Atreon

敏感な好気性のグラム陰性の微生物によって引き起こされる次の伝染の処置:

尿路感染症：腎盂腎炎および膀胱炎（初期および再発）および無症候性細菌尿症を含み、アミノグリコシド、セファロスポリンまたはペニシリンに耐性

淋病：β-ラクタマーゼ産生または非産生株による急性の合併症のないu生殖器または肛門直腸感染症 N.gonorrhoeae.

下気道感染症：嚢胞性線維症患者の肺炎、気管支炎および肺感染症を含む。

バクテリア血症/敗血症。

によって引き起こされる インフルエンザ菌 または 髄膜炎症. Atreonはグラム陰性カバーしか提供しないので、最初の盲目の療法として単独で与えられるべきではないが感受性テストの結果が知られているまでグラム陽性の有機体に対して抗生物質の能動態と使用されるかもしれません。

骨および関節の感染症。

皮膚および軟部組織感染症：術後創傷、潰瘍および火傷に関連するものを含む。

腹腔内感染症：腹膜炎。

婦人科の伝染:骨盤の炎症性病気、endometritisおよび骨盤の蜂巣炎。

Atreonは漿液性の表面の空のviscusのパーホレーション、皮膚の伝染および伝染を複雑にする膿瘍、伝染を含む敏感な有機体によって、引き起こされる伝染の管理

原因生物およびアズトレオナムに対する感受性を決定するための細菌学的研究を行うべきである。 療法は感受性テストの結果を受け取る前に設けられるかもしれません。

非感受性の病原体による伝染の危険がある状態に患者では原因となる有機体の同一証明および感受性の試験結果が知られている前に広スペクトルの適用範囲を提供するために、付加的な抗生物質療法はAtreonと同時に始められるべきです。 これらの結果に基づいて，適切な抗生物質療法を継続すべきである。

重症の患者さん シュードモナス アトレオンおよびアミノグリコシドの同時使用から起こるかもしれません。 このような同時療法がこれらの患者で考慮される場合、感受性テストは行われるべきです in vitro 組み合わせて活動を決定する。 アミノグリコシド治療中の血清レベルおよび腎機能の通常のモニタリングが適用される。

Atreonは原因で慢性の肺の伝染の抑制療法のために示されます 緑膿菌 胞性線群（cf）を有する患者では、6個以上。

抗菌剤の適切な使用に関する公式ガイダンスに配慮する必要があります。

筋肉内または静脈内注射、または静脈内注入。

アトレオンは、大殿筋の上部象限または大腿の外側部分のような大きな筋肉量への深い注入によって与えられる。

アダルト:

アトレオンの使用量範囲は、等に分割された使用量で約1-8gである。 通常の使用量は約3-4gである。 最大使用量は約8gです。 投与量および投与経路は、原因生物の感受性、感染の重症度および患者の状態によって決定されるべきである。

適量ガイド:大人（次テーブルを見て下さい)

静脈内のルートは1gより大きい単一の線量を要求する患者、または細菌性敗血症、集中させた実質の膿瘍（例えば腹腔内膿瘍）、腹膜炎、髄膜炎または他の厳しい全身か生命にかかわる伝染とのそれらのために推薦される。

高齢者:

腎臓の状態は年配者の適量の主要な決定要因、これらの患者は特に腎機能を減少させたかもしれませんです。 血清クレアチニンは腎臓の状態の正確な決定要因ではないかもしれません。 したがって、腎臓によって排除されたすべての抗生物質と同様に、クレアチニンクリアランスの推定値が得られるべきであり、必要に応じて適切な

高齢者は、通常、30ml/分を備えるクレアチニンクリアランスを有し、したがって、通常の使用量を受けることになる。 腎機能がこのレベルを下回っている場合は、投与量スケジュールを調整する必要があります（腎障害を参照）。

腎障害:

アズトレオナムの長期血清レベルは、一過性または持続性腎不全の患者において起こり得る。 ると、最初の通常の線量の後で、aztreonamの適量は10そして30mL/min/1.73m間の推定クレアチニンの整理の患者で半分になるべきです².

重度度の不全者（クレアチニンクリアランス10ml/分/1.73m㎡²）、血液透析によって支持されるものなど、通常の用量を最初に与えるべきである。 維持用量は、6、8または12時間の通常の固定間隔で与えられた通常の初期用量の四分の一でなければならない。 深刻なまたは生命を脅かす感染症の場合、維持用量に加えて、各血液透析セッションの後に初期用量の八分の一を与えるべきである。

肝障害:

肝硬変を伴う慢性肝疾患の患者、特にアルコール性肝硬変の場合および腎機能が損なわれている場合の長期治療には、20-25％の用量低減が推奨される。

小児科:

一期間以上の患者のための通常の量は、30mg/kg/用量毎とに6または8時間です。 2個以上の患者の比重の目標については、50mg/kg/用量量を6時間または8時間毎とに押します。 による感染症の治療におけるすべての患者のための推奨用量 緑膿菌 50mg/kgである。

