コンポーネント:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:19.03.2022
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アバンダリル
剤形および強み
各丸みを帯びた三角形の錠剤は、ロシグリタゾンを含む 次の通りマレイン酸塩およびglimepiride:
- 4mg/1mg-白色、gskは両側にデボスされ、4/1に もうひとつ。
- 4mg/2mg-オレンジ、gskは両側にデボスされ、4/2に もうひとつ。
- 4mg/4mg-ピンク、gskは両側にデボスされ、4/4は その他。
- 8ミリグラム/2ミリグラム-甘いピンク、両側にdebossed gskと8/2 他に。
- 8mg/4mg-γ、gskは両側にデボスされ、8/4は その他。
保管および取り扱い
各丸みを帯びた三角形の錠剤は、ロシグリタゾンを以下のように含む マレイン酸塩およびグリメピリドは以下の通りである。:
4ミリグラム/1ミリグラム -イエロー、片側にgsk debossedと4/1に
もうひとつ。
4ミリグラム/2ミリグラム -オレンジ、片側にgsk debossedと4月2日に
もうひとつ。
4ミリグラム/4ミリグラム -ピンク、片側にgsk debossedと4/4に
その他。
8ミリグラム/2ミリグラム -淡いピンク、片側にgsk debossedと8/2
他に。
8ミリグラム/4ミリグラム -レッド、片側にgsk debossedと8/4に
その他。
4ミリグラム/1ミリグラムのボトル30: NDC 0173-0841-13
4ミリグラム/2ミリグラムボトル30: NDC 0173-0842-13
4ミリグラム/4ミリグラムボトル30: NDC 0173-0843-13
8ミリグラム/2ミリグラムボトルの30: NDC 0173-0844-13
8ミリグラム/4ミリグラムのボトル30: NDC 0173-0845-13
25°C(77°F)、15°から30°Cに許可される脱線の店 (59°への86°F)。 堅い、耐光性の容器で分配しなさい。
グラクソスミスクリネムリサーチトライアングルパーク、NC27709。 改訂:Mar2015.
AVANDARYLはとして示されます タイプ2の大人のglycemic制御を改善する食事療法および練習への付加物 真性糖尿病。
使用の重要な制限
- 行為のメカニズムが原因で, ロシグリタゾンは、内因性インスリンの存在下でのみ活性である。 したがって, AVANDARYLはタイプ1の薬を持つまたはのために患者で使用されるべきではないです 糖尿病性ケトアシドーシスの治療。
- アバンダリールの共同管理 インスリンは推奨されません。
アバンダリルによる治療は、 各患者のために個別化されて下さい。 単独療法を開始することのリスク-ベネフィット アバンダリルによる二重療法と比較することを考慮すべきである。
研究は行われていない 具体的には患者のAVANDARYLの安全そして効力を検査します 以前に他の経口血糖降下剤で治療され、に切り替えられました アバンダリール タイプ2の糖尿病の療法のどの変更でもと引き受けられるべきです glycemic制御の変更として心配および適切な監視は起こることができます。
スタート線量
推奨される開始用量 その日の最初の食事と一緒に毎日一度投与される4mg/1mgである。 大人のための すでにスルホニル尿素またはロシグリタゾンで治療されており、4mg/2の開始用量 mgを考慮することができる。
すべての患者は始めるべきです 最も低い推薦された線量のAVANDARYLのrosiglitazoneの部品。 さらに ロシグリタゾンの投与量の増加には注意が必要です 体液貯留に関連する有害事象の監視。
ロシグリタゾンの併用療法から切り替える場合 別のタブレットとしてプラスglimepirideは、AVANDARYLの通常の開始の線量あります すでに服用されているロシグリタゾンおよびグリメピリドの用量。
コールズベラムがグリメピリドと共投与されるとき, 最大血漿濃度およびグリメピリドへの全暴露は減少する。 従って、AVANDARYLは少なくとも4時間前に管理されるべきです コールズベラム
用量滴定
線量の増加はに従って個別化されるべきです 患者の血糖応答。 より敏感であるかもしれない患者 グリメピリド , 高齢者、衰弱した、または栄養失調、および腎臓を有するものを含む, 肝臓、か副腎の不十分は避けるために、注意深く滴定されるべきです 低血糖症 低血糖は、用量のアップ滴定中に発生した場合、またはしばらくの間 療法で維持されて、glimepirideの部品の適量の減少の アバンダリルが考えられる。 ロシグリタゾンの用量の増加は、次のとおりであるべきである 体液貯留に関連する有害事象の注意深い監視を伴う .
現在存在されている成熟のためのAVANDARYLに切り替えるには ロシグリタゾンと, のグリメピリド成分の用量滴定 AVANDARYLは患者が1から2の後で十分に制御されなければ推薦されます 数週間 グリメピリド成分は、2mg以下で増加させることができる インクリメント グリメピリド成分の投与量を増加させた後、用量 患者が十分に制御されていない場合は、アバンダリルの滴定が推奨されます 1-2週間後。
現在存在されている成熟のためのAVANDARYLに切り替えるには スルホニル尿素と, 血糖値の低下を見るには2週間かかることがあります そしてrosiglitazoneの部品の完全な効果を見る2かから3か月. したがって、アバンダリールのロシグリタゾン成分の用量滴定は 患者が8から12週後に十分に制御されなければ推薦される. 患者は低血糖のために注意深く(1-2週間)観察されるべきである より長い半減期のスルホニル尿素(e)から移ります.g.、クロルプロパミド)に 薬剤の効果の潜在的な重複によるAVANDARYL. の増加の後 ロシグリタゾン成分の投与量、アバンダリールの用量滴定は 患者が2かから3か月後に十分に制御されなければ推薦される
最大線量
最高の推薦された毎日の線量は8mg rosiglitazoneです および4mgのグリメピリド。
特定の患者集団
年配者および栄養不良の患者および腎臓とのそれら, 肝臓、または副腎不全
年配者、衰弱させたか、または栄養不良の患者では、または 腎臓の、肝臓の、または副腎の不十分の患者、開始の線量、線量 AVANDARYLの増分および維持の適量は避けるために保守的べきです 血糖降下反応。
肝障害
レバー酵素は始める前に測定されるべきです アバンダリルによる治療。 AVANDARYLとの療法は始められるべきではないです 患者は活動的な肝臓病または増加された血清の臨床証拠を表わします トランスアミナーゼレベル(ALT>治療開始時の正常値の2.5倍の上限)。 AVANDARYLの開始の後で、レバー酵素は周期的に監視されるべきです 医療専門家の臨床判断ごとに。
妊娠および授乳期
AVANDARYLは妊娠の間にまたは使用されるべきではないです 授乳中の母親。
小児用
小児におけるアバンダリルの安全性と有効性 患者は確立されていない。 アバンダリールおよびその成分、ロシグリタゾン そしてglimepirideは小児科の患者の使用のために、推薦されません。
確立された新しい患者におけるアバンダリルの開始 ヨーク心臓協会(NYHA)クラスIIIまたはIV心不全は禁忌である。
アバンダリルは病歴のある患者には禁忌である ロシグリタゾンまたはグリメピリドまたはのいずれかに対する過敏反応の プロダクトの原料。
アレルギー反応を開発した患者への スルホンアミド誘導体はアバンダリールにアレルギー反応を起こす可能性がある。 しない アレルギー反応の歴史がある患者でAVANDARYLをへの使用して下さい スルホンアミド誘導体。 報告された過敏反応には、皮膚が含まれる より深刻な反作用と同様、pruritisの有無にかかわらず噴火(例えば, アナフィラキシー、血管性浮腫、スティーブンス-ジョンソン症候群、呼吸困難)。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
ロシグリタゾンによる心不全
Rosiglitazone、他のthiazolidinedionesのような、単独でまたは 他の抗糖尿病薬との組み合わせは、体液貯留を引き起こす可能性があります。 心不全を悪化させるか、または導くかもしれません。 患者は徴候のために観察されるべきです そして心不全の徴候。 これらの徴候および症状が発症すると、心臓 障害は、現在のケア基準に従って管理する必要があります。 さらに, ロシグリタゾンの中止または用量の減少を考慮する必要があります。
うっ血性心不全(CHF)NYHAクラスI患者 そしてrosiglitazoneと扱われるIIに心血管の高められた危険があります イベント. 52週間、二重盲検、プラセボ対照、心エコー検査試験 224型糖尿病およびNYHAクラスIまたはNYHAクラスの患者において実施された2型糖尿病 バックグラウンド抗糖尿病およびCHFに対するII CHF(駆出率≥45%) セラピー. 独立した委員会は、盲目の評価を行いました 流体関連イベント(うっ血性心不全を含む)および心血管 あらかじめ定められた基準に基づく入院(裁定)). とは別に 裁定は、他の心血管の不利なでき事によって報告されました 調査員. のベースラインからの変更の処置の相違がないが 駆出画分が観察され、より多くの心血管有害事象があった 52週の間に偽薬と比較されるrosiglitazoneの処置と観察される トライアル. (表1参照.)
表1:における緊急心血管の有害事象
とわわる女性不全全(nyhaのクラスIおよびII)の著者
ロシグリタゾンまたはプラセボ(抗抗薬およびCHFに加えて
セラピー)
イベント | ロシグリタゾン N=110 n (%) |
プラセボ N=114 n (%) |
アジュディッシュ | ||
心血管死亡 | 5 (5%) | 4 (4%) |
スイスフランの悪化 | 7 (6%) | 4 (4%) |
-一晩入院で | 5 (5%) | 4 (4%) |
-一晩入院なし | 2 (2%) | 0 (0%) |
新しいまたは悪化する浮腫 | 28 (25%) | 10 (9%) |
新しいまたは悪化する呼吸困難 | 29 (26%) | 19 (17%) |
CHF追加 | 36 (33%) | 20 (18%) |
心血管入院a | 21 (19%) | 15 (13%) |
調査官-報告された、非裁判 | ||
虚血性有害事象 | 10 (9%) | 5 (4%) |
-心筋梗塞 | 5 (5%) | 2 (2%) |
-狭心症 | 6 (5%) | 3 (3%) |
a 入院が含まれています 心臓血管の理由。 |
長期的には、心血管アウトカムトライアル(レコード)で タイプ2の糖尿病を持つ患者、発生の 心不全は、ロシグリタゾンで治療された患者で高かった[2.7% (61/2,220)アクティブコントロールと比較して1.3%(29/2,227)、HR2.10(95%CI:1.35, 3.27)].
