスト、ノイヨネンPJ。 経口および静脈内オンダンセトロンの薬物動態に対するリファンピンの効果。 クリン-ファーマコール-テール 1999,65:377-381.
3. Dewittewl,Schoena Aewers B,Sessler DI,et al. アネスティック-アナルグ 2001,92:1319-1321.
4. Arcioni R,della Rocca M,Romanò R,et al. アネスティック-アナルグ 2002,94:1553-1557.
過敏症の反作用は他の選択的な5HT3受容器の拮抗薬にhypersensitivityを表わした患者で報告されました。 呼吸事象は症候的に治療されるべきであり、臨床医は過敏反応の前駆体としてそれらに特に注意を払うべきである。
オンダンセトロンは用量的にQT期間を延長する(心理学を参照)。 さらに、オンダンセトロンを使用している患者において、Torsade de Pointesの後の事例が報告されている。 活性長いQT病の患者におけるオンダンセトロンを助ける。 オンダンセトロンは、電解質異常、うっ血性心不全、徐脈性不整脈、またはQT延長または電解質異常につながる他の医薬品を服用している患者を含む、QTcの延長を有するか、または発症する可能性のある患者には注意して投与すべきである。
低カリウム血症および低マグネシウム血症は、オンダンセトロン投与前に修正すべきである。
オンダンセトロンおよび他のセロトニン作動薬(選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)およびセロトニンノルアドレナリン再取り込み阻害薬(SNRIs)を含む)の併用に続いて、セロトニン症候群(精神状態の変化、自律神経不安定性および神経筋異常を含む)を有する患者を記述する市販後の報告があった。 オンダンセトロンおよび他のセロトニン作動性薬物との併用治療が臨床的に保証されている場合、患者の適切な観察が推奨される。
従ってオンダンセトロンが大きい腸の通過時間を増加すると知られているので亜急性の腸閉塞の印の患者は管理の後で監視されるべきです。
腺扁桃手術を受けた患者では、オンダンセトロンによる吐き気および嘔吐の予防は、潜伏出血を隠すことがある。 したがって、そのような患者は、オンダンセトロン投与後に慎重に従うべきである。
小児人口:
肝毒性化学療法剤を含むオンダンセトロンを受けている小児患者は、肝機能障害について注意深く監視する必要があります。
化学療法による吐き気および嘔吐:
Mg/kgベースで用量を計算し、4つの時間間隔で三つの用量を投与する場合、総日用量は5mg/mの単回投与の場合よりも高くなります2 続いて経口投与量が与えられる。
精神運動検査では、オンダンセトロンはパフォーマンスを損なわず、鎮静を引き起こさない。 このような活動に対する有害な影響は、オンダンセトロンの薬理学から予測されない
Ondansetronに機械を運転し、使用する機能のまたは何かなんがありません。
有害事象は、系臓器のクラスおよび頻度によって以下に列挙される。 周波数は、非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100~<1/10)、珍しい(>1/1000~<1/100)、珍しい(>1/10,000~<1/1000)、非常に珍しい(<1/10,000)として定義されます。 非常に一般的な、一般的な、および珍しいイベントは、一般的に臨床試験データから決定された。 偽薬の発生は考慮に入れられました。 まれで非常にまれなイベントは、一般的に市販後の自発的なデータから決定された。
次の頻度はオンダンセトロンの標準的な推薦された線量で推定されます。 小児および青年における有害事象プロファイルは、成人に見られるものと同等であった。
1. 持続的な臨床的後遺症の決定的な証拠なしに観察される。
2. 失明症例の大部分は20分以内に解決されたと報告された。 ほとんどの患者はシスプラチンを含む化学療法剤を受けていた。 一時的な失明のいくつかのケースは、起源の皮質として報告されました。
3. これらのイベントを観察した一般的に化学療法を受けている患者とシスプラチン.
有害反応の疑いのある報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家は黄色いカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するように頼まwww.mhra.gov.uk/yellowcard-----
以下は、Avessaron錠剤の有効成分であるondansetronで治療された患者の臨床試験における有害事象として報告されている。 Avessaronによる人との関係は、多くの場合、不明であった。
化学療法による吐き気および嘔吐
表5の有害事象は、単一の5mg Avessaron錠剤を投与されている成人患者の≥24%において2試験で報告されている。 これらの患者は、同時に高濃度にエメトゲニックシスプラチンベースの化学法レジメンを受けていた(シスプラチン使用量≤50mg/m2 ).