毎日の小児用量の最大値は、成人の最大推奨用量を超えてはならない。

投与量の情報はまだ新しいbornsのために利用できませんより少しより1週の古いです。

ポソロジー

患者は、Atreonの各用量の前に気管を使用する必要があります。 時間作用性気管支は15分から4時間の間に利用することができ、長時間作用性気管支は各用量のトレオンの30分から12時間前に利用することができ

複数の吸入療法を受けている患者については、推奨される投与順序は次のとおりです:

1. 気管支拡張剤

2. 粘液溶解剤

3. そして最後に、アトレオン。

大人および子供6歳およびより古い

大綱のための差された線量は75間時間隔との24mg28回です。

線量は少なくとも4時間離れて取られるべきです。

AtreonはAtreon療法を離れた28日に先行している療法の28日の繰り返された周期で取られるかもしれません。

6歳以上の小児における投薬は、成人と同じである。

高齢者

アトレオンの臨床研究には、65歳以上のアトレオン治療患者は含まれておらず、若年患者とは異なる反応を示すかどうかを判断しました。 アトレオンが高齢者に処方される場合、ポソロジーは成人と同じです。

腎障害

Aztreonamはrenally排泄されるために知られ、従って腎臓の減損（血清のクレアチニン>正常の2回の上限）の患者のAtreonの管理は注意して引き受けられるべきです。 アトレオンの吸入投与後のアズトレオナムの全身濃度が非常に低いため、腎障害の場合には用量調整は必要ありません（注射用のアズトレオナムの用量に起因する濃度の約1％500）。

肝障害

重度度の違い（altまたはastが正常の上限の5倍以上）の患者におけるアトレオンの使用に関するデータはない。 肝機能障害の場合には用量調整は必要ありません。

小児人口

6月の小山におけるアトレオンの安全性および有効性は認められていない。

投与の方法

吸入の使用のため。

AtreonはEbaseのコントローラーかeFlowの急速な制御装置に接続されるalteraの噴霧器の受話器およびalteraのエーロゾルの頭部によってだけ使用されるべきである。

アレルギー反応

抗生物質は、他の薬剤と同様に、構造的に関連する化合物に対するアレルギー反応の病歴を有する患者には注意して与えられるべきである. アレルギー反応が起こったら、薬剤および施設の支える処置を適宜中止して下さい. 重篤な過敏性反応が必要なアドレナリンおよびその他の緊急措置. 特定の研究では、アトレオンとペニシリンまたはセファロスポリンに対する抗体との間の有意な交差反応性は示されていない. 臨床試験におけるAtreonに対する過敏症の発生率は低いが、β-ラクタム系抗生物質に対する過敏症の病歴を有する患者では、さらなる経験が得られる

腎-肝障害

肝機能障害または腎機能障害を有する患者では、治療中に適切なモニタリングが推奨される。

深刻な血液/皮膚疾患

重篤な血液疾患（税込。 汎血球減少症）および皮膚疾患（税込。 有名表記のnecrolysis）はaztreonamの使用と報告されました。 重篤な血液造影および皮膚の変化の場合は、aztreonamを止めることをお勧めします。

痙攣

痙攣は、アズトレオナムを含むβ-ラクタムによる治療中にほとんど報告されていない。

クロストリジウム 関連する下痢

クロストリジウム 関連する下痢（CDAD、Atreonを含むほぼすべての抗菌剤の使用によって報告されており、軽度の下痢から致命的な大腸炎まで重症度の範囲があります。 Cdadは抗生物質の使用の後で下げと示すすべての患者で死されなければなりません。 ＣＤＡＤは抗菌剤の投与後二ヶ月にわたって発生することが報告されているので、慎重な病歴が必要である。 CDADが見われるか見られた場合、持続的な抗生物質使用は、CDADが見われるか見られない場合、、 C.ディフィシル 中止する必要がある場合があります。 腸の蠕動を阻害する薬を与えるべきではありません。

Aztreonamに敏感ではない病原体による伝染を持っている危険がある状態にある患者の最初の療法として他の抗菌代理店およびatreonとの同時療法は推薦

他の抗生物質と同様に、嚢胞性線維症患者の急性肺増悪の治療において、臨床的改善が通常注目されるが、持続的な細菌根絶は達成されない可能性

非感受性生物の過増殖

Atreonによる包は、化学的性生物及び包を含む受容性生物過敏をもたらす可能性がある。 治療中に重感染が起こった場合は、適切な措置を講じる必要があります。 比較研究では、重感染のために治療された患者の数は、使用される対照薬剤の数と同様であった。

プロトロンビン時間の延長/経口抗凝固剤の活性の増加

プロトロンビンの時間の延長はaztreonamを受け取っている患者でまれに報告されませんでした。 さらに、β-ラクタムを含む抗生物質を投与されている患者において、経口抗凝固剤の活性が増加した多数の症例が報告されている。 患者の厳しい伝染か発火、および年齢および全身状態は危険率であるようです。 適切な監視は抗凝固剤が同時に規定されるとき引き受けられるべきです。 経口抗凝固剤の用量の調整は、所望の抗凝固レベルを維持するために必要であり得る。

