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治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:26.06.2023

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同じ成分を持つトップ20の薬:
タクロリムス
Arnaltemは他のimmunosuppressantsを伴って腎臓の移植の患者の器官の拒絶の予防法のために示されます。
使用の制限
Arnaltemの延長解放のカプセルは他のtacrolimusの延長解放か即時解放プロダクトと交換可能または代替可能ではないです。
Arnaltemは他のimmunosuppressantsを伴ってtacrolimusの即時解放の公式から、変えられる腎臓の移植の患者の器官の拒絶の予防法のために示されます。
使用の制限
Arnaltemの延長放出のタブレットは他のtacrolimusの延長放出か即時放出プロダクトと交換可能または代替可能ではないです。
Arnaltem療法は十分に修飾され、装備されていた人員によって注意深い監視を要求する。 医薬品は、免疫抑制療法および移植患者の管理を経験した医師によって処方され、免疫抑制療法の変化が開始されるべきである。
一般的な考慮事項
お勧めの初期投与量を以下に示を行ってくださったすべての皆さガイドラインにすぎません。 Arnaltemの投薬は主に血レベルの監視によってそれぞれ助けられる各患者の拒絶そして忍容性の臨床評価に基づいているべきです(推薦されたターゲット全血のたらいの集中については下記参照)。 拒絶反応の臨床徴候が明らかである場合、免疫抑制レジメンの変化を考慮すべきである。
Arnaltemは、内部または口で食べることができる。 一般に、投与は、必要であれば、経鼻胃管を介して、水中に懸濁したカプセル内容物を投与することによって、経口的に開始することができる。
Arnaltemは最初のpost-operative期間の他の抑制剤と共に一貫して管理されます。 Arnaltemの線量選択れるimmunosuppressive再生法によって変わるかもしれません。
管理の方法
濃縮物は、適切な担体培地で希釈した後にのみ静脈内注入に使用する必要があります。
注入のための溶液の濃度は、0.004-0.100mg/mlの範囲内でなければならない。 24時間の間の注入量の合計は、20-500mlの範囲でなければならない。
希釈された溶液は、ボーラスとして与えられるべきではない。
投薬の持続期間
患者は個々の状況が割り当てるとすぐ静脈内から口頭薬物に変えられるべきです。 静脈内療法は7日間以上継続すべきではない。
推奨用量-肝移植
移植拒絶反応の予防-成人
経口Arnaltem療法は、二つの分割用量(挙朝と夕方)として投与される0.10-0.20mg/kg/日で開始する必要があります。 投与は、手術が完了してから約12時間後に開始する必要があります。
患者の臨床状態の結果として用量を経口投与できない場合、0.01-0.05mg/kg/日の静脈内療法を連続24時間注入として開始すべきである。
移植拒絶反応の予防-子供
0.30mg/kg/日の初期経口用量は、二つの分割用量(挙朝と夕方)で投与されるべきである。 患者の臨床状態が経口投薬を妨げる場合、0.05mg/kg/日の初期静脈内用量を連続24時間注入として投与すべきである。
成人および小児における移植後期間中の用量調整
Arnaltemの使用量は、通常、移行後の期間に減少する。 場合によっては、付随する制約法を回避することが可能であり、arnaltem単独法につながる。 患者の状態の移行後期はタクロリムスの薬理動態を変えるかもしれ、それ以上の線量調整を必要とするかもしれません。
拒絶反応療法-大人と子供
高められたArnaltemの線量、補足の副腎皮質ホルモン療法およびモノラル/polyclonal抗体の短いコースの導入がすべて拒絶エピソードを管理するのに使用されていました。 Arnaltemの使用量を減らす必要があるかもしれません。
Arnaltemへの変換のために、治療は、一次免疫抑制のために推奨される初期経口用量から始めるべきである。
シクロスポリンからarnaltemへの変換に関する情報については、特定の担当者populations“dose調査の下で以下を参照してください。
推奨用量-腎臓移植
移植拒絶反応の予防-成人
経口Arnaltem療法は、二つの分割用量(挙朝と夕方)として投与される0.20-0.30mg/kg/日で開始する必要があります。 投与は、手術が完了してから24時間以内に開始する必要があります。
患者の臨床状態の結果として用量を経口投与できない場合、0.05-0.10mg/kg/日の静脈内療法を連続24時間注入として開始すべきである。
移植拒絶反応の予防-子供
0.30mg/kg/日の初期経口用量は、二つの分割用量(挙朝と夕方)で投与されるべきである。 患者の臨床状態が経口投薬を妨げる場合、0.075-0.100mg/kg/日の初期静脈内投与量を連続24時間注入として投与すべきである。
成人および小児における移植後期間中の用量調整
Arnaltemの使用量は、通常、移行後の期間に減少する。 いくつかのケースでは、付随する免疫抑制療法を撤回することが可能であり、Arnaltemベースの二重療法につながる。 患者の状態の移行後期はタクロリムスの薬理動態を変えるかもしれ、それ以上の線量調整を必要とするかもしれません。
拒絶反応療法-大人と子供
高められたArnaltemの線量、補足の副腎皮質ホルモン療法およびモノラル/polyclonal抗体の短いコースの導入がすべて拒絶エピソードを管理するのに使用されていました。 Arnaltemの使用量を減らす必要があるかもしれません。
Arnaltemへの変換のために、治療は、一次免疫抑制のために推奨される初期経口用量から始めるべきである。
シクロスポリンからarnaltemへの変換に関する情報については、特定の担当者populations“dose調査の下で以下を参照してください。
推奨用量-心臓移植
移植拒絶反応の予防-成人
Arnaltemは抗体誘導(Arnaltem療法の遅らせられた開始を可能にする)とまたは抗体誘導なしで臨床的に安定した患者で代わりに使用することができます。
抗体誘導後、経口Arnaltem療法は、二つの分割用量(挙朝と夕方)として投与される0.075mg/kg/日の用量で開始すべきである。 管理は患者の臨床状態が安定するとすぐ外科の完了の後の5日以内に始まるべきです。 患者の臨床状態の結果として用量を経口投与することができない場合、0.01-0.02mg/kg/日の静脈内療法を連続24時間注入として開始すべきである。
経口タクロリムスが移植後12時間以内に投与された代替戦略が発表された。 このアプローチを予約患者さんな臓器障害などの腎機能障害). その場合、ミコフェノール酸モフェチルおよびコルチコステロイドと組み合わせて、またはシロリムスおよびコルチコステロイドと組み合わせて、一般あたり2-4mgの経口タクロリムス使用量を使用した。
移植拒絶反応の予防-子供
Arnaltemは小核の中の転移で抗体誘導の有無にかかわらず使用されました。
抗体誘導のない患者では、Arnaltem療法が静脈内開始された場合、推奨される開始用量は0.03-0.05mg/kg/日であり、タクロリムス全血濃度を達成するために24時間連続注入として15-25ng/mlである。 患者は臨床的に実行可能なとすぐに口頭療法に変えられるべきです。 経口療法の最初の用量は、静脈内療法を中止してから0.30時間から8-12mg/kg/日でなければならない。
抗体誘導後、Arnaltem療法を経口的に開始する場合、推奨される開始用量は0.10-0.30mg/kg/日であり、二分割用量(挙朝および夕方)として投与される。
成人および小児における移植後期間中の用量調整
Arnaltemの使用量は、通常、移行後の期間に減少する。 患者の状態の移行後期はタクロリムスの薬理動態を変えるかもしれ、それ以上の線量調整を必要とするかもしれません。
拒絶反応療法-大人と子供
高められたArnaltemの線量、補足の副腎皮質ホルモン療法およびモノラル/polyclonal抗体の短いコースの導入がすべて拒絶エピソードを管理するのに使用されていました。
Arnaltemに変換された成人患者では、0.15mg/kg/日の初期経口用量を二つの分割用量(挙朝と夕方)で投与する必要があります。
Arnaltemに変換された小児患者では、0.20-0.30mg/kg/日の初期経口用量を二つの分割用量(挙朝と夕方)で投与する必要があります。
シクロスポリンからarnaltemへの変換に関する情報については、特定の担当者populations“dose調査の下で以下を参照してください。
推奨用量-拒絶反応の治療,その他の同種移植片
肺、膵臓および腸の移植のための線量の推薦は限られた前向き臨床試験データに基づいています。 肺移植患者では、Arnaltemは0.10-0.15mg/kg/日の初期経口用量で、膵臓移植患者では0.2mg/kg/日の初期経口用量で、腸移植では0.3mg/kg/日の初期経口用量で
特定の患者集団における投与量の調整
肝機能障害のある患者さん
重度の肝障害を有する患者では、推奨標的範囲内の血液トラフレベルを維持するために、用量の減少が必要な場合がある。
腎臓の減損の患者
タクロリムスの薬物動態は腎機能の影響を受けないので、用量調整は必要ないはずである。 但し、tacrolimusのnephrotoxic潜在性のために腎機能の注意深い監視は推薦されます(クレアチニンの整理のシリアル血清のクレアチニンの集中、計算および尿の出力
小児科の患者さん
一般に、小児患者は、同様の血中濃度を達成するために、成人の用量よりも1-2倍高い用量を必要とする。
高齢者
投薬が高齢者で調節されるべきであることを示すために現在利用できる証拠がないです。
シクロスポリンからの変換
シクロスポリンベースからarnaltemベースの治療法に患者を変えるとき分配は取られるべきです。 Arnaltem療法は患者のciclosporinの血の集中そして臨床状態を考慮した後始められるべきです。 私は高いシクロスポリンのレベルの前で忘れられる喜びです。 実際には、シクロスポリンの中後12-24時間後にarnaltem法が開始されている。 Ciclosporinの血レベルの監視はciclosporinの整理が影響を受けるかもしれないと同時に転換の後で継続されるべきです。
ターゲット全血のたらいの集中の推薦
投薬は、主に、個々の患者における拒絶反応および忍容性の臨床評価に基づくべきである。
投薬を最大限に活用する援助として複数の免疫学的検定は半自動の微粒子酵素の免疫学的検定(メ)を含む全血でtacrolimusの集中を定めるために利用でき公開された文献から臨床実practiceにおける個々の値への濃度の比較は、用いられるアッセイ方法の注意および知識を用いて評価されるべきである。 現在の実実practiceでは、全レベルは学術的検定法を使用して認められます。
タクロリムスの血のたらいのレベルは後移植期間中に監視されるべきです. 口頭で投薬されたとき、血のたらいのレベルは次の線量の直前に投薬およそ12時間の後引かれるべきです. 血中濃度モニタリングの頻度は、臨床的ニーズに基づくべきである. Arnaltemは低い整理の医薬品であるので、適量の養生法への調節は血レベルの変更が明白である前に数日かかるかもしれません. 次に血のたらいのレベルは維持療法の間に早い後移植期間の間にそして周期的におよそ二度毎週監視されるべきです. タクロリムスの血のたらいのレベルはまたimmunosuppressive養生法の線量の調節、変更、またはタクロリムスの全血の集中を変えるかもしれない物質の次の同時投
臨床調査の分析は患者の大半が首尾よくtacrolimusの血のたらいのレベルが20ng/mlの下で維持されれば管理することができることを提案します。 全血レベルを解釈する際には、患者の臨床状態を考慮する必要があります。
臨床診療では、全血のたらいのレベルはレバー移植の受け手の5-20ng/mlおよび早い後移植期間の腎臓および心臓移植患者の10-20ng/mlの範囲に一般に続いて、維持療法の間に、血の集中はレバー、腎臓および心臓移植のレシピエントの5-15ng/mlの範囲に一般にありました。
Arnaltem治療は、アトピー性皮膚炎の診断および治療の経験を有する医師によって開始されるべきである。
Arnaltemは二つの名さ、Arnaltem0.03%およびarnaltem0.1%の名で利用できます。
ポソロジー
フレア治療
Arnaltemは病および断続的長期処置に使用することができます。 治療は長期にわたって継続的であってはならない。
Arnaltemの治療は、徴候および症状の最初の出現時に開始する必要があります。 被災した地域、皮膚のさまざまな取り組みが認められArnaltemまでは病変はクリアされ、ほぼクリアされまたは弱ます。 その後、患者は維持治療に適していると考えられる(下記参照)。 病気の症状の再発(フレア)の最初の兆候では、治療を再開始する必要があります。
成人および青年(16歳以上)
治療は一日二回Arnaltem0.1%で開始する必要があり、治療は病変のクリアランスまで継続する必要があります。 症状が再発した場合は、Arnaltem0.1%による毎日二回の治療を再開する必要があります。 臨床状態が許せば適用の頻度を減らすか、またはより低い強さのArnaltem0.03%軟膏を使用するように試みるべきです。
一般に、改善は処置の開始の一週間以内に見られます。 治療の二週間後に改善の兆候が見られない場合は、さらなる治療選択肢を考慮する必要があります。
高齢者
高齢者では特定の研究は行われていない。 しかしながら、この患者集団において利用可能な臨床経験は、任意の用量調整の必要性を示さなかった。
小児人口
Arnaltem0.03%台のみを2月から16月までの子供に使用する必要があります。
Arnaltemの鍵はそれ以上のデータが利用できるまで2個の下で暗号化する子提供で使用される引きではないです。
メンテナンス治療
タクロリムス軟膏を使用して6週までの処置に毎日二度答えている患者(取り除かれる損害、ほとんど取り除かれるか、または穏やかに影響を受けて)
成人および青年(16歳以上)
成績者(16人以上)は、arnaltem0.1%円を使用する必要があります。 Arnaltemの軟膏は火炎信号への進行を防ぐために一般にアトピー性皮膚炎によって影響される区域に週二回日に一度加えられるべきです(例えば月曜日およアプリケーションの間にArnaltem治療なしで2-3日があるはずです。
治療12ヶ月後、患者の状態のレビューは、医師によって行われ、12ヶ月を超えて維持治療のための安全性データがない場合に維持治療を継続するかどうかの決定が行われるべきである。
火炎信号の印が再発すれば、二度毎日の処置は再始められるべきです(上の火炎信号の処置セクションを見て下さい)。
高齢者
高齢者では特定の研究は行われていない(上記のフレア治療のセクションを参照)。
小児人口
Arnaltem0.03%台のみを2月から16月までの子供に使用する必要があります。
Arnaltemの鍵はそれ以上のデータが利用できるまで2個の下で暗号化する子提供で使用される引きではないです。
管理の方法
Arnaltemの軟膏は皮の影響を受けたか、または一般に影響を受けた区域に薄層として加えられるべきです。 Arnaltem軟膏は、粘膜を除いて、顔、首および屈曲領域を含む身体のあらゆる部分に使用することができる。 Arnaltem軟膏は、この投与方法が患者において研究されていないため、閉塞下では適用されるべきではない。
この医薬品は、免疫抑制療法および移植患者の管理を経験した医師によってのみ処方され、免疫抑制療法の変化が開始されるべきである。 Arnaltemは初回の管理のためのタクロリムスの粒状式、です。 Arnaltem療法は十分に修飾され、装備されていた人員によって注意深い監視を要求する。
ポソロジー
お勧めの初期量を以下に示を行ってくださったすべての皆さガイドラインにすぎません。 Arnaltemは最初のpost-operative期間の他の抑制剤と共に一貫して管理されます。 線量は選ばれるimmunosuppressive養生法によって変わるかもしれませんarnaltemの投薬は主に血レベルの監視によってそれぞれ助けられる各患者の拒絶そして忍容性の臨床評価に基づいているべきです(“Therapeutic薬剤のmonitoringâユーロの下で拒絶反応の臨床徴候が明らかである場合、免疫抑制レジメンの変化を考慮すべきである。
タクロリムスのたらいのレベルの注意深く、頻繁な監視は最初の2週の後移植即時の後移植期間の活性物質への十分な露出を保障するために推薦).
