コンポーネント:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:13.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アステプロ
剤形および強み
ASTEPROは二つの適量で利用できる鼻スプレーの解決です 強み:
- ASTEPRO0.1%の各スプレーは0.137mlの容量を提供する 塩酸アソラスチン137mcgを含有する溶液。
- ASTEPRO0.15%の各スプレーは0.137mlの容量を提供します 塩酸アソラスチンの205.5mcgを含んでいる解析。
保管および取り扱い
アステプロ(アゼラスチン 塩酸)0.1%の鼻スプレーは30mLのパッケージとして供給され、200を提供します aと合う高密度ポリエチレン(HDPE)のびんのメーターで計られたスプレー メーターで計ら線量のスプレーポンプ単位. スプレーポンプ単位は鼻スプレーから成っている 青い安全クリップおよび青いプラスチックカバーと合うポンプ. ザ-ネット びんの内容は30のmL(解決の純重量30gmです). 各ボトル 塩酸アゼラスチン30mg(1mg/mL)が含まれています. 起爆剤の後で、各スプレーは平均を含んでいる良い霧を提供します ボリューム0.塩酸アゼラスチン137mcgを含有する137mL溶液. この 各スプレーの薬物の正しい量は最初の前に保証することができません びんがないのに200のスプレーが使用された後起爆剤および 完全に空. びんは200のスプレーがあった後放棄されるべきです 中古
アステプロ(アゼラスチン 塩酸塩)0.15%鼻スプレーは30mLのパッケージとして供給されます (NDC 0037-0243-30)高密度ポリエチレンにメータースプレーを200 メーターで計ら線量のスプレーポンプ単位によって合う(HDPE)びん. スプレーポンプ単位 青い安全クリップおよび青によって合う鼻スプレーポンプから成っています プラスチックカバー. びんの純内容は30のmL(純重量30gmのです 解決). 30mLのボトルには45mg(1)が含まれています.アゼラスチンの5mg/mL) 塩酸. 起爆剤の後、各スプレー 平均ボリューム0を含む細かいミストを提供します.137mLの溶液を含む 205.塩酸アゼラスチンの5mcg. それぞれの薬の正しい量 スプレーが保証できなくなる前に初期プライミング後200噴霧の ボトルが完全に空ではないにもかかわらず、30mLのボトルが使用されています. びんは200のスプレーが使用された後放棄されるべきです
ASTEPROは使用されるべきではないです 薬のラベルおよびカートンで印刷される有効期限"EXP"の後。
ストレージ
管理されたで直立した店 室温20°への25°C(68°への77°F)。 凍結から保護する。
によって製造される:Medaの医薬品、サマセット、ニュージャージー州08873-4120。 改訂:2/2015
アレルギー性鼻炎
ASTEPROの鼻スプレーはの救助のために示されます 2歳以上の患者における季節性アレルギー性鼻炎の症状および 生後6ヶ月以上の患者における多年生アレルギー性鼻炎。
季節性アレルギー性鼻炎
2歳から5歳までのお子様
アステプロ0.1%、鼻孔あたり1スプレー毎日二回。
6歳から11歳までのお子様
アステプロ0.1%またはアステプロ0.15%、鼻孔あたり1回スプレー 毎日。
大人および青年12歳およびより古い
アステプロ0.1%またはアステプロ0.15%、鼻孔あたり1または2スプレー 毎日二回。 ASTEPRO0.15%はまた鼻孔ごとの2つのスプレーとして管理されるかもしれません 一度毎日。
多年生アレルギー性鼻炎
6ヶ月から5歳までのお子様
アステプロ0.1%、鼻孔あたり1スプレー毎日二回。
6歳から11歳までのお子様
アステプロ0.1%またはアステプロ0.15%、鼻孔あたり1回スプレー 毎日。
大人および青年12歳およびより古い
ASTEPRO0.15%、鼻孔ごとの2つのスプレーは毎日二回。
重要な管理指示
ASTEPROは鼻腔内ルートのみで管理してください。
プライミング
プライムアステプロ初期使用前にスプレー6本または 細かい霧が現れるまで。 アステプロが3日以上使用されていない場合, 2つのスプレーが付いているまたは良い霧が現われるまでreprime。
目にASTEPROを吹きかけることを避けて下さい。
なし
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
精神的な覚醒を必要とする活動
臨床試験では、傾眠の発生はありました ASTEPROを服用している一部の患者で報告されています。 患者は危険な職業に従事することに対して警告されるべきである 操作のような完全な精神警報そしてモーター調整を要求すること 機械またはASTEPROの投与後に自動車を運転する。 アルコールまたは他の中枢神経系とのASTEPROの同時使用 抑制剤は覚醒の付加的な減少ので避けるべきです 中枢神経系の性能の付加的な減損は起こるかもしれません。
患者カウンセリング情報
見る FDA参加者募集中!!!!!! ラベリング(患者情報および使用指示)。
精神を必要とする活動 アラートメント
傾眠はで報告されています アステプロを服用している患者もいる。 危険で従事に対する注意の患者 以下のような完全な精神的覚alerおよび運動協調を必要とする職業 ASTEPROの管理の後で機械類を運転するか、または作動させます。
アルコールの同時使用および その他の中枢神経系抑制剤
ASTEPROの同時使用を避ける アルコールまたは他の中枢神経系の抑制剤を使って付加的ので 覚醒の減少および中枢神経系の付加的な減損 可能性があります。
共通の不利な反作用
ASTEPROの処置が導くかもしれないこと患者に知らせて下さい 最も一般的な副作用には、発熱、味覚障害、鼻が含まれます 不快感、鼻出血、頭痛、くしゃみ、疲労、傾眠、上部 呼吸器感染症、咳、鼻痛、嘔吐、中耳炎、コンタクト 皮膚炎、および口腔咽頭の痛み。.