確立されたNYHA患者におけるアバンダリルの開始 クラスIIIまたはIV心不全は禁忌である。 AVANDARYLは推奨されません 症候性心不全の患者において。
急性冠動脈症候群を経験している患者は、 対照臨床試験で研究されている。 の可能性を考慮して 急性冠動脈事象を有する患者における心不全の発症, アバンダリルの開始は、急性を経験している患者には推奨されない この激しい段階の間のAVANDARYLの冠状でき事および中断はべきです が考えられる。
NYHAクラスIIIおよびIVの心臓状態を有する患者( またはCHFなし)は、対照臨床試験で研究されていない。 アバンダリル NYHAクラスIIIおよびIVの心臓状態の患者には推奨されません。
ロシグリタゾンの同時投与におけるうっ血性心不全 インスリンと
インスリンにロシグリタゾンを加えた試験では, ロシグリタゾンはうっ血性心不全のリスクを増加させた。 共同管理 rosiglitazoneおよびインシュリンの推薦されません。
7つの制御された、ランダム化された、二重盲検試験で 16から26週までの期間を持っていたし、メタ分析に含まれていた、患者 2型糖尿病では、の共投与に無作為化されました ロシグリタゾンおよびインスリン(N=1,018)またはインスリン(N=815). これらの7つの試験では, インスリンにロシグリタゾンを加えた. これらの試験には以下の患者が含ま 長年の糖尿病(12年の中央の持続期間)および高い流行の 末梢神経障害、網膜症、虚血性を含む既存の病状 心臓病、血管疾患、およびうっ血性心不全. 総数 緊急性うっ血性心不全の患者のうち、23人であった(2.3%)と8(1).0%) ロシグリタゾンプラスインスリンおよびインスリン群では、それぞれ
高齢者の観察研究における心不全 ピオグリタゾンとロシグリタゾンを比較する糖尿病患者
高齢糖尿病患者における三つの観察研究 (65歳以上)は、ロシグリタゾンが統計的に有意であることがわかった の使用と比較される入院させた心不全の危険を高めました ピオグリタゾン 平均年齢54歳の患者を対象としたもう一つの観察研究 また、65以上の患者の亜集団における分析を含む年 年齢の年は、緊急事態の統計的に有意な増加を発見しませんでした と扱われる患者の心不全のための部門の訪問か入院 ロシグリタゾンは、より古いサブグループのピオグリタゾンと比較した。
主な有害心血管イベント
長期的、将来的、無作為化され、制御されたデータからのデータ メトホルミンまたはスルホニル尿素に対するロシグリタゾンの臨床試験, 特に心血管アウトカム試験(レコード)では、差は認められなかった 総死亡率または主要な有害心血管イベント(MACE)およびその コンポーネント ほとんどの短期試験のメタ分析は、増加を示唆しました プラセボと比較してロシグリタゾンによる心筋梗塞のリスク。
大規模な、長期的な、将来の心血管イベント, ロシグリタゾンの無作為化比較試験
レコード、前向きに設計された心血管の結果 トライアル(平均フォローアップ5.5年、4,447人の患者)、の付加を比較しました メトホルミンまたは対照群を有するスルホニル尿素(N=2,220)へのロシグリタゾン メトホルミンプラススルホニル尿素(N=2,227)の2型糖尿病患者における. 非劣性は、プライマリのために実証されました エンドポイント、心血管の入院または心血管の死、のため コントロールと比較したロシグリタゾン[HR0.99(95%CI:0.85, 1.16)] 心血管の罹患率の全面的な高められた危険をまたは示さない 死亡率. 総死亡率およびメイスのハザード比は、以下と一致していた プライマリエンドポイントと95%CIは同様にリスクの20%増加を除外しました ロシグリタゾン用. メイスのコンポーネントのハザード比は0でした.72 (95% CI:0.49, 1.06)ストローク用、1.14(95%CI:0.80, 1.63)心筋用 梗塞、および0.84(95%CI:0.59, 1.18)心血管の死のため
レコードの結果は、以下の調査結果と一致しています 2以前の長期、前向き、ランダム化、対照臨床試験(それぞれ トライアル>3年間の期間、合計9,620人の患者)(図1参照). で 耐糖能障害を有する患者(夢の試験)は、発生率があるものの、 心血管のでき事のランダム化された主題の間でより高かったです に無作為化された被験者の間でよりもラミプリルと組み合わせてロシグリタゾン ラミプリル単独では、maceについて統計的に有意な差は観察されなかった そしてロシグリタゾンとプラセボの間のそのコンポーネント. 2型糖尿病では 経口剤単独療法(ADOPT試験)を開始していた患者は、いいえ maceおよびその成分について統計的に有意な差が観察された ロシグリタゾンとメトホルミンまたはスルホニル尿素との間
図1:メイスのリスクに対するハザード比,
Aと比較されるロシグリタゾンの濃度および比率
長期試験における対照群
グループにおける心血管イベント 52件の臨床試験のうち
52のメタアナリシスでは 評価するために設計された二重盲検、無作為化、対照臨床試験 タイプ2の糖尿病(平均持続期間6か月)のブドウ糖低下有効性、a 心筋梗塞の統計的に重要な高められた危険との ロシグリタゾンとプールされたコンパレーターが観察されました[0.4%対0.3%、または1.8, (95%CI:1.03, 3.25)]. 統計的に有意でないMACEのリスク増加 ロシグリタゾンとプールされたコンパレーター(または1)で観察されました.44,95%CI: 0.95, 2.20). プラセボ対照試験では、統計的に有意な 心筋梗塞のリスク増加[0.4%対0.2%、または2.23(95%CI: 1.14, 4.64)]および統計的に有意でないMACEのリスク増加[0.7% 対0.5%、または1.53(95%CI:0.94, 2.54)]ロシグリタゾンを用いて観察された. で アクティブ対照試験では、心筋のリスクの増加はなかった またはメイス
観察における死亡率 ピオグリタゾンと比較したロシグリタゾンの研究
における三つの観察研究 高齢糖尿病患者(年齢65歳以上)は、ロシグリタゾンことがわかりました 統計的に有意に比較して、全原因死亡のリスクを増加させました ピオグリタゾンを使用するには. の平均年齢を有する患者における一つの観察研究 54年は、患者間の全原因死亡率に差は見つかりませんでした pioglitazoneと比較されるrosiglitazoneと扱われ、類似した報告されました 65歳を超える患者の亜集団における結果. 一つの追加 小規模で前向きな観察研究では統計的に有意なものは見つからなかった で治療された患者におけるCV死亡率および全原因死亡率の違い ピオグリタゾンと比較したロシグリタゾン
低血糖
AVANDARYLは含んでいる組合せのタブレットです スルホニル尿素であるロシグリタゾンおよびグリメピリド. すべてのスルホニル尿素薬は以下の通りです 重度の低血糖を引き起こす可能性があります. 適切で忍耐強い選択、適量、および 指示はhypoglycemicエピソードを避けて重要です. 高齢者の患者は グルコース低下薬の低血糖作用に特に影響を受けやすい. 糖尿病や栄養失調患者さん、副腎、下垂体、腎, または肝不全は、特に低血糖作用を受けやすい グルコースを下げる薬剤の. 含まれているように1mgのglimepirideの開始の線量、 適切な線量の滴定に先行しているAVANDARYL4mg/1mgは、推薦されます これらの患者は. 低血糖がある可能性があります 高齢者や服用している人々に認識することは困難です ベータadrenergic妨害の薬剤か他のsympatholyticエージェント. 低血糖は 起きやすくなると考えられがカロリー摂取量が不十分であるときは、その後は厳しい 長時間の運動、アルコールが摂取されたとき、または複数のとき グルコース低下薬が使用される
Aを伴ってrosiglitazoneを受け取っている患者 sulfonylureaは線量のhypoglycemiaおよび減少のために危険がある状態にのあるかもしれません スルホニル尿素が必要な場合があります。
浮腫
AVANDARYLは患者で慎重にとの使用されるべきです 浮腫。 の8mgを受け取った健康なボランティアの臨床試験で rosiglitazoneは8週間毎日一度、統計的に重要がありました プラセボと比較して血漿中容積の中央値の増加。
ロシグリタゾンを含むチアゾリジンジオンは、 原因の流体保持できるが悪化することに繋が倦 失敗、AVANDARYLは中心のために危険がある状態に患者で注意して使用されるべきです 失敗だ 患者は心不全の印そして徴候のために監視されるべきです。
タイプ2の患者の制御された臨床試験で 浮腫を緩和する穏やか糖尿病はと扱われた患者で報告されました ロシグリタゾン、および用量関連であってもよいです。 進行中の浮腫を有する患者はより多かった が事故に伴う浮腫の場合を開始した組み合わせ インスリンおよびロシグリタゾンによる治療。 を使用します。 インスリンと組み合わせたアバンダリールの使用は推奨されません。
体重増加
用量関連の体重増加はAVANDARYLと見られました, 単独でrosiglitazone、および他のhypoglycemic代理店とともにrosiglitazone (表2を参照)。 体重増加のメカニズムは不明ですが、おそらくaを含みます 体液貯留と脂肪蓄積の組み合わせ。
表2:一点でのベースラインからの重量変化(kg)
臨床試験中[中央値(25番目、75番目のパーセンタイル)])]
モノセラピー | ||||
期間 | コントログループ | ロシグリタワン4mg | ロシグリタワン8mg | |
26週 | プラセボ | -0.9(-2.8,0.9)N=210 | 1.0(-0.9,3.6)N=436 | 3.1(1.1,5.8)N=439 |
52週 | スルホニル尿素 | 2.0(0,4.0)N=173 | 2.0(-0.6,4.0)N=150 | 2.6(0,5.3)N=157 |
併用療法 | ||||
期間 | コントログループ | ロシグリタゾンコントロール療法 | ||
ロシグリタワン4mg | ロシグリタワン8mg | |||
24-26週 | スルホニル尿素 | 0(-1.0,1.3)N=1,155 | 2.2(0.5,4.0)N=613 | 3.5(1.4,5.9)N=841 |
26週 | メトホルミン | -1.4(-3.2,0.2)N=175 | 0.8(-1.0,2.6)N=100 | 2.1(0,4.3)N=184 |
26週 | インスリン | 0.9(-0.5,2.7)N=162 | 4.1(1.4,6.3)N=164 | 5.4(3.4,7.3)N=150 |
法および非分な制御の患者のアバンダリール | ||||
期間 | コントロ | グループ | アバンダリール4mg/4mg | アバンダリール8mg/4mg |
28週 | グリメピリド | 1.1(-1.1,3.2)N=222 | 2.2(0,4.5)N=221 | 2.9(0,5.8)N=217 |
ロシグリタゾン | 0.9(-1.4,3.2)N=228 |
4年から6年にかけて、単独療法、比較試験(ADOPT)を実施しています。) 最近2型糖尿病と診断された患者では、以前に治療されていない 抗糖尿病薬、中央値の体重変化(25番目、75番目のパーセンタイル)から 4年間のベースラインは、ロシグリタゾンでは3.5kg(0.0、8.1)、2.0kg(-1.0、4.8)であった。) glyburideのため、およびmetforminのための-2.4kg(-5.4、0.5)。