アミノグリコシドとの併用

アミノグリコシドをアズトレオナムと同時に使用する場合，特に前者の高用量を使用する場合，または治療が延長される場合，アミノグリコシド系抗生物質の潜在的な腎毒性および耳毒性のために腎機能を監視すべきである。

小児人口

一週間未満の新生児における安全性と有効性に関するデータは限られており、この集団での使用は慎重に評価する必要があります。

アルギニン

注射用aztreonamにはアルゴニンが含まれています。 低出生体重の幼児の調査はaztreonamの公式で管理されるアルギニンが血清のアルギニン、インシュリンおよび間接ビリルビンの増加で起因するかもしれ新生児の治療中のこのアミノ酸への曝露の結果は完全には確認されていない。

血清学的検査との干渉

Aztreonamの処置の間に決定的直接か間接coombsテストは成長するかもしれません。

アレルギー反応

アズトレオナムに対するアレルギー反応が起こった場合は、医薬品の投与を中止し、必要に応じて治療を開始してください。 発症の発生は、aztreonamに対するアレルギー反応を示す可能性があります。

交差反応性はペニシリン、セファロスポリン、および/またはcarbapenemsのようなベータラクタムの抗生物質にアレルギーの歴史の患者に、起こるかもしれません。 動物および期間のデータはaztreonamとベータラクタムの抗生物質の間の反応性の強度が低いことを示します。 モノバクタムであるアズトレオナムは免疫原性が弱いだけである。 ベータラクタムのアレルギーの原因があれば患者にatreonを管理するときは起こされます。

毒性の表皮壊死、アナフィラキシー、紫斑病、多形紅斑、剥離性皮膚炎、蕁麻疹、点状出血、掻痒症、発汗症など、他のアズトレオナム含有製品の非経口使用後に、まれかつ重度の有害反応が報告されている。

気管支痙攣

気管支（fevにおける>15％の性減少率₁）は、ネブライゼーション療法に関連する合併症である。 気管支痙攣はアトレオン投与後に報告されている。 患者は、Atreonの各用量の前に気管を使用する必要があります。 気管支痙攣のケースは、アレルギー反応の一部であることが疑われる場合は、適切な措置が取られるべきである（上記のâユーロœallergic reactionsâユーロの段落を参照してください）。

血液透析

噴霧された溶液の吸入は、咳反射を誘発する可能性がある。 小児科CFの患者のAtreonの使用は処置周期の間にhaemoptysisと関連付けられ、根本的な条件を悪化させることができます。 活動的なhaemoptysisのCFの患者のAtreonの管理は処置の利点がそれ以上の出血を引き起こす危険を上回ると考慮されるときだけ引き受けられるべきです。

その他の注意事項

FEV患者では有効性が認められていない₁ >75％が予測した。 患者さんとの バークホルデリア-セパシア 前の2年以内に喀痰から単離された臨床研究から除外された。

購入のためのaztreonamはalteraか他の楽器で使用されてはなりません。 Aztreonam射出ていないの策定のための吸入を含むアルギニンは、物質を引き起こすことで知られている肺が炎症を起こしやすくなります。

アズトレオナム、その他の抗生物質および治療-創発微生物に対する耐性

抗生物質耐性の開発 緑膿菌 そして他の病原体との重複感染は抗生物質療法と関連付けられる潜在的な危険を表します。 吸入されたaztreonam法の間の抗の開発は難しい硬化の間に処置の選択を限ることができます。 の減少 緑膿菌 アトレオンの臨床研究では，アズトレオナムおよび他のβ-ラクタム系抗生物質に対する感受性が観察された。 Atreon療法の24週の活動的な制御臨床調査では、増加はMICで観察されました₉₀ すべてのために 緑膿菌 患者のパーセンテージのと同様、隔離しますとの 緑膿菌 aztreonam、少なくとも1つのベータラクタムの抗生物質、およびテストされるすべての6つのベータラクタムの抗生物質に抵抗力がある（口腔中断点の上のMIC）。 しかし、減少しました 緑膿菌 感受性は、研究中のアトレオンの臨床的有効性を予測していなかった。 多剤耐性を有する患者の間で 緑膿菌 アトレオンによる治療後，呼吸症状および肺機能の改善が観察された。 非経口の出現 緑膿菌 aztreonamまたは他のβ-ラクタム系抗生物質に対する耐性は、全身性抗生物質による急性肺増悪の治療に潜在的な結果をもたらす可能性がある。

メチシリン耐性の有病率の増加 黄色ブドウ球菌 （MRSA）、メチシリン受容性 黄色ブドウ球菌 （MSSA), アスペルギルス属 そして カンジダ 種は、いくつかのアトレオンコースで満たされた患者で時間の経過とともに満たされた。 ＭＲＳＡの持続的単離とより近い運転との間の関連が広で報告されている。 アトレオンの中、ｍｒｓａの単離は機能の強化をもたらさなかった。

機械を運転して使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。

Atreonに機械を運転するか、または使用する機能のまたはほかな人がありません。

リストに印を以下に示されたシステムの器具のクラスは、meddra好感、周波数です。 非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100から<1/10)、珍しい(>1/1000から<1/100)、珍しい(>1/10,000から<1/1000)、非常にまれ(>1/10,000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。