Arnaltemは、二つの製剤間の生物学的利用能の臨床的に関連する違いが排除できないため、長期放出カプセル(Advagraf)に切り替えるべきではありません. 一般に、タクロリムスの即時または長期放出製剤の不注意、意図しない、または教師なしの切り替えは安全ではありません. これはタクロリムスへの全身暴露の臨床的に関連した相違による望ましくない効果の接木の拒絶か高められた発生を、の下またはoverimmunosuppressionを含んでもたら. 患者は対応する投薬レジメンのタクロリムスの単一の公式で維持されるべきです、公式または養生法の変化は移植の専門家の近い監督の下でだけ. あらゆる代わりとなる公式への転換の後で、治療上の薬剤の監視は行われ、タクロリムスへの全身の露出が維持されることを保障するためになされ.
腎臓移植拒絶反応の予防
アダルト
経口Arnaltem療法は、0.20-0.30mg/kg/日に2分割された用量(挙朝および夕方)として投与されるべきである。 投与は、手術が完了してから24時間以内に開始する必要があります。
小児科の患者さん
0.30mg/kg/日の初期経口用量は、2分割された用量(挙朝および夕方)で投与されるべきである。 患者の臨床状態が経口投薬を妨げる場合、0.075-0.100mg/kg/日の初期静脈内投与量(注入のための溶液のためのプログラフ5mg/ml濃縮物を含む)を連続24時間注入として投与すべきである。
成人および小児患者における移植後期間中の用量調整
タクロリムスの投与量は通常後移行期間に減少します。 いくつかのケースでは、付随する免疫抑制療法を撤回することが可能であり、タクロリムスベースの二重療法につながる。 患者の状態の移行後期はタクロリムスの薬理動態を変えるかもしれ、それ以上の線量調整を必要とするかもしれません。
レバー移植の拒絶の予防法
アダルト
経口Arnaltem療法は、0.10-0.20mg/kg/日に2分割された用量(挙朝および夕方)として投与されるべきである。 投与は、手術が完了してから約12時間後に開始する必要があります。
患者の臨床状態の結果として用量を経口投与できない場合は、0.01-0.05mg/kg/日の静脈内療法(注入のための溶液のためのプログラフ5mg/ml濃縮物)を24
小児科の患者さん
0.30mg/kg/日の初期経口用量は、2分割された用量(挙朝および夕方)で投与されるべきである。 患者の臨床状態が経口投薬を妨げる場合、0.05mg/kg/日の初期静脈内投与量(注入のための溶液のためのプログラフ5mg/ml濃縮物)を連続24時間注入として投与すべきである。
成人および小児患者における移植後期間中の用量調整
タクロリムスの投与量は通常後移行期間に減少します。 いくつかのケースでは、付随する免疫抑制療法を撤回することが可能であり、タクロリムス単独療法につながる。 患者の状態の移行後期はタクロリムスの薬理動態を変えるかもしれ、それ以上の線量調整を必要とするかもしれません。
心臓移植拒絶反応の予防
アダルト
Arnaltemは抗体誘導と(tacrolimus療法の遅らせられた開始を可能にする)または代わりに抗体誘導なしで臨床的に安定した患者で使用することができます。
抗体誘導後、経口Arnaltem療法は0.075mg/kg/日の用量で2分割された用量(挙朝と夕方)として投与されるべきである。 管理は患者の臨床状態が安定するとすぐ外科の完了の後の5日以内に始まるべきです。 患者の臨床状態の結果として用量を経口投与できない場合は、0.01-0.02mg/kg/日の静脈内療法(注入のための溶液のためのプログラフ5mg/ml濃縮物)を24時間連続注入として開始すべきである。
経口タクロリムスが移植後12時間以内に投与された代替戦略が発表された。 このアプローチを予約患者さんな臓器障害などの腎機能障害). その場合、ミコフェノール酸モフェチルおよびコルチコステロイドと組み合わせて、またはシロリムスおよびコルチコステロイドと組み合わせて、一般あたり2-4mgの経口タクロリムス使用量を使用した。
小児科の患者さん
タクロリムスは小児心臓移植において抗体誘導の有無にかかわらず使用されてきた。
抗体誘導のない患者では、タクロリムス療法が静脈内に開始される場合、推奨される開始用量は0.03-0.05mg/kg/日(プログラフ5mg/ml濃縮物を注入する)であり、24時間の連続注入は15-25ナノグラム/mlのタクロリムス全血濃度を達成することを目標としている。 患者は臨床的に実行可能なとすぐに口頭療法に変えられるべきです。 経口療法の最初の用量は、静脈内療法を中止してから0.30時間から8-12mg/kg/日でなければならない。
抗体誘導後、Arnaltem療法を経口的に開始する場合、推奨される開始用量は0.10-0.30mg/kg/日であり、2分割用量(挙朝および夕方)として投与される。
成人および小児患者における移植後期間中の用量調整
タクロリムスの投与量は通常後移行期間に減少します。 患者の状態の移行後期はタクロリムスの薬理動態を変えるかもしれ、それ以上の線量調整を必要とするかもしれません。
アルナルテムと
他のマクロライドに対する過敏症。
他のマクロライドに対する過敏症
他のマクロライドに対する過敏症。
Arnaltemは、タクロリムスに対する人の通過を有する患者には人である。
Arnaltemは、タクロリムスに対する人の通過を有する患者には人である。
最初の移植後の期間の間に、次の変数の監視は定期的に引き受けられるべきです:血圧、ECG、神経学的な、視覚状態、空腹時血ブドウ糖のレベル、電解物(特にカリウム)、レバーおよび腎臓機能テスト、血液学変数、凝固価値および血しょう蛋白質の決定。 臨床的に関連する変化が見られる場合は、免疫抑制レジメンの調整を考慮する必要があります。
相互作用の可能性のある物質
CYP3A4の特に強力な阻害剤(テラプレビル、ボセプレビル、リトナビル、ケトコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、テリスロマイシンまたはクラリスロマイシンなど)またはCYP3A4の誘導物質(リファンピシン、リファブチンなど)がタクロリムスと組み合わされている場合、タクロリムスの血中濃度を監視して、同様のタクロリムス曝露を維持するためにタクロリムスの投与量を適切に調整する必要がある。
セイヨウオトギリソウ(Hypericum perforatum)または他の草の準備を含んでいる草の準備はタクロリムスの血の集中の減少およびタクロリムスの減らされた臨床効果、またはタクロリムスの血の集中の増加およびタクロリムスの毒性の危険のいずれかのもたらす相互作用の危険によるarnaltemを取るとき避けるべきです。
シクロスポリンとタクロリムスの併用投与は避けるべきであり、以前にシクロスポリンを受けた患者にタクロリムスを投与する場合は注意が必要である。
高いカリウムの取入口かカリウム液の利尿は助けるべきです。
腎毒性または神経毒性効果を有することが知られている薬物とタクロリムスの特定の組み合わせは、これらの効果のリスクを高める可能性があ
ワクチン接種
免疫抑制剤は、ワクチン接種への応答に影響を与える可能性があり、タクロリムスによる治療中のワクチン接種は効果が低い可能性がある。 弱毒生ワクチンの使用は避けるべきである。
胃腸障害
胃腸穿孔は、タクロリムスで治療された患者において報告されている。 胃腸穿孔は、生命を脅かすまたは重篤な状態につながる医学的に重要な事象であるため、疑われる症状または徴候が発生した直後に適切な治療
血のタクロリムスのレベルが下痢のエピソードの間にかなり変わるかもしれないのでtacrolimusの集中の余分監視は下痢のエピソードの間に推薦されます。
心臓疾患
心筋症として報告された心室肥大または中隔の肥大は、まれに観察されている. ほとんどの症例は可逆的であり、主に推奨される最大レベルよりもはるかに高いタクロリムス血液トラフ濃度を有する小児に発生する. これらの臨床条件の危険を高めるために観察される他の要因は既存の心臓病、副腎皮質ホルモンの使用法、高血圧、腎臓または肝臓の機能障害、伝染、. したがって、高リスク患者、特に幼児および実質的な免疫抑制を受けている患者は、心エコー検査または移植前および移植後のECG(e)などの手順を使用し.g.最初は日で、その後9-12日で)。 異常が発生した場合は、Arnaltem療法の用量の減少、または別の免疫抑制剤への治療の変更を考慮する必要があります. タクロリムスはQT間際を長くし、引き起こすかもしれません! トルサード-ド-ポワント. QT延長、うっ血性心不全、徐脈性不整脈および電解質異常の個人または家族歴を有する患者を含むQT延長の危険因子を有する患者には注意が必要である。 先天性QT延長症候群または後天性QT延長が診断された患者または疑われる患者、またはQT間隔を延長することが知られている付随する薬剤の患者、電解質異常を誘発するか、またはタクロリムス曝露を増加させることが知られている患者にも注意が必要である。
リンパ増殖性疾患および悪性腫瘍
Arnaltemとわれる患者はepstein-Barrのウイルス(EBV)病のリンパ性無害を開発するために報告されました。 Arnaltem法に切り替えた患者は、同時に抗リンパ剤を受けるべきではない。 非常に若い(<2年)、EBV-VCA陰性の子供は、リンパ増殖性疾患を発症するリスクが高いことが報告されている. したがって、この患者群では、Arnaltemによる治療を開始する前にEBV-VCA血清学を確認する必要があります. 中は、ebv-PCRによる良いモニタリングが起こされます。 陽性EBV-PCRは数ヶ月間持続する可能性があり、それ自体はリンパ増殖性疾患またはリンパ腫を示すものではありません
他の免疫抑制剤と同様に、悪性皮膚変化の潜在的なリスクのために、防護服を着用し、高い保護係数を有する日焼け止めを使用することによって、日光およびUV光への曝露を制限すべきである。
他の強力な免疫抑制化合物と同様に、二次癌のリスクは不明である。
プレス(pres)とは、プレスのこと。)
タクロリムスと代わる患者は後部のリバーシブルホシンドローム(pres)を開発するために報告されました。 頭痛、変えられた精神状態、捕捉および視覚妨害のようなPRESを示す徴候と現在のtacrolimusを取っている患者が放射線プロシージャ(例えばMRI)は行われるべきでPRESが診断されれば、全身のタクロリムスの十分な血圧制御そして即時の中止は助言されます。 ほとんどの患者は、適切な措置を講じた後に完全に回復する。
日和見感染
Arnaltemを含む免疫抑制剤で治療された患者は、日和見感染(細菌、真菌、ウイルスおよび原虫)のリスクが高い。 これらの病の中でbkのウイルスの病のネフロパシーおよびjcのウイルスの病の典型的なmultifocal leukoencephalopathy(pml)はあります。 これらの伝染は頻繁に高い総immunosuppressive重荷と関連し、医者が悪化の腎臓機能または神経学的な徴候の患者で考慮するべきである深刻なか致命的な状態
純粋な赤血球形成不全
純粋な赤血球形成不全(PRCA)の症例は、タクロリムスで治療された患者において報告されている。
すべての患者は、パルボウイルスB19感染、基礎疾患またはPRCAに関連する併用薬物などのPRCAの危険因子を報告した。
誤って動脈または静脈周囲に投与された場合、注入のための溶液のために再構成されたArnaltem5mg/ml濃縮物は、注射部位に刺激を引き起こす可能性があ
賦形剤
注入用溶液のためのArnaltem5mg/ml濃縮物は、アナフィラキシー様反応を引き起こすことが報告されているポリオキシエチレン水素化ヒマシ油を含む. したがって、静脈内注射または注入のいずれかによってポリオキシエチレンヒマシ油誘導体を含む製剤を以前に受けた患者、およびアレルギー性素因. Anaphylaxisの危険は注入の解決のための再構成されたArnaltem5mg/mlの濃縮物の遅い注入または抗ヒスタミン薬の前の管理によって減るかもしれません. 患者は、可能なアナフィラキシー様反応のために注入の最初の30分の間に注意深く観察されるべきである
注入用溶液のためのarnaltem5mg/ml物質のエタノール含量(mlあたり638mg)を必要があります。
日光への皮膚の暴露を最小限に抑え、ソラリウムからの紫外線(紫外線)光の使用、UVBまたはuvaによるソラレン(PUVA)との併用療法は、Arnaltem軟膏の使用中に避けるべき医師は、太陽の下での時間の最小化、日焼け止め製品の使用、適切な衣類で皮膚を覆うなど、適切な日焼け防止方法について患者に助言するべきである。 Arnaltem軟膏は、潜在的に悪性または前悪性であると考えられる病変に適用すべきではない。
扱われた区域内の前のeczemaと別のどの新しい変更でもの開発でも医者によって見直されるべきです。
Netherton症候群、層状魚鱗癬、一般化された紅皮症または皮膚移植片対宿主病などの皮膚バリア欠損の患者には、タクロリムス軟膏の使用は推奨されない。 これらの病気はタクロリムスの完全な吸収を高めるかもしれません。 タクロリムスの経口使用はまた、これらの皮膚の状態を治療することは推奨されません。 高められたタクロリムスの個体レベルの後の場合はこれらの個体で報告されました。
Arnaltemを長期間にわたって広範な皮膚関与を有する患者に適用する場合、特に小児においては注意が必要である。
患者、特に小児患者は、治療に対する応答および治療の継続的な必要性に関して、Arnaltemによる治療中に継続的に評価されるべきである。 12ヶ月後、この評価には小児患者におけるArnaltem治療の中止が含まれるべきである。
