Aspendos

アスペンドス

モダフィニル

Aspendosはcataplexyの有無にかかわらずナルコレプシーと関連付けられる余分なsleepinessの処置のための大人で示されます。

過度の眠気は、覚醒を維持することが困難であり、不適切な状況で眠りにつく可能性が高いと定義されています。

治療は、指示された障害の適切な知識を有する医師によって、または医師の監督下で開始されるべきである。

ナルコレプシーの診断は、国際睡眠障害分類（ICSD2）ガイドラインに従って行うべきである。

患者のモニタリングおよび治療の必要性の臨床評価は、定期的に実施されるべきである。

ポソロジー

推奨開始日用量は200mgです。 一日の総投与量は、患者の医師の評価および患者の反応に従って、午前中に単回投与量として、または午前に一回投与量と正午に二回投与量として

一つまたは二つの分割用量で400mgまでの用量は、最初の200mgのモダフィニル用量に対する応答が不十分な患者に使用することができる。

長期使用

長時間モダフィニルを処方する医師は、モダフィニルの長期有効性が評価されていないため、個々の患者の長期使用を定期的に再評価すべきである（>9

腎障害

腎障害を有する患者における投薬の安全性および有効性を決定するための不十分な情報がある。

肝障害

重度の肝機能障害を有する患者では、モダフィニルの用量を半分に減らすべきである。

高齢者

高齢患者におけるモダフィニルの使用に関する限られたデータが利用可能である。 より低い整理および高められた全身の露出のための潜在性の点から見て、65歳にわたる患者が毎日100mgで療法を始めることが推薦されます。

小児人口

Modafinilは安全および効力の心配のためにより少しにより18歳老化する子供で使用されるべきではないです。

投与の方法

経口使用のため。 錠剤は全体を飲み込むべきである。

制御されていない中等度から重度の高血圧および心臓不整脈を有する患者において。

睡眠障害の診断

モダフィニルは、過度の眠気を完全に評価し、ナルコレプシーの診断がICSD診断基準に従って行われた患者にのみ使用すべきである。 このような評価は、通常、患者の病歴に加えて、実験室環境での睡眠測定試験および観察された過眠症の他の考えられる原因の排除からなる。

スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死症およびEos球増加症および全身症状を伴う薬物発疹を含む重篤な発疹

処置の入院そして中断を要求する深刻な発疹は処置の開始の後の1から5週以内に起こるmodafinilの使用と報告されました。 単離された症例はまた、長期治療（例えば、3ヶ月）後に報告されている。 モダフィニルの臨床試験では、中止をもたらす発疹の発生率は、小児患者における約0.8％（13あたり1,585）であった（年齢<17歳）、これは重篤な発疹を含む。 重篤な皮膚発疹は、モダフィニルの成人臨床試験（0あたり4,264）で報告されていない。 モダフィニルは発疹の最初の兆候で中止し、再開しないでください.

スティーブンス-ジョンソン症候群（SJS）、毒性表皮壊死症（TEN）、およびEos球増加症および全身症状（DRESS）を伴う薬物発疹を含む重篤または生命を脅かす発疹のまれなケースが、世界的な市販後の経験において成人および小児で報告されている。

小児人口

小児における制御研究における安全性および有効性は確立されておらず、重篤な皮膚過敏症および精神医学的有害反応のリスクのため、モダフ

多臓器過敏反応

市販後の経験における少なくとも一つの死亡を含む多臓器過敏反応は、モダフィニルの開始と密接な時間的関連付けで発生している。

報告数は限られていますが、多臓器過敏反応は入院をもたらしたり、生命を脅かす可能性があります. 発生のリスクまたはモダフィニルに関連する多臓器過敏反応の重症度を予測することが知られている要因はありません. この障害の徴候および症状は多様であったが、患者は典型的には、排他的ではないが、他の臓器系の関与に関連する発熱および発疹を呈した. その他の関連症状としては、心筋炎、肝炎、肝機能検査の異常、血液学的異常（e）が含まれていました.g.、好酸球増加症、白血球減少症、血小板減少症）、掻痒症、無力症

