コンポーネント：
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
アテンション！ そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています！ その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください！
アルカミン
クロニジン
KAPVAY®（clonidineの塩酸塩）の延長解放は注意欠陥多動性障害(ADHD)の処置のために興奮剤の薬物に単独療法とadjunctive療法として示されます。
一般的な投薬情報
KAPVAYは食糧の有無にかかわらず口頭で取られるべき延長解放のタブレットです。 全体の錠剤を飲み込みます。 これはクロニジン放出の速度を増加させるので、錠剤を粉砕したり、噛んだり、壊したりしないでください。
制御された臨床試験データの欠如および異なる薬物動態プロファイルのために、MGごとのmgベースでの他のクロニジン製品のKAPVAYの置換は推奨されない。
線量の選択
単独療法として、または精神刺激剤に対する補助療法として投与されるKAPVAYの用量は、患者の治療ニーズおよび応答に従って個別化されるべきである。 投薬は就寝時に0.1mgの錠剤で開始され、毎日の投与量は、所望の応答が達成されるまで、毎週の間隔で0.1mg/日単位で調整されるべきである。 線量は就寝時に与えられて等しくかより高い割れ目の適量が一日二回、取られるべきです（テーブル1を見て下さい）。
表1:KAPVAYガイダンス
| 毎日の総線量 | 朝の線量 | ベッドタイム線量 |
| 0.1mg/㎡ | ||
| 0.2mg/㎡ | 0.1mg | 0.1mg |
| 0.3mg/㎡ | 0.1mg | 0.2mg |
| 0.4mg/㎡ | 0.2mg | 0.2mg |
0.4mg/日より高いKAPVAYの線量（毎日二回0.2mg）はADHDのための臨床試験で評価されなかったし、推薦されませんでした。
KAPVAYがpsychostimulantに加えられているとき、psychostimulantの線量はKAPVAYに対する患者の応答によって調節することができます。
中止のお知らせ
KAPVAYを中止する場合、総日用量は、リバウンド高血圧を避けるために0.1日ごとに3-7mg以下の減少でテーパーする必要があります。
逃された線量
患者がKAPVAYの線量を逃したら、その線量をとばし、予定されているように次の線量を取るべきです。 任意の24時間の期間にKAPVAYの規定された合計毎日量以上を取らないでください。
KAPVAYは、クロニジンに対する過敏反応の病歴を有する患者には禁忌である。 反応には、一般化された発疹、蕁麻疹、および血管浮腫が含まれている。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
低血圧/徐脈
KAPVAYによる治療は、血圧および心拍数の用量関連の減少を引き起こす可能性がある. 治療開始前、用量の増加後、および治療中に定期的に心拍数および血圧を測定する. 低血圧の病歴を有する患者、および低血圧および徐脈によって悪化する可能性のある基礎疾患を有する患者において、ゆっくりとKAPVAYを滴定する。.g.、心臓ブロック、徐脈、心血管疾患、血管疾患、脳血管疾患、または慢性腎不全. 失神の病歴を有するか、または低血圧、起立性低血圧、徐脈、または脱水などの失神の素因を有する可能性がある患者では、脱水または過熱にならないように患者にアドバイスしてください。. 血圧および心拍数を監視し、血圧か心拍数を減らすか、または失神の危険を高めることができる他の薬剤または抗高血圧薬と同時に扱われる患者
鎮静および傾眠
傾眠および鎮静は、臨床試験において一般に報告された有害反応であった. 制御された固定用量の小児単独療法の研究で5週間の治療を完了した患者において、患者の31％が0で治療された.4mg/日および38%は0と扱われました.偽薬によって扱われる患者の2mg/day対4%は不利なでき事として傾眠を報告しました. 覚せい剤研究に対する制御された柔軟な用量の小児補助薬で5週間の治療を完了した患者では、KAPVAY覚醒剤で治療された患者の19％に対してプラセボ覚醒剤で治療された7％が傾眠を報告した。. KAPVAYを他の中心に活動的な抑制剤（フェノチアジン、バルビツール酸塩、またはベンゾジアゼピンなど）と一緒に使用する前に、相加的な鎮静効果の可能性を. 彼らはKAPVAYでの治療にどのように反応するかを知るまで、重機を操作したり、運転に対する注意患者. アルコ