表5. 米国の試験における主な有害事象:24mgアベッサロン錠による単日療法(高度Emetogenic化学療法)
イベント | オンダンセトロン24mg q.d.n=300 | オンダンセトロン8mg b.i.d.n=124 | オンダンセトロン32mg q.d.n=117 |
頭痛 | 33 (11%) | 16 (13%) | 17 (15%) |
下痢 | 13 (4%) | 9 (7%) | 3 (3%) |
表6の有害事象は、成人の5%以上で報告されており、8mgのアベッサロン錠を2または3日に3回、または4回の試験でプラセボを投与しています。 これらの患者は、米にシクロヘスフォミドベースのレジメンである適度に電気遺伝学的化学法を同時に受けていた。
表6. 米国の試験における主な有害事象:3mgアベッサロン錠による8日間の治療(中EmのEmetogenic化学療法)
イベント | オンダンセトロン8mg b.i.d.n=242 | オンダンセトロン8mg t.i.d.n=415 | =262 |
頭痛 | 58 (24%) | 113 (27%) | 34 (13%) |
倦怠感-疲労感 | 32 (13%) | 37 (9%) | 6 (2%) |
便秘 | 22 (9%) | 26 (6%) | 1 (<1%) |
下痢 | 15 (6%) | 16 (4%) | 10 (4%) |
めまい | 13 (5%) | 18 (4%) | 12 (5%) |
中枢神経系
オンダンセトロンを受けている患者における錐体外路反応と一致するが診断ではないまれな報告があった。
肝
米国の臨床試験でシクロホスファミドベースの化学療法を受けている723人の患者では、ASTおよび/またはALT値は、アベッサロン錠剤を受けている患者の約1%から2%において正常の上限の倍を超えることが報告されている。 増加は一時的であり、用量または治療期間とは関連していないようであった。 反復暴露では,トランスアミナーゼ値の同様の一過性の上昇が一部の経過で起こったが,症候性肝疾患は起こらなかった。 これらの生化学的変化における癌化学療法の役割を明確に決定することはできない。
肝毒性の可能性のある細胞傷害性化学療法および抗生物質を含む同時薬物を受け取っている癌患者の肝不全および死亡の報告があった。 肝不全の病因は不明である。
インテグメンタリー
発疹はオンダンセトロンを受けている患者のおよそ1%で起こりました。
その他
アナフィラキシー,気管支けいれん,頻脈,狭心症(胸痛),低カリウム血症,心電図変化,血管閉塞事象,および大発作のまれな症例が報告されている。 気管支けいれんとアナフィラキシーを除いて,アベッサロンとの関係は不明であった。
放射線による吐き気および嘔吐
アベッサロン錠および同時放射線療法を受けている患者で報告された有害事象は、アベッサロン錠および同時化学療法を受けている患者で報告された有害事象と同様であった。 最も頻繁に報告された有害事象は、頭痛、便秘、および下痢であった。
術後の吐き気および嘔吐
表7の有害事象は、臨床試験で経口的に5mgの用量でオンダンセトロン塩酸塩タブレットを投与されている患者の16%以上で報告されている。 頭痛を除いて、これらのイベントの割合は、オンダンセトロン群およびプラセボ群で有意に異ならなかった。 これらの患者は、複数の併用周術および術後薬物を受けていた。
表7. アベッサロン錠による対照研究からの有害事象の頻度(術後の吐き気および嘔吐)
有害事象 | オンダンセトロン16mg(n=550) | プラセボ(n=531) |
傷の問題 | 152 (28%) | 162 (31%) |
眠気/鎮静 | 112 (20%) | 122 (23%) |
頭痛 | 49 (9%) | 27 (5%) |
低酸素症 | 49 (9%) | 35 (7%) |
発熱 | 45 (8%) | 34 (6%) |
めまい | 36 (7%) | 34 (6%) |
婦人科疾患 | 36 (7%) | 33 (6%) |
不安-動揺 | 33 (6%) | 29 (5%) |
徐脈 | 32 (6%) | 30 (6%) |
シヴァー() | 28 (5%) | 30 (6%) |
尿閉 | 28 (5%) | 18 (3%) |
低血圧 | 27 (5%) | 32 (6%) |
かゆみ | 27 (5%) | 20 (4%) |
臨床実習の間に観察される
臨床試験から報告された有害事象に加えて、Avessaronの経口製剤の承認後使用中に以下の事象が同定されている。 それらは未知のサイズの人口から自発的に報告されるので、頻度の見積もりは行うことができません。 イベントは、その深刻さ、報告の頻度、またはAvessaronへの潜在的な因果関係の組み合わせのために含めるために選択されています。
心臓血管系: まれに、そして室内オンダンセトロンでは、qt期間長を含む一時的なecg変化が報告されている。
一般: フラッシング 過敏反応のまれなケース、時には重度(例えば、アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応、血管浮腫、気管支痙攣、息切れ、低血圧、喉頭浮腫、ぜん鳴)も報告されている。 注射可能なオンダンセトロンを受けている患者では,アレルギー反応中に喉頭痙攣,ショック,心肺停止が起こっている。
肝胆道: 肝臓酵素異常
下呼吸: しゃっくり
神経内科: 眼球危機、単独で現れるだけでなく、他のジストニー反応とともに現れる
スキン: じんましん
スペシャル感覚: 目の病気: 主に静脈内投与中の一過性の失明の症例が報告されている。 一時的な失明のこれらのケースは48時間まで数分の内に解決するために報告されました。
有害事象は、系臓器のクラスおよび頻度によって以下に列挙される。 周波数は、非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100および<1/10)、珍しい(>1/1000および<1/100)、珍しい(>1/10,000および<1/1000)および非常に珍しい(<1/10,000)として定義されます。 非常に一般的な、一般的な、および珍しいイベントは、一般的に臨床試験データから決定された。 偽薬の発生は考慮に入れられました。 珍しい、珍しいイベントは定から市販後の自然データです。
次の頻度は徴候および公式に従ってオンダンセトロンの標準的な推薦された線量で推定されます。
免疫システム障害
レア:アナフィラキシーを含む、時には重度の即時過敏反応。
神経系障害
非常に一般的な:頭痛
珍しい:発作, 錐体外路反応を含む運動障害(ジストニー反応、眼球運動危機およびジスキネジーなど)は、持続的な臨床的後遺症の決定的な証拠なしに観察されている。
レア: 急速な静脈内投与中のめまい。
目の病気
レア:主に静脈内投与中の一時的な視覚障害(例えば、ぼやけた視力)。
非常に珍しい:主に静脈内投与中の一過性の失明。
失明症例の大部分は20分以内に解決されたと報告された。 ほとんどの患者はシスプラチンを含む化学療法剤を受けていた。 一時的な失明のいくつかのケースは、起源の皮質として報告されました。
心臓疾患
珍しい:不名、stセグメントうつ病の有無にかかわらず名、名。
レア: Qtc会長(トルサード-ド-ポント))
血管障害
共通:暖かさや潮紅の感覚。
珍しい: 低血圧。
呼吸器、胸部および縦隔の障害
珍しい:しゃっくり
胃腸障害
共通:便秘
肝胆道障害
珍しい:肝機能検査における無症候性の増加。 これらのイベントを観察した一般的に化学療法を受けている患者とシスプラチン.
