Assolid

アソリッド

フルニソリド

Assolidの吸入のエーロゾルは大人および小児科の患者の予防する療法として喘息の維持の処置のために6歳およびより古い示されます。 Assolidの吸入のエーロゾルはまたAssolidの吸入のエーロゾルを加えることが口頭副腎皮質ホルモンのための必要性を減らすか、または除去するかもしれない口

使用の重要な制限

Assolid吸入エアロゾルは、急性気管支痙攣の軽減のためには示されていない。

Assolid吸入エアロゾルは、6歳未満の小児には適応されません。

Assolid吸入エアロゾルは、6歳以上の喘息患者において経口吸入経路によって投与されるべきである。 この製品にはスペーサーが内蔵されています。 外的なスペーサまたは保有物の部屋装置と使用しないで下さい。 使用する前に、内蔵の紫色のアクチュエータを灰色のスペーサーから引き出し、"L"形状にスナップすることによって、吸入器を使用するように患者に指示し 小児患者は、大人の監督下でこの製品を投与する必要があります。

口頭で吸い込まれた副腎皮質ホルモンとの徴候の救助の手始めそしてある程度は通常処置の開始の後の2-4週以内に明白で、個々の患者と変わりま 喘息コントロールの改善までの時間は、Assolid吸入エアロゾルを用いた臨床試験では評価されなかった。 治療の3-4週間後に開始用量に十分に応答しない患者のために、より高い用量は、追加の喘息制御を提供することができます。 推奨用量を超えて投与された場合のAssolid吸入エアロゾルの安全性および有効性は確立されていない。

Assolid吸入エアロゾルの推奨される開始用量および最高推奨用量を表1に示す。

表1：アソリッドエアロゾルの利用量
注：すべての患者において、喘息安定性が達成されると、最低有効用量に滴定することが望ましい。

Assolid吸入エアロゾルは、以下の条件では禁忌である:

集中的な手段が要求される喘息の状態の喘息または他の激しいエピソードの一次処置。

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

局所感染

フルニソリドを用いた臨床研究では、Candida albicansまたはAspergillus nigerによる限局性感染症が口および咽頭および時には喉頭に発生している。 口腔咽頭カンジダ症が発症した場合は、アソリッド吸入エアロゾル療法を継続しながら、適切な局所または全身（すなわち、経口）抗真菌療法で治療するが、時にはアソリッド吸入エアロゾルによる治療を緊密な医学的監督の下で一時的に中断する必要があるかもしれない。 吸入後に口をすすぐことをお勧めします。.

急性喘息エピソード

Assolid吸入エアロゾルは気管支拡張薬ではなく、気管支痙攣の迅速な軽減のために示されていない。 気管支拡張薬に反応しない喘息のエピソードがAssolid吸入エアロゾルによる治療中に発生した場合、患者に直ちに医師に連絡するように指示する。 このエピソードを患者さんが治療を必要と全身コルチコステロイド.

免疫抑制

免疫系を抑制する薬剤を使用している患者は、健康な個人よりも感染の影響を受けやすい. 例えば、水痘および麻疹は、非免疫性の小児または成人において、コルチコステロイドのより深刻なまたは致命的な経過を有することがある. これらの疾患を患っていない、または適切に予防接種を受けていない小児または成人では、暴露を避けるために特に注意する必要があります. 副腎皮質ホルモンの管理の線量、ルートおよび持続期間が広められた伝染を開発する危険にいかに影響するか知られていません. 基礎疾患および前の副腎皮質ホルモンの処置の危険への貢献はまた知られていません. 患者が水痘に曝された場合、水痘帯状疱疹免疫グロブリン（VZIG）による予防が示されることがある. 患者が麻疹にさらされた場合、プールされた筋肉内免疫グロブリン（IG）による予防が示されることがあります. （参照 完全なVZIGおよびG処方情報のためのそれぞれの添付文書.）水痘が発症した場合は、抗ウイルス剤による治療を考慮することができる。