プライミング
指患者さんに盛りのポンプ前の初期使用 そしてASTEPROが3日間以上使用されなかったとき。
目からスプレーを保ちなさい
患者さんの指導を避ける噴霧ASTEPROを 目。
子供の手の届かないところに保管する
患者に手の届かないところにASTEPROを保つように指示して下さい 子供たち。 子供が誤ってASTEPROを摂取した場合は、医師の診察を受けるか、毒物管理を呼び出してください すぐにセンター。
非臨床毒性学
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
ラットおよびマウスにおける2年間の発癌性研究において, 塩酸アゼラスチンは経口投与量で発癌性の証拠を示さなかった それぞれ30mg/kgおよび25mg/kgまで。 これらの線量はおよそ150でした そしてaの最高によって推薦される人間の毎日の鼻腔内の線量[MRHDID]60倍の mg/m2ベース。
塩酸アゼラスチンは遺伝毒性の効果を示さなかった エイムズテスト、DNA修復テスト、マウスリンパ腫前方突然変異アッセイ、マウス ラット骨髄における小核検査、または染色体異常検査。
ラットにおける生殖および不妊治療の研究は、 30mg/kgまでの経口投与量での男性または女性の生殖能力に及ぼす影響(およそ 成人におけるMRHDIDの150倍のmg/m2ベース)。 68.6mg/kgで (mg/m2ベースでのMRHDIDの約340倍)、持続時間 発情周期の延長および交尾活動およびの数でした 妊娠は減少した。 黄体とインプラントの数は次のとおりでした しかし,着床前の損失は増加しなかった。
特定の集団での使用
妊娠
妊娠カテゴリーc
適切で十分に制御された臨床試験はありません 妊娠中の女性で。 Azelastineの塩酸塩は引き起こすために示されていました マウス、ラット、およびウサギにおける発達毒性。 アステプロ鼻スプレー 潜在的な利益が潜在的な利益を正当化する場合にのみ、妊娠中に使用すること 胎児へのリスク。
催奇形性の効果
マウスにおいて、塩酸アゼラスチンは胚-胎児を引き起こした 死,奇形(口蓋裂,短いまたは不在の尾,融合,不在または 分岐させた肋骨)、遅らせられた骨化、および減らされた胎児の重量 およそ170倍の最高の推薦された人間の毎日の鼻腔内の線量 (MRHDID)成人における(mg/m2ベースで68.6の母体経口用量で mg/kg/dayを引き起こしているのもこの母親の毒性などにより減少し体 重量)。 胎児および母体の影響は、約7でマウスで発生しませんでした 成人におけるMRHDIDの倍(母体経口用量でmg/m2ベースで 3mg/kg/日の)。
ラットでは、塩酸アゼラスチンは奇形を引き起こした (オリゴおよびbrachydactylia)、遅らせられた骨化および骨格の変化、 母体毒性の欠如は、MRHDIDの約150倍である 成人(mg/m2ベースで、30mg/kg/日の母体経口用量で)。 塩酸アゼラスチンは、胚-胎児死亡を引き起こし、胎児の体重を減少させた およそ340倍のMRHD(mg/m2ベースで68.6mg/kg/日の母体経口用量で)における重度の母体毒性。 胎児でもなく、 母体効果は、MRHDIDの約15倍(mg/m2ベースで、母体経口用量で2mg/kg/日)で起こった。
ウサギでは、塩酸アゼラスチンが中絶を引き起こした, 遅らせられた骨化および減らさ 大人のおよそ300倍のMRHDID(aのmg/m2の基礎で 30mg/kg/日の母体経口用量)。 胎児の影響も母体の影響もない MRHDIDの約3倍で発生しました(mg/m2ベースで 0.3mg/kg/日の母体経口用量)。
授乳中の母親
それはazelastineの塩酸塩があるかどうか知られません ヒトの乳中に排泄される。 多くの薬物がヒトの乳中に排泄されるので、注意が必要です ASTEPROが看護の女性に管理されるとき運動されるべきです。
小児用
アステプロの安全性と有効性が確立されています 小児科の患者の季節的なアレルギー鼻炎のため2から17年齢 生後6ヶ月から17歳までの小児患者における多年生アレルギー性鼻炎 年齢の。 アステプロの安全性と有効性 小児では、生後6ヶ月以下の患者は確立されていない。
老人の使用
ASTEPROの臨床試験には十分なものは含まれていませんでした 彼らが応答するかどうかを判断するために65歳以上の患者の数 若い患者とは異なる。 他の報告された臨床経験はありません 高齢者と若年患者との間の応答の識別された違い。 一般に、高齢患者のための用量選択は慎重でなければならず、通常は より大きい頻度を反映する投薬の範囲の低価格で始まって 減らされた肝臓、腎臓、または心機能と付随の病気のまたは その他の薬物療法。
副作用
ASTEPROの使用は傾眠と関連付けられました。
治験経験
臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、aの臨床試験で観察される不利な反作用レート 薬剤は別のものの臨床試験の率と直接比較することができません 薬物および実際に観察された速度を反映しないことがある。
アステプロ0.1%