単独でrosiglitazoneの経験をまたは市販後にして下さい 他のhypoglycemic代理店を伴って、まれなレポートがずっとのあります 重量の異常に急速な増加およびそれを超える増加は一般に 臨床試験で観察される。 そのような増加を経験する患者は 流体の蓄積および過剰などの体積関連イベントについて評価しました 浮腫およびうっ血性心不全。
肝臓の効果
グリメピリドを含むスルホニル尿素では、 まれに肝酵素レベルの上昇。 孤立したインスタンス, 肝機能の障害(例えば、胆汁うっ滞および黄疸を伴う)、ならびに 肝炎(肝不全にもつながる可能性があります)が報告されています。
レバー酵素は開始前に測定されるべきです すべての患者のそして周期的にその後ごとのAVANDARYLとの療法の 医療専門家の臨床判断。
アバンダリルによる治療は、以下で開始されるべきではない ベースライン肝酵素レベルの増加を有する患者(ALT>2.上限5倍 ノーマルの). 軽度に上昇した肝酵素(ALTレベル≥2)を有する患者.5倍 正常の上限)ベースラインでまたはAVANDARYLとの療法の間にあるべきです 肝臓の酵素の上昇の原因を特定するために評価される. の開始, または、軽度の肝酵素を有する患者におけるアバンダリルによる治療の継続 高度は慎重に進み、近い臨床フォローアップを含むべきです, より頻繁なレバー酵素の監視を含んで、レバーかどうか定めるため 酵素の上昇は解決するか、または悪化する. いつでもALTレベルが上がる場合 >3X AVANDARYL、レバーとの療法の患者の正常な上限 酵素のレベルはできるだけ早く再確認されるべきです. ALTレベルが残っている場合 >3xは常態、AVANDARYLとの療法の上限あるべきです 廃盤
どの患者でも肝臓を提案する徴候を開発すれば 原因不明の吐き気、嘔吐、腹痛を含むことができる機能不全, 疲労、食欲不振、および/または暗い尿、肝臓酵素をチェックする必要があります。 この AVANDARYLによる治療で患者を継続するかどうかの決定は次のとおりであるべきです 臨床判断保留中の実験室の評価によって導かれる。 黄疸がある場合 観察され、薬物療法は中止されるべきである。
黄斑浮腫
黄斑浮腫は、市販後に報告されています rosiglitazoneまたは別のものを取っていた何人かの糖尿病患者の経験 チアゾリジンジオン. 一部の患者さんた香は減少し 視力、しかし何人かの患者はルーチンで診断されたようです 眼科検査. 当時、ほとんどの患者は末梢浮腫を有していた 黄斑浮腫と診断された. 何人かの患者は彼らの黄斑で改善がありました 彼らのチアゾリジンジオンの中止後の浮腫. 糖尿病の患者さん ケアの基準に従って、眼科医による定期的な眼の検査を持っている必要があります アメリカ糖尿病協会の. さらに、レポートするすべての糖尿病 あらゆる種類の視覚徴候は眼科医にすみやかに参照されるべきです, 患者の基礎となる薬物または他の身体的所見にかかわらず.
骨折
長期試験(ADOPTおよびRECORD)は増加したことを示します 患者、取る特に女性の患者の骨折の発生 ロシグリタゾン. この増加した発生率は 処置の最初の年後に注意され、の間に持続しました トライアル. ロシグリタゾンを受けた女性の骨折の大部分 上腕、手およびフィートに起こりました. 骨折のこれらのサイトは 通常postmenopausal osteoporosisしょう症(eと関連付けられるそれらと異なって.g., ヒップまたは脊柱). その他の試験でこのリスクにも適用され男, 女性の骨折のリスクは男性の骨折よりも高いように見えますが. 骨折のリスクは、治療された患者のケアにおいて考慮されるべきである rosiglitazone、および骨の健康を査定し、維持することに与えられる注意 ケアの現在の基準によると
過敏症反応
過敏症の市販後の報告がありました 重篤な反応を含むグリメピリドで治療された患者の反応 アナフィラキシー、血管性浮腫、およびスティーブンス-ジョンソン症候群など。 もし 過敏反応が疑われ、速やかにアバンダリールを中止し、評価する 反応のための他の潜在的な原因のために、および研究所の代替 糖尿病の治療。
血液学的効果
ヘモグロビンおよびヘマトクリット値の減少は、 ロシグリタゾンで治療された成人患者における用量関連のファッション。 観察された変化は、増加に関連している可能性があります ロシグリタゾンによる治療で観察された血漿量。
溶血性貧血
スルホニル尿素は、以下の患者に溶血性貧血を引き起こす可能性があります グルコース6-リン酸デヒドロゲナーゼ(G6PD)欠乏症。 なぜなら、グリメピリドは、 AVANDARYLの部品は、sulfonylurea、G6PDの患者の使用注意です 欠乏は非sulfonylureaの代わりの使用を考慮し。 そこにあります また受け取っている患者の溶血性貧血の市販後のレポート G6PD欠乏症を知らなかったグリメピリド。
心血管の死亡率の高められた危険との スルホニル尿素
経口血糖降下薬の投与はされています 比較して心血管死亡率の増加に関連することが報告されています 食事のみまたは食事プラスインスリンによる治療に。 この警告は、以下に基づいています。 大学グループ糖尿病プログラム(UGDP)によって行われた研究、長期, の有効性を評価するように設計された前向き臨床試験 管の複雑化を防ぐか、または遅らせることのブドウ糖低下薬剤 非インスリン依存性糖尿病の患者。 この研究には823人の患者が関わった 四つの治療群のいずれかに無作為に割り当てられました。
UGDPは患者が5から8年間扱われることをとの報告しました ダイエットプラストルブタミドの固定用量(1.一日あたり5グラム)のレートを持っていました 心血管の死亡率と扱われる患者のおよそ2º倍 一人でダイエット. 総死亡率の有意な増加は観察されなかったが、 トルブタミドの使用は、心血管の増加に基づいて中止されました したがって、死亡率は、研究が増加を示す機会を制限する 全死亡率. これらの解釈に関する論争にもかかわらず 結果は、UGDP研究の調査結果は、これのための適切な基礎を提供します 警告. 患者は潜在的な危険および利点の知らせられるべきです グリメピリドと治療の代替モードの
スルホニル尿素クラスの唯一の薬物ですが (トルブタミド)は、この研究に含まれていた、それは安全性から慎重です この警告は、他の口頭にも適用される可能性があることを考慮する立場 このクラスの低血糖薬は、モードにおけるそれらの密接な類似点を考慮して 行為および化学構造の。
糖尿病および血ブドウ糖制御
患者が任意の抗糖尿病レジメンで安定したときは、 熱、外傷、伝染、または外科のような圧力に露出されて、一時的の glycemic制御の損失は起こるかもしれません。 そのような時には、以下が必要な場合があります アバンダリールを差し控え、一時的にインスリンを投与する。 アバンダリルは 急性エピソードが解決された後に再組み立てられます。
定期的な空腹時グルコースおよびHbA1c測定は次のとおりです 治療応答をモニターするために行う。
排卵
他のようなロシグリタゾンによる治療 thiazolidinedionesはpremenopausal anovulatoryの排卵で、起因するかもしれません 女性だ その結果、これらの患者は妊娠のリスクが高くなる可能性があります ロシグリタゾンを服用している間。 したがって, 閉経前女性における適切な避妊が推奨されるべきである。 この 可能な効果は臨床試験で特に調査されていません, したがって、この発生の頻度は知られていません。
ホルモンの不均衡がpreclinicalで見られたが 研究、これの臨床的意義 発見は知られていない。 予期しない月経機能不全が発生した場合、利点 アバンダリルによる継続的な治療のレビューをする必要があります。
患者カウンセリング情報
FDA読者を読むように読者に聞してください ラベリング(薬ガイド)。
タイプ2を治療するために利用可能な複数の薬があります 糖尿病です 利用できる各糖尿病の薬物の利点そして危険はべきです aのための特定の糖尿病の薬物を選ぶとき考慮に入れられて下さい 与えられた患者。
患者は次のことを知らされるべきです:
- Avandarylは私の読者でされません! 心不全
- ほとんどの短期試験のメタ分析は、 と比較されるロシグリタゾンのための高められた薬 プラセボRosiglitazoneの長身からのデータ対他 メトホルミン(メトホルミン)とは、メトホルミンの一種である。)、 アウトカム試験(記録)、全死亡率または主要死亡率に差は認められなかった 有名管イӢ
副作用
以下の有害反応については、詳細に説明します ラベリングの他の場所の詳細:
- ロシグリタゾンによる心不全
- 主な有害心血管イベント
- 低血糖
- 浮腫
- 体重増加
- 肝臓の効果
- 黄斑浮腫
- 骨折
- 過敏症反応
- 血液学的効果
- 溶血性貧血
- 心血管の死亡率の高められた危険のための スルホニル尿素薬
- 排卵
治験経験
臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、aの臨床試験で観察される不利な反作用レート 薬剤は別のものの臨床試験の率と直接比較することができません 薬物は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。
食事に対する血糖コントロールが不十分な患者および 運動
表3に、aで発生する有害事象をまとめました 二重盲検のあらゆる処置のグループの≥5%の頻度28週、 2型糖尿病の患者におけるアバンダリルの試験 食事療法および練習で制御される。 この試験の患者は、上で開始されました アバンダリール4mg/1mg、ロシグリタゾン4mg、またはグリメピリド1mg。 線量はあることができ いずれかの4の最大総一日用量に達するために4週間の間隔で増加しました アバンダリールの場合はmg/4mgまたは8mg/4mg、ロシグリタゾン単独療法の場合は8mg、または4mg グリメピリド単独療法のために。
表3:有害事象(いずれかで≥5%
治療群)食事に対する血糖コントロールが不十分な患者によって報告された
そしてAVANDARYLの28日の、三重県検診の日
好ましい用語 | グリメピリド単剤療法 N=222 % |
ロシグリタゾン単剤療法 N=230 % |
アバンダリール4mg/4mg N=224 % |
アバンダリール8mg/4mg N=218 % |
頭痛 | 2.3 | 6.1 | 3.1 | 6.0 |
鼻咽頭炎 | 3.6 | 5.2 | 4.0 | 4.6 |
高血圧 | 3.6 | 5.2 | 3.1 | 2.3 |
低血糖a | 4.1 | 0.4 | 3.6 | 5.5 |
a 症状別に記載されているように、指の指の指の指の <50mg/dlのワブドウ糖の測定。 |
低血糖は一般的に軽度であることが報告されました 強度の穏健派およびhypoglycemiaの報告されたでき事のどれも起因しませ 裁判からの撤退で。 非経口的な処置を必要とするHypoglycemia (すなわち、静脈内グルコースまたはグルカゴン注射)で観察された3(0.7%) アバンダリルで治療された患者。
浮腫はAVANDARYLの患者の3.2%、3.0によって報告されました% 単独でrosiglitazone、および単独でglimepirideの2.3%で。
うっ血性心不全は、1(0.2%)患者で観察されました アバンダリルで治療し、1(0.4%)ロシグリタゾン単独療法で治療された患者.