感染症を悪化させる可能性があるため、気道の未治療の能動または静止結核感染、未治療の全身真菌、細菌、寄生またはウイルス感染、または眼単純ヘルペスの患者には、吸入コルチコステロイドを慎重に使用する。

全身コルチコステロイドからの転送

全身性コルチコステロイドから全身的に利用可能でない吸入コルチコステロイドへの移行中および移行後にぜん息患者で副腎不全による死亡が起こっているため，全身的に活性なコルチコステロイドからアソリッド吸入エアロゾルに移行する患者には特に注意が必要である。 全身性コルチコステロイドからの離脱後、視床下部-下垂体-副腎（HPA）機能の回復には数ヶ月が必要である。

以前にプレドニゾン（またはその同等）の一日あたり20mg以上に維持されている患者は、特に全身コルチコステロイドがほぼ完全に撤回された場合、最. HPA抑制のこの期間中、患者は、外傷、手術または感染症（特に胃腸炎）または重度の電解質損失に関連する他の状態にさらされると、副腎不全の徴候および. Assolidの吸入のエーロゾルがこれらのエピソードの間に喘息徴候の制御を提供するかもしれないが推薦された線量でglucocorticoid（コルチゾール）の生理学量よりより少

圧力または厳しい喘息発作の期間の間に、全身の副腎皮質ホルモンから撤回された患者は全身のステロイドをすぐに再開し、それ以上の指示のための彼らの医者に連絡するように指示されるべきです。 これらの患者に圧力または厳しい喘息発作の期間の間に補足の全身のステロイドを必要とする場合もあることを示す警告カードを運ぶように

Weanが必要な患者さんの口コルチコステロイドからゆっくりと全身性のステロイド使用後の移Assolid吸入エアロゾルに対する Prednisoneの減少は2.5mg/dayによって毎日のprednisoneの線量を週単位で減らすことによって達成することができますまたは朝のピークexpiratory流動度[AM PEF]）、ベータアゴニストの使用、および喘息の徴候は口頭副腎皮質ホルモンの回収の間に注意深く監視されるべきです。 喘息の徴候および症状のモニタリングに加えて、疲労、倦怠感、衰弱、吐き気および嘔吐、および低血圧などの副腎不全の徴候および症状を患者に観察

全身の副腎皮質ホルモン療法からのAssolidの吸入のエーロゾルへの患者の移動は全身の副腎皮質ホルモン療法、例えば鼻炎、結膜炎、eczema、関節炎およびeosinophilic条件によって前に抑制されるアレルギーの条件のマスクを解除するかもしれません。

口頭副腎皮質ホルモンからの回収の間に、何人かの患者は呼吸機能の維持か改善にもかかわらず全身で活動的な副腎皮質ホルモンの回収、例えば、接合箇所または筋肉苦痛、lassitudeおよび不況の徴候を、経験するかもしれません。

副腎皮質ホルモンおよび副腎抑制

敏感な患者では、flunisolideはprednisoneの治療上同等の口頭線量よりHPAの軸線機能のより少ない抑制を用いる喘息徴候の制御を可能にするかもしれません. Flunisolideが循環に吸収され、全身活性である場合もあるのでhpaの軸線の機能障害を最小にするか、または防ぐことのAssolidの吸入のエーロゾルの有利な効果は推薦された適量が超過しないし、個々の患者が最も低く有効な線量に滴定されるときだけ期待されるかもしれません. コルチゾール産生への影響に対する個々の感受性が存在するので、医師はAssolid吸入エアロゾルを処方する際にこの情報を考慮すべきである

吸い込まれた副腎皮質ホルモンの全身の吸収の可能性のために、全身の副腎皮質ホルモンの効果のあらゆる証拠のためにAssolidの吸入のエーロゾルと扱われる患者を注意深く観察して下さい。 不十分な副腎の応答の証拠のための患者をpost-operativelyまたは圧力の期間の間に観察することで特別の心配は取られるべきです。