以下に説明する安全性データは、 アステプロ0.1%の975人の患者6ヶ月以上の4つの臨床試験から 2週間から12ヶ月の期間の. 2週間でダブルブラインド, プラセボコントロールおよびアクティブコントロール(Astelin®鼻腔用スプレー、塩酸アゼラスチン) 臨床試験、285人の患者(115人の男性および170人の女性)12歳および 季節性アレルギー性鼻炎を持つ高齢者は、アステプロ0で治療しました.1%一つまたは二つ 毎日鼻孔あたりのスプレー. 12月のオープンレーベルでは、アクティブコントロール (アステリン鼻スプレー)臨床試験、428人の患者(男性207人、女性221人) 不断のアレルギー性鼻炎および/または非アレルギー性と12歳およびより古い 鼻炎はアステプロ0で治療しました.毎日二回鼻孔あたり1%二つのスプレー. で 4週間、二重盲検、プラセボ対照臨床試験、166人の患者(101 男性および65の女性)不断のアレルギーの年齢6から11歳 性鼻炎、またはずれに伴う季節性アレルギー性鼻炎、処理され アステプロとは0.毎日二回鼻孔あたり1%一つのスプレー. 4週間の臨床で 試験、96人の患者(51人の男性および45人の女性)年齢6か月から5歳 季節性および/または多年生のアレルギー性鼻炎では、ASTEPRO0で治療した.1% 毎日二回鼻孔あたり一つのスプレー. 4人の人種-民族分布 臨床試験は、80%が白人、11%が黒人、8%がヒスパニック系、3%がアジア系、2%がその他であった
大人および青年12歳およびより古い
二週間臨床試験では、835人の患者12年の 季節性アレルギー性鼻炎の年齢以上は、六つの治療のいずれかで治療されました: アステプロ0.1%、アステリン鼻スプレーまたはプラセボのいずれかの鼻孔あたりのスプレー 毎日二度、またはASTEPROの鼻孔ごとの2つのスプレー0.1%、Astelinの鼻スプレー、または プラセボは毎日二回。 全体的に、有害反応はASTEPROでより一般的でした プラセボ群よりも0.1%の治療群(21-28%)(16-20%)。 全体, 副作用および離脱のために中止された患者の1%未満 有害反応のために、治療群間で同様であった。
表1には、以下の副作用が報告されています 頻度は偽薬より2%に大きいか等しいですおよびより頻繁に 記載されている対照臨床試験においてASTEPRO0.1%で治療された患者 以上。
表1:2%以上の発生率で報告されている有害反応
アステプロと2週間の期間のプラセボ対照試験では、成人で0.1%
そして季節性アレルギー性鼻炎の青年の患者
毎日二回1スプレー | 毎日二回2スプレー | |||||
アステプロ0.1% (N=139) |
アステリン鼻スプレー (N=137) |
ビークルプラセボ (N=137) |
アステプロ0.1% (N=146) |
アステリン鼻スプレー (N=137) |
ビークルプラセボ (N=138) |
|
ビターテイスト | 8 (6%) | 13 (10%) | 2 (2%) | 10 (7%) | 11 (8%) | 3 (2%) |
鼻出血 | 3 (2%) | 8 (6%) | 3 (2%) | 4 (3%) | 3 (2%) | 0 (0%) |
頭痛 | 2 (1%) | 5 (4%) | 1 ( < 1%) | 4 (3%) | 3 (2%) | 1 ( < 1%) |
鼻の不快感 | 0 (0%) | 3 (2%) | 1 ( < 1%) | 2 (1%) | 6 (4%) | 0 (0%) |
疲労 | 0 (0%) | 1 ( < 1%) | 1 ( < 1%) | 3 (2%) | 3 (2%) | 1 ( < 1%) |
傾眠 | 2 (1%) | 2 (2%) | 0 (0%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 0 (0%) |
長期(12月)安全 トライアル
12月には、オープンレーベル, アクティブ制御、長期安全試験、862人の患者12歳および 多年生のアレルギー性および/または非アレルギー性鼻炎を有する古い アステプロ0.鼻孔あたり1%二つのスプレー毎日二回またはアステリン鼻スプレー二つ 毎日二回鼻孔ごとのスプレー. 最も頻繁に報告された有害反応 頭痛、苦い好み、鼻出血およびnasopharyngitisであり、一般にありました 治療グループ間で同様. 集中した鼻の検査が行われ、 各治療群における鼻粘膜潰瘍の発生率が示された ベースラインでは約1%、約1%であった。.5月を通じて12% 治療期間. 各治療群では、患者の5-7%が軽度の鼻出血を有していた. 鼻中隔穿孔または重度の鼻出血の報告はなかった. 二十から二患者(5%)アステプロで治療0.1%および17人の患者(4%)が治療を受けました 有害事象のために試験から中止されたAstelin鼻腔用スプレー
6歳から11歳までのお子様
4週間の臨床試験で、489 患者は不断のアレルギー鼻炎との6から11年、の有無にかかわらず老化します 季節性アレルギー性鼻炎を併発し、いずれかのアステプロ0.1%, アステプロ0.15%またはプラセボ、毎日二回鼻孔あたり一つのスプレー。 全体的に、不利な イベントは、アステプロ0.15%グループ(24%)、アステプロ0.1%グループ(26%)で同様でした%) およびプラセボ群(24%)。 全体として、組み合わせたアステプロの1%未満 有害事象のために中止されたグループ。
表2には有害なものを含む 2%以上の周波数で報告された反応 ASTEPROで治療された6歳から11歳の子供のプラセボよりも頻繁に 上記の対照試験における0.1%またはアステプロ0.15%。
表2:≥2で報告された有害反応%
アステプロによる4週間持続期間のプラセボ対照試験における発生率0.1%
または子供のASTEPRO0.15%不断のアレルギーの6から11月
鼻炎
毎日二回1スプレー | |||
アステプロ0.1% (N=166) |
アステプロ0.15% (N=161) |
ビークルプラセボ (N=162) |
|
鼻出血 | 8 (5%) | 7 (4%) | 5 (3%) |
鼻の不快感 | 1 ( < 1%) | 7 (4%) | 0 (0%) |