リバウンド高血圧
KAPVAYの突然の中止は、リバウンド高血圧を引き起こす可能性があります。 高血圧の成人では、0.2-0.6mg/日の範囲で塩酸クロニジン延長放出製剤治療の突然の停止は、頭痛、頻脈、吐き気、潮紅、暖かい感じ、短い立ちくらみ、胸の圧迫感、および不安の報告をもたらした。 高血圧の成人では、即時放出クロニジンによる治療の突然の中止は、いくつかのケースでは、血圧の急速な上昇および血漿中のカテコールアミン濃度の上昇を伴うか、またはそれに続く緊張、激越、頭痛および振戦のような症状をもたらした。
ADHDの小児におけるKAPVAYの突然の中止を評価する研究は行われていないが、リバウンド高血圧のリスクを最小限に抑えるために、0.1mgを3-7日ごとに徐々にKAPVAYの用量を減らすことができる。 患者は、離脱効果の潜在的なリスクのために医師に相談することなくKAPVAY療法を中止しないように指示されるべきである。
アレルギー反応
クロニジン経皮系に対する限局性接触感作を発症した患者では、クロニジン経皮系の継続または経口KAPVAY療法の置換は、全身性皮膚発疹の発症と関連
クロニジン経皮系からのアレルギー反応を発症する患者では、経口KAPVAYの置換はまた、アレルギー反応（一般化された発疹、蕁麻疹、または血管浮腫を含む）を引き起こす可能性がある。
心臓伝導異常
クロニジンのsympath神経溶解作用は、特に他のsympath神経溶解薬を服用している患者において、洞結節機能不全および房室（AV）ブロックを悪化させる可能性がある。 クロニジンを服用している間にIVアトロピン、IVイソプロテレノール、および一時的な心臓ペーシングを必要とする重度の徐脈を発症した伝導異常および/または他のsympath神経溶解薬を服用している患者の市販後の報告があった。 KAPVAYをゆっくりと滴定し、心臓伝導異常を有する患者または他のsympath神経溶解薬で同時に治療された患者において頻繁にバイタルサインを監視する。
患者カウンセリング情報
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言する (患者情報)
適量および管理
KAPVAYは全体を飲み込まなければならず、決して粉砕、切断、または噛んではならず、食物の有無にかかわらず摂取することができることを患者に助言する。 治療を開始するときは、投与量のエスカレーション指示を提供する。
逃された線量
患者がKAPVAYの線量を逃したら、線量をとばし、予定通りに次の線量を取り、24時間の期間のKAPVAYの所定の総日量より多くを取らないようにそれらに助言
低血圧/徐脈
失神の既往があるか、または低血圧、起立性低血圧、徐脈、または脱水などの失神の素因がある可能性がある患者に、脱水または過熱にならないように
鎮静および傾眠
KAPVAYによる治療にどのように反応するかがわかるまで、車を運転したり危険な機械を運転したりするときは注意を払うように患者に指示します。 また、他の中心的に活性な抑うつ剤およびアルコールとのKAPVAYの使用を避けるように患者に助言する。
リバウンド高血圧
突然KAPVAYを中止しないように患者に助言する。
アレルギー反応
非臨床毒性学
発癌、突然変異誘発および生殖能力の障害
クロニジンHClは、ラット（最大132週間）またはマウス（最大78週間）の食事中に、最大1620（雄ラット）、2040（雌ラット）、または2500（マウス）mcg/kg/日の用量で投与した場合、発癌性 これらの用量は、それぞれ約20、25、および15倍であり、最大推奨ヒト用量（MRHD）はmg/m2ベースで0.4mg/日である。
変異原性に対するＡｍｅｓ試験またはクラストジェニシティに対するマウス小核試験において遺伝毒性の証拠はなかった。
雄または雌ラットの繁殖力は、150mcg/kg/日（mg/m2ベースでMRHDの約3倍）と高いクロニジンHCl用量によって影響を受けなかった。 別の実験では、雌ラットの肥fertility度は、500および2000mcg/kg/日（mg/m2ベースでMRHDの10および40倍）の用量レベルで悪影響を受けるように見えた。