高用量でhypercorticismおよび副腎の抑制のような全身の副腎皮質ホルモンの効果が少数の患者で、特に現われるかもしれないことは可能です。 そのような変更が起こったら、喘息の徴候の管理と全身の副腎皮質ホルモンの先を細くすることのための受け入れられたプロシージャに一貫したAssolid

骨のミネラル密度の減少

骨密度（BMD）の減少は、フルニソリドを含む吸入コルチコステロイドを含む製品の長期投与で観察されている。 長期的な転帰に関するBMDの小さな変化の臨床的意義は不明である。 骨の固まり（例えば、抗けいれん薬および副腎皮質ホルモン）を減らし、心配の確立された標準と扱うことができる薬剤の延長された固定、familyしょう症の家系歴、postmenopausal状態、タバコの使用、高度の年齢、悪い栄養物、または慢性の使用のような減らされた骨のミネラル内容のための主要な危険率の患者を、監視して下さい。

成長への影響

経口吸入コルチコステロイドは、フルニソリドを含む、小児患者に投与されたときに成長速度の低下を引き起こす可能性がある。 小児および青年の成長を監視する固体吸入エアロゾル。 口頭で吸い込まれた副腎皮質ホルモンの全身の効果を、Assolidの吸入のエーロゾルを含んで最小にするためには、各患者を彼/彼女の最も低く有効な線量

緑内障および白内障

緑内障、高められたintraocular圧力および激流はflunisolideを含む吸い込まれた副腎皮質ホルモンの長期管理に、続く患者で報告されました。 患者、特に視力の変化または眼内圧の上昇、緑内障、または白内障の病歴を有する患者を注意深く監視する。

逆説的な気管支痙攣

他の吸入asthma息薬と同様に、気管支痙攣は、投与後の喘鳴の即時の増加とともに起こることがある。 アソリッド吸入エアロゾルによる投与後に気管支痙攣が起こる場合は、速効性吸入気管支拡張薬で直ちに治療する。 Assolid吸入エアロゾルによる治療を直ちに中止し、代替療法を実施する。

患者カウンセリング情報

見る FDAの利用者ラベリング（利用者情報および使用命令）。

口腔カンジダ症

一部の患者では、限局性真菌感染症が口腔および咽頭に発生したことを患者に助言する。 口腔咽頭カンジダ症が発症した場合は、アソリッド吸入エアロゾル療法を継続しながら、適切な局所または全身（すなわち、経口）抗真菌療法で治療するが、時にはアソリッド吸入エアロゾルによる治療を緊密な医学的監督の下で一時的に中断する必要があるかもしれない。 吸入後に口をすすぐことをお勧めします。

ステータス喘息および急性喘息の症状

Assolid吸入エアロゾルは気管支拡張薬ではなく、喘息状態の治療または急性asthma息症状の緩和に使用することを意図していないことを患者に助言する。 アルブテロールのような吸い込まれた、短時間作用型のベータ2アゴニストと激しい喘息の徴候を扱って下さい。 彼らの喘息の悪化があれば彼らの医者にすぐに連絡するように患者に指示して下さい。

免疫抑制

免疫抑制剤用量のAssolid吸入エアロゾルを服用している患者には、水痘または麻疹への曝露を避け、暴露された場合は遅滞なく医師に相談するよう警告 既存の結核、真菌、細菌、ウイルス、または寄生虫感染、または眼の単純ヘルペスの潜在的な悪化を患者に知らせる。

高皮質症および副腎抑制

ご入院患者のAssolid吸入エアロゾルの原因となり全身ステロイドの影響hypercorticism副腎答えできる体制を整えております さらに、副腎の不十分による死が全身の副腎皮質ホルモンからの移動の最中および後で起こったこと患者に指示して下さい。 テーパーの患者からゆっくりと全身のコルチコステロイドの移動がある場合は、をAssolid吸入エアロゾルに対する