*通常療法の間にそしてhepatobiliary機能障害の明白な印か徴候なしで逆転します。

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。www.mhra.gov.uk/yellowcard

安全プロファイルの概要

副作用の評価は、慢性CF患者を含む第3相臨床試験の経験に基づいています 緑膿菌 感染および市販後の自発的な報告。

第3相プラセボ対照臨床試験では、患者が28日間Atreonを受けたが、Atreonに対する有害反応が最も頻繁に起こったのは、咳（58％）、鼻づまり（18％）、喘鳴（15％）、咽頭咽頭痛（13.0％）、発熱（12％）および呼吸困難（10％）であった。

FEVにおける>15％の僅な減少₁ アトレオンを含むネブライゼーション法と関連付けられる重複化は、あります。

有害反応の表にまとめられた要約

臨床試験および市販後の経験から少なくとも治療に関連すると考えられる有害反応は、身体系臓器クラスおよび頻度によって以下に列挙される。

頻度は次の通り定義される:非常に共通(>1/10)、共通(>1/100への<1/10)および珍しい(>1/1000への<1/100)。

¹ セクションc.選択された有害反応の説明を参照してくだ

選択された有害反応の説明

気管支痙攣

アトレオンを含む治療法は、気管系（fevにおける>15％の活性減衰）と関連している可能性がある₁).

血液透析

噴霧された溶液の吸入は、根底にある状態を悪化させる可能性のある咳反射を誘発する可能性がある。

アレルギー反応

発売はatreonの使用と報告され、aztreonamにアレルギー反応を表すかもしれません。

肺機能テストの減少

減る機能テストはatreonの使用と報告されましたが、FEVの備えられた減少と関連付けられませんでした₁.

毒性の表皮壊死、アナフィラキシー、紫斑病、多形紅斑、剥離性皮膚炎、蕁麻疹、点状出血、掻痒症、発汗症など、他のアズトレオナム含有製品の非経口使用後に、まれかつ重度の有害反応が報告されている。

小児人口

合計137人の小児科の患者は慢性の6から17年を老化させます 緑膿菌 感染およびFEV₁ 予測されるâ以上75%は段階2および段階3臨床調査（6-12年、n=35、13-17年、n=102）のatreonを受け取りました。

発熱は、成人に比べて6歳から17歳の小児患者においてより高い発生率で観察された。

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、国家報告システムを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます:

イギリス

イエローカード方式

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard

または、GOOGLE PlayまたはApplle App StoreでMhraイエローカードを検索します

アイルラン

HPRAファーマコビジランス

アールスフォートテラス

IRL-ダブリン2

電話：353 1 6764971

ファックス：353 1 6762517

ウェブサイト:www.hpra.ie

メールアドレス：medsafety@hpra.ie

マルタ

ADRレポート

ウェブサイト:www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

過量投与の症例は報告されていない。 必要に応じて、血液透析および/または腹膜透析によって血清からアズトレオナムを除去することができる。 アズトレオナムは連続動静脈血液ろ過により血清から除去されることが示されている。

Atreonの過吸取に特異的に関連する有呼吸反応は同一であっていない。 アトレオン（75mg）の投与後のアズトレオナムの血漿濃度は約0.6µg/mlであるため、注射用アズトレオナムの投与後の54μg/ml（500mg）の血清レベルと比較して、アズトレオナムの過剰摂取に関連する安全性の問題は予想されない。

物理法グループ：全使用のための抵抗、atcコード：J01DF01

Aztreonamはグラム性の好気性原体の互いのスペクトルに対して有効な活性の単系統のベータラクタムの抗生物質です。

ベータラクタムの抗生物質の大半とは違って、それは誘導物質ではないです in vitro ベータラクタマーゼの活動の。 Aztreonamは通常アクティブです in vitro ベータラクタマーゼが他の抗生物質を加水分解するそれらの抵抗力がある好気性の有機体に対して。

生物法グループ：全使用のための抗剤、その他のβ-ラクタム抗剤、ATCコード：J01DF01

行動のメカニズム

アズトレオナム出展活動 in vitro グラム陰性好気性病原体に対して、以下を含む 緑膿菌. Aztreonamはフィラメンテーションおよび細胞の換散に先行している細菌の細胞壁の統合の阻止をもたらす敏感な細菌のペニシリン結合蛋白質に結合し

抵抗のメカニズム

CF患者におけるアズトレオナムに対する感受性の高さ 緑膿菌 染色体上に位置する突然変異を有する株の選択によって、またはまれにプラスミド/インテグロン媒介遺伝子の獲得によって起こる。

染色体遺伝子の突然変異によって媒介されるaztreonamに対する耐性の既知のメカニズムには、クラスC β-ラクタマーゼAmpCの過剰発現および流出ポンプMexAB-OprMのアップレギュレーションが含まれる。 遺伝子の獲得によって仲介されるaztreonamへの抵抗の知られていたメカニズムはaztreonamの四メンバー、窒素containing有リングを加水分解する延長スペクトルのβ-lactamの酵素(ESBLs)の獲得を含みます。