特定の集団での使用
妊娠
カテゴリー c
リスクの概要
妊婦におけるKAPVAYに関する適切なまたは十分に制御された研究はない。 動物胚胎児研究では、増加した再吸収は、それぞれ、最大推奨ヒト用量（MRHD）で、10および5回で器官形成を介して移植から経口塩酸クロニジンを投与したラットおよびマウスで見られた。 胚毒性または催奇形性の効果は、MRHDの3倍までの用量で器官形成中に経口クロニジン塩酸塩を投与したウサギでは見られなかった。 KAPVAYは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
動物データ
妊娠中のウサギへの塩酸クロニジンの経口投与80mcg/kg/日までの用量での胚/胎児の器官形成の期間中（約3倍の経口最大推奨日用量[MRHD]の0.4mg/日mg/m2ベースで）催奇形性または胚毒性の可能性の証拠を生成しませんでした. しかし、妊娠ラットでは、15mcg/kg/日（mg/m2ベースのMRHDの1/3）という低用量は、ダムが交配前および妊娠中の2ヶ月から連続的に治療された研究において、再吸収の増加と関連していた。. 増加した再吸収は、ダムの治療が妊娠日に制限された場合、同じまたはより高い用量レベル（MRHDの3倍まで）での治療と関連していなかった6-15. 再吸収の増加は、ラットおよびマウスの両方で500mcg/kg/日（ラットおよびマウスの10および5倍のMRHD、それぞれ）または動物が妊娠日1-14に治療されたとき、500
授乳中の母親
塩酸クロニジンはヒトミルク中に存在する。 母乳で育てることの発達および医療補助はKAPVAYのための母の臨床必theおよびKAPVAYまたは根本的な母性的な状態からの母乳を与えられた子供に対す KAPVAYを授乳中の女性に投与する場合は注意してください。
小児用
ADHDの治療におけるKAPVAYの安全性と有効性は、6歳から17歳の小児患者に確立されています。 小児患者におけるKAPVAYの使用は、6歳から17歳までの三つの適切かつ十分に制御された研究、短期、プラセボ対照単独療法の試験、短期補助療法の試験および長期ランダム化単独療法の試験によってサポートされている。 6歳未満の小児患者における安全性および有効性は確立されていない。
若年動物データ若いラットを21日目から成人期にかけて300mcg/kg/日までの用量で塩酸クロニジンで経口的に治療し、これはmg/m2ベースで最大推奨ヒト用量（MRHD）の約3倍の0.4mg/日である。 最高用量（MRHDにほぼ等しい100mcg/kg/日の無効用量で）で治療された男性では、妊娠前分離の発症のわずかな遅延（性的成熟の遅延）が見られたが、繁殖力または性的または神経行動発達の他の手段に対する薬物効果はなかった。
腎障害
小児におけるクロニジンの薬物動態に対する腎障害の影響は評価されていない。 KAPVAYの初期投与量は、障害の程度に基づくべきである。 低血圧および徐脈のために患者を注意深く監視し、大量服用に注意深く滴定して下さい。 クロニジンの最小量だけが定期的なhemodialysisの間に取除かれるので、透析の後で補足のKAPVAYを与える必要性がありません。
以下の重篤な有害反応は、ラベリングの他の場所でより詳細に記載されています:
- 低血圧/徐脈
- 鎮静および傾眠
- リバウンド高血圧
- アレルギー反応
- 心臓伝導異常
治験経験
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。
二つのKAPVAY ADHD臨床研究（研究1、CLON-301および研究2、CLON-302）は、256人の患者を8週間のプラセボ対照研究で評価した。
第三KAPVAY ADHD臨床試験（研究3、SHN-KAP-401）は、135週のプラセボ対照無作為化離脱試験における40小児および青年を評価した。
研究1：固定用量カプベイ単独療法
研究1（CLON-301）は、ADHD過活動型または不注意/過活動型サブタイプのDSM-IV基準を満たした小児および青年（0.2mg/日または0.4mg/日）におけるKAPVAYの短期、多中心、無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究であった（6歳から17歳）。