多臓器過敏症はその発現において可変であるため、ここでは記載されていない他の臓器系の症状および徴候が起こる可能性がある。

多臓器過敏反応が疑われる場合は、モダフィニルを中止する必要があります。

精神疾患

不安

モダフィニルは、不安の発症または悪化に関連している。 主要な不安を有する患者は、専門医ユニットでモダフィニルによる治療のみを受けるべきである。

自殺に関連する行動

モダフィニルで治療された患者において、自殺関連行動（自殺未遂および自殺念慮を含む）が報告されている。 モダフィニルで治療された患者は、自殺関連行動の出現または悪化について注意深く監視されるべきである。 自殺関連の症状がモダフィニルと関連して発症する場合、治療を中止する必要があります。

精神病または躁病の症状

モダフィニルは、精神病の症状または躁病の症状（幻覚、妄想、興奮または躁病を含む）の発症または悪化に関連している。 モダフィニルで治療された患者は、精神病または躁病の症状の出現または悪化を注意深く監視する必要があります。 精神病または躁病の症状が発生した場合、モダフィニルの中止が必要となることがあります。

双極性障害

注意はそのような患者の混合された/躁病のエピソードの可能な沈殿物のための心配のために共同病的な双極性障害の患者のmodafinilの使用で取られる

攻撃的または敵対的な行動

攻撃的または敵対的な行動の発症または悪化は、モダフィニルによる治療によって引き起こされる可能性があります。 モダフィニルで治療された患者は、積極的または敵対的な行動の出現または悪化を注意深く監視する必要があります。 症状が発生した場合、モダフィニルの中止が必要な場合があります。

心血管リスク

モダフィニル治療が開始される前に、すべての患者にECGが推奨される。 異常所見の患者はModafinilの処置が考慮される前にそれ以上の専門家の評価および処置を受け取るべきです。

血圧および心拍数はmodafinilを受け取っている患者で規則的に監視されるべきです。 モダフィニルは不整脈を開発するか、または厳しい高血圧に適当および条件が十分に評価され、扱われたまで再始動しない患者で中断されるべきで

モダフィニル錠剤は、左心室肥大またはcor pulmonaleの病歴を有する患者および僧帽弁脱出症候群を経験した僧帽弁脱出患者において、以前にCNS覚醒剤を受けている患者には推奨されない。 この症候群は、虚血性心電図変化、胸痛または不整脈を呈することがある。

不眠症

モダフィニルは覚醒を促進するので、不眠症の徴候に注意を払うべきである。

睡眠衛生のメンテナンス

患者はmodafinilが睡眠のための取り替えではないし、よい睡眠の衛生学が維持されるべきであること助言されるべきです。 よい睡眠の衛生学を保障するステップはカフェインの取入口の検討を含むかもしれ

ステロイド避妊薬を使用している患者

子育ての可能性のある性的に活発な女性は、モダフィニルを服用する前に避妊プログラムに確立されるべきである。 モダフィニルと併用するとステロイド避妊薬の有効性が低下する可能性があるため、代替または付随する避妊方法が推奨され、モダフィニルの中止後二ヶ月（ステロイド避妊薬との潜在的な相互作用に関しても4.5を参照）。

乱用、誤用、転用

モダフィニルによる研究では、依存の可能性が低いことが示されていますが、長期使用による依存の可能性は完全に排除することはできません。

注意はアルコール、薬剤または違法物質乱用の歴史の患者にmodafinilを管理することで行使されるべきです。

乳糖不耐症

ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。

モダフィニルを服用する眠気の異常なレベルを有する患者は、覚醒状態のレベルが正常に戻らない可能性があることを助言されるべきである。 モダフィニルを服用している患者を含む過度の眠気を有する患者は、頻繁に眠気の程度について再評価されるべきであり、適切であれば、運転またはその他の潜在的に危険な活動を避けるように勧められるべきである。 ぼやけた視界やめまいなどの望ましくない影響も運転能力に影響する可能性があります。