味覚障害 | 4 (2%) | 6 (4%) | 1 ( < 1%) |
上気道感染症 | 4 (2%) | 4 (3%) | 3 (2%) |
くしゃみ | 3 (2%) | 4 (3%) | 2 (1%) |
お子様6ヶ月から5歳まで
4週間の臨床試験では、191 患者は季節的なおよび/または不断のアレルギーの6か月から5年を老化させます 鼻炎はアステプロ0のいずれかで治療されました.1%またはアステプロ0.15%ワンスプレーあたり ノストラリア-デイリー. 最も頻繁に(≥2%)有害反応を報告しました 発熱、咳、鼻出血、くしゃみ、味覚障害、鼻痛、上部でした 呼吸器感染症、嘔吐、中耳炎、接触性皮膚炎、および 口腔咽頭痛症. 全体的に、有害事象はASTEPROでわずかに高かった 0.15%グループ(28%)ASTEPROに比べて0.1%グループ(21%). 集中鼻 検査は行われ、鼻粘膜潰ようの発生率は示されなかった 研究中の任意の時点で. 患者は鼻中隔の報告を持っていませんでした ピアス. 全体として、アステプログループを組み合わせたグループの3%未満が中止 有害事象による
アステプロ0.15%
以下に説明する安全性データ アステプロへの露出を反映0.15%の2114人の患者(生後6ヶ月以上) 10週間の臨床試験から季節性または多年生のアレルギー性鼻炎を有する2 12ヶ月までの期間. 二重盲検の8つの、偽薬対照された臨床試験ではの 2から4週の持続期間、季節の1703人の患者(646人の男性および1059人の女性) または多年生アレルギー性鼻炎は、アステプロ0で治療しました.15%一つまたは二つ 鼻孔ごとのスプレーは毎日一度か二度. 12月のオープンレーベルでは、, アクティブコントロール臨床試験、466人の患者(156人の男性および310人の女性)との 多年生アレルギー性鼻炎は、アステプロ0で治療されました.スプレーあたり15% ノストラリア-デイリー. これらの466人の患者のうち、152人が4週間に参加していました プラセボ対照アレルギー性鼻炎臨床試験. 4週間で, 二重盲検、プラセボ対照臨床試験、161人の患者(男性87人および74人 女性)6歳から11歳まで不断のアレルギー性鼻炎を持つ、とのまたは 付随する季節性アレルギー性鼻炎なしで、アステプロ0で治療した.15% 毎日二回鼻孔あたり一つのスプレー. 4週間の臨床試験では、95人の患者(59 男性および36の女性)年齢6か月から季節および/またはとの5歳 多年生アレルギー性鼻炎は、アステプロ0で治療されました.15%ワンスプレーあたり ノストラリア-デイリー. 10の臨床試験の人種分布は79であった。% 白、14%黒、2%アジア人、および5%その他
成人および青年12年 年齢およびより古いの
7件のプラセボ対照臨床試験において、2~4件の臨床試験が行われた。 週の持続期間、季節性アレルギー性鼻炎の2343人の患者および540人の患者 多年生性アレルギー性鼻炎では、鼻孔あたり二つのスプレーで治療しました ASTEPRO0.15%または偽薬は毎日一度か二度。 全体的に、有害反応 でよりASTEPRO0.15%の処置のグループ(16-31%)で共通でした プラセボ群(11-24%)。 全体として、以下のために中止された患者の2%未満 不利な反作用による不利な反作用そして回収はの間で類似していました 治療グループ。
表3には、以下の副作用が報告されています 頻度は偽薬より2%に大きいか等しいですおよびより頻繁に 季節性および多年生のアレルギー性のASTEPRO0.15%で治療された患者 鼻炎は臨床試験を制御しました。
表3:における≥2%の発生率を有する有害反応
大阪のASTEPROの2から4月の持続期間0.15%の対象とされた!
そして季節的なか不断のアレルギー鼻炎を持つ青年の患者
毎日二回2スプレー | 毎日2回スプレーしてください | |||
アステプロ0.15% (N=523) |
ビークルプラセボ (N=523) |
アステプロ0.15% (N=1021) |
ビークルプラセボ (N=816) |
|
ビターテイスト | 31 (6%) | 5 (1%) | 38 (4%) | 2 ( < 1%) |
鼻の不快感 | 18 (3%) | 12 (2%) | 37 (4%) | 7 (1%) |
鼻出血 | 5 (1%) | 7 (1%) | 21 (2%) | 14 (2%) |
くしゃみ | 9 (2%) | 1 ( < 1%) | 14 (1%) | 0 (0%) |
上記の試験では、傾眠 アステプロで治療された患者の<1%で報告されました0.15%(11の1544)または (1/1339年)。
長期(12月)安全 トライアル
12月には、オープンレーベル, アクティブコントロール、長期安全試験、466人の患者(12歳および 古い)多年生アレルギー性鼻炎でアステプロ0で治療されました.15%ツー 鼻孔ごとのスプレーは毎日二度および237人の患者mometasoneと扱われました 鼻スプレー毎日一度鼻孔あたり二つのスプレー. 最も頻繁に報告された アステプロとの副作用(>5%)0.15%は苦い好み、頭痛でした, 副鼻腔炎および鼻出血. 集中した鼻の検査は行われ、なかった 鼻潰ようまたは中隔穿孔が認められた. それぞれの治療で グループ、患者のおよそ3%は穏やかな鼻出血がありました. 患者は報告していなかった 重度の鼻出血の. 五十から四患者(12%)ASTEPROで治療0.15%および から中断されるmometasoneの鼻スプレーと扱われる17人の患者(7%) 有害事象による試験
6ヶ月から11歳までのお子様