長期における(すなわち、ある期間にわたる)局所免疫抑制(おそらく感染症または皮膚悪性腫瘍をもたらす)の可能性は不明である。
Arnaltemには、カルシニューリン剤である活性物質タクロリムスが含まれています。 移植患者では、カルシニューリン阻害剤の全身投与後の強烈な免疫抑制への長期の全身暴露は、リンパ腫および皮膚悪性腫瘍を発症するリスクの高タクロリムス軟膏を使用している患者では、皮膚(すなわち皮膚T細胞リンパ腫)および他のタイプのリンパ腫および皮膚癌を含む悪性腫瘍の症例が報告されている。 Arnaltemは、先天性または後天性免疫不全の患者、または免疫抑制を引き起こす治療を受けている患者には使用しないでください。
Arnaltemと扱われるアトピー性皮膚炎の患者は重要な全身のタクロリムスのレベルがあるために見つけられませんでした。
リンパ節腫脹は珍しかった(0).8%)が臨床試験で報告されている。. これらのケースの大半は伝染(皮、呼吸器管、歯)と関連し、適切な抗生物質療法と解決しました. (例えば、全身のtacrolimus)はリンパ腫を開発するための高められた危険にあります、従ってArnaltemを受け取り、lymphadenopathyを開発する患者はリンパ節腫脹が解決することを保障するため. 療法の開始で現在のリンパ節腫脹は検討され、検討の下で保たれるべきです. 持続性リンパ節腫脹の場合には、リンパ節腫脹の病因を調査すべきである. リンパ節腫脹のための明確な病因がない場合、または急性感染性単核球症の存在下では、Arnaltemの中止を考慮すべきである
Arnaltem軟膏は、臨床的に感染したアトピー性皮膚炎の治療におけるその有効性および安全性について評価されていない. Arnaltem軟膏による治療を開始する前に、治療部位での臨床感染をクリアする必要があります. アトピー性皮膚炎の患者は表面的な皮の伝染にし向けられます. Arnaltemによる治療は、毛嚢炎およびヘルペスウイルス感染(単純ヘルペス皮膚炎[湿疹herpeticum]、単純ヘルペス[ヘルペス]、カポジ水痘様噴火)のリスク増加と関連している可). これらの人の存在下では、arnaltemの使用に関連するリスクと人のバランスを考慮する必要があります
皮膚軟化剤は、Arnaltem軟膏を塗布してから2時間以内に同じ領域に塗布すべきではありません。 他の局所製剤の併用は評価されていない。 全身性ステロイドまたは免疫抑制剤の併用経験はない。
目や粘膜との接触を避けるために注意する必要があります。 誤ってこれらの領域に適用された場合、軟膏は完全に拭き取られ、および/または水ですすがれるべきである。
の使用は、使用者において認められていない。 閉塞性包帯は推奨されません。
任意の局所医薬品と同様に、手が治療のために意図されていない場合、患者は適用後に手を洗うべきである。
Tacrolimusはレバーで広く血の集中が低いが項目療法の後でであるが、軟膏は肝不全の患者で注意して使用されるべきです新陳代謝し。
重者におけるprografまたはadvagrafから一時的な切り替え後のarnaltem粒の使用に関する安全性データはありません。
ArnaltemはAdvagrafと切り替えられるべきではない二つの公式間の生物学的利用能の臨床的に関連した相違が除外することができないので. 即時放出または長期放出タクロリムス製剤の不注意、意図しないまたは教師なし置換を含む投薬ミスが観察されている. これはタクロリムスへの下または過剰露出の結果であることができる接木の拒絶、か他の不利な反作用を含む深刻な不利な反作用を、もたらしまし. 患者は、対応する毎日の投薬レジメンとタクロリムスの単一の製剤に維持されるべきであり、製剤または処方の変化は、移植専門家の緊密な監督下で.
最初の移植後の期間の間に、次の変数の監視は定期的に引き受けられるべきです:血圧、ECG、神経学的な、視覚状態、空腹時血ブドウ糖のレベル、電解物(特にカリウム)、レバーおよび腎臓機能テスト、血液学変数、凝固価値および血しょう蛋白質の決定。 臨床的に関連する変化が見られる場合は、免疫抑制レジメンの調整を考慮する必要があります。
CYP3A4の特に強力な阻害剤(テラプレビル、ボセプレビル、リトナビル、ケトコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、テリスロマイシンまたはクラリスロマイシンなど)またはCYP3A4の誘導物質(リファンピシン、リファブチンなど)がタクロリムスと組み合わされている場合、タクロリムスの血中濃度を監視して、同様のタクロリムス曝露を維持するためにタクロリムスの投与量を適切に調整する必要がある。
セントジョンズワートを含むハーブ製剤 (ヒペリカム-パーフォラトゥム)または他の草の準備はタクロリムスの血の集中の減少およびタクロリムスの減らされた臨床効果、またはタクロリムスの血の集中およびタクロリムスの毒性の危険の増加をもたらす相互作用の危険によるarnaltemを取るとき避けるべきです。
シクロスポリンとタクロリムスの併用投与は避けるべきであり、以前にシクロスポリンを受けた患者にタクロリムスを投与する場合は注意が必要である。
高いカリウムの取入口かカリウム液の利尿は助けるべきです。
腎毒性または神経毒性効果を有することが知られている薬物とタクロリムスの特定の組み合わせは、これらの効果のリスクを高める可能性があ
免疫抑制剤は、ワクチン接種への応答に影響を与える可能性があり、タクロリムスによる治療中のワクチン接種は効果が低い可能性がある。 弱毒生ワクチンの使用は避けるべきである。
胃腸障害
胃腸穿孔は、タクロリムスで治療された患者において報告されている。 胃腸穿孔は、生命を脅かすまたは重篤な状態につながる医学的に重要な事象であるため、疑われる症状または徴候が発生した直後に適切な治療
血のタクロリムスのレベルが下痢のエピソードの間にかなり変わるかもしれないのでtacrolimusの集中の余分監視は下痢のエピソードの間に推薦されます。
心臓疾患
心筋症として報告された心室肥大または中隔の肥大は、まれに観察されている. ほとんどの場合は可逆的であり、推奨される最大レベルよりもはるかに高いタクロリムスの血液トラフ濃度で発生します. これらの臨床条件の危険を高めるために観察される他の要因は既存の心臓病、副腎皮質ホルモンの使用法、高血圧、腎臓または肝臓の機能障害、伝染、. したがって、高リスク患者、特に幼児および実質的な免疫抑制を受けている患者は、心エコー検査または移植前および移植後のECG(e)などの手順を使用し.g.最初は3月で、その後9-12月で)。 異常が発生した場合は、Arnaltemの使用量の減少、または別の抑制剤への変更を求める必要があります。 タクロリムスはQT間際を長くし、引き起こすかもしれません! トルサード-ド-ポワント. QT延長、うっ血性心不全、徐脈性不整脈および電解質異常の個人または家族歴を有する患者を含むQT延長の危険因子を有する患者には注意が必要である。 先天性QT延長症候群または後天性QT延長が診断された患者または疑われる患者、またはQT間隔を延長することが知られている付随する薬剤の患者、電解質異常を誘発するか、またはタクロリムス曝露を増加させることが知られている患者にも注意が必要である。
リンパ増殖性疾患および悪性腫瘍
タクロリムスで治療された患者は、エプスタイン-バーウイルス(EBV)関連リンパ増殖性疾患を発症することが報告されている. 抗リンパ抗体(e)などの抑制剤の組み合わせ。バシリキシマブ、ダクリズマブ)を利用すると、EBV関連リンパ活性酸素のリスクが添加する。 EBVウイルスのカプシドの抗原(VCA)否定的な患者はリンパ増殖性無秩序を開発する高められた危険があるために報告されました. したがって、この患者群では、Arnaltemによる治療を開始する前にEBV-VCA血清学を確認する必要があります. 中は、ebv-PCRによる良いモニタリングが起こされます。 定期的なEBV-PCRは間持続するかもしれ、あります パーソナリティ リンパ増殖性疾患またはリンパ腫を示すものではありません。
他の強力な免疫抑制化合物と同様に、二次癌のリスクは不明である。
他の免疫抑制剤と同様に、悪性皮膚変化の潜在的なリスクのために、防護服を着用し、高い保護係数を有する日焼け止めを使用することによって、日光およびUV光への曝露を制限すべきである。
日和見感染
Arnaltemを含む免疫抑制剤で治療された患者は、日和見感染(細菌、真菌、ウイルスおよび原虫)のリスクが高い。 これらの病の中でbkのウイルスの病のネフロパシーおよびjcのウイルスの病の典型的なmultifocal leukoencephalopathy(pml)はあります。 これらの伝染は頻繁に高い総immunosuppressive重荷と関連し、医者が悪化の腎臓機能または神経学的な徴候を用いるimmunosuppressed患者の鑑別診断で考慮するべきである深刻
プレス(pres)とは、プレスのこと。)
タクロリムスと代わる患者は後部のリバーシブルホシンドローム(pres)を開発するために報告されました。 頭痛、変えられた精神状態、捕捉および視覚妨害のようなPRESを示す徴候と現在のtacrolimusを取っている患者が放射線プロシージャ(例えばMRI)は行われるべきでPRESが診断されれば、全身のタクロリムスの十分な血圧および発作制御そして即時の中断は助言されます。 ほとんどの患者は、適切な措置を講じた後に完全に回復する。
純粋な赤血球形成不全
純粋な赤血球形成不全(PRCA)の症例は、タクロリムスで治療された患者において報告されている。 すべての患者は、パルボウイルスB19感染、基礎疾患またはPRCAに関連する併用薬物などのPRCAの危険因子を報告した。
スペシャル集団
非白人患者および免疫学的リスクが高い患者(挙再移植、パネル反応性抗体の証拠、PRA)には限られた経験がある。
重度の肝機能障害を有する患者では、用量の減少が必要な場合がある。
賦形剤
Arnaltemの粒はラクトースを含んでいます。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この医薬品を服用してはならない。
即時放出または長期放出タクロリムス製剤の不注意、意図しないまたは教師なし置換を含む投薬ミスが観察されている。 これはタクロリムスへの下または過剰露出の結果であることができる接木の拒絶、か他の不利な反作用を含む深刻な不利な反作用を、もたらしました。 患者は対応する毎日の投薬の養生法のtacrolimusの単一の公式で維持されるべきです、公式または養生法の変化は移植の専門家の近い監督の下でだけ起こるべきです。
Arnaltemは完全および/または効力の限られたデータによる18個の下の子供の使用のためにされません。
成人患者における他の免疫抑制医薬品による治療に耐性のある同種移植片拒絶反応の治療のために、臨床データは、長期放出製剤Arnaltemのためにまだ利用
大人の中心の同種移植片の受け手の移植の拒絶の予防法のために臨床データはarnaltemのためにまだ利用できません。
最初の移植後の期間の間に、次の変数の監視は定期的に引き受けられるべきです:血圧、ECG、神経学的な、視覚状態、空腹時血ブドウ糖のレベル、電解物(特にカリウム)、レバーおよび腎臓機能テスト、血液学変数、凝固価値および血しょう蛋白質の決定。 臨床的に関連する変化が見られる場合は、免疫抑制レジメンの調整を考慮する必要があります。
CYP3A4の特に強力な阻害剤(テラプレビル、ボセプレビル、リトナビル、ケトコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、テリスロマイシンまたはクラリスロマイシンなど)またはCYP3A4の誘導物質(リファンピシン、リファブチンな
関係ない
Arnaltem軟膏は、機械を運転または使用する能力に影響を及ぼさないか、または無視できる程度です。
タクロリムスは視覚障害および神経障害を引き起こす可能性がある。 この効果はタクロリムスがアルコールと連携して管理されれば高められるかもしれません。
タクロリムス(Arnaltem)が機械を運転および使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。
タクロリムスは視覚障害および神経障害を引き起こす可能性がある。 この効果はタクロリムスがアルコールと連携して管理されれば高められるかもしれません。
タクロリムス(Arnaltem)が機械を運転および使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。
Arnaltemは機械を運転し、使用する機能のマイナーな株を有するかもしれない。 タクロリムスは視覚障害および神経障害を引き起こす可能性がある。 この効果はarnaltemがアルコールと連携して管理されれば高められるかもしれません。
タクロリムス(Arnaltem)が機械を運転および使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。
免疫抑制剤に関連する有害な薬物反応プロファイルは、基礎疾患および複数の薬物の同時使用のために確立することが困難であることが多い。
以下に記載される有害薬物反応の多くは可逆的であり、および/または用量の減少に応答する。 経口投与は静脈内の使用と比較される不利な薬剤の反作用のより低い発生と関連付けられるようです。 有害な薬物反応は、発生頻度によって降順で以下にリストされています:非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100、<1/10)、珍しい(>1/1,000, <1/100), レア(>1/10,000, <1/1,000), 非常にまれ(<1/10,000)、知られていません(利用可能なデータから推定することはできません)。
