Atroiza

アトロイザ

エファビレンツ、エムトリシタビン、テノフォビル

アトリプラ^® 完全な養生法として、または成人および小児患者におけるHIV-1感染の治療のための他の抗レトロウイルス剤と組み合わせて、少なくとも40kgの重

ATRIPLAによる開始前および治療中のテスト

ATRIPLAを開始する前または開始するときは、B型肝炎ウイルス感染の患者を検査する。

ATRIPLAの開始前および使用中に、臨床的に適切なスケジュールで、血清クレアチニン、推定クレアチニンクリアランス、尿グルコースおよび尿タンパク質をすべて 慢性腎疾患の患者では、血清リンも評価する。

ATRIPLAによる治療中および治療中の肝機能をモニターする。

妊娠可能性のある青年および成人におけるATRIPLAの開始前に妊娠検査を行う。

推奨用量大人-小児患者の重量が少なくとも40kg

アトリプラは、600mgのエファビレンツ（EFV）、200mgのエムトリシタビン（FTC）、300mgのテノフォビルジソプロキシルフマル酸（TDF）を含む三剤固定用量の組み合わせ製品である。 少なくとも40kgの重量を量る成人および小児患者におけるアトリプラの推奨用量は、空腹時に経口的に摂取された一錠である。 就寝時に投与すると、神経系の症状の忍容性が改善される可能性があります。

中等度または重度の腎障害を有する患者には推奨されない

ATRIPLAは、中等度または重度の腎障害（50mL/分以下の推定クレアチニンクリアランス）を有する患者には推奨されない。

中等度から重度の肝機能障害を有する患者には推奨されない

ATRIPLAは、中等度から重度の肝障害（Child Pugh BまたはC）の患者には推奨されません。

リファンピンによる投与量調整

ATRIPLAが50kg以上の体重の患者にリファンピンと同時投与されている場合は、ATRIPLAの錠剤を毎日一回服用し、その後さらに200mg/日のefavirenzを服用してください。

• ATRIPLAは、ATRIPLAの成分であるefavirenzに対して、以前に臨床的に有意な過敏症（例えば、Stevens-Johnson症候群、多形紅斑、または毒性皮膚発疹）を示した患者には禁忌である。
• ATRIPLAは、ボリコナホールまたはelbasvir/grazoprevirと同時に投与することは避けられない。

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

HIV-1およびHBVと共同感染した患者

HIV-1を有するすべての患者は、抗レトロウイルス療法を開始する前に慢性HBVの存在について試験することが推奨される. ATRIPLAは慢性のHBVの伝染の処置のために承認されないし、ATRIPLAの安全そして効力はHBVおよびHIV-1とcoinfected患者に確立されませんでした. B型肝炎の重度の急性増悪は、HBVおよびHIV-1と共感染し、エムトリシタビンまたはテノホビルDF、ATRIPLAの成分の二つを中止した患者で報告されている. HBVに感染し、エムトリシタビンで治療された一部の患者では、B型肝炎の悪化は肝代償不全および肝不全と関連していた. HIV-1およびHBVとcoinfected患者は密接にATRIPLAの処置を停止した後少なくとも数か月の臨床および実験室のフォローアップと、監視されるべきです. 適切であれば、抗b型肝炎療法の開始が保証される可能性があります

ATRIPLAはHEPSERAで投与すべきではありません®(adefovir dipivoxil).

薬物相互作用

エファビレンツ血漿濃度は、CYP3Aの基質、阻害剤、または誘導物質によって変化し得る。同様に、エファビレンツは、CYP3AまたはCYP2B6によって代謝される薬物の血漿濃度を変化させ得る。 定常状態でのエファビレンツの最も顕著な効果は、CYP3AおよびCYP2B6の誘導である。

乳酸アシドーシス/脂肪症を伴う重度の肝腫大

乳酸アシドーシスおよび脂肪症を伴う重度の肝腫大は、致命的な症例を含む、アトリプラの成分であるテノホビルDFおよびエムトリシタビンを含むヌクレオシド類似体を単独または他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて使用することによって報告されている。 ATRIPLAによる治療は、乳酸アシドーシスまたは顕著な肝毒性を示唆する臨床または検査所見を発症する患者（著しいトランスアミナーゼ上昇がなくても肝腫大および脂肪症を含む可能性がある）において中断されるべきである。