骨のミネラル密度の減少

副腎皮質ホルモンの使用が付加的な危険を提起するかもしれないこと減らされたBMDのための高められた危険にある患者に助言して下さい。 患者を監視し、必要に応じてこの状態を治療する。

減らされた成長の速度

経口吸入コルチコステロイドは、Assolid吸入エアロゾルを含む、小児患者に投与されたときに成長速度の低下を引き起こす可能性があることを患者に知 医者は密接にあらゆるルートによって副腎皮質ホルモンを取る子供および青年の成長に続くべきです。

眼の効果

Assolid吸入エアロゾルを含む吸入コルチコステロイドの長期使用は、いくつかの眼の問題（白内障または緑内障）のリスクを高める可能性があり、定期的

最高の効果のために毎日使用する

その有効性は定期的な使用に依存するので、指示どおりに一定の間隔でAssolid吸入エアロゾルを使用するよう患者に助言する。 個々の患者は手始めに可変的な時間および徴候の救助のある程度を経験し、処置が2から4週間管理されるまで完全な利点は達成されないかもしれま 症状がその時間枠内に改善しない場合、または状態が悪化した場合、患者は投与量を増やすべきではなく、直ちに医師に連絡する必要があります。

患者にアソリッド吸入エアロゾルを止めたり、医療従事者と話をすることなく用量を変更したりしないように助言する。 それが原因であるとき次の予定された線量を取るために線量を逃したら患者に助言して下さい。

使用のための指示

Assolid吸入エアロゾルには内蔵スペーサーが含まれています。 外的なスペーサまたは保有物の部屋装置と使用しないで下さい。 使用する前に、内蔵の紫色のアクチュエータを灰色のスペーサーから引き出し、"L"形状にスナップすることによって、吸入器を使用するように患者に指示し 使用によって、アクチュエーターの開口部のそしてスペーサの中の白いリングの出現は正常です。 Assolid吸入エアロゾルの性能は、この残留物の影響を受けません。 クリーニングは要求されない。

非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

スイスのマウスの22か月の調査では、500mcg/kg/日までの口頭用量のflunisolide（mg/m2基礎の大人そして子供のおよそ3そして4倍の最高の推薦された毎日の吸

Sprague Dawleyラットにおける二年間の研究では、2.5mcg/kg/日（mg/m2ベースの成人または子供のMRDID未満）の用量で食事中のフルニソリドの投与は、女性の膵臓の乳腺腺腫および膵島細胞腺腫の発生率の増加をもたらした。 ヒトに対するこれらの知見の意義は不明である。 1.0mcg/kg/日の用量で雌ラット（mg/m2ベースの成人または小児ではMRDID未満）、または2.5mcg/kg/日の用量で雄ラット（mg/m2ベースの成人または小児ではMRDID未満）において、いずれの腫瘍型の発生率においても有意な増加はなかった。

Flunisolideはin vitroの細菌の試金システム（Amesの試金およびRec試金）でテストされたときmutagenic活動およびclastogenic活動を示さなかった インビトロ チャイニーズハムスターCHL細胞およびin vivoマウス骨髄染色体異常アッセイを用いた染色体異常アッセイ。

雌ラットにおける肥fertility度に対するフルニソリドの影響に関する研究は、200mcg/kg/日（mg/m2ベースで約3倍のMRDID）の経口用量でフルニソリドが肥fertility度を損なうが、40mcg/kg/日（mg/m2ベースでMRDID未満）までの用量でそのような効果を欠いていたことを示した。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリーc

妊娠中の女性におけるフルニソリドの適切かつ十分に制御された研究はない。 Assolid吸入エアロゾルは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用すべきである。