小児人口
小児および青年における有害事象プロファイルは、成人に見られるものと同等であった。
有害反応の疑いのある報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療関係者への報告の疑いがあるの副作用によ黄色のカードシステム:www.mhra.gov.uk/yellowcard-----
症状および徴候
オンダンセトロンの過剰摂取の経験は限られています。 症例の大部分において、症状は、推奨用量を受けている患者で既に報告されている症状と同様であった。 報告された徴候は一時的な二次AVのブロックとの視覚妨害、厳しい便秘、低血圧およびvasovagalエピソードを含んでいます。
オンダンセトロンは用量的にQT期間を延長する。 過量投与の場合はECGモニタリングが行われます。
小児人口
セロトニンシンドロームと一貫した小児科のケースはオンダンセトロンの不注意な口頭過量(4mg/kgの超過された推定摂取)の後で12か月から2年を老化させる幼児および子供の報告されました。
治療
オンダンセトロンに対する特定の解毒剤はないため、過剰摂取が疑われるすべての症例において、症候性および支持療法を適切に与えるべきであ
さらに管理すべきとして臨床的に記載または推奨する、国立毒性センターが可能です。
オンダンセトロンによる過剰摂取を治療するためのipecacuanhaの使用は、オンダンセトロン自体の抗em吐作用のために患者が反応しにくいため、推奨され
オンダンセトロンの過剰摂取に対する特定の解毒剤はない。 患者は適切な支持療法で管理されるべきである。 150mg大きい個々の静脈内用量および252mg大きい総毎日の静脈内用量は重要な不利なでき事なしで不注意に管理されました。 これらの用量は、推奨される毎日の用量の10倍以上である。
上記の有害事象に加えて、オンダンセトロン過剰摂取の設定では、2-3分の持続時間と重度の便秘の"突然の失明"(amaurosis)が1人の患者に72mgのオンダンセトロンを単回投与した患者に発生した。 48mgのAvessaron錠剤を服用した患者では、低血圧(および失神)が起こった。 32mgの注入後、わずか4分の期間にわたって、一時的な第二度の心臓ブロックを伴う血管狭窄エピソードが観察された。 すべての場合、イベントは完全に解決されました。
オンダンセトロンによる過剰投与については現時点ではほとんど知られていないが、限られた数の患者が過剰摂取を受けた。 報告された明示は一時的な二次AVのブロックを用いる視覚妨害、厳しい便秘、低血圧およびvaso迷走神経のエピソードを含んでいます。 すべての場合、イベントは完全に解決されました。
オンダンセトロンは用量的にQT期間を延長する。 過量投与の場合はECGモニタリングが行われます。
オンダンセトロンに対する特定の解毒剤はないため、過剰摂取が疑われるすべての症例において、症候性および支持療法を適切に与えるべきであ
オンダンセトロンによる過剰摂取を治療するためのipecacuanhaの使用は、オンダンセトロン自体の抗em吐作用のために患者が反応しにくいため、推奨され
小児人口
セロトニンシンドロームに一貫したPeadiatricケースはオンダンセトロンの不注意な口頭過量の後で報告されました(4mg/kgの超過された推定摂取)12か月から2年
行為のメカニズム
オンダンセトロンは有効で、非常に選択的な5ht3受容体抗です。 悪心および嘔吐の制御の行為のその精密なモードは知られていません. 化学療法剤および放射線療法は、5ht3受容体を介して迷走神経求心性物質を活性化することによって、嘔吐の反射を開始する小腸で5HTの放出を引. オンダンセトロンは、この反射の開始をブロックします. 迷走神経求心性の活性化はまた、第四心室の床に位置する領域postremaで5HTのリリースを引き起こす可能性があり、これはまた、中央機構を介して嘔吐を促進. ると、細胞傷害性化学療法および放射線療法によって引き起こされる悪心および嘔吐の管理のondansetronの効果は周辺および中枢神経系にあるニューロンの5ht3受容体の拮抗作用がおそらく原因です
術後吐き気および嘔吐における作用機序は不明であるが、細胞傷害性誘発性吐き気および嘔吐を伴う共通の経路が存在する可能性がある。
オンダンセトロンは血漿プロラクチン濃度を変化させない。
オンダンセトロンの株はま株されていない。
長澤まさみ
QTc間隔に対するオンダンセトロンの効果は、58の健康な成人男性および女性における二重盲検、無作為化、プラセボおよび陽性(モキシフロキサシン)対照できます。 オンダンセトロンの量は含まれていました8mgおよび32mgは15分に車内で起こまれました。 された最高用量32mgでは、ベースライン修正後のプラセボからのqtcfの最大平均(上限90%ci)は19であった。6(21.5)ミリ=8mgの低利用量では、ベースライン修正後のプラセボからのqtcfの最大平均(90%ciの上限)幅は5であった。8(7.8)ミリ秒助480ミリ秒を超えるQTcF測定はなく、QTcF延長は60ミリ秒を超えるものではありませんでした
小児人口:
CINV
癌化学療法によって誘発される嘔吐および悪心の制御におけるオンダンセトロンの有効性は、415人の1歳から18歳の患者を対象とした二重盲検無作為化試験で評価された(S3AB3006)。 化学療法法の際に、患者はオンダンセトロン5mg/mのいずれかを受けた2 車内およびオンダンセトロン4mg口口8-12時間後またはオンダンセトロン0.45mg/kg車内およびプラセボ口口8-12時間後。 化学療法後、両方のグループは4mgのオンダンセトロンシロップを3間間回回受け取った。 化学品法の最初の頃に完全なコントロールは49%であった(5mg/m2 体内およびオンダンセトロン4mg入口)および41%(0.45mg/kg体内およびプラセボ入口)。 化学療法後、両方のグループは4mgのオンダンセトロンシロップを3間間回回受け取った。 両治療群間で有害事象の全体的な発生率または性質に差はなかった。
二重盲検無作為化プラセボ対照試験(S3AB4003)438人の患者における1-17年は、化学療法の最悪の日に嘔吐の完全な制御を示しました:
-オンダンセトロンを社内投与した患者の73%が5mg/mの使用量で投与された場合2 口腔内で2から4mgのデキサメタゾンとともに体
-化学療法の日にオンダンセトロンをシロップとして8mgの用量で2-4mgのデキサメタゾンとともに経口投与した患者の%。
化学療法後、両方のグループは4mgのオンダンセトロンシロップを2間間回回受け取った。 両治療群間で有害事象の全体的な発生率または性質に差はなかった。
75歳の6-48ヶ月の子供におけるオンダンセトロンの有効性は、オープンラベル、非比較、シングルアーム研究(S3A40320)で調査されました。 すべての子供たちは、静脈内オンダンセトロンの三0.15mg/kgの用量を受け、化学療法の開始の30分前に投与し、その後、最初の投与後4および8時間で投与嘔吐の完全なコントロールは、患者の56%で達成された。
別のオープンラベル、非比較、シングルアーム研究(S3A239)は、0.15mg/kgのオンダンセトロンの一つの静脈内用量の有効性を調査し、4<12歳の子供のための12mgと8>12歳の子供のための二つの経口オンダンセトロン用量が続いた(合計no. 28) 嘔吐の完全なコントロールは、患者の42%で達成された。
PONV
術後の吐き気および嘔吐の予防におけるオンダンセトロンの単回投与の有効性を、670歳の1-24ヶ月(概念後年齢>44週、体重>3kg)の小児における無作). 含まれていた主題は全身麻酔下で選択科目の外科を経るために予定され、ASAの状態のâ¢iiiがありました. オンダンセトロンの単回投与0.投与後、1mg/kgを分分以内内に投与した。. 24時間評価期間中に少なくとも一つの嘔吐エピソードを経験した被験者の割合(⾏、オンダンセトロンを受けた患者よりもプラセボ患者の方が大きかっ. 11%、p<0.0001)
四つの二重盲検、プラセボ対照研究は、全身麻酔を受けている1469人の男性および女性の患者(2-12歳)において行われています. 患者は、オンダンセトロンの単回静脈内投与のいずれかにランダム化された(0.1mg/kg体重が40kg以下の小児患者の場合、4mg体重が40kg以上の小児患者の場合、患者数=735)またはプラセボ(患者数=734)). 試験薬物は、麻酔誘導の直前または直後に、少なくとも30秒にわたって投与された. オンダンセトロンは悪心および嘔吐を防ぐことの偽薬よりかなり有効でした. これらの研究の結果を表3に要約する
表3:小児におけるPONVの病および病-24時間にわたる病応答
CR=ヤエピワード、ヤまたはヤはありません!