感染症および感染
他の有効なimmunosuppressiveエージェントのために有名であるように、タクロリムスを受け取っている患者は伝染(ウイルス、細菌、菌類、原虫)のための高められた危険に頻繁既存の感染症の経過が悪化する可能性があります。 一般化されたおよび局在化された伝染は起こることができ
BKウイルス関連腎症の症例およびJCウイルス関連進行性多巣性白質脳症(PML)の症例は,Arnaltemを含む免疫抑制剤で治療された患者において報告されている。
良性、悪性および不特定の新生物(税込。 嚢胞およびポリープ)
免疫抑制療法を受けている患者は、悪性腫瘍を発症するリスクが高い。 EBV準のlymphoproliferative無秩序および皮の敵意を含む温和な、また悪性の新生物はtacrolimusの処置と連合して報告されました。
血液およびリンパ系疾患 共通:貧血、白血球減少、血小板減少症、白血球増加、赤血球解析異常 珍しい:凝固障害、凝固および出血の分析異常、汎血球減少症、neut球減少症 まれ:血栓性血小板減少性紫斑病、低プロトロンビン血症 知られていない:純粋な赤血球形成不全、無ran粒球症、溶血性貧血 免疫システム障害 アレルギーおよびアナフィラキシー様反作用はタクロリムスを受け取っている患者で認められました。 内分泌疾患 レア:多毛症 代謝および栄養障害 非常に一般的な:高血糖状態、真性糖尿病、高カルシウム血症 共通:hypomagnesaemia、hypophosphataemia、hypokalaemia、hypocalcaemia、hyponatraemia、流動積み過ぎ、高尿酸血症、食欲減りました、新陳代謝のacidoses、高脂血症、高脂血症、高脂血症、高脂血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、他の電解物の異常 珍しい:脱水、低蛋白血症、高リン血症、低血糖 精神疾患 非常に一般的な:不眠症 共通:心配の徴候、混乱および見当識障害、不況、落ち込んだ気分、気分障害および妨害、悪夢、幻覚、精神障害 珍しい:精神病性障害 神経系障害 非常に一般的な:振戦、頭痛 共通:発作,意識障害,知覚異常および知覚異常,末梢神経障害,めまい,書き込み障害,神経系障害 珍しい:昏睡、中枢神経系の出血および脳血管事故、麻痺および麻痺、脳症、スピーチおよび言語異常、健忘 レア:ハイパートニア 非常にまれ:筋無力症 目の病気 一般的な:ビジョンぼやけ、羞明、目の障害 珍しい:白内障 レア:失明 耳および迷路の無秩序 共通:耳鳴り ハイポアクシス 珍しい:難聴の神経感覚性 非常にまれ:聴覚障害 心臓疾患 一般的な:虚血性冠動脈障害、頻脈 珍しい:心室性不整脈および心停止、心不全、心筋症、心室肥大、上室性不整脈、動悸 珍しい:心膜滲出液 非常に珍しい:トルサード-ド-ポワント 血管障害 非常に一般的な:高血圧 共通:出血、血栓塞栓性および虚血性イベント、末梢血管障害、血管降圧障害 珍しい:梗塞、静脈血栓症、深部四肢、ショック 呼吸器、胸部および縦隔の障害 共通:呼吸困難、実質の肺無秩序、胸水、咽頭炎、咳、鼻の鬱血および発火 珍しい:呼吸不全、気道障害、喘息 まれ:急性呼吸窮迫症候群 胃腸障害 非常に一般的な:下痢、吐き気 共通:胃腸炎症性の条件、胃腸潰瘍およびパーホレーション、胃腸出血、口内炎および潰瘍、腹水、嘔吐、胃腸および腹部の苦痛、消化不良の印および徴候、便秘、鼓腸、bloatingおよび膨張、緩い腰掛け、胃腸徴候および徴候 珍しい:イレウス麻痺性、急性および慢性pancreatitis炎、胃食道逆流症、胃排出障害 スービレウス、ヒノキの胞子嚢 肝胆道障害 共通:胆汁うっ滞および黄疸、肝細胞損傷および肝炎、胆管炎 まれ:肝動脈血栓症、静脈閉塞性肝疾患 非常にまれ:肝不全、胆管狭窄 皮膚および皮下組織の障害 共通:掻痒,発疹,脱毛症,にきび,発汗が増加しました 珍しい:皮膚炎、光感受性 まれ:毒性の表皮壊死(ライエル症候群) 非常にまれ:スティーブンス-ジョンソン症候群 筋骨格系および結合組織障害 共通:関節痛、筋肉のけいれん、手足の痛み、背中の痛み 珍しい:関節疾患 レア:機動性が低下しました 腎臓および尿の無秩序 非常に一般的な:腎障害 共通:腎不全、腎不全の激しい、乏尿、腎臓の管状の壊死、有毒なネフロパシー、尿の異常、ぼうこうおよびurethral徴候 珍しい:無尿症、溶血性尿毒症症候群 非常にまれ:腎症、膀胱炎出血性 生殖システムおよび胸の無秩序 珍しい:月経困難症および子宮出血 一般的な障害および投与サイトの状態 共通:無力状態,熱性障害,浮腫,痛みや不快感,乱れた体温知覚 珍しい:多臓器不全、インフルエンザのような病気、温度不耐性、胸部圧力感、不安定な感じ、異常な感じ レア:喉の渇き、秋、胸の圧迫感、潰瘍 非常にまれ:脂肪組織が増加しました 調査 共通:肝臓の酵素および機能異常、増加される血のアルカリホスファターゼ重量は増加しました 珍しい:アミラーゼの増加、ECGの調査異常、心拍数および脈拍の調査異常、体重の減少、血中乳酸デヒドロゲナーゼの増加 電光掲示板 傷害、中毒および手続き型合併症 共通:原発性移植片機能不全有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家はイエローカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するよう: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
臨床試験では、患者の約50%が適用部位で何らかのタイプの皮膚刺激有害反応を経験した。 灼熱感およびそうようは非常に一般的であり,通常は軽度から中等度の重症度であり,治療開始から一週間以内に解決する傾向があった。 紅斑は一般的な皮膚刺激有害反応であった。 適用部位における暖かさ、痛み、知覚異常および発疹の感覚も一般的に観察された。 アルコール不耐性(アルコール飲料の消費後の顔面紅潮または皮膚刺激)は一般的であった。
患者は毛嚢炎、アクネおよびヘルペスのウイルス感染の高められた危険にあるかもしれません。
治療との関係が疑われる有害反応は、系臓器クラス別に以下に示す。 周波数は非常に一般的であると定義されます (> 年1月10日)、共通 (> 1/100~<1/10)と珍しい (> 1/1,000から<1/100)。 各周波数グループ内では、望ましくない影響が重症度の低下の順に提示される。
システムオルガンクラス非常に一般的>1/10一般的>1/100、<1/10珍しい>1/1000、<1/100不明(利用可能なデータから推定することはできません) 伝染およびinfestations特定のaetiologyにもかかわらずローカル皮の伝染を含むがこれらに限定されない:Eczemaのherpeticum、Folliculitis、単純ヘルペス、ヘルペスウイルスの伝染、Kaposiのvaricelliform噴火*眼のヘルペスの伝染* 代謝および栄養障害アルコール不耐性(アルコール飲料の消費後の顔面紅潮または皮膚刺激) 心の無感覚のparaesthesiaおよびdysaesthesias(hyperaesthesia、だける!) プルリトゥス-酒さ-レンティゴ* 一般的な障害および投与部位の状態適用部位燃焼、適用部位pr痒適用部位暖かさ、適用部位紅斑、適用部位痛み、適用部位刺激、適用部位知覚異常、適用部位発疹適用部位浮腫* 調査薬物レベルが増加した**有害反応は、市販後の経験の間に報告されています
マーケティング後
皮膚(すなわち皮膚T細胞のリンパ腫)および他のタイプのリンパ腫および皮膚癌を含む敵意のケースは、tacrolimusの軟膏を使用して患者で報告されました。
メンテナンス治療
中等度および重度のアトピー性皮膚炎を有する成人および小児における維持治療(週二回治療)の研究では、適用部位膿go疹(小児で7.7%)および適用部位感染(小児で6.4%および成人で6.3%)が対照群よりも頻繁に起こることが認められた。
有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家は黄色いカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するように頼まwww.mhra.gov.uk/yellowcard-----
安全プロファイルの概要
免疫抑制剤に関連する有害反応プロファイルは、基礎疾患および複数の医薬品の同時使用のために確立することが困難であることが多い。
最も一般的に報告されている有害反応(患者の10%以上で発生する)は、振戦、腎障害、高血糖状態、真性糖尿病、高カルシウム血症、感染症、高血圧および不
副作用のリスト
副作用の頻度は、非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)、まれな(>1/10,000-<1/1,000)、非常にまれな(<1/10,000)、知られていない(利用可能なデータから推 各周波数グループ内で逆反応は重症度の低下の順に提示される。
感染症および感染
他の有効なimmunosuppressiveエージェントのために有名であるように、タクロリムスを受け取っている患者は伝染(ウイルス、細菌、菌類、原虫)のための高められた危険に頻繁既存の感染症の経過が悪化する可能性があります。 一般化されたおよび局在化された伝染は起こることができ
BKウイルス関連腎症の症例およびJCウイルス関連進行性多巣性白質脳症(PML)の症例は,Arnaltemを含む免疫抑制剤で治療された患者において報告されている。
活性、活性および特定の微生物(inl。 嚢胞およびポリープ)
免疫抑制療法を受けている患者は、悪性腫瘍を発症するリスクが高い。 EBV準のlymphoproliferative無秩序および皮の敵意を含む温和な、また悪性の新生物はtacrolimusの処置と連合して報告されました。
血液およびリンパ系疾患 共通:貧血、血小板減少症、白血球減少、赤血球異常、白血球増加 珍しい:凝固障害、汎血球減少症、好中球減少症、凝固および出血が異常な分析 まれ:血栓性血小板減少性紫斑病、低プロトロンビン血症 知られていない:純粋な赤血球形成不全、無ran粒球症、溶血性貧血 免疫システム障害 アレルギーおよびアナフィラキシー様反作用はタクロリムスを受け取っている患者で認められました。 内分泌疾患 レア:多毛症 代謝および栄養障害 非常に一般的な:真性糖尿病、高血糖状態、高カルシウム血症 共通:新陳代謝のacidoses、他の電解物の異常、低ナトリウム血症、流動積み過ぎ、高尿酸血症、hypomagnesaemia、hypokalaemia、hypocalcaemia、食欲減りました、高脂血症、hypertriglyceridaemia、hypophosphataemia 珍しい:脱水、低血糖症、低蛋白血症、高リン血症 精神疾患 非常に一般的な:不眠症 共通:混乱および見当識障害、不況、心配の徴候、幻覚、精神障害、落ち込んだ気分、気分障害および妨害、悪夢 珍しい:精神病性障害 神経系障害 非常に一般的な:頭痛、振戦 共通:神経系障害,発作,意識障害,末梢神経障害,めまい,知覚異常および知覚異常,障害を書き込みます 珍しい:脳症、中枢神経系の出血および脳血管事故、昏睡、スピーチおよび言語異常、まひ状態および麻痺、健忘症 レア:ハイパートニア 非常にまれ:筋無力症 目の病気 一般的な:目の障害、ぼやけたビジョン、羞明 珍しい:白内障 レア:失明 耳および迷路の無秩序 共通:耳鳴り ハイポアクシス 珍しい:難聴の神経感覚性 非常にまれ:聴覚障害 心臓疾患 一般的な:虚血性冠動脈障害、頻脈 珍しい:心不全、心室性不整脈および心停止、上室性不整脈、心筋症、心室肥大、動悸 珍しい:心膜滲出液 非常に珍しい:トルサード-ド-ポワント 血管障害 非常に一般的な:高血圧 共通:血栓塞栓性および虚血性イベント、血管降圧障害、出血、末梢血管障害 珍しい:静脈血栓症深部四肢、ショック、梗塞 呼吸器、胸部および縦隔の障害 公有地:実質の肺無秩序、呼吸困難、胸水、咳、咽頭炎、鼻の混雑および発火 珍しい:呼吸不全、気道障害、喘息 まれ:急性呼吸窮迫症候群 胃腸障害 非常に一般的な:下痢、吐き気 共通:胃腸徴候および徴候,嘔吐,胃腸および腹痛,胃腸炎症状態,胃腸出血,胃腸潰瘍および穿孔,腹水,口内炎および潰瘍,便秘,消化不良の徴候および症状,鼓腸,膨満感および膨満感,緩い便 珍しい:急性および慢性pancreatitis炎、麻痺性イレウス、胃食道逆流症、胃排出障害 まれ:胞子嚢、subileus 肝胆道障害 コモン:胆管障害、肝細胞損傷および肝炎、胆汁うっ滞および黄疸 まれ:静脈閉塞性肝疾患、肝動脈血栓症 非常にまれ:肝不全 皮膚および皮下組織の障害 よくあること:発疹、掻痒、脱毛症、にきび、発汗が増加しました 珍しい:皮膚炎、光感受性 まれ:毒性の表皮壊死(ライエル症候群) 非常にまれ:スティーブンス-ジョンソン症候群 筋骨格系および結合組織障害 共通:関節痛、背中の痛み、筋肉のけいれん、四肢の痛み 珍しい:関節疾患 レア:機動性が低下しました 腎臓および尿の無秩序 非常に一般的な:腎障害 共通:腎不全、激しい腎不全、有毒なネフロパシー、腎臓の尿細管の壊死、尿の異常、乏尿、ぼうこうおよびurethral徴候 珍しい:溶血性尿毒症症候群、無尿症 非常にまれ:腎症、膀胱炎出血性 生殖システムおよび胸の無秩序 珍しい:月経困難症および子宮出血 一般的な障害および投与サイトの状態 共通:熱性の無秩序、苦痛および不快、無力状態、浮腫、妨げられる体温の知覚妨げられる 珍しい:インフルエンザは病気、神経質な感じ、多臓器の失敗、箱圧力感覚、温度の不寛容異常を感じることを好みます レア:秋、潰瘍、胸の圧迫感、喉の渇き 非常にまれ:脂肪組織が増加しました 調査 非常に共通:異常なレバー機能テスト 共通:血中アルカリホスファターゼが増加し、体重が増加した 珍しい:アミラーゼの増加、ECGの調査異常、心拍数および脈拍の調査異常、体重の減少、血中乳酸デヒドロゲナーゼの増加 電光掲示板 傷害、中毒および手続き型合併症 共通:原発性移植片機能不全選択された有害反応の説明