クラスA、BおよびDのΒ-ラクタマー群からのesblsはaztreonamに対して作動を有するかもしれません。 アズトレオナムを加水分解することが報告されているクラスβ-ラクタマー類には、VEB型（毎にアジア）、per型（トルコ）、ges型およびibc型（フランス、ホリシャ、およびS。アフリカ）が含まれる。 Aztreonam、VIM-5に対して抵抗力があるメタロベータラクタマーゴ(MBLs)、クラスBを持つ有機体のまれなレポートがあります (K.pneumoniae そして 緑膿菌 -トルコ）、VIM-6 (P.putida -シンガポール）とVIM-7 (緑膿菌 しかし、これらの生物が複数の耐性メカニズムを発現していた可能性があり、したがってmblはaztreonamに対する耐性に関していなかった。 分離派からのクラスDのベータラクタマー君のまれなレポートがのあります 緑膿菌、アズトレオナムを加水分解するOXA-11（トルコ）およびOXA-45（株）。

微生物学

ＣＦ患者からの単一のサンプルは、複数の分離室を含むことができる。 緑膿菌 そして、それぞれの分離は、異なるレベルの in vitro アズトレオナムに対する感受性。 これは、 in vitro 山口aztreonam療法に使用する抗受容性テスト方法が感受性をのぼくのに使用することができます 緑膿菌 ＣＦ患者から単離された。

Atreonの段階3偽薬制御の調査では、ローカルaztreonamの集中は一般にaztreonam MICの価値をのための超過しました 緑膿菌 のレベルにかかわらず、 緑膿菌 感受性。

28日の75mgの3回の日Atreon療法までの処置は呼吸の徴候、肺機能および痰の臨床的に重要な改善で起因しました 緑膿菌 CFU度、添加無し 緑膿菌 MIC₅₀ （±2変化）が起こされたのに対し、mic₉₀ 初期のマイクの4倍に断続的に増加しました。 Atreon法の24個の動的な制御された調整では、添加無し 緑膿菌 MIC₅₀ （±2変化）が起こされたのに対し、mic₉₀ 初期のマイクの4倍に増加しました。 調査の代わりに、aztreonam MICの患者のパーセンテージはのための 緑膿菌 口ブレークポイント（>8μg/ml）を備えると、ベースラインで34％から49％に添加し、被験者の混合は以下のようになりました 緑膿菌 少なくとも1ベータラクタム抗生物質に対する耐性は、ベースライン時の56％から67％に増加し、患者の割合は 緑膿菌 試験されたすべての6β-ラクタム抗生物質に対する耐性は、ベースラインで13％から18％に増加した。 そのリスクがあります 緑膿菌 分離株は、Atreonで治療された患者において、aztreonamまたは他のβ-ラクタム系抗生物質に対する耐性を発症する可能性がある。 非経口の出現 緑膿菌 aztreonamおよび他のベータラクタムの抗生物質への抵抗は全身の抗生物質による激しい肺の悪化の処置のための潜在的な結果をもたらすかもしれま助肺機能の同様の改善は、感受性または耐性aztreonam患者の間でAtreonで治療した後に見られた 緑膿菌 アイソレート

アトレオン療法の28日間のコースまでの研究では、臨床的意義の増加は、他のグラム陰性細菌呼吸病原体の治療創発分離において観察されなかった (バークホルデリア 種, ステノトロフォモナス-マルトフィリア そして アルカリゲネス 種). 研究GS米-205-0110の6ヶ月無作為化相中に、MSSAとMRSAの治療緊急分離は、トブラマイシンネブライザーソリューション（TNS）治療患者よりもアズトレオナム治療患者. 治療-創発分離の大部分は断続的であった. 治療-mssaの緊急持続的分離（スクリーニング/ベースラインで不在として定義され、3以上のその後の連続訪問で存在する、tns治療患者の6％と比較してaztreonam治療. 治療-MRSAの緊急間欠的分離は、tns治療患者の7％と比較してaztreonam治療患者の1％で発生し、MRSAの治療緊急持続的分離は、tns治療患者と比較してaztreonam治療患者の3％まで。 MRSAの持続的分離とより重篤な疾患および死亡率の増加との関連が文献で報告されている. Atreonの臨床調査の間に、MRSAの分離は肺機能の悪化で起因しませんでした

臨床的有効性および安全性

Atreonは、ランダム化、アクティブコントロール、多施設群（gs-US-205-0110）における二つの28日間のコースにわたってTNSと比較しました。 ヨーロッパでこの研究に参加している患者は、ランダム化段階で少なくとも1コースのAtreonまたはTNSを完了した後、オープンラベル拡張段階で最大28日間のAtreonコースを受けることができる。 エントリー基盤はCF、FEVを含みました₁ 曲以上75%、安定した肺病予測しました、最近の肯定的な痰文化のための 緑膿菌、および薬物不耐性の実証なしにエアロゾル化抗生物質による以前の治療。

Atreonは、二つの無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設研究（CP-AI-005およびCP-AI-007）における治療の28日間（一つのコース）の期間にわたって評価されました。 これらの人に添加している患者は、その後、オープンラベルフォローオン人（cp-AI-006）でatreonの複数のコースを受けることができます。 エントリー基盤には、CF、ベースラインFEV₁ 予測される25%から75%の間で、および慢性 緑膿菌 肺の感染症。