オンダンセトロンは選択的な5-HTです3 受容体アンタゴニスト。 Ondansetronはドーパミン受容容器の反対者ではないです。 5-HTのセロトニン受容体3 タイプは、迷走神経終末上の末梢および領域postremaの化学受容体トリガーゾーンの中央の両方に存在する。 オンダンセトロンの制吐作用が中央、末梢、または両方の部位に媒介されるかどうかは定かではない。 しかし,細胞傷害性化学療法は小腸のエンテロクロマフィン細胞からのセロトニンの放出と関連しているようである。 ヒトでは、尿中の5-HIAA(5-ヒドロキシインドール酢酸)排泄は、嘔吐の発症と並行してシスプラチン投与後に増加する。 解決されたセロトニンは5HTによって求められるかもしれません!3 受容体および嘔吐反射を開始する。
動物では、cisplatinへの嘔吐の応答はセロトニンの統合の抑制剤との前処理、両側のある腹部のvagotomyおよびより大きいsplanchnic神経セクション、またはセロトニン5-HT3 受容体アンタゴニスト。
通常のボランティアでは、0.15mg/kgのオンダンセトロンの単回静脈内投与量は、食道運動、胃運動、下部食道括約筋圧、または小腸通過時間に影響を及ぼオンダンセトロンの多日投与は、正常なボランティアにおける結腸輸送を遅らせることが示されている。 オンダンセトロンは血漿プロラクチン濃度に影響を及ぼさない。
オンダンセトロンはアルフェンタニルによって作り出される呼吸の抑制剤の効果かatracuriumによって作り出される油のある程度を変えません。 一般麻酔薬または局所麻酔薬との相互作用は研究されていない。
薬剤および酸化防止剤、セロトニン(5-HT3)アンタゴニスト
ATCコード:A04AA01
オンダンセトロンは有効で、非常に選択的な5-HTです3 レセプター-アンタゴニスト
吐き気や嘔吐のコントロールにおけるその正確な作用様式は知られていない。 化学療法剤および放射線療法により5htによって迷走神経の求心性物質の活動化によって嘔吐の反射を始める小腸で5htの解放を引き起こすか3 レセプター オンダンセトロンは、この反射の開始をブロックします。 迷走神経求心性の活性化はまた、第四心室の床に位置する領域postremaにおける5HTの放出を引き起こす可能性があり、これはまた、中央機構を介して嘔吐を促進することができる。 ると、細胞毒性化学療法および放射線療法によって引き起こされる悪心および嘔吐の管理のオンダンセトロンの効果はおそらく5HTの拮抗が原因3 末梢および中枢神経系の両方に位置するニューロン上の受容体。 術後吐き気および嘔吐における作用機序は不明であるが、細胞傷害性誘発性吐き気および嘔吐を伴う共通の経路が存在する可能性がある。
オンダンセトロンは血漿プロラクチン濃度を変化させない。
オンダンセトロンの株はま株されていない。
QTc間隔に対するオンダンセトロンの効果は、58の健康な成人男性および女性における二重盲検、無作為化、プラセボおよび陽性(モキシフロキサシン)対照. オンダンセトロンの量は含まれていました8mgおよび32mgは15分に車内で起こまれました。 された最高用量32mgでは、ベースライン修正後のプラセボからのqtcfの最大平均(上限90%ci)は19であった。6(21.5)ミリ=8mgの低利用量では、ベースライン修正後のプラセボからのqtcfの最大平均(上限90%ci)は5であった。8(7.8)ミリ秒助480ミリ秒を超えるQTcF測定はなく、QTcF延長は60ミリ秒を超えるものではありませんでした. 測定された電波図PRまたはQRS間に有益な変化は見られなかった
小児人口:
化学療法による吐き気および嘔吐
癌化学療法によって誘発される嘔吐および悪心の制御におけるオンダンセトロンの有効性は、415人の1歳から18歳の患者を対象とした二重盲検無作為化試験において評価された。 化学療法法の際に、患者はオンダンセトロン5mg/mのいずれかを受けた2 車内でオンダンセトロン4mg8-12hrsの後で入口で、またはオンダンセトロン0.45mg/kgの車内で8-12hrsの後で入口で。 化学療法後、両方のグループは4mgのオンダンセトロンを3間間回回口的に受け取った。 化学品法の最初の頃に完全なコントロールは49%であった(5mg/m2 国内オンダンセトロン4mg入口)および41%(0.45mg/kg国内プラセボ入口)。 化学療法後、両方のグループは4mgのオンダンセトロンシロップを3間間回回受け取った。 両治療群間で有害事象の全体的な発生率または性質に差はなかった。
438人の患者における二重盲検無作為化プラセボ対照試験は、1-17歳の化学療法の最悪の日に嘔吐の完全な制御を示した:
-オンダンセトロンを社内投与した患者の73%が5mg/mの使用量で投与された場合2 口腔内で2-4mgのデキサメタゾンとともに摂取
-オンダンセトロンを化学療法の日に経口投与した患者の71%8mg2-4mgデキサメタゾンの用量で経口投与した場合。
化学療法後、両方のグループは4mgのオンダンセトロンを2間間回回口的に受け取った。 両治療群間で有害事象の全体的な発生率または性質に差はなかった。
75歳の6-48ヶ月の子供におけるオンダンセトロンの有効性は、オープンラベル、非比較、シングルアーム研究で調査されました。 すべての子供は、静脈内オンダンセトロンの三0.15mg/kgの用量を受け、化学療法の開始の30分前に投与し、その後、最初の投与後四、八時間で投与しました。 嘔吐の完全なコントロールは、患者の56%で達成された。