臨床試験および/または市販後の経験において、以下の有害反応が報告されている。 モダフィニルを服用している1561人の患者を含む臨床試験では、少なくとも治療に関連すると考えられる副作用の頻度は、非常に一般的な（>1/10）、一般的な（>1/100-1/10）、珍しい（>1/1000-1/100）、不明（利用可能なデータから推定することはできません）であった。

最も一般的に報告されている有害薬物反応は頭痛であり、患者の約21％に影響を及ぼす。 これは通常軽度または中等度、用量依存性であり、数日以内に消失する。

感染症と感染

珍しい：咽頭炎、副鼻腔炎

血液およびリンパ系疾患

珍しい：好酸球増加症、白血球減少症

免疫システム障害

珍しい:マイナーなアレルギー反応(例えば、hayfeverの徴候)

不明：血管浮腫、蕁麻疹（じんましん）。過敏反応（発熱、発疹、リンパ節腫脹および他の同時臓器関与の証拠などの特徴によって特徴付けられる）、アナフィラキシー

代謝および栄養障害

共通:減らされた食欲

珍しい:高脂血症、hyperglycaemia、糖尿病、高められた食欲,

精神疾患

共通:緊張、不眠症、心配、不況、異常な考えること、混乱、過敏症

珍しい：睡眠障害、感情的な不安定性、リビドーの減少、敵意、離人症、パーソナリティ障害、異常な夢、攪拌、侵略、自殺念慮、精神運動亢進

珍しい：幻覚、マニア、精神病

不明：妄想

神経系障害

非常に一般的な：頭痛

共通：めまい、傾眠、知覚異常

珍しい：ジスキネジー、高緊張、高運動障害、健忘症、片頭痛、振戦、めまい、CNS刺激、知覚低下、協調障害、運動障害、言語障害、味覚倒錯

眼の障害

共通:ぼやけた視野

珍しい:異常な視野、ドライアイ

心臓疾患

一般的な：頻脈、動悸

珍しい：期外収縮、不整脈、徐脈

血管障害

共通:血管拡張

珍しい：高血圧、低血圧

呼吸、胸部および縦隔の無秩序

珍しい：呼吸困難、咳の増加、喘息、鼻出血、鼻炎

胃腸障害

共通:腹部の苦痛、悪心、口渇、下痢、消化不良、便秘

珍しい：鼓腸、逆流、嘔吐、嚥下障害、舌炎、口の潰瘍

皮膚および皮下組織の障害

珍しい:発汗、発疹、アクネ、pruritis

不明：多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死症、およびEos球増加症および全身症状（ドレス）を伴う薬物発疹を含む重篤な皮膚反応。

筋骨格系および結合組織障害

珍しい：背中の痛み、首の痛み、筋肉痛、筋無力症、脚のけいれん、関節痛、けいれん

腎臓および尿の無秩序

珍しい:異常な尿、頻尿

生殖器系および乳房疾患

珍しい：月経障害

一般的な障害および投与部位の状態

共通:無力症、胸痛

珍しい：末梢浮腫、喉の渇き

調査

共通:異常なレバー機能テスト、アルカリホスファターゼおよびガンマのグルタミルtransferaseの線量に関連した増加は観察されました。

珍しい:異常なECG、重量の増加、重量の減少

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、イエローカード制度を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます: www.mhra.gov.uk/yellowcard-----