全体として、539人の患者（78%大人）はこれらの調査で扱われました。 アトレオンを投与するためにアルテラネブライザーシステムを用いて研究を行った。

GS-US-205-0110

GS-US-205-0110では、CFおよび安全性の268人の患者 緑膿菌 Atreon（N=136）またはTNS（N=132）を受けた。 6歳から17歳の小児患者がこの研究に含まれていた。 被験者は1:1の比率で無作動化され、吸入によって起こされたアズトレオナム（75mg）を3回、またはTNS（300MG）を2回投与した。 治療は、治療オフ28日に続いて治療に28日の三サイクルのために投与されました。 共同プライマリエンドポイントは、Fevのベースラインから28番目までの相対的な変化におけるTnsへのアトレオンの活性であった₁ Fevにおけるベースラインからの実験の変化におけるtnsに対するアトレオンの予測％および位位性₁ 3つのコースにわたって予測される％（fevの実際の変化の平均₁ ％は、各治療コースの終了時に観察された予測）。

FEVのベースラインから28番目までの調整み平均パーセントの変化₁ 予測された％は、AtreonβおよびTnsβでそれぞれ8.35および0.55であった（γ：7.80、p=0.0001、95％ci：3.86、11.73）。 FEVのベースラインからの調整平均実験値の変化₁ 3つの治療コースにわたって予測された％、Atreon群およびTNS群でそれぞれ2.05および-0.66であった（治療差：2.70、p=0.0023、95％CI：0.98、4.43）。 Aztreonamexperiencedと扱われる患者TNS扱われた患者と比較される呼吸のでき事と関連しているi.v.のantipseudomonal抗生物質のために必要とするより長い時間（p=0.0025）。 24番目のこのイベント率のカプラン-マイヤー推定値は、アズトレオナム患者で36％、tns患者で54％であった。 さらに、アズトレオナム治療患者は、呼吸イベントによる入院が少なかった（40 対 58、p=0.044）およびi.vまたは吸入された抗生物質の使用を必要とする吸入イベントが認められない（84 対 121、p=0.004)TNS利用者より。 アズトレオナム治療患者はまた、3つの治療コース（6.30）にわたってTNS治療患者と比較してCFQ-R呼吸症状スコアの大きな平均改善を示しました 対 2.17,p=0.019)である。

84日未満の前の12ヶ月（n=40）の吸入トブラマイシンを受けた患者の限られたサブグループでは、28日目と28日間の治療コース全体で肺機能の改善は、tns治療患者よりもアズトレオナム治療患者の間で数値的に小さかった。

CP-AI-007

CP-AI-007は164人の成人（主に）および小児患者を1:1の比率でランダム化し、アトレオン75mg（80人）またはプラセボ（84人）を3回28日間投与した（一つのコース）。 患者は、研究薬で治療する前に、少なくとも28日間、抗精神病抗生物質をオフにしている必要がありました。

肺機能および呼吸症状は、Atreonの一つのコースで治療された患者において、ベースラインから28日目まで有意に改善した。

CP-AI-005

CP-AI-005は246人の大人（主に）および小児科の患者を登録しました。 すべての患者は、トブラマイシンネブライザー溶液（TNS）で治療しました300mg,2Atreonまたはプラセボのいずれかを受ける直前の四週間で一日回2または3 28日患者はマクロライド系抗生物質を含むベースライン薬を続けた。 患者は2:2:1:1の比率でランダム化され、aztreonam75mg2または3回の日またはボリュームマッチプラセボ2または3回の日の28日間、オープンラベルTNSの28日間のリードインコースの直後に治療された。

Aztreonamtherapyは、28日目に肺機能および呼吸症状の有意な改善をもたらした66一つのコースatreon75mg3回の日で治療された患者で。

CP-AI-006

CP-AI-006は、cp-AI-005およびCP-AI-007に対するオープンラベルのフォローオン研究であり、aztreonamへの反復暴露の安全性および複数の28日間のコースにわたる疾患関連エンドポイントへの影響を評価した。 患者は、ランダム化研究でアトレオンまたはプラセボを服用したのと同じ頻度（2または3回）でアトレオンを受けた。 患者は彼らのベースライン薬物で続け、示された付加的な抗生物質が患者の大半で悪化を扱うのに使用された時はいつでも。 Atreonの各28日間のコースに続いて、28日間のオフ期間が続いた。 28日間のコース、機能の度合い（fev）にわたって₁）、CFQ-R吸血状スコア、および 緑膿菌 かくたん濃度はオフ治療に比べて治療中に改善する傾向を示した。 しかしながら、研究の制御されていない性質および併用薬物のために、その後の治療コースに対する観察された短期利益の持続可能性について結論