四肢の痛みは、カルシニューリン阻害剤誘発性Pain痛症候群(CIP)の一部として、多数の公表された症例報告に記載されている。 これはより低い先端の両側のある、対称、厳しい、上昇の苦痛として普通示し、タクロリムスの上治療のレベルと関連付けられるかもしれません。 この症候群は、タクロリムスの用量の減少に反応する可能性がある。 いくつかのケースでは、代替免疫抑制に切り替える必要がありました。
有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。
ヘルスケアの専門家は黄色いカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するように頼まwww.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはApple App StoreでMhraイエローカードを検索します。
免疫抑制剤に関連する有害反応プロファイルは、基礎疾患および複数の医薬品の同時使用のために確立することが困難であることが多い。
最も一般的に報告されている有害反応(患者の10%以上で発生する)は、振戦、腎障害、高血糖状態、真性糖尿病、高カルシウム血症、感染症、高血圧および不
副作用の頻度は、非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)、まれな(>1/10,000-<1/1,000)、非常にまれな(<1/10,000)、知られていない(利用可能なデータから推 各周波数グループ内では、望ましくない影響が重症度の低下の順に提示される。
感染症および感染
他の有効なimmunosuppressiveエージェントのために有名であるように、タクロリムスを受け取っている患者は伝染(ウイルス、細菌、菌類、原虫)のための高められた危険に頻繁既存の感染症の経過が悪化する可能性があります。 一般化されたおよび局在化された伝染は起こることができ
BKウイルス関連腎症の症例およびJCウイルス関連進行性多巣性白質脳症(PML)の症例は,Arnaltemを含む免疫抑制剤で治療された患者において報告されている。
良性、悪性および不特定の新生物
免疫抑制療法を受けている患者は、悪性腫瘍を発症するリスクが高い。 EBV準のlymphoproliferative無秩序および皮の敵意を含む温和な、また悪性の新生物はtacrolimusの処置と連合して報告されました。
血液およびリンパ系疾患 共通:貧血、血小板減少症、白血球減少、赤血球異常、白血球増加 珍しい:凝固障害、汎血球減少症、neut球減少症、凝固および出血の分析、異常 まれ:血栓性血小板減少性紫斑病、低プロトロンビン血症 知られていない:純粋な赤血球形成不全、無ran粒球症、溶血性貧血 免疫システム障害 アレルギーおよびアナフィラキシー様反作用はタクロリムスを受け取っている患者で認められました。 内分泌疾患 レア:多毛症 代謝および栄養障害 非常に一般的な:真性糖尿病、高血糖状態、高カルシウム血症 共通:新陳代謝のacidoses、他の電解物の異常、低ナトリウム血症、流動積み過ぎ、高尿酸血症、hypomagnesaemia、hypokalaemia、hypocalcaemia、食欲減りました、高脂血症、hypertriglyceridaemia、hypophosphataemia 珍しい:脱水、低血糖症、低蛋白血症、高リン血症 精神疾患 非常に一般的な:不眠症 共通:混乱および見当識障害、不況、心配の徴候、幻覚、精神障害、落ち込んだ気分、気分障害および妨害、悪夢 珍しい:精神病性障害 神経系障害 非常に一般的な:頭痛、振戦 一般的な:神経系障害の発作,意識障害,末梢神経障害,めまい,知覚異常および知覚異常,障害を書き込みます 珍しい:脳症、中枢神経系の出血および脳血管事故、昏睡、スピーチおよび言語異常、まひ状態および麻痺、健忘症 レア:ハイパートニア 非常にまれ:筋無力症 目の病気 一般的な:目の障害、ぼやけたビジョン、羞明 珍しい:白内障 レア:失明 耳および迷路の無秩序 共通:耳鳴り ハイポアクシス 珍しい:難聴の神経感覚性 非常にまれ:聴覚障害 心臓疾患 一般的な:虚血性冠動脈障害、頻脈 珍しい:心不全、心室性不整脈および心停止、上室性不整脈、心筋症、心室肥大、動悸 珍しい:心膜滲出液 非常に珍しい:トルサード-ド-ポワント 血管障害 非常に一般的な:高血圧 共通:血栓塞栓性および虚血性イベント、血管降圧障害、出血、末梢血管障害 珍しい:静脈血栓症深部四肢、ショック、梗塞 呼吸器、胸部および縦隔の障害 公有地:実質の肺無秩序、呼吸困難、胸水、咳、咽頭炎、鼻の混雑および発火 珍しい:呼吸不全、気道障害、喘息 まれ:急性呼吸窮迫症候群 胃腸障害 非常に一般的な:下痢、吐き気 共通:胃腸徴候および徴候,嘔吐,胃腸および腹痛,胃腸炎症状態,胃腸出血,胃腸潰瘍および穿孔,腹水,口内炎および潰瘍,便秘,消化不良の徴候および症状,鼓腸,膨満感および膨満感,緩い便 珍しい:急性および慢性pancreatitis炎、麻痺性イレウス、胃食道逆流症、胃排出障害 まれ:胞子嚢、subileus 肝胆道障害 コモン:胆管障害、肝細胞損傷および肝炎、胆汁うっ滞および黄疸 まれ:過量投与の経験は限られています。 偶発的な過剰投与のいくつかの症例が報告されており、症状には振戦、頭痛、吐き気および嘔吐、感染症、蕁麻疹、嗜眠、血中尿素窒素の増加および血清クレアチニン濃度の上昇、およびアラニンアミノトランスフェラーゼレベルの増加が含まれている。
Arnaltem療法に対する特定の解析剤は利用できません。 過量投与が起こった場合は、一般的な支持的措置および対症療法を実施すべきである。
その高分子量、貧しいsolubility解性、および広範な赤血球および血しょう蛋白質結合に基づいて、タクロリムスは透析可能ではないことが予想される。 非常に高い血しょうレベルの隔離された患者では、haemofiltrationまたはdiafiltrationはずっと毒性濃度の減少で有効です。 経口中毒の場合、胃洗浄および/または吸着剤(活性炭など)の使用は、摂取直後に使用する場合に有用であり得る。
局所投与後の過剰投与は起こりそうもない。
摂取された場合、一般的な支持的措置が適切であり得る。 これらには、バイタルサインの監視および臨床状態の観察が含まれ得る。 軟膏ビヒクルの性質上、嘔吐または胃洗浄の誘発は推奨されない。
偶然の過量の複数のケースはtacrolimusと報告されました、徴候は血の尿素窒素、血清のクレアチニンの集中およびアラニンのaminotransferaseのレベルの震え、頭痛、悪心および嘔吐、伝染、蕁麻疹、無気力および増加を含んでいました。
タクロリムス療法に対する特定の解毒剤は利用できない。 過剰摂取が起こった場合は、一般的な支持的措置および対症療法を実施すべきである。
その高分子量、貧しいsolubility解性、および広範な赤血球および血しょう蛋白質結合に基づいて、タクロリムスは透析可能ではないことが予想される。 非常に高い血しょうレベルの隔離された患者では、haemofiltrationまたはdiafiltrationはずっと毒性濃度の減少で有効です。 経口中毒の場合、胃洗浄および/または吸着剤(活性炭など)の使用は、摂取直後に使用する場合に有用であり得る。
過剰摂取の経験は限られています。 偶然の過量の複数のケースはtacrolimusと報告されました、徴候は血の尿素窒素、血清のクレアチニンおよびアラニンのaminotransferaseのレベルの震え、頭痛、悪心および嘔吐、伝染、蕁麻疹、無気力および増加を含んでいました。
タクロリムス療法に対する特定の解毒剤は利用できない。 過剰摂取が起こった場合は、一般的な支持的措置および対症療法を実施すべきである。
その高分子量、貧しいsolubility解性、および広範な赤血球および血しょう蛋白質結合に基づいて、タクロリムスは透析可能ではないことが予想される。 非常に高い血しょうレベルの隔離された患者では、haemofiltrationまたはdiafiltrationはずっと毒性濃度の減少で有効です。 経口中毒の場合、胃洗浄および/または吸着剤(活性炭など)の使用は、摂取直後に使用する場合に有用であり得る。
過剰摂取の経験は限られています。 偶発的な過剰摂取のいくつかのケースは、タクロリムスで報告されています。 徴候は血の尿素窒素、血清のクレアチニンおよびアラニンのaminotransferaseのレベルの震え、頭痛、悪心および嘔吐、伝染、蕁麻疹、嗜眠および増加を含んでいました。
タクロリムス療法に対する特定の解毒剤は利用できない。 過剰摂取が起こった場合は、一般的な支持的措置および対症療法を実施すべきである。
その高分子量、貧しいsolubility解性、および広範な赤血球および血しょう蛋白質結合に基づいて、タクロリムスは透析可能ではないことが予想される。 非常に高い血しょうレベルの隔離された患者では、haemofiltrationまたはdiafiltrationはずっと毒性濃度の減少で有効です。 経口中毒の場合、胃洗浄および/または吸着剤(活性炭など)の使用は、摂取直後に使用する場合に有用であり得る。
しかしながら、arnaltemの過払い取りに関する直接的な問はないことに驚くべきである。
タクロリムスによる過剰摂取の市販後の症例が報告されている。 過剰投与有害反応が含まれています:
- 神経系の無秩序(震え、頭痛、混乱の状態、バランスの無秩序、脳症、嗜眠および傾眠)
- 胃腸障害(吐き気、嘔吐、下痢)
- 異常な腎機能(血中尿素窒素の増加および血清クレアチニンの上昇)
- 蕁麻疹(じんましん)
- 高血圧
- 末梢浮腫、および
- 感染症[両側肺炎およびCMV感染の致命的な市販後の症例は、タクロリムス(延長放出)過剰摂取に起因していた]。
貧しい水溶性および広範な赤血球および血しょう蛋白質結合に基づいて、tacrolimusはあらゆる重要な範囲にdialyzableではないことが、そこに木炭hemoperfusionとの経験ではないことが予想されます。 活性炭の経口使用は急性過量投与の治療において報告されているが、その使用を推奨するのに十分な経験はない。 特定の人の一般的な考える手段そして処置はoverdosageのすべてのケースで続かれる引きです。
タクロリムスによる過剰摂取の市販後の症例が報告されている。 過剰投与有害反応が含まれています:
- 神経系の無秩序(震え、頭痛、混乱の状態、バランスの無秩序、脳症、嗜眠および傾眠)
- 胃腸障害(吐き気、嘔吐、下痢)
- 異常な腎機能(血中尿素窒素の増加および血清クレアチニンの上昇)
- じんましん
- 高血圧
- 末梢浮腫、および
- 感染症[両側肺炎およびCMV感染の致命的な市販後の症例は、タクロリムス(延長放出カプセル)の過剰摂取に起因していた]。
貧しい水溶性および広範な赤血球および血しょう蛋白質結合に基づいて、tacrolimusはあらゆる重要な範囲にdialyzableではないことが、そこに木炭hemoperfusionとの経験ではないことが予想されます。 活性炭の経口使用は急性過量投与の治療において報告されているが、その使用を推奨するのに十分な経験はない。 特定の人の一般的な考える手段そして処置はoverdosageのすべてのケースで続かれる引きです。
物物法グループ:カルシニューリン剤、atcコード:L04AD02
作用機序および薬力学的効果
分子レベルでは、タクロリムスの効果は、化合物の細胞内積を伴う細胞質タンパク質(FKBP12)に結合することによって触媒されるように備える。 FKBP12-タクロリムス複合体は、特異的かつ競合的に結合し、それによってリンホカイン遺伝子の個別のセットの転写を防止する、T細胞シグナル伝達経路のカルシウム依存性阻害につながる、カルシニューリンを阻害します。
Tacrolimusは非常に有効なimmunosuppressive代理店で、両方の活動を証明しました インビトロ そして in vivo 実験だ
特に、タクロリムスは、移植片拒絶に主に関与する細胞傷害性リンパ球の形成を阻害する。 タクロリムスは、T細胞活性化およびTヘルパー細胞依存性B細胞増殖、ならびにリンホカイン(インターロイキン-2、-3、およびΓ3-インターフェロンなど)の形成およびインターロイキン-2受容体の発現を抑制する。
他の一次臓器移植における公開データからの結果
Arnaltemは膵臓、肺および腸の移植に続く第一次免疫抑制の医薬品として受け入れられた処置に展開しました. 前向きの出版された調査ではタクロリムスは肺に続くおよそ175人の患者、膵臓に続く475人の患者および腸の移植に続く630人の患者の第一次免疫抑制. 全体として、これらの公表された研究におけるタクロリムスの安全性プロファイルは、タクロリムスが肝臓、腎臓および心臓移植の一次治療として. 各適応における最大の研究の有効性の結果は、以下に要約されています.