別のオープンラベル、非比較、シングルアームの研究は、0.15mg/kgのオンダンセトロンの一つの静脈内用量の有効性を調査し、その後、4歳未満の子供のための12mgおよび8mgの二つの経口オンダンセトロン用量の有効性を調査した。 12月(子供の人数:28人) 嘔吐の完全なコントロールは、患者の42%で達成された。
術後の吐き気および嘔吐の予防
術後の吐き気および嘔吐の予防におけるオンダンセトロンの単回投与の有効性は、670歳の1-24ヶ月(概念後の年齢)の子供における無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究で調査された。44週間、体重 3キロ)。 Asa状態を有していた患者は、全身下で選択的手技を受ける決定であり、asa状態を有していたIII.オンダンセトロン0.1mg/kgの単回投与は、人の誘導後分以内内に認められました。 24時間評価期間中に少なくとも一つの嘔吐エピソードを経験した被験者の割合(⾏、オンダンセトロンを受けた患者よりもプラセボ患者の方が大きかった(28%対11%、p<0.0001)。
四つの二重盲検、プラセボ対照研究は、全身麻酔を受けている1469人の男性および女性患者(2-12歳)において行われている。 患者は、オンダンセトロンの単回静脈内投与量(0.1kg以下の小児患者の場合は40mg/kg、4kg以上の小児患者の場合は40mg、患者数=735)またはプラセボ(患者数=734)のいずれかに無作為化された。 試験薬物は、麻酔誘導の直前または直後に、少なくとも30秒にわたって投与された。 オンダンセトロンは、悪心および嘔吐の予防においてプラセボよりも有意に有効であった。
オンダンセトロンの経口投与の後で、吸収はおよそ30ng/mLの最高のピーク血しょう集中が達成され、およそ1で達成されて急速です.5mgのライン量の後の8時間。 シロップおよび錠剤製剤は生物学的同等性であり、60の絶対的な経口生物学的利用能を有する%. 口頭の、静脈内および筋肉内の投薬に続くオンダンセトロンの傾向はおよそ3時間の末端の除去の半減期および約140のLの配分の定常容積と類似. オンダンセトロンは非常に蛋白質の区切られて(70-76%)、肝臓の新陳代謝によって多数の酵素の細道によって全身循環から主に取り除かれます. 吸収された線量の5%以下は尿で変わらずに排泄されます. 酵素CYP2D6の欠如(デブリソキン多型、オンダンセトロンの薬物動態に影響を及ぼさない. オンダンセトロンの薬物動態学的特性は、繰り返し投与で変化しない
特別な患者集団
性別
性差は、オンダンセトロンの処分において示され、女性は経口用量に続いてより大きな速度および吸収範囲を有し、全身クリアランスおよび分布容積を減少させた(体重に合わせて調整された)。
小児および青年(1ヶ月から17歳まで)
手術を受けている1-4ヶ月(n=19)歳の小児患者では、体重正規化されたクリアランスは約30%遅かった5-24ヶ月(n=22)が、3-12歳の患者に匹敵する患者. 1から4か月に老化する患者集団の半減期は平均6に報告されました.7時間に比べて2.9 5から24か月および3から12年の年齢の範囲の患者のための時間. 1から4か月の患者集団のpharmacokinetic変数の相違は新生児および幼児の総ボディ水のより高いパーセントおよびondansetronのような水溶性の薬剤のための配分の高いボリュームによって部分的に説明することができます
全身麻酔と選択科目の手術を受けて3-12歳の小児患者では、オンダンセトロンの分布のクリアランスとボリュームの両方の絶対値は、成人患者との値. 両方のパラメータは、体重と線形の方法で増加し、12歳までに、値は若年成人のものに近づいていた. 分布値のクリアランスとボリュームが体重によって正規化されたとき、これらのパラメータの値は、異なる年齢層の集団間で類似していた. 重量ベースの投薬の使用は年齢関連の変更を補い、小児科の患者の全身の露出を正常化することで有効です
428人の被験者(癌患者、手術患者および健康なボランティア)に対して、オンダンセトロンの静脈内投与後1ヶ月から44歳の集団薬物動態分析を行った。. この分析に基づいて、小児および青年における経口またはIV投与後のオンダンセトロンの全身暴露(AUC)は、1-4ヶ月の乳児を除いて成人に匹敵した。. 容積は年齢と関連しており、成人では幼児および小児よりも低かった. クリアランスは体重に関連していたが、1-4ヶ月の乳児を除いて年齢には関連していなかった. この年齢層で研究された被験者の数が少ないため、乳児1-4ヶ月の年齢に関連するクリアランスのさらなる減少があったのか、単に固有の変動があったのかを結論づけることは困難である。. 6月の患者はPONVで単回帰のみを受けるため、クリアランスの低下は必然的に関連する可能性は低い。
高齢者
健康な高齢者ボランティアにおける初期のフェーズi研究では,クリアランスのわずかな年齢関連の減少とオンダンセトロンの半減期の増加を示した。 しかし、被験者間の幅広い変動により、若年(<65歳)と高齢者(>65歳)の間の薬物動態パラメータにかなりの重複が生じ、高齢者に対する異なる投薬勧告を支持するためにCINV臨床試験に登録されている若年および高齢者の癌患者の間で安全性または有効性に全体的な違いは認められなかった。