他の副腎皮質ホルモンと同じように、flunisolideはmg/m2の基礎のおよそ1そして3倍の最高の推薦された毎日の吸入の線量でウサギおよびラットで催奇形性そしてfetotoxicであるために、それぞれ示されていました（40および200mcg/kg/dayの線量、それぞれ）。

口頭副腎皮質ホルモンとの経験pharmacologicの導入以来、生理学的に対して、線量は齧歯動物が人間より副腎皮質ホルモンからの催奇形性の効果に傾向がある

非テラトゲニック効果

低アドレナリズムは、妊娠中にコルチコステロイドを受けている母親から生まれた乳児に起こり得る。 な乳幼児などに注目していく必要がある。

授乳中の母親

フルニソリドがヒト乳中に排泄されるかどうかは分かっていない。 他の副腎皮質ホルモンは人間のミルクで排泄されるので、注意はAssolidの吸入のエーロゾルが看護の女性に管理されるとき運動されるべきです。

小児用

Assolid吸入エアロゾルの安全性および有効性は、4-17歳の小児において研究されている。 臨床研究では、Assolid吸入エアロゾルの有効性は4-5歳の小児では確立されていなかったが、Assolid吸入エアロゾルに曝された患者で観察された副作用プロファイルは、4-5歳の年齢層（n=21）、6-11歳の年齢層（n=210）、12-17歳の年齢層（n=30）、18歳以上の患者（n=258）の間で類似していた。 Assolid吸入エアロゾルの安全性および有効性は、4歳未満の患者において研究されていない。

成長への影響

制御臨床研究により吸入口コルチコステロイドが低減する原因となることがあり成長速度における小児患者. これらの研究では、成長速度の平均減少は、年間約cm（範囲0）であった.3対1.年8cm）および露出の線量そして持続期間によって決まるようです. この効果は、成長速度がhpa軸機能のいくつかの一般的に使用されるテストよりも小児患者における全身コルチコステロイド曝露のより敏感な指. 最終的な大人の高さの影響を含む口頭で吸い込まれた副腎皮質ホルモンと、関連付けられる成長の速度のこの減少の長期効果は未知です. 経口吸入コルチコステロイドによる治療の中止後の"キャッチアップ"成長の可能性は十分に研究されていない. 経口吸入コルチコステロイドを受けている小児患者の成長,Assolid吸入エアロゾルを含みます,定期的に監視する必要があります(e.g.、スタジオメトリーによる). 延長された処置の潜在的な成長の効果は得られる臨床利点および処置の代わりの危険/利点に対して重量を量られるべきです. Assolidの吸入のエーロゾルを含む口頭で吸い込まれた副腎皮質ホルモンの全身の効果を、最小にするためには、各患者は効果的に彼/彼女の徴候を制御する最も低い線量に滴定されるべきです

子供の成長率に対するAssolidの潜在的な効果は、52週無作為化されたプラセボ対照研究で評価されました242思春期前の子供の年齢4-9で行われました.軽度の持続性喘息を有する5年（男性145人、女性97人）. 処置のグループはAssolid160mcg毎日二回および偽薬でした. 成長速度は、少なくとも3つの高さの測定を持っていた人口を治療するための意図で観察されたデータを使用して、時間をかけて高さの線形回帰の傾. 平均成長速度は6であった.プラセボ群では19cm/年、6.アソリド投与群における01cm/年（プラセボとの差-0.17cm/年、95%CI:-0.58, 0.24)

老人の使用

Assolid吸入エアロゾルの臨床研究には、Assolid吸入エアロゾルに曝された21人の患者65-78歳が含まれていた。 これらの研究には、65歳以上の患者が若年患者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数は含まれていませんでした。 一般に、高齢患者に対する用量選択は、通常、肝機能低下、腎機能低下、心機能低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、投与範囲の下限から開始するように慎重であるべきである。

全身およびローカル副腎皮質ホルモンの使用は次で起因するかもしれません:

• カンジダ-アルビカンス 感染
• 免疫抑制、感染症のリスクの増加
• 副腎皮質ホルモンおよび副腎抑制
• 骨のミネラル密度の減少
• 成長への影響
• 緑内障、眼内圧の上昇および白内障
• 気管支痙攣

治験経験

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される有害反応率と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。

次の表は、519人の成人および小児患者が4-78歳（男性279人および女性240人）をAssolid吸入エアロゾル（80mcgから320mcgを12週間二回）またはプラセボで治療した二重盲検プラセボ対照米国臨床試験において、気管支拡張薬および/または経口吸入コルチコステロイドを受けている患者において報告された副作用を示している。. 曝露の平均持続時間は76.7, 78.2, 80.5、および69.Assolidの吸入のエーロゾルのための4日80mcg、160mcg、320mcgおよび偽薬は、すべてそれぞれ毎日二回投与しました. 表には、Assolid吸入エアロゾル群において>3％の割合で発生したすべての反応が含まれています. これらのデータを考慮する際には、プラセボ治療患者と比較して、Assolid吸入エアロゾル患者の平均暴露期間の増加を考慮する必要があります

Assolid吸入エアロゾルを用いた対照群において報告された発生率が3％以上の有毒反応（患者の％)

次の他の不利な反作用は1から3%の発生のAssolidの吸入のエーロゾルを使用してこれらの臨床試験の患者で起こり、偽薬のグループのよりAssolidの吸入のエーロ

全体としての体: 腹痛、胸痛、感染症、首の痛み

消化器系: 下痢、胃腸炎、吐き気、口腔内モニリア症

代謝および栄養障害: 浮腫

筋骨格系: 筋肉痛

神経系: めまい、不眠症、片頭痛

呼吸器系: 気管支炎、喉頭炎、声の変化

皮膚および付属物: 多形性紅斑

スペシャル感覚: 結膜炎、耳の痛み、味覚倒錯

宇井楽器: 月経困難症、膣炎

長期臨床試験

アソリッド吸入エアロゾルの二つの52週間のオープンラベル安全試験は、162喘息患者12-60歳と152喘息患者4-11歳で実施されました。 これらの試験で示された有害反応プロファイルは、二つの12週間の研究で見られるものと同様であった。

他のソースからの有害反応

以下の追加の有害反応は、上記に記載されていない頻度で1％以上のフルニソリドCFC吸入エアロゾルを用いて実施された臨床試験から得られた:

全体としての体: インフルエンザ、食欲減退、悪寒、食欲増進、体重増加、倦怠感、末梢浮腫、発汗、脱力感

胃腸系: 胃のむかつき、胸焼け、便秘、ガス、腹部の膨満感

心臓血管系: 動悸、高血圧、頻脈

神経系: 頭痛、神経過敏、震え、不安、うつ病、失神、疲労、多動、低活動、怒りっぽさ、しびれ、めまい

呼吸器系: 冷え症、鼻づまり、上気道感染症、胸部鬱血、嗄声、鼻水、副鼻腔鬱血、副鼻腔ドレナージ、副鼻腔感染症、くしゃみ、痰、喘鳴、胸部圧迫、気管支痙攣、呼吸困難、頭部不快感、鼻