ASTEPRO0.1の下の概要を参照してください%
マーケティング後の経験
ポストの承認の使用の間に アステプロ0.1%とアステプロ0.15%は、次の不利な反作用ありました 識別された. これらの反応は集団から自発的に報告されるからです 不確かなサイズの、確実に推定することは常に可能ではないです 頻度または薬物暴露との因果関係を確立する. 不利 報告された反応には、腹痛、心房細動、ぼやけたものが含まれる 視覚、胸の痛み、混乱、障害または嗅覚の喪失および/または 味覚、めまい、呼吸困難、顔面のむくみ、高血圧、不随意筋 収縮、鼻の燃焼、吐き気、緊張、動悸、知覚異常, parosmia、pruritus、発疹、くしゃみをすること、不眠症、甘い好み、頻脈、および 喉の炎症
さらに、次の不利な反作用はありました azelastineのAstelinのブランドのポストの承認の使用の間に識別される 塩酸0.1%鼻スプレー(総日用量0.55mgから1.1mg)。 なぜなら これらの反応は、不確実なサイズの集団から自発的に報告されています, それらの頻度を確実に推定したり、 薬物暴露との因果関係。 報告される不利な反作用は含んでいま 続くこと:anaphylactoid反作用、適用部位の苛立ち、顔の浮腫, 発作性くしゃみ、耐性、尿閉、および眼球乾燥症。
薬物相互作用
中枢神経系抑制剤
アルコールまたは他のASTEPROの鼻スプレーの同時使用 中枢神経系の抑制剤はので減少を避けるべきです 中枢神経系のパフォーマンスの覚醒および減損は起こるかもしれません。
エリスロマイシンとケトコナゾール
心臓の影響を調査する相互作用の調査は、として 同時投与された経口の補正されたQT間隔(QTc)によって測定される 塩酸アゼラスチンとエリスロマイシンまたはケトコナゾールを施行した。 オーラル エリスロマイシン(500mg7日間毎日三回)はazelastineに対する効果をもたらさなかった シリアル心電図の分析に基づく薬物動態またはQTc。 ケトコナゾール(200日間毎日二度mg7)は測定との干渉しました 分析HPLC上のアゼラスチン血漿濃度は、しかし、に影響はありません Qtcが観察された。
シメチジン
シメチジン(毎日二回400mg)は平均Cmaxを増加させました 経口投与されたアゼラスチンの塩酸塩(毎日二回4mg)のAUCによって 約65%
妊娠カテゴリーc
適切で十分に制御された臨床試験はありません 妊娠中の女性で。 Azelastineの塩酸塩は引き起こすために示されていました マウス、ラット、およびウサギにおける発達毒性。 アステプロ鼻スプレー 潜在的な利益が潜在的な利益を正当化する場合にのみ、妊娠中に使用すること 胎児へのリスク。
催奇形性の効果
マウスにおいて、塩酸アゼラスチンは胚-胎児を引き起こした 死,奇形(口蓋裂,短いまたは不在の尾,融合,不在または 分岐させた肋骨)、遅らせられた骨化、および減らされた胎児の重量 およそ170倍の最高の推薦された人間の毎日の鼻腔内の線量 (MRHDID)成人における(mg/m2ベースで68.6の母体経口用量で mg/kg/dayを引き起こしているのもこの母親の毒性などにより減少し体 重量)。 胎児および母体の影響は、約7でマウスで発生しませんでした 成人におけるMRHDIDの倍(母体経口用量でmg/m2ベースで 3mg/kg/日の)。
ラットでは、塩酸アゼラスチンは奇形を引き起こした (オリゴおよびbrachydactylia)、遅らせられた骨化および骨格の変化、 母体毒性の欠如は、MRHDIDの約150倍である 成人(mg/m2ベースで、30mg/kg/日の母体経口用量で)。 塩酸アゼラスチンは、胚-胎児死亡を引き起こし、胎児の体重を減少させた およそ340倍のMRHD(mg/m2ベースで68.6mg/kg/日の母体経口用量で)における重度の母体毒性。 胎児でもなく、 母体効果は、MRHDIDの約15倍(mg/m2ベースで、母体経口用量で2mg/kg/日)で起こった。
ウサギでは、塩酸アゼラスチンが中絶を引き起こした, 遅らせられた骨化および減らさ 大人のおよそ300倍のMRHDID(aのmg/m2の基礎で 30mg/kg/日の母体経口用量)。 胎児の影響も母体の影響もない MRHDIDの約3倍で発生しました(mg/m2ベースで 0.3mg/kg/日の母体経口用量)。
ASTEPROの使用は傾眠と関連付けられました。
治験経験
臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、aの臨床試験で観察される不利な反作用レート 薬剤は別のものの臨床試験の率と直接比較することができません 薬物および実際に観察された速度を反映しないことがある。
アステプロ0.1%
以下に説明する安全性データは、 アステプロ0.1%の975人の患者6ヶ月以上の4つの臨床試験から 2週間から12ヶ月の期間の. 2週間でダブルブラインド, プラセボコントロールおよびアクティブコントロール(Astelin®鼻腔用スプレー、塩酸アゼラスチン) 臨床試験、285人の患者(115人の男性および170人の女性)12歳および 季節性アレルギー性鼻炎を持つ高齢者は、アステプロ0で治療しました.1%一つまたは二つ 毎日鼻孔あたりのスプレー. 12月のオープンレーベルでは、アクティブコントロール (アステリン鼻スプレー)臨床試験、428人の患者(男性207人、女性221人) 不断のアレルギー性鼻炎および/または非アレルギー性と12歳およびより古い 鼻炎はアステプロ0で治療しました.毎日二回鼻孔あたり1%二つのスプレー. で 4週間、二重盲検、プラセボ対照臨床試験、166人の患者(101 男性および65の女性)不断のアレルギーの年齢6から11歳 性鼻炎、またはずれに伴う季節性アレルギー性鼻炎、処理され アステプロとは0.毎日二回鼻孔あたり1%一つのスプレー. 4週間の臨床で 試験、96人の患者(51人の男性および45人の女性)年齢6か月から5歳 季節性および/または多年生のアレルギー性鼻炎では、ASTEPRO0で治療した.1% 毎日二回鼻孔あたり一つのスプレー. 4人の人種-民族分布 臨床試験は、80%が白人、11%が黒人、8%がヒスパニック系、3%がアジア系、2%がその他であった