関連製品との共同管理

アトリプラは、エファビレンツ、エムトリシタビン、およびテノホビルDFの固定用量の組み合わせである. COMPLERA®、DESCOVY®、EMTRIVA®、GENVOYA®、ODEFSEY®、STRIBILD®、TRUVADA®、VEMLIDY®、またはVIREAD®を含むemtricitabine、tenofovir DF、またはtenofovir alafenamideを含む他の薬剤とアトリプラを同時投与しないでください. SUSTIVA®（efavirenz）は、用量調整（e）のために必要でない限り、ATRIPLAと同時投与すべきではありません.g.、リファンピンと). Emtricitabineとlamivudine間の類似が原因で、ATRIPLAはCombivir（lamivudine/zidovudine）、Epivir、またはEpivir-HBV（lamivudine）、Epzicom（abacavirの硫酸塩/lamivudine）、またはTrizivir（abacavirの硫酸塩/lamivudine/zidovudine）を含むlamivudineを、含んでいる薬剤と共投与されるべきではないです)

QTc延長

Qtcの延長はefavirenzの使用と観察されました。 Torsade de Pointesの既知のリスクを有する薬物と同時投与された場合、またはTorsade de Pointesのリスクが高い患者に投与された場合、ATRIPLAの代替品を検討してください。

精神症状

エファビレンツで治療された患者において、深刻な精神医学的有害経験が報告されている. エファビレンツを含むレジメンで治療された1008人の被験者の対照試験では、平均2.対照レジメンで治療された1年と635人の被験者の平均は1.5年、efavirenzまたは対照レジメンを受けた被験者の特定の重篤な精神医学的出来事の頻度（因果関係にかかわらず）は、それぞれ重度のうつ病（2）であった。.4%, 0.9％）、自殺願望（0.7%, 0.3%),不死身の自殺未遂(0.5%,0%),攻撃的な行動(0.4%, 0.5%)、妄想的反応(0.4%, 0.3％）、躁うつ病反応（0.2%, 0.3%). 上記のものと同様の精神症状を組み合わせ、研究AI266006（006）からのデータの多因子分析でグループとして評価した場合、エファビレンツによる治療は、これらの選択された精神症状の発生の増加と関連していた. これらの精神症状の発生の増加に関連する他の要因は、注射薬の使用歴、精神科の歴史、および試験参加時の精神薬の受領であり、エファビレンツおよび対照治療群の両方において同様の関連が観察された。. 研究006では、新しい深刻な精神症状の発症は、エファビレンツ治療および対照治療の被験者の両方の試験を通して発生しました. エファビレンツ治療対象の一パーセントは、これらの選択された精神症状の一つ以上のために治療を中止または中断した. エファビレンツの使用との因果関係は、これらのレポートから決定することはできませんが、また、自殺、妄想、精神病のような行動、および緊張による死. 重度の精神科的有害経験を有する患者は、症状がエファビレンツの使用に関連している可能性を評価するために、即時医学的評価を求めるべきであり、もしそうであれば、継続的な治療のリスクが利益を上回るかどうかを判断するために

神経系の症状

対照試験でエファビレンツを受けた被験者の五十から三パーセント（531/1008）は、制御レジメンを受けた被験者の25％（156/635）と比較して中枢神経系の症状（任意のグレード、. これらの症状は、めまい（28.1件のうち1008件）、不眠症（16件）.3％）、集中力低下（8.3％）、傾眠（7.0%)、異常な夢(6.2%）、および幻覚（1.2%). その他の報告された症状は、幸福感、混乱、興奮、記憶喪失、昏迷、異常な思考、および脱個人化であった. これらの症状の大部分は軽度から中等度であった（50.7％）、症状は2で重度であった.被験者の0％. 全体では、2.被験者の1％がその結果として治療を中止した. これらの症状は、通常、治療の最初または二日目の間に開始し、一般的に治療の最初の2-4週間後に解決します. 治療の4週間後、少なくとも中等度の重症度の神経系症状の有病率は、エファビレンツを含むレジメンで治療された被験者では5％から9％、対照レジメンで治療された被験者では3％から5％の範囲であった。. 患者は、これらの一般的な症状が継続的な治療で改善する可能性が高く、その後の精神症状の発症を予測しなかったことを知らされるべきである. 就寝時に投与すると、これらの神経系の症状の忍容性が向上する可能性があります

研究006からの長期データの分析（エファビレンツジドブジンラミブジン、エファビレンツインジナビル、およびインジナビルジドブジンラミブジンで治療された被験者の中央値180週間、102週間、および76週間）は、治療の24週間を超えて、エファビレンツ治療された被験者の新たな発症神経系症状の発生率は、インジナビル含有対照群のものと一般的に類似していたことを示した。