より最近のオンダンセトロン血漿濃度および曝露応答モデリングに基づいて、QTcFに対するより大きな効果は、若年成人と比較して75歳以上の患者特定の投薬情報は、静脈内投与のために65歳以上および75歳以上の患者に提供される。
腎障害
腎障害(クレアチニンクリアランス15-60mL/分)を有する患者では、全身クリアランスおよび分布量が減少し、排出半減期(5.4時間)がわずかであるが臨床的に重要でない増加をもたらす。 定期的な血液透析(透析間で研究)を必要とする重度の腎障害を有する患者を対象とした研究では、オンダンセトロンの薬物動態は本質的に変わらないことが示された。
肝障害
重度の肝障害を有する患者では、全身クリアランスが著しく長期排除半減期(15-32時間)および減少した前全身代謝のために100%に近づいて経口生物学的利用能と減少しています。
薬物乱用および依存
動物実験では、オンダンセトロンはベンゾジアゼピンとして区別されず、直接中毒の研究ではベンゾジアゼピンの代わりにもならないことが示されている。
警告警告
過去の反作用は他の選択的な5-htにhypersensitivityを表わした患者で報告されました3 受容体アンタゴニスト
注意事項
一般
オンダンセトロンは、胃や腸の蠕動を刺激する薬ではありません。 それはnasogastric呼吸の振りに使用される引きではないです。 腹部手術後の患者または化学療法誘発の吐き気および嘔吐を有する患者におけるオンダンセトロンの使用は、進行性のイレウスおよび/または胃
まれに、そして室内オンダンセトロンでは、qt期間長を含む一時的なecg変化が報告されている。
フェニトイン、カルバマゼピン、およびリファンピシン
CYP3A4の強力なインデューサー(すなわち、フェニトイン、カルバマゼピン、およびリファンピシン)で治療された患者では、オンダンセトロンのクリアランスが有意に増加し、オンダンセトロンの血中濃度が減少した。 しかしながら、利用可能なデータに基づいて、これらの薬物の患者にはオンダンセトロンの投与量の調整は推奨されていない。1,3
トラマドール
オンダンセトロンとトラマドールの間の薬物動態学的薬物相互作用は観察されていないが、2つの小さな研究からのデータは、オンダンセトロンがトラマドールの患者制御投与の増加と関連している可能性があることを示している。4,5
化学療法
P-388マウスモデルにおける化学法に対する応答は、オンダンセトロンの株を受けない。 ヒトでは、カルムスチン、エトポシド、およびシスプラチンは、オンダンセトロンの薬物動態に影響を与えない。
76の小児科の患者のクロスオーバーの調査では、ポリマーズセグメントondansetronは高用量のmethotrexateの血レベルを増加しませんでした。
外科患者の使用
オンダンセトロンの同時投与はテマゼパムの薬物動態および薬力学に影響を及ぼさなかった。
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
発癌性の効果は2年の調査でそれぞれ10および30mg/kg/日まで口頭オンダンセトロンの線量のラットおよびマウスで見られませんでした。 オンダンセトロンは変異原性のための標準的なテストで変異原性ではなかった。 15mg/kg/日までのオンダンセトロンの経口投与は、雄および雌ラットの繁殖力または一般的な生殖能力に影響を与えなかった。
妊娠
催奇形性の効果
カテゴリB
生殖の調査は15および30mg/kg/dayまで毎日の口頭線量の妊娠したラットおよびウサギで、それぞれ行われ、損なわれた豊饒またはオンダンセトロンによる胎児への害の証拠を明らかにしませんでした。 しかし、妊娠中の女性には適切で十分に制御された研究はありません。 動物の生殖の調査が人間の応答の予測常にではないので、この薬剤ははっきり必要とされた場合にだけ妊娠の間に使用されるべきです。
授乳中の母親
オンダンセトロンはラットの母乳中に排泄される。 オンダンセトロンがヒト乳中に排泄されるかどうかは分かっていない。 多くの薬物がヒト乳中に排泄されるので、オンダンセトロンを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要である。
小児用
小児患者の投与量についてはほとんど情報がありません4歳以下(参照 臨床薬理学 そして 適量および管理 小児科の患者の使用のためのセクション4から18年齢)。
老人の使用
サブグループ分析が行われた米国および外国対照臨床試験における癌化学療法誘発性および術後吐き気および嘔吐に登録された被験者の総数のうち、938人は65歳以上であった。 これらの被験者と若年被験者の間に安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間の反応の違いを特定していないが、いくつかの高齢者のより大きな感受性を排除することはできない。 投与量の調整は、65歳以上の患者では必要ありません(参照)。 臨床薬理学).
参考
1. Britto MR,Hussey EK,Mydlow P,et al. オンダンセトロン(OND)株に対する酵素誘導物質の株。 クリン-ファーマコール-テール 1997,61:228.
2. ウィリッカ、キビスト、ノイヨネンPJ。 経口および静脈内オンダンセトロンの薬物動態に対するリファンピンの効果。 クリン-ファーマコール-テール 1999,65:377-381.