小児人口

合計137人の小児科の患者は慢性の6から17年を老化させます 緑膿菌 感染およびFEV₁ 予測される以上75%は段階2および段階3調整のatreonを受け取りました。 小山の日にfevの追加によって定められるaztreonamasの会がありました₁、CFQ-Rの呼吸の悪いのスコアの減少および低下 緑膿菌 痰の密度。 Atreonは6歳および上の臨床経験に基づいてAtreon療法を離れた28日に先行している療法の28日の繰り返された周期と古い小児科の患者の使用のために示

フェーズ2オープンラベル研究（GS-今-205-0162）教105小児患者3ヶ月-<18歳（24患者3ヶ月-<2歳、25患者2-<6歳、56患者6-<18歳）CFおよび文書化された初期/新しい発 緑膿菌 △/コロニー化は、3人の単一のコースのために一緒に28回アトレオンを受けました。

101人の患者のうち、すべてのための肯定的な文化を持っています 緑膿菌 入学から30日以内に、56人（55.4％）が無料であった 緑膿菌 28日間のコースを見たベースラインで89.1％（n=90）は無料でした 緑膿菌 時期（28日目）および75.2％（n=76）は以下のものを含まなかった 緑膿菌 治療終了から1ヶ月後（56日目）。 79日間の治療コースを完了し、治療期間中に追加の抗精神病性抗生物質を受けていなかった患者の合計は、治療終end6ヶ月で評価可能であり、これらの58.2％（n=46） 緑膿菌 この期間を通して.

欧州医薬品庁は、嚢胞性線維症患者における小児集団の一つ以上のサブセットにおけるAtreonによる研究の結果を提出する義務を延期しました 緑膿菌 肺の伝染/植民地化（小児科の使用の情報についてはセクション4.2を見て下さい）。

ひなボランティアにおける単一の30分。v.挿入0.5g、1.0gおよび2.0gは、54、90および204mg/Lのピークレベルを再生し、同じ用量の単一の3分i。v.注射は、58、125および242mg/Lのピークレベルを再生した。 同一の単回。m.またはi.v用量後、強度は1時間（i.v.注入の開始から1.5時間）で同等であり、その後の強度の同様の引きを有する。

アズトレオナムの血清半減期は、用量および経路とは無関係に、正常な腎機能を有する被験者において1.7時間を平均した。 常任指導者では、単一のi。m.またはi.v.用量の60-70％が期中に8時間回収し、中間抽出は本質的に12時間経った。

吸収

喀痰濃度

個々の患者のかくたんアズトレオナム濃度はかなりの変動を示した。 組み合わせたフェーズ3プラセボ対照研究では、75mgの単回投与後の十分吸入aztreonamon日0、14、および28、CFを有する195患者の平均痰濃度は、それぞれ726Âμg/g、711µg/g、および715Âμg/gであり、繰り返し投与後のaztreonamの蓄積が増加していないことを示している。

血しょう集中

個々の患者の血しょうアズトレオナム濃度はかなりの変動を示した。

75mg吸入アズトレオナムの単回後一時間（ピーク濃度で）、cf患者の平均レベルは0.59MG/mlであった。 日0、14、および28のコースの75mg吸入aztreonam3回の日で平均ピーク血漿レベルは、それぞれ0.55µg/ml、0.67µg/ml、および0.65µg/mlであり、3回の日投与後のaztreonamの全身蓄積対照的に、注射用アズトレオナム（500mg）の投与後のアズトレオナムの血清濃度は約54μg/mlである。

3ヶ月から<6歳の小児患者における血漿アズトレオナム濃度は、6歳以上の小児、青年および成人において観察されたものと同等である。

配布

血漿中のアズトレオナムのタンパク質結合は、臨床的に関連する血漿濃度で約77％である。

代謝

アズトレオナムは広範囲に代謝されない。 生物（sq26,992）は不活性であり、加水分解によるβ-ラクタム類の開放によって形成される。 回復データは、用量の約10％がこの代謝産物として排泄されることを示している。

排除

血清からのaztreonamの除去の半減期は注入のaztreonamのために報告されたものに類似した吸入の管理のためのおよそ2.1時間です。 総吸入されたaztreonamdoseのおよそ10%は不変の薬剤として尿で注入のためのaztreonamの静脈内の管理の後の60-65%と比較して排泄されます。 全身に吸収されたaztreonamは活動的な管状分泌および糸球体のろ過によってほぼ均等に除去されます。

特別集団における薬物動態

年齢-性別

アズトレオナムの薬物動態に対する年齢または性別の臨床的に関連する効果はなかった。

腎および肝機能障害

腎障害または肝障害を有する患者においては、薬物動態学的研究は行われていない。

購入のためのアズトレオナムのための薬理動態特性

アズトレオナムのピークレベルはi.m.の管理の後一時間完成されます。 同一の単回。m.またはi.v用量後、強度は1時間（i.v.注入の開始から1.5時間）で同等であり、その後の強度の同様の引きを有する。 アズトレオナムの血清半減期は、用量および経路とは無関係に、正常な腎機能を有する被験者において1.7時間を平均した。 常任指導者では、単一のi。m.またはi.v.用量の60-70％が期中に8時間回収し、中間抽出は本質的に12時間経った。