最も一般的な副作用 （≥5％の発生率とプラセボの少なくとも倍の割合）：傾眠、疲労、神経過敏、不眠症、悪夢、便秘、口渇。
カプヴァイの中につながる有名株 –低用量群の患者（7％）（0.2mg）、高用量群の患者（15％）（20％）（0.4mg）、およびプラセボ群の患者（1％）は、中止につながった副作用を報告した。 中止につながった最も一般的な有害反応は、傾眠および疲労であった。
治療期間中に一般的に観察される副作用（活性治療群のいずれかにおいて≥2％の発生率およびプラセボの割合よりも大きい）を表2に示す。
表2：固定用量単独療法の試験治療期間における一般的な副作用（研究1)
| 好ましい用語 | イベントを報告している患者の割合 | ||
| カプベイ0.2mg/㎡ N=76 | カプベイ0.4mg/㎡ N=78 | プラセボ （N=76) | |
| 精神疾患 | |||
| 傾眠* | 38% | 31% | 4% |
| ナイトメア | 4% | 9% | 0% |
| 情緒障害 | 4% | 4% | 1% |
| 攻撃性 | 3% | 1% | 0% |
| ティアフルネス | 1% | 3% | 0% |
| 夜尿症 | 0% | 4% | 0% |
| スリープテラー | 3% | 0% | 0% |
| 質の悪い睡眠 | 0% | 3% | 1% |
| 神経系障害 | |||
| 頭痛 | 20% | 13% | 16% |
| 不眠症 | 5% | 6% | 1% |
| 振戦 | 1% | 4% | 0% |
| 異常睡眠関連イベント | 3% | 1% | 0% |
| 胃腸障害 | |||
| 上腹部の痛み | 15% | 10% | 12% |
| 吐き気 | 4% | 5% | 3% |
| 便秘 | 1% | 6% | 0% |
| ドライマウス | 0% | 5% | 1% |
| 一般的な障害 | |||
| 疲労† | 16% | 13% | 1% |
| イライラ | 9% | 5% | 4% |
| 心臓疾患 | |||
| めまい | 7% | 3% | 5% |
| 徐脈 | 0% | 4% | 0% |
| 調査 | |||
| 心拍数の増加 | 0% | 3% | 0% |
| 代謝および栄養障害 | |||
| 食欲減退 | 3% | 4% | 4% |
| *傾眠には、"傾眠"および"鎮静"という用語が含まれます。 ①疲労には、"疲労"および"嗜眠"という用語が含まれます。 | |||
テーパー期間中一般的に観察される副作用（活性治療群のいずれかで≥2％の発生率およびプラセボの割合よりも大きい）を表3に示す。
表3:固定用量単独療法の試験-テーパー期間における一般的な副作用*(研究1)
| 好ましい用語 | イベントを報告している患者の割合 | ||
| カプベイ0.2mg/㎡ N=76 | カプベイ0.4mg/㎡ N=78 | プラセボ （N=76) | |
| 腹痛アッパー | 0% | 6% | 3% |
| 頭痛 | 5% | 2% | 3% |
| 胃腸ウイルス | 0% | 5% | 0% |
| 傾眠 | 2% | 3% | 0% |
| 心拍数が増加しました | 0% | 3% | 0% |
| 中耳炎急性 | 1 3% | 1 0% | 1 0% |
| *先を細くすることの期間:0.2mgの線量、週8、0.4mgの線量、週6-8の偽薬の線量、週6-8 |
研究2：精神刺激薬に対する補助療法としての柔軟な用量KAPVAY
研究2（CLON-302）は、ADHD過活動型または不注意/過活動型の組み合わせのDSM-IV基準を満たした小児および青年（6-17歳）における精神刺激剤に対する補助療法としてのKAPVAYの柔軟な用量の短期、無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究であった。 その間、KAPVAYを0.1mg/日で開始し、0.4mg/日まで3週間にわたって滴定した。 ほとんどのKAPVAY治療患者（75.5％）は、0.4mg/日の最大用量にエスカレートしました。
最も一般的な副作用 （≥5％の発生率およびプラセボの少なくとも倍の割合）：傾眠、疲労、食欲減退、めまい。