スルホニル尿素に添加されたロシグリタゾンで治療された患者 ロシグリタゾンまたはグリメピリドによる単独療法およびその他の経験
Aを伴ってrosiglitazoneを利用する試験 スルホニル尿素は、アバンダリルの使用のためのサポートを提供する。 からの有害事象データ 使用と報告される不利なでき事に加えるこれらの試験、の ロシグリタゾンおよびグリメピリド療法は以下の通りである。
ロシグリタゾン: 最も一般的な有害な経験 ロシグリタゾン単独療法(≥5%)では、上気道であった 伝染、傷害および頭痛。 全体的に、有害な経験の種類 rosiglitazoneがsulfonylureaに加えられたときに報告されてそれらに類似していましたの間に ロシグリタゾンによる単独療法。 制御された併用療法の試験では、 あるようであるhypoglycemic徴候を緩和するために穏やかなsulfonylureas、 用量関連、報告されました。 少数の患者は低血糖のために撤回されました (<1%)および低血糖の少数のエピソードは厳しいと考慮されました ( < 1%).
貧血や浮腫のイベントがより報告される傾向がありました 頻繁に大量服用で、および重大度で一般に穏やかから緩和しました 通常、ロシグリタゾンによる治療の中止を必要としなかった。
浮腫は、患者の4.8%によって報告された ロシグリタゾンはプラセボで1.3%、スルホニル尿素で1.0%と比較した。 単独療法。 浮腫の報告率はrosiglitazone8mgのためにより高かったです の他の組合せと、比較されるsulfonylurea(12.4%)に加えられて インスリンの例外。 貧血は、患者の1.9%によって報告されました ロシグリタゾンはプラセボで0.7%、スルホニル尿素単独療法で0.6%と比較した, そしてスルホニル尿素と組み合わせてロシグリタゾン上の2.3%。 全体として、 rosiglitazoneがaに加えられたときに報告される不利な経験のタイプ スルホニル尿素はロシグリタゾン単独療法中のものと同様であった。
26週、二重盲検、固定用量の試験では、浮腫はありました インシュリンの組合せとrosiglitazoneのより高い頻度と報告される 試験(インスリン、5.4%、およびインスリンと組み合わせたロシグリタゾン、14.7%)。 うっ血性心不全の新しい発症または増悪の報告は、次のとおりであった 単独でインシュリンのための1%の率、およびインシュリンのための2%(4mg)および3%(8mg) ロシグリタゾンとの組み合わせ。
単剤療法としてのロシグリタゾンの長期試験: A 4年から6年の試験(ADOPT)はrosiglitazoneの使用を比較しました(n=1,456), グリブリド(n=1,441)、および患者における単独療法としてのメトホルミン(n=1,454) 最近以前にと扱われなかったタイプ2の糖尿病と診断される 抗糖尿病薬。 表4は、以下に関係なく有害反応を示しています 因果関係は、率がアカウントへの100患者年(PY)曝露あたりで表されています 3つの処置を渡る試験の薬物への露出の相違のため グループ。
アドプトでは、骨折は、より多くの数で報告されました と比較されるrosiglitazone(9.3%、2.7/100患者年)と扱われる女性 グリブリド(3.5%、1.3/100患者年)またはメトホルミン(5.1%、1.5/100 患者-年)。 受け取った女性の骨折の大部分 ロシグリタゾンは上腕,手,足に報告された。 観測された 男性の患者のためのひびの発生は3つの処置の間で類似していました グループ。
表4:治療上の有害事象[№5
イベント/100名様(PY)]で報告された席の席で4-to
単剤薬局としてのロシグリタゾンの6月の日(アドプト)
好ましい用語 | ロシグリタゾン 1,456 ¥4,954 |
グリブリド N=1,441 ¥4,244 |
メトホルミン 1,454 ¥4,906 |
鼻咽頭炎 | 6.3 | 6.9 | 6.6 |
背中の痛み | 5.1 | 4.9 | 5.3 |
関節痛 | 5.0 | 4.8 | 4.2 |
高血圧 | 4.4 | 6.0 | 6.1 |
上気道感染症 | 4.3 | 5.0 | 4.7 |
低血糖 | 2.9 | 13.0 | 3.4 |
下痢 | 2.5 | 3.2 | 6.8 |
併用療法としてのロシグリタゾンの長期試験(レコード): レコード(ロシグリタゾン 糖尿病の血糖の心臓転帰そして規則のために評価される)はaでした 被験者における多施設、無作為化、オープンラベル、非劣性試験 メトホルミンの最高の線量で不十分に制御されるタイプ2の糖尿病または スルホニル尿素(グリブリド、グリクラジド、またはグリメピリド)は、時間を比較するために 心血管の死の結合された心血管の終点にまたは達して下さい の追加に無作為化された患者の間の心血管入院 ロシグリタゾン対メトホルミンまたはスルホニル尿素. この試験には、 メトホルミンまたはスルホニル尿素単独療法に失敗した人、メトホルミンに失敗した人 (n=2,222)いずれかのアドオンロシグリタゾンを受け取るためにランダム化されました(n=1,117) またはアドオンスルホニル尿素(n=1,105)、およびスルホニル尿素に失敗した人(n= 2,225)をランダム化して、アドオンロシグリタゾン(n=1,103)または アドオンメトホルミン(n=1,122). 患者はHbA1c≥7を目標とするために扱われました% トライアルを通して
この試験における患者の平均年齢は58歳、52歳であった% 男性であり、フォローアップの平均期間は5.5年であった。 ロシグリタゾン の主要評価項目のための活動的な制御に示された非劣等 心臓血管入院または心臓血管死亡(HR0.99、95%CI: 0.85-1.16). 二次のグループ間に有意差はなかった うっ血性心不全を除くエンドポイント(表5参照)。 この うっ血性心不全の発生率は患者の間で有意に大きかった ロシグリタゾンにランダム化される。
表5:レコードの血管(cv)の結果
トライアル
主要評価項目 | ロシグリタゾン ¥2,220 |
アクティブ制御 2,227円 |
ハザード比 | 95%CI |
CV死亡またはCV入院 | 321 | 323 | 0.99 | 0.85-1.16 |
二次終点 | ||||
すべての原因の死 | 136 | 157 | 0.86 | 0.68-1.08 |
CVデス | 60 | 71 | 0.84 | 0.59-1.18 |
心筋梗塞 | 64 | 56 | 1.14 | 0.80-1.63 |
ストローク | 46 | 63 | 0.72 | 0.49-1.06 |
CV◎、◎、◎、◎、◎、◎、◎、◎、◎ | 154 | 165 | 0.93 | 0.74-1.15 |
心不全 | 61 | 29 | 2.10 | 1.35-3.27 |
骨のひびの高められた発生がのためのありました メトホルミンまたはスルホニル尿素に加えてロシグリタゾンに無作為化された被験者 メトホルミンプラススルホニル尿素にランダム化されたものと比較して(8.3%対 5.3%). 骨折の大部分は上肢および遠位下肢で報告された 手足 骨折のリスクは、女性の相対的に高いように見えました コントロール(11.5%対6.3%)、コントロールに対する男性の相対的なより(5.3%対 4.3%). 増加があるかどうかを判断するには、追加のデータが必要です フォローアップのより長い期間の後の男性のひびの危険。
グリメピリド: 約2,800人の患者さんが、 タイプ2の糖尿病は管理された臨床のglimepirideと扱われました トライアル これらの試験では、約1,700人の患者が以下の治療を受けました グリメピリドは少なくとも1年間使用されます。
表6は、以下の有害事象をまとめたものです 11のプールされたプラセボ対照試験で報告された低血糖症, おそらく研究に関連していると考えられるかどうか 薬だ 治療期間は13週間から12ヶ月の範囲であった。 用語その の中の≥5%の発生で起こったそれらを表します報告されています glimepiride扱われた患者および一般には受け取った患者のより プラセボ
表6:イレブンプールされたプラセボ対照試験
13週間から12ヶ月までの範囲:有害事象(低血糖を除く)
Glimepirideふわれた患者のそしてより大きいのの¥5%に起こること
プラセボよりも発生率a
好ましい用語 | グリメピリド N=745 % |
プラセボ N=294 % |
頭痛 | 8.2 | 7.8 |
事故による傷害b | 5.8 | 3.4 |
インフルエンザ | 5.4 | 4.4 |
吐き気 | 5.0 | 3.4 |
めまい | 5.0 | 2.4 |
a グリメピリドの使用量は1から16mgの範囲である
毎日投与される。 b のいずれかかどうかを判断するための不十分な情報 偶発的な損傷事象は低血糖と関連していた。 |