3. Dewittewl,Schoena Aewers B,Sessler DI,et al. アネスティック-アナルグ 2001,92:1319-1321.
4. Arcioni R,della Rocca M,Romanò R,et al. アネスティック-アナルグ 2002,94:1553-1557.
オーバードーゼージ過量投与
オンダンセトロンの過剰摂取に対する特定の解毒剤はない。 患者は適切な支持療法で管理されるべきである。 150mg大きい個々の静脈内用量および252mg大きい総毎日の静脈内用量は重要な不利なでき事なしで不注意に管理されました。 これらの用量は、推奨される毎日の用量の10倍以上である。
上記の有害事象に加えて、オンダンセトロン過剰摂取の設定では、2-3分の持続時間と重度の便秘の"突然の失明"(amaurosis)が1人の患者に72mgのオンダンセトロンを単回投与した患者に発生した。 48mgのAvessaron錠剤を服用した患者では、低血圧(および失神)が起こった。 32mgの注入後、わずか4分の期間にわたって、一時的な第二度の心臓ブロックを伴う血管狭窄エピソードが観察された。 すべての場合、イベントは完全に解決されました。
禁忌
Avessaron錠剤は、薬物に対する過敏症を有することが知られている患者には禁忌である。
臨床薬理学臨床薬理学
薬力学
オンダンセトロンは選択的な5-HTです3 受容体アンタゴニスト。 Ondansetronはドーパミン受容容器の反対者ではないです。 5-HTのセロトニン受容体3 タイプは、迷走神経終末上の末梢および領域postremaの化学受容体トリガーゾーンの中央の両方に存在する。 オンダンセトロンの制吐作用が中央、末梢、または両方の部位に媒介されるかどうかは定かではない。 しかし,細胞傷害性化学療法は小腸のエンテロクロマフィン細胞からのセロトニンの放出と関連しているようである。 ヒトでは、尿中の5-HIAA(5-ヒドロキシインドール酢酸)排泄は、嘔吐の発症と並行してシスプラチン投与後に増加する。 解決されたセロトニンは5HTによって求められるかもしれません!3 受容体および嘔吐反射を開始する。
動物では、cisplatinへの嘔吐の応答はセロトニンの統合の抑制剤との前処理、両側のある腹部のvagotomyおよびより大きいsplanchnic神経セクション、またはセロトニン5-HT3 受容体アンタゴニスト。
通常のボランティアでは、0.15mg/kgのオンダンセトロンの単回静脈内投与量は、食道運動、胃運動、下部食道括約筋圧、または小腸通過時間に影響を及ぼオンダンセトロンの多日投与は、正常なボランティアにおける結腸輸送を遅らせることが示されている。 オンダンセトロンは血漿プロラクチン濃度に影響を及ぼさない。
オンダンセトロンはアルフェンタニルによって作り出される呼吸の抑制剤の効果かatracuriumによって作り出される油のある程度を変えません。 一般麻酔薬または局所麻酔薬との相互作用は研究されていない。
薬物動態
オンダンセトロンは胃腸管からよく吸収され、いくつかの最初のパス代謝を受ける。 単一の8mgのタブレットの管理の後の美味しい人の平均的な生物学的利用能力は、おそらくそ56%である。
オンダンセトロンの全身の露出は線量に比例して増加しません。 16mgの薬剤からのaucは、24mgの薬剤用量から予測された8%よりも大きかった。 これはより高い口頭線量で最初パス新陳代謝の減少を反映するかもしれません。 生物学的利用能はまた、食物の存在によってわずかに増強されるが、制酸剤の影響を受けない。
オンダンセトロンは尿から親混compoundとして回復されてradiolabeled線量のおよそ5%が人間で広く、新陳代謝します。 主な代謝経路は、インドール環上のヒドロキシル化であり、その後のグルクロニドまたは硫酸塩の共役が続く。 あるnonconjugated代謝物質にpharmacologic活動があるが、これらはオンダンセトロンの生物活性にかなり貢献するために本当らしい集中の血しょうにありません。
インビトロ の調整はオンダンセトロンが期間の間のシトクロムP-450酵素のための基質、cyp1a2、CYP2D6およびCYP3A4を含むことを示しました。 全体的なオンダンセトロンの上流面では、CYP3A4が支配的な曲を果たしました。 オンダンセトロンを代謝することができる代謝酵素の多様性のために、一つの酵素の阻害または損失(e)が起こる可能性が高い。.g.、CYP2D6遺伝の不足)は他によって償われ、オンダンセトロンの除去の全面的な率の少し変更で起因するかもしれません. オンダンセトロンの薬はシトクロムP-450誘導物質によってままれるかもしれません。 16人のてんかん患者の薬物動態学的研究ではCYP3A4誘導物質、カルバマゼピン、またはフェニトイン、AUC、Cmax、およびTの減少に慢性的に維持されました1/2 オンダンセトロンの観察を行った。 これにより、クリアランスが大幅に増加しました。 但し、利用できるデータに基づいて、ondansetronのための適量の調節は推薦されません(見て下さい 薬物相互作用).
ヒトでは、カルムスチン、エトポシド、およびシスプラチンは、オンダンセトロンの薬物動態に影響を与えない。
単回投与として与えられたオンダンセトロンの処分において性差が示された。 オンダンセトロンの吸収の程度そして率は人より女性でより大きいです。 女性のより遅い整理、配分のより小さい明白な容積(重量があるように調節される)、およびより高い絶対生物学的利用能はより高い血しょうondansetronのレベルで起因しました。 これらのより高い血漿レベルは、男性と女性の体重の違いによって部分的に説明される可能性がある。 これらの性別関連の違いが臨床的に重要であったかどうかは不明である。 より詳細な薬物動態学的情報は、表1および表2に含まれており、2つの研究から取られている。
表1. 正常なボランティアのpharmacokinetics:単一の8mg Avessaronのタブレットの線量量
年齢-グループ(年 ) | 平均体重(キログラム) | n | プラスマの中の人/) | プラスマの中の時間(h) | 平減減期(ひらひょうかん)は、) | ミックスプラスマクリアランスl/h/kg | アブソルートバイオアベイラビリティ |
18-40メートル | 69.0 | 6 | 26.2 | 2.0 | 3.1 | 0.403 | 0.483 |
F | 62.7 | 5 | 42.7 | 1.7 | 3.5 | 0.354 | 0.663 |
61-74メートル | 77.5 | 6 | 24.1 | 2.1 | 4.1 | 0.384 | 0.585 |
F | 60.2 | 6 | 52.4 | 1.9 | 4.9 | 0.255 | 0.643 |