皮膚および付属物: 湿疹、かゆみ、にきび、じんましん

スペシャル感覚: 臭いの損失、好み、耳の伝染、汚された視野、目の不快、目の伝染の損失

ヘミコプター: 毛細血管の脆弱性、リンパ節の拡大

口と喉: のどの痛み,のどの乾燥,舌炎,口の刺激,痰,のどの刺激

二重盲検、プラセボ対照研究では、フルニソリドの18mgは、急性喘息を有する94人の患者において三時間の期間（最大標識日用量の九倍）にわたってCFC製

Assolid吸入エアロゾルの用量発見は、flunisolide CFC吸入エアロゾルへの全身暴露の比較可能性に基づいていました. 薬物動態および12時間血漿コルチゾールレベルに対するフルニソリドCFC吸入エアロゾルおよびAssolid吸入エアロゾルの効果は、二つの研究で調べた. 両方の研究において、Cmaxおよびフルニソリド、6β-OHフルニソリド、および12時間血漿コルチゾール測定のAUCは、フルニソリドCFC吸入エアロゾルの1000mcgおよびアソリド吸入エアロゾルの320mcgに対して同等であった。. 最初は31の被験者における並列アーム研究でした. 薬物動態および血漿コルチゾールレベルは、フルニソリドCFC吸入エアロゾル1000μgおよびアソリド吸入エアロゾル160μgまたは320μgの単回および複数回投与後に決定された13のために毎日二回投与された.5日. 定常状態では、flunisolide CFC吸入エアロゾル1000mcgとAssolid吸入エアロゾル320mcgからflunisolide平均ピーク血漿濃度は2であることが判明しました.6ng/mLおよび3.それぞれ4ng/mL. 12時間の投与間隔の対応する平均AUC値は5であった.7ng.hr/mLおよび4.7ng.hr/mL、それぞれ. 定常状態では、フルニソリドCFC吸入エアロゾル1000mcgおよびAssolid吸入エアロゾル320mcgからの6β-OHフルニソリドの平均ピーク血漿濃度は0であることが判明.9ng/mLおよび0.それぞれ3ng/mL. 12時間の投与間隔の対応する平均AUC値は3であった.8ng.hr/mLおよび1.1ng.hr/mL、それぞれ. 第二は、フルニソリドCFC吸入エアロゾル11 1000mcgまたはAssolid吸入エアロゾル320mcgの単回投与後の被験者におけるクロスオーバー研究であった. フルニソリドCFC吸入エアロゾル1000mcgおよびAssolid吸入エアロゾル320mcgからのフルニソリドの平均ピーク血漿濃度は2であることが判明した.5ng/mLおよび3.それぞれ3ng/mL. 対応する平均AUC値は5でした.1ng.hr/mLおよび5.8ng.hr/mL、それぞれ. 6β-OHフルニソリドフルニソリドCFC吸入エアロゾル1000mcgおよびAssolid吸入エアロゾル320mcgからの平均ピーク血漿濃度は0であることが判明した.8ng/mLおよび0.それぞれ3ng/mL. 対応する平均AUC値は3でした.8ng.hr/mLおよび2.3ng.hr/mL、それぞれ

フルニソリドCFC吸入エアロゾルを用いた制御臨床試験には、500人以上の治療された喘息患者が含まれており、その中には150人の6歳以上の子供が 二年以上の期間のオープンラベル研究には、120以上の治療された患者が含まれていました。 これらの研究では、フルニソリドに起因する有意な副腎抑制は見られなかった。

視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸に対するAssolid吸入エアロゾルおよびflunisolide CFC吸入エアロゾルの潜在的な影響は、2つのプラセボおよび能動対照研究および2つの能動対照、オープンラベル、長期研究で研究された[参照 臨床研究 プラセボ対照研究では、ストレスに応答してコルチゾール産生を増加させる能力は、60分cosyntropin（ACTH）刺激試験によって評価されました. Assolidの吸入のエーロゾル80mcg、160mcg、320mcg、または偽薬と12週間毎日二度扱われる大人および青年の患者のため, 92% (22/24), 93% (26/28), 93% (26/28), そして、ベースラインで正常な患者の92％（22/24）は、それぞれ、試験終了時に正常な刺激コルチゾール応答（ピークコルチゾール≥18mcg/dLおよび血漿コルチゾール≥7mcg/dL. すべての患者にピークコルチゾールのレベル≥18mcg/dLがありました. 24時間尿中コルチゾールの有意な抑制はなく、Assolid吸入エアロゾルで治療された患者の100％（96/96）は、研究終了時に正常な朝の血清コルチゾールレベルを有してい. 小児科の患者のためにAssolidの吸入のエーロゾルと、80mcgおよび160mcgまたは偽薬12週間毎日二度扱われる, 91% (31/34), 97% (28/29), そして患者の89%(24/27)は、それぞれ、試験の終わりに正常な刺激されたコルチゾールの応答を(上で定義されているように)持ち続けました. 24時間尿中コルチゾールの抑制は認められなかった. これらの研究では、フルニソリドCFC吸入エアロゾルで治療された患者において同等の結果が得られた