ATRIPLAを受け取っている患者はATRIPLAがアルコールか向精神薬と同時に使用されるとき付加的な中枢神経系の効果のための潜在性に警告されるべきです。

めまい、集中力の低下、眠気などの中枢神経系の症状を経験する患者は、運転や機械の操作などの潜在的に危険な作業を避けるべきです。

新たな発症または悪化する腎障害

エムトリシタビンおよびテノホビルは主に腎臓によって排除されるが、エファビレンツは排除されない。 ATRIPLAは組合せプロダクトであり、個々の部品の線量が変えることができないので50のmL/minの下の推定クレアチニンの整理の患者はATRIPLAを受け取るべきで

急性腎不全およびファンコニ症候群（重度の低リン血症を伴う腎尿細管損傷）の症例を含む腎障害は、テノホビルDFの使用によって報告されている。

推定クレアチニンクリアランスは、治療を開始する前にすべての患者で評価され、ATRIPLAによる治療中に臨床的に適切であることが推奨される。 HEPSERAを受け取っている間既に腎臓のでき事を経験した患者を含む腎機能障害の危険がある状態の患者では、推定されたクレアチニンの整理、血清のリン、尿のブドウ糖および尿蛋白質がATRIPLAの開始前にそしてATRIPLA療法の間に周期的に査定されることが推薦されます。

ATRIPLAは腎毒性の代理店の同時か最近の使用と避けるべきです（例えば、高用量または多数の非ステロイドの炎症抑制薬剤[NSAIDs]）。 高用量または複数のNsaidの開始後の急性腎不全の症例は、テノフォビルDFに安定して現れた腎機能障害の危険因子を有するHIV感染患者において報告 一部の患者は入院および腎補充療法を必要とした。 必要に応じて、腎機能障害のリスクがある患者では、Nsaidの代替案を考慮する必要があります。

持続的または悪化する骨痛、四肢の痛み、骨折、および/または筋肉の痛みまたは衰弱は、近位腎尿細管症の症状であり、リスクのある患者における腎機能の評価を促すべきである。

生殖リスクの可能性

妊娠カテゴリーd：エファビレンツは、妊娠中の女性に最初の学期の間に投与された場合、胎児の害を引き起こす可能性があります. 妊娠はATRIPLAを受け取っている女性で避けるべきです. バリア避妊は、常に他の避妊方法と組み合わせて使用する必要があります（e.g.、経口またはその他のホルモン避妊薬). エファビレンツの半減期が長いため、ATRIPLAの中止後12週間の適切な避妊措置の使用が推奨されます. 妊娠可能な可能性のある女性は、ATRIPLAの開始前に妊娠検査を受けるべきである. この薬剤が妊娠の最初の学期の間に使用されれば、またはこの薬剤を取っている間患者が妊娠しているようになれば、患者は胎児への潜在的な害の

妊娠中の女性にはATRIPLAの適切かつ十分に制御された試験はありません。 ATRIPLAは、他の治療選択肢のない妊婦のように、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。

発疹

対照臨床試験では、26％（266/1008）600mgエファビレンツで治療された成人の被験者の17％（111/635）と比較して新しい発症皮膚発疹を経験した対照群で治療されたもの. 水ぶくれ、湿った落屑、または潰瘍に関連する発疹は0で発生しました.エファビレンツで治療された被験者の9％（9/1008）. グレード4発疹の発生率（e.g.、多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群）すべての試験においてエファビレンツで治療された成人被験者におけるアクセスの拡大は0であった。.1%. 発疹は通常、エファビレンツによる治療開始から最初の2週間以内に起こる軽度から中等度の黄斑丘疹皮膚発疹であり（成人の発疹の発症までの中央値は11日であった）、エファビレンツによる治療を継続するほとんどの被験者では、発疹は1ヶ月以内に解決する（期間の中央値は16日であった）。). 成人臨床試験における発疹の中止率は1であった.7% (17/1008). ATRIPLAは発疹のために療法を中断する患者で再初期化することができます. ATRIPLAは水ぶくれ、落屑、粘膜の介入、または熱と関連付けられる厳しい発疹を開発している患者で中断されるべきです. 適切な抗ヒスタミン薬や副腎皮質ホルモンは忍容性を改善し、発疹の決断を早めるかもしれません. 生命を脅かす皮膚反応を有していた患者のためにÂ（e.g.、スティーブンス-ジョンソン症候群）、代替療法を考慮する必要があります

NNRTIクラスの他の抗レトロウイルス剤を中止した被験者におけるエファビレンツの経験は限られている。 発疹のためにネビラピンを中止した九人の被験者は、エファビレンツで治療されています。 これらの被験者の九つは、エファビレンツによる治療を受けている間に軽度から中等度の発疹を発症し、これらの被験者の二つは発疹のために中止