症状

死は、モダフィニルの過剰摂取だけで、または他の薬物と組み合わせて起こっている。 ほとんどの場合、単独で、または他の薬物との組み合わせで、モダフィニルの過剰摂取に伴う症状が含まれています：不眠症、落ち着きのなさ、見当識障害、混乱、興奮、不安、興奮および幻覚などの中枢神経系の症状、吐き気および下痢などの消化器系の変化、および頻脈、徐脈、高血圧および胸痛などの心血管の変化。

管理

誘発された嘔吐または胃洗浄を考慮すべきである。 患者の徴候が解決するまで精神運動状態、心血管の監視または監視の入院そして監視は推薦されます。

薬物療法グループ：精神分析薬、中枢機能交感神経作用薬、ATCコード：N06BA07

行動のメカニズム

モダフィニルは、人間を含む様々な種の覚醒を促進する。 モダフィニルが覚醒を促進する正確なメカニズムは不明である。

薬力学的効果

非臨床モデルでは、モダフィニルは睡眠/覚醒状態（例えば、アデノシン、ベンゾジアゼピン、ドーパミン、GABA、ヒスタミン、メラトニン、ノルエピネフリン、オレキシン、およびセロトニン）の調節に関与する受容体との相互作用を無視できるほど弱い。 モダフィニルはまた、アデニリルシクラーゼ、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ、グルタミン酸デカルボキシラーゼMAO-AまたはB、一酸化窒素シンテターゼ、ホスホジエステラーゼII-VI、またはチロシンヒドロキシラーゼの活性を阻害しない。 モダフィニルは直接作用型ドーパミン受容体アゴニストではありませんが, in vitro そして インビボ データはmodafinilがドーパミンの運送者に結合し、ドーパミンの再取り込みを禁じることを示します。 モダフィニルの覚醒促進効果は、D1/D2受容体antagon抗薬によって拮抗され、間接的なアゴニスト活性を有することを示唆している。

モダフィニルは直接≤±ではないようです₁-アドレナリン受容体アゴニスト しかし、モダフィニルはノルエピネフリントランスポーターに結合し、ノルエピネフリン取り込みを阻害するが、これらの相互作用はドーパミントランスポー モダフィニル誘発覚efulnessはΓ±によって減衰することができますが ₁-アドレナリン受容体アンタゴニスト、プラゾシン、Γ±-アドレナリン受容体アゴニストに応答する他のアッセイシステム（例えば、精管）において、モダフィニル

非臨床モデルでは、メチルフェニデートとアンフェタミンの等しい覚醒促進用量は、古典的な精神運動覚せい剤とは異なりモダフィニルは、主に覚醒、睡眠、覚醒および警戒の調節に関与する脳領域に影響を与えるのに対し、脳全体のニューロン活性化を増加させる。

ヒトでは、モダフィニルは、用量関連の方法で覚醒および昼間の覚醒のレベルおよび持続時間を回復および/または改善する。 モダフィニルの投与は、覚醒を維持する能力の客観的な尺度における覚醒の増加および改善を示す電気生理学的変化をもたらす。

臨床的有効性および安全性

持続的陽性気道圧（CPAP）による治療にもかかわらず、過度の日中の眠気を示す閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）患者におけるモダフィニルの有効性は、短期間の無作為化比較臨床試験で研究されている。 眠気の統計的に有意な改善が認められたが、モダフィニルに対する効果および応答率の大きさは、客観的測定によって評価されたときに小さく、治療された患者の小さなサブ集団に限定された。 これに照らして、そしてその既知の安全性プロファイルのために、実証された利益はリスクによって上回ります。

モダフィニルの心血管および脳血管リスクを評価する行政データベースで，長期観測開始コホートデザインを利用した三つの疫学研究を行った。 三つの研究の一つは、モダフィニルで治療されていない患者と比較してモダフィニル治療患者における脳卒中の発生率の増加を示唆したが、三つの