低血糖: 無作為化された二重盲検では, 14週間の期間のプラセボ対照単独療法の試験、すでに上の患者 スルホニル尿素療法は、3週間のウォッシュアウト期間を経た後、にランダム化されました グリメピリド1mg、4mg、8mgまたはプラセボ. グリメピリド4mgに無作為化された患者 または8mgは、これらの最終に1mgの初期用量から強制滴定を受けました 用量,忍容性として. 可能性のある低血糖の全体的な発生率(によって定義される 研究者が信じていた少なくとも一つの症状の存在があるかもしれない 低血糖に関連して、同時グルコース測定は必要ありませんでした)がありました グリメピリド4%1mg、グリメピリド17%4mg、グリメピリド16%8mg, そして偽薬のための0%. これらのイベントはすべて自己治療されました
ランダム化、二重盲検、プラセボ対照で 22週の持続期間の単独療法の試験、患者は開始の線量をの受け取りました 毎日1mgのグリメピリドまたはプラセボのいずれか。 グリメピリドの用量を滴定した 90-150mg/dLの標的絶食血漿グルコースに。 最終的な毎日の線量の グリメピリドは1, 2, 3, 4, 6, または8mg。 可能なの全体的な発生率 グリメピリドに対する低血糖(14週間の試験のために上記で定義されているように) プラセボは19.7%対3.2%であった。 これらのイベントはすべて自己治療されました。
体重増加: すべてのスルホニル尿素のようなグリメピリド, 体重増加を引き起こす可能性がありま
アレルギー反応: 臨床試験では、アレルギー そう痒、紅斑、蕁麻疹およびmorbilliformのような反作用、または maculopapular噴火はglimepiride扱われるの1%よりより少しで起こりました 患者さん これらはglimepirideとの継続的だった処置にもかかわらず解決するかもし そこに より深刻なアレルギー反応(例えば、呼吸困難)の市販後の報告はありますか, 低血圧、ショック)。
実験室の異常
ロシグリタゾン
ヘマトロジック: 平均ヘモグロビンの減少および ヘマトクリットはと扱われる成人患者の用量関連の方法で起こりました ロシグリタゾン(個々の試験における平均減少は1.0g/dL ヘモグロビンと同じくらい3.ヘマトクリット値3%). 変更は主に次の間に発生しました ロシグリタゾンによる治療開始後の最初の3ヶ月または ロシグリタゾンの用量の増加に続く. の時間コースと大きさ 減少は、ロシグリタゾンの組み合わせで治療された患者で同様であった そしてrosiglitazoneとの他のhypoglycemicエージェントか単独療法. 白い血 細胞数はまたと扱われる成人患者でわずかに減りました ロシグリタゾン. 血液学的パラメータの減少は増加に関連している可能性があります ロシグリタゾンによる治療で観察された血漿量
脂質: 血清脂質の変化が観察されている 成人におけるロシグリタゾンによる治療の後。
血清トランスアミナーゼ値: 事前承認で ロシグリタゾンで治療された4,598人の患者における臨床試験 露出のおよそ3,600人の患者年は、証拠がのありませんでした 薬物誘発性肝毒性。
承認前比較試験では、患者の0.2% ロシグリタゾンで治療すると、ALT>3倍の上部に可逆的な標高がありました 偽薬の0.2%および活動的なコンパレーターの0.5%と比較される正常の限界。 ロシグリタゾンで治療した患者のALT上昇は可逆的であった。 高ビリルビン血症は、ロシグリタゾンで治療された患者の0.3%に見出された 偽薬と扱われる0.9%および能動態と扱われる患者の1%と比較される コンパレーター。 承認前臨床試験では、以下の症例はなかった 肝不全につながる特異的薬物反応。
4年から6年にかけての試験において、以下のような治療を受けた患者は、 ロシグリタゾン(4,954患者-年暴露)、グリブリド(4,244患者-年暴露 暴露)、またはメトホルミン(4,906患者年暴露)単独療法として持っていました ALTの同じ率は正常の>3X上限に増加します(0.3/100 患者年の露出)。
RECORD試験では、患者はロシグリタゾンに無作為化されました metforminかsulfonylurea(10,849患者年の露出)に加えておよびへの メトホルミンプラススルホニル尿素(10,209患者年暴露)は、ALTのレートを持っていました あたり約3倍の通常の上限0.2と0.3に増加します それぞれ100人の患者年の露出。
グリメピリド: 血清トランスアミナーゼ濃度:11 グリメピリドのプールされたプラセボ対照試験、グリメピリド治療の1.9% 偽薬扱われた患者の患者そして0.8%は血清ALT>2Xを開発しました リファレンスレンジの上限です。
マーケティング後の経験
臨床から報告された副作用に加えて 試験では、以下に記載されているイベントは、承認後に同定されています AVANDARYLまたはその個々の成分の使用。 これらのイベントは 未知のサイズの人口から自発的に報告された、それは可能ではありません 確実に頻度を推定するか、または常に因果関係を確立するために 薬物暴露に。
ロシグリタゾン: チアゾリジンジオン療法を受けている患者では、深刻な 致命的な結果の有無にかかわらず有害事象,潜在的にボリュームに関連します 拡張(例えば、うっ血性心不全、肺水腫、および胸水) が報告されている。
のロシグリタゾンとの市販後のレポートがあります 型肝炎、肝酵素の上昇を3倍以上の上限にすることによって、 致命的な結果の有無にかかわらず、正常な、および肝不全、因果関係が 確立されていません。
のロシグリタゾンとの市販後のレポートがあります 発疹、掻痒、じんましん、血管性浮腫、アナフィラキシー反応、スティーブンス-ジョンソン シンドローム、および新しい手始めか悪化の糖尿病性 視力低下を伴う黄斑浮腫。
グリメピリド
- を含む重篤な過敏反応 アナフィラキシー、血管性浮腫、およびスティーブンス-ジョンソン症候群
- G6PDの無にかかわらず、患者における溶融性障害 欠乏性
- 肝機能の障害(例えば、胆汁うっ滞および 黄疸)、ならびに肝不全に進行する可能性のある肝炎
- ポルフィリン類のcutaneaのtarda、光感受性の作用、および アレルギー性血管炎
- 白血球減少症、無顆粒球症、再生不良性貧血、および 汎血球減少症
- 血小板減少症(血小板を有する重度の症例を含む 10,000/日(土)
- 肝ポルフィリン症反応およびジスルフィラム様反応
- 不適切な抗利尿薬の低ナトリウム血症および症候群 ホルモン分泌(錠剤)、ほとんどの場合、他の薬を服用している患者で い人や、医療条件を引き起こすことで知られている一般名増加リリース 抗利尿ホルモンの
薬物相互作用
シトクロムP450によって代謝される薬物
ロシグリタゾン: CYP2C8の阻害剤(例えば, ゲムフィブロジル)は、ロシグリタゾンのAUCおよびCYP2C8の誘導物質を増加させる可能性がある (例えば、リファンピン)は、ロシグリタゾンのAUCを減少させることができる。 したがって、 CYP2C8の阻害剤または誘導物質は、以下の治療中に開始または停止される rosiglitazone、糖尿病の処置の変更は臨床に基づいて必要かもしれません レスポンス。
経口ミコナゾールと経口との間の潜在的な相互作用 重度の低血糖を引き起こす低血糖剤が報告されている。 かどうか この相互作用はまたIV、項目、または腟の準備との起こります ミコナゾールは知られていない。 グリメピリドと他の薬物との潜在的な相互作用 シトクロムP450 2C9によって代謝されるフェニトイン、ジクロフェナクも含まれる, イブプロフェン、ナプロキセンおよびmefenamic酸。
グリメピリド: 間の相互作用があるかもしれません グリメピリドおよび阻害剤(例えば、フルコナゾール)および誘導因子(例えば、リファンピン)の CYP2C9. フルコナゾールはglimepirideの新陳代謝を禁じるかもしれません引き起こします 低血糖につながる可能性のあるグリメピリドの血漿濃度の増加。 リファンピンはグリメピリドの代謝を誘導し、血漿の減少を引き起こす可能性がある glimepirideの集中はglycemic制御を悪化させることをもたらすかもしれません。
グルコース代謝に影響する薬物
いくつかの薬物はブドウ糖の新陳代謝に影響を与え、 glimepirideの線量の調節および特に近い監視をのための要求して下さい 低血糖または血糖コントロールの悪化。
. これらの薬物がaに管理されるとき AVANDARYLを受け取っている患者はhypoglycemiaのために患者を密接に監視します. とき これらの薬物はAVANDARYLを受け取っている患者から監視します撤回されます 血糖コントロールを悪化させるために密接に患者