発疹は、エファビレンツで治療された59の182小児被験者（32％）で報告された。 二つの小児被験者はグレード3発疹（発熱と合流性発疹、全身性発疹）を経験し、四つの被験者はグレード4発疹（多形性紅斑）を有していた。 小児被験者における発疹の発症までの中央値は28日（範囲3-1642日）であった。 小児患者におけるATRIPLAによる治療を開始する前に、適切な抗ヒスタミン薬による予防を考慮すべきである。

肝毒性

治療前および治療中の肝酵素のモニタリングは、B型肝炎またはC型肝炎感染、著しいトランスアミナーゼ上昇を有する患者、および肝毒性に関連する他の薬剤で治療された患者を含む、基礎となる肝疾患を有する患者に推奨される。. 肝不全の市販後報告のいくつかは、既存の肝疾患または他の識別可能な危険因子のない患者に発生しました. 肝臓酵素モニタリングは、既存の肝機能障害または他の危険因子のない患者についても考慮すべきである. 血清トランスアミナーゼが正常範囲の上限の五倍以上に持続的に上昇している患者では、ATRIPLAによる継続的な治療の利益は、重大な肝毒性の未知のリス

テノフォビルDFの骨効果

骨のミネラル密度

HIV-1感染した大人の臨床試験では、tenofovir DFは骨のミネラル密度(BMD)のわずかにより大きい減少と関連付けられ、コンパレーターに関連して高められた骨の回転 血清副甲状腺ホルモンレベルと1,25ビタミンDレベルは、テノホビルDFを受けている被験者でも高かった。

小児および思春期の被験者におけるテノホビルDFを評価する臨床試験が実施された. 通常の状況下では、BMDは小児患者で急速に増加する. HIV-1感染した被験者では、2歳から18歳未満の骨効果は、成人の被験者で観察されたものと同様であり、骨回転率の増加を示唆している. 総ボディBMDの利益は対照グループと比較してtenofovir DFによって扱われるHIV-1感染させた小児科の主題でより少しでした. 同様の傾向は、12歳から18歳未満の慢性b型肝炎感染青年被験者で観察された. すべての小児試験において、骨格の成長（身長）は影響を受けないように見えた. 詳細については、VIREAD処方情報を参照してください

BMDおよび生化学マーカーにおけるテノフォビルDF関連変化が長期骨の健康および将来の骨折リスクに及ぼす影響は不明である。 ＢＭＤの評価は、病理学的骨折の病歴またはosteoporosisしょう症または骨喪失の他の危険因子を有する成人および小児患者について考慮されるべきである。 カルシウムおよびビタミンDの補足の効果が調査されなかったが、そのような補足はすべての患者のために有利かもしれません。 骨の異常が疑われる場合は、適切な相談を受けるべきである。

鉱化欠陥

近位腎尿細管症に関連する骨軟化症の症例は、骨痛または四肢の痛みとして現れ、骨折に寄与する可能性があるが、テノホビルDFの使用に関連して 近位腎尿細管症の症例では、関節痛および筋肉痛または衰弱も報告されている。 近位腎のtubulopathyに続発する低リン血症およびosteomalaciaはtenofovir DFを含んでいるプロダクトを受け取っている間持続するか、または悪化の骨または筋肉徴候と示す腎機能障害の危険がある状態に患者で考慮されるべきです。

痙攣

痙攣は、一般的に発作の既知の病歴の存在下で、エファビレンツを受けている成人および小児患者において観察されている。 発作の病歴を有する患者には注意が必要である。

主に肝臓で代謝されるフェニトインやフェノバルビタールなどの併用抗けいれん薬を受けている患者は、血漿レベルの定期的なモニタリングを必

免疫再構成症候群

免疫の再構成シンドロームはATRIPLAの部品を含む組合せの抗レトロウイルス療法と、扱われた患者で報告されました。 組み合わせ抗レトロウイルス治療の初期段階では、免疫系が応答する患者は、インドール性または残留日和見感染（Mycobacterium avium感染、サイトメガロウイルス、ニューモシスチスjirovecii肺炎[PCP]、または結核など）に対する炎症反応を発症する可能性があり、これはさらなる評価と治療を必要とする可能性がある。

自己免疫疾患（バセドウ病、多発性筋炎、ギラン-バレ症候群など）も免疫再構成の設定で起こることが報告されているが、発症までの時間はより可変であり、治療開始から数ヶ月後に起こる可能性がある。

脂肪の再分配

エファビレンツを含む抗レトロウイルス療法を受けている患者において、中枢性肥満、背頚部脂肪の拡大（バッファローハンプ）、末梢消耗、顔面消耗、胸の拡大、および"クッシングイド外観"を含む体脂肪の再分配/蓄積が観察されている。 これらのイベントのメカニズムと長期的な結果は現在不明です。 因果関係は確立されていない。

患者カウンセリング情報

FDAが承認した患者ラベルを読むように患者に助言する (患者情報).