中止につながる有害事象 –Clon STM群（1％）には、有害事象（重度の徐脈、重度の疲労を伴う）のために中止された患者がいました。
治療期間中に一般的に観察された有害反応（治療群で≥2％の発生率およびプラセボの割合よりも大きい）を表4に示す。
表4:覚醒剤療法に対する柔軟用量補助薬の試験治療期間における一般的な副作用（研究2)
| 好ましい用語 | イベントを報告している患者の割合 | |
| カプヴェイ-スタンダード (N=102) | PBO STM (N=96) | |
| 精神疾患 | ||
| 傾眠* | 19% | 7% |
| 攻撃性 | 2% | 1% |
| 不安定性に影響を与える | 2% | 1% |
| 情緒障害 | 2% | 0% |
| 一般的な障害 | ||
| 疲労† | 14% | 4% |
| イライラ | 2% | 7% |
| 神経系障害 | ||
| 頭痛 | 7% | 12% |
| 不眠症 | 4% | 3% |
| 胃腸障害 | ||
| 上腹部の痛み | 7% | 4% |
| 呼吸器障害 | ||
| 鼻づまり | 2% | 2% |
| 代謝および栄養障害 | ||
| 食欲減退 | 6% | 3% |
| 心臓疾患 | ||
| めまい | 5% | 1% |
| *傾眠には、"傾眠"および"鎮静"という用語が含まれます。 ①疲労には、"疲労"および"嗜眠"という用語が含まれます。 | ||
テーパー期間中に一般的に観察される有害反応（治療群では≥2％の発生率およびプラセボの割合よりも大きい）を表5に示す。
表5:覚醒剤に対するフレキシブル用量補助薬の試験における一般的な副作用-テーパー期間*(研究2)
| 好ましい用語 | イベントを報告している患者の割合 | |
| カプヴェイ-スタンダード (N=102) | PBO STM (N=96) | |
| 鼻づまり | 4% | 2% |
| 頭痛 | 3% | 1% |
| イライラ | 3% | 2% |
| 喉の痛み | 3% | 1% |
| 胃腸炎ウイルス性 | 2% | 0% |
| 発疹 | 2% | 0% |
| *先を細くする期間:週6-8 |
中止につながる副作用
KAPVAYを受けている患者の13％は、有害事象のために小児単独療法の研究から中止され、プラセボ群の1％と比較した。 KAPVAY単独療法の中止につながる最も一般的な副作用は、傾眠/鎮静（5％）および疲労（4％）からのものであった。
血圧および心拍数への影響
小児患者における制御された固定用量単独療法の研究で5週間の治療を完了した患者では、治療期間中に収縮期血圧の最大プラセボ差し引かれた平均変化は、KAPVAYで-4.0mg/日およびKAPVAYで-8.8mmHgで0.4mg/日であった。 最大プラセボ差し引いた拡張期血圧の平均変化は、KAPVAYで-4.0mmHg0.2mg/日および-7.3mmHg KAPVAY0.4mg/日であった。 心拍数の最大プラセボ減算された平均変化は、-4.0KAPVAY0.2mg/日で毎分ビートおよび-7.7KAPVAY0.4mg/日で毎分ビートであった。
固定用量単独療法の研究のテーパ期間中、収縮期血圧の最大プラセボ差し引かれた平均変化は、KAPVAYで3.4mmhg、kapvayで0.2mg/日および-5.6mmHg、KAPVAYで0.4mg/日であった。 拡張期血圧の最大プラセボ差し引かれた平均変化は、KAPVAYで3.3mmhg0.2mg/日およびKAPVAYで-5.4mmHg0.4mg/日であった。 心拍数の最大プラセボ減算された平均変化は、-0.6KAPVAY0.2mg/日で毎分ビート、-3.0KAPVAY0.4mg/日で毎分ビートであった。
マーケティング後の経験
KAPVAYの承認後の使用中に、以下の有害反応が確認されています。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。 これらのイベント除外しが進められているもので6.1:
精神科: イリュージョン
心臓血管系: Q-Tの延長
症状
クロニジンの過剰摂取：高血圧は早期に発症し、低血圧、徐脈、呼吸抑制、低体温、眠気、反射の減少または不在、衰弱、過敏性および縮瞳が続くことがある。 CNSうつ病の頻度は、成人よりも小児で高い可能性があります。 大きい過剰摂取はリバーシブルの心臓伝導の欠陥かdysrhythmias、無呼吸、昏睡状態および捕捉で起因するかもしれません。 過剰摂取の徴候および症状は、一般的に暴露後30分から二時間以内に起こる。