次は減るかもしれない薬物の例です に導くglimepirideを含むsulfonylureasのブドウ糖低下効果 血糖コントロールの悪化:ダナゾール、グルカゴン、ソマトロピン、プロテアーゼ阻害剤, 非定型抗精神病薬(e.g.、オランザピンおよびクロザピン), バルビツール酸塩、ジアゾキシド、下剤、リファンピン、チアジドおよび他の利尿薬, コルチコステロイド、フェノチアジン、甲状腺ホルモン、エストロゲン、経口 避妊具、フェニトイン、ニコチン酸、sympathomimetics(e.g.、エピネフリン, アルブテロール、およびテルブタリン)、およびイソニアジド. これらの薬があるとき AVANDARYLを受け取っている患者に管理されて患者をのために密接に監視して下さい 血糖コントロールの悪化. これらの薬が患者から取り出されたとき AVANDARYLを受け取り、hypoglycemiaのために患者を密接に監視して下さい
ベータ遮断薬、クロニジンおよびreserpineはに導くかもしれません グリメピリドのグルコース低下効果の増強または弱化のいずれか。
急性および慢性のアルコール摂取の両方が増強または 予測不可能な方法でグリメピリドのグルコース低下作用を弱める。
低血糖の徴候は、以下の場合に減少するか、または存在しない可能性がある このようなβ遮断薬、クロニジンなどのsympath神経溶解薬を服用している患者, グアネチジンおよびレセルピン。
ミコナゾール
経口ミコナゾールとの間の潜在的な相互作用 厳しいhypoglycemiaの原因となるsulfonylureasは報告されました。 これかどうか 相互作用はまた、ミコナゾールの他の剤形と起こることは知られていない。
コールズベラムの併用投与
Colesevelamは最高血しょう集中を減らすことができます そして、両者が同時投与されたときのグリメピリドの全曝露。 しかし, 吸収はglimepirideが前の4時間管理されるとき減らされません コールズベラム したがって、アバンダリルは少なくとも4時間前に投与する必要があります コールズベラムに
妊娠カテゴリーc
すべての妊娠に生まれつきの欠陥の背景の危険があります, 薬物暴露にかかわらず、損失、またはその他の有害な結果. この背景 高血糖によって複雑な妊娠ではリスクが高まり、次のようになる可能性があります よい新陳代謝の制御と減らされる. それは患者のために必要とのです 妊娠糖尿病の糖尿病または病歴を良好な代謝制御を維持するために 受胎前および妊娠中. グルコースの注意深い監視 そのような患者には制御が不可欠です. ほとんどの専門家は、インスリン 妊娠中の単独療法は、血糖値を近くに維持するために使用されます できるだけ通常に. AVANDARYLは妊娠の間にだけ使用されるべきです 潜在的な利益は、胎児への潜在的なリスクを正当化する
人間データ
十分な、十分に制御された試験がとのありません 妊娠中の女性のアバンダリルまたはその個々の成分。 ロシグリタゾンは 人間の胎盤を交差させ、胎児のティッシュで探索可能であるために報告されて。 これらの所見の臨床的意義は不明である。
動物実験
アバンダリルを用いた動物実験は行われていない。 この 次のデータはrosiglitazoneとまたは行われる調査の調査結果に基づいています グリメピリド
ロシグリタゾン: インプラントには影響はなかった またはラットの早い妊娠の間のrosiglitazoneの処置の胚、しかし 妊娠中期後期の治療は、胎児死亡および成長と関連していた ラットおよびウサギの両方の遅延. 催奇形性は用量では観察されなかった ラットでは最大3mg/kg、ウサギでは最大100mg/kg(約20倍および75倍 最大推奨ヒト日用量でのヒトAUC、それぞれ). ロシグリタゾンは、ラット(3mg/kg/日)における胎盤病変を引き起こした). の治療 授乳期による妊娠中のラットは、新生児のリターサイズを減少させた 後リバーシブル成長遅延の実行可能性およびpostnatal成長、 思春期. 胎盤、胚/胎児および子孫に対する効果のため、 効果なし線量は0でした.ラットでは2mg/kg/日、ウサギでは15mg/kg/日. これら 効果のないレベルは、推奨される最大でヒトAUCの約4倍です 人間の毎日の線量. Rosiglitazoneは子宮の植え込みの数を減らしました 若年femaleラットを40mg/kg/日から27mg/kg/日で治療したときの生きた子孫 年齢から性成熟までの日数(ヒトAUCの約68倍 最高の推薦された毎日の線量). 効果のないレベルは2mg/kg/日であった (最大推奨日用量で約4倍のヒトAUC). そこに 出生前または出生後の生存または成長に影響を与えなかった
グリメピリド: 動物実験ではなかった 先天性異常の増加、しかし胎児死亡の増加が起こった グリメピリド用量でのラットおよびウサギは、50回(ラット)および0.1回(ウサギ) 最大推奨ヒト用量(体表面積に基づく)。 この胎児毒性, 母体低血糖を誘導する用量でのみ観察される、と考えられています グリメピリドの薬理学的(低血糖)作用に直接関連し、 他のスルホニル尿素と同様に注目されています。
非テラトゲニック効果: 長期にわたる重度 母親から生まれた新生児において低血糖(4-10日)が報告されている 配達時にスルホニル尿素を受け取る。
以下の有害反応については、詳細に説明します ラベリングの他の場所の詳細:
- ロシグリタゾンによる心不全
- 主な有害心血管イベント
- 低血糖
- 浮腫
- 体重増加
- 肝臓の効果
- 黄斑浮腫
- 骨折
- 過敏症反応
- 血液学的効果
- 溶血性貧血
- 心血管の死亡率の高められた危険のための スルホニル尿素薬
- 排卵
治験経験
臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、aの臨床試験で観察される不利な反作用レート 薬剤は別のものの臨床試験の率と直接比較することができません 薬物は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。
食事に対する血糖コントロールが不十分な患者および 運動
表3に、aで発生する有害事象をまとめました 二重盲検のあらゆる処置のグループの≥5%の頻度28週、 2型糖尿病の患者におけるアバンダリルの試験 食事療法および練習で制御される。 この試験の患者は、上で開始されました アバンダリール4mg/1mg、ロシグリタゾン4mg、またはグリメピリド1mg。 線量はあることができ いずれかの4の最大総一日用量に達するために4週間の間隔で増加しました アバンダリールの場合はmg/4mgまたは8mg/4mg、ロシグリタゾン単独療法の場合は8mg、または4mg グリメピリド単独療法のために。
表3:有害事象(いずれかで≥5%
治療群)食事に対する血糖コントロールが不十分な患者によって報告された
そしてAVANDARYLの28日の、三重県検診の日
好ましい用語 | グリメピリド単剤療法 N=222 % |
ロシグリタゾン単剤療法 N=230 % |
アバンダリール4mg/4mg N=224 % |
アバンダリール8mg/4mg N=218 % |
頭痛 | 2.3 | 6.1 | 3.1 | 6.0 |
鼻咽頭炎 | 3.6 | 5.2 | 4.0 | 4.6 |
高血圧 | 3.6 | 5.2 | 3.1 | 2.3 |
低血糖a | 4.1 | 0.4 | 3.6 | 5.5 |
a 症状別に記載されているように、指の指の指の指の <50mg/dlのワブドウ糖の測定。 |
低血糖は一般的に軽度であることが報告されました 強度の穏健派およびhypoglycemiaの報告されたでき事のどれも起因しませ 裁判からの撤退で。 非経口的な処置を必要とするHypoglycemia (すなわち、静脈内グルコースまたはグルカゴン注射)で観察された3(0.7%) アバンダリルで治療された患者。
浮腫はAVANDARYLの患者の3.2%、3.0によって報告されました% 単独でrosiglitazone、および単独でglimepirideの2.3%で。
うっ血性心不全は、1(0.2%)患者で観察されました アバンダリルで治療し、1(0.4%)ロシグリタゾン単独療法で治療された患者.
スルホニル尿素に添加されたロシグリタゾンで治療された患者 ロシグリタゾンまたはグリメピリドによる単独療法およびその他の経験
Aを伴ってrosiglitazoneを利用する試験 スルホニル尿素は、アバンダリルの使用のためのサポートを提供する。 からの有害事象データ 使用と報告される不利なでき事に加えるこれらの試験、の ロシグリタゾンおよびグリメピリド療法は以下の通りである。
ロシグリタゾン: 最も一般的な有害な経験 ロシグリタゾン単独療法(≥5%)では、上気道であった 伝染、傷害および頭痛。 全体的に、有害な経験の種類 rosiglitazoneがsulfonylureaに加えられたときに報告されてそれらに類似していましたの間に ロシグリタゾンによる単独療法。 制御された併用療法の試験では、 あるようであるhypoglycemic徴候を緩和するために穏やかなsulfonylureas、 用量関連、報告されました。 少数の患者は低血糖のために撤回されました (<1%)および低血糖の少数のエピソードは厳しいと考慮されました ( < 1%).