薬物相互作用

患者および医療提供者への声明はプロダクトのびんのラベルで含まれている:警告:ATRIPLAと取られるべきではない薬について調べなさい。 ATRIPLAはある薬剤と相互に作用するかもしれません従って彼らの医者に他のどの規定またはnonprescription薬物、ビタミン、または草の補足の使用も報告するように

患者のための一般的な情報

ATRIPLAはHIV-1感染の治療法ではなく、患者は日和見感染を含むHIV-1感染に関連する病気を経験し続ける可能性があることを患者に知らせる。 患者はatriplaを使用するとき医者の心配の下に残るべきです。

HIV-1を他人に広めることができることを避けるように患者に助言する:

• 針やその他の注入装置を共有しないでください。
• 歯ブラシやかみそりの刃のように、血液や体液が付着している可能性のある個人的なアイテムを共有しないでください。
• 保護なしに何の種類のセックスをしないでください。 精液、腟の分泌、または血が付いている性の接触のチャンスを下げるのに乳液またはポリウレタンコンドームの使用によって安全な性を常に練習し
• 授乳しないでください。 アトリプラの薬のいくつかは、あなたの母乳中のあなたの赤ちゃんに渡すことができます。 なのかはわかりませんなに危害を加える。 千HIV-1を持つ母親は、HIV-1を母乳中の赤ちゃんに渡すことができるので、母乳を与えるべきではありません。

患者に助言すること:

• ATRIPLAの長期的な話は不明です。
• 体脂肪の再分配か蓄積は抗レトロウイルス療法を受け取っている患者にこれらの条件の原因そして長期健康影響が知られていないこと起こるかもしれません。
• ATRIPLAは、COMPLERA、DESCOVY、EMTRIVA、GENVOYA、ODEFSEY、STRIBILD、TRUVADA、VEMLIDY、またはVIREAD、またはCombivir、Epivir、Epivir-HBV、Epzicom、またはTrizivirを含むラミブジンを含む薬物と同時投与すべきではありません。 ＳＵＳＴＩＶＡは線量調整のために必要とされなければＡＴＲＩＰＬＡと同時に起こる起きではないです。
• ATRIPLAはヘプセラと一緒に食べすぎではありません。

HIV-1およびHBVと共同感染した患者

HBVおよびHIV-1と共感染し、ATRIPLAの成分であるEMTRIVA（emtricitabine）またはVIREAD（tenofovir DF）を中止した患者において、b型肝炎の重度の急性増悪が報告されていることを患者に助言する。

乳酸アシドーシスおよび重度の肝腫大

乳酸性アシドーシスおよび脂肪症を伴う重度の肝腫大（致命的な症例を含む）が報告されていることを患者に知らせる。 乳酸アシドーシスまたは顕著な肝毒性を示唆する臨床症状を発症する患者では、ATRIPLAによる治療を中断する必要があります。

新たな発症または悪化する腎障害

急性腎不全およびファンコニ症候群の症例を含む腎障害が報告されていることを患者に知らせる。 腎毒性薬剤（例えば、高用量または複数のNsaid）の同時または最近の使用と一緒にATRIPLAを使用しないように患者に助言する。

テノフォビルDFの骨効果

テノフォビルDFの使用により骨密度の低下が観察されたことを患者に知らせる。 骨のミネラル密度の監視がosteoporosisしょう症または骨の損失のための病理的骨のひびまたは他の危険率の歴史がある患者で行われるかもしれないこ

投薬指示

空腹時にATRIPLAを経口摂取するように患者に助言し、用量の不足を避けるために定期的な投薬スケジュールでATRIPLAを服用することが重要であること。

神経系の症状

• めまい、不眠症、集中力の低下、眠気、異常な夢などの中枢神経系症状（NSS）が、efavirenzによる治療の最初の週に一般的に報告されていることを患者に知らせる。 就寝時に投与すると、これらの症状の忍容性が改善される可能性があり、これらの症状は継続的な治療で改善する可能性がある。
• ATRIPLAがアルコールまたは傾向と同時に使用される場合、患者に付加的な効果の可能性を認める。
• NSSが発生した場合は、機械の運転や操作などの潜在的に危険な作業を避けるように患者に指示してください。

精神症状

• Efavirenzを受けている患者では、重度のうつ病、自殺未遂、攻撃的な行動、妄想、パラノイア、精神病のような症状、緊張症などの深刻な精神症状が報告されていることを患者に知らせる。
• お患者の場合はその経験の厳しい精神科医療の経験では直ちに医療機関の手当てを受ける。
• 精神疾患または薬物乱用の歴史の彼らの医者に知らせるように患者に助言して下さい。