肺移植
最近の多中心研究の中間分析は、タクロリムスまたはシクロスポリンのいずれかに1:1ランダム化を受けた110人の患者を議論しました. タクロリムスは、0の用量で連続静脈内注入として開始されました.01~0.03mg/kg/粒および口タクロリムスを0の使用量で食。05~0.3mg/kg/㎡。 タクロリムス対シクロスポリン治療患者に対する急性拒絶反応エピソードの発生率が低い(11.5%対22.6%)および慢性の拒絶のより低い発生、閉塞性細気管支炎シンドローム(2.86%対8.57%)、移植の後の最初の年以内に報告されました. 1年間の患者の生存率は80であった.タクロリムス菌では8%、シクロスポリン菌では83%である(Treede et al., 3rd ICIサンディエゴ社、2004年、抄録22)。
別のランダム化研究には、タクロリムスの66人の患者とシクロスポリンの67人の患者が含まれていました. タクロリムスは、0の用量で連続静脈内注入として開始されました.025mg/kg/粒および口タクロリムスを0の使用量で粒。15mg/kg/㎡、その後の用量調整により、10-20ng/mlのトラフレベルを目標とします。 1年患者生存率は、タクロリムス群で83%、シクロスポリン群で71%であり、2年生存率はそれぞれ76%および66%であった. 患者100日あたりの急性拒絶反応エピソードは、タクロリムスで数値的に少なかった(0.85話)シクロスポリン群より(1.09話). 21年に発症した閉塞性細気管支炎.タクロリムス群の患者の7%と比較して38.シクロスポリン酸の患者の0%(p=0.025)。 有名多くのシクロスポリン患者(n=13)は、シクロスポリン(n=2)にタクロリムス患者よりもタクロリムスに切り替える必要がありました(p=0.02)(キーナン他。,アン-サーグ1995,60:580).
追加の二センター研究では、26人の患者がタクロリムスに対して24人の患者がシクロスポリン群に無作為化された. タクロリムスは、0の用量で連続静脈内注入として開始されました.05mg/kg/粒および口タクロリムスを0の使用量で粒。1~0.3mg/kg/㎡、その後の用量調整により、12-15ng/mlのトラフレベルを目標とします。 1年生存率は73であった.タクロリムスの1%に対して79.シクロスポリン群の2%. 急性拒絶反応からの自由は、6ヶ月でタクロリムス群で高かった(57.7%対45%.8%)および移行後1年間(50%対33.3%)(ツリーデら。2001年(平成20年)5月11日)
三つの研究は、同様の生存率を示した。 急性拒絶反応の発生率はタクロリムスで数値的に低く,タクロリムスによる閉塞性細気管支炎症候群の発生率は有意に低かった。
膵臓移植
多中心には、タクロリムス(n=103)またはシクロスポリン(n=102)にランダム化された同時移行を受けている205人の患者が含まれていました)。 タクロリムスのプロトコル当たりの最初の経口投与量は0であった.2mg/kg/㎡、その後の用量調整により、8-15ng/mlのトラフレベルを5日目までに、5-10ng/mlを6日後に目標とする。 タクロリムスでは1年間の膵生存率が有意に優れていた:91.3%対74%.シクロスポリンとの5%(p<0.0005)、転移巣の生存は両方のグループで見していたのに対し。 合計34人の患者では、シクロスポリンからタクロリムスに治療を切り替えたが、6人のタクロリムス患者だけが代替療法を必要とした(ベヒシュタインet al. 2004年7月7日:1221).
腸内移植
腸管移植後の一次治療のためのタクロリムスの使用に関する単一のセンターからの公開された臨床経験は、タクロリムスとプレドニゾンを受け取った155人の患者(65腸のみ、75肝臓と腸、および25多臓器)の数理計算上の生存率は75%で1年、54%で5年、42%で10年であったことを示した。. 初期には、タクロリムスの初期経口用量は0であった.3mg/kg/㎡。 結果は絶えず11年の間に増加する経験と改善しました. Epstein-Barr(EBV)およびCMVの伝染、骨髄の増加、interleukin-2反対者daclizumabの付加的な使用、10から15ng/mlのターゲットトラフのレベルのより低い最初のtacrolimusの線量、および最近同種移植片の照射の早期発見のための技術のようないろいろな革新は、時間をかけてこの徴候の改善された結果に貢献したと考えられました(Abu-Elmagd et al.,アン-サーグ2001,234:404)
物物法グループ:その他の物、atcコード:D11AH01
作用機序および薬力学的効果
アトピー性皮膚炎におけるタクロリムスの作用機序は完全には理解されていない。 以下のことが観察されているが、アトピー性皮膚炎におけるこれらの観察の臨床的意義は知られていない。
タクロリムスは、特定の細胞質イムノフィリン(FKBP12)への結合を介して、T細胞におけるカルシウム依存性シグナル伝達経路を阻害し、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5およびGM-CSF、TNF-Γ±およびIFN-Γ3などの他のサイトカインの転写および合成を防止する。
インビトロ 正常ヒト細胞から単離したランゲルハンス細胞では,タクロリムスはT細胞に対する活性を低下させた。 タクロリムスはまた、皮膚肥満細胞、好塩基球および好酸球からの炎症性メディエーターの放出を阻害することが示されている。
動物では、タクロリムス軟膏は、ヒトのアトピー性皮膚炎に似た実験的および自発的な皮膚炎モデルにおける炎症反応を抑制した。 タクロリムス軟膏は皮膚の厚さを減少させず、動物の皮膚萎縮を引き起こさなかった。
アトピー性皮膚炎患者では,タクロリムス軟膏による治療中の皮膚病変の改善は,ランゲルハンス細胞におけるFc受容体発現の低下およびT細胞に対する過刺激活性の低下と関連していた。 Tacrolimusの軟膏は人間のコラーゲンの統合に影響を与えません。
臨床的有効性および安全性
Arnaltemの有効性および安全性は、第I相から第III相臨床試験において、タクロリムス軟膏で治療された18,500人以上の患者において評価された。 六つの主要な試験からのデータをここに示した。
半年間の二重盲検ランダム化試験では、0.1%のタクロリムスの軟膏は厳しいアトピー性皮膚炎に適当の大人に一日二回管理され、項目副腎皮質ホルモンによって基づく養生法と比較されました(0.トランクの1%のヒドロコルチゾンの酪酸塩および先端、表面の1%のヒドロコルチゾンのアセテートおよび首). 主要エンドポイントは、ベースラインと月の間のmEASI(修正湿疹領域および重症度インデックス)の少なくとも60%の改善を有する患者の割合として定義された3. の回答率は0.1%タクロリムス群(71.6%)は、局所コルチコステロイドベースの治療群(50)のそれよりも有意に高かった.8%、p<0.001(1)。 6月の回答率は、3月の結果に匹敵しました.
表1月3日の効能
§の項目副腎皮質ホルモンの養生法=トランクの0.1%ヒドロコルチゾンの酪酸および先端、表面の1%のヒドロコルチゾンのアセテートおよび首
§§より高い値=より大きな△
ほとんどの有害事象の発生率および性質は、二つの治療群で類似していた。 皮膚燃焼、単純ヘルペス、アルコール不耐性(アルコール摂取後の顔面紅潮または皮膚感受性)、皮膚のうずき、知覚過敏、にきびおよび真菌性皮膚炎は、タクロリムス治療群でより頻繁に起こった。 研究を通じて、いずれの治療群においても、検査値またはバイタルサインに臨床的に関連する変化はなかった。
第二の試験では、中等度から重度のアトピー性皮膚炎を有する2歳から15歳の小児は、0.03%のタクロリムス軟膏、0.1%のタクロリムス軟膏または1%の酢酸ヒドロコルチゾン軟膏の三週間のための毎日二回の治療を受けました。 要エンドポイントは、期間にわたって平均されたベースラインのパーセンテージとしてのmeasiの線下面積(auc)であった。 この多中心二重盲検無作為化試験の結果は、タクロリムス軟膏0.03%および0.1%が、1%酢酸ヒドロコルチゾン軟膏よりも有意に有効であることを示した(p<0.001)(表2)。
表2第3週の効能
酸ヒドロコルチゾン1%(N=185)タクロリムス0.03%(N=189)タクロリムス0.1%(N=186) 64.0%44.8%39.8%% 改善>医師のグローバル評価で90%15.7%38.5%48.4%§より低い値=より大きな△
局所皮膚燃焼の発生率はタクロリムス治療群でヒドロコルチゾン群より高かった。 そうようはタクロリムス群では経時的に減少したが,ヒドロコルチゾン群では減少しなかった。 臨床試験全体を通じて、いずれの治療群においても、臨床的に関連する検査値またはバイタルサインの変化はなかった。
第三multicentre、二重盲検、無作為化研究の目的は、中等度から重度のアトピー性皮膚炎の小児における0.03%酢酸ヒドロコルチゾン軟膏の1%の一日二回の投与に対して一日に一度か二度適用されるタクロリムス軟膏の有効性および安全性の評価であった。 治療期間は三週間までであった。
表3第3週の効能
ドロコルチョンのアセテート1%濃度(n=207)タクロリムス0.03%濃度(n=207)タクロリムス0.03%濃度(n=210) 中値測定パーセンテージの減少(プライマリエンドポイント)§47.2%70.0%78.7% 改善>医師のグローバル評価で90%13.6%27.8%36.7%§より高い値=より大きな△
プライマリエンドポイントは、ベースラインから今までの測定の減少の混合として決定された。 統計学的に有意なより良い改善は、一日一回と一日二回0のために示されました.二度毎日のヒドロコルチゾンのアセテートの軟膏と比較される03%のタクロリムスの軟膏(p<0になります。両方のための001). 一日二回の治療で0.03%タクロリムス軟膏は、一日一回の投与よりも効果的であった(表3). 局所皮膚燃焼の発生率は、ヒドロコルチゾン群よりもタクロリムス治療群で高かった. 研究を通じて、いずれの治療群においても、検査値またはバイタルサインに臨床的に関連する変化はなかった
第四の試験では、約800人の患者(2歳以上)が0を受け取りました.1%のタクロリムス軟膏は、オープンラベルで断続的または継続的に、300人の患者が少なくとも三年の治療を受け、79人の患者が最低42ヶ月の治療を受け. EASIスコアおよび影響を受ける体表面積のベースラインからの変化に基づいて、年齢に関係なく患者は、その後のすべての時点でアトピー性皮膚炎の改善. さらに、臨床試験の期間を通じて有効性の喪失の証拠はなかった. 有害事象の全体的な発生率は、年齢に関係なくすべての患者について研究が進行するにつれて減少する傾向があった. 報告された三つの最も一般的な有害事象は、インフルエンザ様症状(風邪、風邪、インフルエンザ、上気道感染症など)であった.)、掻痒および皮膚燃焼. この長期研究では、より短い期間および/または以前の研究で以前に報告されていない有害事象は観察されなかった
軽度から重度のアトピー性皮膚炎の維持治療におけるタクロリムス軟膏の有効性と安全性は、524人の患者において、成人患者(>16年)および小児患者(2-15年)の二相第III多中心臨床試験において評価された。). 両方の研究では、アクティブな疾患を持つ患者は、改善が事前に定義されたスコア(研究者のグローバルアセスメント[IGA]â≥2、iに達するまで、彼らはタクロリムス軟膏で影響を受けた病変を毎日二回治療した間にオープンラベル期間(OLP)に入った。.e. ゆとり、ほとんど明確または穏やかな病気)最大6週のため. その後、患者は12ヶ月まで二重盲検疾患制御期間(DCP)に入りました. 患者は、タクロリムス軟膏のいずれかを受け取るために無作為化された(0.成人1%,0.03%の子供)または車、月曜日および木曜日の一日一回週二回. 病気の悪化が起こったら、患者はオープンラベルのタクロリムスの軟膏と最大6週間毎日二回igaのスコアがâ≥2に戻ったまで扱われました
両方の研究における主なエンドポイントは、3-5のIGA(i)と増悪として定義されたDCP中にâユーロœsubstantial治療interventionâユーロを必要とする疾患の悪化の数でした.e. フレアの最初の日に中等度、重度および非常に重度の疾患)、および7日以上の治療を必要とする. 調査は両方とも厳しいアトピー性皮膚炎への穏やかの患者のプールされた人口の12か月の期間にわたる第一次および主二次終点に関してtacrolimusの軟膏. 中等度から重度のアトピー性皮膚炎患者のプールされた集団の亜分析では、これらの違いは統計的に有意なままであった(表4). -情報の不足や、その他の状況にイベントに報告されていないた観察されたこれらの研究