貧血や浮腫のイベントがより報告される傾向がありました 頻繁に大量服用で、および重大度で一般に穏やかから緩和しました 通常、ロシグリタゾンによる治療の中止を必要としなかった。
浮腫は、患者の4.8%によって報告された ロシグリタゾンはプラセボで1.3%、スルホニル尿素で1.0%と比較した。 単独療法。 浮腫の報告率はrosiglitazone8mgのためにより高かったです の他の組合せと、比較されるsulfonylurea(12.4%)に加えられて インスリンの例外。 貧血は、患者の1.9%によって報告されました ロシグリタゾンはプラセボで0.7%、スルホニル尿素単独療法で0.6%と比較した, そしてスルホニル尿素と組み合わせてロシグリタゾン上の2.3%。 全体として、 rosiglitazoneがaに加えられたときに報告される不利な経験のタイプ スルホニル尿素はロシグリタゾン単独療法中のものと同様であった。
26週、二重盲検、固定用量の試験では、浮腫はありました インシュリンの組合せとrosiglitazoneのより高い頻度と報告される 試験(インスリン、5.4%、およびインスリンと組み合わせたロシグリタゾン、14.7%)。 うっ血性心不全の新たな発症または増悪の報告は、次のとおりであった 単独でインシュリンのための1%の率、およびインシュリンのための2%(4mg)および3%(8mg) ロシグリタゾンとの組み合わせ。
単剤療法としてのロシグリタゾンの長期試験: A 4年から6年の試験(ADOPT)はrosiglitazoneの使用を比較しました(n=1,456), グリブリド(n=1,441)、および患者における単独療法としてのメトホルミン(n=1,454) 最近以前にと扱われなかったタイプ2の糖尿病と診断される 抗糖尿病薬。 表4は、以下に関係なく有害反応を示しています 因果関係は、率がアカウントへの100患者年(PY)曝露あたりで表されています 3つの処置を渡る試験の薬物への露出の相違のため グループ。
アドプトでは、骨折は、より多くの数で報告されました と比較されるrosiglitazone(9.3%、2.7/100患者年)と扱われる女性 グリブリド(3.5%、1.3/100患者年)またはメトホルミン(5.1%、1.5/100 患者-年)。 受け取った女性の骨折の大部分 ロシグリタゾンは上腕,手,足に報告された。 観測された 男性の患者のためのひびの発生は3つの処置の間で類似していました グループ。
表4:治療上の有害事象[№5
イベント/100名様(PY)]で報告された席の席で4-to
単剤薬局としてのロシグリタゾンの6月の日(アドプト)
好ましい用語 | ロシグリタゾン 1,456 ¥4,954 |
グリブリド N=1,441 ¥4,244 |
メトホルミン 1,454 ¥4,906 |
鼻咽頭炎 | 6.3 | 6.9 | 6.6 |
背中の痛み | 5.1 | 4.9 | 5.3 |
関節痛 | 5.0 | 4.8 | 4.2 |
高血圧 | 4.4 | 6.0 | 6.1 |
上気道感染症 | 4.3 | 5.0 | 4.7 |
低血糖 | 2.9 | 13.0 | 3.4 |
下痢 | 2.5 | 3.2 | 6.8 |
併用療法としてのロシグリタゾンの長期試験(レコード): レコード(ロシグリタゾン 糖尿病の血糖の心臓転帰そして規則のために評価される)はaでした 被験者における多施設、無作為化、オープンラベル、非劣性試験 メトホルミンの最高の線量で不十分に制御されるタイプ2の糖尿病または スルホニル尿素(グリブリド、グリクラジド、またはグリメピリド)は、時間を比較するために 心血管の死の結合された心血管の終点にまたは達して下さい の追加に無作為化された患者の間の心血管入院 ロシグリタゾン対メトホルミンまたはスルホニル尿素. この試験には、 メトホルミンまたはスルホニル尿素単独療法に失敗した人、メトホルミンに失敗した人 (n=2,222)いずれかのアドオンロシグリタゾンを受け取るためにランダム化されました(n=1,117) またはアドオンスルホニル尿素(n=1,105)、およびスルホニル尿素に失敗した人(n= 2,225)をランダム化して、アドオンロシグリタゾン(n=1,103)または アドオンメトホルミン(n=1,122). 患者はHbA1c≥7を目標とするために扱われました% トライアルを通して
この試験における患者の平均年齢は58歳、52歳であった% 男性であり、フォローアップの平均期間は5.5年であった。 ロシグリタゾン の主要評価項目のための活動的な制御に示された非劣等 心臓血管入院または心臓血管死亡(HR0.99、95%CI: 0.85-1.16). 二次のグループ間に有意差はなかった うっ血性心不全を除くエンドポイント(表5参照)。 この うっ血性心不全の発生率は患者の間で有意に大きかった ロシグリタゾンにランダム化される。
表5:レコードの血管(cv)の結果
トライアル
主要評価項目 | ロシグリタゾン ¥2,220 |
アクティブ制御 2,227円 |
ハザード比 | 95%CI |
CV死亡またはCV入院 | 321 | 323 | 0.99 | 0.85-1.16 |
二次終点 | ||||
すべての原因の死 | 136 | 157 | 0.86 | 0.68-1.08 |
CVデス | 60 | 71 | 0.84 | 0.59-1.18 |
心筋梗塞 | 64 | 56 | 1.14 | 0.80-1.63 |
ストローク | 46 | 63 | 0.72 | 0.49-1.06 |
CV◎、◎、◎、◎、◎、◎、◎、◎、◎ | 154 | 165 | 0.93 | 0.74-1.15 |
心不全 | 61 | 29 | 2.10 | 1.35-3.27 |
骨のひびの高められた発生がのためのありました メトホルミンまたはスルホニル尿素に加えてロシグリタゾンに無作為化された被験者 メトホルミンプラススルホニル尿素にランダム化されたものと比較して(8.3%対 5.3%). 骨折の大部分は上肢および遠位下肢で報告された 手足 骨折のリスクは、女性の相対的に高いように見えました コントロール(11.5%対6.3%)、コントロールに対する男性の相対的なより(5.3%対 4.3%). 増加があるかどうかを判断するには、追加のデータが必要です フォローアップのより長い期間の後の男性のひびの危険。
グリメピリド: 約2,800人の患者さんが、 タイプ2の糖尿病は管理された臨床のglimepirideと扱われました トライアル これらの試験では、約1,700人の患者が以下の治療を受けました グリメピリドは少なくとも1年間使用されます。
表6は、以下の有害事象をまとめたものです 11のプールされたプラセボ対照試験で報告された低血糖症, おそらく研究に関連していると考えられるかどうか 薬だ 治療期間は13週間から12ヶ月の範囲であった。 用語その の中の≥5%の発生で起こったそれらを表します報告されています glimepiride扱われた患者および一般には受け取った患者のより プラセボ
表6:イレブンプールされたプラセボ対照試験
13週間から12ヶ月までの範囲:有害事象(低血糖を除く)
Glimepirideふわれた患者のそしてより大きいのの約5%に起こること
プラセボよりも発生率a
好ましい用語 | グリメピリド N=745 % |
プラセボ N=294 % |
頭痛 | 8.2 | 7.8 |
事故による傷害b | 5.8 | 3.4 |
インフルエンザ | 5.4 | 4.4 |
吐き気 | 5.0 | 3.4 |
めまい | 5.0 | 2.4 |
a グリメピリドの使用量は1から16mgの範囲である
毎日投与される。 b のいずれかかどうかを判断するための不十分な情報 偶発的な損傷事象は低血糖と関連していた。 |
低血糖: 無作為化された二重盲検では, 14週間の期間のプラセボ対照単独療法の試験、すでに上の患者 スルホニル尿素療法は、3週間のウォッシュアウト期間を経た後、にランダム化されました グリメピリド1mg、4mg、8mgまたはプラセボ. グリメピリド4mgに無作為化された患者 または8mgは、これらの最終に1mgの初期用量から強制滴定を受けました 用量,忍容性として. 可能性のある低血糖の全体的な発生率(によって定義される 研究者が信じていた少なくとも一つの症状の存在があるかもしれない 低血糖に関連して、同時グルコース測定は必要ありませんでした)がありました グリメピリド4%1mg、グリメピリド17%4mg、グリメピリド16%8mg, そして偽薬のための0%. これらのイベントはすべて自己治療されました
ランダム化、二重盲検、プラセボ対照で 22週の持続期間の単独療法の試験、患者は開始の線量をの受け取りました 毎日1mgのグリメピリドまたはプラセボのいずれか。 グリメピリドの用量を滴定した 90-150mg/dLの標的絶食血漿グルコースに。 最終的な毎日の線量の グリメピリドは1, 2, 3, 4, 6, または8mg。 可能なの全体的な発生率 グリメピリドに対する低血糖(14週間の試験のために上記で定義されているように) プラセボは19.7%対3.2%であった。 これらのイベントはすべて自己治療されました。
体重増加: すべてのスルホニル尿素のようなグリメピリド, 体重増加を引き起こす可能性がありま
アレルギー反応: 臨床試験では、アレルギー そう痒、紅斑、蕁麻疹およびmorbilliformのような反作用、または maculopapular噴火はglimepiride扱われるの1%よりより少しで起こりました 患者さん これらはglimepirideとの継続的だった処置にもかかわらず解決するかもし そこに より深刻なアレルギー反応(例えば、呼吸困難)の市販後の報告はありますか, 低血圧、ショック)。
実験室の異常
ロシグリタゾン
ヘマトロジック: 平均ヘモグロビンの減少および ヘマトクリットはと扱われる成人患者の用量関連の方法で起こりました ロシグリタゾン(個々の試験における平均減少は1.0g/dL ヘモグロビンと同じくらい3.ヘマトクリット値3%). 変更は主に次の間に発生しました ロシグリタゾンによる治療開始後の最初の3ヶ月または ロシグリタゾンの用量の増加に続く. の時間コースと大きさ 減少は、ロシグリタゾンの組み合わせで治療された患者で同様であった そしてrosiglitazoneとの他のhypoglycemicエージェントか単独療法. 白い血 細胞数はまたと扱われる成人患者でわずかに減りました ロシグリタゾン. 血液学的パラメータの減少は増加に関連している可能性があります ロシグリタゾンによる治療で観察された血漿量
脂質: 血清脂質の変化が観察されている 成人におけるロシグリタゾンによる治療の後。
血清トランスアミナーゼ値: 事前承認で ロシグリタゾンで治療された4,598人の患者における臨床試験 露出のおよそ3,600人の患者年は、証拠がのありませんでした 薬物誘発性肝毒性。
承認前比較試験では、患者の0.2% ロシグリタゾンで治療すると、ALT>3倍の上部に可逆的な標高がありました 偽薬の0.2%および活動的なコンパレーターの0.5%と比較される正常の限界。 ロシグリタゾンで治療した患者のALT上昇は可逆的であった。 高ビリルビン血症は、ロシグリタゾンで治療された患者の0.3%に見出された 偽薬と扱われる0.9%および能動態と扱われる患者の1%と比較される コンパレーター。 承認前臨床試験では、以下の症例はなかった 肝不全につながる特異的薬物反応。