治療
最新の指導および助言のための証明された毒コントロールセンター（1-800-222-1222）と相談しなさい。
クロニジンは既知の降圧剤である。 脳幹のalpha2adrenergic受容器の刺激によって、clonidineは中枢神経系からの共鳴した流出を減らし、周辺抵抗、腎臓の管の抵抗、心拍数および血圧を減らします。
成人における単回投与の薬物動態
即時放出の塩酸クロニジンおよびKAPVAYに異なった薬物動態学の特徴があります、ミリグラムの基礎のためのミリグラムの線量の取り替えは露出の相違で起因します。 研究全体の比較は、cmaxが即時放出の塩酸クロニジンと比較してKAPVAYの50％低いことを示唆している。
即時放出の公式の経口投与の後で、血しょうクロニジンの集中はおよそ3から5時間にピークになり、血しょう半減期は12から16時間まで及びます。 腎機能の重度の障害を有する患者では、半減期は41時間まで増加する。 経口投与の後で吸収された線量の約40-60%は24時間の不変の薬剤として尿で回復します。
吸収された線量の約50%はレバーで新陳代謝します。 腎臓の減損の効果の調査およびクロニジンの排泄物の調査がKAPVAYと行われなかったが、結果は即時解放の公式のそれらに類似して本当らしいです。
KAPVAY投与の薬物動態プロファイルは、クロニジンの三つの単回投与レジメンを受けた15健康な成人の被験者のオープンラベル、三期間、無作為化、クロスオーバー®）断食条件下で。 治療は一週間のウォッシュアウト期間によって分離された。
3つの処理からの平均濃度時間データを表7および図1に示す。 KAPVAYの投与後、最大クロニジン濃度は、カタプレス最大濃度の約50％であり、カタプレスに対して約5時間後に発生した。 同様の除去半減期が観察され、KAPVAY次の総全身バイオアベイラビリティは、Catapres次のそれの約89％であった。
食物は血しょう濃度，生物学的利用能，または除去半減期に影響を及ぼさなかった。
表7:健康な成人ボランティアにおけるクロニジンの薬物動態パラメータ
| パラメータ | カタプレス-ファステッド n=15 | カプヴェイ-フェド n=15 | カプヴェイ-ファステッド n=14 | |||
| 平均 | SD | 平均 | SD | 平均 | SD | |
| Cmax（pg/mL) | 443 | 59.6 | 235 | 34.7 | 258 | 33.3 |
| AUCinf(hr*pg/mL) | 7313 | 1812 | 6505 | 1728 | 6729 | 1650 |
| hTmax（ハイトマックス）) | 2.07 | 0.5 | 6.80 | 3.61 | 6.50 | 1.23 |
| T½(hr) | 12.57 | 3.11 | 12.67 | 3.76 | 12.65 | 3.56 |
図1:単回投与後の平均クロニジン濃度-時間プロファイル
小児および青年における複数用量の薬物動態
ADHDを有する小児および青年（0.1mg bidおよび0.2mg bid）における血漿クロニジン濃度は、mg/kgベースで高用量を受けている小児および青年における高血圧の成人の血漿クロニジン濃度よりも大きい。 小児および青年の体重正規化クリアランス（ＣＬ／Ｆ）は，高血圧の成人で観察されたＣＬ／Ｆよりも高かった。 血漿中のクロニジン濃度は、0.2-0.4mg/日の用量範囲にわたって用量の増加とともに増加した。
クロニジンCL/Fは、0.2-0.4mg/日の用量範囲にわたって投与された用量とは無関係であった。 クロニジンCL/Fは、6-17歳の範囲にわたって年齢の増加とともにわずかに減少するように見え、女性は男性よりも23％低いCL/Fを有していた。 "鎮静様"Ａｅｓ（傾眠および疲労）の発生率は，滴定試験における研究用量範囲内のクロニジン用量または濃度に依存しないようであった。 アドオン研究の結果は、クロニジンCL/Fは、補助療法を受けていない被験者と比較して、メチルフェニデートを受けていた患者で11％高く、アンフェタミンを受けている患者で44％低かったことを示した。
-