アクティブコントロール、オープンラベル、長期研究では、99.大人および青年の患者の4%（161/162）および98.Assolid吸入エアロゾルで治療された4％（126/128）小児患者は、それぞれ治療の5または52週後に正常な朝の血清コルチゾールレベル（≥mcg/dL）を有していた. Assolidの吸入のエーロゾルと扱われる患者のために、92.5%（99/107）はピークコルチゾールのレベル≥18mcg/dLを持っているすべての試験の端にcosyntropinへの正常な刺激された血しょうコルチゾールの応答を持ち続けました. これらの研究では、24時間尿中コルチゾールの抑制は認められず、フルニソリドCFC吸入エアロゾルで治療された患者において同等の結果が得られた

以下に記載されているすべてのデータは、18歳から51歳の被験者で実施された研究に基づいています。

吸収

フルニソリドは経口吸入後に急速に吸収される。 フルニソリドの最大濃度Tmaxまでの時間の平均値は、0.09-0.17時間の単回320mcg投与後のAssolid吸入エアロゾルの範囲である。 フルニソリドの最大濃度Cmaxに対する対応する平均値は、1.9-3.3ng/mLの範囲で変化する。 経口バイオアベイラビリティは7％未満である。 80mcgから320mcgのAssolid吸入エアロゾルの用量範囲にわたって、Cmaxの値は、単回投与後および複数回投与後の用量に比例して増加する。

配布

Flunisolideは170から350のLまで及ぶ配分の明白な容積のための平均値がボディで広くAssolidの吸入のエーロゾルの単一の320mcgの線量の後で、配られています。

メタボ

Flunisolideはレバーを通る最初のパスの間に6ã¢オハイオ州のflunisolideと水溶性の共役に急速そして広く変えられます。 6への変換-OHフルニソリド、人間で検出された唯一の循環代謝物は、シトクロムP450酵素系、特に酵素CYP3A4を介して発生すると考えられています。 6â-OH flunisolideに低い副腎皮質ホルモンの潜在的能力があります（コルチゾールより十倍より少なく有効およびflunisolideより200倍より少なく有効）。 6â-OH flunisolideの最大レベルは0.66mcg/mL Assolid吸入エアロゾルの単一320mcg用量の後、および0.71mcg/mL Assolid吸入エアロゾルの複数用量の後であった。

排泄

フルニソリドの尿中排excretionは低い。 フルニソリドの投与された用量の1％未満が吸入後に尿中に回収される。 6ã¢-OHのflunisolideのための半減期の価値は3.1から5.1時間まで160mcgから320mcgの用量範囲のAssolidの吸入のエーロゾルの管理の後で及びます。

処分および排除

最大14日間のフルニソリドの二回毎日吸入投与は、フルニソリドのかなりの蓄積をもたらさなかった。 160mcgおよび320mcgによる複数投与時、Cmax値はそれぞれ1.0ng/mLおよび2.1ng/mLであった。 対応するAUC0-12hr値は1.2でしたng.hr/mL と2.5ng.hr/mL-----

フルニソリドは、投与経路または投与用量とは無関係に、体内から迅速に除去される。 フルニソリドは、投与後十二時間の血漿中で検出できない。 Assolid吸入エアロゾルの320mcgの投与後、除去半減期は1.3から1.7時間の範囲である。 単一の320mcgの線量の後で、生物学的利用能のために調節されない平均の口頭クリアランスの価値は83から167のL/hr.まで及びます。

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