発疹

共通の副作用が発疹であり、発疹が通常処置の変更なしで消えること患者に知らせて下さい。 しかし、発疹が深刻で、助言し、患者さんにおかれましては速やかに医師の場合は発疹が起こる。

生殖リスクの可能性

• そのためにATRIPLAを受け取る女性性に提示しなさい。 信頼できる形態のバリア避妊は、経口または他のホルモン避妊を含む他の避妊方法と組み合わせて常に使用されなければならない。 エファビレンツの半減期が長いため、ATRIPLAの中止後12週間適切な避妊措置の使用を推奨します。
• 妊娠した場合、またはATRIPLAを服用している間に妊娠する予定の場合は、医師に通知するように女性に助言してください。
• 妊娠の最初
  

以下の有害反応は、ラベリングの他のセクションで議論されています:

• 被験者におけるB型骨の重さの活性度HIV-1およびHBVで認めた。
• ラッシュ
• 肝毒性。
• 精神科の症状。
• 神経系の症状。
• 新しい発症または悪化する腎障害。
• 胚-胎児の毒性。
• 骨の損失および鉱化の欠陥。
• 痙攣
• 乳酸アシドーシス/脂肪症を伴う重度の肝腫大。
• 免疫再構成症候群。
• 脂肪の再分配。

治験経験

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、実際に観察される速度を反映しない可能性がある。

成人被験者における臨床試験

研究934は、511抗レトロウイルス-ナイーブ被験者がEFV（N=257）またはジドブジン（AZT）/ラミブジン（3TC）EFV（N=254）と組み合わせて投与FTC TDFのいずれかを受けたオープンラベル

研究で起こる最も一般的な有害反応（発生率が10％以上、重症度）934には、下痢、吐き気、疲労、頭痛、めまい、うつ病、不眠症、異常な夢、および発疹が含まれる。 試験934で観察された有害反応は、個々の成分の以前の試験で見られたものと概ね一致していた（表1）。

表1選択された有害反応^a （グレード2-4）研究のいずれかの治療群で≧5％で報告された934（0-144週)

調査073では、抗レトロウイルス療法の安定した、ウイルス学的抑制およびウイルス学的障害の歴史を持つ主題はATRIPLAを受け取るか、または彼らのベースライン養生法にとどまるために無作為化されませんでした。 研究073で観察された有害反応は、研究934で見られたものおよびそれぞれが他の抗レトロウイルス剤と組み合わせて投与されたときにATRIPLAの個々の成分

エファビレンツ、エムトリシタビン、またはTDF

試験934および試験073における有害反応に加えて、EFV、FTC、またはTDFの臨床試験で、他の抗レトロウイルス剤と組み合わせて以下の有害反応が観察された。

エファヴィレンツ

EFVで治療された被験者で観察された最も重要な有害反応は、神経系症状、精神症状、および発疹であった。

二つの対照臨床試験でEFV治療対象の2％以上で観察された中等度から重度の強度の選択された有害反応には、痛み、集中力の低下、異常な夢、傾眠、食欲不振、消化不良、腹痛、緊張、および掻痒が含まれていた。

膵炎も報告されているが、EFVとの因果関係は確立されていない。 血清アミラーゼレベルの無症候性の増加は、対照被験者よりもEFV600mgで治療された被験者の有意に高い数で観察された。

皮膚の変色は、FTC治療対象の間でより高い頻度で報告されており、それは手のひらおよび/または靴底の色素沈着過度によって現れ、一般的に軽度および無症候性であった。 そのメカニズムと臨床的意義は不明である。

小児における臨床試験

エファヴィレンツ

有害反応の評価は、182HIV-1感染小児被験者における123週間の中央値で他の抗レトロウイルス剤と組み合わせてEFVを受けた三つの小児臨床試験に基 副作用の種類と頻度は、小児被験者の32％（59/182）で成人の26％に比べて報告された発疹の発生率が高く、小児被験者の3％（6/182）で成人の0.9％に比べて報告されたグレード3または4発疹の頻度が高かったことを除いて、成人のそれと一般的に類似していた。

エムトリシタビン

成人で報告された有害反応に加えて、貧血および色素沈着過度は、それぞれ7％および32％で観察された、二つのオープンラベル、制御されていない小児試験（N=116）の大きいでFTCによる治療を受けた小児被験者の。

テノフォビルDF

被験者12-18歳未満で実施された小児臨床試験では、TDFによる治療を受けた小児被験者で観察された有害反応（N=81）は、成人におけるTDFの臨床試験で観察されたものと一致していた。