小児人口

フェーズ2および3プラセボ対照、登録研究は、年齢（6-12歳、13-17歳換>18歳）によってAtreonの用量の1時間後の血漿濃度の比較を可能にした。 これらの研究からのデータは、Atreon3回の日を受けている患者の年齢群間の平均血漿アズトレオナム濃度の最小の違いを明らかにした。

フェーズ2および3登録研究からプールされた痰濃度データは、13-17歳の患者におけるより低い平均痰濃度のいくつかの証拠を明らかにしたatreon3回の般，すべての平均かくたん濃度値は比較的大きな標準偏差と関連していた。

Atreonは、静脈内注入のための再構成の下で投与のポソロジーおよび方法のセクションに記載されているものを除いて、他の薬物、抗生物質または希釈剤と

共通送達管によるAtreonそして別の薬剤の断続的な注入によって、管は両方の薬剤の解決と互換性があるあらゆる適切な注入解決とのAtreonの配達の前後薬物は同時に送達されるべきではない。

互換性の研究がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはならない。

再構成

購入のためのatreon1gか2gのガラスびんは15のmlのガラスびんで提供されます。

希釈剤を添加すると、内容物は直ちに激しく振とうされるべきである。 再構成されたAtreonのガラスびんは複数の線量の使用のために意図されていないし、単一の線量からの未使用の解決は放棄されなければなりません。 希釈剤の種類および量に応じて、pHは4.5から7.5の範囲であり、色は無色から軽いわら黄色まで変化し得、これは立っているとわずかなピンク色の色合いを呈することがあるが、これは効力に影響を与えない。

筋肉内注入のため：Aztreonamの各グラムについて、放射ph.Eurのために少なくとも3mlの水を加える。 または0.9％塩化ナトリウム注射B。P.とよく見る。

静脈内注入のため：バイアルの内容物に、注射用の水6-10mlを加える。 そしてよく振る。 ゆっくり3から5分の期間にわたる静脈に直接注入して下さい。

静脈内注入のため:

バイアル：アズトレオナムの各グラムのために放射。Eurのための水の少なくとも3ミリリットルを追加します。 そしてよく振る。

この初期溶液を適切な注入溶液で希釈し、2％w/v未満の最終濃度（アズトレオナムのグラム当たり少なくとも50mL溶液）に希釈する。 注入は20-60分にわたって投与する必要があります。

適切な注入溶液には、:

0.9%塩化ナトリウムの注入B.P.

5%のブドウの巣内の侵入B.P.

5%か10%のマンニトールの内挿入B.P.

硫酸ナトリウム内挿入B.P.

0.9%、0.45%または0.2%塩化ナトリウムおよび5%のブドウ酸の注入B。P.

混合の塩化ナトリウムの輸入B.P.C.1959（購入のためのリンガーの解決)

混合のナトリウムの硫酸塩類内の注入B.P.（購入のためのｈａｒｔｍａｎｎの解決）。

ボリュームコントロール投与セットは、投与される適合する注入溶液にアトレオンの初期溶液を送達するために使用され得る。 Yチューブ投与セットを使用する場合、全用量が注入されるように、必要なアトレオン溶液の計算量に細心の注意を払う必要があります。

再構成:

塩化ナトリウム0.9％注射B。p.または5％グルコース内B.P.で調製された注射用アトレオンの静脈内注入液は、PVCまたはガラス容器において、リン酸クリンダマイシン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸トブラマイシン、またはセファゾリンナトリウムが通常臨床的に使用される濃度で添加され、冷蔵庫で24時間（2-8℃）まで安定である。 0.9%塩化ナトリウム注入B.P.のaztreonamとのAmpicillinナトリウムの混合物は冷却装置（2～8℃）の24時間安定しています、5%のブドウ糖の静脈内注入B.P.の安定性

アズトレオナムとメトロニダゾールを一緒に使用する場合は、二つの製品の組み合わせを含む溶液の保存後にチェリーレッド色が観察されたので、別々に投与する必要があります。

未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。

再構成

Atreonは提供される溶媒とだけ構成される引きです。 構成の後で、Atreonはわずかに着色された解析に明暗、無色である。

Atreonは溶媒との構成の直後に管理されます。 Atreonは線量量が管理されてできているまで構成される引きではないです。 アトレオンを含む一つのガラスバイアルは、青いキャップを引き裂いて反転するか、金属フラップを持ち上げることによって開かれ、金属リングは慎重. 液体は、ガラスバイアルに一つの溶媒アンプルから絞り出されます. ガラスびんは内容が完全に分解したまでそれから穏やかに渦巻きます. アトレオンはアルテラの楽器の受注器および管理される線量にそれから先がれます

AtreonはeBaseのコントローラーかeFlowの急速な制御装置に接続されるatreonの特定のalteraの噴霧器の受話器およびalteraのエーロゾルの頭部を使用して2から3分の期間atreonは他のタイプの受話器またはエーロゾルの頭部と使用されるべきではないです。 Atreonはalteraの楽器の他のどの効力があるプロダクトとも融合される引きではないです。 アルテラの楽器の受注器に他の効力があるプロダクトを置かないで下さい。

アトレオンを他の溶媒または食品と構成したり、混合したりしないでくさい。 一度に複数の用量を再構成しないでください。 未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。