4年から6年にかけての試験において、以下のような治療を受けた患者は、 ロシグリタゾン(4,954患者-年暴露)、グリブリド(4,244患者-年暴露 暴露)、またはメトホルミン(4,906患者年暴露)単独療法として持っていました ALTの同じ率は正常の>3X上限に増加します(0.3/100 患者年の露出)。
RECORD試験では、患者はロシグリタゾンに無作為化されました metforminかsulfonylurea(10,849患者年の露出)に加えておよびへの メトホルミンプラススルホニル尿素(10,209患者年暴露)は、ALTのレートを持っていました あたり約3倍の通常の上限0.2と0.3に増加します それぞれ100人の患者年の露出。
グリメピリド: 血清トランスアミナーゼ濃度:11 グリメピリドのプールされたプラセボ対照試験、グリメピリド治療の1.9% 偽薬扱われた患者の患者そして0.8%は血清ALT>2Xを開発しました リファレンスレンジの上限です。
マーケティング後の経験
臨床から報告された副作用に加えて 試験では、以下に記載されているイベントは、承認後に同定されています AVANDARYLまたはその個々の成分の使用。 これらのイベントは 未知のサイズの人口から自発的に報告された、それは可能ではありません 確実に頻度を推定するか、または常に因果関係を確立するために 薬物暴露に。
ロシグリタゾン: チアゾリジンジオン療法を受けている患者では、深刻な 致命的な結果の有無にかかわらず有害事象,潜在的にボリュームに関連します 拡張(例えば、うっ血性心不全、肺水腫、および胸水) が報告されている。
のロシグリタゾンとの市販後のレポートがあります 型肝炎、肝酵素の上昇を3倍以上の上限にすることによって、 致命的な結果の有無にかかわらず、正常な、および肝不全、因果関係が 確立されていません。
のロシグリタゾンとの市販後のレポートがあります 発疹、掻痒、じんましん、血管性浮腫、アナフィラキシー反応、スティーブンス-ジョンソン シンドローム、および新しい手始めか悪化の糖尿病性 視力低下を伴う黄斑浮腫。
グリメピリド
- を含む重篤な過敏反応 アナフィラキシー、血管性浮腫、およびスティーブンス-ジョンソン症候群
- G6PDの無にかかわらず、患者における溶融性障害 欠乏性
- 肝機能の障害(例えば、胆汁うっ滞および 黄疸)、ならびに肝不全に進行する可能性のある肝炎
- ポルフィリン類のcutaneaのtarda、光感受性の作用、および アレルギー性血管炎
- 白血球減少症、無顆粒球症、再生不良性貧血、および 汎血球減少症
- 血小板減少症(血小板を有する重度の症例を含む 10,000/日(土)
- 肝ポルフィリン症反応およびジスルフィラム様反応
- 不適切な抗利尿薬の低ナトリウム血症および症候群 ホルモン分泌(錠剤)、ほとんどの場合、他の薬を服用している患者で い人や、医療条件を引き起こすことで知られている一般名増加リリース 抗利尿ホルモンの
ロシグリタゾン
限られたデータは利用できます ヒトにおける過剰投与に関する。 ボランティアの臨床試験では、ロシグリタゾン 20mgまでの単一の口頭線量で管理され、よくありました ------- 過剰摂取の場合、適切な支持療法はすべきである 患者の臨床状態によって決定されるように開始される。
グリメピリド
と同様に、グリメピリドの過剰投与 他のスルホニル尿素は、重度の低血糖を引き起こす可能性があります。 の軽度のエピソード 低血糖は経口グルコースで治療することができます。 重度の低血糖反応 即時治療を必要とする医療緊急事態を構成する。 厳しい 昏睡、発作、または神経学的障害を伴う低血糖は、以下で治療することができる グルカゴンまたは静脈内グルコース。 継続的な観察と追加 低血糖が後に再発する可能性があるため、炭水化物の摂取が必要な場合があります 明らかな臨床的回復。
Aのrosiglitazoneおよびglimepirideの脂質のプロフィール 食事に対する血糖コントロールが不十分な患者の臨床試験および 運動は、各単独療法の既知のプロファイルと一致していた。 アバンダリル HDLおよびLDLの増加(それぞれ3%から4%)および減少と関連していた トリグリセリド(-4%)では、臨床的に意味があるとは考えられていなかった。
LDLおよびHDLのパターンは療法の後でとの変わります 前にsulfonylureaと扱われる患者のrosiglitazoneは一般にありました 単独療法のrosiglitazoneと見られるそれらに類似した。 ロシグリタゾンとして 単独療法は総コレステロール、LDLおよびHDLの増加と関連付けられました そして遊離脂肪酸の減少。 治療中のトリグリセリドの変化 ロシグリタゾンでは可変であり、一般的に統計的に異なっていなかった プラセボまたはグリブリドコントロールから。
アバンダリール4mg/4mgの生物学的同等性試験では、 曲線下面積(AUC)およびロシグリタゾンの最大濃度(Cmax) 組合せのタブレットの単一の線量に続いて生物学的同等性にありました ロシグリタゾン4mgは、グリメピリド4mgと同時に投与される 断食条件。 単回絶食した4mg/4mgに続くグリメピリドのAUC 用量は、同時に投与されたグリメピリドと同等であった として管理されたときCmaxはより低い13%だったが、rosiglitazone 組合せのタブレット(表7を見て下さい)。
表7:ロシグリタゾンの薬物動態パラメータ
およびグリメピリド(N=28)
パラメータ(単位) | ロシグリタゾン | グリメピリド | ||
レジメンナ | レジメンB | レジメンナ | レジメンB | |
AUC0-inf(ng*h/mL) | 1,259(833-2,060) | 1,253(756-2,758) | 1,052(643-2,117) | 1,101(648-2,555) |
AUC0-t(ng*h/mL) | 1,231(810-2,019) | 1,224(744-2,654) | 944(511-1,898) | 1,038(606-2,337) |
Cmax(ng/mL) | 257(157-352) | 251(77.3-434) | 151(63.2-345) | 173(70.5-329) |
T½(h) | 3.53(2.60-4.57) | 3.54(2.10-5.03) | 7.63(4.42-12.4) | 5.08(1.80-11.31) |
トマックス() | 1.00(0.48-3.02) | 0.98(0.48-5.97) | 3.02(1.50-8.00) | 2.53(1.00-8.03) |
AUC=線下の面積、Cmax=最大強度,
T÷=末端減算、Tmax=最大強度時間。 レジメンA=アバンダリール4mg/4mg製剤、レジメンB=Aの薬 ロシグリタワン4-mg株およびグリメピリド4-mg株。 平平(範囲)として表示されるデータですが、t字を叩いて、次のように表示されます 算数平均(範囲)およびtmaxは、中間値(範囲)として表示されます。 |
両方の吸収の率そして範囲 とともに取られた場合AVANDARYLのrosiglitazoneの部品そしてglimepirideの部品 食糧はrosiglitazoneの吸収の率そして程度と同等でした グリメピリドは、食物と一緒に別々の錠剤として同時に投与された場合。
吸収
グリメピリドのAUCおよびCmaxは、aで増加した。 アバンダリール4mg/1mg、4の投与後の用量比例的に mg/2mg、および4mg/4mg。 連邦準備制度の状態のAVANDARYLの管理は起因しました しかし、ロシグリタゾンの全体的な曝露に変化はなく、Cmaxの ロシグリタゾンは絶食状態と比較して32%減少した。 そこにありました 供給状態におけるグリメピリドのAUC(19%)およびCmax(55%)の両方の増加 絶食させた状態と比較される。
ロシグリタゾン: の絶対的なバイオアベイラビリティ ロシグリタゾンは99%である。 ピーク血漿濃度は、約1時間後に観察される ドージング。 ロシグリタゾンのCmaxおよびAUCは、用量比例において増加する 治療用量範囲にわたる方法。
グリメピリド: 単一の口頭線量の調査の 健康な主題のそして患者の多数の口頭線量のglimepirideとの 2型糖尿病は、投与後2-3時間のピーク薬物濃度(Cmax)を示した。 グリメピリドを食事とともに与えたとき、平均CmaxおよびAUCは以下によって減少した。 それぞれ8%と9%。
Glimepirideは血清の次で集まりません 多数の投薬。 グリメピリドの薬物動態は、以下の間で異ならない 健康な被験者および2型糖尿病の患者。 グリメピリドのクリアランス 経口投与が1mgから8mgの線量の範囲に変わらなかった後, 線状薬物動態学を示す。
健常者では、イントラおよびインター個人 グリメピリドの薬物動態パラメータの変動は15-23%および24%であった それぞれ29%に。
配布
ロシグリタゾン: 平均(CV%)口頭容積の ロシグリタゾンの分布(Vss/F)は、約17.6(30%)リットルであり、ベース 集団の薬物動態分析について。 ロシグリタゾンは約99.8% 血漿タンパク質、主にアルブミンに結合する。
グリメピリド: 静脈内投与(IV)後 健常者では、分布量(Vd)は8.8l(113mL/kg)であり、 総ボディクリアランス(CL)は47.8mL/分であった。 蛋白質の結合はより大きかったです 99.5%.
代謝および排泄
ロシグリタゾン: ロシグリタゾンは、広範囲にわたって存在する。 尿中に排泄される変化しない薬物で代謝される。 の主要ルート 代謝はN-脱メチル化およびヒドロキシル化であり、その後に共役が続いた 硫酸塩およびグルクロン酸。 すべての循環代謝物はかなりです 従って親よりより少なく有効およびに貢献すると期待されません ロシグリタゾンのインスリン感作活性。 インビトロ データはそれを示す ロシグリタゾンは、主にシトクロムP450(CYP)アイソザイムによって代謝される 2C8、CYP2C9はマイナーな経路として貢献しています。 経口またはIVに続く の管理 [14C]マレイン酸ロシグリタゾン、約64%および23% 用量は尿中および糞便中でそれぞれ排除された。 プラズマ の半減期 [14C]関連資料は103時間から158時間の範囲であった。 この 除去半減期は3-4時間であり、用量とは無関係である。
グリメピリド: グリメピリドは完全に代謝される IVまたは経口投与後の酸化的生体変換によって。 メジャー 代謝産物はシクロヘキシルヒドロキシメチル誘導体(M1)とカルボキシルである デリバティブ(M2)。 シトクロムP450 2C9は生体内変換にのかかわります M1にグリメピリド。 M1はさらに一つまたはいくつかの細胞質ゾルによってM2に代謝される 酵素だ M2は非アクティブです。 動物では、M1はの約1/3を所有しています グリメピリドの薬理学的活性が、M1が生じるかどうかは不明である 人間の血ブドウ糖に対する臨床的に意味を持った効果で。
とき [14C]グリメピリドを経口投与したところ、3 健康な男性の主題は、総放射能のおよそ60%ありました 7日で尿中に回復した。 M1およびM2はの80%から90%を占めました 尿中の放射能は回復した。 尿中のM1とM2の比は 二つの科目で約3:2、一つの科目で4:1。 およそ40%の 総放射能は糞便中およびM1およびM2(優勢であった)で回収された。) 糞便中に回収されたものの約70%を占めています。 親薬はなかった 尿または糞便から回収された。 患者におけるIV投与後、有意ではない グリメピリドまたはそのM1代謝産物の胆汁排excretionが観察された。
Mar2015.