表4有効性(中等度から重度の亜集団)
大人、>16年子供、2-15年 タクロリムス0.1%回(n=80)回(n=73)タクロリムス0.03%回(n=78)回(n=75)回(n=75)回(n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=n=) リスクのある時間に合わせて調整された実質的な介入を必要とするDEsの中央値(実質的な介入を必要とするDEのない患者の%) 1.0 (48.8%) 5.3 (17.8%) 1.0 (46.2%) 2.9 (21.3%) 142日15日217日36日 リスクのある時間に合わせて調整されたdeesの中央値(DEES期間のない患者の%) 1.0 (42.5%) 6.8 (12.3%) 1.5 (41.0%) 3.5 (14.7%) 最初のDEまでの中央値の時間123日14日146日17日 DE星の平台(SD)パーセンテージ16.1 (23.6) 39.0 (27.8) 16.9 (22.1) 29.9 (26.8)DE:風の谷のナウシカ
P<0.001タクロリムス0.1%(大人)および0.03%(子供)のプライマリおよびキー二次エンドポイントの生成
中等度から重度のアトピー性皮膚炎を有する小児患者(2-11歳)の七ヶ月、二重盲検、無作為化並列グループ研究が行われた. 人の所有者ではarnaltem0を受け取りました。03%γ(n=121)3日間のために一回、その後クリアランスまで一回。 コンパレーターの腕の患者で頭頸部のための1%のヒドロコルチゾンのアセテートの軟膏(HA)および0を受け取.トランクおよび肢のための1%のヒドロコルチゾンの酪酸塩軟膏(n=111)2週間日二回および続いてすべての影響を受けた区域へのHA一日二回. この期間中、すべての患者および対照被験者(n=44)、一次免疫およびNeisseria menigitidis血清群Cに対するタンパク質共役ワクチンによる再チャレンジを受けた
この研究の主なエンドポイントは、ワクチン接種に対する応答率であり、8週目の訪問における血清殺菌抗体(SBA)力価を有する患者の割合として定義された5。 第5週における応答率の分析は、治療群間の等価性を示した(ヒドロコルチゾン98.3%、タクロリムス軟膏95.4%、7-11年:両腕で100%)。 対照群の結果は同様であった。
ワクチン接種に対する一次反応は影響されなかった。
薬物療法グループ:抑制剤、カルシニューリン剤、atcコード:L04AD02
作用機序および薬力学的効果
分子レベルでは、タクロリムスの効果は、化合物の細胞内積を伴う細胞質タンパク質(FKBP12)に結合することによって触媒されるように備える。 FKBP12-タクロリムス複合体は、特異的かつ競合的に結合し、それによってリンホカイン遺伝子の個別のセットの転写を防止する、T細胞シグナル伝達経路のカルシウム依存性阻害につながる、カルシニューリンを阻害します。
Tacrolimusは非常に有効なimmunosuppressive代理店で、両方の活動を証明しました インビトロ そして in vivo 実験だ
特に、タクロリムスは、移植片拒絶に主に関与する細胞傷害性リンパ球の形成を阻害する。 タクロリムスは、T細胞活性化およびTヘルパー細胞依存性B細胞増殖、ならびにリンホカイン(インターロイキン-2、-3、およびΓ3-インターフェロンなど)の形成およびインターロイキン-2受容体の発現を抑制する。
他の一次臓器移植において毎日二回投与されるタクロリムスの臨床的有効性および安全性
前向きに出版された研究では、経口タクロリムス(プログラフカプセルとして与えられた、肺以下の約175患者、膵臓以下の475患者および腸移植後の630全体として、これらの出版された調査の口頭tacrolimusの安全プロフィールはtacrolimusがレバー、腎臓および中心の移植で第一次処置として使用された大きい調査で報告されたものがに類似しているようでした。 各適応における最大の研究の有効性の結果を以下に要約する。
肺移植
最近の多中心研究の中間分析は、タクロリムスまたはシクロスポリンのいずれかに1:1ランダム化を受けた110人の患者を議論しました. タクロリムスは、0の用量で連続静脈内注入として開始されました.01~0.03mg/kg/粒および口タクロリムスを0の使用量で食。05~0.3mg/kg/㎡。 タクロリムス対シクロスポリン治療患者に対する急性拒絶反応エピソードの発生率が低い(11.5%対22.6%)および慢性の拒絶のより低い発生、閉塞性細気管支炎シンドローム(2.86%対8.57%)、移植の後の最初の年以内に報告されました. 1年間の患者の生存率は80であった.タクロリムスの8%およびシクロスポリンのグループの83%
別のランダム化研究には、タクロリムスの66人の患者とシクロスポリンの67人の患者が含まれていました. タクロリムスは、0の用量で連続静脈内注入として開始されました.025mg/kg/粒および口タクロリムスを0の使用量で粒。15mg/kg/㎡、その後の用量調整により、10-20ナノグラム/mlのトラフレベルを目標とします。 1年患者生存率は、タクロリムス群で83%、シクロスポリン群で71%であり、2年生存率はそれぞれ76%および66%であった. 患者100日あたりの急性拒絶反応エピソードは、タクロリムスで数値的に少なかった(0.85話)シクロスポリン群より(1.09話). 21年に発症した閉塞性細気管支炎.タクロリムス群の患者の7%と比較して38.シクロスポリン酸の患者の0%(p=0.025)。 有名多くのシクロスポリン患者(n=13)は、シクロスポリン(n=2)にタクロリムス患者よりもタクロリムスに切り替える必要がありました(p=0.02)。
追加の2センター研究では、26人の患者がタクロリムスに対して24人の患者がシクロスポリン群に無作為化された。 タクロリムスは0.05mg/kg/日の用量で連続静脈内注入として開始され、経口タクロリムスは0.1-0.3mg/kg/日の用量で投与され、その後の用量調整により12-15ナノグラム/mlのターゲットトラフレベルに投与された。 1年生存率は、タクロリムスで73.1%、シクロスポリン群で79.2%であった。 急性拒絶反応からの自由は、タクロリムス群で6ヶ月(57.7%対45.8%)および肺移植後1年(50%対33.3%)で高かった。
3つの調査は同じような残存率を示した。 急性拒絶反応の発生率は、3つの研究すべてにおいてタクロリムスで数値的に低く、研究の一つは、タクロリムスによる閉塞性細気管支炎症候群の発
膵臓移植
多中心には、タクロリムス(n=103)またはシクロスポリン(n=102)にランダム化された同時移行を受けている205人の患者が含まれていました)。 タクロリムスのプロトコル当たりの最初の経口投与量は0であった.2mg/kg/㎡、その後の用量調整により、8-15ナノグラム/mlのトラフレベルを5番目までに、5-10ナノグラム/mlを6日後にターゲットにすることができます。 タクロリムスでは1年間の膵生存率が有意に優れていた:91.3%対74%.シクロスポリンとの5%(p<0.0005)、転移巣の生存は両方のグループで見していたのに対し。 合計で34人の患者はシクロスポリンからタクロリムスに治療を切り替えましたが、唯一の6人のタクロリムス患者は代替療法を必要としました.
腸内移植
腸移植後の一次治
吸収
タクロリムスは血管中吸収できるために示されていました。 アルナルテムのカプセルのピーク中(C)の口の後でマックス)血液中のタクロリムスの約1-3時間で達成される。 何人かの患者では、タクロリムスは比較的平らな吸収のプロフィールをもたらす延長された期間に絶えず吸収されるようです。 タクロリムスの平均経口バイオアベイラビリティは20%-25%の範囲である。
肝移植患者への経口投与後(0.30mg/kg/日)、Arnaltemの定常状態の濃度は、患者の大部分で3日以内に達成された。
常用者において、Arnaltem0.5mg、Arnaltem1mgおよびArnaltem5mgカプセルは、同等用量として決められた場合、生物学的同等性であることが示されている。
タクロリムスの吸収の率そして範囲は絶食させた条件の下で最も大きいです。 食物の存在は、タクロリムスの吸収の速度および程度の両方を減少させ、その効果は高脂肪食の後に最も顕著である。 高炭水化物ミールの効果はそれほど顕著ではない。
安定した肝移植患者では、Arnaltemの経口バイオアベイラビリティは、適度な脂肪(カロリーの34%)含有量の食事の後に投与されたときに低下した。 AUCの減少(27%)およびCマックス (50%)、およびtの添加マックス 全血で(173%)が明らかであった。
標準的なコンチネンタルブレックファーストの直後にArnaltemを投与された安定した腎移植患者の研究では、経口バイオアベイラビリティへの影響はあまり顕著ではなかった。 AUCの減少率(2-12%)およびCマックス (1538%)マックス 全血で(38-80%)が明らかであった。
の流れはarnaltemの吸収に耐えません。
定常状態におけるAUCと完全トラフレベルとの間には互いの相関が存在する。 従って全血のたらいのレベルの監視は全身の露出のよい見積もりを提供します。
配布および排除
人では、静脈内注入の後のタクロリムスの傾向は二相性として記述されるかもしれません。
全身循環では、タクロリムスは赤血球に強く結合し、その結果、全血/血漿濃度のおおよそ20:1の分布比が得られる。 血漿中では、タクロリムスは血漿タンパク質、主に血清アルブミンおよび≤±-1-酸糖タンパク質に高度に結合している(>98.8%)。
タクロリムスは体内に広く分布しています。 濃度に基づく定常状態の分布容積は、約1300l(健常者)である。 全国に基づく対応するデータは平均47.6lであった。
タクロリムスは低クリアランス物質です. 常勤者では、全日制から指定される平体クリアランス(tbc)は2であった。25リットル/h.成功の道、人および移住者において、4の値。1リットル/h、6.7l/hおよび3.9l/hは、それぞれ、しています。 小児科のレバー移植の受け手に大人のレバー移植の患者のそれtbcがおよそ二度あります. 低いhaematocritおよびタクロリムスのunbound一部分の増加で起因する蛋白質のレベルのような要因、または副腎皮質ホルモン誘発高められた新陳代謝は移植の後で観察されるより高い整理率に責任があると考慮されます
タクロリムスの半減期は長く、可変的です。 健常者では、全血中の平均半減期は約43時間である。 成人および小児肝移植患者では、それはそれぞれ11.7時間および12.4時間を平均し、成人の腎臓移植レシピエントでは15.6時間と比較した。 増加したクリアランス率は、移植レシピエントで観察される短い半減期に寄与する。
代謝および生体内変換
タクロリムスは食で食くされ、食にシトクロムP450-3A4によって食される。 タクロリムスはまた腸の壁でかなり新陳代謝します。 同定されたいくつかの代謝産物がある。 これらの一つだけが示されています
排泄
静脈内および経口投与の後 14C標識タクロリムスでは,ほとんどの放射能は糞便中で除去された。 放射能のおよそ2%は尿で除去されました。 不変のタクロリムスの1%以下はtacrolimusが除去前にほとんど完全に新陳代謝することを示す尿および糞便で検出されました:除去の主要なルートである胆汁。
臨床データは、局所投与後の全身循環におけるタクロリムス濃度が低く、測定可能な場合は一時的であることを示している。
吸収
健康なヒト被験者からのデータは、タクロリムス軟膏の単回または繰り返しの局所適用に続いて、タクロリムスへの全身暴露がほとんどまたはまった
ほとんどのアトピー性皮膚炎患者(成人および小児)は、タクロリムス軟膏の単回または反復適用で治療された(0.03-0.1%)、およびタクロリムス軟膏で治療された5ヶ月の年齢からの乳児(0.03%)は血中濃度<1.0ng/ml. 観察された場合、血中濃度が1を超えると.0ng/mlは一過性であった。 全身暴露は、治療領域の増加とともに増加する. 但し、皮が直ると同時にタクロリムスの項目吸収の範囲そして率は両方減少します. 治療された体表面積の平均50%を有する成人および小児の両方において、全身暴露(すなわちArnaltemからのタクロリムスのAUC)は腎臓およびレバー移植の患者の口頭免疫抑制の線量と見られるそれよりおよそ30倍より少しです. 全身作用が観察できる最も低いタクロリムス血中濃度は知られていない.