▲75メートル | 78.0 | 5 | 37.0 | 2.2 | 4.5 | 0.277 | 0.619 |
F | 67.6 | 6 | 46.1 | 2.1 | 6.2 | 0.249 | 0.747 |
表2. 正常なボランティアのpharmacokinetics:単一の24mg Avessaronのタブレットの線量量
年齢-グループ(年 ) | 平均体重(キログラム) | n | Ng/ml(ng/ml)) | (H)の時) | 平減減期(ひらひょうひょう)) |
18-43メートル | 84.1 | 8 | 125.8 | 1.9 | 4.7 |
F | 71.8 | 8 | 194.4 | 1.6 | 5.8 |
75歳以上の患者では、クリアランスの減少および除去半減期の増加が見られる。 がん患者を対象とした臨床試験では、65歳以上の患者と65歳未満の患者で安全性と有効性が類似していたが、75歳以上の患者の数が不十分であり、その年齢層で結論を出すことができなかった。 高齢者には投与量の調整は推奨されていません。
軽度から中等度の肝障害を有する患者では、クリアランスは2倍に減少し、平均半減期は正常の11.6時間と比較して5.7時間に増加する。 チャイルド-ピュー(child-Pugh)は、アメリカ合衆国の女性。2 スコアが10以上)、クリアランスが2倍から3倍に減少し、見かけの分布量が増加し、その結果として半減期が20時間に増加する。 重度の幅を有する患者では、8mgの使用量を備えてはならない。
全体的なクリアランスへの腎クリアランスの非常に小さな貢献(5%)のために、腎障害は有意にオンダンセトロンの総クリアランスに影響を与えると助オンダンセトロン経口平均血漿クリアランスは、重度の腎障害を有する患者において約50%減少した(クレアチニンクリアランス<30mL/分)。 クリアランスのこの減少は可変であり、半減期の増加と一致しなかった。 これらの患者の線量または投薬の頻度の減少は保証されません。
測定されるオンダンセトロンの血漿タンパク質結合 インビトロ 70%-76%の濃度範囲にわたって10-500ng/mlであった。 循環薬物も赤血球に分配される。
一つの24mgのアベッサロン剤は、二つの8mgのアベッサロン剤と生物学的同等性および交換可能である。
臨床試験
化学療法による吐き気および嘔吐
高度に電子遺伝学的化学法
2つの無作為化された、二重盲検の、単独療法の試験では、単一の24mg Avessaronのタブレットはcisplatin≥50mg/mを含む非常にemetogenic癌の化学療法と関連付けられる悪心および嘔吐の防止の関連した歴史的な偽薬コントロールより優秀でした2. ステロイド投与はこれらの臨床試験から除外された。 シスプラチン使用量を受けている患者の90%以上≤50mg/m2 歴史的なプラセボ比較では、制吐療法の非存在下で嘔吐を経験した。
最初の試験は、オンダンセトロン24mg一日一回、8mg一日二回、および32mg一日一回357シスプラチン≥50mg/mを含む化学療法レジメンを受けている成2. オンダンセトロンの患者の66%の合計24mg一日一回グループ、オンダンセトロンの55%8mg一日二回グループ、およびオンダンセトロンの55%32mg一日一回グループで24時間の研究期間を完了した0嘔吐エピソードと救助制吐薬、有効性の主要エンドポイント。 3つの処置のグループのそれぞれは歴史的な偽薬対照より統計的にかなり優秀であるために示されました。
同じ試験では、経口オンダンセトロンを受けている患者の56%が24時間の研究期間中に吐き気を経験しなかった24時間の研究期間中に、経口オンダンセトロン36%の患者の8%が一日二回グループ(p=0.001)および経口オンダンセトロン50%が一日一回グループ32mgと比較した。
第二の試験では、経口オンダンセトロン24mgの有効性は、シスプラチン≥50mg/mを含む非常にemetogenic癌化学療法に関連する吐き気および嘔吐の予防にお2 、確認された。
適温化学法
1患者における67の二重盲検米国の研究では、一日二回投与されたアベッサロン錠剤8mgは、ドキソルビシンを含むシクロホスファミドベースの化学療法によって誘発される嘔吐を予防する上でプラセボよりも有意に有効であった。 処置の応答は3日間の調査の期間にわたる嘔吐のエピソードの総数に基づいています。 この研究の結果を表3にまとめます:
表3. 嘔吐エピソード:治療反応
オンダンスエトロン8mg b.i.d.オンダンスエトロン塩酸塩塩タブレット* | プラセボ | p値 | |
患者数 | 33 | 34 | |
処置の応答 | |||
0催吐エピソード | 20 (61%) | 2 (6%) | <0.001 |
1-2催吐エピソード | 6 (18%) | 8 (24%) | |
催涙スプレー2本以上/ | 7 (21%) | 24 (71%) | <0.001 |
嘔吐エピソードの中央値 | 0.0 | 未定義† | |
最後のエピソードまでの中間値の時間(h) | 未定義‡ | 6.5 | |
*最初の用量は、emetogenic化学療法の開始の30分前に投与され、その後の用量は、最初の用量の8時間後に投与された。 8mgのアベッサロン錠剤は、化学療法の完了後2日間日二回投与された。患者の少なくとも50%が撤回されたか、または2以上の嘔吐エピソードを有していたため、中央値は未定義であった。患者の少なくとも50%が嘔吐エピソードを持っていなかったので、†中央値は未定義である。 |
1回の二重盲検米国の研究では、336人の患者において、アベッサロン錠剤8mgは、メトトレキサートまたはドキソルビシンのいずれかを含むシクロホスファミドベースの化学療法によって誘発される悪心および嘔吐を
関連性の追加データはありません。
前臨床データは、反復投与毒性、遺伝毒性および発癌性の可能性の従来の研究に基づいて、ヒトにとって特別な危険を明らかにしなかった。
オンダンセトロンおよびその代謝産物はラットの乳中に蓄積し、乳/血漿比は5.2:1であった。
クローン化されたヒト心臓イオンチャネルの研究では、オンダンセトロンはHERGカリウムチャネルの遮断を介して心臓再分極に影響を与える可能性があることが示された。
何も報告しなかった。
該当しない。
リディングワイルを通してavessaronの溶解をするように読み込みないで下さい。
一つのブリスターのふたホイルをはがし、アベッサロンの溶融物を静かに取り除きます。
溶融物を舌の上に置き、そこで数秒以内に分散して飲み込みます。
特別な要件はありません。
未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
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However, we will provide data for each active ingredient