大人および青年12歳およびより古い
二週間臨床試験では、835人の患者12年の 季節性アレルギー性鼻炎の年齢以上は、六つの治療のいずれかで治療されました: アステプロ0.1%、アステリン鼻スプレーまたはプラセボのいずれかの鼻孔あたりのスプレー 毎日二度、またはASTEPROの鼻孔ごとの2つのスプレー0.1%、Astelinの鼻スプレー、または プラセボは毎日二回。 全体的に、有害反応はASTEPROでより一般的でした プラセボ群よりも0.1%の治療群(21-28%)(16-20%)。 全体, 副作用および離脱のために中止された患者の1%未満 有害反応のために、治療群間で同様であった。
表1には、以下の副作用が報告されています 頻度は偽薬より2%に大きいか等しいですおよびより頻繁に 記載されている対照臨床試験においてASTEPRO0.1%で治療された患者 以上。
表1:2%以上の発生率で報告されている有害反応
アステプロと2週間の期間のプラセボ対照試験では、成人で0.1%
そして季節性アレルギー性鼻炎の青年の患者
毎日二回1スプレー | 毎日二回2スプレー | |||||
アステプロ0.1% (N=139) |
アステリン鼻スプレー (N=137) |
ビークルプラセボ (N=137) |
アステプロ0.1% (N=146) |
アステリン鼻スプレー (N=137) |
ビークルプラセボ (N=138) |
|
ビターテイスト | 8 (6%) | 13 (10%) | 2 (2%) | 10 (7%) | 11 (8%) | 3 (2%) |
鼻出血 | 3 (2%) | 8 (6%) | 3 (2%) | 4 (3%) | 3 (2%) | 0 (0%) |
頭痛 | 2 (1%) | 5 (4%) | 1 ( < 1%) | 4 (3%) | 3 (2%) | 1 ( < 1%) |
鼻の不快感 | 0 (0%) | 3 (2%) | 1 ( < 1%) | 2 (1%) | 6 (4%) | 0 (0%) |
疲労 | 0 (0%) | 1 ( < 1%) | 1 ( < 1%) | 3 (2%) | 3 (2%) | 1 ( < 1%) |
傾眠 | 2 (1%) | 2 (2%) | 0 (0%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 0 (0%) |
長期(12月)安全 トライアル
12月には、オープンレーベル, アクティブ制御、長期安全試験、862人の患者12歳および 多年生のアレルギー性および/または非アレルギー性鼻炎を有する古い アステプロ0.鼻孔あたり1%二つのスプレー毎日二回またはアステリン鼻スプレー二つ 毎日二回鼻孔ごとのスプレー. 最も頻繁に報告された有害反応 頭痛、苦い好み、鼻出血およびnasopharyngitisであり、一般にありました 治療グループ間で同様. 集中した鼻の検査が行われ、 各治療群における鼻粘膜潰瘍の発生率が示された ベースラインでは約1%、約1%であった。.5月を通じて12% 治療期間. 各治療群では、患者の5-7%が軽度の鼻出血を有していた. 鼻中隔穿孔または重度の鼻出血の報告はなかった. 二十から二患者(5%)アステプロで治療0.1%および17人の患者(4%)が治療を受けました 有害事象のために試験から中止されたAstelin鼻腔用スプレー
6歳から11歳までのお子様
4週間の臨床試験で、489 患者は不断のアレルギー鼻炎との6から11年、の有無にかかわらず老化します 季節性アレルギー性鼻炎を併発し、いずれかのアステプロ0.1%, アステプロ0.15%またはプラセボ、毎日二回鼻孔あたり一つのスプレー。 全体的に、不利な イベントは、アステプロ0.15%グループ(24%)、アステプロ0.1%グループ(26%)で同様でした%) およびプラセボ群(24%)。 全体として、組み合わせたアステプロの1%未満 有害事象のために中止されたグループ。
表2には有害なものを含む 2%以上の周波数で報告された反応 ASTEPROで治療された6歳から11歳の子供のプラセボよりも頻繁に 上記の対照試験における0.1%またはアステプロ0.15%。
表2:≥2で報告された有害反応%
アステプロによる4週間持続期間のプラセボ対照試験における発生率0.1%
または子供のASTEPRO0.15%不断のアレルギーの6から11月
鼻炎
毎日二回1スプレー | |||
アステプロ0.1% (N=166) |
アステプロ0.15% (N=161) |
ビークルプラセボ (N=162) |
|
鼻出血 | 8 (5%) | 7 (4%) | 5 (3%) |
鼻の不快感 | 1 ( < 1%) | 7 (4%) | 0 (0%) |
味覚障害 | 4 (2%) | 6 (4%) | 1 ( < 1%) |
上気道感染症 | 4 (2%) | 4 (3%) | 3 (2%) |
くしゃみ | 3 (2%) | 4 (3%) | 2 (1%) |
お子様6ヶ月から5歳まで