タクロリムス軟膏で長期(一年まで)治療された患者(成人および小児)におけるタクロリムスの全身蓄積の証拠はなかった。
配布
全身暴露がタクロリムス軟膏と低いので、血しょう蛋白質へのタクロリムスの高い結合(>98.8%)は臨床的に関連していないと考慮されます。
Tacrolimusの軟膏の項目適用の後で、tacrolimusは全身循環に最低の拡散の皮に選択式に渡されます。
メタボ
ヒト皮膚によるタクロリムスの代謝は検出できなかった。 全体的に利用できるタクロリムスはCYP3A4によってレバーでほくほくしませます。
除去法
静脈内投与された場合、タクロリムスは低いクリアランス率を有することが示されている。 平均総ボディ整理はおよそ2.25l/h.systemically利用できるtacrolimusの肝臓の整理は厳しい肝臓の減損の主題、またはCYP3A4の有効な抑制剤である薬剤と共扱われる主題で減らすことができます。
軟膏の繰り返された項目適用の後でタクロリムスの平均半減期は大人のための75時間および子供のための65時間であると推定されました。
小児人口
局所適用後のタクロリムスの薬物動態は、成人で報告されたものと同様であり、全身暴露は最小限であり、蓄積の証拠はない(上記参照)。
吸収
人では、タクロリムスは胃腸管中吸収できるために示されていました。 利用できるタクロリムスは一般に急速に吸収されます。
Arnaltemの微粒は二度毎日の投薬のためのタクロリムスの即時解放の公式です。 アルナルテムの口コミマックス)血のタクロリムスのおよそ2から2.5時間に達成される平均にあります。
タクロリムスの吸収は可変である。 大阪の人なボランティアとの単一の線量の生物学同等性の調整の結果はarnaltemの粒がprografのカプセルよりbioavailableおよびそれ20%だったことを示しました。 タクロリムスの平均経口バイオアベイラビリティ(プログラフカプセル製剤で調査)は、20-25%(成人患者6-43%、小児腎臓移植患者3-77%の個々の範囲)の範囲にある。 タクロリムスの経口バイオアベイラビリティは,食後に投与すると低下した。
胆汁の流れはタクロリムスの吸収に影響を与えないため、Arnaltem顆粒による治療は経口的に開始される可能性があります。
何人かの患者では、タクロリムスは比較的平らな吸収のプロフィールをもたらす延長された期間に絶えず吸収されるようです。
タクロリムスの吸収の率そして範囲は絶食させた条件の下で最も大きいです。 食物の存在は、タクロリムスの吸収の速度および程度の両方を減少させ、その効果は高脂肪食の後に最も顕著である。 高炭水化物ミールの効果はそれほど顕著ではない。
安定した肝臓移植患者では、タクロリムスの経口バイオアベイラビリティは、適度な脂肪(カロリーの34%)含有量の食事の後に投与されたときに低下した。 AUCの減少(27%)およびCマックス (50%)、およびtの添加マックス 全血で(173%)が明らかであった。
標準的なコンチネンタルブレックファーストの直後にタクロリムスを投与された安定した腎移植患者の研究では、経口バイオアベイラビリティに対AUCの減少(2-12%)およびCマックス (1538%)マックス 全血で(38-80%)が明らかであった。
Arnaltemの定常状態におけるaucと完全トラフレベルとの間に互いの相関が存在する。 従って全血のたらいのレベルの監視は全身の露出のよい見積もりを提供します。
配布
人では、静脈内注入の後のタクロリムスの傾向は二相性として記述されるかもしれません。
全身循環では、タクロリムスは赤血球に強く結合し、その結果、全血/血漿濃度のおおよそ20:1の分布比が得られる。 血漿中では、タクロリムスは血漿タンパク質、主に血清アルブミンおよび≤±-1-酸糖タンパク質に高度に結合している(>98.8%)。
タクロリムスは体内に広く分布しています。 濃度に基づく定常状態の分布容積は、約1300l(健常者)である。 全国に基づく対応するデータは平均47.6lであった。
メタボ
タクロリムスは食で食くされ、食にシトクロムP450-3A4によって食される。 タクロリムスはまた腸の壁でかなり新陳代謝します。 同定されたいくつかの代謝産物がある。 これらの一つだけが示されています インビトロ タクロリムスのそれに類似した免疫抑制活性を有すること。 他の代謝産物は、免疫抑制活性が弱いか、または免疫抑制活性がない。 全身循環において、不活性代謝物の一つだけが低濃度で存在する。 したがって、代謝産物はタクロリムスの薬理学的活性に寄与しない。
排泄
タクロリムスは低クリアランス物質です。 健常者では、全血濃度から推定される平均総体クリアランスは2.25l/hであり、成人の肝臓、腎臓および心臓移植患者では、それぞれ4.1l/h、6.7l/hおよび3.9l/hの値が観察されている。 タクロリムスの非結合画分の増加またはコルチコステロイド誘発性代謝の増加をもたらす低ヘマトクリットおよび蛋白質レベルのような因子は、移植後に観察されるより高いクリアランス率の原因であると考えられる。
タクロリムスの半減期は長く、可変的です。 健常者では、全血中の平均半減期は約43時間であった。 成人および小児肝移植患者では、それはそれぞれ11.7時間および12.4時間を平均し、成人の腎臓移植レシピエントでは15.6時間と比較した。 増加したクリアランス率は、移植レシピエントで観察される短い半減期に寄与する。
静脈内および経口投与の後 14C標識タクロリムスでは,ほとんどの放射能は糞便中で除去された。 放射能のおよそ2%は尿で除去されました。 不変のタクロリムスの1%以下はtacrolimusが除去前にほとんど完全に新陳代謝することを示す尿および糞便で検出されました:除去の主要なルートである胆汁。
小児科データ
小児科のレバー移植の患者ではtacrolimusの平均の口頭生物学的利用能は(Arnaltemの微粒と調査される)は26%±23%(小児科のレバー移植の患者4-80%の個々の範囲)である。 他の適応におけるarnaltemの山口バイオアベイラビリティに関するデータは入手できません。
小児肝移植患者への経口投与後(0.30mg/kg/日)、タクロリムスの定常状態の濃度は、患者の大部分で3日以内に達成された。
小児科のレバーおよび腎臓の移植の患者では、2.3±1.2ml/min/kgおよび2.1±0.6ml/min/kgの総ボディ整理のための価値は、それぞれ、観察されました。 年齢依存性の高い全身クリアランスと半減期は、特に幼児期における限られた小児臨床調査で観察された。
小児移植患者の半減期は平均約12時間である。
吸収
マックス)の約2時間(マックス).
吸収は可変的であり、タクロリムスの平均経口バイオアベイラビリティ(プログラフ製剤で調査)は20%-25%(成人患者の個々の範囲6%-43%)の範囲にある。 アルナルテムの経口バイオアベイラビリティは、食事後に投与すると低下した。 Arnaltemの吸収の速度および程度は方とも言と管理されたとき減りました。
胆汁の流れはタクロリムスの吸収に影響を与えないので、Arnaltemによる治療は経口的に開始することがあります。
Arnaltemの定常状態におけるaucと完全トラフレベルとの間に互いの相関が存在する。 従って全血のたらいのレベルの監視は全身の露出のよい見積もりを提供します。
配布
人では、静脈内注入の後のタクロリムスの傾向は二相性として記述されるかもしれません。
全身循環では、タクロリムスは赤血球に強く結合し、その結果、全血/血漿濃度のおおよそ20:1の分布比が得られる。 血漿中では、タクロリムスは血漿タンパク質、主に血清アルブミンおよび≤±-1-酸糖タンパク質に高度に結合している(>98.8%)。
タクロリムスは体内に広く分布しています。 濃度に基づく定常状態の分布容積は、約1300l(健常者)である。 全国に基づく対応するデータは平均47.6lであった。
メタボ
タクロリムスは食で食くされ、食にシトクロムP450-3A4によって食される。 タクロリムスはまた腸の壁でかなり新陳代謝します。 同定されたいくつかの代謝産物がある。 これらの一つだけが示されています インビトロ タクロリムスのそれに類似した免疫抑制活性を有すること。 他の代謝産物は、免疫抑制活性が弱いか、または免疫抑制活性がない。 全身循環において、不活性代謝物の一つだけが低濃度で存在する。 したがって、代謝産物はタクロリムスの薬理学的活性に寄与しない。
排泄
タクロリムスは低クリアランス物質です。 健常者では、全血濃度から推定される平均総体クリアランスは2.25l/hであり、成人の肝臓、腎臓および心臓移植患者では、それぞれ4.1l/h、6.7l/hおよび3.9l/hの値が観察されている。 タクロリムスの非結合画分の増加またはコルチコステロイド誘発性代謝の増加をもたらす低ヘマトクリットおよび蛋白質レベルのような因子は、移植後に観察されるより高いクリアランス率の原因であると考えられる。
タクロリムスの半減期は長く、可変的です。 健常者では、全血中の平均半減期は約43時間である。
静脈内および経口投与の後 14C標識タクロリムスでは,ほとんどの放射能は糞便中で除去された。 放射能のおよそ2%は尿で除去されました。 不変のタクロリムスの1%以下はtacrolimusが除去前にほとんど完全に新陳代謝することを示す尿および糞便で検出されました:除去の主要なルートである胆汁。
吸収
Arnaltemの経口バイオアベイラビリティは、製品が食事後に投与されたときに減少し、吸収の程度は55%減少し、高脂肪食の直後に摂取したときに最大血漿濃度は22%ると、Arnaltemは空の胃で最高の吸収を達成するために一般に取られるべきです。
タクロリムスは血管中吸収できるために示されていました。 利用できるタクロリムスは一般に急速に吸収されます。 Arnaltemは最高の血の集中(C)に平均時間の延長口頭吸収のプロフィールに終ってタクロリムスの延長解放の公式ですマックス)の約6時間(マックス)定常状態で。
吸収は可変的であり、タクロリムスの平均の口頭生物学的利用能は20%-25%(成人患者の個々の範囲6%-43%)の範囲にあります。 経口バイオアベイラビリティは、腎臓移植患者における同じ用量のタクロリムス即時放出製剤(Prograf)と比較して、Arnaltemの方が約40%高い。
Cavg (~50%)、減らされたピークたらいの変動(Cマックス/C分)と長いTマックス Arnaltemについては、タクロリムス即時放出製剤(Prograf)およびタクロリムス一日一回製剤(Advagraf)の両方と比較したときに見られた。 Cの平均値マックス アルナルテム錠の投与により,変動の割合およびスイングの割合は有意に低かった。
Arnaltemの定常状態におけるaucと完全トラフレベルとの間に互いの相関が存在する。 従って全血のたらいのレベルの監視は全身の露出のよい見積もりを提供します。
インビトロ 試験結果は危険がのないことを示します in vivo アルコール摂取に関連する用量ダンピング。
配布
人では、静脈内注入の後のタクロリムスの傾向は二相性として記述されるかもしれません。
全身循環では、タクロリムスは赤血球に強く結合し、その結果、全血/血漿濃度のおおよそ20:1の分布比が得られる。 血漿中では、タクロリムスは血漿タンパク質、主に血清アルブミンおよび≤±-1-酸糖タンパク質に高度に結合している(>98.8%)。
タクロリムスは体内に広く分布しています。 濃度に基づく定常状態の分布容積は、約1,300l(健常者)である。 全国に基づく対応するデータは47.6lを平均した。
バイオトランスフォーメ
タクロリムスは食で食くされ、食にシトクロムP450-3A4によって食される。 タクロリムスはまた腸の壁でかなり新陳代謝します。 同定されたいくつかの代謝産物がある。 これらの一つだけが示されています インビトロ タクロリムスのそれに類似した免疫抑制活性を有すること。 他の代謝産物は、免疫抑制活性が弱いか、または免疫抑制活性がない。 全身循環において、不活性代謝物の一つだけが低濃度で存在する。 したがって、代謝産物はタクロリムスの薬理学的活性に寄与しない。
除去法
タクロリムスは低クリアランス物質です。 健常者では、全血濃度から推定される平均総体クリアランスは2.25l/hであり、成人の肝臓、腎臓、心臓移植患者では、それぞれ4.1l/h、6.7L/h、3.9L/hの値タクロリムスの非結合画分の増加またはコルチコステロイド誘発性代謝の増加をもたらす低ヘマトクリットおよび蛋白質レベルのような因子は、移植後に観察されるより高いクリアランス率の原因であると考えられる。
タクロリムスの半減期は長く、可変的です。 健常者では、全血中の平均半減期は約30時間である。
静脈内および経口投与の後 14C標識タクロリムスでは,ほとんどの放射能は糞便中で除去された。 放射能のおよそ2%は尿で除去されました。 不変のタクロリムスの1%以下はtacrolimusが除去前にほとんど完全に新陳代謝することを示す尿および糞便で検出されました:除去の主要なルートである胆汁。
表7は、健常者および腎臓移植患者におけるArnaltemの経口投与後のタクロリムスの薬物動態(PK)パラメータをまとめたものである。 これらの動物動態学的研究における完全タクロリムス濃度は、検査みHPLC/MS/MSアッセイを用いて測定した。
表7健常者および腎移植患者(絶食条件下)におけるArnaltem(毎日一度与えられる)の薬物動態パラメータ)
人口 | Dayb | |||||
Cmax c(ng/mL) | ||||||
(N=24) | ||||||
0.20mg/kg | 1日目 | 26.0 ± 13.7 | ||||
14日目 | 2.0 [1-4] | 412 ± 109 | 11.2 ± 3.9 | |||
2.0 [1.0 -6.0] | ||||||
タクロリムス薬物動態における対象間変動のために、最適な治療には投薬レジメンの個別化が必要である。
吸収
食べ物の効果
食事の存在はタクロリムスの吸収に影響を与え、吸収の速度および程度は絶食条件下で最も大きい. 24の健常者では、高脂肪食(150タンパク質カロリー、250炭水化物カロリー、および500-600脂肪カロリー)直後のArnaltemの投与は、断食値と比較して約25%タクロリムスのCmax、AUCt、およびAUCinfを減少させた。. 食べ物は、絶食状態で2時間から供給状態で4時間に中央値Tmaxを遅らせたが、末端半減期は投与条件に関係なく36時間のままであった. 食事が消費される時間はまた影響を与えましたタクロリムスの生物学的利用能. 24人の健常者において、アルナルテムを投与したときに1.高脂肪朝食の消費から5時間後、タクロリムス曝露は約35%減少した。%. 高脂肪朝食の1時間前にアルナルテムを投与すると、タクロリムス曝露が10%減少しました%. Arnaltemカプセルは、食事の少なくとも1時間前または食事の少なくとも2時間後に空腹時に服用することが好ましい
23人の健常者では、タクロリムス
免疫抑制剤、カルシニューリン阻害剤、ATCコード:L04AD02
Tacrolimusはポリ塩化ビニル(polyvinylchloride)と互換性がありません。 Arnaltemのカプセルの内容の懸濁液を準備するのに使用される管、スポイトおよび他の装置はポリ塩化ビニールを含んではな
特別な要件はありません。