モダフィニルはラセミ体化合物であり、鏡像異性体は、r異性体の排除t1/2が成人ヒトにおけるS異性体の三倍である異なる薬物動態を有する。

吸収

モダフィニルは、投与後約二から四時間に達したピーク血漿濃度でよく吸収されます。

食品は、全体的なモダフィニルバイオアベイラビリティに影響を与えませんが、吸収（tmax）は、食品と一緒に撮影した場合、約一時間遅れることがあります。

配布

モダフィニルは血漿タンパク質（約60％）に適度に結合しており、主にアルブミンに結合しており、これは強く結合した薬物との相互作用のリスクが低いことを示している。

バイオトランスフォーメ

モダフィニルは肝臓によって代謝される。 主代謝物（用量の40-50％）であるモダフィニル酸は、薬理学的活性を有さない。

排除

モダフィニルおよびその代謝産物の排泄は主に腎臓であり、小さな割合は変化しない（用量の10％未満）。

多数の線量の後のmodafinilの有効な除去の半減期は約15時間です。

リニアリティ/ノンリニアリティ

モダフィニルの薬物動態学的特性は線形であり、時間に依存しない。 全身暴露は、200-600mgの範囲にわたって用量比例的に増加する。

腎障害

重度の慢性腎不全（20mL/分までのクレアチニンクリアランス）は、200mgで投与されたモダフィニルの薬物動態に有意に影響しなかったが、モダフィニル酸 腎障害を有する患者における投薬の安全性および有効性を決定するための不十分な情報がある。

肝障害

肝硬変患者では、モダフィニルの口腔クリアランスは約60％減少し、定常状態の濃度は健常者の値と比較して倍増した。 重度の肝機能障害を有する患者では、モダフィニルの投与量を半分に減らすべきである。

高齢者人口

高齢患者におけるモダフィニルの使用に関する限られたデータが利用可能である。 より低い整理および高められた全身の露出のための潜在性の点から見て、65歳にわたる患者が毎日100mgで療法を始めることが推薦されます。

小児人口

6-7歳の患者では、推定半減期は約7時間であり、半減期値が成人（約15時間）のものに近づくまで年齢の増加とともに増加する。 クリアランスのこの差は、若い患者のより小さなサイズとより低い体重によって部分的に相殺され、同等の用量の投与後に同等の曝露をもたらす。 循環代謝産物の一つであるモダフィニルスルホンの高濃度は、成人と比較して小児および青年に存在する。

さらに、小児および青年へのモダフィニルの反復用量投与に続いて、全身曝露の時間依存的な減少が観察され、約6週目までに台地が観察される。 定常状態に達すると、モダフィニルの薬物動態学的特性は、1年までの継続投与で変化しないようである。

精神分析薬、中枢機能交感神経作用薬、ATCコード：N06BA07

単一および反復投与による毒性学研究は、動物において特定の毒性作用を明らかにしていない。

モダフィニルは変異原性または発癌性であるとはみなされない。

ラットおよびウサギで行われた生殖毒性試験は、骨格変化（肋骨の数の変化および遅延骨化）、胚-胎児致死性（着床周囲の喪失および再吸収）および死産の増加のいくつかの証拠（ラットのみ）、臨床的に関連する曝露で、母体毒性がない場合。 最大推奨ヒト用量に相当する全身曝露では、生殖能力に影響はなく、催奇形性のエビデンスもなかった。

生殖毒性試験では、繁殖力、催奇形性効果、また子孫の生存率、成長または発達に対する影響は明らかにならなかった。

一般的な毒性学、生殖および発癌性の調査の実際の血しょうレベルに基づくmodafinilへの動物の露出は、人間で期待されるそれによりより少しまたは類似 この状況は、前臨床試験で指摘された代謝自己誘導の結果である。 しかし、一般的な毒性学、生殖および発癌性の調査のmodafinilへのmg/kgの線量の基礎の動物の露出は人間の同じような基礎で計算される予想された露出よ

ラット出生後の研究では、乳中のモダフィニル濃度は血漿中の約11.5倍であった。

該当しない。

未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。