4週間の臨床試験では、191 患者は季節的なおよび/または不断のアレルギーの6か月から5年を老化させます 鼻炎はアステプロ0のいずれかで治療されました.1%またはアステプロ0.15%ワンスプレーあたり ノストラリア-デイリー. 最も頻繁に(≥2%)有害反応を報告しました 発熱、咳、鼻出血、くしゃみ、味覚障害、鼻痛、上部でした 呼吸器感染症、嘔吐、中耳炎、接触性皮膚炎、および 口腔咽頭痛症. 全体的に、有害事象はASTEPROでわずかに高かった 0.15%グループ(28%)ASTEPROに比べて0.1%グループ(21%). 集中鼻 検査は行われ、鼻粘膜潰ようの発生率は示されなかった 研究中の任意の時点で. 患者は鼻中隔の報告を持っていませんでした ピアス. 全体として、アステプログループを組み合わせたグループの3%未満が中止 有害事象による
アステプロ0.15%
以下に説明する安全性データ アステプロへの露出を反映0.15%の2114人の患者(生後6ヶ月以上) 10週間の臨床試験から季節性または多年生のアレルギー性鼻炎を有する2 12ヶ月までの期間. 二重盲検の8つの、偽薬対照された臨床試験ではの 2から4週の持続期間、季節の1703人の患者(646人の男性および1059人の女性) または多年生アレルギー性鼻炎は、アステプロ0で治療しました.15%一つまたは二つ 鼻孔ごとのスプレーは毎日一度か二度. 12月のオープンレーベルでは、, アクティブコントロール臨床試験、466人の患者(156人の男性および310人の女性)との 多年生アレルギー性鼻炎は、アステプロ0で治療されました.スプレーあたり15% ノストラリア-デイリー. これらの466人の患者のうち、152人が4週間に参加していました プラセボ対照アレルギー性鼻炎臨床試験. 4週間で, 二重盲検、プラセボ対照臨床試験、161人の患者(男性87人および74人 女性)6歳から11歳まで不断のアレルギー性鼻炎を持つ、とのまたは 付随する季節性アレルギー性鼻炎なしで、アステプロ0で治療した.15% 毎日二回鼻孔あたり一つのスプレー. 4週間の臨床試験では、95人の患者(59 男性および36の女性)年齢6か月から季節および/またはとの5歳 多年生アレルギー性鼻炎は、アステプロ0で治療されました.15%ワンスプレーあたり ノストラリア-デイリー. 10の臨床試験の人種分布は79であった。% 白、14%黒、2%アジア人、および5%その他
成人および青年12年 年齢およびより古いの
7件のプラセボ対照臨床試験において、2~4件の臨床試験が行われた。 週の持続期間、季節性アレルギー性鼻炎の2343人の患者および540人の患者 多年生性アレルギー性鼻炎では、鼻孔あたり二つのスプレーで治療しました ASTEPRO0.15%または偽薬は毎日一度か二度。 全体的に、有害反応 でよりASTEPRO0.15%の処置のグループ(16-31%)で共通でした プラセボ群(11-24%)。 全体として、以下のために中止された患者の2%未満 不利な反作用による不利な反作用そして回収はの間で類似していました 治療グループ。
表3には、以下の副作用が報告されています 頻度は偽薬より2%に大きいか等しいですおよびより頻繁に 季節性および多年生のアレルギー性のASTEPRO0.15%で治療された患者 鼻炎は臨床試験を制御しました。
表3:における≥2%の発生率を有する有害反応
大阪のASTEPROの2から4月の持続期間0.15%の対象とされた!
そして季節的なか不断のアレルギー鼻炎を持つ青年の患者
毎日二回2スプレー | 毎日2回スプレーしてください | |||
アステプロ0.15% (N=523) |
ビークルプラセボ (N=523) |
アステプロ0.15% (N=1021) |
ビークルプラセボ (N=816) |
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ビターテイスト | 31 (6%) | 5 (1%) | 38 (4%) | 2 ( < 1%) |
鼻の不快感 | 18 (3%) | 12 (2%) | 37 (4%) | 7 (1%) |
鼻出血 | 5 (1%) | 7 (1%) | 21 (2%) | 14 (2%) |
くしゃみ | 9 (2%) | 1 ( < 1%) | 14 (1%) | 0 (0%) |
上記の試験では、傾眠 アステプロで治療された患者の<1%で報告されました0.15%(11の1544)または (1/1339年)。
長期(12月)安全 トライアル
12月には、オープンレーベル, アクティブコントロール、長期安全試験、466人の患者(12歳および 古い)多年草アレルギー性鼻炎では、アステプロ0で治療されました.15%ツー 鼻孔ごとのスプレーは毎日二度および237人の患者mometasoneと扱われました 鼻スプレー毎日一度鼻孔あたり二つのスプレー. 最も頻繁に報告された アステプロとの副作用(>5%)0.15%は苦い好み、頭痛でした, 副鼻腔炎および鼻出血. 集中した鼻の検査は行われ、なかった 鼻潰ようまたは中隔穿孔が認められた. それぞれの治療で グループ、患者のおよそ3%は穏やかな鼻出血がありました. 患者は報告していなかった 重度の鼻出血の. 五十から四患者(12%)ASTEPROで治療0.15%および から中断されるmometasoneの鼻スプレーと扱われる17人の患者(7%) 有害事象による試験
6ヶ月から11歳までのお子様
ASTEPRO0.1の下の概要を参照してください%
マーケティング後の経験