検査異常

エファビレンツ、エムトリシタビン、テノフォビルDF

研究934で観察された実験室異常は、以前の試験で見られたものと概ね一致していた（表2）。

表2研究におけるいずれかの治療群の被験者の≥1％で報告された有意な検査室異常934（0-144週間)

研究073で観察された実験室異常は、一般的に研究934のものと一致していた。

肝イベント

研究934では、EFV、FTC、およびTDFで治療された19人の被験者およびEFVおよび固定用量ジドブジン/ラミブジンで治療された20人の被験者は、B型肝炎表面抗原またはc型肝炎抗体陽性であった。 これらのコインフェクション被験者のうち、EFV、FTC、TDFアームの一つの被験者（1/19）は、144週間を通じて五倍ULNよりも大きいトランスアミナーゼの上昇を持っていた。 固定用量のジドブジン/ラミブジン腕では、二つの被験者（2/20）は144週間を通じて五倍ULNよりも大きいトランスアミナーゼの上昇を持っていました。 HBVおよび/またはHCV共感染した被験者は、肝胆道障害のために試験から中止されなかった。

ポストマーケティング体験

EFV、FTC、またはTDFの承認後使用中に、以下の有害反応が確認されています。 市販後の反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。

エファヴィレンツ

心臓疾患

動悸

耳および迷路障害

耳鳴り、めまい

内分泌疾患

女性化乳房

眼の障害

視力異常

胃腸障害

便秘、吸収不良

一般的な障害および投与部位の状態

無力症

肝胆道障害

肝酵素増加、肝不全、肝炎

免疫システム障害

アレルギー反応

代謝および栄養障害

体脂肪の再分配/蓄積、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症

筋骨格系および結合組織障害

関節痛、筋肉痛、ミオパチー

神経系障害

異常な調整、運動失調、小脳の調整およびバランスの妨害、けいれん、hypoesthesia、感覚異常、ニューロパシー、振戦

精神疾患

積極的な反応、攪拌、妄想、感情的な不安定性、マニア、神経症、パラノイア、精神病、自殺、緊張症

呼吸、胸部および縦隔の無秩序

呼吸困難

皮膚および皮下組織の障害

紅潮、多形性紅斑、光アレルギー性皮膚炎、スティーブンス-ジョンソン症候群

エムトリシタビン

このセクションに含めるための市販後の有害反応は特定されていません。

テノフォビルDF

免疫システム障害

血管浮腫を含むアレルギー反応

代謝および栄養障害

乳酸アシドーシス、低カリウム血症、低リン血症

呼吸器、胸部および縦隔の障害

呼吸困難

胃腸障害

膵炎、アミラーゼ増加、腹痛

肝胆道障害

肝脂肪症、肝炎、肝酵素の増加（最も一般的にはAST、ALT、gamma GT)

皮膚および皮下組織の障害

発疹

筋骨格系および結合組織障害

横紋筋融解症、骨軟化症（骨痛として現れ、骨折に寄与する可能性がある）、筋力低下、ミオパチー

腎臓および尿の無秩序

急性腎不全、腎不全、急性尿細管壊死、ファンコニ症候群、近位腎尿細管症、間質性腎炎（急性症例を含む）、腎性尿崩症、腎不全、クレアチニン増加、蛋白尿、多尿

一般的な障害および投与部位の状態

無力症

横紋筋融解症、骨軟化症、低カリウム血症、筋力低下、ミオパチー、低リン血症：上記のボディシステムの見出しの下に記載されている以下の有害反応は、近位腎尿細管症の結果として発生する可能性があります。

過剰摂取が起こった場合、患者は毒性の証拠を監視し、必要に応じて標準的な支持療法を適用する必要があります。 活性炭の投与は、吸収されていないEFVの除去を助けるために使用され得る。 血液透析は、FTCおよびTDFの両方を除去することができる（以下の詳細な情報を参照）が、血液からEFVを有意に除去することはありそうもない。

エファヴィレンツ

誤って毎日二回600mgを服用している一部の患者は、神経系の症状の増加を報告しています。 ある患者は不随意筋収縮を経験した。

エムトリシタビン

血液透析治療は、FTC投与から30時間以内に開始される3時間の透析期間にわたってFTC用量の約1.5％を除去する（血流量400mL/分および透析液流量600mL/分）。 Ftcが腹膜透析によって除去できるかどうかは知られていない。

テノフォビルDF

Tenofovirはおよそ54%の抽出係数のhemodialysisによって効率的に取除かれます。 TDFの単一の300mgの線量の後で、4時間のhemodialysisの会議は管理されたtenofovirの線量のおよそ10%を取除きました。