ポストの承認の使用の間に アステプロ0.1%とアステプロ0.15%は、次の不利な反作用ありました 識別された. これらの反応は集団から自発的に報告されるからです 不確かなサイズの、確実に推定することは常に可能ではないです 頻度または薬物暴露との因果関係を確立する. 不利 報告された反応には、腹痛、心房細動、ぼやけたものが含まれる 視覚、胸の痛み、混乱、障害または嗅覚の喪失および/または 味覚、めまい、呼吸困難、顔面のむくみ、高血圧、不随意筋 収縮、鼻の燃焼、吐き気、緊張、動悸、知覚異常, parosmia、pruritus、発疹、くしゃみをすること、不眠症、甘い好み、頻脈、および 喉の炎症
さらに、次の不利な反作用はありました azelastineのAstelinのブランドのポストの承認の使用の間に識別される 塩酸0.1%鼻スプレー(総日用量0.55mgから1.1mg)。 なぜなら これらの反応は、不確実なサイズの集団から自発的に報告されています, それらの頻度を確実に推定したり、 薬物暴露との因果関係。 報告される不利な反作用は含んでいま 続くこと:anaphylactoid反作用、適用部位の苛立ち、顔の浮腫, 発作性くしゃみ、耐性、尿閉、および眼球乾燥症。
ASTEPROとの報告されたoverdosagesがずっとありませんでした. この剤形を有する成人による急性過量投与は、以下の結果をもたらす可能性は低い 傾眠の増加以外の臨床的に有意な有害事象は、 30mLボトルアステプロ0.1%はazelastineの塩酸塩の30までmgを含んでいます そして、アステプロの一つの30ミリリットルのボトル0.15%はazelastineの45までmgを含んでいます 塩酸. 経口の単回投与を有する成人における臨床試験 塩酸アゼラスチン(最大16mg)の製剤は、以下の結果をもたらさなかった 重篤な有害事象の発生率の増加. 一般的な支援策 過量投与が起これば用いられるべきです. アステプロには解毒剤は知られていません. 抗ヒスタミン薬の口頭摂取に深刻な不利を引き起こす潜在性があります 子供の影響. したがって、ASTEPROは手の届かないところにの保たれるべきです 子どもたち
心臓への影響
プラセボ対照試験(アレルギー患者95人)において、 鼻炎)、アゼラスチン塩酸塩鼻の効果の証拠はなかった 心臓再分極のスプレー(鼻孔ごとの2つのスプレーは56日間毎日二回) 心電図の補正QT間隔(Qtc)によって表されるように。 二度azelastine4mgまたは8mgの多数の線量の経口投与の後 毎日、QTcの平均変化は、それぞれ7.2ミリ秒および3.6ミリ秒であった。
心臓を調査する相互作用の調査 同時投与された経口アゼラスチンの再分極効果 塩酸とエリスロマイシンまたはケトコナゾールを施行した。 オーラル エリスロマイシンは、以下に基づいてアゼラスチン薬物動態またはQTcに影響を及ぼさなかった シリアル心電図の分析。 ケトコナゾールはと干渉しました しかし、アゼラスチン血漿レベルの測定は、QTcに対する影響はなかった 観察された。
吸収
鼻孔あたり2本のスプレーの鼻腔内投与後 (548mcg総投与量)アステプロの0.1%、平均アゼラスチンピーク血漿 濃度(Cmax)は200pg/mLであり、全身曝露の平均範囲(AUC)である。) は5122pg*hr/mLであり、Cmax(tmax)に達する中央値の時間は3時間である。. その後 鼻孔あたり2スプレーの鼻腔内投与(822mcg総投与量)の アステプロ0.15%、平均アゼラスチンピーク血漿濃度(Cmax)は409である pg/mL、全身曝露の平均範囲(AUC)は9312pg•hr/mLであり、 Cmax(tmax)に到達するまでの中央値は4時間です. の全身バイオアベイラビリティ 塩酸アゼラスチンは、鼻腔内投与後に約40%である
配布
静脈内および経口投与に基づいて、 アゼラスチンの定常状態の分布容積は14.5l/kgである。 インビトロ 研究 人間血しょうを使ってazelastineの血しょう蛋白質の結合ことを示して下さい その代謝産物、desmethylazelastineは、およそ88%および97です%, それぞれ。
メタボ
アゼラスチンは、酸化的にプリンシパルに代謝されます シトクロムP450酵素系による活性代謝物、デスメチルアゼラスチン. アゼラスチンの生体内変換に関与する特定のP450アイソフォーム 特定されていない. 単回投与後、鼻腔内投与後の アステプロ0.1%(548mcg総投与量)、平均デスメチルアゼラスチンCmaxは23である pg•mL、AUCは2131pg*hr/mLであり、中央値tmaxは24時間である。. その後、 アステプロ0の単回投与、鼻腔内投与.15%(822mcgの総投与量), 平均デスメチルアゼラスチンCmaxは38pg/mLであり、AUCは3824pg•hr/mLであり、 tmaxの中央値は24時間です. 定常状態へのアゼラスチンの鼻腔内投与後, デスメチルアゼラスチンの血漿濃度は、アゼラスチンの20-50%の範囲である 濃度
除去法
ASTEPRO0.1%の鼻腔内の管理の後で、 azelastineの除去の半減期は22時間間、それのです デスメチルアゼラスチンは52時間である。 アステプロの鼻腔内投与に続いて 0.15%は、azelastineの除去の半減期25時間間、それのです デスメチルアゼラスチンは57時間である。 口頭線量のおよそ75%の 放射性標識されたアゼラスチンの塩酸塩はより少しの糞便でより排泄されました 不変のazelastineとして10%。
2/2015
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However, we will provide data for each active ingredient