心臓電気生理学

エファヴィレンツ

QTc間隔に対するEFVの効果は、オープンラベル、陽性およびプラセボ対照、固定単一配列3期間、3治療クロスオーバーQT研究で評価された58CYP2B6多型のため. CYP2B6を有する被験者におけるEFVの平均Cmax*6/*6 600mgの日用量を14日間投与した後の遺伝子型は2であった.25-CYP2B6を有する被験者で観察された平均Cmaxを折りたたみます*1/*1 遺伝子型. EFV濃度とQTc延長との間に正の関係が観察された. 濃度とQTcの関係に基づいて、平均QTc延長とその上限90%信頼区間は8です.7ミリ秒および11.3CYP2B6を有する被験者におけるmsec*6/*6 600mgの毎日用量を14日間投与した後の遺伝子型

アトリプラ

一つのATRIPLAタブレットは、一つのサスティバタブレット（600mg）プラス一つのEMTRIVAと生物学的同等です^® カプセル（200mg）プラスワンビレッド^® 空腹時の健常者に単回投与した後の錠剤（300mg）（N=45）。

エファヴィレンツ

HIV-1感染した被験者では、ピークまでの時間の血漿濃度は約3-5時間であり、定常状態の血漿濃度は6-10日で達した。 35HIV-1感染者においてEFV600mgを毎日一度受信し、定常状態Cmaxは12.9±3.7μm（平均±SD）、Cminは5.6±3.2μm、AUCは184±73μm·hrであった。EFVはヒト血漿タンパク質、主にアルブミンに高度に結合している（約99.5-99.75％）。 14C標識EFVの投与後、用量の14-34％が尿中（主に代謝産物として）に回収され、16-61％が糞便中（主に親薬物として）に回収された。 In vitro 調査はCYP3AおよびCYP2B6がEFVの新陳代謝に責任がある主要なアイソザイムであることを提案します。 EFVはCYP酵素を誘導することが示されており、その結果、それ自身の代謝が誘導される。 EFVは、単回投与後52-76時間および複数投与後40-55時間の末端半減期を有する。

エムトリシタビン

経口投与後、FTCは急速に吸収され、ピーク血漿濃度は1-2時間後に起こる。 20HIV-1感染者へのftcの複数用量経口投与後、定常状態血漿Ftc Cmaxは1.8±0.7μg/mL（平均±SD）であり、24時間投与間隔にわたるAUCは10.0±3.1μg•hr/mLであった。 ポストドース24時間における平均定常状態血しょうトラフ濃度は0.09μg/mLであった。 FTCの平均絶対バイオアベイラビリティは93％であった。 Ftcの4%以下は人間血しょう蛋白質に結合します in vitro そして結合は0.02-200μg/mLの範囲にわたる集中の独立者です。 放射性標識されたFTCの管理の後で、およそ86%は尿で回復され、13%は代謝物質として回復されます。 Ftcの代謝産物には、3'-スルホキシドジアステレオマーおよびそれらのグルクロン酸抱合体が含まれる。 FTCは、213±89mL/分（平均±SD）の正常な腎機能を有する成人における腎クリアランスと糸球体濾過および活性尿細管分泌の組み合わせによって排除される。 単回経口投与後、血漿FTC半減期は約10時間である。

テノフォビルDF

単回300mg用量のTDFを絶食状態のHIV-1感染被験者に経口投与した後、最大血清濃度（Cmax）は1.0±0.4時間（平均±SD）で達成され、CmaxおよびAUC値はそれぞれ296±90ng/mLおよび2287±685ng•hr/mLであった。 絶食させた主題のTDFからのtenofovirの口頭生物学的利用能はおよそ25%です。 人間血しょう蛋白質にtenofovirのより少しにより0.7%結合します in vitro そして結合は0.01-25μg/mLの範囲にわたる集中の独立者です。 テノホビルの静脈内投与量の約70-80％は、尿中の未変化の薬物として回収される。 テノフォビルは、糸球体濾過と活性尿細管分泌の組み合わせによって排除され、243±33mL/分（平均±SD）の正常な腎機能を有する成人の腎クリアランス 単回経口投与後、テノホビルの末端除去半減期は約17時間である。

経口吸収に及ぼす食品の影響

ATRIPLAは、食品の存在下で評価されていません。 高脂肪食を用いたEFV錠剤の投与は、断食状態での投与と比較して、EFVの平均AUCおよびCmaxをそれぞれ28％および79％増加させた。 絶食させた管理と比較されて、高脂肪食か軽い食事を伴ってTDFおよびFTCの投薬はftcの露出に影響を与えないでtenofovirの平均AUCおよびCmaxをそれぞれ35%および15%